Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология

Подождите немного. Документ загружается.

нием клеток-мишеней под влиянием антител; 2) с нейтрализацией кле-

точных функций, "ослеплением лимфоцитов" под влиянием антител.

Дозировка. Дозы биологических препаратов, обладающих имму-

носупрессивным действием, отличаются широким диапазоном. На ос-

новании многочисленных исследований, для кроличьих поликлональ-

ных биологических препаратов принята фиксированная доза

1—10

мг/кг массы тела, а для лошадиных поликлональных антител —

10—

20 мг/кг. Вместе с тем, иммуносупрессивный эффект препаратов чрезвы-

чайно индивидуален, поэтому считается, что после их введения необхо-

димо проводить мониторинг количества лимфоцитов. По мнению боль-

шинства авторов, снижение количества CD3+ лимфоцитов до

10%

фо-

нового уровня клеток перед введением препарата считается идеальным.

С 80-х годов в клиническую практику начали внедряться биологи-

ческие препараты, полученные на основе моноклональных антител.

Одним из первых был ОКТ-3, представляющий собой моноклональ-

ные антитела к CD3 структуре Т-клеточного антигенраспознающего

рецептора.

В механизме действия препарата различают два момента: 1) цито-

токсический эффект, приводящий к резкому снижению количества

CD3+ Т-лимфоцитов; 2) блокирующий эффект, связанный с блокадой

СОЗ-структуры

антигенраспознающего рецептора Т-лимфоцитов и

нарушением вследствие этого трансдукции сигнала при распознавании

донорских антигенов. ОКТ-3 — один из наиболее распространенных

биологических препаратов на основе моноклональных антител, нашед-

ший широкое применение в клинической практике. После первой инъ-

екции препарата в

периферической

крови резкое уменьшение количе-

ства Т-лимфоцитов отмечается буквально в течение первых 30—60 мин,

связано не только с изменением числа Т-лимфоцитов, но и с другими

эффектами, в частности перераспределением Т-клеток. Более того,

уменьшение количества CD3+ клеток не является комплементзависи-

мым, а вовлекаются и другие возможные механизмы, например усиле-

ние фагоцитоза после опсонизации Т-лимфоцитов с помощью моно-

клональных антител. Описано также усиление апоптоза Т-лимфоцитов

после введения ОКТ-3 антител. Препарат широко используется не толь-

ко при пересадке органов, но и в клинике аутоиммунных заболеваний.

К числу препаратов на основе моноклональных антител, которые

в настоящее время активно изучаются в экспериментальных и клини-

ческих исследованиях, можно отнести антитела к Т-клеточному рас-

познающему рецептору, антитела к рецептору ИЛ-2 и антитела к ад-

гезивным молекулам.

Побочное действие.

Сенсибилизация вследствие чужеродно-

371

сти моноклональных антител, которая может снижать эффект подоб-

ного рода препаратов.

2. В некоторых случаях развитие неконтролируемой иммунной суп-

рессии, которая может привести к развитию инфекционных осложне-

ний. Особенно это возможно в случаях комбинирования биологиче-

ских иммуносупрессивных препаратов с химическими.

3. При введении ОКТ-3, т. е. препаратов против CD3 структуры

антигенраспознающего

р'ецептора,

может наблюдаться активация Т-

лимфоцитов.

Симулект (Novartis) — стерильный лиофилизированный порошок

для внутривенных введений и инъекций. Специфический иммуноде-

прессант, представляющий собой моноклональные антитела, направ-

ленные против альфа-цепи рецептора к ИЛ-2 (CD25), который экс-

прессируется на Т-лимфоцитах в ответ на антигенную стимуляцию.

Таким образом, ИЛ-2 не может связаться с рецептором из-за его бло-

кады и пролиферация Т-клеток предотвращается. Блокада рецептора

к ИЛ-2 гарантирована при концентрации активного вещества препа-

рата в сыворотке крови более 0,2 мкг/мл.

