Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология

Подождите немного. Документ загружается.

Схема введения циклоферона отличается тем, что ежедневно вво-

дятся только 2 первые инъекции, последующие

4—5

инъекций препа-

рата назначаются с интервалом в 48 ч на фоне антибиотиков.

Неовир (Германия) — мощный

индуктор

интерферона, обладает

противовирусным, антибактериальным и иммуномодулирующим эф-

фектом.

Применяется для профилактики и лечения инфекционно-воспали-

тельных заболеваний, коррекции иммунодефицитных состояний и в

качестве иммуностимулятора.

Показания:

Тяжелые формы гриппа и другие ОРВИ; 2. Инфек-

ции, вызванные вирусом простого герпеса и Varicella zoster, в том чис-

ле герпетический энцефалит и генитальный герпес; 3. Острые гепати-

ты А, В, С, а также гепатиты В и С с затяжным и хроническим течени-

ем; 4. Цитомегаловирусная инфекция у лиц с иммунодефицитами;

5. Урогенитальные хламидийные инфекции; 6. Кандидоз кожи и сли-

зистых оболочек; 7. Вторичный иммунодефицит на основе угнетения

системы интерферона.

Выпускается в ампулах по 250 мг (2 мл).

25.4. ВИТАМИНЫ, ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

И АНТИОКСИДАНТНЫЕ КОМПЛЕКСЫ

Витамины и витаминные препараты наряду с иммуномодули-

рующими свойствами проявляют ряд общеизвестных жизнеобеспе-

чивающих качеств, принимая участие в метаболизме и дыхании кле-

ток и во всех других функциях. Выраженной иммунотропной актив-

ностью обладают препараты витаминов Е, A,

С, витамины группы

В, Р и др.

В последние годы важное значение придают антиоксидантным свой-

ствам витаминов, особенно в сочетании с некоторыми микроэлемен-

тами, при лечении и профилактике нарушений в иммунной системе,

связанных с воздействием свободных радикалов (оксидантов).

Свободные радикалы (оксиданты) — это молекулы или их части,

имеющие

неспаренный

электрон на молекулярной (атомной) орбите

(т. е. со свободной валентностью). Чаще всего они образуются в про-

цессе многоступенчатых окислительных реакций (промежуточные про-

дукты), а также в ходе реакций с изменением валентности

элементов

(НАДФ, Fe в гемоглобине и др.).

К свободным радикалам относятся

гидропероксид

(НО

перекис-

ные радикалы

(RO

супероксидный радикал

(О

гидроксильный ра-

дикал (ОН), синглетный кислород

(Ю

Перекись водорода не являет-

351

ся свободным радикалом, но активно участвует в образовании гидро-

ксильного радикала.

Свободнорадикальное окисление (СРО) — это универсальный фи-

зиологический процесс. Свободные радикалы играют важную роль в

физиологических процессах организма.

Физиологическая роль свободных радикалов в норме

1. Участие: а) в окислении и восстановлении коферментов; б) в транспорте

кислорода; в) в процессах тканевого дыхания; г) в процессах энергетического об-

мена; д) в биосинтезе прогестерона, простагландина Е1, кортикостероидов; е) в

построении и самообновлении липидных мембранных структур.

2. Ускорение трансмембранного транспорта глюкозы.

3. Детоксикация ксенобиотиков (чужеродных веществ).

4. Уничтожение (фагоцитоз) бактерий и вирусов.

Чрезмерное же образование свободных радикалов может привести

к различного рода патологическим последствиям.

Патологические эффекты избыточного накопления

(или чрезмерной активности) свободных радикалов

1. Повреждение жизненно важных ферментных структур клетки: сукцинат-

дегидрогеназы, ксантиноксидазы (поврежденная ксантиноксигеназа сама стано-

вится активным поставщиком супероксиданиона), глутатиона, цитохромоксида-

зы, липоевой кислоты, коэнзима А с потерей их биологической активности.

