Филов В.А. (ред.), Курляндский Б.А. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения

Подождите немного. Документ загружается.

БУТИЛНИТРИТ

371

Токсическое действие. Общий характер — см. Этилнитрит.

Острое отравление. Животные. При 2-ч вдыхании паров для мышей

ЛК.5с>

= 2800, для крыс 2900 мг/м

; ЛКюо для мышей и крыс 5000 мг/м

; при

25000 мг/м

гибель наступает практически мгновенно. Картина отравления:

синюшность кожи и слизистых оболочек, расстройство дыхания, нарушение коор-

динации движений, клоннко-тонические судороги. На вскрытии: выраженные сосу-

дистые расстройства во внутренних органах, повышение проницаемости стенок

сосудов, дистрофические изменения в паренхиме печени и почек. В крови: сни-

жение активности цитохромоксидазы, увеличение содержания MtHb. Для крыс

ПКостр = 300 мг/м

; содержание MtHb при этом 5,4%.

Хроническое отравление. Животные. У крыс при вдыхании паров И. в концент-

рациях 275. 140 и 59 мг/м

в течение соответственно 2, 3 и 4 мес. (6 раз в

неделю по 4 ч в день) отставание прироста массы тела, анемия, нарушение

обезвреживающей и гликогенообразовательной функций печени. На вскрытии:

гиперсекреция в бронхах, утолщение межальвеолярных перегородок, набухание

стенок мелких артерий и артериол, поражение клеток ЦНС. При 5 мг/м

(4,5 мес.) отмечены лишь обратимые изменения обезвреживающей функции пе-

чени и явления десквамативного бронхита в первый месяц отравления. Юнусова

и Демокидова связывают гибель животных не с образованием MtHb

а с резким

угнетением оислительно-восстановительных процессов в тканях; в частности почти

вдвое снижается активность цитохромоксидазы в мозге мышей.

Местное действие. При нанесении на кожу мышей и кроликов И. вызывает

сухой некроз ткани.

Гигиенические нормативы. ПДК

рз

мг/м

, пары, класс опасности 2.

Вещество с остронаправленным механизмом действия, требующее автомати-

ческого контроля за его содержанием в воздухе [Н-29].

Методы определения. В воздухе. Взаимодействие И. с иодатом калия

с выделением нитрита и определение последнего реактивом Грисса-Илосвая

[Н-2].

Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная помощь —

см. 1,2,3-Пропантриилтринитрат.

Юнусова X. K-. Архипова О. /".//Фармакология и токсикология. 1970.

№ 1. С. 110—112.

Юнусова X. К.. Демокидова Н. /(.//Там же, 1966, № 1. С. 100—114.

Юнусова X. К.. Федорова В. И.//Гигиена труда. 1966. № 10, С. 29—34.

Бутилнитрит

Бутиловый эфир азотистой кислоты

Физические и химические свойства. Желтоватая жидкость. Т. кип. техни-

ческого продукта 77—79 °С. См. также приложение.

Получение. Действием нитрита калия или натрия на смесь бутилового

спирта и серной кислоты.

Применение. В медицине; входит в состав дезодорантов.

Токсическое действие. Общий характер. Блокирует действие метгемоглобин-

редуктазы и тем самым вызывает метгемоглобинемию.

Острое отравление. Животные. Для крыс при в/ж введении ЛД

= 83,88 мг/кг.

Симптомы отравления: нарушение походки и дыхания, ригидность сгибателей

конечностей (Wood, Сох). Для мышей при в/б введении Б. ЛД

о=156, втор-

бутилнитрита 498, трет- бутилнитрита 187 мг/кг. При этом выяв-

лены гепатотропные свойства препаратов (Maickel, Mc Fadclen).

Человек. Обладает способностью повышать libido. При вдыхании паров Б.

из флакона в течение 12 мин у всех испытуемых отмечено покраснение кожи

лица, головокружение, увеличение содержания MtHb в крови до 18%. Расчетная

смертельная доза для человека при приеме через рот 8,61 мг (McDonald

13*

372

АЛКИЛНИТРИТЫ

et al.; Haley). Опиеан случай значительной синюхи у рабочего после 3—6-ч ра-

боты с Б.

Хроническое отравление. Животные. После вдыхания паров Б. в концентрации

400 млн"' (60 раз по 7 ч в день) выживаемость мышей составила 80%, при

300 млн"

90%. При ингаляции паров в концентрациях 20—300 млн

в течение

18 нед. (5 раз в неделю по 6,5 ч в день) отмечено снижение массы печени,

тимуса, количества лейкоцитов в крови и повышение уровня MtHb в крови, но

не было изменений иммунологических показателей. На вскрытии: гиперплазия

и вакуолизация эпителия в бронхах и бронхиолах, снижение содержания цито-

хрома Р-450 в микросомах печени (McFadden, Maickel; Lewis; Lunch at al ).

