Комачкова З.К. Лекции по Гистологии

Подождите немного. Документ загружается.

эритроциты (нормоциты), размеры которых такие же как у эритроцитов

взрослого человека.

Одновременно, с интраваскулярным развитием эритроцитов (внутри

сосудов), экстраваскулярно (вне сосудов) дифференцируются гранулоциты,

нейтрофилы и эозинофилы.

Часть стволовых клеток крови остается в недифференцированном

состоянии и разносится различным органам зародыша, где в дальнейшем

дифференцируется в клетки крови или соединительной ткани. После

редукции желточного мешка кроветворение переходит в печень.

КРОВЕТВОРЕНИЕ В ПЕЧЕНИ.

Закладывается печень на 3-4й неделе эмбриональной жизни, а на 5й

неделе она становится центром кроветворения. Кроветворение идет

экстраваскулярно, по ходу кровеносных капилляров. Образуются вторичные

эритробласты из стволовых клеток также как и в желточном мешке. Кроме

вторичных эритроцитов образуются гранулоциты (нейтрофилы и

эозинофилы), и мегакариоциты – гигантские клетки. К концу

внутриутробного периода кроветворение в печени прекращается.

КРОВЕТВОРЕНИЕ В ТИМУСЕ.

Закладывается тимус в конце первого месяца внутриутробного

развития, а на 7-8 неделе он заселяется стволовыми клетками крови, которые

дифференцируются в лимфоциты тимуса. Увеличивающееся число

лимфоцитов дает начало Т-лимфоцитам.

КРОВЕТВОРЕНИЕ В СЕЛЕЗЕНКЕ.

Селезенка закладывается в конце 1го месяца эмбриогенеза. Из

стволовых клеток экстраваскулярно образуются все форменные элементы

крови. Образование эритроцитов и гранулоцитов в селезенке достигает

максимума на 5м месяце эмбриогенеза. После этого в ней начинает

преобладать лимфоцитопоэз.

КРОВЕТВОРЕНИЕ В ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛАХ.

Закладка лимфатических узлов человека появляется на 7-8 неделе

эмбриогенеза. На 8-9й неделе в них проникают стволовые клетки, из которых

дифференцируются эритроциты, гранулоциты и мегакариоциты. На 8-15

неделе появляются единичные лимфоциты, а на 16й неделе происходит

массовое заселение лимфатических узлов предшественниками Т- и В-

лимфоцитов. Из предшественников дифференцируются большие лимфоциты

– лимфобласты, а затем средние и малые лимфоциты. Т- и В-лимфоциты

дифференцируются в Т- и В-зависимых зонах лимфатических узлов.

КРОВЕТВОРЕНИЕ В КОСТНОМ МОЗГЕ.

Костный мозг закладывается на 2м месяце эмбриогенеза. На 12й неделе

развития основную массу гемопоэтических элементов составляют

эритробласты и предшественники гранулоцитов.

Все форменные элементы формируются из стволовых клеток

экстраваскулярно. Часть СКК остается в недифференцированном состоянии,

они могут расселяться по другим органам и тканям, где из них развиваются

клетки крови и соединительной ткани.

Костный мозг становится центральным, универсальным органом

осуществляющим гемопоэз.

ПОСТЭМБРИОНАЛЬНЫЙ ГЕМОПОЭЗ.

Представляет собой процесс физиологической регенерации крови.

Различают миелопоэз, лимфопоэз, мегакариоцитопоэз (тромбоцитопоэз),

моноцитопоэз.

Миелопоэз происходит в эпифизах трубчатых и полостях многих

губчатых костей. Миелопоэз включает эритропоэз, гранулоцитопоэз,

моноцитопоэз и тромбоцитопоэз.

ЭРИТРОЦИТОПОЭЗ.

Источником эритроидных клеток является полипотентная стволовая

клетка крови (СКК), которая дает два типа клеток :1) лимфоидный тип (КОЕ-

Л); 2) клон образующие клетки – родоначальницы гранулоцитарного,

эритроцитарного, моноцитарного и мегакариоцитарного рядов гемопоэза

(КОЕ-ГЭММ). Из второго типа мультипотентных СКК дифференцируются

унипотентные единицы: бурстообразующая (БОЕ-Э) и колониеобразующая

(КОЕ-Э) эритроидные клетки, которые являются родоначальными клетками

эритропоэза.