2. Инициация перекисного окисления полиненасыщенных жирных кислот.

3. Повреждения липидного компонента биологических мембран.

4. Прямое воздействие на внутриклеточные структуры (угнетение клеточного

иммунитета, мутации, опухоли).

5. Угнетение гуморального иммунитета.

6. Повреждение структур соединительной ткани.

7. Инициация самоускоряющегося образования более сильных свободных ра-

дикалов.

Подсчитано, что

1—3%

вдыхаемого кислорода используется на об-

разование супероксиданиона.

При этом каждая клетка организма человека ежедневно продуци-

рует 10 млрд частиц супероксиданиона

(О

*),

а в течение года в орга-

низме человека образуется свыше 2 кг супероксида.

Подсчитано также, что ДНК каждой клетки подвергается 100 000

оксидативных ударов в день и получает более 20 повреждений.

Восстановительные же системы в норме исправляют только 99%

повреждений, в то время как 1% повреждений сохраняется и такие

ДНК вступают в свободнорадикальные разветвленные цепные ре-

акции.

Причины избытка свободных радикалов в

организме

весьма раз-

нообразны и могут быть разделены на внутренние и внешние.

352

Внутренние причины избытка свободных радикалов в организме

(переход биологического окисления на неферментативный путь)

1. Гиповитаминоз.

2. Гипоксия.

3. Эндогенная интоксикация.

4. Воздействие бактерий и вирусов.

5. Психоэмоциональные стрессы.

6. Частые физические перегрузки.

7. Нарушение озонового слоя атмосферы.

8. Воздействие проникающего ионизирующего и солнечного излучения.

Внешние причины избытка свободных радикалов в организме

(поступление свободных радикалов из внешней среды)

Радионуклиды.

2. Промышленные отходы.

3. Токсины непромышленного происхождения.

4. Некачественные пищевые продукты.

5. Табачный дым.

6. Злоупотребление алкоголем.

7. Длительное лечение химиопрепаратами, антибиотиками, кортикостерои-

дами, нестероидными противовоспалительными, болеутоляющими, контрацеп-

тивными и другими лекарственными средствами.

В организме человека существуют специальные вещества — анти-

оксиданты (антиокислители), способные тормозить или устранять сво-

боднорадикальное окисление органических веществ. Большинство

антиоксидантов имеют подвижный атом водорода

(АО-С—Н).

Это

позволяет заменить кислород в активном свободном радикале и обра-

зовать малоактивный радикал (радикальную форму антиоксиданта).

Главными компонентами системы антиоксидантной защиты орга-

низма являются:

1) биологические антиоксиданты (витамины и другие вещества,

обладающие антиоксидантными свойствами);

2) антиоксидантные ферментные системы, активность которых во

многом зависит от содержания в активной группе фермента цинка,

меди, селена и других микроэлементов.

Витамины-антиоксиданты. Среди биологических антиоксидантов

наиболее выраженными антиоксидантными свойствами обладают то-

коферлы (витамин Е); каротиноиды (включая витамин А) и аскорби-

новая кислота (витамин С). Эти же витамины обладают выраженным

иммуностимулирующим эффектом.

. Из токоферолов наиболее биологически активным является аль-

фа-токоферол (витамин Е). Он стабилизирует мембранные струк-

туры, в которых происходят процессы СРО, угнетает образование ли-

поперекисей, разрывает цепочку свободнорадикального окисления пу-

353

тем нейтрализации свободных радикалов в момент их возникновения.

Молекулы витамина локализируются во внутренних мембранах ми-

тохондрий. Витамин Е защищает митохондрии, лизосомы от повреж-

дающего действия перекисей, поддерживает функциональную целост-

ность внешней цитоплазматической мембраны клетки и является основ-

ным фактором резистентности эритроцитов к гемолитическим ядам,

самым важным защитным веществом при действии различных факто-

ров, патологических состояниях, для которых характерны нарушения

свободнорадикального окисления. Активирует синтез белка, в том чи-

сле, иммуноглобулинов. Повышает уровень эндогенного интерферона.

