Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология

Подождите немного. Документ загружается.

chia

coli.

Обладает иммуностимулирующими свойствами: у животных

активирует В-лимфоциты,

ЕК-клетки,

макрофаги; способствует сек-

реции иммуноглобулинов, особенно

slgA;

у людей — стимулирует Т-

лимфоциты и способствует индукции эндогенного интерферона.

Показания. Применяется для лечения воспалительных процессов

мочевых путей, цистита, пиелонефрита, уретрита, асимптоматической

бактериурии, наряду с антибиотиками, усиливая действие последних.

Выпускается в капсулах по 30 и 90 штук в упаковке.

В активной фазе воспалительного процесса применяется по 1 кап-

суле ежедневно до исчезновения симптомов, но не менее 10 дней. При

устойчивых процессах лечение может быть продолжено до 3 месяцев.

Противопоказания не выявлены.

Биостим — гликопротеин, экстракт из

Klebsiella

pneumoniae.

Показания. Применяется при осложненных (суперинфекцией)

хронических бронхитах; в детской практике для профилактики хро-

нических рецидивирующих респираторных вирусных инфекций (2 или

более эпизодов в год либо после тонзиллэктомии).

Основным в механизме действия является стимуляция неспецифи-

ческих факторов резистентности.

Выпускается в таблетках, содержащих по 1 мг активного вещества

(по 8 таблеток в упаковке).

Схема лечения рассчитана на 3 курса:

1-й курс — 8 дней по 2 таблетке в день, перерыв 3 недели;

2-й курс — 8 дней по 1 таблетке в день, перерыв 3 недели;

3-й курс — 8 дней по 1 таблетке в день.

Таблетку следует проглатывать не разжевывая, предпочтительно

утром на пустой желудок.

Противопоказания. Препарат противопоказан детям до 1

года

и,

согласно наблюдениям, пациентам с аутоиммунными заболеваниями.

Пирогенал — препарат, полученный из культуры

Pseudomonas

aeru-

ginosa. В его состав входит липополисахарид данной культуры микро-

организмов.

Показания. Широко используется в урологической практике, а

также при лечении воспалительных процессов органов репродукции

как в гинекологии, так и в андрологии.

Выпускается в ампулах с содержанием в 1 мл раствора натрия хло-

рида

100,

200, 500 и

1000

МПД (минимальных пирогеналовых доз).

Лечение начинают с внутримышечных инъекций

25—50

МПД.

В связи с большим количеством осложнений пирогенал теперь ис-

пользуется все реже.

Продигиозан — препарат бактериального происхождения, активной

341

субстанцией которого является липополисахарид из В.

prodigiosum.

Назначается для усиления синтеза антител, фагоцитарной активности.

Выпускается в ампулах. На курс лечения рекомендуется

3—4

внут-

римышечные инъекции по

50—100

мкг, а также интраназально по

0,5 мл в обе ноздри 3 раза с интервалом

4—6

суток; в виде аэрозолей

препарат назначают по

2—5

мл 2 раза в неделю.

Иммуноферон (Испания) — полисахаридно-протеиновый комплекс,

в который входит полисахарид глюкоман, полученный из стенки Can-

dida utilis, и резервный протеин, выделенный из непроросших спелых

семян Ricinus

communis.

В состав препарата входит также фосфат и

сульфат кальция.

Выпускается в виде капсул. Назначается по 2 капсулы

раза в день

в течение

2—3

недель.

В настоящее время активно применяются дрожжевые полисаха-

риды. Большой опыт накоплен при использовании следующих из них.

Натрия

нуклеинат

— продукт гидролиза дрожжей. Является сти-

мулятором лейкопоэза и антиинфекционной резистентности организма

за счет стимуляции энергетического обмена в клетках макрофагаль-

ной системы. Он служит хемоаттракантом для лейкоцитов и лимфо-

цитов, усиливая их миграцию с одновременным повышением содер-

жания АТФ, АДФ, АМФ и МАО. Действие на Т- и В-лимфоциты опос-

редовано через активацию макрофагов и выражается в повышении

титра антител, улучшении кооперации клеток в иммунном ответе.

Показания: хронический паротит, язвенная болезнь желудка и

двенадцатиперстной кишки, осложнения бронхиальной астмы, хрони-

ческий вирусный гепатит.

Препарат предохраняет от иммунодепрессивного

действия

анти-

биотиков, которые назначаются при воспалительных процессах.

Важной особенностью натрия нуклеината является его свойство

повышать уровень эндогенного интерферона в связи с содержанием

обрывков плазмид дрожжевых клеток.

