Веселовская З.Ф. Катаракта

Подождите немного. Документ загружается.

Биофизическая и биохимическая характеристики хрусталика

мых

в окружающую среду промышленными

предприятиями и транспортными средства-

ми. В частности, известно, что автомобиль-

ный смог, содержащий

нитрозильные

про-

изводные, может стимулировать свободно-

радикальные реакции.

Несмотря на то что известен ряд забо-

леваний (сахарный диабет, глаукома, вос-

палительные заболевания глаз и др.), кото-

рые можно отнести к факторам риска раз-

вития катаракты, наши знания в этом воп-

росе очень ограничены. Актуальность про-

думанных исследований в данном направ-

лении обусловлена не только случайными

клиническими наблюдениями, а прежде

всего тем обстоятельством, что заболева-

ния, при которых нарушаются антитокси-

ческий статус и трофика тканей, по всей ве-

роятности, могут ослаблять устойчивость

тканей глаза к действию различных ката-

рактогенных

факторов, а также ускорять

процессы старения хрусталика.

Нельзя считать удовлетворительным и

уровень наших знаний о роли фактора пита-

ния в развитии возрастной катаракты. А ведь

именно с продуктами питания мы получаем

целый ряд незаменимых эндогенных компо-

нентов антирадикальной защиты: витамин Е,

незаменимые серосодержащие аминокисло-

ты, микроэлементы и др. Полученные дан-

ные о роли продуктов перекисного окисле-

ния жиров в

ка

арактогенезе еще раз подчер-

кивают целесообразность проведения иссле-

дований в этом направлении.

Наконец, особую тревогу вызывают

факты, свидетельствующие о наличии ката-

рактогенного действия у целого ряда лекар-

ственнных

веществ. К ним прежде всего от-

носятся группы гормональных препара-

тов —

кортикостероиды,

мистики

(пилокар-

пин и др.), контрацептивы (инфекундин и

др.), транквилизаторы и др.

Результаты ряда работ по предупреж-

дению и торможению развития катаракты

в эксперименте обосновывают перспектив-

ность поиска способов повышения устойчи-

вости тканей глаза к действию катаракто-

генных

факторов и замедления процессов

старения путем стимулирующих воздей-

ствии на антирадикальную и дезинтоксика-

ционную системы тканей глаза и организ-

ма в целом.

В плане разработки методов медика-

ментозной терапии предложен ряд витамин-

коферментсодержащих

капель (вицеин,

витайодуроль, катахром, катастат и др.).

Логически компоненты указанных ка-

пель, рекомендуемых при начальных стади-

ях катаракты, стимулируя метаболизм тка-

ней глаза, должны повышать устойчивость

хрусталика и таким образом задерживать

развитие заболевания. Однако эффектив-

ность предложенных капель недостаточно

высока.

Несомненный интерес представляет

препарат сенкаталин, разработанный с уче-

том хиноидной теории развития возрастной

катаракты и оказывающий метаболическое

и мембранотропное действие. Привлекает

внимание предложенный итальянскими ис-

следователями препарат бендазак-лизин,

оказывающий антиденатурирующее дей-

ствие на белки хрусталика. Клиническая

эффективность препарата в настоящее вре-

мя широко исследуется.

Весьма обнадеживающие результаты

получены при изучении антикатарактогенно-

го действия препаратов, являющихся пред-

шественниками сульфгидрильной компонен-

ты глутатиона-цистеина и его производных,

а также аминокислотных составляющих глу-

татиона (витафакол). В настоящее время

проходит клинические испытания отече-

ственный аналог витафакола — факовит,

также включающий в свой состав три ами-

нокислоты, входящие в состав глутатиона.

Особые надежды вызывают препараты

производных гамма-глутамил-цистеина, так

как они позволяют более эффективно повы-

шать концентрацию глутатиона в тканях

глаза.

И все же, по нашему глубокому убеж-

дению, маловероятно создание универсаль-

ного антикатарактогенного препарата, эф-

фективного во всех случаях.

Очень важной и своевременной следу-

ет считать разработку новых методов объек-

тивной оценки патологических изменений

в хрусталике при развитии катаракты.

Необходимо отметить, что для профи-

лактики и лечения возрастной катаракты

целесообразно проведение широкопланово-

го изучения терапевтической эффектив-

ности препаратов, стимулирующих обмен

веществ в тканях глаза, стабилизирующих

структурно-функциональные параметры

белков и мембран хрусталика, повышаю-

щих антитоксический статус, в частности,

нейтрализирующих

свободнорадикальные

процессы.

Особое внимание необходимо уделять

выявлению и устранению различного рода

катарактогенных

факторов.

Полиэтиологичность возрастной ката-

ракты диктует необходимость разработки

комплекса методов патогенетически диффе-

ренцированной терапии, определять вид ко-

торой в каждом конкретном случае следует

на основе данных обследования офтальмо-

логического и метаболического статуса.

Несмотря на то что хрусталик не отно-

сится к числу тканей с интенсивным мета-

болизмом, протекающие в этом органе у

взрослого человека биохимические процес-

сы весьма напряжены и связаны не с раз-

множением и ростом тканевых структур, а

с обеспечением их стабильности.

Рассматривая проблему возрастной и

любой другой катаракты, полагаем, что наи-

более целесообразно исходить из анализа

элементов, обеспечивающих нормальную

структуру и функцию хрусталика, а также

из концепции о множественности механиз-

мов, которые могут вызвать помутнение

хрусталика человека.

В общем виде процессы, ответствен-

ные за нативность

хрусталиковых

компо-

нент, могут быть представлены следующим

образом.