Человек. Работающие с Б. жалуются на пульсацию в висках, головную

боль, снижение аппетита, тошноту, рвоту, головокружение, боли в области сердца,

одышку, потливость, снижение памяти. В ряде случаев отмечались покраснение

лица и шеи, снижение кровяного давления и остроты обоняния, нарушение

сухожильных и кожных рефлексов. У нескольких молодых рабочих диагносциро-

вана дистрофия миокарда.

Хемобиокинетика. Через 6,5—150 мин после вдыхания паров Б. в плазме

крови крыс не обнаружены свободные нитриты, а во фракции белков нитро-

зотиолы. Увеличено содержание нитратов и возросла концентрация 1-бутанола

(Osterloch, Goldfield).

Гигиенические нормативы. ПДК

, =1 мг/м

пары, класс опасности 2 [Н-29].

ОБУВ,, „=0,01 мг/м

[Н-23]. Г1ДК„ = 0,05 мг/л (орг., запах), класс опасности

4 [Н-28|.

Методы определения. В воздухе рабочей зоны определение фотометрическое.

Реакция с реактивом Грисса-Илосвая в среде иодида калия; 1 = 530 нм. диапазон

измеряемых концентраций 0,5—5,0 мг/м

. Мешают диоксид азота, нитраты [14].

Меры профилактики. Индивидуальная защита. Неотложная помощь — см.

1,2,3-Пропантриилтринитрат.

Haley Th.//Clin Toxicol. 1980. № 3. Р. 317—329.

Lewis D. et al.//J. Toxicol, a Environm. Health. 1985. № 6. P. 835 846.

Lunch D. et a/.//lbid. P. 823—833.

Maickel R., McFadden D.//Res. Cominun. Chem. Pathol, a. Pharmacol. 1979.

№ I. P. 75—83. Цит. по РЖБиохим. 1980. 94523.

McDonald et al.//Ann. Intern. Med. 1979. № 3. P. 417—418

McFadden D., Maickel R.//S. Appl. Toxicol. 1985. № 3. P. 134—139.

Osterloch 1.. Goldftield D.//J. Pharmacol. Sci. 1985. № 7. P. 780 782.

Wood R., Cox Ch.//.]. Appl. Toxicol. 1981. № I. P. 30—31.

Изопентилнитрит

Изоамилнитрит, изопентиловый эфир азотистой кислоты

Физические и химические свойства. Жидкость. Легко гидролизуется атмосфер-

ной влагой и на свету. См. также приложение. Технический препарат кроме

основного продукта содержит еще пентилнитрат и 2-метилбутил-

нитрит.

Получение. Действием раствора нитрита натрия на нагретую смесь серной

кислоты и изопентилового спирта.

Применение. В органическом синтезе и медицине.

Острое отравление. Животные. При в/ж введении крысам ЛД

о = 505 мг/м,

для мышей при в/б введении ЛДбо=130 мг/кг.

Человек. После вдыхания паров И. покраснение кожи лица, чувство жара в

голове, АД падает. Возможны помрачение сознания, головокружение, тошнота,

рвота, слабость, расстройство слуха и зрения, дрожание, двигательные рас-

стройства, расширение зрачков, сердцебиение, затрудненное дыхание. Действие

небольших концентраций быстро проходит. Велики индивидуальные различия

в чувствительности. До известной степени возможно привыкание. Возможны

ИЗОПРОПИЛНИТРАТ

373

злоупотребления с целью повышения полового влечения и снижения чувства

тоски. По мнению Paulet, использование И. как антидота при лечении отравления

синильной кислотой не может иметь практического значения, поскольку ингаля-

ция его в течение 1 мин вызывает у людей незначительную метгемоглобинемию,

не превышающую 5%. В более высоких концентрациях И. приводит к тяжелым

сердечно-сосудистым расстройствам (Arditt; Haley; [36а, стр 2941]).

Ardilt J. et al.//Toxicol. Eur. Res. 1983. № 4. P. 189—192.

Haley Th.//Clin. Toxicol. 1980. № 3. P. 317—329.

Paulet G.//Сотр. rend. Soc. biol. 1954. №

— 12. P. 1009—1014.

НИТРАТЫ

Изопропилнитрат

Изопропиловый эфир азотной кислоты

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с эфирным запа-

хом. Легко гидролизуется в присутствии кислот и щелочей с образованием

изопропилового спирта и азотной кислоты. Мгновенно разлагается при действии

спиртовых растворов едких щелочей. См. также приложение.

Получение. Взаимодействием изопропилового спирта со смесью азотной и

серной кислот.

Применение. Растворитель.

Острое отравление. Животные. Легко проникает через кожу хвоста мышей,

вызывая 100% гибель в течение 14 дней. При 2-ч воздействии на мышей ЛК5о«

«85 000 мг/м

При 2—3-мин вдыхании раздражение верхних дыхательных путей,

покраснение слизистых оболочек и кожи, возбуждение, нарушение дыхания

и координации движений, клонические судороги, боковое положение, глубокий

наркоз. При 57 000—65 000 мг/м

интенсивная гиперемия видимых слизистых и

кожных покровов конечностей, хвоста, ушных раковин. У крыс при 20 000—

36 000 мг/м

нарушение координации движений; MtHb появляется при концентра-

циях выше 22 000—24 000 мг/м

. У собак, вдыхавших И. в концентрациях поряд-

ка 560 млн

-1

, гемолитическая анемия и гемоглобинурия (Rinehart et al).