Ретинол {витамин А) и каротиноиды. Витамин А необходим для

образования серосодержащих биомолекул, связывания и обезврежи-

вания эндогенных веществ и ксенобиотиков. Как антиоксидант, он

тормозит превращение сульфгидрильных групп в дисульфидные. Уча-

ствует в синтезе гликопротеинов, влияет на метаболизм мембранных

фосфолипидов. Антиоксидантное действие витамина А при этом объяс-

няется участием в обмене тиоловых соединений, нормализацией фун-

кционально-структурних свойств мембран. Витамин А препятствует

канцерогенному действию бензпирена и других веществ, что связано

со способностью тормозить микросомальное окисление этих соедине-

ний. С антиоксидантным торможением превращения ксенобиотиков

связаны противомутагенные свойства витамина А. В то же время из-

быток окисленных промежуточных продуктов бета-каротина и вита-

мина А может оказывать прооксидантный эффект.

Витамин А нормализует дифференцировку клеток, изменяя эксп-

рессию генов главного комплекса

гистосовместимости,

тормозит про-

лиферацию клеток и повышает синтез ДНК. Используется для профи-

лактики возникновения опухолей, подавления их роста и метастази-

рования (этот эффект наиболее выражен у искусственных аналогов —

витамеров А). Он является антиинфекционным препаратом, повыша-

ет устойчивость к заболеваниям слизистых оболочек верхних дыха-

тельных путей, желудка и кишок, к инфицированию кожи. Витамин А

поддерживает деление иммунокомпетентных клеток, нормальный син-

тез иммуноглобулинов, в том числе секреторного иммуноглобулина

А и других факторов специфической и неспецифической защиты орга-

низма от инфекций (ИНФ, лизоцим), активирует ферменты лизосом, в

том числе и в фагоцитах, что необходимо для переваривания захва-

ченных микроорганизмов.

Аскорбиновая кислота (витамин С). Одним из основных свойств

витамина С является способность к обратным окислительно-восста-

новительным превращениям. Как важный компонент биологической

354

антиоксидантной системы витамин С взаимосвязан с глутатионом и

токоферолом. Он активно участвует в микросомальном окислении

эндогенных и чужеродных веществ, стимулирует активность цито-

хромного цикла, процессы гидроксилирования. От снабжения аскор-

биновой кислотой зависит активность цитохрома Р-450, фагоцитарная

активность нейтрофилов и макрофагов, их антимикробные свойства.

Значительную защитную роль как антиоксидант витамин С играет при

токсическом действии различных соединений. Он активирует синтез

антител (особенно иммуноглобулинов А и М), СЗ-компонента комп-

лемента, интерферона, способствует фагоцитозу, усиливает процесс

миграции и хемотаксиса полиморфноядерных лейкоцитов, восстанав-

ливает их функцию, подавленную во время вирусных заболеваний.

Модулирует образование простагландинов, ингибирует свободнора-

дикальные реакции. Способствует синтезу кортикостероидов, инак-

тивации гистамина и снижает уровень

IgE.

В итоге, аскорбиновая кис-

лота способна активизировать неспецифическую защиту организма от

инфекций и ингибировать воспалительные и аллергические процессы.

В норме концентрация аскорбиновой кислоты в нейтрофилах в 150

раз выше, чем в плазме крови.

Ферменты-антиоксиданты. К ним относятся:

1. Супероксиддисмутаза (СОД): а) Cu-зависимая внутриклеточная;

б) Zn-зависимая внеклеточная; в) Mn-зависимая митохондриальная;

2. Каталаза и пероксидазы — Fe-зависимые;

3. Церулоплазмин — Си-зависимый;

4. Глутатионпероксидаза (Г-SH) — Se-зависимая.

Таким образом в состав ферментных систем, обладающих антиок-

сидантными свойствами, входят микроэлементы — медь, цинк, маг-

ний, железо, селен, которые в большой мере обеспечивают антиокси-

дантный потенциал организма, способствуя синтезу указанных фер-

ментов.

