Фёршт Э. Структура и механизм действия ферментов

Подождите немного. Документ загружается.

СТРУКТУРА И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ОТДЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ 411

Центр

связывания фермента расположен в расщелине

между

двумя субъединицами. Фосфат, кислород кольца и гидроксиль-

ные

группы при С-1- и С-2-атомах присоединяются к одной

субъединице, а перемещение

другой

субъединицы приводит к

тому,

что две большие боковые цепи связываются с гидроксиль-

ными

группами, присоединенными к С-2- и С-3-атомам.

По-видимому,

глутамат,

который модифицируется эпокси-

дом, не является основанием, катализирующим перенос протона

между

двумя углеродными атомами в реакции изомеризации.

Вместо этого он катализирует реакцию раскрытия кольца и

перенос протона

между

кислородами карбонильной и гидро-

ксильной

групп на стадиях, включающих образование цыс-енди-

ола (рис.

12.14)

[252].

Весьма интересно узнать (когда выяснится аминокислотная

последовательность фермента), правильным ли было представ-

ление кристаллографов относительно природы боковых цепей

аминокислот.

4. Фосфоглицеромутаза [254]

D-фосфоглицеромутаза катализирует взаимопревращение 2-

З-О-фосфоглицерата [схема (12.62)]. Фермент, выделенный из

мышцы,

является димером с мол. весом 54 000. Кристаллическая

структура

фосфоглицеромутазы дрожжей была установлена с

разрешением 3,5 А. Фермент является симметричным тетраме-

ром с мол. весом 110 000 [255].

СО

Н—С—ОРОГ

^=±

Н—С—ОН

(12.62)

СН

ОН

СНаОРОГ

2PG

3PG

В качестве активатора или инициатора в реакции

участвует

2,3-дифосфоглицерат

(2.3DPG).

Функция этого соединения со-

стоит, по-видимому, в фосфорилировании боковой цепи гистиди-

на

с образованием каталитически активного фосфорилфермента.

2,3-дифосфоглицерат был выделен как в

случае

мышечной, так

дрожжевой фосфоглицеромутазы [256]. Кинетические данные

находятся в соответствии с механизмом

(12.63)

(механизм типа

пинг-понг)

[257]:

2PG

„ли 3PG / 2PG + Е-Р

E + 2.3DPG —• Е—Р • >- (E.2.3DPG) (12 63)

\ 3PG + Е-Р

412

ГЛАВА

Так,

например, образование 2-фосфоглицерата из 3-фосфогли-

церата сопровождается переносом фосфата от фосфорилфер-

мента на

субстрат

в положение 2,

тогда

как фосфат из положе-

ния

3 переносится на фермент с образованием фосфорилфер-

мента. Возможно, во время каталитического цикла образуется

прочный

комплекс

между

ферментом и 2.3DPG.

Механизм этой реакции легко определяется из рентгено-

структурных данных. Данные по аминокислотной последова-

тельности в области активного центра фермента прекрасно со-

гласуются с данными по электронной плотности. Четко показано

наличие центра связывания субстрата, в котором боковая цепь

лизина

связывает карбоксильную группу субстрата. Наиболее

интересный

момент состоит в том, что имеется два имидазольных

кольца боковых цепей гистидина, которые расположены парал-

лельно на расстоянии около 4 А

друг

от

друга

и фиксируют 2 и

3 положения субстрата [258]. Эти кольца

участвуют

в переносе

акцептировании фосфатных групп от субстрата.

(His)

О N NH

(

)

<Ly»)-NHj-•

• 4>

C-C II

Фосфатная

группа дифосфоглицерата может быть перенесе-

на

на один из этих остатков гистидина, после чего монофосфо-

глицерат отщепляется от фермента. Далее фосфорильная группа

быстро переносится

между

двумя гистидинами, так что с фос-

форилферментом связывается либо 2-фосфоглицерат, либо

3-фосфоглицерат. Например:

(His)

О О" /

(His)

СТРУКТУРА

И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ОТДЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ 418

3. Заключение

Традиционный

подход

к анализу процессов ферментативного

катализа, сформировавшийся на основании химических иссле-

дований задолго до определения кристаллической

структуры

ферментов, основывается на

следующих

факторах: общий кис-

лотно-основный катализ; катализ ионами металлов; нуклео-

фильный

катализ; электростатический катализ; эффекты подо-

бия

(сочетание внутримолекулярной реакции и правильной ори-

ентации);

напряжение (деформация субстрата); индуцирован-

ное соответствие (деформация фермента). Наличие

всех

этих

факторов в настоящее время в той или иной степени установлено.

Наиболее распространен общий кислотно-основный катализ

[реакции,

катализируемые дегидрогеназами, сериновыми проте-

азами (а также, по-видимому, тиоловыми протеазами и карбок-

сипептидазами), рибонуклеазами, лизоцимом]. Ускорение реак-

ций

ионами металлов в его классической форме стабилизации

аниона

имеет место при функционировании карбоксипептидазы

и,

возможно, алкогольдегидрогеназы. Этот тип катализа имеет

место и в реакциях с

участием

нуклеофила, катализируемых

карбоангидразой и, возможно, стафилококковой нуклеазой.