БОЕ-Э – взрывообразующая единица (burst-взрыв) по сравнению с

КОЕ-Э менее дифференцирована.

БОЕ-Э может при интенсивном размножении быстро образовывать

крупную колонию клеток. БОЕ-Э в течение 10 суток осуществляет 12

делений и образует колонию из 5000 эритроцитарных клеток с незрелым

фетальным гемоглобином (HbF), мало чувствительна к эритропоэтину.

КОЕ-Э по сравнению с БОЕ-Э – более зрелая клетка, чувствительна к

эритропоэтину, под влиянием которого размножается (за 3 дня – 6 делений).

Эритропоэтин – гормон, образующийся в почке и печени при гипоксии

и запускающий эритропоэз из КОЕ-Э.

КОЕ-Э дифференцируется в проэритробласты, из которых образуются

эритробласты (базофильные, полихроматофильные, оксифильные),

ретикулоциты и эритроциты.

Проэритробласт – крупная клетка с большим круглым ядром.

Базофильный эритробласт – клетка меньшего размера, в нем начинается

синтез гемоглобина.

Полихроматофильный эритробласт окрашивается оксифильно,

цитоплазма серовато-фиолетового цвета.

Оксифильный эритробласт (нормобласт) имеет пикнотическое ядро, в

цитоплазме много Нв, окрашивается в ярко-розовый цвет эозином.

Пикнотическое ядро выталкивается из клетки.

Клетка утрачивает способность к делению.

Ретикулоцит – безъядерная клетка с небольшим содержанием рибосом,

оксифильная с Нв и базофилией (полихромная окраска). Созревает

ретикулоцит в течение 1-2 суток при выходе в кровь.

Эритроцит – конечная клетка эритроидного ряда. Эритропоэз

протекает в костном мозге в эритробластических островках.

У взрослого организм эритроциты обеспечиваются за счет усиленного

размножения полихроматофильных эритробластов.

ЛИМФА.

Лимфа состоит из лимфоплазмы и форменных элементов. Химический

состав лимфоплазмы близок к плазме крови, но содержит меньше белков:

меньше глобулина и больше альбумина, ферменты – диастаза, липаза и

гликолитические ферменты. Также в лимфоплазме содержатся нейтральные

жиры, простые сахара, NaCl, Na

, соединения с Са, Fe, Mg.

Форменные элементы на 98% представлены лимфоцитами, а также

моноцитами и другими видами лейкоцитов, иногда эритроциты.

Лимфа собирается в лимфатических капиллярах тканей и органов.

Лимфатические капилляры сливаются друг с другом и образуют более

крупные лимфатические сосуды различных порядков, по ним лимфа

перемещается в лимфатические узлы, за ними в крупные, как грудной

лимфатический проток, сосуды и вливается в кровь.

Диаметр лимфатических капилляров в несколько раз больше, чем

кровеносные сосуды.

Стенка эпителия капилляр без базальной мембраны, она тесно связана

с окружающей средой.

В лимфатических сосудах есть клапаны, они колбовидно расширены,

похожи по строению на венозные. В них низкое давление и направление тока

жидкости от органов к сердцу.

Состав лимфы разный.

Различают лимфу периферическую (до лимфатических узлов),

промежуточную (после прохождения через лимфатические узлы) и

центральную (лимфу грудного и правого лимфатических протоков).

Лимфа, отходящая от желудочно-кишечного тракта богата жирами (до

3-4%), белками (до 5%) и сахаром. Лимфа, прошедшая через лимфатические

узлы, обогащена агранулоцитами.

Процесс лимфообразования тесно связан с поступлением воды и

других веществ из крови в межклеточное пространство и образованием

тканевой жидкости.

Кровь переходит в капилляры из артериол под сравнительно низким

гидростатическим давлением, иначе она разорвала бы тонкие стенки

капилляр.

