Филов В.А. (ред.), Курляндский Б.А. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения

Подождите немного. Документ загружается.

11 АЛИФАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

можные предшественники N-нитрозосоединений в почве, причем предполагается,

что вторичные А. А. могут вступать в реакции нитрозирования (нитрозирующие

агенты нитриты, нитраты, микроорганизмы) непосредственно, а третичные —

после их дезалкилирования под влиянием микроорганизмов (Головня и др.).

Возможно также образование нитрозоаминов (диметилнитрозоамина) непосред-

ственно в легких и желудке при совместной ингаляции или поступлении внутрь

соответствующих аминов и оксидов азота (Ткачев; Ильницкий, Власенко; Архи-

пов, Жукова).

Токсическое действие. Гидробионты. При воздействии ряда А. А. на рыб

(пескари, экспозиция 24 ч) значения JlKso находились в диапазоне 5—

80 мг/л [9].

Общий характер действия на теплокровных. А. А. свойственна политроп-

ность. Наиболее общими эффектами являются стимуляция ЦНС, влияние на вегета-

тивную нервную систему (симпатомиметическое, реже симпатолитическое дей-

ствие), поражение паренхиматозных органов и органов кроветворения. Абсолютная

токсичность А. А. (по значению ЛД50) возрастает с повышением степени заме-

щения водорода в аминогруппе органическими радикалами и/или числа атомов

углерода в радикале; опасность ингаляционного отравления, напротив, в той же

последовательности снижается вследствие снижения летучести паров (Кулагина).

Однако присутствие в молекуле низших А. А. метильной группы может опреде-

лять их более высокую токсичность по сравнению с вышестоящими А. А., что

обусловлено образованием в процессе метаболизма этих соединений токсичной

муравьиной кислоты (Валиев). При увеличении парообразования (например, при

нагревании) вышестоящие члены ряда могут проявлять большую ингаляционную

токсичность по сравнению с нижестоящими (Крившич).

Обычно принято считать, что первичные А. А. токсичнее вторичных и тре-

тичных, диамины токсичнее моноаминов; изомерные А. А. более токсичны, чем

А. А. нормального строения; моноамины с большей вероятностью обладают

гепатотоксичностью, а диамины нефротоксичностью. Одним из общих свойств

алифатических диаминов является способность вызывать высвобождение гистами-

на (но этилендиамин обладает антигистаминным действием). Наибольшей токсич-

ностью и потенциальной опасностью среди А. А. характеризуются непредельные

амины из-за наиболее выраженной у них способности угнетать активность амино-

оксидаз (Кулагина). Однако указанные зависимости не имеют характера строгой

закономерности. В целом количество алкильных цепей, их длина, разветвленность

или наличие в них множественных связей не оказывают однозначного влияния на

действие А. А., и обычные правила силы к этим соединениям применять нельзя [32].

Большинство А. А. обладают свойствами оснований, влседствие чего для них

характерно местное раздражающее действие, особенно выраженное при попадании

в глаза. Оно наиболее характерно для непредельных А. А., что связано скорее с

непредельным углеводородным радикалом, чем с аминогруппой. Выраженность

раздражающих свойств А. А. снижается от низших А. А. к высшим и от первич-

ных к третичным.

Острое отравление. Животные. При однократном парентеральном и в/ж введе-

нии вначале наблюдается общее возбуждение, при ингаляции — симптомы

раздражения слизистых оболочек (слезотечение, слюноотделение). Затем при

всех путях введения развиваются затруднение дыхания, подергивания и слабость

мышц, адинамия, расстройства координации движений. В конечной стадии интокси-

кации часты клонико-тонические судороги. Морфологически преобладают гипере-

мия и кровоизлияние (локализация — в зависимости от пути поступления

вещества), в печени и почках — дистрофические изменения. Значения ЛД50 при

в/ж введении для большинства А. А. лежат в пределах 100—700 мг/кг, диапазон

значений ЛК50 при ингаляции значительно шире.

При однократной ингаляции паров А. А. в концентрациях, близких к леталь-

ным— трахеит, бронхит, пневмонит, отек легких [35]. У мышей при 15-мин

ингаляции 18 насыщенных А. А. величины ИЭК50 по снижению частоты дыхания

в диапазоне 50—200 млн~', а для ненасыщенных — 4—9 млн

-1

. Максимальный

эффект для насыщенных А. А.— после 10—15 мин воздействия, для ненасыщен-

12 АЛИФАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

ных — после 30—60 с. При введении 8 насыщенных А. А. непосредственно в легкие

(через канюлированную трахею) ИЭК50 по снижению частоты дыхания составляли

56—697 млн (Gagiiaire et al.).

Межвидовые различия чувствительности млекопитающих к острому воздейст-

вию А. А. обычно выражены нерезко.

Повторное и хроническое отравление. Животные. Как правило, А. А. не прояв-

ляют выраженных кумулятивных свойств. Наиболее общим токсическим эффектом

является поражение нервной системы, обнаруживаемое даже при малых дозах и

концентрациях. Наблюдается нарушение условно-рефлекторной деятельности,

ЭЭГ, способности к суммации подпороговых импульсов, нормального соотношения

хронаксий мышц-антагонйстов; при более высоких дозах и концентрациях

возбуждение, нарушение координации движений, судороги. Морфологически

выявляются дистрофические и дегенеративные изменения отдельных структур

ЦНС (Кулагина; Куклина).

