Эйхгорн Г. (ред.) Неорганическая биохимия. Том 1

Подождите немного. Документ загружается.

Комплексы металлов с аминокислотами и пептидами

193

интересными особенностями этой структуры являются мостики

-O-Mo

, двойные связи Mo

=O и связи металл—металл

-Mo

(2,57 А). Атомы Mo(V) семикоординированы. Перво-

начально этому комплексу была приписана формула Na

[Mo

( -L

H_i (Cys)

]-ЗН

0, а полоса 1590 см

-1

в ИК-спектре была

отнесена к несимметричному колебанию некоординированной

СОО

-группы [144].

1.9. Тиоэфирные атомы серы

Предыдущее обсуждение поведения тиоловых (—S-) групп

также в значительной степени применимо к тиоэфирным группам

(—SR). Тиоэфирные атомы серы обладают меньшей поляризуе-

мостью и являются более слабыми донорами, чем сульфгидриль-

яые атомы серы, но они имеют меньше неспаренных электронов и,

:ледовательно, должны быть лучшими акцепторами £?

-электронов

[128]. С боковой цепью метионина —CH

SCH

связывается

только небольшая группа ионов [«класса (б)»] с конфигурациями

P и d

: Pd(II), Pt(II), Ag(I), Cu(I) и Hg(II).

Связывание Pt(II) боковой цепью метионина было доказано

шализом кристаллической структуры нескольких производных

>елков, a [Pt

]

была предложена как специфическая метка

ia наружные остатки метионина [145]. Кроме того, известны че-

ыре комплекса с метионином, анализ кристаллической структуры

соторых подтверждает, что и Pd(II) и Pt(II) координированы

руппами —SCH

(как и было предсказано на основании их хи-

шческих свойств [146] и ИК-спектров) [147]. Шеетичленные хе-

[атные кольца между атомами азота аминогрупп и серы тиоэфир-

[ых групп встречаются в Pd(D

L-MetH)Cl

[148], Pt(D

L-MetH)Cl

[ Pt(L-MetH)Cl

[75] и между атомами пептидного азота и серы

иоэфирных групп в [Pt(Gly-L-Met)Cl]-H

O (XXXVIII и XXXIX)

OK я^CH

-C-C

H о

^CH

-C^

XXXVIII XXXIX

(L-MetH)Cl

в Pt(L-MetH)Cl

!.(D

L-MetH)Cl

и Pd(D

L-MetH)Cl

—2451

194 i лава 2

{75]. Все четыре комплекса получены при низких значениях рН.

Эти комплексы являются примерами координации через амино-

группы (а в XXXIX — через пептидные), в то время когда карб-

оксильные группы лигандов еще протонированы (разд. 1.2). О ко-

ординации Pd(II) метионином через донорные атомы азота и серы

при более высоких значениях рН заключили на основании высо-

кого молярного коэффициента поглощения Pd(Met)

в ультрафио

летовой области (е 2220 при Я

акс 315 нм)

i[74].

В каждой из этих метионильных боковых цепей связывающж

металл донорные атомы серы занимают вершину тригонально!

пирамиды, в углах основания которой находятся атомы углерод;

метиленовой и метильной групп и атом Pt. Координация, TaKHJ

образом, создает новый хиральный (асимметрический) центр пр)

тиоэфирном атоме серы. Оба хиральных центра обнаружены

кристаллической структуре хелатов Pt(II)—метионин: например

в кристаллах PT(L-MetH)CL

имеются два кристаллографическ

независимых комплекса, в которых донорные атомы серы протк

воположны в оптическом отношении |[75]. Это согласуется с иг

личием двух альтернативных мест связывания [PtCl

]

остаткг

ми метионина в цитохроме с по одному с каждой стороны от атс

ма серы [145].

