Эйхгорн Г. (ред.) Неорганическая биохимия. Том 1

Подождите немного. Документ загружается.

Карбоангидраза

613

преобладает, однако, реакция между OH

и CO

, и константа

скорости этой реакции второго порядка

d [СО,]

/[ОН] [CO

] (9)

составляет примерно 8500 л-моль-

-с

-1

, a fe_

=2-10

-4

-1

[141].

Это может быть важным для механизма действия фермента

(см. ниже).

Расчеты, основанные на учете физиологических факторов, та-

ких, как время циркуляции крови по капиллярам легочных аль-

веол, первоначально подтверждали полную недостаточность ско-

рости самопроизвольного (без катализатора) установления рав-

новесия между НСОз и CO

для необходимого освобождения эри-

троцитов от углекислого газа за один проход капилляров [144,

145]. Те же расчеты предсказывали быструю гибель организма

при полном ингибировании карбоангидразы [146]. Данные, полу-

ченные в последнее время, говорят о менее катастрофических по-

следствиях [147], однако ясно, что карбоангидраза играет наи-

более значительную роль в быстром установлении равновесия

НСОз ^CO

(обзор по этой проблеме см. [109]).

Карбоангидраза играет важную роль и в других тканях — в

почках, глазах, поджелудочной железе, желудке, где она косвен-

но участвует в транспорте ионов. Ее роль в этих процессах заклю-

чается в том, что она катализирует реакции с освобождением или

поглощением ионов H+ или ОН

. Эти ионы участвуют в различ-

ных клеточных транспортных процессах, которые могут заканчи-

ваться секрецией бикарбоната (поджелудочная железа) или кис-

лоты (желудок). Физиологические, фармакологические и химиче-

ские аспекты карбоангидразы рассмотрены в обстоятельном и эле-

гантном обзоре Марена [109]. Целью же этого раздела является

суммирование физико-химических данных, непосредственно отно-

сящихся к механизму действия чистых препаратов фермента.

Изофермент С (разд. 2) присутствует в эритроцитах человека

и обезьяны в гораздо меньших количествах, чем изофермент В,

однако первый намного активнее [47]. Удельная активность, вы-

раженная в единицах, равных количеству фермента, необходимо-

му для гидратации 1 мкмоля CO

в 1 мин при 25 °С, составляет

44 000 ед./мг белка для В-формы и

300 000 ед./мг белка для

С-формы [47]. Последняя цифра соответствует числу оборотов

6-IO

-1

или 3,6-IO

мин

-1

. Это позволяет считать гидратацию

карбоангидразой самой быстрой из всех известных фермен-

тативных реакций — факт, который нужно обязательно учитывать

при сопоставлении гипотез о механизме действия (см. ниже).

Кривая рН-зависимости скорости карбоангидразной реакции

имеет простую сигмоидальную форму, соответствующую иониза-

ции группы с р/C

, величина которой в зависимости от ионного

614

Г лава

окружения, буфера, субстрата и природы изоферментов состав-

ляет 6,9—8,4 [26, 29, 31, 42, 86, 100, 101]. Эта величина рК

очень чувствительна к анионному окружению [101], что может

объяснить некоторые из наблюдавшихся расхождений. Данные,

полученные методом ЯМР на активном кобальтовом препарате

[125], а также результаты комплексометрического титрования

[86] позволяют отнести это значение к координированной у ме-

талла молекуле воды (разд. 5). Правда, эта величина несколько

меньше, чем свойственно аквокомплексам металлов, однако это

можно объяснить воздействием других лигандов.

Привлекательной гипотезой о действии фермента является

механизм, показанный на схеме (10). Он основан на представле-

нии об атаке координированного гидроксила на молекулу CO

[86, 105, 148—150].