Показания. Эффективен в клинике трансплантации как средство

профилактики

реакции отторжения. Апробирован при пересадке поч-

ки в комплексной иммуносупрессивной терапии, совместно с цикло-

спорином и глюкокортикоидами.

Дозировка: стандартная общая доза — 40 мг, вводится в два при-

ема по 20

мг.

Первые 20 мг — за 2 ч до трансплантации, вторые —

через 4 дня после нее. В случае развития реакции отторжения вторую

дозу не вводят.

Суммарная доза симулекта, по наблюдениям, колеблется от

до

150

мг. Согласно экспериментальным данным, препарат связывается

только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами. In vitro мутаген-

ного эффекта не обнаружено.

Нет данных о применении детям в возрасте до 2 лет.

Препарат безопасен, нетоксичен.

Побочное действие. Могут наблюдаться инфекции мочевых

путей, запор, тошнота, отеки, анемия, головная боль, гиперкалиемия.

Симулект редко применяется с азатиоприном, в комбинации с им-

мунодепрессантами, возможна чрезмерная иммуносупрессия.

В заключение раздела по иммуносупрессорам

следует

кратко выде-

лить основные механизмы, являющиеся мишенями при воздействии

используемых сегодня в клинике препаратов.

Подавление кальциевого обмена, ведущее к нарушению продук-

ции ИЛ-2 Т-клетками, — циклоспорин, FK-506 (такролимус).

372

2. Подавление синтеза нуклеотидов, снижение митоза и клональной

экспансии, которое развивается селективно в лимфоцитах под влиянием

микофенолата мофетила, либо неселективно под влиянием азатиоприна.

3. Подавление функции Т-клеточного распознающего рецептора —

моноклональные

анти-СБЗ-антитела.

4. Нарушение передачи сигнала от ИЛ-2 в ядро клетки за счет по-

давления рапамицином его связывания с рецепторами к ИЛ-2.

5. Множественный механизм воздействия, характерный для глико-

кортикоидов и поликлональных антилимфоцитарных глобулинов.

6. Адгезивные молекулы — интегрины и селектины, гликолизация

которых может быть подавлена под влиянием микофенолата мофетила.

7. Тирозинкиназы, ассоциирующиеся, например, с

Т-клеточным

распознающим рецептором или с цитокинами, или с другими рецеп-

торами, могут быть подавлены, в частности лефлюномидом.

Следует помнить, что для любого иммуносупрессивного агента

характерны три типа эффектов, которые необходимо учитывать кли-

ницисту, использующему в своей работе иммуносупрессивные пре-

параты:

Иммуносупрессивное действие, т. е. тот терапевтический эффект,

который мы пытаемся получить, назначая больному тот или иной

препарат;

2. Неиммунная токсичность препарата, обусловленная его хими-

ческой структурой (например, нефротоксичность циклоспорина или

FK-506).

Этот тип воздействия препаратов необходимо учитывать при

длительном назначении поддерживающей иммуносупрессивной тера-

пи как после трансплантации, так и

при

аутоиммунной патологии.

3. Неадекватное подавление иммунного ответа, способствующее

развитию вторичного иммунодефицита, и, как следствие, приводящее

к возникновению инфекционных осложнений либо опухолей.

В качестве резюме приведем табл. 26, содержащую краткую инфор-

мацию о современных иммуносупрессивных препаратах.

Таблица 26. Характеристика иммуносупрессивных препаратов

Препарат

Кортикосте-

роиды

Механизм действия

Подавляет: а) продукцию провоспали-

тельных цитокинов; б) индуцибельную

фосфолипазу

А2;

в) индуцибельную цик-

лооксигеназу, индуцибельную синтетазу

NO; д) адгезивные молекулы

Усиливает: а) продукцию

ИЛ-10;

б) экс-

прессию антагониста рецептора

ИЛ-1

Примечания (использо-

вание кроме трансплан-

тологии)

Более подробно см.