На вскрытии: выпот кровянистой жидкости в грудную полость, отек головного

мозга, кровоизлияния в легких, головном мозге и селезенке. Концентрация

6000 мг/м

при 2-ч экспозиции вызывает у мышей снижение продолжительности

плавания и изменения СП П. После однократного вдыхания 10—200 мг/м

нару-

шается условно-рефлекторная деятельность, восстановление только на 18—

19 сутки; ПКо<-тр = 5 мг/м

(Санина).

Повторное и хроническое отравление. Животные. При повторном воздействии

часть крыс и мышей погибла при 3235—2111 мл/м

, часть собак — при 900—

560 мл/м

. Клиника отравления: цианоз, судороги. В крови MtHb. Хомяки и

морские свинки остались нечувствительны к этим концентрациям. Вдыхание

паров И. при 200—300 мг/м

(4 мес. по 2 ч, 6 раз в неделю) вызывало у крыс

появление язв на животе, затем гипотонии, снижение содержания Hb и порога

возбудимости нервной системы к электрическим раздражителям.

Местное действие. При нанесении на кожу гиперемия, при закапывании

в глаза кроликам легкое раздражение.

Гигиенические нормативы. ПДК

= 5 мг/м

, пары, класс опасности 3 [Н-29].

ОБУВ

=0,05 мг/м

[Н-23].

Методы определения. В пыли помещений. Газохроматографически

(Дмитриев и др.). В воздухе. Фотометрически при получении окрашенных

в желтый цвет растворов при взаимодействии с фенолсульфокислотой в щелоч-

ном растворе; чувствительность 20 мкг в анализируемом объеме. Мешают оксиды

азота и пары азотной кислоты (Техн. усл.).

Меры профилактики. Индивидуальная защита. При использовании в качестве

растворителя см. «Санитарные правила при окрасочных работах с применением

ручных распылителей», утв. Главн. сан. врачом СССР за № 911—72.

374

НИТРАТЫ

Дмитриев М. Т. и др.//Гигиена и санитария. 1987. № 3. С. 21 26.

Санина Ю. Л.//Г1ромышленная токсикология. M., 1960. С.

151

—161.

Технические условия на методы определения вредных веществ в воздухе. Вып.

5. M., 1968.

Rinehart W. et al.//Amer. Ind. Hyg. Assoc. J. 1958. № 2. P. 80 83.

Изопентилнитрат

Изоамилнитрат, изопентиловый эфир азотной кислоты

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. Давл. паров

513 Па (25°); наеьиц. конц. 27,57 мг/г (25°). Легко гидролизуется с образованием

смеси изопентилового спирта, изовалерианового альдегида, азотной кислоты, во-

ды и др. Термически неустойчив; при нагревании до 150—200

C взрывается.

См. также приложение.

Применение. Добавка к дизельному топливу; в производстве взрывчатых

веществ.

Токсическое действие. Животные. Для мышей ЛДбо = 480 мг/кг. Мыши поги-

бают при вдыхании 12300 мг/м' в течение 1 ч, крысы при 19170 мг/м' в течение

3,5 ч; морские свинки после 7-ч вдыхания 19900 мг/м

или 12700 мг/м

по

7 ч 2 дня подряд; кролики при 9600 мг/м

и экспозиции 7 ч или 19700 мг/м

в тече-

ние 3,5 ч. Кошки переносили трехкратное вдыхание концентрации 16400 мг/м

по

7 ч. Симптомы отравления: затруднение дыхания, дрожание, расстройство

координации движений, судороги, в крови MtHb (у кошек) и тельца Гейнца

(у кошек и кроликов). Вдыхание И. в концентрации 3200 мг/м

в течение 10 дней по

7 ч в день и 1400 мг/м

в течение 20 дней гибели животных не вызывало,

но на вскрытии дегенеративные изменения в печени, почках и нервных клетках;

полнокровие и отек легких [36а, стр. 2941].

(± )-2-Этилгексилнитрат

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. У крыс через сутки после в/б введения 100 мг/кг

снижение содержания глутатиона и активности ацетилхолинэстеразы в мозге.

С мочой выводится только 0,3% введенной дозы в течение 24 ч. Структурных

изменений в мозге не обнаружено.

Someroja S.. Sovolainen H /Toxicol Letters. 1983. № 1/2, P. 189- 193.

Этилендинитрат

Этиленгликольдинитрат

Физические и химические свойства. Желтоватая жидкость. При нагревании

до 200

C разлагается со взрывом. См. также приложение.

Получение. Действием смеси концентрированных азотной и серной кислот на

этиленгликоль.

Применение. Для производства взрывчатых веществ и порохов.