Экспериментальное воздействие большинства А. А. характеризуется пора

жением печени, чаще всего ее антитоксической и протромбинообразователыюй

функций. Гистологически: в печени сосудистые нарушения, жировая и белковая

дистрофия, некробиотические изменения (Горбачев; Гусейнов; Джанашвили).

Ряд А. А. вызывает изменения функции почек (протеинурию, хлоридурию

и др.) и их морфологии (очаговые кровоизлияния, дегенерацию паренхимы,

набухание эпителия извитых канальцев, жировую и белковую дистрофию, некрозы).

Некоторые А. А. действуют на систему крови, вызывая нарушения эритропоэза

и резистентности эритроцитов, снижение содержания гемоглобина, лейкопению,

ретикулоцитоз (Куклина; Ткачев; Антонова и др.). Для непредельных и некоторых

изомерных А. А. характерно кардиотоксическое действие, проявляющееся

сердечно-сосудистой недостаточностью с некротическими изменениями в миокарде

и поражением стенок сосудов, в том числе коронарных [32].

При действии А. А. наблюдаются нарушения норфиринового обмена, разно-

направленные изменения активности холинэстеразы, снижение активности АлА'Г

и AcAT и содержания SH rpynn в сыворотке крови, нарушения активности каталазы

в крови, сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы в печени и почках, измене-

ния относительной массы внутренних органов и другие проявления общетоксическо-

го действия (Куклина; Горбачев; Ткачев; Джанашвили).

Имеются сведения о вызываемых А. А. нарушениях иммунобиологической

реактивности организма, а также об их гонадотоксическом, эмбриотоксическом

и мутагенном действии (Антонова и др.; Cummins, Marek; Дубинин). Данные

о канцерогенном действии А. А. отсутствуют, однако некоторые из ннх рассматри-

ваются в качестве потенциальных предшественников канцерогенных нитрозоамн-

нов как в окружающей среде, так и непосредственно в организме (см. выше)

Человек. У работающих в условиях воздействия А. А. раздражение слизистых

оболочек носа и горла, раздражение легких с расстройствами дыхания и кашлем

(Brieger, IIodes; Смирнова и др.). Часты жалобы на головную боль, головокруже-

ние, утомляемость, снижение памяти, боли в области сердца. Объективно: тремор,

горизонтальный нистагм, неустойчивость в позе Ромберга, повышение сухожильных

и периостальных рефлексов, патологический дермографизм, вегеточувствительныс

невриты. В тяжелых случаях — расстройства психики. Отмечается смещение

границ сердца, изменения его тонов, систолический шум, осциллографические

и ЭКГ-нарушения, свидетельствующие об изменениях сердечной мышцы дистро-

фического характера. У работающих с высшими А. А. наблюдали нейроциркуля

торную дистонию, лабильность пульса, умеренную тахикардию, повышение АД,

периодическую экстрасистолию, нарушение сократительной функции миокарда.

У части рабочих — изменения со стороны желудка и кишечника, увеличение и

болезненность печени, в сыворотке крови — изменения соотношений белковых

фракций (Смирнова и др; Осетрова; Осетрова, Урюпина; Boor, IIysmith). Не-

которые высшие и непредельные А. А. обладают сенсибилизирующими свой-

ствами в отношении кожи, в том числе в условиях производственного воздей-

ствия, и могут вызывать также астмоидные проявления (Вощина и др.).

Способность к кожной резорбции и возможность появления сенсибилизирующих

13 АЛИФАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

свойств нарастают с удлинением углеродной цепочки радикала и с возрастанием

степени замещения органическими радикалами водорода в аминогруппе, т. е. от

низших аминов к высшим и от первичных к третичным (Кулагина). Способность

проникать через неповрежденную кожу повышается также с увеличением раство-

римости соединений в жирах.

Местное действие. Животные. При контакте с неповрежденной кожей А. А.

вызывают гиперемию, отек с последующим изъязвлением или некрозом, при попа-

дании в глаза — гиперемию склеры, помутнение роговицы, отек век.

Человек. У работающих с А. А. наблюдаются гиперемия и отек кожных

покровов, везикулярные высыпания по типу «крапивницы», аллергические дерма-

титы, экземы.

Хемобиокинетика. При в/ж и п/к введении А. А. их всасывание и перенос с

кровью зависят от растворимости соединения в воде, которая снижается, начиная

со средних членов гомологического ряда. Соответственно ухудшается всасывание

и наблюдается относительное снижение токсического действия (вследствие его

неполного проявления), несмотря на общую закономерность возрастания абсолют-

ной токсичности в гомологических рядах (см. выше).

Основным путем метаболизма А. А. в организме является окислительное

дезаминирование, катализируемое митохондриальной моноаминоксидазой (МАО).

Наиболее быстро и полно дезаминируются первичные амины с углеводородными

радикалами, содержащими до С4. С увеличением углеводородной цепи скорость

метаболизма снижается. Основными продуктами дезаминирования А. А. являются

соответствующие альдегиды, кетоны, кислоты, аммиак и перекись водорода.

Вторичные и третичные амины более устойчивы к дезаминированию, чем первич-

ные; они могут дезалкилироваться (см. ниже) или выводиться в значительной

степени неизменными (Williams; Луковникова; [ 17]). Некоторые А. А. (пропилами-

ны и др.) не метаболизируются митохондриальной МАО и даже ингибируют ее

(Валиев).