I. Биофизические и биохимичес-

кие компоненты хрусталика, повреж-

дение которых непосредственно нару-

шает его оптические свойства.

Хрусталиковые

волокна — нарушение

их целостности или взаиморасположения.

2. Мембраны — нарушения структуры:

изменение формы, свойств, проницаемости,

дезинтеграция.

3. Белки — пострибосомальная моди-

фикация, денатурация, полимеризация, про-

теолиз, фотолиз.

Липиды

— перекисное окисление,

расщепление.

5. Углеводы — полимеризация, деполи-

меризация, гликолизирование белков.

П. Процессы, поддерживающие на-

тивность молекулярных и надмолеку-

лярных структур хрусталика.

Транспорт ионов и метаболитов: ами-

нокислот, витаминов, коферментов, липи-

дов, углеводов (транспортная и барьерная

функции эпителиальных компонент реснич-

ного тела, капсулы хрусталика).

2. Биосинтетические процессы (белки,

липиды,

углеводы, глутатион и др.).

3. Биоэнергетические процессы (окис-

лительно-восстановительные реакции акку-

муляции энергии в виде АТФ и других

вы-

сокоэргических соединений).

4. Активность энзиматических систем

защиты белков, липидов и регенерации вос-

становленной формы глутатиона:

а) каталаза;

б)супероксиддисмутаза;

в)глутатионпероксидаза;

г)

глутатион-у-трансфераза;

д)глутатионредуктаза;

е) глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

и другие ферменты, восстанавли-

вающие НАДФ;

ж) группа ферментов детоксикации:

система

цитохрома-450,

урокони-

даза и др.

С этих позиций целесообразно выде-

лить по крайней мере два периода развития

катаракты:

Функциональные нарушения процес-

сов биоэнергетики транспорта метаболи-

тов, биосинтеза и реакций дезинтоксика-

ции, в частности, системы «гашения» сво-

бодных радикалов.

2. Структурные нарушения: химичес-

кие и физико-химические повреждения

структурных компонентов хрусталика, в

частности, нарушение нормальной инволю-

ции волокон в ядре.

Биофизическая и биохимическая характеристики хрусталика

III. Процессы и факторы, вызыва-

ющие прямое или опосредованное по-

вреждение биофизических и биохими-

ческих структур хрусталика.

Виды факторов, инициирующих воз-

никновение и развитие катаракты:

/. Физические:

а) световая энергия: ультрафиолетовое

излучение (средний и ближний ультрафио-

лет), фиолетовое и инфракрасное излучения;

б) механические и электрические по-

вреждения, ультразвуковые, микроволно-

вые и другие виды излучений.

2. Химические:

а) экзогенные: алиментарные (недоста-

ток

эссенциальных

факторов питания или их

дисбаланс в пище), токсические (загрязне-

ние окружающей среды, вредные в химичес-

ком отношении условия производства при

нарушении техники безопасности, некото-

рые лекарственные препараты, инсектици-

ды), избыток или недостаток кислорода;

б) эндогенные: при пониженном по-

ступлении и усвоении питательных ве-

ществ, при ряде заболеваний пищевари-

тельной и сосудистой систем, приводящих

к нарушению трофических процессов (в ча-

стности, при энтерите, гепатите, атероск-

лерозе, глаукоме и др.), в случае наруше-

ния биосинтетических процессов (кофер-

менты,

белки и т.д.); при повышенном об-

разовании токсических продуктов обмена

веществ (перекиси водорода, липопереки-

сей, кетоновых соединений и др.), а также

при нарушении обезвреживания их или

выведения (в частности, при сахарном ди-

абете, токсикозе).

3. Физико-химические: продукты фо-

тодеградации триптофана (формилкинуре-

нин), фотодинамически активные производ-

ные флавина, активация кислорода в сво-

боднорадикальные

формы, светозависимое

окисление метионина до метионинсульф-

оксида и др.

Возможные варианты (типы) прямого

и опосредованного катарактогенного дей-

ствия факторов внешней и внутренней сре-

ды организма.

/. Экзогенные:

а) физические;

б) химические;

в) физико-химические.

2. Эндогенные:

а) повышенное образование токсичес-

ких продуктов при их замедленном обез-

вреживании и выведении;

б) нарушение барьеров (гемато-цили-

арного, акво-хрусталикового);

в) ослабление защитных и поддержи-

вающих систем.

3. Смешанные формы: разнообразные

сочетания факторов 1-й и 2-й групп.

Как уже указывалось, в процессах, от-

ветственных за нативность

хрусталиковых

волокон, исключительную роль играет три-

пептид глутатион.

Можно выделить два направления фун-

кций этого коэнзима в хрусталике:

— процессы, в которых основную роль

играет его тиоловая группа;

— реакции, связанные с

у-глутамило-

вым

участком его молекулы.

В осуществлении его многочисленных

функций ведущая роль отводится окисли-

тельно-восстановительной системе глутати-

она, позволяющей поддерживать высокий

уровень его восстановленной формы за счет

процесса восстановления окисленной ди-

сульфидной формы с помощью восстанов-

ленного никотинамидаденин-нуклеотид-

фосфата.

Этот важнейший для тканей глаза, осо-

бенно для хрусталика, процесс катализиру-

ется глутатион-редуктазой —

флавиновым

ферментом, функция которого в значитель-

ной степени определяется метаболическим

статусом рибофлавина в хрусталике. По-

следний зависит от целого ряда общих и ме-

стных факторов.

В числе первых наиболее существенно

поступление рибофлавина в организм и

транспортировка его в органы и ткани.