Ионом-катализатором в этом

случае

является связанный с ме-

таллом гидроксил-ион. Нуклеофильный катализ, несомненно,

имеет место в реакциях гидролиза, катализируемых тиоловыми

сериновыми протеазами, а также в реакциях, где

между

карбонильной группой

субстрата

и боковой цепью остатка лизи-

на

образуются шиффовы основания. Перенос фосфорильной

группы выявлен

между

субстратами и боковыми цепями гисти-

динов в фосфоглицеромутазе. Электростатический катализ

имеет важное значение для стабилизации карбоний-иона, явля-

ющегося промежуточным соединением в реакциях с

участием

лизоцима. Эффекты подобия в ферментативных реакциях иссле-

довать нелегко; наиболее полную информацию в этой области

дает

исследование простых модельных систем и расчеты (гл. 2).

Никаких

прямых данных в пользу деформации

субстрата

при

присоединении к ферменту нет, однако, как

обсуждалось

гл. 10, имеется множество примеров деформации в форме

«ста-

билизации переходного состояния». Кроме того, есть данные о

деформации фермента при связывании

субстрата.

Ни

для одной из ферментативных реакций мы пока не можем

сказать, что ее скорость увеличилась в х раз за

счет

наличия

общего основного катализа, в у раз за

счет

выигрыша в

энтропии,

в z раз за

счет

стабилизации переходного состояния

т. д. Описание ферментативных реакций на этом уровне, без

сомнения,

будет

дано химиками-теоретиками и первые шаги в

этом направлении уже сделаны. Основы для такого анализа уже

414

ГЛАВА

заложены химиками и кинетиками, которые позволили устано-

вить пути превращения субстратов, а также спектроскопистами

кристаллографами, установившими структуру ферментов и их

комплексов.

В настоящее время мы имеем вполне удовлетвори-

тельное с химической точки зрения описание механизмов многих

ферментативных реакций. Некоторые из них установлены более

точно,

чем для химических модельных реакций в растворах,

поскольку в ферментативных реакциях точно известно располо-

жение каталитических групп.

Исследование взаимодействий субъединиц в олигомерных

ферментах — это область кристаллографии. Мы знаем структуру

дезоксигемоглобина и его полнстью лигандированной формы, а

также имеем четкое представление о причинах кооперативности

при

связывании лигандов. Однако нам не известна кинетика

путей перехода между двумя состояниями и структура проме-

жуточных соединений. Хорошо описаны такие явления, как ре-

акционная

способность половины активных центров и отрица-

тельная кооперативность связывания лигандов. Однако их зна-

чение еще не осознано в полной мере.

СПИСОК

ЛИТЕРАТУРЫ

Popjdk

G., The Enzymes, 2, 115 (1970).

Fisher

H. F.,

Conn

E. E.,

Vennesland

В.,

Westheimer

F. H., J. biol. Chem.,

202, 687 (1953).

Pullman

M. E., San

Pietro

A.,

Colowick

S. P., J. biol. Chem., 206, 129

(1954).

Rossman

M. G., Liljas A.,

Branden

C.-L, Banasjak L. J., The Enzymes, 11,

61 (1975).

Branden

C.-L,

Jornvall

H., Eklund H.,

Furugren

В., The Enzymes, 11, 104

(1975).

Holbrook

J. J., Liljas A., Steindel S. J.,

Rossman

M. G., The Enzymes, 11,

191 (1975).

7. Banaszak L. J.,

Bradshaw

R. A., The Enzymes, 11, 369 (1975).

Dalziel

K., The Enzymes, 11,2 (1975).

9. Eklund #.,

Nordstrom

В.,

Zeppezauer

E.,

Soderlund

G.,

Ohlsson

/.,

Boiwe

Г.,

Soderberg

B.-O.,

Tapia O.,

Branden

C.-L,

Akeson

A., J. molec.

Biol, 102, 27 (1976).

10.

Dalziel

K., J. biol. Chem., 238,

2850

(1963).

11.

Shore

J. D.,

Gutjreund

H.,

Brooks

R. L,

Santiago

D.,

Santiago

P., Bioche-

mistry, 13, 4185 (1974).

12.

Dutler

H.,

Branden

C.-L, (в печати).

13.

Dunn M. F.,

Biellman

J. F.,

Bruylant

G, Biochemistry, 14, 3176 (1975).

14.

Klinman

J. P., Biochemistry, 15, 2018 (1976).

15.

Dworschack

R. Т.,

Plapp

B. V., Biochemistry (в печати).

16.

Theorell

H.,

Chance

В., Acta chem. Scand., 5, 1127 (1951).