O=C=O C-OH

т k

"ОН «—• о

I А* I

/"\ /*\

'фермент

'фермент (10)

нсо;

/ H

I «

/ \

/рермент

Этот механизм объясняет отсутствие ингибирования слабо связы-

вающимися анионами при высоких значениях рН [101], возвра-

щение спектральной картины комплексов Со (II)-карбоангидразы

с анионами или сульфамидами к типичным спектрам щелочной

формы неингибированного фермента, наблюдаемое также при вы-

соких значениях рН [101], и смещение рН-за,висимости в щелоч-

ную область в присутствии анионов [101]. Все эти явления

вызваны конкуренцией с ОН

, который при достаточно больших

концентрациях вытесняет анионы и реактивирует фермент. Этот

механизм согласуется и с кинетическими данными, свидетельст-

вующими о том, что в месте связывания анионов находится груп-

па, основная форма которой существенна для гидратации CO

а кислая форма необходима для дегидратации бикарбоната

i[99, 110]. Инфракрасные спектры комплекса карбоангидразы с

Карбоангидраза

615

при рН 5,0 указывают на то, что последний связывается с

гидрофобной полостью в неизменном (линейном) виде [105].

Спектральные данные также свидетельствуют об образовании

комплекса Со (II)-карбоангидразы с бикарбонатом при больших

равновесных концентрациях последнего при рН 8,2 [73, 119].

При рН 7 и 25

C константа первого порядка для стадии фер-

ментативной гидратации равна 4-IO

—6-IO

-1

[47]. Как уже

отмечалось, это на семь порядков выше, чем для неферментатив-

ной гидратации CO

, но только на два порядка больше, чем для

самопроизвольной реакции между OH

и CO

при рН>10, где

=8,5-10

л -моль

-1

-с"

. Уонг [150] ввел константу скорости

реакции псевдопервого порядка для гипотетической системы, в ко-

торой OH

помещается рядом с молекулой CO

. Значение этой

константы равно 4-IO

-5

-1

, что по порядку совпадает с величи-

ной, свойственной карбоангидразной реакции. Снижение значе-

ния рК

для диссоциации H

O с 15,7 до 7—8, конечно, удовлет-

воряло бы требованию о преобладании реакции между OH

в области нейтральных рН. Уонг сделал также и другой вы-

вод, основанный на определенных нуклеофильных свойствах сво-

бодного и координированного гидроксильного иона. Хотя отноше-

ние нуклеофильности двух групп может и не совпадать с отно-

шением их констант диссоциации, однако различие в этих

константах не может составлять несколько порядков. Если посту-

лированный механизм соответствует действительности, то, соглас-

но этим выводам, нуклеофильность иона OH

не должна в ре-

зультате координирования уменьшаться до степени, соответствую-

щей указанному снижению рK

- В противном случае реакция

ускоряется благодаря каким-то другим особенностям активного

центра.

На первый взгляд описанная выше схема (10) кажется

вполне естественной. Однако при более глубоком анализе выяв-

ляются некоторые ее «узкие места». К ним прежде всего отно-

сится вопрос о скорости переноса протонов. Необходимо, чтобы

она соответствовала очень высокой скорости ферментативной реак-

ции. Для одного из протонов, переносимых на стадии образова-

ния бикарбонатного интермедиата (k

), переход происходит между

соседними атомами кислорода. В этих условиях транспорт прото-

на действительно может быть исключительно быстрым, хотя о

точном его механизме, последовательности и природе промежу-

точных состояний можно говорить только предположитель-

но [150].

Более серьезные осложнения возникают при рассмотрении

второго протона, переносимого к растворителю. На схеме (10) —

это регенерация активной формы Zn—ОН

. Согласно модельным

системам, предельные значения скорости транспорта протона,

контролируемой диффузией, приближаются к IO

—IO

лX

'-16

Глава 16

Хмоль-'-с

-1

[151]. Поскольку H

O+ — сильная кислота, а ОН

—

сильное основание, то выигрыш свободной энергии будет наблю-

даться, если переход осуществляется при условии P-KH

«С P^CHA

или P-KH

O ^pAHА, где А — акцептор. Только в этом случае ско-

рость переноса протона приближается к диффузионной.

