Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология

Подождите немного. Документ загружается.

Таким образом, качественный и количественный состав антиокси-

дантных комплексов Три-Ви и Три-Ви плюс

хорошо

обоснован. Ток-

сичность их составных элементов очень низкая. Так, при многолетнем

приеме витамина Е в дозе

200—300

мг почти не наблюдается побоч-

ных эффектов. Низкая токсичность характерна и для витамина А: хро-

нические токсические реакции отмечаются при дозах свыше 100 000

в сутки. Употребление меди до 10 мг в сутки безопасно для врос-

лых, поэтому прием 3 таблеток Три-Ви плюс в день без учета содержа-

ния меди в пищевых продуктах не

приводит

к токсическим проявле-

ниям. Доза селена (40 мкг) также физиологическая: мужчинам нужно

ежедневно до 70 мкг, женщинам — 55 мкг этого микроэлемента.

Что касается цинка, то Три-Ви плюс содержит 40 мл этого микро-

элемента — больше, чем какой-либо другой препарат антиоксидант-

ной группы. Это делает обоснованным его применение в комплекс-

ном лечении целого ряда заболеваний, сопровождающихся наруше-

нием клеточного и гуморального иммунитета.

Таблица 25. Показания и способ назначения антиоксидантных витаминов

и микроэлементов

Препарат

Три-Ви плюс

Три-Ви

Три-Ви плюс

Три-Ви

Три-Ви плюс

Три-Ви

Показания

С профилактической целью

То же

При заболеваниях

При неблагоприятной экологи-

ческой и радиационной ситуа-

ции

Для профилактики осложнений,

лечения опухолей, в период ре-

конвалесценции после тяжелых

заболеваний, операций и т. п.

Способ назначения

По 1 таблетке в сутки во время

еды

По 1 таблетке (разжевать) в сут-

ки во время еды

По

2—3

таблетке в сутки в тече-

ние

1—2

месяцев

По 1 таблетке в сутки перед

едой или во время еды, 3 месяца

с последующим месячным пере-

рывом перед повторным курсом

Чередовать: месяц Три-Ви, ме-

сяц Три-Ви плюс

Не следует назначать Три-Ви и Три-Ви плюс больным с повышен-

ным внутричерепным давлением, тяжелыми нарушениями функции

печени и почек, в острый период инфаркта миокарда, первом триместре

беременности. Необходимо соблюдать осторожность при декомпен-

сации функции сердечно-сосудистой системы (вследствие пороков серд-

ца, кардиосклероза). При повышенной склонности к свертыванию

крови, тромбозам, при тромбофлебитах не следует назначать более

1 таблетки в сутки.

Из числа других антиоксидантных витаминно-минеральных комп-

361

лексов можно рекомендовать цитогард-антиоксидант (США), милт-

риум (США) и др.

В заключение перечислим общие показания к назначению антиок-

сидантной терапии:

Проживание в районах с неблагоприятной экологической (ради-

ационной) обстановкой;

2. Нарушения иммунитета;

3. Профилактика гриппа, простудных и инфекционных заболеваний;

4. Профилактика атеросклероза, ишемической болезни сердца, кол-

лагенозов, паркинсонизма;

5. Профилактика онкологических заболеваний у пациентов из групп

повышенного риска;

6. Профилактика рецидивов после онкологических операций;

7. Массивная и длительная медикаментозная или лучевая терапия

(препараты сопровождения);

8. Замедление процессов старения;

9. Дефицит витаминов в пище;

10. Заболевания нервной системы;

11.

Нарушения зрения и заболевания глаз (катаракта и др.);

12. Ускорение репаративных процессов.

25.5. РАСТИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Являясь в значительной степени адаптогенами, препараты из рас-

тений также влияют на систему иммунитета и активность иммунных

реакций.

С точки зрения иммунореабилитации наибольшее признание по-

лучили препараты эхинацеи, элеутерококка, женьшеня, родиолы ро-

зовой, аралии маньчжурской.

Выраженными иммуномодулирующими свойствами обладают чес-

нок (индуцирует выработку эндогенного интерферона), фасоль, ви-

ноградное сусло, соевые бобы, экстракт лука репчатого, алоэ, препарат

силибин, полученный из чертополоха колючего; флавины и флавоно-

иды, содержащиеся в цитрусовых, красном вине и других, окрашен-

ных в оранжево-красный цвет плодах.

