Эйхгорн Г. (ред.) Неорганическая биохимия. Том 1

Подождите немного. Документ загружается.

Транспорт соединений железа микробами (сидерохромы.) 213

Как показано на рис. 5.5, Петере и Уоррен [26] установили,

что итоевая кислота стимулирует поглощение железа мутантны-

ми штаммами В. subtilis, частично блокированными в биосинтезе

этого деферрисидерохрома. Поглощение железа зависит как от тем-

пературы, так и от энергии и, по-видимому, повышено в клетках,

накапливающих железо. Аналогичные данные были получены Ван-

гом и Ньютоном [27], которые, работая с Е. coli, показали, что

для вхождения железа требуется активная транспортная система,

а также 2,3-диоксибензойная кислота или ее эквивалент; неизвест-

но, проводились ли такие исследования с знтеробактином.

Рис. 5.6. Иллюстрация феррихромиого антагонизма альбомицина и метод отбора

мутантов Salmonella typhimurium, не активных в феррихромном транспорте.

Исследование биохимической генетики 5. typhimurium убеди-

тельно продемонстрировало участие сидерохромов в переносе же-

леза. Этот организм образует серию мутантов, которые способны

расти в среде с минимальным содержанием цитрат-иона только

при добавлении солей железа, энтеробактина или других синтети-

ческих или природных связующих агентов [28]. По-видимому,

в среде с минимально низкой концентрацией этих веществ цитрат

связывает железо и делает его бесполезным для клетки. Энтеро-

бактин (I) при низкой концентрации облегчает усвоение

Fe сус-

пензией клеток ауксотрофов S. typhimurium; при этом в молярном

отношении он в 100 раз активнее, чем III. Мутанты делятся на

два класса: те, которые в процессе биосинтеза блокируют 2,3-ди-

оксибензойную кислоту, и те, которые не способны соединять эту

кислоту с серином. Эксперименты с транедукцией при участии Фа-

га Р-22 дают основание предположить, что гены для биосинтеза

энтеробактина собраны в «железном опероне». 5. typhimurium LT2

хорошо растет на сложной естественной среде и вообще чувстви-

телен к альбомицину (рис. 5.6). Высказывалось мнение, что штам-

мы, устойчивые к антибиотикам, не имеют сидерохромной транс-

8 час

2U часа

214

i лава 2

портной системы; эта гипотеза подтверждена с помощью ферри-

хрома, меченного тритием (рис. 5.7) [31]. Таким образом, даже

если 5. typhimurium не синтезирует гидроксаматы, он содержит

транспортную систему для группы широко распространенных в

природе сидерохромов. Поскольку некоторые энтеробактерии мо-

•$<100

Рис. 5.7. Поглощение меченного три-

тием феррихрома клетками Salmo-

nella typhimurium (Pollack J. R., Do-

ctoral Dissertation, University of Ca-

lifornia, Berkley, 1970).

гут создавать как фенолятные, так и гидроксаматные сидерохро-

мы [5], способность 5. typhimurium продуцировать последние мог-

ла исчезнуть в ходе эволюции.

1.6. Назначение структуры сидерохромов

Определив функцию сидерохромов как переносчиков железа,

целесообразно рассмотреть в свете их признанной биологической

роли химическую структуру и свойства наиболее типичных соеди-

нений— фенолята железа(III) [железо (III) энтеробактин (Ia)J и

гидроксамата железа(III) [феррихром (Va)].

Энтеробактин растворим в эфире, но его комплекс с желе-

зом (III) имеет отрицательный заряд, равный —3, и растворим

только в полярных растворителях. Феррихром умеренно раство-

рим в метаноле и нерастворим почти во всех неполярных средах.

Таким образом, растворимость в воде комплекса железа, по-ви-

димому, присуща всем этим системам. С другой стороны, мико-

бактины с ионом металла или без него растворимы только в ли-

пофильных средах, и именно этим можно объяснить тот факт, чтс

отличные от микобактина сидерохромы неактивны в ауксотрофных

микобактериях.

В феррихроме три гидроксаматных аниона соединяются с

ионом железа(III), образуя нейтральный комплекс; в энтеробак-

тине комплекс железа имеет суммарный заряд —3 (так же как е

Транспорт соединений железа микробами (сидерохромы.)