соответствующую

главу

373

Продолжение табл. 26

Препарат

Азатиоприн

(имуран)

Циклоспорин

А (сандиммун,

сандиммун-

неорал)

FK-506

(програф)

Рапамицин

(циклический

макролид)

Микофенолат

мофетил

(cellcept)

Мизорибин

(брединин)

Бреквинар Na

Дезоксиспер-

гуалин (спер-

мидин)

Лефлюномид

Механизм действия

Алкилирующий

агент, подавляет проли-

ферацию клеток, в том числе лимфоци-

тов, за счет снижения аденозина

Подавляет продукцию ИЛ-2. Циклофил-

лин + циклоспорин

—>

кальцинейрин —

кальмодулиновый комплекс

—»

подавле-

ние фосфорилирования транскрипции

гена ИЛ-2

Подавляет продукцию ИЛ-2. Иммуно-

филлин (белок

ФКБП-12)

FK-506,-

по-

давление фосфорилирования транскрип-

ции гена ИЛ-2

Блокирует этап связывания ИЛ-2 с ре-

цептором к ИЛ-2

Подавляет: а) образование пуринов за

счет ингибиции инозин-монофосфатде-

гидрогеназы; б) экспрессию адгезивных

молекул

Обладает сравнительно специфическим

антипролиферативным воздействием на

Т- и В-лимфоциты

Ингибитор

инозинмонофосфатдегидро-

геназы, но в отличие от

микофеналата

мофетила, обладает менее выраженной

селективностью

Синтетический антиметаболит, подавля-

ет синтез пиримидинов за счет ингиби-

ции дегидрооротатдегидрогеназы. Дей-

ствие неселективно

Гуанидиновый аналог общего полиами-

да-спермидина. Подавляет:

а)

созревание

Т- и В-лимфоцитов; б) подавляет функ-

цию антиген-представляющих клеток

Подавляет фосфорилирование тирозина.

Блокирует этап связывания ИЛ-2 с рецеп-

тором к ИЛ-2

Примечания (использо-

вание кроме трансплан-

тологии)

Обладает мутаген-

ным эффектом

Нефро-гепато- и ней-

ротоксичен. Исполь-

зуется для лечения

больных с аутоим-

мунной патологией,

бронхиальной астмой

То же

Испытывается при

аутоиммунных забо-

леваниях

Обладает мутаген-

ным эффектом

Испытывался при

аутоиммунных увеи-

тах. Выражена про-

тивоопухолевая ак-

тивность

Испытывался у боль-

ных ревматоидным

артритом. Хорошо

переносится

Испытывался у боль-

ных ревматоидным

артритом

374

25.7. ИНТЕРФЕРОНЫ

Подробно механизм действия интерферона представлен в соответ-

ствующем разделе. Наиболее распространены следующие лекарствен-

ные формы альфа-интерферонов:

Лейкоцитарный человеческий интерферон — природный препарат,

используемый для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ в

виДе

ка-

пель. Выпускается в виде сухого порошка в ампулах по 2 мл. Доза —

по 5 капель в носовой ход 2 раза в день.

Эгиферон (Венгрия) — смесь подтипов альфа-интерферонов, полу-

чаемых после обработки лейкоцитов человека вирусом Сендай. Вы-

пускается в ампулах по 3 млн ME или в виде мази в тубах по 2 г. Пред-

назначен для инъекций или местного использования.

Показания: острая и хроническая форма гепатита В, герпетиче-

ские поражения роговицы, губ, гениталиев; опоясывающий лишай.

Побочное действие. При длительных курсах с применением

больших доз возможно развитие транзиторной тромбоцитопении.

Велферон (Англия) — человеческий лимфобластный интерферон —

смесь подтипов альфа-интерферонов, продуцируемых лимфобластны-

ми клетками, зараженными вирусом Сендай.

Выпускается во флаконах в виде стерильного лиофилизированно-

го

препарата

с активностью 3 млн ME.

Показания: вирусный гепатит, ВИЧ-инфекция, папилломатозные

вирусные заболевания.

