Лекции по патологической анатомии

Подождите немного. Документ загружается.

чается у пожилых лиц, средний возраст которых равняется 60 годам.

Ежегодная заболеваемость колеблется в пределах 2—3 случаев на

100 тыс. человек. Диагностика обычно основывается на выявлении

остеолитических поражений при рентгеноскопии скелета, монокло-

нального белка в сыворотке крови или моче, а также типичных кле-

точных изменений в костном мозге.

Этиология и патогенез неизвестны. В эксперименте плазмоци-

тарные опухоли возникают после продолжительной антигенной

стимуляции животных, но у человека подобная связь не выявлена.

Примерно у 10 % больных наличие сывороточного парапротеина

может предварять развитие опухоли (иногда за несколько лет). Изве-

стны случаи возникновения множественной миеломы у японцев,

переживших атомную бомбардировку. Обнаружена более частая

заболеваемость у представителей африканской расы, у которых заре-

гистрированы случаи семейного поражения.

Пролиферация миеломных клеток поддерживается цитокином

интерлейкином 6, который вырабатывают фибробласты и макрофаги

стромы костного мозга. Во многих случаях при миеломе выявлена

хромосомная транслокация в области локуса IgG на хромосоме 14.

Хромосомные аберрации в 4-й хромосоме могут приводить к измене-

ниям гена, кодирующего рецептор к фактору роста фибробластов 3,

в результате мутации рецептор сохраняет постоянную активность.

Среди патоморфологических признаков на первый план выступают

деструктивные изменения в скелете. На рентгенограммах и макропре-

паратах они напоминают выбитые отверстия (пробоины). В процесс

может быть вовлечена любая кость, но чаще всего поражаются

позвоночник, ребра, кости черепа, реже — кости таза, бедренная кость,

ключица и(или) лопатка. Часто отмечаются вертебральный коллапс

(острая деформация позвоночника) и патологические переломы кос-

тей. Опухолевая ткань растет из полостей костного мозга по направле-

нию к корковой зоне кости. Резорбция костного вещества обусловлена

секрецией факторов, активирующих остеокласты. Иногда выраженное

распространение опухолевой ткани внутри костей приводит к диф-

фузному остеопорозу. Экстрамедуллярные опухолевые пролифера-

ты вовлекают в процесс селезенку, печень и лимфатические узлы.

На поздних стадиях болезни поражаются и другие органы, очень редко

развивается плазмоцитарный лейкоз.

В цитологических мазках костного мозга картина варьирует.

Многие клетки выглядят как нормальные зрелые плазмоциты, но

часто в мазке преобладают более примитивные элементы — плаз-

мобласты и клетки, имеющие промежуточное строение между лим-

142

фоцитом и плазматической клеткой. Нередко определяются (хотя

и не имеют диагностического значения) 2- и 3-ядерные клетки,

а также оксифильные внутриклеточные белковые агрегаты, известные

под названием телец Русселя. Надо отметить, что плазматические

клетки имеются и в нормальном костном мозге, их количество может

возрастать при хронических воспалительных заболеваниях, но оно

редко превышает 10 % всех клеток костного мозга.

Замещение костного мозга опухолевой тканью и подавление его

функций секреторными продуктами опухолевых плазмоцитов могут

привести к нормохромной нормоцитарной анемии, нейтропении

и тромбоцитопении. Парапротеины способны обусловить гемолиз

эритроцитов и нарушение функции тромбоцитов, тенденцию к кро-

вотечениям. Вследствие нейтропении и недостаточности иммуног-

лобулинов повышается чувствительность к инфекциям, которые

чаще всего и становятся непосредственной причиной смерти. Разви-

вается также синдром повышенной вязкости крови, сходный с тако-

вым при макроглобулинемии Вальденстрема (см. ниже). В этом слу-

чае определяется IgA, который подвергается полимеризации.

Парапротеин вызывает формирование “монетных столбиков”

(rouleaux, т.е. неустойчивых агрегатов эритроцитов), сладж эритро-

цитов (более устойчивая их агрегация), а также обусловливает высо-

кую СОЭ. При миеломе легких цепей СОЭ не повышается. У 30%

больных встречается гиперкальциемия, связанная с интенсивной

резорбцией костного вещества. Она бывает настолько тяжелой, что

вызывает метастатическое обызвествление, запоры, боли в животе

и спутанность сознания. Затем развиваются полиурия и гиперкаль-

циурия, а вслед за ними — нефрокальциноз (отложение нераствори-

мых солей кальция в канальцах почки) и почечная недостаточность.