Особенно большое внимание в последние годы уделяют селену и цинку.

Селен. Самое большое количество селена содержится в белках с

высоким содержанием цистина: образуются трисульфиты, которые,

подобно сульфгидрильным группам мембранных белков, регулируют

стабильность и проницаемость мембран. Антиоксидантный эффект

селена обусловлен его действием, как составной части глутатионпе-

роксидазы. При дефиците селена и снижении активности глутатион-

пероксидазы повышается гемолиз эритроцитов вследствие действия

перекиси водорода и липоперекисей. На активность глутатионперок-

сидазы влияет уровень содержания витаминов С и А, которые способ-

ствуют усвоению селена, его транспорту и утилизации. Селен также

355

участвует в фотохимических реакциях, связанных с функцией зрения,

имеет антибластомное действие. Витамин Е предохраняет селен от

окисления и способствует его сохранению. Добавление селена при

Е-дефицитном рационе тормозит накопление липоперекисей, ликви-

дирует или предупреждает симптомы Е-витаминной недостаточности.

Обновленный глутатион и глутатионпероксидаза превращают липо-

перикиси в менее токсичные оксикислоты и этим препятствуют по-

вреждению биоструктур. Пополнение фонда глутатиона совершается

за счет аминокислот, которые содержат серу.

Что касается цинка, то кроме антиоксидантных свойств в после-

дние годы получены доказательства его важной роли в поддержании

нормальной функции иммунной системы. Установлено, что дефицит

цинка в организме способствует следующим процессам:

Уменьшению количества тимоцитов в тимусе;

2. Снижению уровня тимулина (одного из гормонов тимуса, акти-

вирующегося в присутствии цинка) в сыворотке крови;

3. Уменьшению гиперчувствительности замедленного типа;

4. Уменьшению количества периферических Т-лимфоцитов;

5. Уменьшению пролиферации Т-лимфоцитов под влиянием ФГА;

6. Снижению цитотоксической активности Т-лимфоцитов;

7. Снижению функции Т-лимфоцитов-хелперов;

8. Снижению активности ЕК-клеток;

9. Снижению функции макрофагов (фагоцитоз, внутриклеточный

киллинг);

10. Снижению функции нейтрофилов (кислородный взрыв, хемо-

таксис);

11.

Уменьшению продукции антител.

При нормализации содержания цинка в организме наблюдаются

следующие эффекты:

Увеличение количества тимулина;

2. Восстановление нарушенных иммунных функций;

3. Увеличение количества CD4+ лимфоцитов у больных СПИДом;

4. Уменьшение частоты оппортунистических инфекций у больных

СПИДом;

5. Улучшение состояния больных ревматоидным артритом;

6. Клиническая эффективность при ОРВИ;

7. Усиление продукции ИНФ-альфа, ИНФ-гамма,

ИЛ-1,

ИЛ-6,

ФНО-альфа;

8. Усиление экспрессии рецептора к ИЛ-2.

У различных антиоксидантных систем имеется определенная спе-

цифика воздействия на тот или иной свободный радикал (схема 14).

356

Схема 14

Специфика воздействия антиоксидантных систем

на различные свободные радикалы

Витаминно-зависимые

окислительные циклы

Глутатион-

пероксидаза

НАДФН

(НАДН)

Пероксидаза

Ее

Пероксидаза

Каталаза

Си

Супероксиддисмутаза

Церулоплазмин

Установлено, что витамины А, С, Е и глутатион обладают взаим-

ной защитой, усиливая (или восстанавливая) свои антиоксидантные

свойства (схема

15).

Схема 15

Взаимная защита радикальных форм аитиоксидантов

- с

Витамин А защищает SH-группы глутатиона.

2. Глутатион восстанавливает радикальную форму витамина С.

357

3. Витамин С восстанавливает радикальные формы витаминов А и Е.