Побочное действие: возможен гриппоподобный синдром, вы-

раженность которого зависит от дозы.

Лаферон (Украина) — генно-инженерный человеческий рекомби-

нантный

альфа-2Ь-интерферон.

Получен с помощью фагозависимой

генно-инженерной биотехнологии.

Выпускается в ампулах в виде сухого лиофилизированного порошка

по 1 и 3 млн ME. Растворяется в дистиллированной воде для инъекций.

Показания. Используется в комплексной терапии взрослых и де-

тей при заболеваниях: 1) остром и хроническом вирусном гепатите В;

2) острых вирусных, бактериальных и смешанных инфекциях; 3) ост-

рых и хронических септических заболеваниях вирусной и бактери-

альной этиологии, включая септические состояния; 4) герпетических

инфекциях различной локализации: опоясывающем лишае, кожных

герпетических высыпаних, генитальном герпесе, герпетическом кера-

токонъюнктивите и кератоувеите; 5) папилломатозе гортани; 6) рас-

сеянном склерозе; 7) злокачественных опухолях; 8) меланоме кожи и

глаза, раке почки, мочевого пузыря, яичника, молочной железы, сар-

коме Капоши, миеломной болезни.

375

Дозировка. Острый вирусный гепатит В: внутримышечно по

1 млн

(в тяжелых случаях — по 2 млн ME) 2 раза в сутки 10 дней.

Курс можно продлить до

2—3

недель (по показаниям) либо вводить

по 1 млн ME 2 раза в неделю в течение нескольких недель.

Хронический вирусный гепатит В: внутримышечно по

3—4

млн ME

3 раза в неделю 2 месяца.

ОРВИу

детей и новорожденных: интраназально по

4—6

капель в но-

совые ходы

3—6

раз в день

3—5

дней, для новорожденных

—

20—50

тыс.

МЕ/мл, для детей — 100 тыс. МЕ/мл. Можно ввести в носовые ходы

(поочередно) ватные турунды, смоченные лафероном, на

10—15

мин.

ОРВИ у взрослых: интраназально по 0,25 мл (100 тыс. МЕ/мл) в

носовых ходы

6—8

раз в день, подогреть до температуры тела.

Острый диарейный синдром у новорожденных: параректально еже-

дневные микроклизмы по 100 тыс.

3—7

дней.

Острые кишечные инфекции у детей: парентерально в дозе

тыс.

МЕ/кг массы тела 3 раза через 48 ч.

Гнойно-септические состояния, перитонит: внутривенно по

2—4

млн МЕ/сутки, одноразово. Курс —

12—16

млн ME. Возможно эндо-

лимфатическое введение.

Герпетические инфекции: А. Опоясывающий лишай — ежедневно

1 млн ME внутримышечно + 2 млн ME в 5 мл физиологического ра-

створа подкожно в несколько точек вокруг зоны воспаления в течение

5—7

дней; Б. Кожные герпетические высыпания — ежедневное внут-

римышечное или подкожное вокруг очага введение в дозе 2 млн ME,

можно применять аппликации на герпетические формы; В. гениталь-

ный герпес — ежедневно внутримышечно 2 млн ME в сочетании с ап-

пликациями на область высыпаний; Г. герпетический кератоконъюн-

ктивит — раствор 1 млн ME в 5 мл физиологического раствора зака-

пывать в конъюнктиву глаза по

2—3

капли через каждые 2 ч в течение

7—10

дней, при улучшении капать реже.

Папилломатоз гортани: внутримышечное или перифокальное в

область гортани введение

100—150

тыс МЕ/кг массы тела в день в те-

чение 20—25 дней. Курсы повторять с интервалом

1—1,5

месяца в те-

чение полугода, затем через

2—3

месяца еще полгода. Сочетать с ре-

тиноидами (А-витаминотерапия).

Рассеянный склероз: внутримышечно 1 млн

2—3

раза в сутки

10—15

дней, затем 1 млн ME в неделю в течение полугода.