Эйген [151] представил зависимость Ig k (константа скорости

транспорта протона) от Др/( (разница в значениях рК для донора

и акцептора). По этим данным, скорость процесса только тогда

лимитируется диффузией, когда р/( акцептора на 2—3 единицы

больше, чем у донора. А если рК донора выше, чем у акцептора,

\gk линейно уменьшается с увеличением Ар/С. Используя наи-

меньшее значение для р/С

(~7), можно заключить, что переход

протона к молекуле H

O из раствора требует значения р/С акцеп-

тора для H

O+ около —1,7. Следовательно, для прямого перехода

протона от координированной у цинка молекулы воды в раствор

необходимо, чтобы Ар/С»—9. Поэтому даже при самых благо-

приятных обстоятельствах k не может быть больше IO

—IO

-1

Тем не менее наблюдаемая на опыте константа скорости для фер-

ментативной реакции псевдопервого порядка составляет IO

-1

Некоторые исследователи предполагают транспорт протона от

соседнего имидазольного ядра с образованием иона имидазолия

[26, 27, 31—33]. Однако и в этом случае вопрос не снимается,

так как передача имидазольного протона к воде из раствора

также происходит с константой скорости порядка IO

-1

[151].

На основании изучения гидролиза эфиров сульфокислот Кай-

зер и Jloy [29] предложили гипотезу о циклическом механизме, в

котором отсутствует перенос протона к растворителю:

Гидролиз этих субстратов описывается сигмоидальными кривыми

с рK

, равным 7,28—7,8 (в зависимости от природы изофермента)

[29, 42] . В своей схеме Кайзер и Jloy приписывают это значение

координированной воде. Для завершения цикла включена допол-

нительная молекула H

O из раствора.

Подобная схема позволяет обойти вопрос о транспорте протона

и в реакции гидратации. При этом надо только предположить

промежуточное образование не бикарбоната, а угольной кислоты:

O-H

Карбоангидраза

617

-Zn

O-H

-О"

-> о

-*•

"ОН + H

HCO

-+H

" (12)

Поскольку для H

р/С=3,6, то последующий переход протона

от угольной кислоты к растворителю вряд ли затруднен. Коор-

динация (возле иона цинка, естественно, способствует усилению

кислотности протонов воды.

Однако и эта гипотеза встречает возражения, основанные на

том, что при обратной реакции (дегидратации) субстратом долж-

на быть угольная кислота. Следовательно, необходимо учитывать

скорость протонирования HCO з. Некоторые данные указывают на

то, что скорость этого протонирования недостаточна для протека-

ния реакции по первому порядку по ферменту при больших его

концентрациях [152]. Кроме того, расчеты показывают, что даже

предельные (диффузионные) значения скорости взаимодействия

угольной кислоты с ферментом оказываются слишком малыми по

сравнению с реально наблюдаемыми [100, 152] (скорости гидрата-

ции и дегидратации при рН 7,05 примерно одинаковы [47, 100]).

Де Во и Кистяковский [)153] еще раньше представили кинетиче-

ские данные против участия в реакции Н

СОз в качестве суб-

страта.

Кэплоу [152] предложил согласованную реакцию с разрывом

связи С—О для механизма дегидратации:

-Zn-OH + CO

+ H

(13)

Разрыв связи С—О наблюдается в модельных реакциях декарбо-

ксилирования с участием пентааминовых соединений кобаль-

та (III) [154] и уже обсуждался в связи с возможным механиз-

мом действия карбоангидразы [73]. При всей своей привлека-

тельности эта схема все же не разрешает вопроса о транспорте

протона на стадии гидратации.

Деннард и Уилльямс [98] предполагают участие белкового

азота в атаке на углерод CO

. При этом в качестве интермедиа-

та образуется нестабильный карбамат VIII

618

Г лава

° V

N-

•

VIIi

Однако, согласно известным механизмам распада карбаматов,

реакция может не пойти в направлении образования нужных про-

дуктов [152].

Итак ясно, что центральной проблемой при составлении гипо-

тез о механизме реакции гидратации — дегидратации в настоящее

время является вопрос о переносе протона. Его скорость должна

быть лимитирующей. Эстеразные реакции значительно медлен-

нее. Хотя они и могут протекать по тому же механизму, однако

заранее нельзя быть уверенным в абсолютном сходстве всех

деталей.