Вследствие недостаточной активности МАО блокируется процесс окислитель-

ного дезаминирования биогенных аминов. Накопление их в тканях в наибольшей

степени отражается на деятельности нервной системы, поскольку они играют

существенную роль в процессах передачи нервного возбуждения. С нарушением

обмена биогенных аминов, особенно серотонина, связывают также развитие не-

которых патологических процессов в печени, почках, сердце (Валиев; Луков-

никова).

Однако нарушение активности МАО не объясняет всего многообразия

клинических симптомов и патологических нарушений. В метаболизме А. А. по-

мимо митохондриальной МАО может принимать участие система микросомальных

оксидаз со смешанными функциями, зависимых от цитохрома Р-450. Эти ферменты

могут катализировать реакции N-дезалкилирования алкилзамещенных аминов,

N-гидроксилирования, N-окисления и окислительного дезаминирования А. А.

Жирорастворимые А. А. метаболизируются при участии обеих указанных фермент-

ных систем. При этом токсический эффект определяется комбинированным

действием целой молекулы амина и его метаболитов, а тяжесть интоксикации

зависит не только от дозы и концентрации вещества, но и от состояния активности

метаболизирующих систем (Луковникова и др.).

Экзогенные и эндогенные А. А. и продукты их метаболизма выводятся из

организма с мочой, фекалиями и выдыхаемым воздухом. С мочой выводится

до 40 различных А. А., у человека с летучими А. А. за сутки выделяется до

10 мг азота (Кустов, Тиунов).

Методы определения. В воздухе и воде. Суммарное определение А. А.

осуществляется колориметрически при использовании цветных реакций с о-нитро-

фенолом, п-нитрофенилдиазонием, бромтимоловым синим и др. (Салямон; Быхов-

ская, Македонская; [19]). Для индивидуального определения А. А. применяются

различные варианты спектрофотометрических, полярографических, хроматографи-

ческих методов.

Меры профилактики. Индивидуальная защита. При работах, связанных с

производством и применением А. А.,— герметизация аппаратуры, использование

АЛИФАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

местной и общей вентиляции. В качестве индивидуального средства защиты при

превышении ПДК в воздухе пригоден фильтрующий промышленный противогаз

марки А. Защита кожи (спецодежда, перчатки), а в случае жидких А. A.-

и глаз (защитные очки). Ежедневное мытье в душе, смена спецодежды 1 2 раза

в неделю. Обмывание рук после работы 3% уксусной кислотой и последующее

смачивание ожиряющими кремами [I. с. 305—312). Проведение предварительных

и периодических медицинских осмотров 1 раз в 24 мес., осмотров дерматолога

(1 раз в 6 мес.).

Неотложная помощь. Вывести пострадавшего из помещения, снять загрязнен-

ную одежду. Загрязненные участки кожи обмыть этиловым спиртом либо I 2%

раствором уксусной, лимонной или борной кислоты, затем теплой водой с мылом

(горячий душ противопоказан). При попадании брызг в глаза промыть их водой,

закапать 2% раствор новокаина или 0,5% раствор дикаина с адреналином, затем

ввести в глаза стерильное вазелиновое или оливковое масло, в дальнейшем

(до консультации окулиста) закапывать 30% раствор альбуцида. При признаках

общей интоксикации — вдыхание карбогена и кислорода; по показаниям

кровопускания, в/в введение 40% раствора глюкозы, 20% раствора гипосульфита

натрия, сердечные средства (Кривченкова, Егоров).

Андреев В. H.//Тез. докл. конф. молодых научных работников (10 12 ноября

1965 г.)/Ин-т гигиены труда и профзаболеваний. M., 1965. С. 7—8.

Антонова В. И. и др.// Гигиена и санитария. 1977. № 2. С. 33—35.

Архипов Г. H., Жукова С. В.// Вопр. питания. 1979. № 2. С. 12—21.

Бретшнайдер К. и др.// Гигиена и санитария. 1977. № 8. С. 86—87.

Быховская М. С.. Македонская Р. //.//Там же. 1966. № 9. С. 59—62.

Валиев А. Г. К механизму действия алифатических аминов. Дис. ... канд. мед.

наук. Л., 1967.

Власенко Н. Л. и др.// Гигиена и санитария. 1987. № 11. С. 15—17.

Вощина Г. И.// Вопр. гигиены, физиологии труда и профессиональной пато-

логии: Тез. докл. XVII науч. сессии. Свердловск, 1971. С. 67—68.

Головня Р. В. и др.//Канцерогенные N-нитрозосоединения и их предшествен-

ники...: Тез. IV Всес. симпозиума. Таллинн, 1981. С. 80—81.

Горбачев Е. М. К токсикологии некоторых алифатических аминов. Дис...

канд. мед. наук. Новосибирск, 1958.

Губернский Ю. Д.// Вестн. АМН СССР. 1981. № 1. С. 71—76.

Гусейнов Т. А. Сравнительная токсикологическая характеристика пропилами

нов. Дис. ... канд. мед. наук. M., 1967.

Джанашвили Г. Д.//Гигиена и санитария. 1967. № 6. С. 12—18.

Дубинин Н. П. Общая генетика. M., 1970. 300 с.

Душутин К. К., Сопач .9 Д.//Гигисна и санитария. 1976. № 7. С. 14 1(>.