Злокачественные опухоли: А. Меланома кожи — внутримышечное

введение по 3 млн ME в сутки, 10 дней, курсы повторять каждые 1,5

месяца в течение полугода, эндолимфатическое введение по 3 млн ME

4 раза через 48 ч с последующим введением по 1 млн ME в течение

4 дней каждый месяц; Б. Рак почки — внутримышечно по 3 млн ME в

376

день,

дней, повторные курсы каждые 3—5 недель в течение полуго-

да, затем каждые

1,5—2

месяца в течение года; В. Рак мочевого пузы-

ря:

5—Юмлн

ME внутрипузырно,

3—6

инстилляций, на курс — 30 млн

ME. Повторять каждые

2—3

месяца в течение

1—2

лет; Г. Рак яични-

ка — 5 млн ME внутрибрюшинно во время операции и затем 5 дней —

в дренаж. Далее внутримышечно по 3 млн ME 10 дней между курсами

химиотерапии (всего 2 курса лаферона). Общая доза — 90 млн ME в

день в течении 10 дней, повторяют каждые

2—3

месяца в течение

1—

1,5 лет; Д. Рак молочной железы — внутримышечно 3 млн ME в день,

дней. Повторные курсы каждые

1,5—2

месяца в течении года, затем

2—3

месяца. Чередовать с курсами химио- или лучевой терапии; Е. Сар-

кома

Капоши

— по 3 млн

в день,

дней, повторные курсы 1 раз в

месяц в течение полугода. Лечение сочетают с монохимиотерапией

проспидином; Ж. Миеломная болезнь — 3 млн ME в день, 10 дней

курсами через

1,5—3

месяца

4—^6

раз в год. Таким образом, можно

заключить, что при злокачественных новообразованиях лаферон в ос-

новном вводится курсами по 3 млн

в день в течение 10 дней, а

курсы повторяются в течение

1—2

лет.

В самое последнее время появились данные об эффективности ла-

ферона у больных хроническим урогенитальным хламидиозом.

Противопоказания: длительное применение лаферона в высо-

ких дозах (3 млн ME и более), при аллергических заболеваниях и бере-

менности.

Побочное действие. Вначале возможен кратковременный озноб,

чаще при повышенных дозах препарата. При длительных курсах иног-

да отмечается лейко- и тромбоцитопения. Может

развиться

симпто-

мокомплекс, укладывающийся в синдром повышенной утомляемости.

Интрон

А (США) — рекомбинантный

альфа-2Ь-интерферон.

Со-

здан на основе гена

интерферон-альфа-2Ь,

доминирующего в человече-

ской популяции. В связи с этим к нему не синтезируются нейтрализу-

ющие антитела, что обеспечивает его стойкий терапевтический эффект.

Выпускается в виде лиофилизированного порошка во флаконах по

1, 3, 5, 10 или 30 млн ME; используется для внутривенного, подкожно-

го, внутримышечного, внутритканевого и внутрипузырного введения.

Показания.

Хронический гепатит В, С, D (дельта), ларингопапил-

ломатоз, волосатоклеточный лейкоз, хронический миелолейкоз, мно-

жественная миелома, неходжкинская лимфома, саркома Капоши, по-

чечноклеточная карцинома, рак яичников, злокачественая меланома,

поверхностный рак мочевого пузыря, остроконечная кондилома, гри-

бовидный микоз, базальноклеточная карцинома, старческий кератоз.

Дозировка. Хронический гепатит С: по 3 млн

3 раза в неде-

377

лю подкожно или внутримышечно в течение

3—6

месяцев, критерием

является полная нормализация печеночной АЛТ.

Хронический гепатит В: по

млн ME подкожно или внутримы-

шечно ежедневно или 10 млн

3 раза в неделю не менее 16 недель.

Всего на курс

30—35

млн ME. Критерием является снижение маркеров

HBsAg. При отсутствии улучшения после

3—4

месяцев лечения воп-

рос о назначении препарата следует пересмотреть.