С целью иммунокоррекции широко используется эхинацея (особен-

но purpurea и pallida) и ее препараты.

Благодаря содержанию важнейших микроэлементов (селен, цинк и

др.) и биологически активных веществ (бетаин, рутин, флавоноидные

гликозиды, энзимы и др.), а также витаминов А и С препараты эхина-

цеи способны стимулировать клеточные и гуморальные реакции не-

362

специфического иммунитета путем активации фагоцитоза, повыше-

ния бактерицидной и цитотоксической функции макрофагов, усиле-

ния синтеза антител.

Под влиянием эхинацеи макрофаги усиливают секрецию интерфе-

рона, ФНО и

ИЛ-1.

Таким образом, препараты эхинацеи оказывают

иммуномодулирующий эффект. Противовоспалительное их действие

связано с подавлением циклооксигеназы либо 5-липооксигеназы.

Большое значение имеет технология производства лекарственного

средства — сохранение сбалансированного природой соотношения

различных веществ.

Фармакологическая промышленность на Западе предлагает боль-

шое количество препаратов эхинацеи (более 300).

Приведем наиболее известные из них.

Настой эхинацеи (Украина) и препарат эхинацеи (Германия).

Манакс ("Омниагро", Украина — Перу). Получен из перуанской ли-

аны Uncaria

Tomentosa

(Кошачий коготь). Выпускается в таблетках

(30 в упаковке), 1 таблетка препарата содержит 90 мг лиофилизиро-

ванного экстракта.

Обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным, анти-

пролиферативным, адаптогенным, антиоксидантным, гипотензивным

и аналгезирующим свойствами. Таким широким спектром действия

препарат обязан алкалоидам перуанской лианы, основными из них

являются:

Оксииндольные алкалоиды (в частности митрафиллин, сходный

по строению с колхицином и винбластином/винкристином) — оказы-

вает антипролиферативный эффект;

2. Фенолы и полифенолы (в частности кверцетин) — обладают ан-

тиоксидантной и антимутагенной активностью;

3. Хинная кислота, тритерпены, стероиды — обладают противо-

воспалительной и антивирусной активностью.

Показания: применяется в составе комплексной терапии при ра-

дикулите, ревматизме, ревматоидном артрите и других системных за-

болеваниях, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, холеци-

стите, колите, нарушении обмена веществ и менструального цикла,

системном кандидозе, нарушениях иммунного статуса, герпетических

инфекциях, злокачественных процессах.

Наибольшим в Украине опытом применения манакса в клинической иммуно-

логии в качестве естественного иммуномодулятора располагает группа авторов

из Научного центра радиационной медицины АМН Украины (Д. А. Базыка и со-

авт. 1999). Под их наблюдением находились две группы больных.

I. Больные, пострадавшие вследствие аварии на ЧАЭС, с хроническими бак-

363

териальными инфекциями (затяжная пневмония, трахеобронхит, хронический

обструктивный бронхит, хронический фаринготрахеит).

Клинические и лабораторные показания:

1. Астенический синдром;

2. Субфебрильная температура;

3. Лейкоцитоз;

4. Лимфопения;

5. Нарушение субпопуляций лимфоцитов;

6. Дисиммуноглобулинемия;

7. Снижение пролиферативной активности в РБТЛ.

Авторы особо отметили, что у всех обследованных больных традиционная

антибактериальная терапия давала нестойкую ремиссию без существенных изме-

нений в иммунограмме.

Курс лечения: по 90 мг 3 раза в день в течение 30 дней.

Длительность наблюдения —

3—12

месяцев.

Результаты:

Отсутствие осложнений и побочных эффектов;

2. Нормализация температуры;

3. Повышение качества жизни по индексу Карновского;

4. Повышение работоспособности;

5. Нормализация содержания Т-лимфоцитов и их пролиферативной активности;

6. Исчезновение дисиммуноглобулинемии;

7. Повышение количества естественных киллеров;

8. Желание всех больных продолжить прием препарата.

II. Больные с рецидивирующими вирусными инфекциями различной этиоло-

гии (цитомегаловирусной, вызванной гипервирусами).