17. Wratten С. С,

Cleland

W. W., Biochemistry, 2, 935 (1963); 4,

2442

(1965).

18.

Shore

1. D.,

Gutjreund

H.,

Yates

D., J. biol. Chem., 250,

5276

(1975).

19.

Bernhard

S. A., Dunn M. F., Luisi P. L., Schack P., Biochemistry, 9, 185

(1970).

20.

Klinman

J. P., J. biol. Chem., 247,

7977

(1972).

21.

Shore

J. D.,

Gutfreund

H., Biochemistry, 9,

4655

(1970).

СТРУКТУРА

И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ОТДЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ 415

22.

Brooks R. L., Shore J. D., Biochemistry, 10, 3856 (1971).

23.

Jacobs J. W., McFarland J. Т., Wainer I., Jeanmaier D., Ham С,

Натт

K.,

Wnuk

M., Lam M., Biochemistry, 13, 60 (1974).

24.

Blackwell L. F., Hardmann M. J., Eur. J. Biochem., 55, 611 (1975).

25.

Sloan D. L, Young J. M., Mildvan A. S., Biochemistry, 14, 1998 (1975).

26.

Branden С I.: In: Alcohol and aldehyde metabolizing systems. Vol. 2

(ed.

Thurman),

Academic Press (1977).

27.

Klinman J. P., J. biol.

Chem.,

250, 2569 (1975).

28.

Woolley P.,

Nature,

Lond., 258, 677 (1975).

29.

McFarland J. Т., Chu Y. H., Biochemistry, 14, 7140 (1975).

30.

Luisi P. L, Bignetti E., J. molec. Biol., 88, 653 (1974).

31.

Hadorn M., John V. A., Meier F. K., Dutler H., Eur. J. Biochem., 54, 65

(1975).

32.

Everse J., Kaplan N. O., Adv. Enzymol., 37, 61 (1973).

33.

Markert С L, Moller F.,

Proc.

natn.

Acad. Sci., U. S. A., 45, 753 (1959).

34.

Fine /., Kaplan N. O., Kuftinec D., Biochemistry, 2, 116 (1963).

35.

Chilson

O. P.,

Costello

L. A., Kaplan N. O., Biochemistry, 4, 271 (1965).

36.

White J. L, Hackert M. L, Buehner M., Adams M. J.,

Ford

G. C,

Lentz

D. L., Jr., Smiley I. E., Steindel S. J., Rossmann M. G., J. molec.

Biol.,

102, 759 (1976).

37.

Adams M. J., Buehner M., Chandrasekhar K-,

Ford

G. C, Hackert M. L,

Liljas A., Rossmann M. G., Smiley I. E.,

Allison

W. S., Everse J., Kap-

lan N. O., Taylor S. S.,

Proc.

natn.

Acad. Sci., U. S. A., 70, 1968 (1973).

38.

Everse J., Barnett R. E., Thome С J. R., Kaplan N. O., Archs. biochem.

Biophys.,

143, 444 (1971).

39.

Coulson

С J., Rabin B. R., FEBS Letts., 3, 333 (1969).

40.

Griffin

J. H.,

Criddle

R. S., Biochemistry, 9, 1195 (1970).

41.

Holbrook J. J., Gutfreund H:, FEBS Letts., 31, 157 (1973).

42.

Novoa W. В., Schwert G. W., J. biol.

Chem.,

236, 2150 (1961).

43.

Whitaker J. R., Yates D. W., Bennett N. G., Holbrook J. J., Gutfreund H.,

Biochem.

J., 139, 677 (1974).

44.

Holbrook J. J., Ingram V. A., Biochem. J., 131, 729 (1973).

45.

Webb L. £., Hill E., Banaszak L. J., Biochemistry, 12, 5101 (1973).

46.

Holbrook J. J., Lodola A., Illsley N. P., Biochem. J., 139, 797 (1974).

47.

Holbrook J. J., Wolfe R. G., Biochemistry, 11, 2499 (1972).

48.

Cassman AT, King R. C, Biochemistry, 11, 4937 (1972).

49.

Cassman M., Vetterlein £>., Biochemistry, 13, 684 (1974).

50.

Harris J. /., Waters M., The Enzymes, 13, 1 (1976).

51.

Segal H. L, Boyer P. D., J. biol. Chem., 204, 265 (1953).

52.

Harrigan P. J., Trentham D. R., Biochem. J., 143, 353 (1974).

53.

Duggleby R. G., Dennis D. Т., J. biol.

Chem.,

249, 167 (1974).

54.

Krimsky /., Racker E., Science, N. Y., 122, 319 (1955).

55.

Trentham D. R., Biochem. J., 122, 59, 71 (1971).

56.

Byers L. £>., Koshland D. E., Biochemistry, 14, 3661 (1975).

57 Moras D., Olsen K. W., Sabesan M. N.. Buehner M., Ford G. C, Ross-

man M. G., J. biol. Chem., 250, 9137 (1975).