В проведенном выше анализе допускалось, что в ферментатив-

ном процессе механизм переноса протона такой же, как и в мо-

дельных системах. Однако нельзя забывать и о том, что свое

влияние на величину скорости протонного перехода может ока-

зывать и специфический (например, льдообразный) характер мо-

лекулярной структуры водной фазы вблизи поверхности белка.

В этом случае скорость передачи протона может отличаться от

величины, наблюдавшейся в простых системах [151, 155]. В связи

с этим весьма интересен тот факт, что предварительное рассмот-

рение карт электронной плотности, по-видимому, указывает на

присутствие рядом с активным центром высоко структурированной

группы молекул растворителя (рис. 16.20, В).

ДОПОЛНЕНИЕ, ВНЕСЕННОЕ В КОРРЕКТУРУ

Пока рукопись данной книги готовилась к печати, были опуб-

ликованы новые работы, посвященные исследованию карбоанги-

дразы; они относятся к структуре фермента в растворе и в кри-

сталлическом состоянии, субстратной специфичности и кинетике.

Ниже приведен список этих публикаций с названиями работ.

Taylor J. S., Coleman J. E., «Electron spin resonance of metallo-carbonic an-

hydrases», J. Biol. Chem., 246, 7058 (1971).

Kannan K. K. et al., «Crystal structure of human erythrocyte carbonic anhydra-

se С. VI. The three-dimensional structure at high resolution in relation to other mam-

malian carbonic anhydrases», Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 36, 221 (1972).

Карбоангидраза 619

Lindskog S., Henderson L. E., Kannan К. К., Liljas A., Nyman P. 0., Strand-

berg В., «Carbonic anhydrase», in «The Enzymes», Vol. V, 1971, p. 587.

Khalifah R. G., «The carbon dioxide hydration activity of carbonic anhydra-

se. I. Stop-flow kinetic studies on the native human isoenzymes B and С», J. Biol.

Chem., 246, 2561 (1971).

Khalifah R. G., Edsall J. T., «Carbon dioxide activity of carbonic anhydrase:

kinetics of alkylated anhydrases B and C from humans», Proc. Natn. Acad. Sci.

U. S., 69, 172 (1972).

Taylor P. W., King R. W., Burgen A. S. V., «Kinetics of complex formation bet-

ween human carbonic anhydrases and aromatic sulfonamides», Biochemistry, 9, 2638

(1970).

Taylor P. W., King R. W., Burgen A. S. V., «Influence of pH on the kinetics

•of complex formation between aromatic sulfonamides and human carbonic anhydra-

se», Biochemistry, 9, 3894 (1970).

Taylor P. W., Burgen A. S. V., «Kinetics of carbonic anhydrase-inhibitor com-

plex formation. A comparison of anion- and sulfonamide-binding mechanisms», Bio-

chemistry, 10, 3859 (1971).

Mushak P., Coleman J. E., «Electron spin resonanse studies of spin-labeled car-

bonic anhydrase», J. Biol. Chem., 247, 373 (1972).

Hower J. F., Henkens R. W., Chestnut D. В., «А spin label investigation of the

pctive site of an enzyme. Bovine carbonic anhydrase», J. Am. Chem. Soc., 93, 6665

(1971).

Pocker Y., Beug M. W., Ainardi V. R., «Coprecipitation of carbonic anhydrase

1,1

-bis (p-chlorophenyl) -2,2,2-trichloroethane,

1,1

-bis (p-chlorophenyl) -2,2-dichlo-

roethylene, and dieldrin», Biochemistry, 10, 1390 (1971).

Lanir A., Navon G., «Nuclear magnetic resonance studies of bovine carbonic

anhydrase. Binding of sulfonamides to the zinc enzyme», Biochemistry, 10, 1024

(1971).

Taylor P. W., Feeney J., Burgen A. S. V., «Investigation of the mechanism of

ligand binding with cobalt(II) human carbonic anhydrase by

H and

F nuclear

magnetic resonance spectroscopy», Biochemistry, 10, 3866 (1971).