Выпускается в виде порошка. Внутрь назначается по

0,1—0,25—

0,5 г

3—4

раза в день

10—20

дней. Для внутримышечного или под-

кожноко

введения доза составляет

5—10

мл 2% или 5% раствора.

Может использоваться для иммунореабилитации у пациентов, по-

лучающих иммуносупрессивные препараты.

Противопоказания: гемобластоз, нарушения проводимости

миокарда.

Побочное действие: брадикардия, одышка, аллергическая ре-

акция, психогенная депрессия.

Зимозан

— биополимер оболочки дрожжевых клеток Saccharomyces

342

cerevisii, в основном состоящих из липополисахаридов. Биологическая

активность препарата обусловлена гликанами.

Механизм действия зимозана связан с активацией фагоцитирую-

щих и антигенпредставляющих клеток. В реакциях комплементзави-

симого

цитолиза усиливает цитотоксическую

активность

Т-лимфоци-

тов. Активирует систему комплемента, повышает синтез иммуногло-

булинов, оказывает радиопротективное воздействие.

Показания. Применяется при тяжелых злокачественных процес-

сах с распадом опухолевой ткани в связи с антитоксическим эффектом

(способствует выведению продуктов распада опухолей).

Выпускается в ампулах по 1 и 2 мл в виде суспензии в изотониче-

ском растворе натрия хлорида.

В педиатрической практике применяется 0,1% водный раствор в

дозе от 0,5 до 2,0 мл для внутримышечных инъекций, 1 раз через

2—4

дня; курс

5—10

инъекций. Для взрослых разовая доза составляет 2 мл,

курсовая —

15—25

мл с интервалом между инъекциями —

2—4

дня.

Бестатин — препарат бактериального происхождения, изготовлен-

ный из фильтрата культуры

Streptomyces

olivoreticuli.

Механизм действия связан с

повышением

фагоцитарной активно-

сти гранулоцитов, естественных киллеров, усилением синтеза антител.

Отмечено также увеличение числа Т-клеток. Хорошо зарекомендовал

себя при лечении рака желудка и молочной железы: на фоне длитель-

ного приема бестатина наблюдалась регрессия метастазов.

Иммуностимулирующий эффект оказывает в дозе

30—100

мг/10

кг

массы тела в сутки; курс лечения — до 30 дней.

Характерно, что доза свыше 200 мг/10 кг массы тела приводила к

снижению показателей Т-системы иммунитета.

Рибомунил

(Франция) — препарат микробного происхождения но-

вого поколения, отлично зарекомендовавший себя во многих странах

как у взрослых, так и у детей.

Рибомунил был одним из первых препаратов, открывших эру вак-

цинных препаратов с иммуностимулирующим эффектом. Особенно-

сти препарата, делающие его уникальным, состоят в следующем.

В его состав входят рибосомы четырех штаммов микробов, наи-

более часто вызывающих инфекции дыхательных путей (Klebciella

pneumonia, Streptococcus Pneumonia, Streptococcus Pyogenes,

Haemo-

philus influence). Рибосомы, сохраняя антигенную специфичность ука-

занных возбудителей, дают меньше побочных эффектов при их введе-

нии в организм, по сравнению с лизатами или экстрактами бактерий.

2. В состав рибомунила входит протеогликан, выделенный из кле-

точной мембраны Klebciella pneumonia. Роль этого компонента рибо-

343

мунила весьма важна и сводится к стимуляции иммунитета благодаря

активации макрофагов и синтезу

ИЛ-1,

ИЛ-6, интерферонов с после-

дующей стимуляцией Т-, В-лимфоцитов и естественных киллеров. Ак-

тивированная таким образом система иммунитета более эффективно

отвечает на присутствующие в рибомуниле рибосомы, синтезируя спе-

цифические антитела. Одной из важнейших особенностей действия

рибомунила является его способность достоверно увеличивать кон-

центрацию специфического секреторного

IgA

(рис. 23).

200

150

100

а б

Рис. 23. Влияние рибомунила на уровень секреторного IgA в бронхиальном

секрете: а — до и после лечения рибомунилом; б — до и после лечения плацебо

(по данным Института иммунологии, Россия).

Рибомунил способствует формированию стойкого иммунитета к

инфекционным агентам и обеспечивает длительную ремиссию в слу-

чаях хронического бронхита, ринита, ангины, отита. Клинический эф-

фект преперата заключается в улучшении клинической картины ос-

новного заболевания, уменьшению числа и длительности обострений

хронического процесса, в снижении потребности в антибактериаль-

ной терапии, ослаблении клинических проявлений сопутствующей

хронической инфекции. Препарат хорошо сочетается с приемом анти-

биотиков. Рекомендуется принимать препарат не только с лечебной,

но и с профилактической целью.