Последняя является частым осложнением миеломной нефропатии

или амилоидоза, приводящим к смерти.

Почки при миеломной нефропатии внешне могут быть не изменены

либо незначительно увеличены и бледноваты, реже сморщены

и бледны (из-за интерстициального фиброза). Под микроскопом

в межуточной ткани иногда встречаются плазмоцитарные инфильт-

раты, но даже в их отсутствие в дистальных отделах извитых каналь-

цев и в собирательных трубочках видны белковые цилиндры. Боль-

шинство из них построены из белка Бенс-Джонса, но они могут

содержать и полный набор иммуноглобулинов, альбумин и другие

белки. Некоторые цилиндры проявляют тинкториальные свойства

амилоида, и это неудивительно, поскольку AL-амилоид происходит

из белков Бенс-Джонса. Цилиндры окружены многоядерными

143

гигантскими клетками — дериватами слияния макрофагов. Клетки,

выстилающие канальцы с цилиндрами, могут подвергаться некрозу

или атрофии. Считают, что свободные легкие цепи (белки Бенс-

Джонса), фильтрующиеся через клубочки и претерпевающие реаб-

сорбцию с помощью тубулярных клеток, для последних токсичны.

В итоге возникает склероз мозгового и коркового вещества и смор-

щивание почек (миеломные сморщенные почки). Помимо этого,

у больных может развиться пиелонефрит, обусловленный предрас-

положенностью таких лиц к инфекции.

Болезнь отличается разнообразным течением. Одни пациенты

с относительно легкими формами живут много лет, другие же поги-

бают в течение 2—3 мес. С применением химиотерапии и других ле-

чебных подходов все больше больных проходят “рубеж” 5-летней

выживаемости.

Плазмоцитома (солитарная миелома). От 3 до 5% моноклональ-

ных гаммапатий составляют солитарные (одиночные) плазмоцитар-

ные опухоли. Они могут возникать в тех же отделах скелета, что

и очаги множественной миеломы, но чаще появляются в виде экс-

трамедуллярных поражений (особенно в легких и верхних дыхатель-

ных путях). Морфологически они сходны с опухолями при множест-

венной миеломе. Примерно у 25% больных в сыворотке крови

обнаруживаются парапротеины. При локализации в костях болезнь

прогрессирует во множественную миелому у 60% пациентов, а при

экстрамедуллярной локализации это наблюдается крайне редко.

В последнем случае болезнь излечима с помощью резекции опухоли

или комбинированного лечения (хирургического удаления, а также

химио- и радиотерапии).

Лимфоплазмоцитарная лимфома (макроглобулинемия Вальденст-

рема). Опухоль развивается у мужчин старше 50 лет, составляет около

5% всех плазмоцитарных заболеваний и построена из В-клеток раз-

ного вида — от мелких округлых лимфоцитов до плазматических

клеток. Ее появление связывают с хромосомными транслокациями,

затрагивающими IgH локус в хромосоме 14 и PAX5 ген в хромосоме

9, которые кодируют факторы транскрипции, регулирующие в нор-

ме дифференцировку В-клеток. Определяется М-компонент, в ос-

новном связанный с моноклональной продукцией IgM, в меньшей

степени — с IgA и IgG.

Клинически эта опухоль напоминает другие лимфомы. Опухо-

левые В-лимфоциты инфильтрируют лимфатические узлы, кост-

ный мозг и селезенку. Резорбция костей не встречается. Главным

отличительным признаком болезни является продукция больших

144

количеств IgM. Его содержание в сыворотке крови составляет

25—80 г/л. Этот белок нерастворим и при разведении в воде преци-

питирует.

Клиническая картина обусловлена повышенной вязкостью крови,

вызванной высоким содержанием в ней IgM. Высокая вязкость

препятствует нормальной циркуляции крови через капиллярную

сеть, возникают осложнения в виде агрегации и сладжа эритроцитов.

Появляется неврологическая симптоматика с головокружениями,

парезами и ухудшением зрения. Встречаются небольшие кровоизли-

яния в слизистые оболочки вследствие либо нарушения кровотока,

либо снижения функции тромбоцитов. Состояние больных облегча-

ется с помощью плазмафереза (извлечение плазмы крови, но возвра-

щение в кровоток форменных элементов) и цитотоксической

химиотерапии, которая приводит к временной ремиссии. Выживае-

мость больных не превышает в среднем 5 лет.