Токсическое действие. Общий характер. Поражает сердечно-сосудистую

систему (вплоть до возможности внезапной смерти работающих с Э. при явлениях

острой коронарной недостаточности — сердечный коллапс). Один из важных меха-

низмов действия — влияние Э. на обмен катехоламинов: быстрое высвобождение

и накопление их в миокарде и угнетение активности фермента, разрушающего

адреналин и норадреналин, моноаминооксидазу. Э. активный метгемоглобино-

образователь. Не исключается прямое наркотическое действие целой молекулы

Э. Всасывается через кожу.

ПРОПИЛЕНДИНИТРАТ

375

Острое отравление. Животные. Однократная п/к инъекция 65 мг/кг вызы-

вала у крыс заметное повышение кортикостерона плазмы, что связывают с реак-

цией гипофиза на системную гипотензию (Clark). После однократной п/к инъекции

кроликам в течение 2 ч содержание MtHb возросло в 30 раз; заметно возросла

активность ряда трансаминаз и в 2—3 раза снизилось содержание в крови молоч-

ной кислоты и сахара (Sugawara). Для мышей при п/к введении ЛДЙП =

= 869,4 мг/кг (Iosikawa et al.). При аппликации на 1 см

кожи живота крыс 100 мг

взрывчатой массы, содержащей 93% Э. и 7% нитроцеллюлозы, всасывание

происходит со скоростью 10 мг/ч. При наложении взрывчатого вещества, содер-

жащего 22% Э., всасывается 6,5 мг/(см

-ч). Большая ча<-ть животных, которым

наносили 300 или более мг вещества, погибла (Grosset а I.). При аппликации Э. на

кожу кошек на площади 4X6 см через 2 ч выявлены тяжелая метгемоглобинемия

и тельца Гейнца.

При однократном 8-ч вдыхании 1500 мг/м

у крыс содержание MtHb в крови

возрастало до 40—48%.

Человек. При остром отравлении головная боль, головокружение, тошнота,

рвота, падение АД, сердцебиение. У 5 добровольцев, вдыхавших пары нитро-

глицерина и Э. в концентрации 2 мг/м

, через 3 мин появлялась головная

боль и снижалось АД. Коцентрации 0,7 и 0,5 мг/м

вызвали тот же эффект у 17

добровольцев уже через 25 мин (Trainor, Jones).

Быстрое всасывание через кожу может явиться главной причиной отравления

на производстве. У рабочих, пользовавшихся защитными резиновыми перчатками,

на коже кистей рук находили 0,1—I мг Э. (Einert). При наложении на предплечье

добровольцев на 7 ч 100 мг взрывчатой массы через 1 см

кожи всасывается 3 мг

Э. (Gross et al.).

Повторное и хроническое отравление. Животные. При ежедневном п/к введе-

нии мышам в течение 16 дней в дозе 400 мг/кг — выраженная анемия, а при еже-

дневном п/к введении кроликам 300 мг/кг все животные погибли через 9 дней при

явлениях тяжелой анемии с возрастанием количества телец Гейнца в крови до

70% (Iosikawa et al.).

Вдыхание паров Э. в концентрации 300 мг/м

мыши переносили без видимых

последствий 14 дней; при 500 мг/м

появлялись судороги к концу ежедневной

затравки, а после 5 дней в крови обнаружены ретикулоциты и тельца Гейнца.

При 1000 мг/м

мыши, крысы и морские свинки погибали на 3—14 дни, часто

в судорогах. При концентрациях до 500 мг/м

на 3--6 месяце у крыс и мор-

ских свинок выявлены анемия, ретикулоцитоз, тельца Гейнца. Вдыхание 13 мг/м

в течение 1000 дней (по 8 ч 5 раз в неделю) вызывало у кошек снижение

числа эритроцитов и появление MtHb в крови. При 140- 170 мг/м

кошки погибали

в течение 3—6 мес. На вскрытии: жировая дистрофия миокарда, печени и почек;

пигментные отложения в печени и селезенке.

Человек. Описаны случаи внезапной смерти сравнительно молодых и здоровых

рабочих, длительно контактировавших с Э. и нитроглицерином. По-

скольку Э. более летуч, чем нитроглицерин, и лучше всасывается через непо-

врежденную кожу, считают, что ему принадлежит главная роль в развитии острой

интоксикации. Отравление обычно сопровождается острой головной болью и резким

понижением АД. Смерть большей частью наступает после непродолжительных —

30—60 ч — перерывов в работе (в воскресенье или в понедельник утром). В ряде

случаев у погибших не находили выраженных изменений во внутренних органах,

которые могли бы объяснить летальный исход отравления. Prerovska, Teisinger,

однако, обнаружили на вскрытии внезапно погибших выраженные признаки

склероза коронарных сосудов. Многие считают развитие коронаросклероза,

коронароспазма и сердечно-сосудистую недостаточность важными симптомами

хронической интоксикации Э. Коронароспазм и сердечно-сосудистую недостаточ-

ность объясняют вторичным центральным сосудосуживающим влиянием при вре-

менном исчезновении привычного сосудорасширяющего действия Э. и других

алкилнитратов (Martini, Massari; Matsushita, Takeuchi; Kuzelova, Herman;

Kuzelova).