Pocker Y., Watamori N., «Catalytic versatility of erythrocyte carbonic anhydra-

se. IX. Kinetic studies of the enzyme-catalyzed hydrolysis of 3-pyridyl and nitro-3-

pyridyl acetates», Biochemistry, 10, 4843 (1971).

Tanis R. J., Tashian R. E., «Purification and properties of carbonic anhydrase

from sheep erythrocytes», Biochemistry, 10, 4852 (1971).

Poeker Y., Guilbert L. J., «Catalytic versatility of erythrocyte carbonic anhydra-

se. Kinetic studies of the enzyme-catalysed hydrolysis», Biochemistry, 11, 180

(1972).

Henkens R. W., Sturtevant J. M., «Extrinsic Cotton effects in a metal chelator —

bovine carbonic anhydrase complex», Biochemistry, 11, 206 (1972).

Cohen J. S., Yim С. T., Kandel M., Gornall A. G., Kandell S. I., Freedman M. H.,

•«Studies of the histidine residues of carbonic anhydrases using high-field proton

magnetic resonance», Biochemistry, 11, 327 (1972).

Pocker Y., Beug M. W., «Kinetic studies of bovine carbonic anhydrase-catalyzed

hydrolyses of para-substituted phenyl esters», Biochemistry, 11, 698 (1972).

Yazgan A., Henkens R. W., «Role of zinc(II) in the refolding of guanidine

hydrochloride denatured bovine carbonic anhydrase». Biochemistry. 11, 1314 (1972).

Coleman J. E., Coleman R. V., «Magnetic circular dichroism of Co(II) carbonic

anhydrase», J. Biol. Chem., 247, 4718 (1972).

A group of papers on carbonic anhydrase is published in «Oxygen affinity of

haemoglobin and red cell acid-base status», Alfred Benzon Symposium IV,

Munksgaard, Copenhagen, 1972.

Whitney P. L. «Inhibition and modification of human carbonic anhydrase B with

bromoacetate and iodoacetamide», Eur. J. Biochem., 16, 126 (1970).

Henkart P., Dorner F., «The dinitrophenylation of human carbonic anhydra-

se В», J, Biol. Chem., 246, 2714 (1971).

Глава 16 618

Iunakoshi 5., Deutsch И. F., «Human carbonic anhydrases. VI. Levels of isozy-

mes in old and young erythrocytes and in various tissues», J. Biol. Chem., 246...

1088 (1971).

Dorner F., «Human carbonic anhydrase B. Location of tyrosine residues that

react with tetranitromethane», J. Biol. Chem., 246, 5896 (1971).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Brinkrnan R., Margaria R., Meldrum N. V., Roughton F. I. W., J. Physiol. (Lon-

don), 75, 3 (1932).

2. Meldrum N. V., Roughton F. 1. W., J. Physiol. (London), 75, 4 (1932).

3. Meldrum N. V., Roughton F. 1. W., J. Physiol. (London), 75, 15 (1932).

4. Meldrum N. V., Roughton F. I. W., J. Physiol. (London), 80, 113 (1933).

5. Keilin D., Mann T., Biochem., J., 34, 1163 (1940).

6. Keilin D., Mann T., Nature, 153, 107 (1944).

7. Eirich F. R., Rideal E. K, Nature, 146, 107 (1944).

8. Petermann M. N., Hakala N. V., J. Biol. Chem., 145, 701 (1942).

9. Smith E. С. B., Biochem. J., 34, 1176 (1940).

10. Scott D. A., Mendive I. R., J. Biol. Chem., 140, 445 (1941).

11. Hove E., Elvehjem C. A., Hart E. B., J. Biol. Chem., 136, 425 (1940).

12. Davenport H. W., J. Physiol. (London), 97, 32 (1939).

13. Webb E. C., van Heyingen R., Biochem. J., 41, 74 (1946).

14. Bradjield J. R. G., Nature, 159, 467 (1947).

15. Day R., Franklin I., Science, 104, 363 (1946).

16. Sibly P. M., Wood 1. G., Aust. J. Sci. Res., B4, 500 (1951).

17. Neish A. C., Biochem. J., 33, 300 (1939).

18. Wood 1. G., Sibly P. M., Aust. J. Sci. Res., 5, 244 (1952).

19. Mann T., Keilin D., Nature, 146, 164 (1940).

20. Lindskog S., J. Biol. Chem., 238, 945 (1962).

21. Coleman I. E., Nature, 214, 193 (1967).

22. Fridborg K, Kannan K. K., Liljas A., Lundin 1. et al., J. Mol. Biol., 25, 505-

(1967).