58 Biesecker G., Harris J. I., Thierry J. C, Walker J. £., Wonacott A. I.,

Nature, Lond., 266, 328 (1977).

59.

Watson H. C, Duee E., Mercer W. D., Nature New Biology, Lond., 240,

130 (1972).

60.

Buehner M., Ford G. C, Moras D., Olsen K. W., Rossmann M G., J. molec.

Biol., 90, 25 (1974).

61.

Conway A., Koshland D. E., Jr., Biochemistry, 7, 4011 (1968).

62.

Peczon B. D., Spivey H. O., Biochemistry, 11, 2209 (1972).

63 Harrigan P. J., Trentham D. R., Biochem J., 135, 695 (1973).

64 Seydoux F. Bernhard S. A., Pfenninger O., Payne M., Malhotra О. Р

Biochemistry,

12, 42Э0 (1973).

416

ГЛАВА

65.

Schlessinger J. Levitzki A., J. molec. Biol., 82, 547 (1974).

66.

Levitzki A., J. molec. Biol., 90, 451 (1974).

67.

Seydoux F., Bernhard S. A., Bioorg.

Chem.,

1, 161 (1974).

68.

Kelemen N., Kellershohn N.. Seydoux F., Eur. J. Biochem., 57, 69 (1975).

69.

Gennis

L. S.,

Proc.

natn.

Acad. Sci. U. S. A., 73, 3928 (1976).

70.

Bode J., Blumenstein M., Raftery M. A., Biochemistry, 14, 1146 (1975).

71.

Dunn M., Biochemistry, 13, 1146 (1974).

72.

Shoellman G., Shaw £., Biochemistry, 2, 252 (1963).

73.

Blow D. M., Birktoft J. J., Hartley B. S., Nature, Lond., 221, 337 (1970).

74.

Fersht A. R., Sperling J., J. molec. Biol., 74, 137 (1973).

75.

Hunkapiller M. W., Smallcombe S. H., Whitaker D. R., Richards J. H.,

Biochemistry, 12, 4732 (1973).

76.

Koeppe R. E., II, Stroud R. M., Biochemistry, 15, 3450 (1976).

77.

Fersht A. R., Renard M., Biochemistry, 13, 1416 (1974).

78.

Hein G. E., Niemann C, J. Am. Chem. Soc, 84, 4495 (1962).

79.

Petsko G. Личное

сообщение.

80.

Henderson R., J. molec. Biol., 54, 341 (1970).

81.

Fersht

A. R., Blow D. M., Fastrez J., Biochemistry, 12, 2035 (1973).

82.

Freer

S. Т., Kraut J., Robertus J. D., Wright H. Т., Xuong Ng. H., Bioche-

mistry,

9, 1997 (1970).

83.

Wright H. Т., J. molec. Biol., 79, 1, 13 (1973).

84.

Birktoft J. J., Kraut J.,

Freer

S. Т., Biochemistry, 15, 4481 (1976).

85 Robillard G., Shulman R. G., J. molec. Biol., 86, 519 (1974).

86.

Fersht

A. R., FEBS Letts., 29, 283 (1973).

87.

Gertler

A., Walsh K. A., Neurath H., Biochemistry, 13, 1302 (1974).

88.

Fersht

A. R., J. molec. Biol., 64, 497 (1972).

89.

Drenth J., Jansonius J. N., Koekoek R., Wolthers B. G., The Enzymes, 3,

485 (1971).

90.

Glaser

A. N.. Smith E. L., The Enzymes, 3, 501 (1971).

91.

Drenth J., Jansonius J. N.. Koekoek R., Wolthers B. G., Adv.

Prot.

Chem.,

25,

79 (1971).

92.

Lowe G.,

Tetrahedron,

32, 291 (1976).

93.

Liu

T.-Y.,

Elliott S. D., The Enzymes, 3, 609 (1971).

94.

Mitchell W. M., Harrington W. F., The Enzymes, 3, 699 (1971).

95.

Mitchell R. E. J., Chaiken I. M., Smith E. L, J. biol.

Chem

245, 3485

(1970).

96.

Berger

A., Schechter /.,

Phil.

Trans. R. Soc, B257, 249 (1970).

97.

Alecio

M. R., Dann M. L., Lowe G., Biochem. J., 141, 495 (1974).

98.

Stockell A., Smith E. L., J. biol.

Chem.,

227, 1 (1957).

99.

Lowe G., Williams A., Biochem. J., 96, 189, 199 (1965).

100.

Hinkle P. M., Kirsch J. F., Biochemistry, 10, 2717 (1971).

101.

Brubacher L. J., Bender M. L., J. Am.

chem.

Soc, 88, 5871 (1966).

102.

Drenth J., Jansonius J. N., Wolthers B. G., J. molec. Biol., 24, 449. (1967).

103.

Drenth J., Jansonius J. N., Koekoek R., Swen H. M., Wolthers B. G.