376 НИТРАТЫ

У рабочих производства Э. и взрывчатых веществ обнаружены явные при-

знаки коронаросклероза, случаи развития синдрома Рейно, повышение уровня

холестерина в крови до 220 мг% и выше (Prerovska, Teisinger). Выявлен также

ряд неврологических симптомов — бессонница, обмороки, депрессия, брадикар

дия. Предполагают, что Э. нарушает синаптическую передачу и процессы обмена

в промежуточном отделе головного мозга. У 7 из 9 рабочих динамитного завода,

страдавших хронической профессиональной интоксикацией Э., выявлены патоло-

гические изменения ЭЭГ во время приступов стенокардии и вне их; характерной

особенностью ЭЭГ было преобладание быстрой активности во всех отведениях

(Matsushita, Tadokoro). У 16 рабочих динамитного завода к концу рабочей смены

содержание Э. в крови достигало 145 нг/мл, особенно у тех, кто имел непосред-

ственный контакт с динамитом - предполагается поступление через кожу (Iu-

kuchi). У 20 рабочих динамитного завода со стажем I -14 лет, работавших при

концентрации Э. 4—16 мг/м

, выявлено: при кратковременных экспозициях

головная боль, тошнота, сердцебиение, обмороки, парестезии и заболевания

периферических сосудов; при длительных экспозициях — загрудинные боли, кисло-

родная недостаточность миокарда и нарушение проводимости. Признаки интокси-

кации отмечены у 74% из 175 рабочих производства Э. при средней концентрации

Э. в рабочих помещениях «0,6 мг/м

. При воздействии 1—2 мг/м

большинст-

во рабочих жаловалось на головную боль, повышенную нервозность, нарушение

сна и пищеварения, непереносимость алкоголя. При среднем содержании Э.

в воздухе «20 мг/м

у рабочих выявлены изменения ЭКГ. Одним из ранних

симптомов интоксикации Э. или нитроглицерином считают изменения пульсовой

волны при плетизмографии и скорости окисления Hb в MtHb при действии

нитрита натрия. При стаже несколько лет и концентрации Э. 0,5—1,6 мг/м

вы-

явлено повышенное выделение норадреналина и винилминдальнон кислоты

(VigIiani). Обследование 21 мужчины с диагнозом хроническое отравление Э.,

поставленным 10—14 лет тому назад, не выявило никаких признаков вазомоторных

нарушений и изменений, которые могли бы свидетельствовать о прогрессиро-

вании процесса в сосудистой стенке или миокарде (Prerovska, Pickova). Ilo

другим данным, жалобы на боли в области сердца, головные боли, бессонницу,

непереносимость спиртных напитков сохранялись спустя 5 лет после прекра-

щения контакта с Э. (стаж работы 8,7 года); следует считать противопоказаниями

для работы с Э. боли в области сердца, склонность к колапсу и хронический

алкоголизм (Kuzelova, Herman).

Местное действие. Минимальная доза, вызывающая боль у человека при нане-

сении на кожу, 1,8—3,5 мл 1% раствора Э. (Poison, Tattersalle).

Хемобиокинетика. После однократного п/к введения кроликам 150—3000 мг/кг

содержание Э. в крови в течение I ч возрастает до 30 мкг/мл, через

4 —

5 ч

снижается до следовых количеств и полностью исчезает за 24 ч; содержание

этиленгликоля в крови при этом возрастает в течение 2—3 ч до 200 мкг/мл и

снижается за 24 ч до (Sugawara). После п/к введения Э. в дозах 50, 75, 100 и

150 мг у крыс обнаружено повышение выделения с мочой неорганических нитратов,

причем около 60% Э. выделялось за 24 ч в виде неорганических нитратов и 1,5%

в виде 2-гидроксиэтилнитрата. Повышенное содержание нитратов обнаружено

также в моче рабочих, контактирующих с Э. Предельно допустимым количест-

вом считается 200 мг NO

в суточной моче (Clark, Zitchlield; Vasak). Возра-

стает и концентрация самого Э., преимущественно во второй половине дня (Fu-

kuehi).

Гигиенические нормативы [21, т. 4, с. 3036—3037]:

В млн В мг/м

TWA OSHA

TLV ACGIH

TLV NIOSH

STEL ACGIH

IDLH

0,2 2 (кожа, потолочн.)

0,02 0,2

0,01 0,1 (20 мин. потолочн.)

0,04 0,4

800

ПРОПИЛЕНДИНИТРАТ

377

Меры профилактики. Рабочие должны принимать душ сразу после смены и

пользоваться индикаторным сульфитным мылом, чтобы обнаружить следы смеси

Э. с нитроглицерином, оставшиеся на коже. См. также 1,2,3-Пропантриил-

тринитрат.

Медицинская профилактика. Не следует допускать к работе лиц с

систолическим давлением выше 150 мм рт. ст. или меньше 100 мм рт. ст. и диастоли-

ческим давлением больше 90 и меньше 60 мм рт. ст. [21, т. 4, с. 3036—3037).