Еронин Ф. Г.//Тр. Воен.-мед. акад. им. С. М. Кирова. Т. 193. Л., 1973. С. I 14.

Ильницкий А. 11., Власенко И. Jl.// Вопр. онкологии. 1977. Т. XXIII,

№ 1. С. 99—106.

Кривченкова Р. С., Егоров Ю. Jl.// Большая медицинская энциклопедия.

Т. 1С. 375—376.

Крившич С. Я //Токсикология новых промышленных химических веществ.

Вып. 10. Л., 1968. С. 124 -131.

Куклина М. #.// Гигиенические основы рационального производственного

водопользования. Л., 1986. С. 10—13.

Кулагина Н. /(.//Токсикология новых промышленных химических веществ.

Вып. 14. M., 1975. С. 89—90.

Кустов В. В.. Тиунов Jl. А. Токсикология продуктов жизнедеятельности и

их значение в формировании искусственной атмосферы герметизированных по-

мещений. M., 1969.

Луковникова Jl. В. Токсиколого-гигиеническая характеристика алифати-

ческих аминов: Дис. ... канд. мед. наук. Л., 1985.

Луковникова Л. В. и др.//Актуальные проблемы теоретической и прикладной

токсикологии. M., 1988. С. 44 -53.

МЕТИЛАМИН 15

Мазаев В. Т., Троенкина Jl. Б.// Гигиена и санитария. 1981. № 10. С. 91—92.

Мезенцева Н. В.//Там же. 1956. № 10. С. 47—49.

Осетрова В. И. Вопросы клиники, диагностики и лечения профессиональных

интоксикаций у рабочих в условиях производства и применения алифатических

аминов жирного ряда. Дне. ... канд. мед. наук. Пермь, 1976.

Осетрова В. И., Урюпина И. С./// Редкие и труднодиагностируемые нервно-

психические заболевания и синдромы. Пермь, 1980. С. 110—112.

Прусаков К• JI. и др.// Гигиена и санитария. 1983. № 1. С. 6—9.

Салямон Г. С.// Там же. 1963. № 5. С. 50—53.

Седов А. В. и др.//Там же. 1980, № 2. С. 81—82.

Сидоренко Г. И. и др.//Там же. 1978. № 5. С. 10—15.

Смирнова 3. В. и др.//Вопр. охраны здоровья трудящихся Кузбасса. Ново-

кузнецк, 1970. С. 220—224.

Тимофиевская JI. Л.//Диметиламин: Науч. обзоры советской литературы по

токсичности и опасности химических веществ. Вып. 64. M.: МРПТХВ, 1985.

Ткачев П. Г.// Гигиена и санитария. 1987. № 2. С. 54—56.

Ткачев П. Г. и др.//Вопр. гигиены водоснабжения и санитарной охраны

водоемов. M., 1973. С. 52—55.

Boor P. )., Hysmith R. M.//Toxicology, 1987. Vol. 44, № 2. P. 129—145.

Brieger H.. Hodes W. A.//Arch. lnd. Hyg. a. Occup. Med. 1951. № 3. P. 287—

291.

Cummins Y. £., Marck P. A.//Environm. Mutagens. 1981. Vol. 3. P. 322.

Gagnaire F. et al.//S. Appl. Toxicol. 1989. Vol. 9, № 5. P. 301—304.

Williams R. T.// Detoxication Mechanisms. The Metabolism and Detoxication

of Drug. Toxic Substances and Other Organic Substances. 2th Ed. London, 1959.

796 P.

ПЕРВИЧНЫЕ АЛИФАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

Метиламин

Физические и химические свойства. Газ с «селедочным» запахом. Т. всп.

— 25 °С (безводного) и 1°С (30% водного), т. самовоспл. 410 °С. См. также

приложение.

Получение. Действием аммиака на метанол или диметиловый эфир.

Применение. В производстве ускорителей вулканизации, инсектицидов,

фунгицидов, ПАВ, лекарств, красителей, дубильных веществ, растворителей.

Источники поступления в окружающую среду и влияние на нее. Миграция.

Выделяется с газовыми выбросами и сточными водами производств основного

органического синтеза, фармацевтических, кожевенных, пищевых, животноводче-

ских предприятий, с газовыделениями из жилых и общественных зданий. Обра-

зуется при разложении алкалоидов и белковых веществ, содержится в некоторых

растениях и в экскрементах животных. Обнаруживается в воздухе производствен-

ных помещений, в атмосферном воздухе в районе размещения промышленных

и сельскохозяйственных предприятий, в воде поверхностных водоемов, в почве.

Стабилен в воде в широком диапазоне концентраций (3—55 мг/л). В кон-

центрациях 1—5 мг/л придает воде запах — нестабильный и усиливающийся при

нагревании воды до 60 °С. Хлорирование воды, содержащей М. в концентрациях

до 15 мг/л, не усиливает его запаха. В этих концентрациях не придает воде посто-

роннего привкуса. Повышает рН воды до 9,0 при концентрации 10 мг/л, практи-

чески не влияет на рН при 5 мг/л. В концентрациях выше 5 мг/л тормозит процессы

ВПК в воде; пороговая концентрация 2,5 мг/л. Концентрации до 15 мг/л не влияют

на процессы минерализации органических веществ в воде; 10 мг/л тормозят рост

водных микроорганизмов, 0,15—15 мг/л снижают эффективность обеззаражи-

вания воды хлором (Радионова).