215

феррихроме А, заряд обусловлен остатком дикарбоновой кислоты

в ацильном заместителе гидроксамовой кислоты). Все низшие фе-

ноляты, такие, как Ре

(«тоевая кислота)

, также имеют большой

отрицательный заряд. Однако родоторулиевая кислота (VI)

[32] — деферрисидерохром, обычно обнаруживаемый в некоторых

дрожжах, в комплексе с железом состава 1 : 1 имеет общий поло-

жительный заряд, -равный единице. Таким образом, функции си-

дерохромов, по-видимому, в значительной степени определяются

общим зарядом.

Как уже было отмечено, присутствие исключительно атомов

кислорода в качестве координирующих центров во всех деферри-

сидерохромах будет гарантировать высокое отношение устойчи-

востей Fe (III) /Fe (II). В земной коре железо, окисляясь кислоро-

дом, выделяемым в процессе фотосинтеза, находится главным об-

разом в состоянии окисления +3. И поэтому для эффективного

комплексообразования требуются лиганды, обладающие высоким

сродством именно к состоянию окисления +3. Исследование ком-

плексообразования некоторых ионов металлов с синтетическими

и природными гидроксамовыми кислотами показало, что наибо-

лее прочно с ними связывается ион Fe(III) [IgZC

деферриоксами-

на В с Fe(III) равен 30,6] (табл. 5.1) [33]. Такие высокие кон-

станты связывания сопоставимы с константами лучших синтети-

ческих связывающих реагентов для железа(III), используемых в

неорганической аналитической химии. Железо в феррихроме на-

ходится в «ионном», высокоспиновом [34] состоянии и довольно

Таблица 5.1

Константы устойчивости железо(Ш)тригидроксамат-

ных сидерохромов

Лиганд

ЫК

Увеличение

по сравнению

с триацетилгид-

роксаматом

Деферриферрихром

29,1

0,8

Деферриферрихризин

30,0

1,7

Деферриферриоксамин В

30,5 2,2

Деферриферриоксамин D

30,8

2,5

Деферриферрихром А

~32,0 3,7

Деферриферриоксамин E

32,4

4,1

Anderegg О. et al., Helv. Chim. Acta, 46, 1409 (1963); Neilands J. В., Experentia Suppl.,

IX. 22 (1964).

216

i лава 2

быстро обменивается [35]. Комплекс с железом(III) образуется

быстро и устойчив при высоких значениях рН; его можно переве-

сти в лидроксид только действием разбавленной щелочи. Ферри-

хром А, в котором сконцентрированы три отрицательных заряда,

удерживает железо еще прочнее, чем феррих,ром, и гораздо более

устойчив к действию щелочи [36]. Меньше известно о свойствах

фенолятных сидерохромов железа; известно лишь, что в условиях,

при которых железо(III)гидроксаматы образуются быстро [37],

фенолятный комплекс образуется медленнее. Известно также, что

железо(III)феноляты, производные пирокатехинов, устойчивы и

используются в промышленном производстве чернил.

Как показано на рис. 5.1, предполагается, что в условиях нор-

мального питания железом ([Fe] ^ IO

-7

М) транспортные лиган-

ды пассивно направляются к поверхности клетки, где они могут

захватывать железо из среды. Стенка клетки должна действовать

как матрица, ограничивающая диффузию таких молекул; некон-

тролируемое выделение в среду было бы расточительным для ор-

ганизмов, живущих в воде, но может быть полезно для питания

организмов, обитающих в почве. Однако при низкой концентра-

ции железа нарушение регуляторного контроля над биосинтезом

деферрисидерохрома привело бы к его перепроизводству и, сле-

довательно, накоплению в среде. Это могло бы обусловить образо-

вание очень небольшого количества железа в окружении, доступ-

ном для клетки; возможно, это очень важно экологически для

роста смешанных популяций в почве.

Глубокие кояформационные изменения лиганда, сопровождаю-

щие комллексообразование в водной среде, были исследованы в

ряду феррихромов с помощью метода ПМР [16]. Можно ожидать,

что аналогичное конформационное изменение будет наблюдаться

и в случае энтеробактина. Возможно, благодаря этому конформа-

ционному изменению поверхность клетки приобретает способность

селективно удалять деферрисидерохромы. Интересно отметить, что

для ионофоров одновалентных катионов щелочных металлов так-

же характерны конформационные различия между свободным и

комплексным состояниями ионофора [38].