Доказательством связывания Ag(I) через атомы серы являю'

ся высокие константы устойчивости иона [Ag(Met)

]- [149], aTai

же то, что положение полос валентных колебаний NH

-Tpyn

Li [Ag (Met)

] и Li [Ag (Nle)

] отличается на 100 ом

-1

[25

В [Ag(Met)

]

в координации Ag(I) участвуют только атомы сер

метионина, что позволяет свободным амино- и карбоксильпы

группам образовывать хелат с атомами металлов «класса (а)

Таким путем можно получить смешанно-металлические комплекс

с Cr(III), Fe(III), Co(II), Ni(II) и Cu(II) [25].

Образование комплекса Cu(I) с метионином можно продемо

стрировать потенциометрическим титрованием смеси метионина

(CHSCN)

(CIO

) В водно-ацетонитрильном растворе. Известг

что CU(I) не координируется через кислород, поэтому металл до

жен быть связан с метионином через атомы серы тиоэфирш

групп и, возможно, азота аминогрупп [141]. Важно также то, ч

Cu(II) не относится к металла(м «класса (б)» и не взаимодейс

,вует с группами -SCH

. Анализ кристаллической структуры ко

плекса Cu( D,L-Met)

показал, что Cu(II) образует хелат с nv

тионином обычным способом, т. е. посредством амино- и кг

боксильной групп [150].

Еще недавно полагали, что Hg(II) в реакции с метионин

ведет себя только как металл «класса (а)» (см. ниже). Одна

при очень низких значениях рН добавление ионов Hg

+ к раст]

ру метионина вызывает в спектре ПМР большие сдвиги сигнал

наиболее близко расположенных к сере протонов в сторону CJ

Комплексы металлов с аминокислотами и пептидами

195-

Зого поля. Эти сдвиги максимальны, когда отношение металл —

шганд равно 1 : 2, что свидетельствует о то-м, что главные обра-

'ующиеся частицы имеют состав [Hg(H

Met)

]

. Эти частицы

•ермодинамически устойчивы и кинетически лабильны [151].

Однако группы -SCH

метионина в Hg(Met)

, а также в лю-

>ом из комплексов M(Met)

[M = Mn(II), Co(II), Ni(II), Cu(II),

:n(II), Cd(II), Pb(II)] и M

(Met)

[M' = A1(III), Cr(III), Bi(III),

•e(III), Rh(III)] не связаны с атомом металла [25]. Данные

"IK-спектроскопии являются непрямыми (т. е. они доказывают

бразование связей через атомы азота и 'кислорода, а не отсутст-

ие связи через атом серы), потому что полоса валентных коле-

аний связи С—S не наблюдалась в условиях описанного экспе-

имента. Доказательством того, что труппы S—CH

в таких ком-

лексах, как Cr(Met)

, не участвуют в хелатообразовании,

вляется их способность связывать Ag(I), что приводит к обра-

ованию такого же типа смешанно-металлических комплексов,

ак упомянутые ранее [25]. В случае Hg(Met)

измерения сдви-

эв в спектрах HMP растворов, содержащих Hg(II) и метионин,

ри рН 9 подтверждают выводы, полученные из ИК-спектров

151].

1.10. Мостиковые (дисульфидные) атомы серы

Мостики —S—S— цистина в одно и то же время являются

ажным структурным звеном белков и очень реакционноспособ-

ым центром для связывания некоторых металлов. Ag(I) в вод-

эм растворе вызывает диспропорционирование, в результате ко-

>рого образуются цистеин [стабилизированный в виде комплекса

Ag(I)] и сульфиновая кислота [152]:

Ag(I) ,

2RSSR + 2Н

0 >- 3RS" + RSO

H + ЗН

j(I) связывается цистином, a Cu(II) —нет. Комплекс может

держать Cu в неопределенной степени окисления. К равнове-

:ю можно приблизиться с обеих сторон и в присутствии опеци-

яческих для Cu(II) лигандов его можно сдвинуть дальше к ци-

еину [141].

R R

I I

S /S

2Cu

+ RSSR т—* Cu

-<—>- Cu

+/ .Cu

+ ч—2Cu

+ + 2RS"

S S^

х) объясняет, почему восстановление цистеином Cu(II) в Cu(I)

гибируется в присутствии гистидина [специфического лиганда

196 i лава 2

для Cu(II)]. Фиолетово-черный комплекс стабилизируется в рас

творе [153]. Его окраска, несомненно, обусловлена переносам за

ряда, как показано центральными формулами в приведенном вы

ше уравнении.