ПЕРВИЧНЫ!-: АЛИФАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

Токсическое действие. Гидробионты. Для водорослей Scenedesmus мини-

мальная токсическая концентрация 4 мг/л, для дафний 200 мг/л. Пескари

переносили 24-ч воздействие 10 мг/л, но погибали при 30 мг/л. Радужная форель

погибала при 141 мг/л в течение 23 мин [9].

Острое отравление. Животные. Для крыс при в/ж введении ЛДи—100-г

-=-200 мг/кг [32], для мышей при 2-ч ингаляции ЛК

= 1000, ЛKso -2400,

ЛКп)о = 7500 мг/м

. Клинически: раздражение слизистых верхних дыхательных

путей, учащение дыхания, сменяющееся его урежением, цианоз, возбуждение

ЦНС, затем ее угнетение, усиление рефлексов, дрожание головы, ригидность

хвоста, атаксия, клонико-тонические судороги и смерть от остановки дыхания.

Морфологически: вздутие желудка и кишечника, некротический трахеобронхит,

кровоизлияния в легкие, краевая эмфизема, полнокровие внутренних органон и

головного мозга, позднее -- дистрофические изменения в печени и почках.

Для кошек ПК

(слюнотечение) при 30-мин экспозиции 200 мг/м

, для кроликов

(замедление дыхания) 130 мг/м

. При 40-мин ингаляции кроликами минимальная

концентрация, влияющая на силу сгибательного рефлекса, 300 мг/м

; пороговая

концентрация по влиянию на высшую нервную деятельность 5—10 мг/м

(Горба-

чев). У мышей ИЭКбп по влиянию на частоту дыхания (урежение) при ингаляции

15 мин составляет «179 мг/м

(Gagnaire el al.).

Человек. ПКодор = 0,5-т-

мг/м

, ПК

(на слизистые носа и глаз) 5 мг/м '

(Горбачев). Порог восприятия запаха из водных растворов 1,0 мг/л, практический

предел 3—5 мг/л (Радионова).

Повторное и хроническое отравление. Животные. При вдыхании 250 мг/м'

по 4 ч в день в течение 37—50 дней у мышей отставание прироста массы тела,

уменьшение длительности плавания, дистрофические изменения в легких, печени

и почках. При таком же воздействии М. на морских свинок на протяжении

93 дней с последующим увеличением концентрации до 500 мг/м

в течение

месяца — отставание прироста массы тела, нарушение протромбинообразователь-

ной функции печени, снижение относительной массы надпочечников и увеличение

массы других внутренних органов, дистрофические изменения печени и почек

(Горбачев). При в/ж ежедневном на протяжении 9 мес. введении крысам

0,75 мг/кг ухудшение общего состояния, снижение прироста массы тела, гибель

части животных; гистологически: воспаление слизистой оболочки желудка с на-

личием грубых рубцов и обилием тягучей слизи. При дозе 0,25 мг/кг изменения

выражены незначительно, при 0,05 мг/кг отсутствовали. У кроликов после

7-мес. введения ежедневно в/ж дозы 0,5 мг/кг — снижение протромбинового

индекса, угнетение активности сывороточной холинэстеразы, снижение содержа

ния сахара в крови и нарушение реакции на нагрузку галактозой. В желудке хрони-

ческое воспаление слизистой с очагами отторжения. При дозах 0,25 и 0,1 мг/кг ме

нее выраженные изменения или их отсутствие. Введение крысам доз 0,25 и

0,025 мг/кг ежедневно на протяжении 7 мес. не влияло на условно-рефлектор-

ную деятельность (Радионова).

Человек. В производственных условиях М. раздражает слизистые оболочки

дыхательных путей и глаз и кожу.

Хемобиокинетика. В организме М. окисляется с образованием муравьиной

кислоты, чем объясняют его более высокую по сравнению с вышестоящими

гомологами токсичность (Валиев).

Гигиенические нормативы. ПДК

рз

=1 мг/м

, пары, класс опасности 2 (тре-

буется специальная защита кожи и глаз) [Н-25]. Г1ДК

„

= 0,004 мг/м ',

ПДКавсс = 0,001 мг/м

, класс опасности 2 [Н-24]. Г1ДК„=1 мг/л (с.-т.), класс-

опасности 3 [Н-28|.

Методы определения. В воздухе рабочей зоны. Фотометрически

[Н-10, Н-36).

Радионова Jl. Ф.// Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышлен-

ными сточными водами. Вып. 5. M . 1962. С. 326—340.

См. также Алифатические амины.

ЭТИЛАМИН

Этиламин

Физические и химические свойства. Низкокипящая бесцветная жидкость с за-

пахом аммиака. Т. вен. —39 °С, т. самовоспл. 384 °С. Концентрационные пределы

воспламенения в смеси с воздухом 3,5—14%. См. также приложение.

Получение. Восстановительным аминированием ацетальдегида или взаимо-

действием аммиака со спиртом или эфиром.

Применение. В производстве красителей, лекарств, ПАВ, гербицидов.

Источники поступления в окружающую среду и влияние на нее. Миграция.