Nature,

Lond., 218, 929 (1968).

104.

Drenth J., Kalk K. H., Swen H. M., Biochemistry, 15, 3731 (1976).

105.

Lowe G., Yuthavong Y., Biochem. J., 124, 107 (1971).

106.

Fersht

A. R., J. Am.

chem.

Soc, 93, 3504 (1971).

107.

Polgar

L, FEBS Letts., 47, 15 (1974).

108.

Lowe G., Yuthavong Y., Biochem. J., 124, 117 (1971).

109.

O'Leary M. H.,

Urberg

M., Young A. P., Biochemistry, 13, 2077 (1974).

110.

Hartsuck J. A., Lipscomb W. N., The Enzymes, 3, 1 (1971).

111.

Quiocho F. A., Lipscomb W. N., Adv.

Prot.

Chem.,

25, 1 (1971).

112.

Lipscomb W. N.,

Tetrahedron,

30, 1725 (1974).

113.

Brandshaw R. A.,

Ericsson

L. H., Walsh K. A., Neurath H.,

Proc.

natn.

Acad. Sci., U. S. A., 63, 1389 (1969).

114.

Schmid M. F., Harriott J. R., J. molec. Biol, 103, 175 (1976).

СТРУКТУРА

И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ОТДЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ 417

115. Reeke G. N., Hartsuck J. A., Ludwig M. L.

Quiocho

F. A., Steitz T. A.,

Lipscomb

W. N.

Proc.

natn.

Acad. Sci., U. S. A., 58, 2220 (1967).

116.

Lipscomb

W. N.,

Proc.

natn.

Acad. Sci., U. S. A, 70, 3797 (1973).

117. Johansen J. Т.,

Vallee

B. L, Biochemistry, 14, 649 (1975).

118.

Vallee

B. L, Riordan J. F.,

Coleman

J. E.,

Proc.

natn.

Acad. Sci., U. S. A.,

49, 109 (1963).

119.

Auld

D. S.,

Vallee

B. L, Biochemistry, 10, 2892 (1971)

120. Bunting J. W., Chu S. S.-T., Biochemistry, 15, 3237 (1976).

12Г. Riordan J. F., Sokolovsky M.,

Vallee

B. L, Biochemistry, 6, 358, 3609

(1967).

122.

Coleman

J. E.,

Vallee

B. L, J. biol. Chem., 236. 2244 (1961).

123.

Makinen M. W., Yamamura K.,

Kaiser

E. Т.,

Proc.

natn.

Acad. Sci.,

S. A., 73, 3882 (1976).

124.

Breslow

R. E., Wernick D., J. Am. chem. Soc, 98, 259 (1976).

125.

Freisheim

J. H., Walsh K. A., Neurath H., Biochemistry, 6, 3010, 3020

(1967).

126.

Uren

J, R., Neurath #., Biochemistry, 13, 3512 (1974).

127. Bazzone T. L,

Vallee

B. L, Biochemistry, 15, 818 (1976).

128.

Fruton

J. S., The Enzymes, 3, 119 (1971).

129.

Clement

G. E., Prog. Bioorg. Chem., 2, 177 (1973).

130.

Fruton

J. S., Adv. EnzymoL, 44, 1 (1976).

131.

Sodek J., Hofmann Г., Can. J. Biochem., 48, 1014 (1970).

132.

Pedersen

V. В.,

Foltmann

В., FEBS Letts., 35, 250 (1973).

133.

Андреева

Н. С,

Борисов

В. В.,

Мелик-Адамян

В. Р., Райз В. С,

Трофи-

мова

Л. Н.,

Шуцкевер

Н. Е., Мол. биол., 5, 908 (1971).

134. Subramanian E., Swan I. D. A.,

Davies

D. R., Biochem. biophys. Res. Com-

mun.,

68, 875 (1976).

135.

Андреева

Н. С.,

Федоров

А. А.,

Гущина

А. А.,

Шуцкевер

Н. Е.,

Рыску-

лов Р. Р.,

Вольнова

Т. В., ДАН

СССР,

228, 480 (1976).

136. Hsu I. N.,

Delbaere

L. Т., James M. N. G., Hofmann Т.,

Nature,

Lond.,

266, 140 (1977).

137. Sepulveda P., Marciniszyn J., Jr., Liu D., Tang J., J. biol. Chem., 250, 5082

(1975).

138. Moravek L., Kostka V., FEBS Letts., 43, 207 (1974).

139.

Clement

G. E., Rooney J., Zakheim D., Eastman J., J. Am. chem. Soc, 92,

186 (1970).

140. Sampath-Kumar P. S.,

Fruton

J. S.,

Proc.

natn.

Acad. Sci., J. S. A 71,

1070 (1974).

141.

Зинченко

А. Л.,

Румш

Л. Д.,

Антонов

В. К., Биоорг. хим., 2, 803 (1976).

142.