Среди местных факторов в хрусталике

определяющими являются система синтеза

флавин мононуклеотида (FMN) и флавин

аденин-динуклеотида (FAD).

В настоящее время ферменты синтеза

флавиновых

нуклеотидов в хрусталике до-

вольно детально изучены. При исследова-

нии поступления рибофлавина в хрусталик

было, в частности, показано, что этот про-

цесс не является энергозависимым и что

белки хрусталика обладают способностью

связывать свободный рибофлавин. По всей

вероятности, рибофлавин поступает в хру-

сталик вследствие простой диффузии, час-

тичное же связывание свободного рибофла-

вина белками, а также синтез нуклеотидов

из витамина способствуют созданию мета-

болически эффективных концентраций в

нем

коферментных

форм рибофлавина.

Интересно отметить, что ферменты

синтеза флавиновых коферментов FMN-

синтетаза и FAD-пирофосфорилаза выявле-

ны в белках

хрусталиковых

волокон, но не

обнаружены в капсуле и в эпителии. Это об-

стоятельство является дополнительным

свидетельством того, что витамин при про-

хождении через

акво-хрусталиковый

барь-

ер не подвергается метаболической моди-

фикации.

При изучении процессов расщепления

флавиновых нуклеотидов нами установле-

но, что

эпителиально-капсульные

компо-

ненты обладают выраженной гидролитичес-

кой активностью в отношении FMN и FAD.

По всей вероятности, указанные кофер-

менты

не могут поступать в хрусталик в

виде нуклеотидов, а предварительно рас-

щепляются с освобождением рибофлавина,

который, попадая в хрусталик, подвергает-

ся

фосфорилированию

до FMN, а затем по-

средством пирофосфорилазнои реакции —

до

FAD.

Интересно отметить, что аналогичные

процессы происходят в толстой и тонкой

кишках, где

коферменты,

как правило, рас-

щепляются до предшественников — вита-

минов, всасываются в таком виде, а затем

уже в эпителиальных клетках кишок и пе-

чени используются для синтеза соответ-

ствующих коферментных форм.

В настоящее время доказано, что наи-

более объективным критерием витаминной

обеспеченности организма является мета-

болическая обеспеченность коферментами

энзиматических систем, которая определя-

ется обычно степенью активации кофер-

ментзависимого фермента при добавлении

экзогенного кофермента. В целях выясне-

ния роли флавинового статуса в устойчиво-

сти экспериментальных животных к дей-

ствию

катарактогенных

факторов нами ис-

следована скорость развития патологичес-

ких изменений в хрусталике в зависимости

от состояния метаболической обеспечен-

ности рибофлавином.

Данные биомикроскопии (клинические

исследования) позволили установить, что

первые

катарактальные

изменения в хрус-

таликах при нормальной обеспеченности

организма рибофлавином появились через

2 нед воздействия, при недостаточной —

спустя 1 нед, то есть значительно раньше.

Через 3 нед сочетанного воздействия

аминотриазола и

четыреххлористого

углеро-

да 43% хрусталиков глаз с нормальной ве-

личиной FAD-эффекта оставались прозрач-

ными, в то время как у животных с повышен-

ным FAD-эффектом их было лишь

13%.

Начальные катарактальные изменения

при нормальной величине FAD-эффекта

наблюдались в 57% хрусталиков экспери-

ментальных животных, в то время как при

повышенной — в 87%.

Через 6 нед у животных с нормальной

исходной обеспеченностью организма ри-

бофлавином прозрачными оставались хру-

сталики

22%

глаз, в то время как у живот-

ных с недостаточной исходной обеспечен-

ностью рибофлавином прозрачных хруста-

ликов не было вообще, а изменения хруста-

ликов у животных с нормальным и повы-

шенным FAD-эффектом составили соответ-

ственно 78% и 97%.

Через 9 нед 7% глаз эксперименталь-

ных животных с нормальным FAD-эффек-

том оставались прозрачными, а изменения

I и II стадии были обнаружены в 79% глаз,

III стадии — в

14%,

в то время как измене-

ния I и II стадии в хрусталиках животных с

повышенным FAD-эффектом были обнару-

жены в 53 % случаев, изменения III и IV ста-

дий — в

47%.

Через

нед в обеих группах животных

Биофизическая и биохимическая характеристики хрусталика

с прозрачными хрусталиками не наблюда-

лось.

Глаза с изменениями хрусталиков I-II

стадии составили 43%, a III-IV стадии —

57% у животных с нормальным исходным

FAD-эффектом, в то время как в хрустали-

ках с повышенным FAD-эффектом измене-

ний I стадии не было вообще, изменения II

стадии составили 13%, а III, IV стадий —

87%.

Таким образом, результаты сравнитель-

ного анализа свидетельствуют о том, что ис-

ходный уровень обеспеченности организма

рибофлавином является важным звеном в ме-

ханизмах устойчивости к действию катарак-

тогенных

факторов и имеет существенное

значение для сроков возникновения и ско-

рости развития катаракты в эксперименте.

Полученные данные показывают, что

при наличии метаболического дефицита

витамина

в организме эксперименталь-

ных животных

катарактальные

изменения

развиваются раньше и прогрессируют быс-

трее по сравнению с таковыми у животных

с нормальной метаболической обеспеченно-

стью рибофлавином.

Метаболическая недостаточность ри-

бофлавина снижает устойчивость живот-

ных к действию

катарактогенных

факторов.

Кроме этого, нами была изучена мета-

болическая обеспеченность FAD в крови

133 больных с различной скоростью про-

грессирования возрастной катаракты.

