Повзун С. Важнейшие синдромы: патогенез и патологическая анатомия

Подождите немного. Документ загружается.

энтеротоксина..., 1985), наблюдается активация С (Ющук Н.Д., Годо

ванный Б.А., 1987).

Так же как и БЭ, бактериальные экзотоксины, являясь по своей

природе белками (Bacterial protein toxins, 1988), представляют собой

чужеродные антигены. Экспериментами С.Б. Пашутина (1986), напри

мер, показано, что нагревание стафилококкового альфа-токсина до

56° С в течение 30 минут приводит к утрате им токсических, но не

антигенных свойств: введение его в организм животного сопровожда

ется таким же спектром изменений иммунной системы, какой наблю

дается при введении неактивированного токсина. Этим же автором

продемонстрировано, что при перфузии in vitro миокардиального

препарата раствором, содержащим антистафилококковый иммуногло

булин и альфа-токсин, сократительная способность кардиомиоцитов

страдает сильнее, чем при перфузии раствором, содержащим только

альфа-токсин. Этот факт демонстрирует, на наш взгляд, то, что по

вреждение бактериальным экзотоксином может быть связано не толь

ко с токсическим, но и с иммунным механизмом. Наряду с вышеопи

санным выделением различных экзотоксинов при грам-положитель-

ной инфекции в кровоток поступает ряд ферментов, выделяемых

бактериями (Jeliaszewicz J. et al., 1984), а также, как и при грам-отри-

цательной инфекции, продуктов разрушения самих бактерий (По-

зур В.К., 1983).

Эти продукты представляют собой целый спектр чужеродных

антигенов, способных активно вызывать функциональные изменения

в различных системах организма. Так исследованиями С.Х. Исхако

вой (1984) показано, что большинство штаммов золотистого стафи

лококка обладает 28-30 общими антигенами, эпидермального стафи

лококка — 7, пиогенного стрептококка — 7, пневмококка — 23 анти

генами.

Установлено (Позур В.К., 1983), что компоненты клеточных сте

нок грам-положительных бактерий in vivo первоначально угнетают,

а затем стимулируют фагоцитоз, осуществляемый Мф, стимулируют

миграцию Мф в брюшную полость у мышей. Непосредственная ин

кубация культуры лейкоцитов человека с энтеротоксином стафило

кокка приводит к наработке в ней значительных количеств гамма-

интерферона (Приготовление стафилококкового энтеротоксина...,

1985), что также связано с антигенной стимуляцией лейкоцитов.

Подводя итог сказанному о патогенных факторах грам-положи-

тельных бактерий, следует подчеркнуть, что комплексный ответ

272

организма на грам-положительную инфекцию в общих чертах ана

логичен таковому при грам-отрицательной инфекции, имеющиеся же

отличия связаны с модулирующим эффектом, обусловленным пря

мым повреждением отдельных тканей специфическими белковыми

токсинами.

Клеточные механизмы реализации

синдрома системного воспалительного ответа

Роль макрофагов. Выше было показано, что общепатогенное дей

ствие как грам-отрицательной, так и в значительной мере грам-поло

жительной микрофлоры связано с поступлением в кровоток больших

количеств чужеродных антигенов. Помимо бактериальных антигенов

таковыми при SIRS могут служить продукты разрушения тканей,

денатурированные белки экссудатов, тканевые ферменты (Ерю-

хин И. А. с соавт., 1989; Рыбачков В.В., Малафеева Э.В., 1986; Лоба-

ков А.И., 1987). Все эти чужеродные для организма вещества должны

быть распознаны, разрушены и элиминированы из организма.

В организме человека и высших животных существует две эволю-

ционно выработанные системы дезинтоксикации (Лопаткин Н.А.,

Лопухин Ю.М., 1989) — это ферментное расщепление в гепатоцитах

для обезвреживания низкомолекулярных веществ и СФМ — для обез

вреживания средне- и высокомолекулярных. Поскольку перечислен

ные чужеродные антигены относятся ко второй группе веществ, то

центральная роль СФМ как мишени при SIRS для чужеродных анти

генов становится очевидной (Mathison J.C., Ulevitch R., 1979; Peavy D. L.,

Brandon C.L., 1980; Proctor R.A. et al., 1980; Maier R.V., Ulevitch R.J.,

1981).