Неотложная помощь — см. 1,2,3-Пропантриилтринитрат.

Clark D.//Toxicol, a. Appl. Pharmacol. 1972. № 3. Р. 355—360.

Clark D., Litchfield М.//Brit J. lnd. Med., 1967. № 4. Р. 320 -325.

Gross Е. et al.//Arch. Toxicol. 1960. № 3. P. 194

—

199.

Fukuchi G.//Intern. Arch. Occup. Environm. Health. 1981. № 4. P. 339—346.

Einert C/i.//Amer. lnd. Hyg. Assoc. J. 1963. № 5. P. 435—447.

Iosikawa H. et al.//Цит. по РЖФТ. 1966. 9.54.560.

Kuzelova M., Herman B.//Prac. lek. 1965. № 2. P. 44—45.

Kuzelova M. et. al.//Ibid. 1984. № 5. P. 166—170.

Martini P.. Massari L.//Цит. по РМЖ. 1965 (c. 7). № 9. C. 12.

Matsushita T., Takeuchi У.//Цит. по РМЖ. 1967 (c. 7). № 8. C. 10.

Matsushita T., Tadokoro 1./lnd. Health. 1975. № 4. P. 237—241.

Poison C.. Tattersalle R. Clinical Toxicology. London, 1959. 589 p.

Prerovska G., Pickova G./Prac. lek. 1976. № 1. P. 21—24.

Prerovska O., Teisinger /./Ibid. 1965. № 2. P. 41—43.

Sugawara /У.//Цит. по РЖФТ. 1975. № 9. 555.

Trainor D., Jones R.//Arch. Environm. Health. 1966. № 2. P. 231—234.

Vasak K.//Prac. lek. 1965. № 2. P. 47—50.

Vigliani E.//Arch. Environm. Health. 1968. № 4. P. 477—480.

З-Оксапентаметилендинитрат

Диэтиленгликольдинитрат

Физические и химические свойства — см. приложение.

Влияние на окружающую среду. Пороговая концентрация по влиянию на

органолептические свойства воды 0,75 мг/л, на санитарный режим водоемов

10 мг/л, недействующая концентрация по санитарно-токсикологическому при-

знаку 1,0 мг/л.

Острое отравление. ЛД

5П

для лабораторных животных 1100—1450 мг/кг.

Черкинский С. Н. и др.//Научно-технический прогресс и профилактическая

медицина. Ч. I. M., 1971. С. 70-72.

Пропилендинитрат

Динитрат пропиленгликоля

Физические и химические свойства. Жидкость. Гидролизуется при действии

щелочей. С серной кислотой образует эфиры серной кислоты. См. также прило-

жение.

Получение. Действием смеси концентрированных серной и азотной кислот на

пропиленгликоль.

Применение. В производстве взрывчатых веществ и порохов; в качестве раство-

рителя смол, эфирных масел и др.

Острое отравление Животные. Для крыс при в/ж введении ЛД5о = 860 мг/кг;

при в/б введении для крыс ЛДБО = 479, ДЛЯ мышей 1047 мг/кг. Симптомы отравле-

ния: прострация, снижение температуры тела, метгемоглобин в крови. При

однократном 4-ч вдыхании 1350 мг/м

только увеличение MtHb в крови. При

нанесении на кожу крыс 50 мг/кг за 30 мин всасывается «10% дозы.

378

НИТРАТЫ

Повторное и хроническое отравление. Животные. Кролики при ежедневном н

течение 23 ч вдыхании Il в концентрации 240 мг/м'

погибали на 4 день при

явлениях цианоза и метгемоглобинемии. При 415 мг/м

обезьяны погибали на

3 день. У крыс, вдыхавших пары П. (65 мг/м

, 7 ч в день, 5 раз в неделю, 6 недель),

признаки отравления отсутствовали. При круглосуточном отравлении обезьян,

крыс, собак и морских свинок парами П. в концентрациях 67, 108 и 236 мг/м

выин

лены анемия, снижение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови,

метгемоглобинемия, повышение содержания неорганических нитратов в крови и

моче. Наиболее чувствительными оказались обезьяны и собаки. На вскрытии:

жировая дистрофия внутренних органов, отложение гемосидерина в печени и се-

лезенке [36а, стр. 3778]. У обученных обезьян концентрация 262 мг/м

при 3-мес.

круглосуточном вдыхании не повлияла на выполнение теста на зрительное раз-

личение. При повторном нанесении на кожу кроликов-альбиносов проявляются

признаки резорбтивного действия снижение содержания Hb в крови, метгемо-

глобинемия, экскреция нитратов с мочой.

Местное действие. При однократном нанесении на кожу и инстиллиции в

глаза раздражения не вызывает.

Хемобиокинетика. Продуктами метаболизма П. являются неорганические

нитриты и нитраты, а также 2-гидроксипропилнитрат и 2-гидрокси- 1-метилэтил-

нитрат.