Denburg

J. L., Nelson R., Silver M. S., J. Am. chem. Soc, 90, 479 (1968).

143.

Cornish-Bowden

A. J.,

Knowles

J. R., Biochem. J., 113, 353 (1969).

144.

Delpierre

G. R.,

Fruton

J. S.,

Proc.

natn.

Acad. Sci., J. S. A., 54, 1161

(1965); 56, 1817 (1966).

145. Lundblad R. L., Stein W. H., J. biol. Chem., 244, 154 (1969).

146.

Bayliss

R. S.,

Knowles

J. R., Wybrandt G. В., Biochem. J., 113, 377

(1969).

147. Hartsuck J. A., Tang J., J. biol. Chem., 247, 2575 (1972).

148. Neumann H., Levin Y.,

Berger

A., Katchalski E., Biochem. J., 73, 33

(1959).

149.

Антонов

В. К.,

Румш

Л. Д.,

Тиходеева

А. Г., FEBS Letts., 46, 29 (1974.)

150.

Тиходеева

А. Г.,

Румш.

Л. Д.,

Антонов

В. К., Биоорг. хим., 1, 993 (1975).

151.

Sharon N.,

Grisa.ro

V., Neumann H., Archs. biochem. Biophys., 97, 219

(1962).

152. Takahashi M., Hofmann Т., Biochem. J., 127, 35P (1972); 147, 549 (1975).

153 Takahashi M., Wang Т. Т., Hofmann Т., Biochem. biophys. Res. Commun.,

57, 39 (1974).

Wang

Т. Т., Hofmann Т., Biochem. J., 153, 691 (1976).

154. Newmark A. K-,

Knowles

J. R., J. Am. chem. Soc, 97, 3557 (1975).

418

ГЛАВА

155.

Антонов В. К-, 3-й Всесоюзный симпозиум по структуре и функции ак-

тивных

центров ферментов,

Пущино,

1976.

156. Silver M. S., Stoddard M., Kelleher M. И., J. Am. chem. Soc, 98, 6684

(1976).

157. Bustin M., Lin M. С, Stein W. H., Moore S., J. biol. Chem., 245, 846

(1970).

158.

Tang J., Biochem. biophys. Res. Commun., 41, 697 (1970).

159. Bustin M., Conway-Jacobs A., J. biol. Chem., 246, 615 (1971).

160. Al-Janabi J., Hartsuck J. A., Tang /., J. biol. Chem., 247, 4628 (1972).

161.

McPhie P., J. biol. Chem., 247, 4277 (1972).

162. Sanny С G., Hartsuck J. A., Tang J., J. biol. Chem., 250, 2635 (1975).

163.

Dykes С W., Kay J., Biochem. J., 153, 141 (1976).

164. Richards F. M., Wyckoff H. W., The Enzymes, 4, 647 (1971).

165.

Richards F. M., Wyckoff H. W., Atlas of molecular structures in biology,

Clarendon

Press, Oxford (1973).

166. Hirs С H. W., Moore S., Stein W. H., J. biol. Chem., 235, 633 (1960).

167. Smyth D. G., Stein W. H., Moore S., J. biol. Chem,, 238, 227 (1963).

168.

Kartha C, Bello J., Harker D.,

Nature,

Lond., 213, 862 (1967).

169. Wyckoff H. W., Tsernoglou D., Hanson A. W., Knox J. R., Lee B. Ri-

chards F. M., J. biol: Chem., 245, 305 (1970).

170. Findlay D., Herries D. G., Mathias A. P., Rabin B. R., Ross С A.,

Nature,

Lond.,

190,781 (1961).

171.

Richards F. M., Wyckoff H. W.,

Carlson

W. D.,

Allewell

N. M., Lee В.,

Mitsui Y., Cold Spring

Harb.

symp. Quant. Biol., 36, 35 (1971)

172. Walter В., Wold F., Biochemistry, 15, 304 (1976).

173.

Markley J. L., Biochemistry, 14, 3546 (1975).

174. Westheimer F. H., Ace. Chem. Res., 1, 70 (1968).

175.

Benkovic S. J., Schray K. J., The Enzymes, 8, 201 (1973).

176. Usher D. A., Richardson D. /., Eckstein F.,

Nature,

Lond., 228, 663 (1970).

177. Usher D. A., Erenrich E. S., Eckstein F.,

Proc.

natn.

Acad. Sci., U. S. A.,

69,

115 (1972).

178.

Eckstein F., Saenger W., Suck D., Biochem. biophys. Res. Commun., 46, 964

(1972).

179.

Cotton

F. A., Hazen E. E., Jr., The Enzymes, 4, 153 (1971).

180. Anfinsen С. В., Cuatrecasas P., Taniuchi H., The Enzymes, 4, 177 (1971).

181.

Arnone A., Bier C. J.,

Cotton

F. A., Day V. W., Hazen E. E., Jr., Richard-

son D. C, Richardson J. S., Yonath A., J. biol. Chem., 246, 2302 (1971).