Клинические и лабораторные показания:

Снижение индекса клинико-функционального состояния организма по шкале

Карновского;

2. Немотивированный

субфебрилитет;

3. Самопроизвольные аборты в ранние сроки беременности;

4. Патологические изменения нервной системы;

5. Астенический синдром;

6. Персистирование процесса;

7. Неэффективность предшествующего лечения (ацикловир, противогерпети-

ческая вакцина);

8. Признаки вторичного иммунодефицита.

Курс лечения: по 90 мг 3 раза в день, от 1 до 3 месяцев.

Результаты:

Нормализация температуры тела;

2. Улучшение общего состояния;

3. Повышение работоспособности;

4. Снижение частоты рецидивов, особенно у больных с инфекцией, вызван-

ный Негрех simplex;

5. У двух пациенток с цитомегаловирусной инфекцией и спонтанными абор-

тами — рождение детей;

6. Улучшение показателей клеточного и гуморального иммунитета.

Манакс назначается взрослым и детям по 1 таблетке в сутки за пол-

364

часа до еды в течение

2—3

месяцев с недельным перерывом после каж-

дого месяца. В тяжелых случаях доза увеличивается до 3 и даже до 6

таблеток в день.

Противопоказания: беременность, трансплантация органов,

возраст до

1года.

Прием препарата прекращается за 1 месяц до плани-

руемой беременности.

Побочное действие не выявлено.

Препараты корня солодки являются эффективными иммуномоду-

ляторами.

Иммунорегулирующий

эффект солодки обусловлен присут-

ствием глицеризиновой кислоты.

Выпускаются такие препараты корня солодки, как сироп, таблетки

"Глицирам", капли в виде спиртовой официнальной настойки. Назна-

чаются с целью активации надпочечников для нормализации эндо-

кринно-иммунной регуляции. Этот механизм действия солодки реа-

лизуется усилением антивирусного и антимикробного иммунитета в

результате активации неспецифических гуморальных и клеточных им-

мунных реакций.

25.6. ИММУНОСУПРЕССОРЫ

Сегодня все большее внимание уделяется препаратам, оказываю-

щим иммуносупрессивное воздействие; все большее количество имму-

носупрессивных препаратов предлагаются для рассмотрения и для ис-

пользования в клинической практике не только при пересадке органов

и тканей, но и с целью лечения различных аутоиммунных заболеваний.

В 50-е годы иммуносупрессивные препараты были ограничены,

прежде всего, азатиоприном и кортикостероидами. В 60-е годы к ним

добавились антилимфоцитарная сыворотка и антитимоцитарный им-

муноглобулин. Далее, в 70-е годы произошел настоящий прорыв, ког-

да были предложены первые препараты второго поколения иммуно-

супрессоров: циклоспорин и др.

Азатиоприн

(имуран).

После введения в организм азатиоприн пре-

вращается в 6-меркаптопурин и в дальнейшем в 6-тиоинозинмонофос-

фат. Препараты азатиоприна способны ингибировать различные фер-

ментные системы, включая превращение центрального инозинмонофос-

фата в аденозинмонофосфат.

6-Меркаптопурин

подавляет пролифера-

цию лимфоидных клеток преимущественно за счет снижения аденозина.

Азатиоприн представляет собой сравнительно неспецифический

ингибитор клеточной пролиферации и его эффект распространяется

не только на

лимфоциты,

но и на другие пролиферирующие клетки.

Это определяет побочное действие препарата, в частности на костный

365

мозг и печень. Следует учитывать, что потенциально азатиоприн об-

ладает мутагенным эффектом и может индуцировать хромосомные

повреждения.

Применяется в трансплантологии в суточной дозе

2—3

мг/кг мас-

сы тела.

Кортикостероиды.

Основной эффект кортикостероидов, в том числе

синтетических, — противовоспалительный. Более подробно о меха-

низмах противовоспалительного эффекта кортикостероидов см. спе-

циальную главу.

Циклоспорин

(сандиммун,

сандиммун-неорал).

Был предложен как

иммуносупрессивный препарат в

1982

г. Явлется циклическим эндека-

пептидом. Механизм действия циклоспорина чрезвычайно интересен.