4. Витамин Е восстанавливает радикальную форму витамина А.

Существует взаимосвязь между обменом цинка и витамина А. Так,

всасывание цинка нарушается при гиповитаминозе А, при дефиците

одного антиоксиданта возникает дефицит другого. Одновременный де-

фицит обоих факторов приводит к срыву гомеостатической регуляции

организма. Поэтому включение в антиоксидантный комплекс одно-

временно цинка и витамина А является чрезвычайно целесообразным.

Соединение в антиоксидантном комплексе меди и цинка также не-

обходимо, так как одновременное присутствие в препарате ионов меди

и цинка сопровождается синергизмом их действия.

Совмещение в одном препарате меди и витамина С в физиологи-

ческих дозах также является необходимым, потому что употребление

аскорбиновой кислоты в высоких дозах понижает содержание церу-

лоплазмина в сыворотке крови.

Необходимость в антиоксидантах резко возрастает при состояни-

ях и заболеваниях, обусловливающих истощение определенных звень-

ев антиоксидантной системы или их нарушение (срыв):

1. Болезнях органов кровообращения: атеросклерозе, гиперлипи-

демии с ожирением и без него, артериальной гипертензии, ишемиче-

ской болезни сердца, миокардиодистрофии, кардиомиопатиях;

2. Ревматических заболеваниях: ревматизме, диффузных болезнях

соединительной ткани, системной красной волчанке, ревматоидном

артрите, подагре, остеоартрозе, болезни Бехтерева;

3. Заболеваниях органов дыхания: пневмонии, бронхите, бронхи-

альной астме,

бронхоэктатическои

болезни, силикозе, пневмосклерозе;

4. Заболеваниях органов пищеварения: гастрите, язвенной болез-

ни, хроническом пакреатите, заболеваниях печени (гепатит, цирроз),

желчных путей, хроническом энтерите, колите, дисбактериозе, лямб-

лиозе, гельминтозах;

5. Преобладании углеводов и дефиците белков в пищевом рационе,

наличии в продуктах нитритов, нитратов, ядохимикатов, пестицидов,

соединений свинца, ртути и кадмия;

6. Чрезмерном энергетически ценном (калорийном) питании, упот-

реблении насыщенных жиров, продуктов, богатых холестерином;

7. Инфекционно-токсических процессах;

8. Гипоксии; /

9. Длительном приеме лекарственных средств;

10. Физиотерапевтических процедурах, лазеротерапии;

11.

Хроническом стрессе (психоэмоциональных перегрузках, рабо-

те в экстремальных, неблагоприятных климатических условиях);

358

12. Гиподинамии и, наоборот, интенсивной физической нагрузке;

13.

Преждевременном старении;

14. Ионизирующем облучении, лучевой болезни, инкорпорации

радионуклидов;

15.

Чрезмерном инфракрасном, ультрафиолетовом облучении;

16.

Неблагоприятной промышленной экологической ситуации: вли-

янии

различных

химических токсических веществ, тяжелых металлов,

оксидов азота, озона, углеводородов, кварцевой пыли и др.;

17. Курении, хроническом алкоголизме.

Хорошо известно, что состояние организма зависит от поступления

в него различных веществ из окружающей среды. Это понимали уже в

Древней Греции, говоря, что "мы представляем собой то, что мы едим".

В организм с пищей поступают жирорастворимые антиоксиданты-

витамины А, Е, К и водорастворимые — аскорбиновая кислота, флаво-

ноиды, серосодержащие аминокислоты. Поэтому сбалансированное ра-

циональное питание является залогом нормального функционирования

физиологической антиоксидантной системы и профилактики болезней,

в развитии которых большое значение имеет антиоксидантная недо-

статочность и связанный с ней иммунный дисбаланс. Питание может

быть неполноценным по разным причинам: из-за определенных пище-

вых предпочтений, недоедания, недостаточного употребления овощей,

фруктов, зелени зимой и весной, неправильной кулинарной обработ-

ки пищевых продуктов. Поэтому возникает необходимость назначе-

ния антиоксидантов-витаминов и микроэлементов в виде добавок.