Результаты анализа FAD-эффекта сви-

детельствуют о том, что величина этого по-

казателя у больных с быстро прогрессиру-

ющей катарактой значительно выше как по

сравнению с соответствующим данными у

лиц с прозрачными хрусталиками, так и у

больных с медленно прогрессирующей

катарактой.

Полученные сведения подтверждают

наличие метаболической недостаточности

флавина у больных с быстро прогрессиру-

ющей катарактой.

Изучение FAD-эффекта у больных с

различной скоростью прогрессирования

возрастной катаракты позволило предполо-

жить, что метаболическая обеспеченность

рибофлавином может наряду с активностью

глутатион-редуктазы

служить важным про-

гностическим биохимическим критерием,

позволяющим с большой объективностью

прогнозировать скорость развития возраст-

ной катаракты.

По нашему мнению, увеличение FAD-

эффекта более чем до 1,371 позволяет по-

ставить диагноз быстро прогрессирующей

катаракты; снижение величины FAD-эф-

фекта более чем до

1,263

оценивается нами

как биохимический признак медленно про-

грессирующей катаракты.

Результаты изучения FAD-эффекта у

больных с различными клиническими фор-

мами возрастной катаракты показывают,

что метаболическая обеспеченность у боль-

ных корковой или субкапсулярной катарак-

той является неадекватной и выявленные

высокие величины FAD-эффекта свидетель-

ствуют о наличии метаболического дефици-

та рибофлавина у таких больных.

Кроме того, нарушение метаболичес-

кой обеспеченности глутатион-редуктазы

FAD-эффектом в крови при развитии экспе-

риментального гепатита сопровождалось

дефицитом флавината по отношению к глу-

татион-редуктазной системе хрусталика.

Аналогичные результаты получены в

клинико-биохимических исследованиях: по-

вышение FAD-эффекта глутатион-редукта-

зы в эритроцитах коррелировало с величи-

нами соответствующих

активационных

ко-

эффициентов удаленных оперативно хрус-

таликов.

Результаты наших клинико-биохими-

ческих исследований дают основание пред-

полагать, что метаболическая обеспечен-

ность флавином — коферментом глутати-

он-редуктазы хрусталика в значительной

степени определяет его устойчивость к дей-

ствию катарактогенных факторов. И, по

всей вероятности, возникновение возраст-

ной катаракты и скорость её созревания за-

висят от метаболического статуса флавинов

в хрусталике, так как выявлена отчетливая

коррелятивная зависимость между FAD-

эффектом в эритроцитах, клиническими ха-

рактеристиками статуса хрусталика и ско-

ростью развития помутнения при возраст-

ной катаракте.

Скорость ресинтеза восстановленной

формы глутатиона наряду с состоянием

фермента

глутатион-редуктазы

определяет-

ся также концентрацией и доступностью

восстановленной формы NADF, одного из

никотинамидных

коферментов.

В целом роль никотинамидных кофер-

ментов обусловлена их участием как в окис-

лительных (апотомический цикл), так и в

восстановительных (восстановление глута-

тиона, синтез жирных кислот, восстанови-

тельное аминирование, реакции детоксика-

ции) процессах.

Наиболее существенной функцией ни-

котинамидных коферментов в хрусталике в

аспекте обеспечения стабильности его бел-

ковых и мембранных компонент является

регенерация восстановленной формы глута-

тиона за счет восстановленного NADF, ха-

рактеризующегося гораздо большим срод-

ством к глутатион-редуктазе по сравнению

с восстановленным NAD.

Константа Михаэлиса глутатион-ре-

дуктазной реакции с использованием

NADN почти на два порядка выше таковой

при применении NADF.

С учетом интенсивного расхода восста-

новленного глутатиона в хрусталике стано-

вится очевидной чрезвычайная важность

обеспечения эффективных концентраций

восстановленной формы NADF.

В хрусталике восстановление фосфори-

лированного NAD происходит в апотоми-

ческом цикле за счет окисления глюкозо-6-

фосфата соответствующими ферментными

системами.

Очевидно, что нарушение этих фермен-

тных систем может приводить к снижению

восстановительного потенциала никотина-

мидных коферментов и глутатиона.

В ряде исследований показано, что од-

ним из наиболее ответственных моментов

NADF-генерирующей

системе является

состояние фермента

гексокиназы,

актив-

ность которого в хрусталике существенно

снижается при старении организма.

Следует учитывать, что пиридиновые

нуклеотиды

играют важную роль не только

как кофакторы в целом ряде окислительно-

восстановительных энзиматических сис-

тем, но и являются регуляторами скорости

и направленности метаболических процес-

сов в тканях. В этой связи понятен и тот зна-

чительный интерес, который уделяется оп-

ределению содержания их отдельных форм

(окисленных и восстановленных) в хруста-

лике в норме и при нарушениях его

прозрачности.

Следует отметить значительную проти-

воречивость данных ранее проведенных ис-

следований по изучению содержания от-

дельных форм никотинамидных кофермен-

тов в тканях глаза; и только использование

циклических методов энзиматического ана-

лиза позволило установить их истинную

концентрацию.

Однако и в работах последних лет нет

четкости относительно уровня отдельных

никотинамидных нуклеотидов в окислен-

ном и восстановленном состояниях в хрус-

таликах животных и человека. В частности,

эти данные трудносопоставимы для отдель-

ных участков хрусталика (коры и

ядра),

осо-

бенно при разных типах катаракты.

По нашему мнению, это может быть

обусловлено различными условиями обра-

ботки ткани при приготовлении экстрактов,

в частности, нарушением температурного

режима.

В целом все исследователи отмечают,

что более высокая концентрация никотина-

мидных коферментов отмечается в хруста-

лике, при этом в эпителии их концентрация

превышает аналогичный показатель в дру-

гих тканях глаза.