Болезнь тяжелых цепей. При этом крайне редком опухолевом

заболевании из группы моноклональных гаммапатий лимфоидная

пролиферация в тканях сопровождается ведущим признаком — на-

личием в крови или моче специфических тяжелых цепей иммуног-

лобулинов. При каждой из трех форм болезни тяжелых цепей про-

гноз плохой. Самая частая форма — болезнь альфа (α)-цепей —

обнаруживается у молодых людей, живущих в Средиземноморском

регионе, некоторых регионах Азии и Южной Америки. Патологиче-

ский процесс поражает клетки, продуцирующие IgA, и характеризу-

ется массивной лимфоцитарной, плазмоцитарной и гистиоцитарной

инфильтрацией собственной пластинки слизистой оболочки тонкой

кишки, что может напоминать MALT — лимфому. Отмечаются атро-

фия кишечных ворсин, тяжелая мальабсорбция с поносом и гипо-

кальциемия. Болезнь гамма (γ)-цепей, встречающаяся у пожилых

людей, напоминает лимфому. У больных обнаруживают лимфадено-

патию, анемию, гепато- или спленомегалию и соответствующую

парапротеиновую аномалию. Продолжительность болезни варьирует

от нескольких месяцев до нескольких лет. Наиболее редкая форма —

болезнь мю (µ)-цепей — сочетается с хроническим лимфоцитарным

лейкозом. Как и при лейкозе, отмечаются гепато- и спленомегалия,

но лимфаденопатия незначительна.

Первичный или иммуноцит-ассоциированный амилоидоз. Эта форма

амилоидоза обусловлена выработкой опухолевыми В-клетками лег-

ких цепей, а депозиты амилоида (AL-амилоида) построены из час-

тично разрушенных легких цепей. Подробнее вопрос рассмотрен

в лекции, посвященной иммунопатологическим процессам.

145

Моноклональная гаммапатия неясной природы (доброкачествен-

ная моноклональная гаммапатия). Моноклональные белки можно

обнаружить и у явно здоровых лиц. Частота такого обнаружения воз-

растает по мере старения человека: 1,5% протеинпозитивных лиц

старше 50 лет и 3% — старше 70. Показано, что, например, у 0,5%

вполне здоровых шведов выделяются парапротеины, но лишь 1% из

них заболевает миеломой. Однако практические данные свидетель-

ствуют о том, что у 75% людей, у которых продуцируются парапро-

теины, в ближайшем будущем разовьется системная злокачествен-

ная опухоль — миелома или другая опухоль лимфоретикулярной

системы. Оставшиеся 25% лиц, у которых парапротеины синтезиру-

ются в так называемой доброкачественной форме, либо не имеют

серьезных заболеваний (60%), либо с течением времени заболевают

болезнями соединительной ткани или какими-либо другими хрони-

ческими заболеваниями.

Болезнь Ходжкина (устаревшее название — лимфогранулематоз) —

первый тип лимфомы, изученный клинически более 150 лет назад.

В настоящее время болезнь Ходжкина — одна из наиболее частых

форм злокачественных лимфом. Заболевание по частоте обнаруже-

ния имеет два возрастных пика — около 30 лет и пожилой возраст.

В диагностике этой болезни решающая роль принадлежит морфо-

логическому исследованию. Более 100 лет назад К.Штернберг,

делая первые и весьма детальные гистологические описания пора-

жений при лимфогранулематозе, охарактеризовал маркерные диа-

гностические элементы — специфические клетки. Их называют

клетками Штернберга, а в последние годы чаще клетками Рида—

Штернберга. В России используют также названия “клетки Бере-

зовского—Штернберга” или “клетки Рида—Березовского—

Штернберга” (РШ).

Этиология, патогенез, иммунофенотип. Причина

болезни Ходжкина и происхождение клеток РШ обсуждаются. Было

обнаружено, что варианты клеток РШ, найденные при типе заболе-

вания с преобладанием лимфоидных клеток, экспрессируют В-кле-

точные маркеры. В других вариантах эти клетки не экспрессируют

специфические маркеры. Сложными исследованиями ДНК опухо-

левых клеток было показано, что все клетки одного пациента (при

смешанно-клеточном варианте и нодулярном склерозе) имеют сход-

ную мутацию и соответствуют В-клеткам герминативных центров

лимфатических фолликулов. По-видимому, клетки лимфомы Ходж-

кина — трансформированные В-клетки герминативного центра,

хотя происхождение из Т-клеток пока полностью отвергнуть нельзя.