Реальная суточная потребность в витаминах, микроэлементах мо-

жет колебаться в зависимости от массы тела пациентов, условий окру-

жающей среды, способа жизни, характера питания, возраста, пола,

соматического состояния (здоровье, преморбидное состояние, болезнь,

реконвалесценция и т. п.). Удовлетворить суточную потребность орга-

низма человека в микроэлементах значительно тяжелее, чем в витами-

нах (особенно это касается селена). Поэтому дополнительная поддер-

жка антиоксидантной системы с помощью антиоксидантных веществ

чрезвычайно актуальна. Традиционным является использование ви-

таминов (бета-каротина, А, Е, С,

РР, К), микроэлементов и мине-

ралов (селена, меди, цинка, железа, магния, серы, марганца), препара-

тов — унитиола, метионина, кортикостероидов, эстрогенов, липоевой

кислоты, оксибутирата натрия, эссенциале. Однако оптимальным явля-

ется назначение витаминов и микроэлементов в составе антиоксидан-

тных комплексов. По данным отчета Foods and Drugs Administration

(FDA, 1996) — специального органа в Америке, контролирующего

качество пищевых продуктов и лекарственных средств, — антиокси-

359

дантные препараты принимают 72,4% жителей США возрастом свы-

ше 30 лет. 40% из них принимают антиоксидантные препараты как

добавку к еде в течение нескольких лет.

Выше уже упоминалось, что наиболее сильными природными ан-

тиоксидантами и иммуностимуляторами являются витамины — С, А,

Е, микроэлементы цинк, медь, селен.

Между витаминами, а также между ними и микроэлементами су-

ществует тесная физиологическая взаимозависимость. Эффективность

каждого из этих антиоксидантов возрастает при их совместном упот-

реблении благодаря взаимному синергизму. Соединение в одном пре-

парате значительно усиливает не только антиоксидантный, но и им-

муномодулирующий эффект каждого из ингредиентов. Перечисленные

антиоксиданты-витамины и микроэлементы составляют основу анти-

оксидантных препаратов.

Одним из показателей сбалансированности антиоксидантного пре-

парата является соответствие состава

его

ингредиентов физиологиче-

ской суточной потребности взрослого человека. При этом чем больше

наблюдается случаев совпадения с физиологической суточной потреб-

ностью составных препарата, тем безопаснее и эффективнее его дли-

тельный (более

3—4

месяцев) профилактический прием.

В настоящее время на фармацевтическом рынке Украины имеется

большое количество препаратов, обладающих антиоксидантными

свойствами. Из их числа прежде всего следует назвать антиоксидант-

ные комплексы Три-Ви и Три-Ви плюс (США), которые по содержа-

нию и взаимному соотношению ингредиентов относительно физиоло-

гической суточной потребности взрослого человека являются опти-

мальными. Оба этих комплекса содержат в одной таблетке 60 мг

витамина С, 30 ME витамина Е, 5000 ME бета-каротина. Комплекс

Три-Ви плюс дополнительно содержит 40 мг цинка в виде оксида цин-

ка, 40 мкг селена (селената натрия) и 2 мг меди (оксида меди). Синер-

гическое действие компонентов обусловливает высокую эффективность

препаратов как с профилактической, так и с лечебной целью (табл. 25).

Антиоксидантные комплексы Три-Ви, Три-Ви плюс ориентирова-

ны на RDA (Recommended Dietary Allowances), т. е. содержание в них

витаминов С, Е и бета-каротина отвечает американским нормативам

суточной потребности. Комплексы сбалансированы по своему составу,

а одновременное использование нескольких антиоксидантов значи-

тельно превышает защитный эффект этих веществ, взятых отдельно.

Это связано с взаимной защитой антиоксидантов от быстрого исполь-

зования и является характерным для веществ с различным механиз-

мом действия.

360