Выпускается в таблетках. Назначается по 3 таблетки натощак в

первые 4 дня в течение 3 недель 1-го месяца лечения, а затем в первые

4 дня каждого из последующих 5 месяцев.

1997—98

гг. на кафедре клинической иммунологии и аллерголо-

гии Национального медицинского университета апробирован препа-

рат властен — новое средство из мембран Lactobacilus delbrukii, кото-

рое успешно применяется как для стимуляции естественной резистент-

ности, так и для активации Т- и В-систем иммунитета при острых и

хронических воспалительных процессах. Доказано, что механизм дей-

344

ствия бластена

обусловлен

повышением активности Т-системы имму-

нитета и фагоцитоза путем усиления синтеза

ИЛ-1.

Препарат содействует быстрому выздоровлению, уменьшая про-

должительность заболевания, способствует стойкой иммунореабили-

тации больного. Хорошие результаты наблюдались при лечении ост-

рых и хронических воспалительных процессов бронхов и легких.

Примечательно, что бластен усиливал эффект антибиотикотерапии

и способствовал сокращению курса антибактериального лечения у

больных хроническим обструктивным бронхитом.

Назначается подкожно по 2 мг с интервалом в 5 дней, курс —

3 инъекции.

Последнее десятилетие стало свидетелем массового явления дисбак-

териоза у взрослых и детей, способствующего формированию вторич-

ного иммунодефицита и усложняющем иммунокоррекцию. В этой свя-

зи следует отметить ряд препаратов, восстанавливающих спектр нор-

мальной кишечной микрофлоры, относящихсяя к так называемым

"пробиотикам".

Из отечественных пробиотиков широко известен биоспорин, про-

явивший эффективность при лечении как острого, так и хроническо-

го дисбактериоза. Представляет собой сухой препарат живых микро-

организмов.

Является антагонистом патогенных и условно патогенных микро-

организмов и не влияет на нормальную микрофлору кишок. Содер-

жащиеся в препарате бактерии синтезируют комплекс ферментов, сти-

мулирующих и регулирующих пищеварение.

Показания: острые кишечные инфекции и

дисбактериоз.

Выпускается в ампулах (10 штук в упаковке). Одна доза сухого ве-

щества для приготовления перорального раствора содержит

1—10

• 10

живых микробных тел, из них В. subtilis —

1—8

• 10

и В. licheniform —

0,1—2-10

Содержимое ампулы растворить в кипяченой охлажденной воде и

выпить. При острых кишечных инфекциях применять по 1 дозе (1 ам-

пула) 2 раза в сутки в течение

3—7

дней. В период реконвалесценции —

по 1 дозе 2 раза в сутки до 2 недель.

При дисбактериозе различной этиологии назначают по 2 дозы

2 раза в сутки

10—14

дней.

Противопоказания и побочное действие не установлены.

Линекс

— один из наиболее известных и хорошо зарекомендовав-

ших себя импортных пробиотиков. Одна капсула линекса содержит

как минимум

1,2

• 10

живых молочнокислых лиофилизированных бак-

терий:

Lactobacillus

acidophilus,

Bifidobacterium

infantis, Streptococcus

345

faecium,

которые обладают устойчивостью к антибиотикам групп пе-

нициллина, линкомицина,

аминогликозидов,

тетрациклина, а также к

сульфаниламидным препаратам.

Механизм действия. Установлено,

что

линекс

нормализует,

со-

храняет и поддерживает физиологическое равновесие кишечной флоры.

Показания: дисбактериоз, возникающий во время лечения анти-

биотиками и химиотерапевтическими средствами; можно применять

у детей и взрослых.

Противопоказания

неизвестны.

Дуфалак

(Solvay

Pharma).

В последнее время в Украине зарегистри-

рован препарат "Дуфалак", представляющий собой дисахарид лакту-

лозу, получаемую из молочнокислых продуктов. Лактулоза не рас-

щепляется в желудке и тонкой Кишке вследствие отсутствия соответ-

ствующих ферментов и в неизмененном виде попадает в толстый

кишечник. Там под действием кишечной микрофлоры лактулоза рас-

падается на низкомолекулярные органические кислоты (молочная,

уксусная), вследствие чего повышается кислотность в просвете тол-

стой кишки, что стимулирует рост кисломолочной микрофлоры (Би-

фидо-фактор) и угнетает рост протеолитической микрофлоры, много-

численных условно патогенных бактерий, дрожжей. Это приводит к

нормализации деятельности кишечника.