При моделировании световой катарак-

ты у кроликов соотношение

NADF/NADFN

сдвигалось в сторону окисленных форм, тог-

да как отношение

NAD/NADN

существен-

но не изменялось.

В опытах с индуцированием токсичес-

кой катаракты (нафталин, стрептозотоцин,

аминотриазол) также отмечалось некоторое

снижение восстановительного потенциала

пары NADF/NADFN, при этом значитель-

но снижался общий уровень NAD при

Биофизическая и биохимическая характеристики хрусталика

нафталиновой катаракте.

В механизме отмеченных сдвигов в

уровне

никотинамидных

коферментов при

действии

катарактогенных

факторов суще-

ственную роль может играть снижение ак-

тивности глюкозо-6-фосфат

дегидрогеназы,

наблюдаемое рядом исследователей, а так-

же обнаруженное нами в этих условиях сни-

жение скорости синтеза NAD, обусловлен-

ное повреждением никотинамидмононукле-

отидаденил-трансферазы.

Особый интерес, по нашему мнению,

представляют данные о концентрации пири-

диннуклеотидов в хрусталике человека при

различнных

типах катаракты, когда при

снижении общего уровня нуклеотидов вос-

становительный потенциал пары NADFN/

NADF повышен в среднем в 2 раза и кон-

центрация восстановленной формы NADF

«катарактальных»

хрусталиках в боль-

шинстве случаев также повышена.

Резкое снижение концентрации восста-

новленного глутатиона в этих условиях не-

возможно объяснить нарушением восстано-

вительного потенциала фосфорилирован-

ных

пиридиннуклеотидов.

Возможно, что в механизмах снижения

уровня восстановленного глутатиона при

возрастной катаракте играют роль необра-

тимое связывание глутатиона модифициро-

ванными белками хрусталика, повышенная

диффузия окисленного глутатиона из хрус-

талика, возрастание конъюгации с нуклео-

филами, усиление

транспептидазных

реакций.

Следует отметить, что в поддержании

эффективной концентрации глутатиона

важная роль принадлежит состоянию

мультэнзиматического комплекса, осуще-

ствляющего биосинтез этого трипептида.

В этом отношении имеются серьезные

основания полагать, что именно уровень

инициирующего фермента синтеза глутати-

она — глутамилцистеин

синтетазы

с возра-

стом значительно снижается. Именно он яв-

ляется существенным фактором, ответ-

ственным за изменение содержания ленти-

кулярного глутатиона при старении и раз-

витии катаракты.

Известно, что различия в качественном

составе питания могут влиять на уровень

аминокислот, участвующих в синтезе глу-

татиона.

В хрусталике функционирует ряд вита-

минзависимых

ферментов, таких,

кактранс-

кетолаза и трансамилазы, соответственно

тиамин- и

пиридоксальзависимые.

В эксперименте и в клинике было по-

казано, в частности, что при развитии ката-

ракты отмечается снижение активности

хрусталиковой

транскетолазы,

коррелиру-

ющее с клиническими проявлениями забо-

левания: нарастание помутнения хрустали-

ка сопровождалось дальнейшим снижени-

ем активности фермента.

Данные сравнительного анализа актив-

ности транскетолазы в хрусталике и в крови

больных катарактой также дают основание

считать, что сдвиги в активности витамин-

зависимого фермента носят в значительной

степени генерализованный характер.

Об этом также свидетельствуют и ре-

зультаты экспериментов с окситиамином.

Результаты проведенных нами исследо-

ваний метаболического статуса тиамина и

пиридоксаля при развитии возрастной ка-

таракты у человека свидетельствуют о на-

личии коррелятивных связей между мета-

болической обеспеченностью кофермент-

ными

витаминами и процессом возникнове-

ния и развития помутнения в хрусталике.

Нами показана также взаимосвязь меж-

ду величиной кофермент-эффектов в хрус-

талике и в крови. В то же время в хрустали-

ке обнаружена активность ферментных си-

стем, синтезирующих ТПФ и ПАЛФ, а так-

же расщепляющих указанные

коферменты.

По всей вероятности, в хрусталик тиа-

мин и пиридоксаль поступают так же, как и

рибофлавин, в неэстерифицированной фор-

ме, и хрусталик осуществляет автономный

синтез

коферментных

форм витаминов.

Как известно, коферменты участвуют в

регуляции уровня

апоферментных

белков

посредством воздействия на реакции огра-

ниченного протеолиза соответствующих

апоферментов.

Таким образом, снижение уровня ко-

ферментов приводит к уменьшению содер-

жания

витаминзависимых

апоферментов в

печени и в других тканях.

Однако результаты исследований, про-

веденных на подопытных животных в усло-

виях авитаминоза, а также значительные

величины

коферментактивационных

коэфи-

циентов

свидетельствуют об относительной

стабильности уровня

апоферментных

бел-

ков при гипокоферментозах и возможнос-

ти реактивации их функций при повышении

уровня коферментов в хрусталике.

Таким образом, есть основания пола-

гать, что уровень коферментов в хрустали-

ке является одним из существенных звень-

ев механизма устойчивости его компонетов

при старении и действии различных ката-

рактогенных

факторов.

Следует отметить, что метаболическая

обеспеченность хрусталика коферментами

тесно связана с витаминным статусом орга-

низма, поступлением и всасыванием вита-

минов и их последующей транспортировкой

в органы и ткани.

Эти положения подтверждаются ре-

зультатами как клинических исследований,

свидетельствующими о наличии корреля-

тивной зависимости между уровнем кофер-

ментов в хрусталике и в крови, так и экспе-

риментальных с использованием антивита-

минных предшественников коферментов.