Оказалось, что в клетках имеется белок — циклофиллин, с которым

специфически связывается попавший в организм циклоспорин. Обра-

зовавшийся комплекс — циклоспорин с циклофиллином — действует

на кальцинейрин-кальмодулиновый комплекс, блокируя фосфороли-

рование транскрипции гена ИЛ-2. Таким образом, можно утверждать,

что в механизме действия циклоспорина основным является подавле-

ние продукции ИЛ-2 Т-лимфоцитами-хелперами. Этот эффект циклос-

порина объясняет тот факт, что препарат не разрушает иммунные клет-

ки, а лишь подавляет продукцию ИЛ-2. Подобный механизм действия

позволил использовать циклоспорин не только при пересадке орга-

нов, но и

при

лечении аутоиммунной патологии (подробней о меха-

низмах действия циклоспорина см. главу "Ревматоидный артрит").

Новая форма циклоспорина А — сандиммун неорал — получена по

новой микроэмульсионной технологии, обладает улучшенными харак-

теристиками всасывания и лучшей фармакокинетикой. При назначе-

нии данного препарата больным надо учитывать, что циклоспорин А

обладает нейро-, нефро- и гепатотоксическими свойствами.

В 90-е годы был предложен широкий репертуар иммуносупресан-

тов третьего поколения. Перечислим некоторые из них.

В 1985 г. были описаны иммуносупрессивные свойства цикличе-

ского макролида, который был выделен из микроорганизмов (Strepto-

myces

tsukubaensis) в Японии и получил название такролимус, или FK-

506. Выпускаемый в Японии препарат, действующим началом кото-

рого является FK-506, называется програф. По механизму действия

FK-506 подобен циклоспорину.

Было установлено, что в лимфоидных клетках, в частности в Т-

лимфоцитах-хелперах, внутриклеточно имеется еще один вариант бел-

ка иммунофиллина —

ФКБП-12.

Этот белок специфически внутри-

клеточно связывается с FK-506. Образовавшийся комплекс

FK-506

366

ФКБП-12

блокирует фосфорилирование цитоплазматического компо-

нента, необходимого для транскрипции гена ИЛ-2. Но при этом ком-

плекс FK-506 + ФКБП-12 влияет на комплекс кальцинейрин-кальмо-

дулин.

Такой

механизм, как указывалось, характерен и для цикло-

спорина А. В механизме действия как циклоспорина, так и FK-506

предполагается также, что они влияют не только на продукцию ИЛ-2,

но и подавляют другие "ранние" гены активации Т-клеток, которые

контролируют продукцию таких цитокинов, как, например, ИЛ-3, гра-

нулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор, TNF-

альфа, гамма-интерферон и др. FK-506 был предложен для использо-

вания при пересадке органов.

Токсичность FK-506 приблизительно такая же, как и циклоспори-

на А, т. е. описаны его нефро- и нейротоксичность, влияние на печень,

а также на метаболизм глюкозы.

Рапамщин

— циклический макролид с иммуносупрессивными свой-

ствами, выделенный из микроорганизма Streptomyces hydroscopicus.

В 1989 г. был предложен для лечения при реакции отторжения переса-

женного органа. По механизму действия близок к FK-506, т. е. специ-

фически прикрепляется к белку с общим названием иммунофиллин,

имеющемуся в лимфоцитах. Однако, в противоположность FK-506,

который соединяется с

ФКБП-12,

рапамицин соединяется с ФКБП-25.

Это имеет принципиальное значение, поскольку FK-506, соединяясь с

ФКБП-12,

влияет на кальцинейрин-кальмодулиновый комплекс, а ра-

памицин, соединяясь с ФКБП-25, влияет скорее на следующий этап

активации Т-клеток — соединение ИЛ-2 с одноименным рецептором.

Это, в свою очередь, приводит к подавлению сигнала трансдукции,

который индуцируется при соединении цитокина с его рецепторами

и, таким образом, происходит подавление

клеточного

цикла развития

на этапе G1 фазы. Экспериментальные и клинические данные выяви-

ли очень широкий спектр воздействия рапамицина на иммунный от-

вет, опосредованный Т- и В-лимфоцитами. Было доказано,

чт

рапа-

мицин способен подавлять in vivo реакцию отторжения. Отмечено так-

же, что рапамицин не обладает нефротоксическими свойствами.