Гидростатическое давление снижается в капиллярах от артериального

конца к венозному.

Кроме того, белковые макромолекулы в плазме крови создают

осмотическое давление.

Вода выходит наружу из капилляр в ткани, а затем, из-за попадания

гидростатического давления, которое становится ниже осмотического, вода

насасывается обратно в капилляры. Часть воды идет в лимфатические

капилляры.

В том случае, когда венозный отток из капилляр отсутствует

(блокирован), то гидростатическое давление повышается по всей длине

капилляр, поэтому образуется больше тканевой жидкости, чем всасывается у

венозных концов, так как повышенного осмотического давления внутри

капилляр здесь уже недостаточно, чтобы преодолеть гидростатическое

давление внутри капилляр. Образуется отек.

ГЕМОПОЭЗ. ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ.

Стволовые клетки и мультипотентные КОЕ-ГЭММ (единицы,

образующие смешанные колонии из гранулоцитов, эритроцитов, моноцитов

и мегакариоцитов) являются источником для гранулоцитопоэза.

Они одновременно дифференцируются в трех направлениях,

образующие гранулоциты трех видов: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы.

Ряды для каждой из этих групп образуют следующие клеточные

формы: СКК→КОЕ-ГЭММ→КОЕ-ГМ→КОЕ-Гн) → миелобласт →

промиелоцит → миелоцит → метамиелоцит → палочкоядерный гранулоцит

→ сегментоядерный гранулоцит.

Миелобласты, дифференцируются в направлении того или иного

гранулоцита и дают начало промиелоцитам (крупным клеткам с овальным

ядром, слегка базофильной цитоплазмой). В цитоплазме накапливаются

первичные (азурофильные) гранулы, т.е. лизосомы, специфической

зернистости в них нет. Промиелоциты могут митотически делиться.

Следующая стадия в гранулоцитарном ряду представлена миелоцитом,

образующимся из промиелоцитов. Формирование миелоцитов

сопровождается изменением как структуры ядра, так и цитоплазмы клеток и

уменьшением их размеров.

В ходе созревания они образуют три типа зернистых лейкоцитов,

проходя через стадию метамиелоцита, на которой утрачивается способность

к делению.

Нейтрофильные миелоциты → метамиелоциты → юные нейтрофилы

→ палочкоядерные → сегментоядерные нейтрофилы. По мере

дифференцировки в них накапливаются, наряду с первичными, вторичные

(специфические) гранулы. Цитоплазма их диффузно ацидофильная.

Полный период развития нейтрофильного гранулоцита составляет

около 14 суток.

Эозинофильные миелоциты по характеру ядра мало отличаются от

нейтрофилов, но цитоплазма их заполнена эозинофильной зернистостью. В

процессе созревания миелоциты митотически делятся, а ядро приобретает

подковообразную форму. Такие клетки называются эозинофильными

метамиелоцитами. Затем ядро становится двудольчатым, а в цитоплазме

увеличивается количество специфических гранул. Клетка утрачивает

способность к делению. Среди зрелых форм различают палочкоядерные и

сегментоядерные эозинофилы. Базофильные миелоциты имеют ядро

округлой формы, цитоплазма содержит специфические базофильные зерна

разных размеров. По мере созревания базофильный миелоцит превращается в

базофильный метамиелоцит, а затем в зрелый базофильный лейкоцит.

Все миелоциты обладают способностью фагоцитировать и подвижны.

МЕГАКАРИОЦИТОПОЭЗ. ТРОМБОЦИТОПОЭЗ.

Из стволовых клеток крови в костном мозге образуются гигантские

мегакариоциты, проходя следующие стадии: СКК → КОЕ-ГЭММ → КОЕ-

МГЦ → мегакариобласт → промегакариоцит → мегакариоцит → кровяные

пластинки.

Весь период образования пластинок составляет около 10 дней.

Мегакариобласт имеет ядро с инвагинациями и небольшой ободок

базофильной цитоплазмы. Клетка способна к делению митозом, иногда

содержит два ядра.