Хронический гепатит D: по 5 млн МЕ/м

поверхности тела подкож-

но 3 раза в неделю или ежедневно не менее

3—4

месяцев.

Ларингопапилломатоз: по 3 млн МЕ/м

поверхности тела подкож-

но 3 раза в неделю после хирургической лазеротерапии в течение 6

месяцев и более.

Волосатоклеточнып

лейкоз: по 2 млн МЕ/м

поверхности тела под-

кожно или внутримышечно 3 раза в неделю

1—2

месяца.

Хронический миелолейкоз:

4—5

млн МЕ/м

поверхности тела под-

кожно ежедневно или 3 раза в неделю.

Множественная миелома: 2 млн МЕ/м

поверхности тела подкож-

но 3 раза в неделю, увеличивая еженедельно до максимально перено-

симой

(5—10

млн МЕ/м

3 раза в неделю).

Саркома Капоши: 50 млн МЕ/м

поверхности тела еженедельно

5 дней подряд путем внутривенной инфузии в течение 30 мин. После

9-дневного перерыва курс повторяют. Схема лечения неограничена во

времени.

Злокачественная меланома: после хирургического лечения по 20 млн

МЕ/м

поверхности

тела

внутривенно 5 раз в неделю в течение 4 недель

со снижением дозы до 10 млн МЕ/м

, которая вводится подкожно 3 раза

в неделю в течение 48 недель. Также в виде мегадоз

(15

млн МЕ/м

)

применяется с химиотерапией 5

раз

в неделю в течение 3 недель.

Остроконечная кондилома: вводится в виде изотонического раствора

(10 млн ME в 1 мл стерильной воды для инъекций)

—

обкалываются

кондиломы в основании 3 раза в неделю в течении 3 недель с предва-

рительной обработкой места введения спиртовым раствором. Одно-

моментно обкалывают не более 5 элементов. Максимальная доза в

неделю не должна превышать

млн ME.

Базальноклеточная карцинома: применяется изотонический раствор

препарата (разведение до концентрации

млн

в 1 мл стерильной

воды

для инъекций). Участки поражения перед введением препарата

обрабатывают спиртом. В мелкие очаги вводят 1,5 млн ME

(0,15

мл

раствора) 3 раза в неделю в течение 3 недель; в крупные (более 2 см в

диаметре) — по 0,5 млн МЕ/см

поверхности тела 3 раза в неделю в

течение 3 недель.

378

Поверхностная форма рака мочевого пузыря: вводится

100

млн ME

интрона

А внутрипузырно 1 раз в неделю в течение 12 месяцев, а за-

тем 1 раз в месяц в течение 1 года.

Следует еще раз подчеркнуть, что в отличие от альфа-2а-интерфе-

ронов, о которых речь пойдет ниже, препарат интрон А наиболее по-

казан для лечения солидных опухолей в связи с его низкой способно-

стью вызывать образование нейтрализующих антител.

Побочные явления: лихорадка, быстрая утомляемость и голов-

ная боль, обратимые и быстро проходящие при прекращении тера-

пии, и, как правило, связаны с дозой.

Опыт применения интрона А у детей пока ограничен.

Как и все препараты интерферона, интрон А следует использовать

в первые сутки после разведения. Хранить при температуре +2 — +8 °С.

При применении интрона А в гематологии отмечены положитель-

ные результаты при лечении рефрактерных к общепринятой терапии

больных с множественной миеломой, неходжкинской лимфомой, лим-

фомой кожи. При волосатоклеточном лейкозе наблюдалась продол-

жительная ремиссия у

89—100%

больных. Получены обнадеживающие

результаты по лечению больных с аутоиммунной тромбоцитопениче-

ской пурпурой.

Некоторые генноинженерные виды лейкоцитарного интерферона

получены в результате встраивания в плазмиду бактерий гена "а". Эти

препараты, соответственно, обозначаются как альфа-2а-интерферон.