Таким образом, при детальном исследо-

вании уровня обмена коферментов в хрус-

талике и в организме раскрывается тесная

связь между системой антиокислительной

защиты хрусталика, с одной стороны, и

обеспеченностью организма витаминами —

с другой.

Исходя из вышеизложенных данных,

можно полагать, что в патогенезе возраст-

ной катаракты существенное значение в

ряде случаев имеет нарушение метаболи-

ческого статуса витаминов и коферментов.

В этой связи исследование критериев

коферментной обеспеченности метаболи-

ческих процессов позволит не только рас-

крыть существенные звенья патогенеза ка-

таракты, но и будет способствовать рацио-

нальному поиску дифференцированных ме-

тодов патогенетически ориентированной

терапии и профилактики прогрессирования

возрастной катаракты.

Литература

Веселовская

З.Ф.

Экспериментальные исследования неко-

торых патогенетических механизмов увеита после экстракции

катаракты и имплантации искусственного хрусталика // Офталь-

мол.журн.—

1989.—N

1.—С.

41-44.

Коломийчук

С.Г., Леус

Н.Ф.

Влияние флавина на окислитель-

но-восстановительное состояние свободных

никотинамидных

ко-

ферментов в хрусталиках глаз кроликов с экспериментальной ка-

тарактой //

Вюн.

пробл.

бюл.

i мед. —

1998.—

20.—

С. 23-27.

Леус Н.Ф. Изучение биохимических механизмов катаракто-

генеза. Уровень глутатиона при развитии экспериментальной

катаракты // Офтальмол. журн. —

1980.

— N

7'.—

С. 423-426.

Леус Н.Ф. О пусковых механизмах катарактогенеза //

Офтальмол.

журн.—

1985.—

7.—

С. 430-434.

ЛеусН.Ф.,ДрагомирецкаяЕ.И.,

Коломийчук

С.Г.

идр. Неко-

торые биохимические и клинические эффекты эномеланина в

условиях нафталиновой катаракты у кроликов //

Докл.АН

Украи-

ны.-1992.-N

11,-С.

154-157.

Леус Н.Ф., Логай

И.М.

Простагландины

и родственные им со-

единения в офтальмологии // Офтальмол.

журн.-

1999.-

4.—

С.264-271.

Логай

И.М.,

Леус Н.Ф. Роль камерной влаги в развитии

травматической катаракты // Офтальмол.

журн.-

1984,-

6.-

С. 371-374.

Логай

И.М.,

Леус

Н.Ф.,

Путиенко

А.А. Влияние метаболичес-

кого дефицита витамина

на формирование катаракты в экс-

перименте//Офтальмол.

журн.-

1994.-N4,-С.

237-241.

Логай

И.М.,

Леус Н.Ф., Путиенко А.А. Метаболический ста-

тус витамина

у больных возрастной катарактой // Офтальмол.

журн.-

1994,-

2,-

С. 89-94.

Мальцев Э. В.,

Вит

В.В.,

Черняева

С.Н.

идр. Неспецифичес-

кие эффекты воздействия света на орган зрения // Офтальмол.

журн.-

1999.-

2.-

С. 88-93.

Метелицына

И.

П.,

Коломийчук С.

Г.,

Леус Н.

Ф.идр.

Метабо-

лический статус витаминов-антиоксидантов и субстратов

НАД-

зависимых

дегидрогеназных

систем у больных возрастной ката-

рактой

//Журн.

АМН

Украины,-

1996.-

2(4).-

С. 696-703.

Парамей

О.

В. О патогенетических звеньях возрастных ката-

ракт: Автореф. дис...

канд.мед.

наук.-

М.,

1986.

Пучмвська

Н. О.

Актуальн!

питания

патогенезу,

д!агностики

та

л!кування

сенильно'1

катаракти

//Журн.

АМН

УкраТни.-

1995.-

1(2).-С.

245-254.

ПучковскаяН.А.,

Метелицына

И.П.,

КрасновидТ.А. идр. Вза-

имосвязь между показателями активности

глутатионзависимых

ферментов и скоростью прогрессирования возрастной катарак-

ты // Офтальмол.

журн.-

1993.

- N

2.-

С. 88-90.

Шмелева

В.В.

Катаракта.-

М.:

Медицина.

1981.

224с.

BabizhayevM.A.

Failure to withstand oxidative stress induced by

phospholipid

hydroperoxides

as a possible cause of the lens opacities

in systemic diseases and ageing // Biochem. Biophys. Acta.-

1996.-

V.1315(2).-P.

87-99.

Bettelheim

F.A.,

Chylack

LT.

Light Scattering of Whole Excised

Human Cataractous Lenses. Relationships Between Different Light

Scattering Parameters // Exp. Eye

Res.-

1985,-

V.41.-

19-30.

Bloemendal

H.,

Hockwin

0.,

Hoenders

H.J. et a/. Linse //

BiochemicdesAuges.-

1985.-V.

107.-P.

82-109.

Bochow

T.W.,

WestS.K.,

AsarA

etal.

Ultraviolet Light Exposure

and

Risk

Posterior

Subcapsular

Cataract//Arch.

Ophthal.-1989.-

107,-P.

369-372.

Borchman

D.,

Lamba

O.P.,

Yappert

M.C.

Structural

characterization of

lipid

membranes from clear and cataractous

human

lenses//

Exp. Eye

Res.-

1993.-V.57(2).-

P. 199-208.

BoursJ.,

FinkH.,

Hockwin 0. The quantification of eight enzymes

from the ageing rat lens, with respect to sex differences and special

reference to aldolase // Curr. Eye

Res,-

1988.-

7.-

P. 449-455.

Биофизическая и биохимическая характеристики хрусталика

Випсе

С.Е.