23. Liljas A., Kannan K. K., Bergsten P. C., Waara 1., Fridborg K- et al, Nature,,

235, 131 (1972).

24. Schneider F., Liejlander M., Z. Physiol. Chem., 334, 279 (1963).

25. Tashian R. E., Plato C. C., Shows Т. B., Science, 140, 53 (1963).

26. Pocker Y., Stone 1. T., J. Am. Chem. Soc., 87, 5497 (1965).

27. Packer Y., Stone 1. T., Biochemistry, 7, 2936 (1968).

28. Lo K-W., Kaiser E. T., Chem. Commun., 1966, 834.

29. Kaiser E. T., Lo K-W., J. Am. Chem. Soc., 91, 4912 (1969).

30. Coleman I. E., J. Biol. Chem., 243, 4574 (1968).

31. Pocker Y., Meany I. E., Biochemistry, 4, 2535 (1965).

32. Pocker Y., Meany 1. E., Biochemistry, 6, 239 (1967).

33. Pocker Y., Dickerson D. G., Biochemistry, 7, 1995 (1968).

34. Lindskog 5., Biochim. Biophys. Acta, 39, 218 (1960).

35. Laurent G., Marriq C., Nahon D., Charrel M., Derrien Y., Compt. Rend. Soc.

Biol., 156, 1456 (1962).

36. Nyman P. O., Biochim. Biophys. Acta, 52, 1 (1961).

37. Rickli E. E., Chazanfar S. A. 5., Gibbons B. H., Edsall J. T., J. Biol. Chem.^

239, 1065 (1964).

38. Laurent G., Charrel M., Luccioni F., Autran M. F., Derrien Y., Bull. Soc. Chim.

Biol., 47, 1101 (1965).

39. Duff T. A., Coleman 1. E., Biochemistry, 5, 2009 (1966).

40. Byvoet P., Gotti A., Mol. Pharmacol., 3, 142 (1967).

41. Furth ,4. /., J. Biol. Chem., 243, 4832 (1968).

42. Maynard 1., Coleman I. E., J. Biol. Chem., 246, 4455 (1971).

Карбоангидраза

621

43. Armstrong J. McD., Myers D. V., Verpoorte J. A., Edsall J. T., J. Biol. Chem.,

241, 5137 (1966).

44. Strandberg B., Tilander B., Fridborg K., Lindskog S., Nyman P. 0., J. MoL

Biol., 5, 583 (1962).

45. Tilander B., Strandberg B., Fridborg K., J. Mol. Biol., 12, 740 (1965).

46. Tashian R. E., Am. J. Human Genet., 17, 257 (1965).

47. Gibbons B. H., Edsall J. T., J. Biol. Chem., 239, 2539 (1964).

48. Nyman P. 0., Lindskog S., Biochim. Biophys. Acta, 85, 141 (1964).

49. Laurent G., Derrien Y., in R. E. Forster, J. T. Edsall

A. B. Otis, F. J. W. Rough-

ton (eds.), CO

: Chemical, Biochemical and Physiological Aspects, NASA

Symp,. SP-188, Washington, D. C., 1969, p. 115.

50. Shows Т. B., Biochem. Genet., 1, 171 (1967).

51. Fellner S. K., Biochim. Biophys. Acta, 77, 155 (1963).

52. Rossi C., Chersi A., Cortivo M., in R. E. Forster, J. T. Edsall, A. B. Otis,

F. J. W. Roughton (eds.), CO

: Chemical, Biochemical and Physiological

Aspects, NASA Symp., SP-188, Washington, D. C., 1969, p. 131.