Снижение рН также стимулирует перистальтику толстой кишки и

нормализует консистенцию каловых масс. Вторично происходят ос-

мотические изменения, вследствие которых каловые массы задержи-

вают воду, увеличивается их объем, и процесс дефекации облегчается.

Дуфалак, благодаря повышению кислотности в просвете толстой

кишки, подавляет рост и размножение сальмонелл (снижение рН ниже

6,0 является абсолютно неблагоприятным для их развития). Интен-

сивно размножающаяся кисломолочная микрофлора конкурирует с

сальмонеллами за питательные вещества и также создает неблагопри-

ятные условия для обитания сальмонелл.

Показания: дисбактериозы, хронический запор, хронические ге-

патиты, циррозы, печеночная недостаточность, печеночная энцефало-

патия, хронический сальмонеллез и носительство, профилактика рака

толстой кишки, профилактика образования холестериновых желчных

камней, снижение уровня холестерина, лечение эндотоксемии, лече-

ние кожных заболевании (псориаз, аллергические дерматиты), почеч-

ная недостаточность.

Противопоказания:

галактоземия.

Побочные эффекты: возможный метеоризм в первые сутки приема.

Дозировка и способ употребления:

При хроническом за-

346

поре: взрослым и детям старше 12 лет — 15—30 мл; детям от 1 до

6 лет —

мл; грудным детям — максимально 5 мл в день. Дозы под-

бираются индивидуально до достижения эффекта. Препарат прини-

мается утром во время завтрака. Средний курс лечения 2 недели;

2. При дисбактериозе:

5—10

мл в день в течение

1—2

месяцев;

3. При хронических гепатитах: по 20 мл 3 раза в день за 30 мин до

приема пищи (первый прием — утром натощак) первые 5 дней с даль-

нейшим переходом на индивидуально подобранную дозу препарата.

Индивидуальный подбор дозы осуществляется так, чтобы достичь

двухразовой дефекации в день. Средний курс лечения — 2 недели;

4. При циррозе: по 30 мл 4 раза в день на протяжении недели с

последующим переходом на индивидуально подобранную дозу. Сред-

няя длительность лечения — 24 дня;

5. Для профилактики хронических заболевании печени в период

ремиссии: рекомендуется прием дуфалака на протяжении 2 недель в

месяц в дозе от

мл 2 раза в день до 20 мл 3 раза в день в зависимости

от индивидуальной чувствительности к препарату. Частота дефека-

ции не должна быть больше, чем 2 раза в сутки.

25.3. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ИММУНОТРОПНЫЕ

ПРЕПАРАТЫ

Значительные успехи в клинике, наблюдаемые при использовании

тимомиметиков в комплексном лечении целого ряда заболеваний с

наличием вторичного иммунодефицита, были толчком для создания

синтетических препаратов с аналогичной активностью. Как и препа-

раты тимусного происхождения, эти препараты специфически влияют

на Т-лимфоциты, активируют их пролиферацию, синтез цитокинов, а

именно ИЛ-2 и гамма-интерферон Т-хелперами 1-го типа, экспрессию

рецепторов на Т-клетках, в связи

чем

благоприятствуют

межклеточ-

ной кооперации.

Широко известными синтетическими тимомиметиками являются

следующие.

Тимоген (Украина). Выпускается в ампулах по 1 мл

0,01%

раствора

для внутримышечного введения;

10—14

инъекций на курс.

Тимоген во флаконах для интраназального введения (по 1 мл 0,01%

раствора) назначается по

1—2

капли в каждый носовой ход

4—6

раз в

сутки как лечебное средство при ОРВИ, а также как профилактиче-

ское средство перед эпидемией гриппа. Кроме того, такой метод при-

менения тимогена очень удобен и довольно эффективен при иммуно-

дефицитных состояниях.

347

Иммунофан (Россия). Выпускается в виде 0,005% раствора в ампу-

лах по 1 мл для подкожного или внутримышечного введения. Препа-

рат проявляет иммунорегуляторное,

детоксикационное,

гепатопротек-

тивное действие и вызывает инактивацию свободнорадикальных и пе-

рекисных соединений. Усиливает реакции фагоцитоза, нормализует

реакции клеточного и гуморального иммунитета, усиливает продук-

цию специфических антител подобно действию некоторых лечебных

вакцин.

Антиокеидантная

активность препарата положительно сказывает-

ся при лечении онкологических больных в период химиолучевой те-

рапии и после операции.

Схемы назначения варьируют в зависимости от заболевания. В сред-

нем курс лечения составляет

7—10

инъекций.