К сожалению, мы еще слишком мало знаем о химии микроб-

ных мембран для предсказания детального механизма включения

сидерохромов в клетку. Однако основным процессом, посредством

которого сидерохромы попадают в клетку, является активный

транспорт [26, 27]. Устойчивость к антибиотическому сидерохрому

альбомицину была использована для отбора мутантов, неактив-

ных в транспорте сидерохромов, «о это нельзя установить, если

мутантам недостает специфических связывающих белков [31].

Транспорт железа, подобно транспорту других важных питатель-

ных веществ, может быть очень сложным и многостадийным про-

цессом.

Транспорт соединений железа микробами (сидерохромы.) 217

В случае тидроксаматных сидерохромов кажется очевидным,

что комплекс не может диффундировать назад через мембрану.

Так, феррихром первоначально был выделен из клеток U. Sphaero-

gena, и опыты с применением меченного радиоактивным изотопом

лиганда показали, что деферрисоединение не выходит из клетки

до тех пор, пока все железо не будет израсходовано за счет свя-

зывания в железосодержащие ферменты и белки [21]. И опять

следует учитывать конформационные различия между свободными

и комплексными частицами и (или) привлечь интактную энергию

метаболизма системы для объяснения причины сохранения хелат-

ного соединения. Высокий уровень содержания кобальта в среде

для роста организмов вызывает накопление сидерохромов в клет-

ках или мицелии грибов [40]. Механизм такого влияния кобальта

не ясен, но можно представить конкуренцию с Fe(II) за репрес-

сорные белки, предполагая при этом, что комплекс кобальт—белок

не способен присоединяться к операторному гену.

Флавопротеины из U. sphaerogena катализируют восстановле-

ние феррихромного железа под действием TPNH или DPNH*, при-

чем более предпочтителен первый [41]. Специфичность этой реак-

ции вызывает сомнения; в любом случае вряд ли клетке выгодно

освободить железо из сидерохрома раньше, чем потребуется ме-

талл. Такая реакция может и иметь место, если железо необходи-

мо сделать восприимчивым к гидроксилированию и осаждению.

Таким образом, гораздо убедительнее выглядит гипотеза, которая

позволяет мысленно представить прямую передачу железа акцеп-

тору, например порфириногену или порфириноген-апоферментному

комплексу. В культурах с низким содержанием железа при ста-

рении некоторые полифункциональные сидерохромы как фенолят-

ного, так и гидроксаматного типов подвергаются распаду, но еще

не установлено, действительно ли для освобождения железа тре-

буется такой «деструктивный» механизм. Высокая активность

сидерохромов должна означать, что молекулы-носители сохраня-

ются in посредством каталитического цикла вводят железо в

клетку.

Известно, что феррохелатаза связана с липидом и что ферри-

хром— эффективный донор железа для этого фермента [42]. Фер-

рихром проявляет универсальную активность по отношению ко

всем сидерохромным ауксотрофам (за исключением микобакте-

рий), которую можно объяснить способностью этого особого

транспортного агента растворяться IB неводных растворителях ти-

па спиртов. В случае Arthrobacier JC-9 сидерохромы могут быть

полностью заменены синтетическими липидорастворимыми связы-

* TPNH — трифосфопиридиннуклеотид, восстановленная форма, DPNH —ди-

фосфопиридиннуклеотид, восстановленная форма — устаревшие названия. Теперь

первое соединение называют никотинамидадениндинуклеотид (НАДН), второе —

никотинамиддинуклеотидфосфат (НАДФН). — Прим. перев.

218

i лава 2

вающими агентами, которые нужно использовать в подходящих

концентрациях [20]. Все эти данные заставляют предположить,

что по крайней мере у Arthrobacter сидерохромы не являются 'спе-

цифическими «коферментами», участвующими во внутреннем ме-

таболизме железа в клетке, а просто служат для передачи иона

металла в то место, где он может быть превращен в физиологиче-

ски функциональное производное.