53. Tobin A. /., in R. E. Forster, J. T. Edsal, A. B. Otis, F. J. W. Roughton (eds.),

: Chemical, Biochemical and Physiological Aspects, NASA Symp., SP-188,

Washington, D. C., 1969, p. 131.

54. Tobin A. J., J. Biol. Chem., 245, 2656 (1970).

55. Whitney P. L., in R. E. Forster, J. T. Edsall, A. B. Otis, F. J. W. Roughton (eds.),

: Chemical, Biochemical and Physiological Aspects, NASA Symp., SP-188,

Washington, D. C., 1969, p. 109.

56. Nyman P. 0., in R. E. Forster, J. T. Edsall, A. B. Otis, F. J. W. Roughton

(eds.), CO

: Chemical, Biochemical and Physiological Aspects, NASA Symp.,

SP-188, Washington, D. C., 1969, p. 109.

57. Nyman P. 0., Strid L., Westermark G., Biochim. Biophys. Acta, 122, 554

(1966).

58. Andersson B., Gothe P. 0., Nilsson T., Nyman P. 0., Strid L., Eur. J. Biochem.,

6, 190 (1968).

59. Nyman P. 0., Strid L., Westermark G., Eur. J. Biochem., 6, 72 (1968).

60. Andersson B., Nyman P. 0., Strid L., in R. E. Forster, J. T. Edsall, A. B. Otis,

F. J. W. Roughton (eds.), CO

: Chemical, Biochemical and Physiological

Aspects, NASA Symp., SP-188, Washington, D. C., 1969, p. 109.

61. Henderson L. E., in R. E. Forster, J. T. Edsall, A. B. Otis and F. J. W. Rough-

ton (eds.), CO

: Chemical, Biochemical and Physiological Aspects, NASA

Symp., SP-188, Washington, D. C., 1969, p. 109.

62. Marriq C., Gignoux D., Laurent G., Compt. Rend. Acad. Sci., Paris, 260, 1810

(1965).

63. Laurent G., Marriq C., Garcon D., Lueeioni F., Derrien Y., Bull. Soc. Chim.

Biol., 49, 1035 (1967).

64. Phillips D. M. P.. Biochem. J., 86, 397 (1963).

65. Bradbury S. L., J. Biol. Chem., 244, 2002 (1969).

66. Bradbury S. L., J. Biol. Chem., 244, 2010 (1969).

67. Whitney P. L., Folseh G., Nyman P. 0., Malmstrom B. G., J. Biol. Chem., 242,

4206 (1967).

68. Whitney P. L., Nyman P. 0., Malmstrom B. G., J. Biol. Chem., 242, 4212

(1967).

69. Riddiford L. M., J. Biol. Chem., 239, 1079 (1964).

70. Riddiford L. M., Stellwagen R. H., Mehta S., Edsall J. T., J. Biol. Chem.,

240, 3305 (1965).

71. Nilsson A., Lindskog 5., Eur. J. Biochem., 2, 309 (1967).

72. Myers D. B., Edsall J. T., Proc. Natn. Acad. Sci. U. S., 53, 169 (1965).

73. Coleman J. E., Biochemistry, 4, 2644 (1965).

74. Beyehok S., Armstrong J. M., Lindblow C., Edsall J. T., J. Biol. Chem., 241,

5150 (1966).

75. Rosenberg A., J. Biol. Chem., 241, 5126 (1966).

622

Г лава

76. Edsall I. Т., Harvey Lect. Ser., 62, 191 (1968).

77. Edsall 1. Т., Ann. N. Y. Acad. Sci., 151, 41 (1968).

78. Wong K. P., Tanford C., Federation Proc., 29, 335 Abstr. (1970).

79. Greenfield N., Fasman G. D., Biochemistry, 8, 4108 (1969).

80. Myer Y. P., Biophys. J., 9, A-215 (1969); J. Chem. Path. Pharm., 1, 607

(1970).

81. Tupper R., Watts R. W. E., Wormall A., Biochem. J., 50, 429 (1952).

82. Lindskog S., Malmstrom B. G., J. Biol. Chem., 237, 1129 (1962).

83. Rickli E. E., Edsall J. T., J. Biol. Chem., 237, PC 258 (1961).

84. Lindskog S., Nyman P. O., Biochim. Biophys. Acta, 85, 462 (1964).

S5. Tilander B., Strandberg B., Fridborg K., J. Mol. Biol., 12, 740 (1965).