Действительно, при SIRS Мф претерпевают морфологические из

менения, характерные для таковых при антигенной стимуляции неза

висимо от природы стимулирующего агента (Маянский А.Н., Маян

ский Д.Н., 1989). При этом отмечается набухание клеток, увеличение

объема и просветление цитоплазмы за счет накопления в ней повы

шенного количества лизосом, причем начинают преобладать вторич

ные лизосомы, что свидетельствует о повышении фагоцитарной ак

тивности Мф (Gadaleanu V., Craciun С., 1982). Нередко при этом

также наблюдаются увеличение числа и размеров митохондрий, рас

ширение цистерн гладкого эндоплазматического ретикулума и гшас-

273

тинчатого комплекса, что отражает интенсивность протекающих

в клетке обменных процессов (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989;

Gadaleanu V., Craciun С., 1982; du Bois R.M., 1985; Van Bossuit H., Wis-

se E„ 1988).

В случаях выраженного SIRS изменения в Мф могут не ограни

чиваться описанными выше. Кроме них могут наблюдаться также

вакуолизация Мф и утрата ими контакта с эндотелием. Поскольку до

90% всех фиксированных Мф в организме составляют ЗРЭ печени

(Jones Е. А., 1982), то ведущая роль последних в иммунном ответе на

антигенную стимуляцию при SIRS очевидна (Mathison J.C., Ulevitch R.,

1979; Parent J.B., 1989).

Как в экспериментах in vivo (Johnson С.A., Greisman S.E., 1985;

Moore F.D.Jr., Davis C.F., 1989), так и in vitro показано, например, не

посредственное поглощение БЭ Мф и, в частности, ЗРЭ, при этом БЭ

обнаруживались в их вакуолях и вторичных лизосомах (Van Bossuit Н.

et al., 1988а). Н. Van Bossuit с соавт. (1988а) продемонстрировали, что

фагоцитарная активность ЗРЭ в клеточной культуре при этом не ме

няется, однако повышается туморицидная активность по отношению

к фибросаркоме мышей L929. Данные же других авторов свидетель

ствуют о повышении фагоцитарной активности Мф. Так R. Utili с со

авт. (1984) показали, что после добавления БЭ к культуре ЗРЭ по

следние на 12% активнее поглощали и на 5% активнее убивали бакте

рии по сравнению с контролем. Повторные дробные введения БЭ

увеличивают фагоцитарную активность клеток СФМ в 2-3 раза

(Lanser М.Е., 1990). Более того, поскольку лабораторные животные

с санированным от микроорганизмов кишечником оказываются чрез

вычайно чувствительными к БЭ, возникла гипотеза о том, что БЭ,

поступающие из кишечника с портальной кровью, играют в норме

важную физиологическую функцию в поддержании фагоцитарной

активности СФМ (Lanser М.Е., 1990).

Доказано, что помимо БЭ активирующими факторами для Мф

могут служить комплексы антиген-антитело, продукты активации

комплемента, некротические ткани (Morrison D.C., Ryan J.L., 1987),

грам-положительные бактерии, фрагменты их стуктур и внеклеточные

продукты, дрожжевые грибы, вирусы (Atkins Е., 1984).

Активация Мф под действием стимуляторов сопровождается по

вышением не только фагоцитарной, но и их секреторной активности.

В ответ на стимуляцию они секретируют протеазы (Маянский А.Н.,

274

Маянский Д.Н., 1989), PG и Тх (Birmelin М. et al., 1986; Maier R.V.,

Ulevitch R.J., 1981a), активные формы кислорода (Маянский А.Н.,

Маянский Д.Н., 1989), ИЛ-1 (Arend W.P. et al., 1986; Sacco-Gibson N. A.,

Filkins J.P., 1989; Kmiec Z., 2001), ФНО (Маянский A.H., Маян

ский Д.Н., 1989; Beutler B.A., 1989), интерферон (Kaufmann S.H.E.,

1990), компоненты С (du Bois R.M., 1985) и ряд других секреторных

продуктов (Kesav S. et al., 1990).

Большинство из этих факторов являются биологически активными

веществами и играют различную роль в механизме SIRS. Показано,

что блокада СФМ инертным материалом приводит к тому, что при

введении экспериментальным животным БЭ или микробной взвеси

SIRS и инфекционно-токсический шок не развиваются (Doran J.E.,

Lundsgaard-Hansen P., 1988). Это является неоспоримым доказатель

ством центральной роли СФМ в реализации SIRS. Об этом же свиде

тельствуют и эксперименты с мутантными мышами линии C3H/HeJ

(Morrisson D.C., 1983). Период полуразрушения меченных изотопами

БЭ у них и в контроле был одинаковым, однако явления SIRS у них

не вызывались, что связано не с невозможностью для БЭ достичь

потенциальные клетки-мишени, а с генетическим дефектом, благодаря

которому БЭ не распознаются как чужеродные антигены, а Мф не

активируются.