Nutrition and Cataract // Nutrition

reviews.-

1979.-

V.37.-

P. 337-343.

CenedellaR.J.,

FleschnerC.R.

Selective association

crystallins

with lens «native» membrane during dynamic cataractogenesis // Curr.

Eye

Res,-

1992.-N

11(8).

- 801-815.

Chisten

W.G. Antioxidants and eye disease // Amer. J.

Med.-

1994.-N"97.-P.

149-179.

Costagliola

C.,

luliano

G.,

Menzione

al.

Systemic Human

Diseases as Oxidative Risk Factors in Cataractogenesis. II Chronic

Renal

Failure//Exp.

Eye

Res.-

1990.-V.51.-

P. 631-635.

Delcourt

C.,

Cristol

J.-P.,

Leder

C.L

et al. Associations of

Antioxidant Enzymes with Cataract and Age-related

Macular

Degeneration//Ophthal.-

1999.-V.106,-

P. 215-222.

Dorval

A.,

Ding

L.L.,

HorwitzJ.

Enzyme

activities and

crystallin

profiles of clear and

cataractous

lenses of the ROS rat // Exp. Eye

Res,-

1993.-

V.57{2).-

P. 217-224.

Hirano H., Obara Y.,

Katakura

et al. Effect of Ultraviolet В

Irradiation on Lenticular Riboflavin Metabolism and High-

Molecular-Weight-Protein

Aggregation//Ophthal.

Res.-

1990.-

V.22.-P.

183-186.

Hockwin

O., Eckerskorn U.,

OhrloffC.

Physiologie du cristallin /

/Ophthalmologie.-1984.-V.4.-R 1-12.

Jacques

P.P.,

Chylack

L.T.,

McGandy

R.B.

et al. Antioxidant

Status

Persons

With

and

Without

Senile

Cataract//Arch.

Ophthal.-

1988.-V.106.-P.

337-340.

Jacques

P.P.,

HartzS.C.,

Chylack I. T.

etal.

Nutritional status in

persons with and without senile cataract: blood vitamin and mineral

levels//Clin.

Nutr.-

1988.-V.48.-P.

152-158.

Jose J.G. Lens. // In Biochemistry of the

eye.-

1983.-

111-144.

Kahan

I.L

Zur Biochemie des Auges.-

Budapest.-

Akademiai

Kiado.-

1982,-

113

Kuck

J.F.R.

Chemical Constituents of the Lens // In: C. N.

Graymore, editor. Biochemistry of the

Eye.-

New York: Academic

Press.

1970.-P.

105-181.

Lerman S. Lichteinwirkung und Biochemie des Auges //

Biochemie des

Auges.-

1985.-V.

107.-P.

238-260.

Lerman

S.,

Megaw

J.M.,

Gardner K. et al. Localization of 8-

Methoxypsoralen in Ocular

Tissues//Ophthal.

Res.-

1981.-V.13.-

P. 106-116.

LeskeM.C.,

SperdutoR.D.

The Epidemiology of Senile Cataracts:

Review//Amer.

Epidemiol.-1983.-V.118(2).-P.

152-165.

Leske

M.C.,

S.Y., Human

etal. Biochemical factors in the

lens opacities. Case-control study. The Lens Opacities Case-Control

Study

Group//Arch.

Ophthal.-1995.-V.

113(9).-P.

1113-1119.

Leus

N.F.

Lens coenzymes and cataract formation Lens and Eye

toxicity //

Res.-

1991.-

V.8(283).-

353-371.

LiW.C.,

SpectorA.

Lens epithelial

cell

apoptosis

an early event

in the development of UVB-induced cataract // Free Radic.

Biol.

Med.-

1996.-

V.20(3).-

301-311.

Machlin

L.J.

Influence of Antioxidant Vitamins on Cataract

Formation // In 0. Hayaishi, E. Niki, M. Kondo et al. Medical,

Biochemical and Chemical Aspects of Free Radical

Research.-

Amsterdam: Elsevier Science Publishers,

1989.-

P. 351-359.

Megaw

J.M.

Gluthathione and ocular photobiology // Curr. Eye

Res.-1984.-V.3.-R

83-87.

Nishigori

H.,

Chearer Т., Uda S. Glucocorticoid (steroid) -

induced cataract // Exp. Eye

Res.-

1996.-

V.63.-

P. 223.

Ohrloff

C.,

Korte

I.,

Doffin I. et al. Studies of Lens Enzyme

Activities in Relation to Type and Plasma Constituents // Ophthal.

Res.-1983.-V.

15.-P.

136-139.

Ohtsu

A.,

Kitahara

S.,

Fujii K. Anticataractogenic Property of

Glutamylcysteine Ethyl Ester in an Animal Model of Cataract //

Ophthal.

Res.-

1991.-V.23.-

P. 51-58.

Ono

S.,

Hirano H. Phothosensitized Acceleration of Riboflavin on

the Formation Lenticular HMW-Protein Aggregation // Int. J. Vit. Nutr.

Res.-

1987.-V.57.-

401-403.

Pau

H.,

Graf P., Sies H. Glutathione Levels in Human Lens:

Regional Distribution in Different Forms of

Cataract//Exp.

Eye

Res.-

1990.-V.50.-P.

17-20.