Clark D., Lilchlield Al//ToxicoI a. Appl. Pharmacol, 1969. № I. Р. 175- 184.

Jones R. et a/.//Ibid. 1972. № I P. 128-137.

2-Хлортриметилендинитрат

Динитрат монохлоргидрина глицерина

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Смертельная концентрация для мышей при вдыхании

паров 2000—4000 мг/м

; при п/к введении мыши погибают от дозы 50 мг/кг, кошки

от 200 мг/кг. Симптомы отравления у мышей: раздражение, гиперемия, цианоз

кожных покровов, судороги, смерть при медленном угасании дыхания. При

различных путях введения, включая аппликации на кожу, заметный, но кратко-

временный гипотензивный эффект. В токсических дозах вызывает образование

MtHb в крови. Этиловый спирт усиливает токсическое и смертельное действие X.

Местное действие. Не обладает ни раздражающим, ни сенсибилизирующим

действием на кожу кроликов.

Клинская К. С. Левина Э. ////Тр. научной сессии, посвященной итогам работы

за 1956 г./Ленинградский НИИ гиг. труда. Л., 1958. С. 265—273.

1,2,3-Пропантриилтринитрат

Нитроглицерин

Физические и химические свойства. Маслянистая бесцветная или желтая

жидкость со сладким жгучим вкусом. Давл. паров, Па: 0,0267 (20 °С), 0,400

(40

C), 2,53 (60 °С), «2,67 (125 °С). Мощное взрывчатое вещество. Т. всп.

200 °С. Взрывается при перегонке или слабом ударе. Транспортировка в чистом ви-

де запрещена. Конц. серная кислота растворяет и разлагает П. с образованием

эфиров глицерина и серной или азотной кислот. Едкие щелочи и сульфид натрия

энергично разлагают П. Скорость гидролиза П. водой невелика, но сильно

возрастает в присутствии кислот и щелочей. При нагревании 11. разлагается,

окисляется и гидролизуется. См. также приложение.

Получение. Взаимодействием глицерина с безводной смесью азотной и серной

кислот на холоду в контролируемых условиях.

Применение. В производстве взрывчатых веществ и порохов; в медицине.

1,2,3-ПРОПАНТРИИЛТРИНИТРАТ

379

Токсическое действие. Общий характер. Расширяет гладкую мускулатуру,

особенно мелких кровеносных сосудов. Особенно чувствительны сосуды мозга и

миокарда. Действует также сходно с нитритами, что, возможно, объясняется

частичным восстановлением П. в организме в нитриты. Но действие П. гораздо

длительнее. Полагают, что действие П. на АД может быть обусловлено и целой

молекулой.

Острое отравление. Животные. Для крыс при в/ж введении ЛД5

= 806, для

кроликов при в/в — 40 мг/кг. Для мышей при п/к введении ЛД5о = 90 мг/кг; доза

10 мг/кг снижает способность к суммации подпороговых импульсов; дозы

0,05 и 0,1 мг/кг удлиняют период восстановления частоты сердцебиений при орто-

статической пробе у кроликов (Клинская).

Человек. Интоксикация сопровождается головными болями, покраснением

лица, жжением в горле и эпигастральной области, головокружением. Возможны

обмороки, тошнота, рвота, колики, светобоязнь и преходящие расстройства зре-

ния, параличи глазных мышц, шум в ушах, резкая пульсация артерий, одышка,

брадикардия, цианоз, похолодание конечностей. У семи здоровых людей в течение

25 мин находившихся при концентрации П. 0,5 мг/м

, появилась головная боль

и упало АД. Считают, что при приеме внутрь 100—125 мг/кг смертельны для

человека; при приеме 9100 мг смерть наступает через I ч (Munch, Friedland;

Munch et al.). Однако токсические и летальные дозы П. сильно варьируют в зави-

симости от индивидуальной чуствительности. Втирание в кожу 1 капли П. вызвало

общее отравление, длившееся 10 ч (Planques et al.).

Хроническое отравление. Человек. В производственных условиях опасность

отравления через кожу более реальна, чем через дыхательные пути. Возможны

также кожные аллергические реакции (Planques et al.). У рабочих, контактирую-

щих с П. или взрывчатыми веществами, типичны упорные пульсирующие голов-

ные боли; приступы могут длиться часами и даже сутками. Наблюдается обиль-

ное мочеотделение. Причиной головных болей, по-видимому, являются расширение

сосудов головного мозга и снижение давления спинномозговой жидкости. Отмечают

также снижение АД, сердцебиение, гиперемию лица. Прием алкоголя вызывает

резкое покраснение кожи, нередко приступы буйства (Lund et al.).

У 276 обследованных, длительно работавших с П. иэтилендинитратом

при концентрациях 2—4 мг/м

, жалобы главным образом на головные боли и

утомляемость. В группе, работавшей при концентрациях менее 3 мг/м

, жалобы

были преимущественно на головные боли (Forssman et al.). Содержание П.