Ключевая роль Мф как источников биологически активных веществ

при SIRS наглядно продемонстрирована в эксперименте J. A. Goris с со

авт. (1986). Эти исследователи вводили внутрибрюшинно крысам

растворенный в парафине зимозан, являющийся водонерастворимым

стимулятором Мф, и получали клиническую картину SIRS, аналогич

ную таковой при гнойном перитоните. Сходные результаты получили

и S.V. Chensue с соавт. (1989), вводившие мышам внутрибрюшинно

полный адъювант Фрейнда и показавшие, что эффект связан с син

тезом перитонеальными Мф ИЛ-1 и ФНО. Эти в высшей степени

важные результаты убедительно показывают, что в патогенезе SIRS

решающее значение имеют не сами бактерии или продукты их жизне

деятельности, а биологически активные вещества, выделяемые акти

вированными Мф.

Роль нейтрофильных лейкоцитов. Еще одним клеточным факто

ром, играющим важную роль в реализации SIRS, являются ПМЯЛ.

Цитохимические и функциональные характеристики ПМЯЛ и роль,

которую они играют в патогенезе SIRS, в известной мере переклика

275

ется с ролью Мф, хотя существующие представления об этой роли

ПМЯЛ не столь однозначны, сколько о роли Мф.

Как и для Мф, для ПМЯЛ показано, что они активируются под

действием БЭ (Osterud В., 1985; Fantone J.C. et al., 1987; Moore F.D.

et al., 1987; Peter A., 1987), продуктов жизнедеятельности грам-поло-

жительных микробов (Suttorp N. et al., 1987). Под воздействием на

ПМЯЛ активирующих факторов в них возникают специфические

функциональные ответы, которые включают: 1) повышение адгезив

ных свойств ПМЯЛ, 2) их агрегацию, 3) повышение подвижности,

4) активацию фагоцитоза и дегрануляцию, 5) активацию связанной

с мембранами NADH-оксидазы, и 6) секрецию липидных медиаторов

и реактивных метаболитов кислорода (Бережная Н.М., 1988; Fan

tone J. С. et al., 1987; Suttorp N. et al., 1987).

Ряд исследований показывают, что активирующими ПМЯЛ фак

торами могут быть также ИЛ-1 (Dunn C.J., Fleming W.F., 1985), ФНО

(Gamble J.R. et al., 1985; Shalaby M.R. et al„ 1985), активные фрак

ции С (Osterud В., 1985; Fantone J.C. et al., 1987), эйкозаноиды, выде

ляемые тромбоцитами (Boogaerts M.A. et al., 1982). Роль С как акти

вирующего ПМЯЛ агента некоторыми авторами, правда, оспаривает

ся (Moore F. D. et al., 1987). Ниже будет рассмотрено активное участие

упомянутых гуморальных факторов, концентрация которых в сыво

ротке крови оказывается, как правило, повышенной.

В ответ на стимулы мембранные рецепторы ПМЯЛ активируют

гуанин-нуклеотид-регуляторный белок, который является ключевым

белком, передающим сигнал целому ряду клеток, при этом наблюда

ются (Fantone J.С. et al., 1987):

— в тромбоцитах: агрегация, дегрануляция, продукция тромбокса-

на ТхА

;

— в ПМЯЛ: хемотаксис, активация NADH-оксидазы, агрегация,

дегрануляция, продукция лейкотриена LTB

;

— в ТК: дегрануляция, продукция LTC

, D

и Е

;

— в Мф: продукция ТхА

, PGI

, Е

, F

Повышение адгезии ПМЯЛ к эндотелию капилляров описывается

в различных органах, таких как легкие (Heflin А.С., Brigham K.L., 1981;

Loyd J.E. et al, 1981; Rinaldo J.E., Rogers R.M., 1982), почки (Kikeri D.

et al., 1986), печень (Schlayer HJ. с соавт., 1988), однако возможность

прямого повреждающего действия ПМЯЛ на стенки капилляров не

которыми исследователями оспаривается.

276

Если Предварительно блокировать адгезию ПМЯЛ, а, следователь

но, и их активацию, это может уменьшить шоковую реакцию на введе

ние БЭ (Rice С., 1991). К подобному результату приводит также пред

варительное удаление ПМЯЛ из кровотока (Heflin А.С., Brigham К. L.,

1981; Hinson J.М. et al., 1983).