2. ЦЕННОСТЬ ИНФОРМАЦИИ, ПОЛУЧАЕМОЙ

ПРИ ИССЛЕДОВАНИИ «МОДЕЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ»

Часто утверждается, что комплексы такого типа, жак обсу»

даемые в этой главе, представляют «биологический интерес;

Иногда это -верно, так как некоторые комплексы встречаются

биологических системах. Однако !гораздо чаще фраза «биологич<

ский интерес» выражает надежду, что систематическое изучен*

многих комплексов поможет понять закономерности, в соответс

вии с которыми осуществляется взаимодействие между ионам

металлов и встречающимися в природе лигандами. Многие встр

чающиеся в природе лиганды — чрезвычайно сложные молекул)

Исследовать систематически можно только комплексы с относ

тельно простыми лигандами. Комплекс металла с пептидом мож>

иметь некоторые общие свойства с комплексам металла с белко

Когда речь идет только об этих общих свойствах, простой ко:

.плекс является «модельным соединением» для биологическо

взаимодействия. Но мы должны помнить, что это модель, а не к

пия [154].

В качестве примера полезности и ограниченности модельш

•соединений рассмотрим, в какой степени данные о кристалла

ской структуре простых комплексов Zn(II) помогли нам поня

один вопрос — геометрию центра, связывающего Zn(II) в кг

боксипептидазе А. Этот пример выбран потому, что мы можем i

пользовать известные данные о кристаллической структуре бел

для контроля за правильностью наших предсказаний. Кроме та

модельные структуры дают некоторые, но не все числовые данш

которые одним только анализом структуры белка пока еще точ

получить нельзя.

Активный центр карбоксипептидазы (гл. 15) содержит атом!

Лигандами являются остатки His-69, His-196 и Glu-72, так

известными донорными атомами являются два имидазольных а

ма азота и один или оба карбоксильных атама кислорода из к

боксильных групп глутаминатной боковой цепи. В комплею

Zn(II) с аминокислотами и пептидами координационное чи<

атома Zn почти всегда равно четырем (тетраэдрическая конфи

рация), иногда — шести (октаэдрическая конфигурация) или и

ет промежуточное значение (неправильная координация). E

анализом структуры сложного белка [155, 156] показано, что

ординация тетраэдрическая, молекула H

O (или, возможно,

Таблица 4.6

Некоторые структурные параметры комплексов Zn(II)

А. Комплексы, описанные в данной главе

Комплекс

Номер

формулы

Координа-

ционное

число

Геометрия

координации

Донорные атомы

I n(Im)

Zn(ImH)

XXVI

XXV

-1

Тетраэдр

4 N (имидазоль-

ный)

2 N (имидазоль-

ный), 2С1

2 N (аминогруп-

пы)

Zn(L-His)

-2Н

Zn(D

L-His)

-SH

XXIX

4+2 \

4+2 J

Тетраэдр

плюс две сла-

бые связи

2 N (имидазоль-

ный)

2 ©(карбок-

сильный)

Zn(L-Ser)

XXXV

5 Искаженная

квадратная

пирамида

2 N (аминогруп-

пы)

3 ©(карбок-

сильный)

1 N (аминогруп-

пы)

Zn(Gly-Gly-GIy)(SO

)

, •

•4Н

Zn(

-H.