Микофенолата мофетил (Cellcept). По структуре относится к эфи-

рам микофеноловой кислоты. При введении в организм превращается

в микофеноловую кислоту, которая является

специфическим

ингиби-

тором инозинмонофосфатдегидрогеназы — ключевого фермента в

novo пути образования пуринов. Микофеноловая кислота представ-

ляет собой один из древнейших плесневых антиметаболитов, выделен-

ных из пенициллинов. Было установлено, что лимфоциты чрезвычай-

но зависимы от этого пути синтеза пуринов и то обстоятельство, что

367

микофенолата мофетил обрывает этот путь, проявляется в специфи-

ческом его действии на лимфоциты в виде антипролиферативного эф-

фекта. Существует две изоформы инозинмонофосфатдегидрогеназы:

изоформа 2 преимущественно экспрессируется в лимфоцитах и моно-

цитах и более чувствительна к действию микофенолата мофетила, по-

этому его эффект более выражен по отношению к этим клеткам. Изо-

форма 1 является главной изоформой в нейтрофилах, но действие пре-

парата на них менее выражено.

Кроме того, имеет значение тот факт, что образующаяся из мико-

фенолата мофетила микофеноловая кислота подавляет переход фуко-

зы и манозы в гликопротеины, которые являются основой селекти-

нов. Последние как молекулы адгезии ответственны за прикрепление

лимфоцитов к эндотелию и способствуют последующей трансмигра-

ции лимфоцитов в

экетравазальное

пространство. В эксперименталь-

ных исследованиях были обнаружены очень широкие спектры действия

микофенолата мофетила на реакции, опосредованные Т- и В-лимфо-

цитами. Исследования, проведенные в клинике, показали, что препа-

рат обладает эффективным профилактическим воздействием, подав-

ляющим острую реакцию отторжения. Кроме того, использование это-

го препарата в комплексе с другими иммуносупрессивными средствами

способствует тому, что трудно поддающиеся купированию острые

кризы отторжения протекают более гладко.

Мизорибин (брединин) — выделен из культуральной жидкости

Eupe-

nicillum

brefeldianum. По структуре представляет собой нуклеозид ими-

дазол. В 1984 г. был зарегистрирован в Японии в качестве препарата

для лечения кризов отторжения пересаженной почки.

По механизму действия мизорибин относится к ингибиторам ино-

зинмонофосфатдегидрогиназы, т. е. его действие подобно действию

микофенолата мофетила, однако селективное влияние на лимфоциты

выражено гораздо слабее. Как и азатиоприн, мизорибин является по-

тенциальным мутагеном и может вызывать хромосомные нарушения.

По всей вероятности, это связано с подавлением системы репарации

ДНК.

Бреквинар натрия — синтетический антиметаболит. По структуре —

это флюороизоквинолин, а по механизму действия — ингибитор дегид-

рооротатдегидрогеназы, являющейся ключевым ферментом de novo

пути синтеза пиримидинов. Блокируя синтез уридинмонофосфата, пре-

парат препятствует образованию уридина и цитидина, необходимых

для синтеза РНК и ДНК. С этим связан антипролиферативный эффект

бреквинара на лимфоциты. Однако действие это неселективно. Брек-

винар способен воздействовать и на другие пролиферирующие ткани

368

(костный мозг, кишечный эпителий и др.),

чем связан его побочный

эффект. В частности, он может вызывать тромбоцитопению. Проведен-

ные экспериментальные клинические исследования выявили его спо-

собность ингибировать реакцию, опосредованную Т- и В-лимфоцита-

ми. Отмечено также его влияние на отторжение трансплантата in vivo.

Препарат обладает выраженной противоопухолевой активностью.

Дезоксиспергуалин

—естественный

продукт Bacillus lactosporus. По

структуре он является гуанидиновым аналогом полиамида под назва-

нием спермидин. Механизм действия этого препарата пока не ясен.

Предполагается, что он связывается с внутриклеточным белком, в ка-

честве которых могут выступать белки теплового шока

HSP70

HSP90.

Под влиянием дезоксиспергуалина подавляется созревание Т- и В-лим-

фоцитов, макрофагов, нарушается презентация антигенов антиген-

представляющими клетками. В экспериментальных исследованиях по-

казано влияние дезоксиспергуалина на Т- и В-лимфоциты, на оттор-

жение трансплантата, гуморальный и клеточный ответ in vivo. При

исследовании препарата в клинике было установлено, что с его помо-

щью можно подавить стероидрезистентную реакцию отторжения. В

Европе проведены исследования по применению дезоксиспергуалина

при лечении таких аутоиммунных заболеваний, как рассеянный скле-

роз, ревматоидный артрит. Препарат хорошо переносится.