Следует упомянуть еще об одной проблеме, связанной с транс-

портом железа. Деферриферрихромы обычно готовят посредством

ферментации в условиях низкой концентрации железа и последую-

щей кристаллизацией с добавлением солей Fe(III) и Fe(II) (при

насыщении воздухом). Вследствие особого уникального располо-

жения связей от трех молекул гидроксамовых кислот шесть ато-

мов кислорода лиганда приобретают особенное специфическое

расположение вокруг иона металла [43]. В области длин волн,

соответствующих максимуму поглощения тригидроксамата желе-

за (III) (около 420—440 нм) [3], проявляется эффект Котгона,

а кристаллографический анализ феррихрома А показывает, что

абсолютная конфигурация окружения иона железа является кон-

фигурацией левостороннего пропеллера [14]. Интересно отметить,

что построение молекулы железо(III)энтеробактина с помощью

пространственных моделей показало, что для этого сидерохрома

возможна такая же абсолютная конфигурация [2].

1.7. Распространение

Возможно, что все аэробные и «случайно» аэробные мик-

робные клетки продуцируют сидерохромы или нуждаются в них.

Рассмотрение очень большого числа дрожжей и дрожжеподобных

организмов показало, что родоторулиевая кислота (VI) -является

общим деферрисидерохромом для всех этих частиц; кроме того,

обнаружено образование культурой Crytococcus melibiosus ново-

го аланинсодержащего феррихрома [компонент С (Уж)] [7]

В общем случае сидерохромы, являющиеся производными

6-М-ацил-Ь-б-1М-оксиорнитина, обычно встречаются в грибковы?

культурах актиномицетов, базидиомицетов и несовершенных гри-

бов [13]. Один из актиномицетов, Streptomyces griseus, образует

антибиотики феррихромного типа [альбомицин, гризеин (VH—Ул)

a Pseudomonas fluorescens выделяет ,циклический декапептид, фер

рибактин [44], содержащий и D- и ь-формы б-1М-окаиорнитина

Следующий, более высокий гомолог этой аминокислоты, L-E-N-OK

силизин, найден в семействе деферрисидерох,ромов из микобакте

рий [микобактины (XI)] [4] и в аэробактине (IX) [5] из Aerobac

ter aerogenes. Сидерохромы актиномицетов отличаются тем, чт<

содержат основания, которые можно рассматривать как продукт!

декарбоксилирования а-амино-ш-оксиаминокислот, а именно а-ами

Транспорт соединений железа микробами (сидерохромы.)

219

Таблица 5.2

Сидерохромо-зависимые ауксотрофные микроорганизмы

Источник Активные факторы

Литера-

тура

А. Природный

Pilobolus kleinii

Экстракт навоза, копроген, феррихром, ге-

мин

Террегенс-фактор, гемин, копроген, ферри-

хром, аспергилловая кислота, экстракты

почвы и печени, синтетические хелатирую-

щие агенты, микобактин

Arthrobacter terregens

Экстракт навоза, копроген, феррихром, ге-

мин

Террегенс-фактор, гемин, копроген, ферри-

хром, аспергилловая кислота, экстракты

почвы и печени, синтетические хелатирую-

щие агенты, микобактин

Arthrobacter JG-9 (A. fla-

vescens ATCC 25091)

Террегенс-фактор, ферриоксамин В, ферри-

хром, аспергилловая кислота, копроген,

гризеин, микобактин, гемин, высшие фуза-

ринины, родоторулиевая кислота, ацетил-

гидроксамовая кислота и синтетические

хелатирующие агенты

20, 84

Microbacterium Iacticum

ATCC 8181

Феррихром, копроген, террегенс-фактор, ге-

мовые соединения, гликозилглицин

Mycobacterium johney Микобактины

Б. Индуцированный

Bacillus megaterium,

ATCC 19213 (Sk-му-

танты)

Шизокинины, ферриоксамин В, ферримицин,

А, феррихром, микобактин, 2,3-диоксибен-

зойная кислота, ацетилгидроксамовая

кислота, природные и синтетические хела-

тирующие агенты

Escherichia coli (Chr 2-му-

тант)

2,3-Диоксибензоилсерин, цитрат

Ialmonella typhimurium

LT2 (Enb-мутанты)

Диоксибензоилсерин, эптеробактмн, ферри-

хром, шизокинин, деферриферриоксамин

Е, родоторулиевая кислота, аскорбат-

ион и ЭДТА

Деферрисидерохромы в большинстве случаев были бы так же активны, как комплексы с

елезом, если бы не предпринимались меры для удаления загрязняющих количеств железа

i среды. Большинство сидерохромных ауксотрофов обладают способностью расти в присут-

•вии высоких концентраций неорганического железа.