Очевидно, что, как и в случае с Мф, решающее значение при SIRS

имеют выделяющиеся при активации ПМЯЛ биологически активные

вещества.

Роль тучных клеток. Роль ТК в патогенезе SIRS изучена недо

статочно. В ряде работ (Иванов Н.Р., Шенкман Б.З., 1979; Ильиче

ва РФ., Торицын А.А., 1981) отмечается повышение содержания

в крови гистамина при SIRS, однако практически ничего не говорит

ся о морфофункциональном состоянии их источника. Показано,

что ТК, как и фагоциты, могут активироваться под действием БЭ

и выделять ФНО-а, при этом перитонеальные ТК проявляют в 2 раза

большую ФНО-активность, чем перитонеальные Мф (Gordon J.R.,

Galli S.J., 1990). В отличие от Мф, Т- и В-лимфоцитов, не имеющих

или имеющих небольшую предсуществующую ФНО-активность,

ТК содержат массивные запасы ФНО-а, готового к выделению при

соответствующей стимуляции клеток (Plaut М. et al., 1989). Выделе

ние ТК гистамина может происходить под действием ИЛ-1, что по

казано N. Subramanian и М.А. Bray (1987) в опытах с тканевыми

культурами.

Источником активации ТК, как уже упоминалось выше, может

быть также выделяемый активированными ПМЯЛ гуанин-нуклеотид-

регуляторный белок, что ведет к дегрануляции ТК с выбросом гиста

мина, гепарина и синтезу в них LT (Fantone J.С. et al., 1987; Gordon J.R.

et al., 1990).

Сравнительные опыты с генетически неполноценными ТК-дефи-

цитными мышами WBB6F1-W/W показали, что продукция ФНО ТК

может оыть ответственной за лейкоцитарную инфильтрацию тканей

при некоторых патологических воздействиях.

При активации ТК различными антигенами они также секретиру-

ют значительные количества ТАФ (McManus L.M., Deavers S.I., 1989;

Yurt R.W., Lowry S.F., 1990), LTC

, D

и E

, PGD

(Yurt R.W., Lowry S.F.!

1990; Kumlin М., 1991), при этом ИЛ-1, сам не вызывая их синтеза в

ТК, оказывает стимулирующее воздействие при контакте ТК с анти

геном (Salari Н„ Chan-Yeung М., 1989).

277

Гуморальные агенты синдрома системного

воспалительного ответа и их действие

Фактор некроза опухолей. Среди различных гуморальных фак

торов, участвующих в патогенезе SIRS, ФНО является одним из наи

более важных. В 1975 году Е.А. Carswell с соавт. в эксперименте с мы

шами, которым вводился БЭ, получили из сыворотки крови вещество,

обладавшее прямым цитотоксическим действием in vivo на опухоле

вые клетки. Вещество было названо ими “tumor necrosis factor (фактор

некроза опухолей — ФНО). Независимо от этих исследований у кро

ликов с экспериментальным трипаносомозом был найден медиатор,

обладающий анорексигенными свойствами, который был позднее в

1985 году выделен В. Beutler с соавт. и получил название кахектин

(“cachectin”).

Другая группа авторов, также возглавляемая В. Beutler, в том же

году установила идентичность ФНО и кахектина (Beutler В. et al.,

1985а). Было выяснено, что ФНО представляет собой полипептид из

157 аминокислот, имеющий молекулярную массу около 17 кДа и вы

деляющийся клетками СФМ в ответ на введение ЛПС (Beutler В. et al.,

1985).

Выяснено, что для SIRS характерным является высокий уровень

ФНО в сыворотке крови (Mathison J.C. et al., 1988; Tracey K.J. et al.,

1988; Damas P. et al., 1989; Cannon J.G. et al., 1990; Marks J.D et al.,

1990). Как показано в эксперименте с лабораторными животными и

у добровольцев, введение БЭ вызывает в течение 2 часов повышение

содержания в крови ФНО (Hesse D.G. et al., 1988), при этом период

полувыведения ФНО составляет 6-7 минут у кролика и 14-18 минут

у человека (Palladino М.А. et al., 1987). Оставшийся ФНО, как пока

зано иммуноморфологически, фиксируется на рецепторах клеточных

мембран преимущественно в почках, легких и печени (Palladino М.А.

et al., 1987) и опосредованно вызывает биологические эффекты, ха

рактерные для SIRS (Tracey K.J. с соавт., 1987; Tracey K.J. с соавт.,

1988).