Glu)2H

XIII

XIV

Искаженный

октаэдр

2 ©(карбоксиль-

ный)

1 ©(пептид-

ный), 2 H

1 N (аминогруп-

пы)

4 ©(карбок-

сильный), IH

Zn(ImH)

-4Н

XXIV 6 "

(

6 N (имидазоль-

ный)

Zn(Gly-Gly)

-2Н

II 6

Октаэдр

2 N (аминогруп-

пы)

1 ©(карбоксиль-

ный)

2 ©(пептид-

вый), 1НгО

1 N (аминогруп-

пы)

Zn(L-H^Asp)-SH

3 ©(карбо-

ксильный) ,

2Н

Zn(BiuH

)

XVI

4 О(амидный),

2С1

Продолжение табл. 4Л

Б. Длины связей Zn(II) — лиганд

Длина, А

Число

Связь

координации

среднее

значение

интервал

образцов

Zn—N (имидазоль-

ный)

Тетраэдр

2,00

1,96—2,04

Октаэдр

2,20

2,15-2,26

Z—О (карбоксиль-

ный)

Искаженная

2,8

2,66—2,9

Квадратная

пирамида

2,08

1,96—2,16

Октаэдр

2,09 2,03—2,20

Zn—О (пептидный)

2,18

2,18—2,19

Zn—О(амидный)

2,04

2,03—2,05

Zn-OH

2,14

2,07—2,19

В. Углы между связями лиганд — Zn — лиганд

Угол, град

Числ!

образ

цов

Угол

Геометрия

координации

среднее

значе-

ние

интервал

Числ!

образ

цов

N (имидазольный)—Zn—

зольный)

-N (имида-

Тетраэдр 109 105—117

Искаженная

115 112—117

Октаэдр

87—93

N (имидазольный)—Zn—

ксильный)

-0(карбо-

Искаженная

—

77—164 2

О (карбоксильный) -Zn-

ксильный)

—О (карбо-

— 81—139

Октаэдр

89—103

876—1496

О (карбоксильный) —Zn-

-OH

88—100

776

Цанные взяты из работы [9], за исключением значений для Zn(L-Serh [1251

Zn (Gly-Gly-Gly) (SO

) l/

-4H

O [37].

"параметр относится к необычной связи, когда оба атома кислорода карбоксильш

группы взаимодействуют с одним и тем же атомом Zn.

Не приводятся величины углов для случая, когда обе связи находятся в одном и тс

же хелатном кольце.

Комплексы металлов с аминокислотами и пептидами

199-

югенид-ион или другой ион) должна занимать четвертое коорди-

[ационное место. В процессе гидролиза молекула пептидного суб-

трата прикрепляется к атому Zn через атом кислорода той

ептидной группы, которая гидролизуется. Структуры модельных

оединений не позволяют предсказать, 'будет ли субстрат образо-

ььвать дополнительную связь с .атомом Zn или он будет замещать

ис. 4.3. Предсказанное окружение атома Zn (II), лигандами которого являются

две гистидильные и одна глутамильная боковые цепи и молекула H

^ин из имеющихся лигандов (например, молекулу воды). До-

зльно определенно только то, что, если связь Zn—О (пептидный)

2 стабилизирована хелатообразованием, она должна стабилизи-

эваться с помощью других контактов между ферментом и моле-

бнами субстрата.

Для описания окружения атома Zn нам необходимы два типа

!иных о структуре: длины связей Zn — лиганд и наиболее веро-

гные значения углов между связями. Данные, которые можно

>1ло отобрать из всех опубликованных данных структурных зна-

ков соответствующих «модельных соединений», представлены в

Данные табл. 4.6 приводят к следующим выводам: (а) связи

1—Ы(имидазольный) имеют длину 2,0 А, если предположить, что

юрдинационная (геометрия ближе к тетраэдрической, чем к окта-

2,1

1°

(бл. 4.6.

200

i лава 2

эдрической; (б) длины связей Zn—О (карбоксильный), Zn—OH

(или) Zn—О(пептидный) равны 2,1—2,2 А. Мы должны учить

вать возможность того, что карбоксильная группа может кюорд!