Выделяется с атмосферными выбросами и сточными водами производств основ-

ного органического синтеза, CK, лаков и красок, нефтеперерабатывающих, фарма-

цевтических и др. В воздухе цеха по производству алифатических аминов обнару-

живали концентрации Э. 60—100 мг/м , на окрашенных поверхностях и на кирпич-

ной кладке до 0,001—0,015 мг/см

, загрязненность оштукатуренных поверх-

ностен была меньше. Хлопчатобумажная ткань спецодежды аппаратчиков

сорбировала за 1 неделю 0,01—0,028 мг/см

, на тыльной стороне кистей рук у них

определяли до 0,025 мг/см

(Андреев). В атмосферном воздухе на расстоянии

150—4000 м от предприятия максимальные концентрации Э. составляли

0,866 - 0,075 мг/м

, средние 0,039—0,015 мг/м'. Э. обнаруживается в водоемах и

почве (Ткачев и др.).

В воде стабилен. В концентрациях 3,9—7,8 мг/л придает воде резкий аммиач-

ный запах (нестабильный), а в концентрациях 0,5—1,0 мг/л — специфический

привкус (его связывают с образованием солей), сохраняющийся более 10 дней.

В концентрациях до 10 мг/л не влияет на рН и процессы нитрификации, в больших

концентрациях тормозит процессы ВПК (Габрилевская и др.).

Токсическое действие. Гидробионты. Для водорослей Scenedesmus при

4-сут экспозиции токсическая концентрация 10 мг/л, для Microregia 40 мг/л,

для дафний (экспозиция 2 сут) 140 мг/л. Для голавлей при 24-ч экспозиции ле-

тальная концентрация 40 мг/л, для пескарей 30— 50 мг/л (9].

Острое отравление. Животные. Для мышей и крыс при в/ж введении

ЛД

5О

= 530-^580 мг/кг; ДЛЯ мышей ЛДюо=1000, для крыс 900 мг/кг (Габрилев-

ская, Ласкина). По другим данным, для крыс ЛД

= 400 мг/кг [32). Для крыс

при 4-ч ингаляции ЛКБО = 5500Ч- 14700 мг/м

, продолжительность выживания при

воздействии максимально достижимых концентраций — менее 2 мин. У мышей при

15-мин ингаляции ИЭКБО ПО раздражающему действию на легкие (урежение

частоты дыхания) 277,9 мг/м

(Gagnaire et al.).

Человек.

Г1Кодор

= 0,05 мг/м

, порог рефлекторного действия по влиянию на

световую чувствительность глаза 0,06 мг/м , по изменению ЭЭГ 0,04 мг/м

, не-

действующая концентрация 0,01 мг/м' (Ткачев). Порог восприятия запаха из

водных растворов 3,9 мг/л, практический предел 7,8 мг/л, для привкуса соответ-

ственно 0,5 и 1 мг/л (Габрилевская и др.).

Повторное и хроническое отравление. Животные. Кумулятивные свойства

выражены нерезко. При в/ж введении в течение 6 мес. в дозах 2,5 и 25 мг/кг у

крыс нарушение условно-рефлекторной деятельности; у кроликов изменения

фагоцитарной активности лейкоцитов, соотношения белковых фракций в сыворотке

крови, протромбинового индекса; у морских свинок снижение содержания аскорби-

новой кислоты в печени и селезенке. Доза 0,25 мг/кг недействующая (Габрилев-

ская и др.). У крыс при ингаляции 90—180 мг/м

по 7 ч в день, 6 раз в неделю

гистологические признаки раздражения легких, дистрофические изменения пе-

чени и почек, многочисленные точечные эрозии и отек роговицы (Brieger, Hodes).

При круглосуточной затравке крыс концентрациями 3,69, 0,33 и 0,056 мг/м

течение 93 сут — нарушение соотношения хронаксий мышц-антагонистов, укороче-

ние латентного периода безусловного оборонительного рефлекса, увеличение

выведения копропорфиринов с мочой и активности холинэстеразы в крови, сниже-

ние кислотной устойчивости эритроцитов, содержания свободных SHrpynn

в сыворотке крови и головном мозге, гликогена в печени и аскорбиновой кислоты

во внутренних органах. Гистологически: в легких утолщение межальвеолярных

перегородок, периваскулярные клеточные инфильтраты, накопление кислых муко-

18 ПЕРВИЧНЫ!-: АЛИФАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

полисахаридов в межуточном веществе соединительной ткани альвеол; в коре

головного мозга набухание цитоплазмы, нарушение сетчатости и частичное рас

творение тигроидной субстанции в крупных нейронах. У кроликов при ингаляции

190 и 900 мг/м

по 7 ч в день, 5 раз в неделю на протяжении 6 недель

незначительные кровоизлияния и перибронхиты в легких, паренхиматозная деге-

нерация в почках, дегенерация сердечной мышцы (Ткачев). Трехмесячная

затравка крыс при 0,014 мг/м

не вызывала морфологических изменений во внутрен-

них органах (Казанина и др.).

Человек. У работающих в производстве Э. описаны заболевания глаз, сниже-

ние обоняния и функциональные сдвиги со стороны ЦНС (Андреев; Briefer,

Hodes). У детей дошкольного и младшего школьного возраста, живущих вблизи от

предприятия, в выбросах которого содержался Э. (а также диэтиламнн и

аммиак), обнаружены повышение активности холинэстеразы в крови и выведение

с мочой копропорфиринов, эфиров серных кислот, общих и связанных сульфатов,

снижение кислотной устойчивости эритроцитов, явления гипохромной анемии,

увеличение числа палочко-ядерных нейтрофилов в крови, изменения ольфактивной

и тригеминальной чувствительности к аминам. По сравнению с детьми из контроль

ного района отмечено увеличение заболеваемости за 5 лет острыми инфекциями

верхних дыхательных путей, болезнями уха и сосцевидного отростка, воспали-

тельными заболеваниями глаз, рахитом, тенденция к увеличению аллергической

заболеваемости (Ткачев; Ткачев и др.).