о-со-оксиаминапентан или а-амино-ш-оксиаминогексан; такие про-

екты, называемые ферриоксаминами или ферримицинами (XV,

VI), найдены во всех детально исследованных актиномицетах

15].

Сидерохромы фенолятного типа также широко распространены

микробах, особенно в истинных бактериях. Выделены и охарак-

физованы следующие деферрисидерохромы: 2,3-диоксибензоил-

шцин [итоевая кислота (IV)] [19] из В. subtilis, 2,3-диоксибен-

шлсерин (III) «з Е. coli [29] и A. aerogenes [46], бис-2,3-диокси-

гнзоиллизин (II) [30] из Azotobacter vinelandii и энтеробактин

220

i лава 2

(I) [2] из «S. typhimurium. Специфический пирокатехин этих де-

феррисидерохромов, 2,3-диоксибензойную кислоту, можно обнару-

жить в актиномицетах, грибах и высших растениях [8].

Сидерохромную активность можно обнаружить в почве и на

возе, откуда можно заключить, что такие соединения имеют общее

значение в метаболизме железа микробами. Степень их важности

определяется существованием обоих как ,природных, так и инду-

цированных ауксотрофов для таких метаболитов (табл. 5.2). Ге

мин активен для нативных ауксотрофов; нет сомнения, что таки<

штаммы адаптировались к использованию нескольких природные

железосодержащих соединений. Тот факт, что сидерохромные ан

тибиотики, такие, как альбомицин (Уз) иферримицин (ХУд),обла

дают «широким спектром» действия, свидетельствует о повсемест

ном распространении транспортных механизмов для этих вещеет(

[47]. Возможно, Fe(II) достаточно растворимо в культурной ере

де анаэробных частиц для того, чтобы отпала необходимость в си

дерохромных носителях, но эта точка зрения нуждается в экспе

риментальной проверке. Специфические транспортные систем!

для ионов металлов, отличных от железа, могут и не требоватьс?

поскольку такие ионы обычно гораздо более растворимы, чем же

лезо, и, кроме того, они требуются в меньших количествах.

1.8. Заключение

В -схеме, показанной на рис. 5.1, имеются некоторые детал]

которые напоминают метаболизм железа у млекопитающих, HI

смотря на то, что высшие организмы, по-видимому, не содержг

сидерохромов [48]. Так, у животных не существует никакого м

ханизма для выведения железа. Этот элемент всасывается чср<

стенки кишечника по мере необходимости. В этом много обще!

у микробов и животных; однако, возможно, только животные им

ют сложные устройства для запасания железа и накопления е

в ферритине, хотя этот белок, по-видимому, встречается и у нек

торых Phycomyces sp. [49]. Сидерохромы должны присутствова

в кишечнике высших животных, но значение этих веществ для м

таболизма железа в организме-хозяине пока -неясно. Способное

получать железо, по-видимому, является ключом к понимаш-

изменчивости и патогенности при микробном заражении [50].

С медицинской точки зрения представляет значительный инт

рес роль пацифарина [51], сидерохрома фенолятной труппы [5!

Не считая нескольких интересных работ, а именно по гемов!

требованиям некоторых нематод [53], пома нет ни одного oHCTeiv

тического исследования сидерохромов всех животных. Ткани я-

вотных обладают -очень ограниченной способностью преобразов

вать ароматические соединения; следовательно, можно ожида

что их сидерохромы, если -они существуют, будут относиться к п

Транспорт соединений железа микробами (сидерохромы.) 221

роксаматной группе. Предполагают, что некоторые животные мем-

браны содержат низкомолекулярные вещества, образующие хела-

ты о железом [54].

Мезилат деферриферриоксамина В выпускается компанией Ci-

ba Pharmaceutical под торговым названием «десферал» и находит

важное применение для удаления патологических отложений же-

леза, а также для нейтрализации случайно проглоченного железа

[55]. Оксимочевина, аинтетическая гидроксамовая кислота, ис-

пользуется в химиотерапии рака; она контролирует синтез ДНК,

очевидно, за счет связывания железа в белок B

риботидоредук-

тазното комплекса [56].