К ним относятся следующие.

Реаферон (Россия) — рекомбинантный альфа-2а-интерферон. По-

лучен при культивировании бактериального штамма Pseudomonas sp.

Выпускается в виде лиофилизированного порошка в ампулах по

1 млн ME. Предназначен для внутримышечного, субконъюнктиваль-

ного и местного применения.

Дозировка. Назначается при вирусных герпетических поражени-

ях — по 1 млн

10 раз на курс, при хроническом гепатите В — 3 млн

по

10-15

инъекций курсами через 1 месяц, при злокачественных

опухолях (рак мочевого пузыря, лейкоз и др.) доза увеличивается до

10 млн ME. Препарат вводится внутримышечно.

Виферон (Россия) — рекомбинантный альфа-2а-интерферон. Випус-

кается в виде суппозиторий по 250 000 и 500 000 ME. Назначается при

тяжелых бактериальных процессах по 1 млн ME в сутки в течение

5 дней

(2—3

курса), при герпетической, хламидийной и цитомегало-

вирусной

инфекции — по 1 млн ME в день в течение 10 дней, далее

3 раза в неделю в течение

3—12

месяцев.

Реальдирон

(реферген) (Литва) — лиофильно высушенный препа-

379

рат человеческого рекомбинантного альфа-интерферона, стабилизи-

рованного

полиглюкином

(реальдирон) или альбумином (реферген).

Выпускается в ампулах, содержащих 1, 3, 6, 10, 18 млн ME.

Показания те же, что и для реаферона.

Роферон А (Швейцария) — рекомбинантный альфа-2а-интерферон.

При хроническом активном гепатите В назначается по 4,5 млн ME

подкожно или внутримышечно 3 раза в неделю в течение 6 месяцев,

при злокачественных процессах (рак почки, Т-клеточная лимфома

кожи) минимальная доза составляет 3 млн ME и постепенно увеличи-

вается до мегадоз

(18—36

млн ME в сутки). Курс лечения продолжает-

ся минимум

10—12

недель.

Виаферон

(Украина) — относится к альфа-интерферонам.

Выпускается в ампулах по 1 млн ME и во флаконах по

2 и 3 млн

ME.

Расстворяют в изотоническом растворе

NaCl

из расчета 1 млн

ME в 1 мл. Применяется в виде инъекций — внутримышечных, суб-

конъюнктивальных и интраназально.

Показания: ОРВИ, герпетические поражения кожи, слизистых

оболочек гениталий и внутренних органов, вирусные и хламидийные

поражениях кожи, слизистых оболочек полости рта, наружных поло-

вых органов, острые и персистирующие гепатиты, цитомегаловирус-

ная-инфекция, онкологические заболевания: ювенильные папилломы

гортани, генитальные бородавки, солидные опухоли (рак легких, поч-

ки), хронический миелолейкоз и волосатоклеточный лейкоз, острый

лейкоз.

Бета-интерфероны. Синтезируются фибробластами, характеризуют-

ся следующими эффектами:

Активацией Т-лимфоцитов с усилением синтеза ими гамма-ин-

терферона;

2. Стимуляцией синтеза клетками микроглии и макрофагами ОНФ-

альфаи1Ь-1.

Известны следующие виды бета-интерферона:

Ферон (Япония) — природный бета-интерферон человека. Выпус-

кается во флаконах по 1 и 3 млн. ME. Применяется при вирусных пнев-

мониях, гепатите В и герпетической инфекции, апробирован на ВИЧ-

инфицированных с хорошими результатами.

Фрон (Италия) — природный человеческий бета-интерферон. По-

лучен посредством супернидукции человеческих фибробластов стиму-

ляцией Poly

1С

в присутствии ингибиторов обменных процессов. За-

тем препарат подвергают очистке и концентрируют.

Выпускается во флаконах по 1 и 3 млн ME, а также в виде мази по 5 г.

Показания: назначается при поражении вирусами герпеса (в част-

380