Промегакариоцит содержит полиплоидные ядра, несколько пар

центриолей, в ней накапливаются азурофильные гранулы, способна к

эндомитозу.

Мегакариоцит – дифференцированная клетка.

Среди мегалоцитов различают резервные клетки, не образующие

пластинок, и зрелые активированные клетки, образующие кровяные

пластинки.

Резервные мегакариоциты имеют большое, дольчатое ядро с набором

хромосом 16-32n.

Зрелый, активированный мегакариоцит – крупная клетка с сильно

дольчатым полиплоидным ядром (до 64n).

После отделения кровяных пластинок от мегакариоцита остается

клетка – резидуальный мегакариоцит, который затем подвергается

разрушению.

ЛИМФОПОЭЗ.

Происходит в лимфоидной ткани, представленной в тимусе, селезенке,

лимфатических узлах.

Лимфоцитопоэз проходит следующие стадии: СКК → КОЕ-Л

(лимфоидная родоначальная мультипотентная клетка) → унипотентные

предшественники лимфоцитов (пре-Т-клетки и пре-В-клетки) → лимфобласт

→ лимфоцит.

При дифференцировке Т-лимфоцитов в тимусе образуются из

унипотентных предшественников Т-бластов Т-киллеры, Т-хелперы и Т-

супрессоры.

Дифференцировка унипотентных предшественников В-лимфоцитов в

лимфоидной ткани ведет к образованию плазмобластов, затем

проплазмоцитов, плазмоцитов.

МОНОЦИТОПОЭЗ.

Моноциты также происходят из стволовых клеток костного мозга.

Дифферон моноцитов: СКК → КОЕ-ГЭММ → КОЕ-ГМ – унипотентный

предшественник моноцита (КОЕ-М) → монобласт → промоноцит →

моноцит. Моноциты из крови поступают в ткани, где являются источником

развития различных видов макрофагов.

РЕГУЛЯЦИЯ ГЕМОПОЭЗА.

Кроветворение регулируется факторами роста, обеспечивающими

пролиферацию и дифференцировку СКК и последующих стадий их

развития, факторами транскрипции, влияющими на экспрессию генов,

определяющих направление дифференцировки гемопоэтических клеток.

Также кроветворение регулируется гормонами и витаминами.

Факторы роста включают колониестимулирующие факторы (КСФ),

интерлейкины и ингибирующие факторы. Они являются гликопротеинами с

молекулярной массой около 20кД и действуют как гормоны и местные

медиаторы, регулирующие гемопоэз и дифференцировку специфических

типов клеток. Они почти все действуют на СКК, КОЕ и зрелые клетки.

КСФ действуют на специфические клетки на разных стадиях

дифференцировки.

Например, фактор роста стволовых клеток влияет на пролиферацию и

миграцию СКК в эмбриогенезе.

В постнатальный период на гемопоэз оказывают влияние несколько

КСФ (ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ), стимулирующие развитие гранулоцитов и

макрофагов, а также интерлейкины.

Разные факторы могут образоваться в разных местах. Так,

эритропоэтин образуется в почках и, в меньшей степени, в печени,

тромбопоэтин синтезируется в печени.

Ингибирующие факторы тормозят гемопоэз; их недостаток может быть

одной из причин лейкемии (увеличение числа лейкоцитов в крови).

Факторы транскрипции – это специальные белки, регулирующие

экспрессию генов гемопоэтических клеток. Витамины необходимы для

стимуляции пролиферации и дифференцировки гемопоэтических клеток.

ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КРОВИ.

В момент рождения у новорожденных число эритроцитов выше, чем у

взрослого человека и достигает 6,0-7,0·10

/л, а к 10 суткам равно тем же

числам, что и во взрослом организме. На 3-6 месяце жизни происходит

снижение числа эритроцитов до минимальных показателей (физиологическая

анемия). Лишь в период полового созревания число эритроцитов становится

таким же, как и во взрослом организме.

Для новорожденных характерно разнообразие размеров эритроцитов

(анизоцитоз) с преобладанием макроцитов, увеличенное число

ретикулоцитов и незначительное число ядросодержащих эритроцитов.