Гидроксамовые кислоты и (или) сидерохромы были найдены

в морских водорослях [57] и некоторых высших растениях [58],

но их роль в этих жизненных формах не установлена. Высшие

растения, произрастающие при низких концентрациях железа, вы-

деляют вещества, напоминающие деферрисидерохромы [59]. Син-

тетические хелатирующие агенты делают железо доступным для

растений без присоединения другого лиганда [60]; было бы инте-

ресно систематически исследовать растительный метаболизм из-

вестных микробных сидерохромов, обычно встречающихся в поч-

ве. Синтетические гидроксамовые кислоты применяются в агро-

технике для того, чтобы сделать железо более доступным. Такие

вещества могут, ингибируя уреазу, препятствовать потере аммиа-

ка из почвы [61].

В заключение можно сказать, что сидерохромы играют актив-

ную роль в транспорте железа в микробах, которая в некоторых

отношениях параллельна роли мембраноактивных «ионофоров»

для катионов щелочных металлов [38]. Очевидно, небольшое

уменьшение диффузной подвижности, возникающее из-за увели-

чения молекулярной массы комплексного иона, более чем компен-

сируется преимуществом органической оболочки. Синтез последней

можно точно регулировать и, кроме того, специфические транс-

портные системы для комплекса могут быть локализованы в кле-

точной мембране. При низких концентрациях железа происходит

увеличение внутренней плотности деферрисидерохромных молекул,

благодаря чему организм может выделить больше лиганда и за-

хватить больше ионов металла из среды. При высоком дефиците

железа лиганд выделяется в среду в значительном количестве и

служит для растворения нерастворенных остатков железа. Этим

транспортная система защищает клетку от вторжения токсических

количеств неорганического железа и выбрасывает лиганд, не на-

грузив его специфическим ионом металла.

В последние годы появился ряд обзоров, касающихся различ-

ных аспектов химии сидерохромов. Читатель отсылается к стать-

ям, в которых рассматриваются в основном феррихромы [3, 13],

ферриокоамины [1], сидерохромные антибиотики [47] и микобак-

222

i лава 2

тины [4]. В данной главе особое внимание будет уделено фенолят-

ным сидерохромам, так как сведения о них до сих пор не собраны

в литературе.

2. СТРУКТУРА И СВОЙСТВА

2.1. Методы исследования

Методы идентификации сидерохромов довольно хорошо разра-

ботаны в химии природных продуктов. Однако первоочередная за-

дача состоит в том, чтобы увеличить их выход; этого можно до-

биться, регулируя соответствующим образом концентрацию железа

в среде. Возможно, иногда необходимо, как .в случае Rhodotorula

pilimanae, для получения максимального выхода добавлять в сре-

ду больше углерода и азота [32]. Лучше всего выделить вещество

без железа, но если это не удастся, железо можно удалить из

комплекса с помощью различных методов [3].

Все известные фенолятные деферрисидерохромы растворимы в

органических растворителях при значении рН, которое примерно

на 2 единицы ниже значения рK

карбоксильной группы. Хотя эн-

теробактин (I) не имеет свободной кислотной группы, он может

присутствовать в среде в виде комплексов о ионами и перед экс-

тракцией должен быть отделен от них путем подкисления. Гидро-

литические фрагменты, полученные с 6 н. HCl, а также 2,3-диокои-

бензойную кислоту и «-аминокислоту можно обнаружить по мето-

ду Арноу [62] и по реакции с нингидрином соответственно. Кроме

того, многоосновные фенолокислоты при ультрафиолетовом облу-

чении обнаруживают интенсивную и характеристичную флуорес

ценцию [19].

Гидроксамовые сидерохромы более разнообразны по структуре

но и у них прослеживаются некоторые общие свойства. Эти соеди

нения обычно можно экстрагировать либо смесью хлороформ—фе

нол (1:1 по весу), либо бензиловым спиртом [3]. Из этих орга

нических растворителей активное начало можно вернуть в вод;

добавлением больших количеств эфира. При гидролизе не содер

жащих железа молекул под действием 6 н. HCl из гидроксамат

ной части образуются положительно заряженные частицы тетра

золийгидроксиламина. Гидролиз с 6 н. HI превращает гидроксил

аминогруппу в первичную аминогруппу [4]. Гидрлиз под действи

ем HCl в присутствии железа приводит к образованию артефакто

с отличными выходами. Периодат является реагентом для изби

рательного окисления связей в гидроксамовой кислоте, поскольк

при такой обработке и сложноэфирные, и амидные связи в моле

куле остаются интактными [3].

Гидроксаматные сидерохромы являются всегда вторичным!

так как в них к атому азота гидроксиламина присоединена ал