•86. Coleman J. E., J. Biol. Chem., 242, 5212 (1967).

87. Henkens R. W., Sturtevant J. M., J. Am. Chem. Soc., 90, 2669 (1968).

.88. Holyer R. H., Hubbard C. D., Kettle S. F. A., Wilkins R. G., Inorg. Chem., 4,

929 (1965).

89. Holyer R. H., Hubbard C. D., Kettle S. F. A., Wilkins R. G., Inorg. Chem., 5,

622 (1966).

90. Vallee B. L., Coleman J. E., Comprehensive Biochemistry, Vol. 12, 1964,

p. 165.

91. Coleman J. E., Ph. D. Dissertation, Massachusetts Institute of Technology,

1963.

•92. KOTTOH Ф., Уилкинсон Дж., Современная неорганическая химия, тт. 1—3,

«Мир», M., 1969.

93. Ciampolini M., Structure and Bonding, 6, 52 (1969).

94. Saceoni L., Orioli P. L., DiVaira M., J. Am. Chem. Soc., 87, 2059 (1965).

95. Saeeoni L., Nannelli P., Nardi N., Campigli U., Inorg. Chem., 4, 943 (1965).

96. Dori Z., Gray H. B., J. Am. Chem. Soc., 88, 1394 (1966).

97. Holt E. M., Holt S. L., Watson K. J- J. Am. Chem. Soc., 92, 2721 (1970).

98. Dennard A. C., Williams R. /., Trans. Metal Chem., 2, 115 (1966).

99. Kernohan J. C., Biochim. Biophys. Acta, 81, 346 (1964).

100. Kernohan J. C., Biochim. Biophys. Acta, 96, 304 (1965).

101. Lindskog S., Biochemistry, 5, 2641 (1966).

102. Coleman J. E., Proc. Natn. Acad. Sci. U. S., 59, 123 (1968).

103. Chen R. F., Kernohan J. C., J. Biol. Chem., 242, 5813 (1967).

104. Wilbur K. M., Anderson N. G., J. Biol. Chem., 176, 147 (1948).

105. Riepe M. E., Wang I. H., J. Biol. Chem., 243, 2779 (1968).

106. Verpoorte 1. A., Mehta S., Edsall J. T., J. Biol. Chem., 242, 4221 (1967).

107. Coleman J. E., in E. T. Kaiser, Kedzy (eds.), Progress in Bioorganic Che-

mistry, Vol. 1, Interscience, New York, 1970, pp. 159—344.

108. Slllen L. G., Martell A. E., Stability Constants of Metal-Ion Complexes, The

Chemical Society, London, Special Publication, No. 17, 1964.

109. Maren T. H., Physiol. Rev., 47, 595 (1967).

110. Bar D., Actualities Pharmacol., 15, 1 (1964).

111. Maren T. H., Robinson B., Palmer R. F., Griffith M. E., Biochem. Pharmacol.,

6, 21 (1960).

112. Maren T. H., Parcell A. L., Malik M. N., J. Pharm. Exp. Therapeut., 130, 389

(1960).

113. Maren T. H., J. Pharm. Exp. Therapeut., 139, 129 (1963).

114. Maren T. H., J. Pharm. Exp. Therapeut., 139, 140 (1963).

115. Lindskog S., Thorslund A., Eur. J. Biochem., 3, 453 (1968).

116. Kernohan J. C., Biochim. Biophys. Acta, 118, 405 (1966).

117. Kernohan J. C., Biochem. J., 98, 31 (1966).

118. Maren T. H., personal communication.

119. Coleman J. E., in R. E. Forster, J. T. Edsall, A. B. Otis, F. J. W. Roughton

(eds.), COj: Chemical, Biochemical and Physiological Aspects, NASA Symp.

SP-188, Washington, D. C., 1969, p. 141.

120. Coleman J. E., J. Am. Chem. Soc., 89, 6757 (1967)