в плазме в зависимости от концентраций в воздухе колебалось от 15 до 98,1 нмоль/л

(Qjesdal et al.) Описаны тяжелые симптомы и даже случаи гибели людей, подвер-

гавшихся длительному воздействию П. в условиях производства, а затем пре-

рвавших этот контакт. Lange et al. описывают случай, когда в период прекращения

контакта с П. наблюдался выраженный ангиоспазм коронарных и пальцевых со-

судов, легко снимавшийся приемом П. Клинические симптомы и гемодинамические

нарушения у ряда больных напоминали таковые при дисфункции миокарда

вследствие ишемической болезни сердца. У одного из наблюдаемых развилась

полная блокада левой ножки пучка Гиса, закончившаяся внезапной смертью,

у двух других развилась хроническая возвратная дефибрилляция предсердий.

Полагают, что хроническая профессиональная вазодилятация вызывает гомео-

статическую вазоконструкцию в период прекращения контакта с П., которая

проявляется в ишемии миокарда.

Значительное число рабочих страдает заболеваниями ЖКТ и печени (Ka-

шубин).

Комбинированное действие. Предполагается возможный синергизм действия

Н. с барбитуратами, морфином и этанолом (Holmes).

Местное действие. Человек. У работающих с динамитом упорно не заживаю-

щие язвы под ногтями и на концах пальцев, высыпания на подошвах и в межпаль-

цевых промежутках на руках, сухость кожи и трещины. Описано развитие про-

фессиональной экземы на кистях рук (Planques et al.).

Хемобиокинетика. При в/в введении 1 мг/кг кроликам и собакам концентрация

в плазме через 10—20 мин достигала максимума — до 10 мкг/мл. С белками

380

НИТРАТЫ

плазмы связано до 30% дозы. Концентрация в эритроцитах ниже, чем в плазме.

В органах содержание П. быстро нарастает, но падает уже через 20 30 мин

(Bogaert, Rossel).

Гигиенические нормативы [21, т. 4[:

В млн

В мг/м

TWA OSHA

0,2 2 (кожа)

TLV ACGIH

0,02 0,2

TLV NIOSH 0,1

(20 мин, потолочн

STEL ACGIH

0,04

0,4

IDLH

—

Меры профилактики. Особое внимание следует уделять эффективному кон-

тролю за ходом процесса нитрования, при котором выделяется большое коли

чество теплоты. В случае возникновения опасных ситуаций необходимо обеспечить

возможность заливки в реактор большого количества воды. Необходима, помимо

общей, местная вентиляция.

Медицинская профилактика. Не следует привлекать к работе с

нитроглицерином людей, страдающих нарушениями сердечной деятельности,

гипотонией и лиц с невротическими расстройствами [21, т. 4J.

Индивидуальная защита. Спецодежду следует менять перед началом

каждой смены. В цехах необходимо пользоваться только специальной обувью.

Г1. способен проникать через тонкую резину. Поэтому перчатки изготавливают из

найлона и полиэтилена на подкладке из поглощающей пот хлопчатобумажной

ткани. При очистке резервуаров рабочие должны быть снабжены респираторами

с воздушными шлангами.

Неотложная помощь. При попадании внутрь немедленно вызвать рвоту.

При вдыхании паров пострадавшего уложить, нижние конечности приподнять.

Вдыхание кослорода. В некоторых случаях необходима инфузия норадреналина

(4—8 мг в 250 мл жидкости) или ангиотензина. Контроль за АД. Для борьбы

с метгемоглобинемией — введение аскорбиновой кислоты или метиленового си-

него. При определенных обстоятельствах требуется обменное переливание крови

(Лудевиг, Лос).

При попадании на кожу тщательно смыть тиосульфатом натрия.

Кашубин К. Й.//Научн. тр. Рязанского мед. ин-та. 1972. Т. 43. С. 36 40.

Клинская К. С.//Тр. научной сессии, посвященной итогам работы за 1958 г./

Ленинградский НИИ гиг, труда. 1959. С. 251—256.

Лудевиг Р., Лос К. Острые отравления. M., 1983.

Bogaerl M., Rossel М.//Цит. по РЖФТ. 1971. 2.54.234

Gjesdal К. el. al.//Brit. J. Ind. Med. 1985. № 1. P. 27—31.

Forssman S. et al.//Arch. Gewerbepathol. 1958. № 2. S 157—177.

Holmes L.//Цит. по РЖБиохим. 1973. 10Ф2088.

Lange R. el (!/.//Circulation, 1972. № 4. P. 666-678.

Lund R. el a/.//Brit. J. Ind. Med. 1968. № 2. P. 136—138.

Munch 1., Friedland B.//Ind. Med. Surg. 1965. № 2. P. 143—146.

Munch J. el al.//Ibid. 1965. № 12. P. 940—943.

Planques J. et a/.//Arch. malad. profess. 1959. № 2. P. 187—188.

2,2-Ди(нитроксиметил)триметилендинитрат

Пентаэритриттетранитрат, тетранитропентаэритрит, ТЭН

Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы. Обладает высокой

детонационной способностью и чувствительностью к механическим воздействиям.