182.

Cotton

F. A., Bier С J., Day V. W., Hazen E. £., Jr., Larsen S. W., Cold

Spring Harb. symp. Quant. Biol., 36, 243 (1971).

183.

Mildvan A. S., The Enzymes, 2, 446 (1970).

184. Mildvan A. S., Ann. Rev. Biochem., 43, 357 (1974).

185.

Dunn B. M., Di Bello C, Anfinsen С. В., J. biol. Chem., 248, 4769 (1973).

186. Cuatrecasas P., Fuchs S., Anfinsen С. В., J. biol. Chem., 242, 3063 (1967).

187. /того Г., Johnson L. N., North А. С. Т., Phillips D. C, Rupley J. A., The

Enzymes,

7, 665 (1972).

188.

Dunn В., Bruice T. C, Adv. Enzymol., 37, 1 (1973).

189. Chipman D. M., Sharon N., Science, N. Y., 165, 454 (1969).

190. Blake С. С. F., Johnson L. N., Mair G. A., North А. С. Т., Phillips D. C,

Sarma V. R.

Proc.

R. Soc, B167, 378 (1967).

191.

Vernon С A.,

Proc.

R. Soc, B167, 389 (1967).

192.

Ford

L. O., Johnson L. N., Machin P. A., Phillips D. C, Tjian R., J. molec.

Biol., 88, 349 (1974).

193.

Rupley J. A.,

Gates

V.,

Proc.

natn.

Acad. Sci. U. S. A., 57, 496 (1967).

194. Raftery M. A., Rand-Meir Т., Biochemistry, 7, 3281 (1968).

195.

Zehavi U., Pollock J. J., Teichberg V. /., Sharon N.,

Nature,

Lond., 219,

1152 (1968).

СТРУКТУРА И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ОТДЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ 419

196.

Dahlquist F. W., Rand-Meir Т., Raftery М. А.,

Ргос.

natn.

Acad.

Sci.,

S. A., 61, 119 (1968).

197.

Smith L. E. H., Mohr L H., Raftery M. A., J. Am.

chem.

Soc, 95, 7497

(1973).

198.

Pollock J. J., Chipman D. M., Sharon N., Archs. biochem. Biophys., 120,

235 (1967).

199.

Parsons S. M., Raftery M. A., Biochemistry, 11, 1623 (1972).

200.

Rupley J. A.,

Gates

V., Bilbrey R., J. Am.

chem.

Soc, 90, 5633 (1968).

201.

Warshel A., Levitt M., J. molec. Biol., 103, 227 (1976).

202.

Eshdat У., Dunn A., Sharon N.,

Proc.

natn.

Acad. Sci. U. S. A., 71, 1658

(1974).

203.

Secemski I. /., Lienhard G. E., J. biol.

Chem.,

249, 2932 (1974).

204.

Holler £., Rupley J. A., Hess G. P., Biochemistry, 14, 1088, 2377 (1975).

205.

Levitt M. F. In: Reptides, polypeptides, and proteins (eds. Blout E. R.,

Bovey F. A., Goodman M., Lotan N.), John Wiley & Sons, p. 99 (1974).

206.

Schindler M., Sharon N., J. biol. Chem., 251, 4330 (1976).

207.

Holler £., Rupley J. A., Hess G. P., Biochem. biophys. Res. Commun., 37,

423 (1969).

208.

Baldo J. H., Halford S. E., Patt S. L., Sykes B. D., Biochemistry, 14, 1893

(1975).

209.

Lindskog S., Henderson L. E., Kannan К. K-, Liljas A., Nyman P. O.,

Strandberg В., The Enzymes, 5, 587 (1971).

210.

Coleman J. E., Progress Bioorg.

Chem.,

1, 159 (1971).

211.

Liljas A., Kannan K. K-,

Bergsten

P.-C, Waara /.,

Fridborg

K-, Strand-

berg

В.,

Carlbom

U., Jarup L., Lovgren S., Petef M.,

Nature

New Biology,

Lond,

235, 131 (1972).

212.

Kannan K. K., Notstrand В.,

Fridborg

K-, Lovgren S., OhlssonA., Petef M.,

Proc.

natn.

Acad. Sci., U. S. A., 72, 51 (1975).

213.

Andersson В., Nyman P. O., Strid L., Biochem. biophys. Res.

Commun.,

48,

670 (1972).

214.

Henderson L. E., Henriksson D., Nyman P. O., J. biol.

Chem.,

251, 5457

(1976).

215.

Steiner H., Jonsson В. Н., Lindskog S-, Eur. J. Biochem., 59, 253 (1975).

216.

Lindskog S., Coleman J. E.,

Proc.

natn.

Acad. Sci., U. S. A., 70, 2505

(1973).

217.

Koenig S. H., Brown R. D. Ill,

Proc.

natn.