Местное действие. Слабо раздражает кожу и сильно - слизистые оболочки

глаз и дыхательных путей. У кроликов при введении в глаз множественные эрозии

эпителия, отек роговицы |32|.

Гигиенические нормативы. ПДК

» = 0,01 мг/м

, ПДК

„ «-

= 0,01 мг/м'

, класс

опасности 3 |H-24j. ПДК,, = 0,5 мг/л (орг., привкус), класс опасности 3 |Н-28|.

Методы определения. В воздухе рабочей зоны. Фотометрически

IH-10, H-3IJ.

Андреев В //.//Матер, итоговой науч. конф. по вопр. гигиены труда и

профзаболеваний. Караганда, 1969. С. 35—37.

Габрилевская Л. Н. и др.//Вопр. гигиены в связи с развитием большой химии:

Матер, науч. конф. (июнь 1964 г.). M., 1964. С. 12—15.

Габриленская Л. //., Ласкина В. //.//Санитарная охрана водоемов от загряз-

нения промышленными сточными водами. Вып. 7. M., 1965. С. 99—112.

Казанина С. С. и др.//Актуальные проблемы современной медицины. Вып.

1. Барнаул, 1970. С. 221 223.

Ткачев П. Г.// Гигиена и санитария. 1969. № 8. С. 7—10.

Ткачев П. Г. и др.// Там же, 1967. № 3. С. 103 -105.

Brieger //.. Hodes W A.//Arch. lncl. Hyg. a. Occup. Med. 1951. № 3.

Р. 287 -291.

См. также Алифатические амины.

1-(

1-Три цикл о J

3.3.1.1

J децил)этиламмонийхлорид *

- (1

Адама нти л) этил аммоний хлорид, мера дан, а-метил-1 -адамантил метиламина

хлоргидрат, ремантадин

Химические и физические свойства. Белый кристаллический порошок без

запаха, с горьким вкусом. См. также приложение.

Применение. Противовирусный препарат; применяют с целью раннего ле-

чения и профилактики гриппа в период эпидемий.

* Статья написана В. А. Филовым.

Г1РОПИЛАМИН

Токсическое действие. Острое отравление. Животные. При однократном в/ж

введении для самок мышей ЛД5о = 460, для самок крыс 960, для беременных

крыс 1630, для кроликов 1135, для морских свинок 1030 мг/кг. При в/б введении

для самок мышей ЛД5о=146 мг/кг. При вдыхании аэрозоля самками крыс

ПКогтр по изменению массы органов и снижению уровня гликогена в печени

составляет 5,87 мг/м

. Картина отравления: у мышей и крыс возбуждение, учащен-

ное дыхание, расширение периферических сосудов, эффект Штрауба, клонико-

тонические судороги, прыжки, затем адинамия, боковое положение, гибель через

несколько минут (высокие дозы) или через 1—2 дня (низкие дозы); у морских

свинок и кроликов отмечены резкое возбуждение и судороги. У мышей слабое

кожно-резорбтивное действие, судя по отсутствию привеса.

Повторное отравление. Животные. Обладает выраженными кумулятивными

свойствами; Ккум—2,5 (по Кагану).

Местное действие. Оказывает раздражающее действие на кожу — гипере-

мия, изъязвления, корка, рубцевание—и слизистые оболочки глаза кролика;

слезотечение, гиперемия, отек.

Индивидуальная защита. Тщательная защита кожи, глаз и органов дыхания.

Шашкина Jl. Ф. и др.//Фармакология и токсикология. 1987, № 5. С. 121.

Пропиламин

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с запахом аммиака.

Т. всп. —37 °С, т. самовоспл. 329 °С. Нижний концентрационный предел воспла-

менения паров в смеси с воздухом 2%. См. также приложение.

Получение. Действием аммиака на пропанол.

Применение. В производстве лекарств, реактивов, красителей, ускорителей

вулканизации, инсектицидов, бактерицидов, вспомогательных веществ для тек-

стильной промышленности, ПАВ, растворителей.

Поведение в окружающей среде. В воде стабилен. В концентрации

0,81 мг/л придает воде посторонний запах, усиливающийся при нагревании воды.

В концентрациях 30— 50 мг/л тормозит процессы БГ1К, рост и развитие сапро-

фитной микрофлоры (Теплякова и др.).

Токсическое действие. Гидробионты. Летальные концентрации для пескарей

40—60 мг/л [9].

Острое отравление. Животные. При в/ж введении крысам ЛД50 =

= 200-г-400 мг/кг [32] или 580 мг/кг (Гусейнов).

При 2-ч ингаляции для мышей ЛК5о = 2500, для крыс 1738 мг/м

(Гусейнов);

при 4-ч экспозиции для крыс ЛК50= 19300, при 8-ч 3900—7800 мг/м . При воз-

действии паров в максимально достижимой концентрации крысы выживают

менее 2 мин [32].