пировать Zn посредством обоих своих атомов кислорода. Если эт

действительно имеет место, длина второй связи равна примерн

2,6 А, а угол между двумя связями Zn—О (карбоксильный) раве

примерно 60°; (в) единственные известные данные об угла

N (имидазольный)—Zn—О (карбоксильный) относятся к двум кои

плексам Zn(II) с гистидином, в !которых связи Zn—О (карбоксил]

ный) слабые и карбоксильные атомы кислорода занимают особь

координационные места (координационный полиэдр искажен

В лучшем случае эти углы можно использовать как пределы (<

и 164°), (между которыми лежат углы в других комплекса:

(г) еще меньше данных имеется об углах между связями Zn—OI

и Zn—О (пептидный); (д) геометрия связывающих металлфун

циональных групп легче предсказуема, так как на примерах бол

шого числа комплексов с разными металлами показано, что Of

остается довольно постоянной. Таким образом, мы можем с ув

ренностью сказать, что угол С—О—Zn при донорном атоме ка

боксильного кислорода должен быть близок к 104° и что угл

С—N—Zn при донорных атомах имидазольного азота должны л

жать в интервале

121

—131° и т. д.

Картина активного центра, которая, наконец, вырисовываете

показана на рис. 4.3. Она такая, какую мы предсказали бы, ecj

бы наша информация об активном центре, как это часто случае

ся, ограничивалась знанием только связывающих групп. Предск

занную геометрию следует сопоставлять с детальной интерпрет

цией структуры самого протеина (гл. 15).

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Strecker A., Ann., 75, 27 (1850).

2. Wiedemann G., J. Prakt. Chem., 42, 255 (1847); 43, 271 (1848).

3. Gurd F. R. N., Wilcox P. E., Adv. Protein Chem., 11, 311 (1956).

4. Гринштейн Дж., Виниц M., Химия аминокислот и пептидов, «Мир», M., 19

гл. 6.

5. Martell A. E., Calvin M., Chemistry of Metal Chelate Compounds, Prent

Hall, New York, 1962.

6. Nakamoto K., McCarthy P. /., Spectroscopy and Structure of Metal Chel

Compounds, Wiley, New York, 1968.

7. Gillard R. D., Inorg. Chem. Acta. Rev., 1, 69 (1967).

8. Brill A. S., Martin R. B., Williams R. J. P., in B. Pullman (ed.), Electrc

Aspects of Biochemistry, Academic Press, New York, 1964, p. 519.

9. Freeman H. C., Adv. Protein Chem., 22, 257 (1967).

10. Vallee B. L., Williams R. J. P., Proc. Natn. Acad. Sci. U. S., 59,

(1968).

11. Gillard R. D., Laurie S. H., in «Amino Acids, Peptides and Proteins», Vol

The Chemical Society, London, 1969, p. 262.

Комплексы металлов с аминокислотами и пептидами 201-

12. Low В. W., Hirshfeld F. L., Richards F. M., J. Am. Chem. Soc., 81, 4412

(1959).

13. Sandmark С., Lindqvist /., personal communication, 1965, quoted in ref. [9].

14. Sharma V. S., Mathur H. В., Indian J. Chem., 3, 475 (1965).

15. Boyd S., Brannan J. R., Dunsmore H. S., Nancollas G. H., J. Chem. Eng. Da-

ta, 12, 12 (1967).

:6. Raju E. V., Mathur H. B., J. Inorg. Nucl. Chem., 30, 2181 (1968).

:7. Stack W. F., Skinner H. A., Trans. Faraday Soc., 63, 1136 (1967).

8. Brunetti A. P., Lim M. C., Nancollas G. H., J. Am. Chem. Soc., 90, 5120

(1968).

9. Letter J. E., Bauman J. E., J. Am. Chem. Soc., 92, 437 (1969); 92, 443

(1969).

!0. Acland С. B., Freeman H. C., Chem. Commun., 1971, 1016.

!1. Datta S. P., Grzybowski A. K, J. Chem. Soc., 1959, 1091.

!2. Alner D. J., J. Chem. Soc., 1962, 3283.

:3. Азизов Ю. M., Мифтахова A. X., Торопова В. Ф., ЖНХ, 12, 661 (1967).

'4. Rossottl F. I. С., in J. Lewis, R. G. Wilkins (eds.), Modern Coordination Che-

mistry, Interscience, New York, 1960, p. 57.

5. McAuliffe C. A., Quagliano J. V., Vallarino L. M., Inorg. Chem., 5, 1996

(1966).