Reddy V.N., Giblin F.J.,

Matsuda

H. Defense system of the lens

against oxidative damage. // In S.K. Srivastava ed. «Red Blood Cell

and Lens

Metabolism».-

New York: Elsevier (North Holland),

1980.-

P. 139-154.

Reddy V.N., Giblin F.J. Metabolism and function of glutathione

in the lens. // Human Cataract

Formation.-

London: Pitman,

1984.-

106.-P.

65-83.

Rho

S.H., Hong S.J., Shyn

K.H.

An Epidemiological Study For

Relationship Between Risk Factors Contributing to Cataractogenesis

in one Rural Area Korea // Exp. Eye

Res.-

1996.-

V.63.-

153.

RosenthalF.S.,

Phoon

C.,

Baka/ian A.E.

etal.

The Ocular Dose

of Ultraviolet Radiation to Outdoor Workers // Invest. Ophthal. Vis.

Sci.-

1988.-V.29.-

P. 649-656.

Sasaki

K.,

Asano

K.,

Kojima

etal.

Incidence of pure cortical

cataract seen in individuals of the

NotoArea

Korea//Exp.

Eye

Res.-

1996.-V.63.-P. 153.

Sliney D.H. Physical Factors in Cataractogenesis: Ambient

Ultraviolet Radiation and

Temperature//Invest.

Ophthalmol.Vis.

Sci.-

1986,-V.27(5).-P.

781-790.

SpectorA.,

Huang R.-R.C., Wang G.-M. et al. Does Elevated

Glutathione Protect the Cell from H202 Insult? // Exp. Eye Res.-

1987,-V.45.-P.

453-465.

Srivastava V.K., Srivastava S.K. Vitamin D3 and Calcitonin-

Induced Regulation of Calcium and Phosphate in Rat Lens. Its

Significance in Cataract

Formation//Ann.

Ophthal.-

1989.-V.21.-

P. 149-152.

Taylor H.R., West

S.,

Munoz

B. et

al.

The Long-term Effect of

Visible Light on the Eye // Arch.

Ophthal.-

1992.-

V.110.-

P. 99-104.

Taylor H.R., West

S.,

Rosenthal F.S, et al. Effect of Ultraviolet

Radiation on Cataract Formation // N/

Engl.

Med.-

1988.-

V.319.-

1429-1433.

Tengroth

B.M.

The Effect of light on Lens Related to Age //

Eye,-

1987.-V.1.-P.

231-233.

7/ss/e

G.,

Guillermet

V.,

LatourE.

etal.

Oxidative Stress and Lens

Opacity: An Overall Approach to Screening Anticataractous Drugs //

Ophthal.

Res.-

1988.-V.20.-

P. 27-30.

Weale

R.A.

The age variation of «senile» cataract in various parts

of the world // British Journal

Ophthal.-

1982.-

V.66.-

P. 31-34.

West

S.K.,

Munos

B.E.,

Emmett

E.A. et al. Cigarette Smoking

and Risk of Nuclear Cataracts

//Arch.

Ophthal.-

1989.-

V.107.-

1166-1169.

Zigman S. Photobiology of the lens // In: Maisel

H.,

ed. «The

ocular lens: structure, function, and

pathobiology»,-

New

York: Marcel

Dekker,

1985.-P.

301-347.

З.Ф.

Веселовская

Впоследние годы в литературе все

боль-

ше внимания уделяется изучению реф-

ракционных сторон экстракции катаракты.

По мнению ряда авторов, такая операция

сама по себе уже является рефракционной,

поскольку более чем в 95% случаев в ходе

хирургического вмешательства импланти-

руется интраокулярная линза для коррек-

ции существующей до лечения и изменяю-

щейся после удаления хрусталика силы оп-

тической системы глаза.

В ходе выполнения такой операции про-

исходит известное изменение оптических

свойств роговой оболочки, сопровождающе-

еся изменением величины дооперационно-

го и развитием некоторого послеоперацион-

ного астигматизма.

Интроонулярноя

коррекция в

микрохирургии

которокты

Гигантский скачок в развитии микрохи-

рургии катаракты ознаменован триумфом

уникальных работ английского офтальмоло-

га H.Ridley. В клинике глазных болезней

удельный вес экстракции катаракты с имп-

лантацией интраокулярной линзы достига-

ет ныне 95%, а разнообразие её моделей

предоставляет возможность большого выбо-

ра для оптимального технического решения

в каждом конкретном случае.

Общепринято, что

эндокапсулярный

тип интраокулярной линзы в неосложнен-

ных типичных случаях полностью отвечает

требованиям обеспечения физиологичнос-

ти фиксации. Однако при непредвиденном

нарушении целостности задней капсулы во

время хирургического вмешательства или

при существовании еще до операции в ней

дефекта применение такого типа интраоку-

лярной линзы становится невозможным. В

таких случаях используют переднекамер-

ную или заднекамерную интраокулярную

линзу, но с дополнительной шовной или бес-

шовной фиксацией к склере или к радужке.

В последнем случае применяют элементы

гаптики.

Особый интерес представляют разра-

ботки нового поколения сфероцилиндричес-

ких и

мультифокальных

интраокулярных

линз. Первые используют для профилакти-

ки и сведения к минимуму послеоперацион-

ного астигматизма, а вторые — для коррек-

ции пресбиопических нарушений.

Проблема

послеоперационного

астигматизма

Среди основных факторов, влияющих

на степень и вид индуцированного операци-

ей астигматизма, значительное место зани-

мают длина, форма, профиль и топография

операционного разреза фиброзной оболоч-

ки глаза.

Среди основных факторов, влияющих

на степень и вид индуцированного операци-

ей астигматизма, значительное место зани-

мают длина, форма, профиль и топография

операционного разреза фиброзной оболоч-

ки глаза.