При 15-мин ингаляции у мышей — снижение частоты дыхания; ИЭК50 =

= 277 мг/м

(Gagnaire et al.). Для крыс ПКост

=Ю мг/м

(нарушение условно-

рефлекторной деятельности и частоты дыхания). Картина ингаляционного от-

равления: раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глаз,

нарушение дыхания, судороги, при высоких концентрациях — помутнение рого-

вицы. На вскрытии: выраженное полнокровие всех внутренних органов, вздутие

желудка и кишечника, эмфизема легких (Гусейнов).

Человек. ПК

= 5 мг/м

(Гусейнов). Порог восприятия запаха из водных

растворов 0,81 мг/л, при нагревании до 60 °С — 0,5 мг/л (Теплякова и др.).

Повторное и хроническое отравление. Животные. Кумулятивные свойства

выражены умеренно. При хроническом в/ж введении крысам снижение содержа-

ния Hb и лейкоцитов, активности каталазы в крови, моноаминооксидазы в

печени, нарушение условно-рефлекторной деятельности (Теплякова и др.). При

4-мес. ингаляции 10 мг/м

по 4 ч в день у крыс повышение нервно-мышечной

возбудимости, изменение скорости образования условных рефлексов, снижение

содержания Hb и эритроцитов при увеличении лейкоцитов и ретикулоцитов в

ПЕРВИЧНЫ!-: АЛИФАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

крови, снижение АД и детоксикационной функции печени. Гистологически:

признаки раздражения органов дыхания (катарально-десквамативный трахеит,

бронхит, мелкоочаговая пневмония), умеренно выраженные дистрофические

изменения печени, почек, миокарда. Пороговая концентрация 3 мг/м

(Гусейнов).

Местное действие. Животные. При нанесении на кожу крыс и кроликов некроз.

При внесении в глаз кроликов конъюнктивит, помутнение роговицы (Гусейнов;

(32]).

Гигиенические нормативы. ПДК

, = 5 мг/м

, пары, класс опасности

2 |Н-25]. ОБУВ

„

= 0,04 мг/м

[Н-23]. ПДК» = 0,5 мг/л (орг., запах), класс-

опасности 3 [Н-28].

Методы определения. В воздухе рабочей зоны. Фотометрически

IH-10, Н-31].

Теплякова Е. 8. и др.//Организм и внешняя среда. Л., 1976. С. 15 17.

См. также Алифатические амины.

Изопропиламин

2-Аминопропан

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. Т. всп. —37 "С,

т. самовоспл. 402 °С. Нижний концентрационный предел воспламенения паров в

смеси с воздухом 2,15%. См. также приложение.

Получение. Восстановительным аминированием ацетона или взаимодействием

аммиака с нзопропиловым спиртом.

Применение — см. Проииламин.

Источники поступления в окружающую среду. Миграция и трансформация.

Выделяется с атмосферными выбросами и сточными водами предприятий. Об-

наруживается в почве (Головня и др.). В водных растворах стабилен. В кон-

центрациях 30—50 мг/л придает воде посторонний запах, а 2—3 мг/л — привкус.

В концентрациях до 1000 мг/л не влияет на рН воды, но тормозит БГ1К и раз-

витие водной сапрофитной микрофлоры. Пороговая концентрация по влиянию на

санитарный режим водоемов 6 мг/л (Габрилевская, Ласкина; Габрилевская и др.).

Токсическое действие. Острое отравление. Животные. При в/ж введении для

мышей ЛД5о = 600, для крыс 600 -1400 мг/кг (Гусейнов; Габрилевская, Ласкина;

|32|). Картина отравления: кратковременное возбуждение с последующим угне-

тением, тонические судороги, смерть. На вскрытии: полнокровие внутренних

органов, множественные кровоизлияния в легких. Для мышей при 2-ч ингаляции

/IKSH= 1800 мг/м

, для крыс при 2-ч воздействии 1200-1400, при 4-ч 9600

19200, при 8-ч 1900 мг/м

(Гусейнов; |32]). При воздействии паров в максимально

достижимой концентрации продолжительность выживания крыс менее 2 мин.

У мышей ИЭКЙО по влиянию на частоту дыхания (урежение) при 15-мин ингаля-

ции 378 мг/м

, при 120-мин воздействии через интубированную трахею 1179 мг/м'

(Gagnaire et al.) У крыс ПКостр по нарушению условно-рефлекторной деятель-

ности составляет 10 мг/м

, по изменению характера и частоты дыхания 5 мг/м

(Гусейнов).

Человек. Запах отчетливо ощущается при концентрациях 12—24 мг/м

, кон-

центрации 24 48 мг/м

при кратковременном воздействии раздражают слизистые

оболочки дыхательных путей и глаз 132]. По другим данным, ПК

= 5 мг/м

(Гусейнов). Порог восприятия запаха из водных растворов 30 мг/л, практический

предел 50 мг/л, для привкуса соответствующие концентрации 2 и 3 мг/л (Габрилев-

ская и др.).

Повторное и хроническое отравление. Животные. Кумулятивные свойства вы-

ражены умеренно. При в/ж введении на протяжении 6 мес. дозы 2,5 и 0,15 мг/кг не

вызвали у кроликов и морских свинок существенных изменений картины крови,

фагоцитарной активности лейкоцитов, функции и морфологии печени и почек.

У крыс при таком же введении дозы 2,5 мг/кг нарушалась условно-рефлекторная

деятельность, доза 0,15 мг/кг недействующая (Габрилевская и др.).