Лефлюномид — синтетический иммуносупрессивный препарат, яв-

ляющийся дериватом изоксазола. Механизм действия предположитель-

но состоит в способности подавлять фосфорилирование тирозина за

счет ингибирования двух лимфоцитспецифических киназ

156.

Однако

подчеркивается, что истинный механизм действия этого препарата

окончательно еще не установлен. Биологический механизм действия

может быть подобен к рапамицину. Экспериментальные данные сви-

детельствуют о том, что лефлюномид обладает широким спектром дей-

ствия на Т- и В-лимфоциты и способностью предотвращать развитие

аутоиммунных заболеваний и отторжение трансплантата. Проведены

определенные клинические испытания действия препарата на разви-

тие ревматоидного артрита.

При приеме данного препарата не наблюдается выраженного по-

бочного действия. Подавление лефлюномидом фосфорилирования

тирозина приводит к подавлению передачи сигнала, воспринятого

рецепторами к ИЛ-2, внутрь клетки.

В заключение следует отметить возможность комбинирования опи-

саных препаратов с учетом их механизма действия. Так, например,

циклоспорин и

FK-506

по механизму действия практически идентич-

ны, поэтому их комбинации нецелесообразны; можно ограничиться

369

применением какого-либо одного из них. Рапамицин обладает свое-

образным механизмом действия на лимфокиновый ответ. С учетом

нюансов его механизмов действия можно предположить, что он будет

усиливать иммуносупрессивный эффект циклоспорина или FK-506.

Следующие четыре препарата — азатиоприн, микофенолата мофе-

тил, мизорибин и бреквинар — можно отнести к ингибиторам синтеза

ДНК, пуриновых или пиримидиновых оснований. Азатиоприн из всех

упомянутых препаратов является наименее селективным и наиболее

токсичным, поэтому можно предположить, что в будущем его приме-

нение будет заменено другими препаратами из этого ряда. Мизори-

бин, как обладающий мутагенным эффектом, будет наименее вероят-

ным кандидатом на замену азатиоприна. Скорее всего, выбор будет

сделан между микофенолатом мофетила и бреквинаром. Вследствие

того, что действие бреквинара является не столь лимфоцитспецифи-

ческим и сопровождается более выраженными побочным эффектом,

чем микофенолата мофетил, то последний, по всей вероятности, най-

дет в будущем в клинике большее применение, особенно, учитывая

его способность подавлять экспрессию молекул адгезии.

Биологические иммуносупрессивные препараты. В середине 70-х го-

дов на рынке иммуносупрессивных препаратов появилось большое

количество поликлональных антител, направленных против Т-клеток,

тимоцитов и Т-клеточных линий либо против пула лимфоцитов, со-

держащих Т- и В-клетки. Эти препараты были получены путем имму-

низации либо кроликов, либо лошадей с помощью лимфоидных кле-

ток. Для иммуносупрессивной терапии широко использовали АЛС (ан-

тилимфоцитарную сыворотку), особенно ее глобулины — АЛГ. В

центрах трансплантации на Западе используют

АТГ

— антитимоцитар-

ный глобулин. Положительные результаты при лечении острых кри-

зов отторжения обусловлены комплементзависимым цитолитическим

действием антитимоцитарных антител на Т-лимфоциты реципиента.

В настоящее время предложен целый ряд биологических супрессив-

ных препаратов. К ним относятся тимоглобин и лимфоглобин

(Pasteur-

Mepilux),

АЛГ-Миннесота (полученный в Миннесотском университе-

те), А ТГ-Стенфррд (полученный в Стендфордском университете), прес-

симмун (Behring-Hoechst), А ТГ-фрезениус

(Fresenius).

Многочисленные экспериментальные и клинические исследования

показали, что эти препараты обладают выраженным иммуносупрес-

сивным эффектом как in vitro, так и in vivo. После введения этих препа-

ратов в периферической крови регистрировалось резкое уменьшение

количества клеток, прежде всего Т-лимфоцитов. Предположительно

механизм действия поликлональных антител связывали: 1) с разруше-

370