146

Что вызывает опухолевую трансформацию? В течение многих

лет виновником считали вирус Эпстайна—Барр. Это мнение нашло

молекулярное подтверждение. Геном вируса в 70% случаев может

быть обнаружен в клетках РШ при смешанно-клеточном варианте

и реже — при нодулярном склерозе. Выявлено, что геном вируса со-

храняется при клонировании клеток. Это означает, что инфициро-

вание предшествовало опухоли. Таким образом, как при лимфоме

Беркитта и В-клеточных лимфомах, у пациентов с иммунодефици-

том инфицирование вирусом Эпстайна—Барр может быть одной из

ступенек канцерогенеза лимфомы Ходжкина, особенно ее смешан-

но- клеточного варианта.

Остается неясным, каков патогенез вирус-отрицательных форм.

Обнаружено, что в вирус-негативных лимфомах Ходжкина имеется

высокий уровень активированного NF-каппа (κ) B — фактора транс-

кипции, который в норме стимулирует В-клеточную пролиферацию

и защищает В-клетки от сигналов к апоптозу. Это может быть одним

из нормальных путей лимфогенеза. Некоторые протеины вируса

Эпстайна—Барр активируют NF-κ B в инфицированных клетках, но

к этому могут приводить и соматические мутации в неинфицирован-

ных клетках.

При исследовании клеток неопухолевого инфильтрата выявлено

несколько цитокинов, секретируемых РШ клетками, в том числе

ИЛ-5 (аттрактант и фактор роста для эозинофилов), трансформиру-

ющий фактор роста бета (фиброгенный фактор) и ИЛ-13 (может

стимулировать клетки РШ по аутокринному механизму). В свою

очередь, неопухолевые клетки могут выделять факторы, способству-

ющие росту и выживанию клеток РШ (CD30 лиганд).

Клинико-морфологическая характеристика

болезни Ходжкина. Ведущим признаком заболевания явля-

ется увеличение лимфатических узлов. Чаще поражаются шейные,

медиастинальные или забрюшинные лимфатические узлы, реже —

подмышечные и паховые. Внешне лимфатические узлы, поражен-

ные болезнью Ходжкина, выглядят по-разному. В некоторых слу-

чаях они хорошо очерчены, увеличены, имеют резиноподобную

плотность и серовато-розовую поверхность на разрезе. В других

случаях лимфатические узлы спаиваются между собой, не очень

четко очерчены и могут содержать желтоватые зоны некроза.

В дальнейшем узлы становятся плотными, суховатыми, с участка-

ми фиброза на месте некрозов. Иногда отмечается болезненность

увеличенных лимфатических узлов, особенно после приема алко-

голя. Встречается анемия, как правило, вторичная, которая может

147

сопровождаться нейтрофилией и эозинофилией в периферичес-

кой крови. Недостаточность клеточно-опосредованного иммуни-

тета (особенно на ранних стадиях болезни) приводит к развитию

оппортунистических инфекций: герпеса, туберкулеза, грибковых

заболеваний.

В редких случаях болезнь начинается вне лимфатических узлов,

возможна первичная локализация опухоли в селезенке, печени, лег-

ких, желудке, коже или костном мозге. У некоторых больных отме-

чаются перемежающаяся гипертермия (пирексия) низкой степени,

потоотделение, зуд и снижение массы тела. Наличие других симп-

томов находится в соответствии с той или иной стадией болезни.

Определение стадий имеет не только прогностическую важность, но

и в значительной мере определяет лечебный подход. С этой целью

применяют комплексное обследование, которое должно включать

рентгенологическое исследование, лимфангиографию, компьютер-

ную томографию (для оценки возможного поражения печени и селе-

зенки), исследование биоптатов лимфатических узлов и костного

мозга. Иногда в ходе обследования производят биопсию печени.

Клинические стадии болезни Ходжкина [каждая

стадия подразделяется на два варианта в соответствии с тем, имеется

системная симптоматика (А) или ее нет (В)].

I стадия. Болезнь ограничена одной группой лимфатических

узлов(I) или в процесс вовлечена какая-либо одна внеузловая (орган-

ная или тканевая) зона (IЕ).

II стадия. Болезнь ограничена несколькими группами лимфати-

ческих узлов по одну сторону от диафрагмы (только выше или только

ниже) (II) или же протекает с минимальным вовлечением в процесс

внеузловой зоны (ткани или органа), при этом селезенка приравни-

вается к лимфатическому узлу (IIЕ).