6. Cotton F. A., in J. Lewis, R. G. Wilkins (eds.), Modern Coordination Che-

mistry, Interscience, New York, 1960, p. 387.

7. Гринберг А. А., Стеценко А. И., Инкова E. H., ДАН СССР, 136, 821

(1961).

8. Вольштейн Л. M., Володина И. О., ЖНХ, 5, 35 (1960).

:9. Вольштейн Л. M., Мотягина Г. Г., ЖНХ, 5, 1730 (1960.

0. Erickson L. E., McDonald I. W., Howie J. К., Clow R. P., J. Am. Chem. Soc.,

90,6371 (1968).

1. McDonald C. C., Phillips W. D., J. Am. Chem. Soc., 85, 3736 (1963).

2. Carlson R. H., Brown T. L., Inorg. Chem., 5, 268 (1966).

3. Nakamoto K., Infra-Red Spectra of Inorganic and Coordination Compounds,

2nd edn., Wiley-Interscience, New York, 1970, p. 222.

t. Lindqvist I., Rosenstein R., Acta Chem. Scand., 14, 1228 (1960).

5. Rao I. K. M., Viswamitra M. A., Acta Cryst., B28, 1484 (1972).

5. Беляева К. Ф., Порай-Кошиц М. А., Малиновский Т. И., Асланов Л. А., Су-

ханова Л. С., Мартыненко Л. И., Ж. структ. хим., 10, 557 (1969).

7. Van der Helm D., Nicholas Н. В., Abstracts, Am. Cryst. Assoc. Meeting,

Tucson, Paper F5, 1968; Acta Cryst., B26, 1858 (1970).

3. Gramaccioli C., Acta Cryst., 21, 600 (1966).

). Van der Helm D., Willoughby Т. V., Acta Cryst., B25, 2317 (1969).

). Rabin B. R., Biochem. Soc. Symp., 15, 21 (1958).

I. Dyer H. B., Acta Cryst., 4, 42 (1951).

>. Cavalca L., Nardelli M., Fava G., Acta Cryst., 13, 594 (1960).

5. Mitschler A., Fischer 1., Weiss R., Acta Cryst., 22, 236 (1967).

1. Haas D. 3., Nature, 201, 64 (1964).

). Roux J. F., Boeyens J. C. A., Acta Cryst., B25, 1700 (1969).

i. Hinton J. F., Amis E. S., Chem. Commun., 1967, 100.

'. Hinton J. F., Amis E. S., Mettetal W., Spectrochim. Acta, A25, 119 (1969).

!. Pfeiffer P., Organische Molekulverbindungen, Enke

Stuttgart, 1927, quoted

in ref. [4].

I. Davies C. W., Waind G. M., J. Chem. Soc., 1950, 301.

I. Monk С. B., Trans. Faraday Soc., 47, 285, 292, 297, 1233 (1951).

. Freeman H. C., Robinson G., Schoone I. C., Acta Cryst., 17, 719 (1964).

!. Nardelli M., Fava G., Giraldi G., Acta Cryst., 16, 343 (1963).

!. Kedzia В. B., Armendarez P. X., Nakamoto K-, J. Inorg. Nucl. Chem., 30, 849

(1968).

. Nuttall R. H., Melson G. A., J. Inorg. Nucl. Chem., 31, 2979 (1969).

202

i лава 2

55. Freeman Н. С., Smith 1. Е. W. L., Acta Cryst., 20, 153 (1966).

56. Li N. C., Scruggs R. L., Becker E. D., J. Am. Chem. Soc., 84, 4650 (1962).

57. Kim M. K, Martell A. E., J. Am. Chem. Soc., 91, 872 (1969).

58. Kim M. К., Martell A. E., Biochemistry, 3, 1169 (1964).

59. Kim M. K., Martell A. E., J. Am. Chem. Soc., 88, 914 (1966).

60. Martell A. E., Kim M. K-, personal communication.

61. Hartzell C. R., Gurd F. R. N., J. Biol. Chem., 244, 147 (1969).

62. Osterberg R., Sjoberg B., J. Biol. Chem., 243, 3038 (1968).

63. Freeman H. C., Szymanski I. T., Acta Cryst., 22, 406 (1967).

64. Bell I. D., Freeman H. C., Wood A. M., Driver R., Walker W. R., Chem. Con

mun., 1969, 1441.