Чаще всего в качестве активатора клеток СФМ, вызывающего по

вышение содержания в крови ФНО, указывают на БЭ (Waage A. et al.,

1987; Mathison J.C. et al., 1988; Tracey K.J. et al., 1988,1988a; Cannon J.G.

et al., 1990; Marks J.D et al., 1990). Вместе с тем очевидно, что эти на

278

блюдения являются лишь частным, хотя и достаточно представитель

ным случаем широко распространенного биологического явления,

сопряженного с антигенной стимуляцией и активацией СФМ. Дока

зано повышение содержания ФНО в плазме крови также при грам-по

ложительной стафилококковой и стрептококковой инфекции (Fast D.J.

et al., 1989), при ряде паразитарных заболеваний (Scuderi P. et al., 1986;

Stadnyk A.W., Gauldie J., 1991), в частности, при американском три

паносомозе (Titius R.G. et al, 1991), малярии (Grau G.E. et al., 1989;

Titus R.G. et al., 1991), амебиазе (Denis M. et al., 1990), висцеральном

лейшманиозе (Titus R.G. et al., 1991), а также при кандидозе (Dieu J. Y„

1990). Повышение уровня ФНО отмечено также при эксперименталь

ном введении энтеротоксинов стафилококка (Ikejima Т. et al, 1987).

J.D. Marks с соавт. (1990) при исследовании содержания ФНО

в плазме крови у 83 больных, находившихся в состоянии шока, не толь

ко показали специфичность повышения уровня ФНО только для

инфекционно-токсического шока, но и продемонстрировали, что это

повышение с одинаковой частотой выявляется у больных как с грам-

отрицательной, так и с грам-положительной инфекцией.

В настоящее время роль ФНО в патогенезе SIRS изучается также

с помощью рекомбинантного ФНО (р-ФНО), полученного методом

генной инженерии и позволяющего в эксперименте выяснить связь

различных проявлений SIRS с ФНО.

Введение в эксперименте р-ФНО вызывает состояние, близкое

к инфекционно-токсическому шоку (Tracey K.J. et al., 1986; Tracey K.J.

et al., 1988; Michie H.R. et al., 1988; Natanson C. et al., 1989; Johnson J.

et al., 1989). Аналогичный эффект наблюдали у людей-добровольцев

(Tracey K.J. et al, 1988), при этом для восстановления гемодинамики

требовалось проведение интенсивной инфузионной терапии.

Введение р-ФНО сопровождается также возникновением лихо

радки (Dinarello С.А. et al., 1986; De Maeyer E„ De Maeyer-Guignard J.,

1988; Michie H.R. et al., 1988; Beutler R„ 1989; Sacco-Gibson N.A.,

Filkins J.P, 1989; Cannon J.C. et al., 1990), тахикардии, ацидоза, ней-

трофильного лейкоцитоза и лимфопении (Michie H.R. et al., 1988;

Remick D.G. et al., 1990).

При сублетальных дозах назначение р-ФНО вызывало у мышей

повышение проницаемости капилляров с преимущественной потерей

жидкости в просвет кишечника (Remick D.G. et al., 1987). Аналогич

ную дегидратацию наблюдали у собак (Tracey K.J. et al., 1987a). Вве

279

дение р-ФНО морским свинкам сопровождалось повышением прони

цаемости сосудов и отеком легкого, аналогичного тому, что отмечает

ся при ARDS (Stephens К.Е. et al., 1988а). При морфологическом

исследовании различных экспериментальных животных, павших в

результате воздействия р-ФНО, отмечались диффузный внутрисосу-

дистый тромбоз, некроз почечных канальцев, диффузная пневмония,

отек легких, инфаркты надпочечников, ишемические поражения ки

шечника и очаговые некрозы поджелудочной железы (Beutler В. et al.,

1985а; Tracey K.J. et al., 1986).

H.R. Michie с соавт. (1988) при сравнении клинических данных

у онкологических больных, получавших р-ФНО с лечебной целью, и

тех же показателей у добровольцев, которым вводили БЭ Е. coli, проде

монстрировали аналогичность биологического эффекта БЭ и р-ФНО,

ранее выявленную K.J. Tracey с соавт. (1986) на лабораторных жи

вотных.

Показано, что толерантность отдельных линий лабораторных

животных к БЭ сопровождается достоверно более низким уровнем

ФНО в крови, чем у чувствительных особей (Sanchez-Cantu L. et al.,

1989).