III стадия. Поражены группы лимфатических узлов по обе сто-

роны от диафрагмы (III), с возможным вовлечением селезенки

(IIIS). Ограниченное вовлечение в процесс внеузловой зоны (ткани

или органа) (IIIE) или вовлечение и селезенки, и внеузловой ткани

или органа (IIIES).

IV стадия. Диффузное или многоузловое вовлечение в процесс

одного или более внеузловых органов (например, костного мозга

или печени) с или без поражения лимфатических узлов.

Болезнь Ходжкина редко ограничивается пределами первона-

чально пораженных групп лимфатических узлов. Развивается инвазия

в близлежащие ткани и органы, возможна транспортировка опухо-

левых клеток (метастазирование) по лимфатическим путям сначала

148

в соседние, затем в отдаленные лимфатические узлы. Селезенка

может вовлекаться в процесс на относительно ранней стадии болезни,

она увеличена, плотная. Пульпа селезенки на разрезе красная,

с множественными бело-желтыми сливающимися очагами некроза

и склероза, что придает ткани селезенки пестрый, (“порфировый”)

вид (“порфировая” селезенка напоминает на разрезе порфир — вид

гранита). Позднее поражаются костный мозг и печень. Возможно,

это обусловлено гематогенным распространением опухолевых кле-

ток. Затем уже в разных органах, не относящихся к лимфоретикуляр-

ной системе, появляются метастазы.

Болезнь имеет два ведущих патогистологических признака.

Первый — клетки Рида—Штернберга — важнейший компонент

опухолевого инфильтрата. Распознавание этого признака имеет

диагностическое значение. Клетки Рида—Штернберга крупные, об-

ладают двумя ядрами, иногда зеркально похожими (классический

тип), либо двухлопастным ядром с вырезкой в ядерной мембране

или раздвоением и наложением одной части ядра на другую. Возле

ядерной мембраны конденсирован гетерохроматин. При каждом из

этих вариантов в центре ядра или его обеих лопастей есть крупное,

иногда эозинофильное ядрышко, окруженное светлой зоной. Клетку

с симметричными ядрами и хорошо выраженными ядрышками

сравнивают с глазами совы. Цитоплазма клетки Рида—Штернберга

хорошо развита и отличается амфофильностью (окрашивается

и основными, и кислыми красителями), а также пиронинофилией

(воспринимает пирониновые красители вследствие высокого

содержания РНК).

Наряду с классическими типами клетки Рида—Штернберга

определяются и другие варианты этих клеток. Один из харатерных

типов — одноядерная клетка Ходжкина — часто помогает идентифи-

кации метастатических поражений печени и костного мозга, при

которых классические формы клетки Рида—Штернберга редки.

Другие варианты клеток Рида—Штернберга — лакунарные клетки,

имеющие по периферии цитоплазмы вакуоли (при малом увеличе-

нии создается впечатление ядра, “взвешенного” в оптически пустом

пространстве); лимфогистиоцитарные клетки L- и Н-типа (клетки

типа кукурузных зерен) с многолопастными или спирально сверну-

тыми ядрами с относительно небольшими ядрышками, часто можно

видеть полиморфные многоядерные клетки.

Вторым важным патогистологическим признаком болезни

Ходжкина является то, что клетки Рида—Штернберга вызывают

выраженный клеточный ответ, который прогрессивно “размывает”

149

архитектонику пораженных лимфатических узлов. Такой ответ

включает в себя не только лимфоцитарную, плазмоцитарную, гисти-

оцитарную, нейтрофильную и эозинофильную реакцию, выражен-

ную в различных пропорциях, но и фиброз. Существует 4 патогисто-

логических типа болезни Ходжкина.

1. Лимфоцитарное преобладание (преобладание лимфоидной ткани).

Этот тип составляет около 10% всех случаев болезни Ходжкина

и встречается главным образом у молодых мужчин. Лимфоцитарно-

му преобладанию свойственны два главных признака: наличие

L- и Н-клеток (кукурузных зерен), в то время как классический ва-

риант клеток Рида—Штернберга выявляется крайне редко, в ин-

фильтрате большое количество лимфоцитов и гистиоцитов. Гистио-

циты могут формировать мелкие гранулемы.