65. Freeman H. C., Schoone I. C., Sime I. G., Acta Cryst., 18, 381 (1965).

66. Freeman H. C., Taylor M. R., Acta Cryst., 18, 939 (1965).

67. Sugihara A., Ashida T., Sasada Y., Kakudo M., Acta Cryst., B24, 2C

(1968).

68. Manyak A. R., Murphy С. B., Martell A. E., Arch. Biochem. Biophys., 59, 3;

(1955).

69. Martin R. B., Chamberlin M., Edsall J. T., J. Am. Chem. Soc., 82, 45

(1960).

70. Kim M. К- Martell A. E., J. Am. Chem. Soc., 89, 5138 (1967).

71. Billo E. J., Margerum D. W., J. Am. Chem. Soc., 92, 6811 (1970).

72. Freeman H. C., Guss I. M., Sinclair R. L., Chem. Commun., 1968, 485.

73. Pagenkopf G. K, Margerum D. W., J. Am. Chem. Soc., 90, 501 (1968).

74. Wilson E. W., Martin R. B., Inorg. Chem., 9, 528 (1970).

75. Freeman H. C., Golomb M. L., Chem. Commun., 1970, 1523.

76. Michailidis M. S.. Martin R. B., J. Am. Chem. Soc., 91, 4683 (1969).

77. Gillard R. D., McKenzie E. D., Mason R., Robertson G. B., Nature, 209, 13'

(1966).

78. Barnet M. T., Freeman H. C., Buckingham D. A., Hsu I. N., Van der Helm I

Chem. Commun., 1970, 367.

79. Gillard R. D., Harrison P. M., McKenzie E. D., J. Chem. Soc. (A), 19(

618.

80. Banaszak L. 1., Watson H. C., Kendrew I. C., J. Mol. Biol., 12, 130 (1965).

81. Boas J. F., Pilbrow I. R., Hartzell C. R., Smith T. D., J. Chem. Soc. (A), 19(

572.

82. Koitun W. L., Fried M., Gurd F. R. N., J. Am. Chem. Soc., 82, 233 (1960).

83. Rao G. N., Li N. C., Can. J. Chem., 44, 1637 (1966).

84 Driver R.. Walker W. R., Aust. J. Chem., 21, 671 (1968).

85. Edsall I. T., Felsenfeld G., Goodman D. 5., Gurd F. R. N., J. Am. Chem. So

76, 3054 (1954).

86. Eilbeck W. 1., Holmes F., Underhill A. E., J. Chem. Soc. (A), 1967, 757.

87. Goodgame D. L., Goodgame M., Hayward P. 1., Rayner-Canham G. W., Inoi

Chem., 7, 2447 (1968).

88. Akhtar F., Goodgame D. M. L., Goodgame M., Rayner-Canham G. 1

Skapski A. C., Chem. Commun., 1968, 1389.

89. Sandmark C., Acta Chem. Scand., 21, 993 (1967).

90. Lundberg В. K S., Acta Cryst., 21, 901 (1967).

91. Strandberg B., Svensson B., Branden C. I., personal communication in r

[9].

92. Candlin R., Harding M. M., J. Chem. Soc. (A), 1967, 421.

93. Bryce G. F., Gurd F. R. N., J. Biol. Chem., 241, 122 (1966).

94. Baraniak E., Freeman H. C., lames J. M., J. Chem. Soc. (A), 1970, 2558.

95. Inoue M., Kishita M., Kubo M., Bull. Chem. Soc. Japan, 39, 1352 (1966).

96. Iarvis I. A. I., Wells A. F., Acta Cryst., 13, 1028 (1960); see also ref. [

p. 413.

97. Bryce G. F., Roeske R. W., Gurd F. R. N., J. Biol. Chem., 240, 3837 (1965)

98. Harding M. M., Long H. A., J. Chem. Soc. (A), 1968, 2554.