Также установлено, что повышенная продукция ФНО клетками

СФМ может возникать не только в результате прямого воздействия

БЭ, но и опосредованно при действии некоторых медиаторов, таких

как брадикинин (Tiffany C.W., 1989), компоненты С (Okusawa S. et al.,

1988).

Биологические эффекты ФНО реализуются посредством сложных

прямых и опосредованных его воздействий на различные тканевые

структуры. Наиболее универсальным при этом является действие

ФНО на клеточные элементы сосудов микроциркуляторного русла

(Sato N. et al., 1986; Stolpen A.H. et al., 1986; Goldblum S.E. et al., 1989;

McKenna T.M., Titius W.A.W., 1989; Moser R. et al., 1989; Pober J.S.,

1987; Pober J.S., 1988, 1988a; Royall J.A. et al., 1989), что лежит в осно

ве повышения проницаемости этих сосудов.

Вызывая повышенную адгезию ПМЯЛ к стенкам капилляров

(Pohlman Т.Н. et al., 1986; Schlayer H.J. et al., 1988; Beutler B.A., 1989)

и «респираторный взрыв», сопровождающийся наработкой и выделе

нием из ПМЯЛ реактивных метаболитов кислорода (Klebanoff S.J.

et al, 1986), ФНО может повреждать эндотелий. В опыте с экспери

ментальной нейтропенией у морских свинок показано, что она предот

вращает описанный выше эффект ФНО (Stephens К.Е. et al., 1988;

280

Mallick A.A. et al., 1989). Более того, ФНО прямо стимулирует синтез

ИЛ-1 (Nawroth P.P. et al., 1986; Tracey K.J. et al., 1989) — другого ци-

токина, который также может способствовать адгезии ПМЯЛ к эндо

телию (Pober J.S., 1987; Moser R. et al., 1989) и их активации. Вместе

с тем имеются данные об участии ФНО в повышении проницаемости

сосудов и без участия ПМЯЛ (Horvath C.J. et al., 1988).

Увеличение под действием ФНО прокоагулянтной активности

крови (Beutler В.А., 1989) ведет к микротромбозам с геморрагически

ми некрозами и коагулопатии потребления.

Повышенная проницаемость капилляров может быть связана, как

показано в эксперименте с воздействием р-ФНО на монослой культи

вируемых in vitro эндотелиоцитов (Stolpen А.Н. et al., 1986), с пере

группировкой, наслоением друг на друга и удлинением актиновых

филаментов эндотелия или с прямым цитотоксическим воздействием

р-ФНО на эндотелий (Sato N. et al., 1986; Pober J.S., 1988). Возможно,

что выходу плазмы из сосудов также может способствовать воздей

ствие ФНО на гладкомышечные клетки сосудистой стенки (Warner S. J.,

Libby P., 1989). ФНО и ИЛ-1 способствуют снижению чувствитель

ности этих клеток к катехоламинам и обеспечивают вазодилятацион-

ный эффект (McKenna Т.М., Titius W.A.W., 1989).

Наконец, проницаемость сосудов может изменяться под действием

PG, LT и ТАФ, повышенное выделение которых стимулируется ФНО

(Tracey K.J. et al., 1989). Показано, что при введении морским свинкам

р-ФНО достигается такое же повышение проницаемости сосудов, как

и при введении БЭ Е. coli, на основании чего ФНО рассматривается

К.Е. Stephens с соавт. (1988) как медиатор изменения проницаемости

сосудов при SIRS. Повышение проницаемости капилляров под дей

ствием ФНО лежит в основе разнообразных изменений в органах и

системах. Наиболее изученным следует считать механизм воздействия

ФНО на легкие, в которых при этом развивается клиническая и мор

фологическая картина ARDS (Stephens К.Е. et al., 1988; Stoklosa J.C.,

Rivkind A.I., 1988; Tracey K.J. et al., 1988a; Chang S.-W. et al., 1989;

Goldblum S.E. et al., 1989; Simpson S.Q., Casey L.C., 1989; Fuchs H.J.

et al., 1990; Marks J.D. et al., 1990), значение которого в патогенезе

SIRS, по нашему мнению, еще не до конца изучено и оценено. Пока

зано, что при введении р-ФНО у лабораторных животных развивает

ся картина SIRS (Stephens К.Е. et al., 1988; Ferrari-Baliviera E. et al.,

1989). В легких при этом выявляются характерный мембраногенный

281