2. Нодулярный склероз. Это наиболее распространенный тип

заболевания, в Европе и Северной Америке составляет 60—70% слу-

чаев болезни Ходжкина, в тропических регионах встречается гораз-

до реже. Заболевают в основном взрослые, чаще женщины. Патоги-

стологическая диагностика основывается на обнаружении группы

лимфатических узлов, каждый из которых окружен толстыми фиб-

розными тяжами. Определяются классические клетки Рида—

Штернберга, хотя более характерны клетки лакунарного типа.

В опухоли преобладают лимфоциты или имеется смешанно-клеточ-

ный тип инфильтрата. Тогда это нодулярный склероз 1-го подтипа.

Если в большинстве узлов отмечается заметное лимфоцитарное

истощение или выраженный полиморфизм клеток Рида—Штернберга,

это нодулярный склероз 2-го подтипа. При любом подтипе встреча-

ются гранулемы или очаги некроза.

3. Смешанно-клеточный тип. Его рассматривают как прототип

болезни Ходжкина, однако он распространен в странах третьего мира.

В Европе и Северной Америке заболеваемость этим типом не превы-

шает 20% общей заболеваемости болезнью Ходжкина. Поражаются

в основном лица среднего возраста. Под микроскопом видно, что

рисунок строения лимфатического узла стерт, значительную (иногда

довольно большую) часть опухолевой ткани составляют или класси-

ческие клетки Рида—Штернберга, или клетки Ходжкина. Инфильт-

рат смешанно-клеточный, представлен не только лимфоцитами, но

и плазматическими клетками, нейтрофилами и эозинофилами,

выражен и гистиоцитарный компонент, могут встречаться гранулемы

эпителиоидного вида. Часто выявляются очаги некроза, а также сво-

еобразное склерозирование в виде “запутанной” сети ретикулярных

волокон.

150

4. Лимфоцитарное истощение (истощение лимфоидной ткани).

На этот тип приходится менее 5% наблюдений болезни Ходжкина.

Заболевают, как правило, пожилые люди. Патогистологические

отличия от предыдущего типа заключаются в малом количестве лим-

фоцитов в клеточном инфильтрате и диффузном склерозе ткани

пораженного лимфатического узла. Кроме классических клеток

Рида—Штернберга, можно увидеть полиморфные клетки, иногда

с гигантскими ядрышками.

Выживаемость пациентов в настоящее время зависит не столько

от стадии болезни и гистологического варианта, сколько от адекват-

ной терапии. 5-летняя выживаемость пациентов I и II стадий при-

ближается к 100%, при IV стадии — достигает 50%. С другой стороны,

интенсивная химио- и радиотерапия может способствовать возник-

новению острых лейкозов, рака легкого, меланомы, рака молочной

железы, неходжкинских лимфом.

Экстранодальная лимфома из клеток маргинальной зоны (MALT-

лимфома). Это особая категория В-клеточных опухолей, которые

возникают в лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми

оболочками и слизистыми железами (mucosal-associated lymphoid

tissue — MALT), например в слюнных железах, тонкой и толстой

кишке, легких. Этот вариант лимфомы встречается также в органах,

не имеющих слизистых желез (орбита, молочные железы). Опухоле-

вые клетки напоминают нормальные В-клетки памяти, располагаю-

щиеся в маргинальной зоне лимфоидных фолликулов. Такие опухо-

ли характерны для больных синдромом Шегрена, тиреоидитом

Хашимото, при инфицировании H. pylori. Обнаружены 2 цитогене-

тические аномалии: t(1;14), затрагивающая гены BCL10 и IgH,

и t(11;18), затрагивающая гены MALT1 и IAP2 .

Волосато-клеточный лейкоз. Новообразование имеет В-клеточ-

ное происхождение, опухолевые клетки экспрессируют типичные

для В-лимфоцитов СD19 и СD20, а также антигены, не характерные

для большинства В-клеток — CD11c, CD103. Именно последние два

маркера могут быть использованы в дифференциальной диагностике.

Циркулирующие малигнизированные лейкозные клетки облада-

ют тонкими цитоплазматическими отростками, видимыми даже

в обычных мазках крови, давшими название этому варианту лейкоза.

Болеют, как правило, пожилые мужчины. Выражены спленомегалия

и панцитопения, в то время как лейкоцитоз, гепатомегалия и лим-

фаденопатия нехарактерны. В отсутствие лечения частая причина

смерти — инфекционные осложнения. Заболевание хорошо подда-

ется химиотерапии. Применение пуриновых нуклеозидов обеспечи-

вает хороший прогноз.

151