Acad. Sci., U. S. A., 69, 2422

(1972).

218.

Appleton

D. W., Sarkar В.,

Proc.

natn.

Acad. Sci., U. S. A., 71, 1686

(1974).

219.

Pesando J. M., Biochemistry, 14, 675, 681 (1975).

220.

Campbell I. D., Lindskog S., White A. I., J. molec. Biol., 90, 469 (1974);

98,

597 (1975).

221.

Bauer R., Limkilde P., Johansen J. Т., Biochemistry, 15, 334 (1976).

222.

Prince R. H., Wooley P., Bioorganic Chemistry, 2, 337 (1973).

223.

Khalifah R. G.,

Proc.

natn.

Acad. Sci., U. S. A., 70, 1986 (1973).

224.

Silvermann D. N., Tu С. К., J. Am.

Chem.

Soc, 97, 2263 (1975).

225.

Tu С. К., Silverman D. N., J. Am.

chem.

Soc, 97, 5935 (1975).

226.

Blake С. С. F. In: Essays in Biochemistry (eds. Campbell P. N., Aldrid-

ge W. N.), Academic Press, Vol. 11, p. 37 (1975).

227.

Rose I. A., The Enzymes, 2, 281 (1970).

228.

Rose I. A., Adv. Enzymol., 43, 491 (1975).

229.

Noltmann E. A., The Enzymes, 6, 271 (1972).

230.

Banner D. W., Bloomer A. C, Petsko G. A., Phillips D. C,

Pogson

С I.,

Cold

Spring

Harb.

symp.

Quant.

Biol., 36, 151 (1971).

231

Banner D. W., Bloomer A. C, Petsko G. A., Phillips D. C,

Pogson

С /.,

Wilson F. A.,

Corran

P. H., Furth A. J., Milman J. D.,

O[ford

R. £.,

Priddle J. D., Waley S. G., Nature, Lond., 255, 609 (1975),

420

ГЛАВА

232.

Phillips

D С. Личное сообщение.

233.

Rieder S 1 ., Rose I. A. J biol Chem.. 234 1007 (1958).

234. Rose I. A.

O'Connell

E L., J biol. Chem.. 236, 3086 (1961).

235.

fiartmann F. C, Biochem. biophys. Res. Coramun, 33, 888 (1968); 39,

384 (1970).

236. Waley S. G., Miller J. C, Rose 1. A.,

O'Connell

E. L, Nature, Lond., 227,

181 (1970).

237. De La Mare S.,

Coulson

A. F. W.,

Knowles

J. /?., Priddle J. D Of-

lord

R. £., Biochem. J., 129, 321 (1972).

238. Topper Y. J., J. biol. Chem., 225, 419 (1957).

239. Bloom В., Topper Y. J., Nature, Lond., 181, 1128 (1958).

240. Rose J. A.,

O'Connell

E. L, Biochim. biophys. Acta, 42, 159 (1960).

241.

Plaut В.,

Knowles

J. R., Biochem. J., 129, 311 (1972).

242. Hartman F. C, LaMuraglia G. M., Tomozawa Y., Wolfenden R., Bioche-

mistry, 14, 5274 (1975).

243.

Schray K. J-,

O'Connell

E. L, Rose 1. A., J. biol. Chem., 248, 2214 (1973).

244.

Albery

W. J.,

Knowles

J. R., Biochemistry, 15, 5588, 5627 (1976).

245.

Muirhead H., Shaw P. J., J. molec. Biol., 89, 195 (1974).

246. Salas M., Vinuela E., Sols A., J. biol. Chem., 240, 561 (1965).

247. Wurster В., Hess В., Hoppe-Seyler's Z. physiol. Chem., 351, 1537 (1970).

248. Schray K. J., Benkovic S. J., Benkovic P. A., Rose I. A., J. biol. Chem.,

248, 2219 (1973).

249. Rose I. A.,

O'Connell

E. L, Shray K. J., J. biol. Chem., 248, 2232 (1973).

250.

Dyson

J. E. D., Noltmann E. A., J. biol. Chem., 243, 1401 (1968).

251.

OConnell

E. L., Rose I. A., J. biol. Chem., 248, 2225 (1973).

252. Shaw P. J., Muirhead H., FEBS Letts., 65, 50 (1976).

253.

Chirgwin

J. M., Noltmann E. A., J. biol. Chem., 250, 7272 (1975).

254. Ray W. J., Jr., Peck E. J., Jr., The Enzymes, 6, 4 (1972).

255.

Campbell

J. W., Watson H. C,

Hodgson

G. I., Nature, Lond., 250, 301

(1974).

256. Rose Z. В., Archs. biochem. Biophys., 140, 508 (1970); 146, 359 (1971).

257.

Grisolia

S.,

Cleland

W. W., Biochemistry, 7, 1115 (1968).

258. Watson H. C,

Forlhergill

L. A., Winn S. I. Личное сообщение.