Левамизол (декарис) — синтетический препарат, производное ими-

дазотиазола. Обладает нормализующим действием на функциональ-

ное состояние Т-лимфоцитов и фагоцитов, усиливает бласттрансфор-

мацию лимфоцитов в ответ на митогены, повышает продукцию

антител за счет стимуляции макрофагов и Т-хелперов, активирует

ЕК-клетки, систему комплемента. Стимулирует продукцию интерфе-

рона, снижает интенсивность реакции гиперчувствительности замед-

ленного типа. Имеются данные об активирующем влиянии препарата

на Т-супрессоры.

Показания: хронические или рецидивирующие инфекции, особен-

но в случае угнетения клеточного звена иммунитета.

Выпускается по 0,05 или 0,15 г в таблетках. Препарат применяют

по одной из схем.

По

150

мг в день, в течение 3 дней с последующим 4-х дневным

перерывом на протяжении

Ъ—А

недель.

2. Продолжительная — по 50 мг 2 раза в день в рабочие дни первой

недели

перерывом в выходные дни, со второй недели — та же доза

только в выходные дни, с перерывом в рабочие. Курс лечения — 3 ме-

сяца.

Побочное действие. Возможно развитие нейтропении и агра-

нулоцитоза.

Широко используются также синтетические препараты со свойства-

ми иммуностимуляторов, применяемые в различных областях клини-

ческой медицины.

Диуцифон (Россия) — противолепрозный препарат. По первой схе-

ме применяется в порошках по

0,1—0,3

г 3 раза в день в 1-й, 3-й, 5-й,

8-й, 10-й, 12-й,

15-й,

17-й

день месяца в течение 3 месяцев. Другая схе-

ма лечения — непрерывная: по 0,1 г 3 раза в день в течение

2—2,5

ме-

348

сяцев. Также используется 5% раствор по 2 мл 1 раз в сутки, внутри-

мышечно, 8 инъекций на курс.

Важным свойством препарата является его способность усиливать

активность Т-хелперов, активируя синтез ИЛ-2. Стимулирует синтез

РНК и белка, кортикостероидов, активируя надпочечники.

Метилурацил (Украина). Препарат препятствует снижению уров-

ня иммуноглобулинов на фоне антибиотиков благодаря стимулиро-

ванию лейкоцитов и макрофагов, активизирует все гуморальные фак-

торы иммунной защиты (фагоцитоз, антителосинтез, синтез лизоци-

ма), способствует индукции эндогенного интерферона. Применяется в

таблетках по 0,5 г 3 раза в день в течение

3—4

недель.

Метилурацил в свечах назначается ослабленным больным с жало-

бами, обусловленными геморроем, проктитом, ректитом и др.; на

курс — 5 свечей, рекомендуется

2—3

курса лечения.

Полиоксидоний

(Россия). Новый синтетический препарат с имму-

ностимулирующим и

детоксикационным

действием. Антитоксический

эффект связан с полимерной природой препарата. Иммуностимулиру-

ющий механизм обусловлен прямым активирующим влиянием на фа-

гоцитоз и синтез антител, отмечено увеличение числа Т-лимфоцитов.

Показания. Применяется при хронических рецидивирующих во-

спалительных заболеваниях любой этиологии, не поддающихся тра-

диционной терапии.

Рекомендуется применение препарата в процессе и после химио- и

лучевой терапии при опухолях, а также для снижения нефро- и гепато-

токсического действия лекарственных средств.

Выпускается по 3 мг и 6 мг во флаконах в виде лиофилизирован-

ной смеси; перед инъекцией растворяют в

1—1,5

мл физиологического

раствора, дистиллированной воды или 0,25% раствора новокаина. Ис-

пользуют сразу.

Назначается внутримышечно либо подкожно.

При острых воспалительных процессах: по 6 мг в день, ежедневно,

курс —

3—5

инъекций; при хронических по 6мг через день, 5 инъек-

ций, затем 2 раза в неделю курсом

10—15

инъекций.

Гропринозин (Польша) — иммуностимулирующий препарат с про-

тивовирусной активностью.

Иммуностимулирующее действие обусловлено влиянием на функ-

цию Т-лимфоцитов (активация синтеза цитокинов), повышением фа-

гоцитарной активности макрофагов. Противовирусное влияние свя-

зано с повреждением репликации как ДНК-, так и РНК-содержащих

вирусов. Одновременно с этим препарат обладает интерфероногенной

активностью.

349

Показания. 1. Инфекции, вызванные вирусами герпетической

группы (опоясывающий лишай, генитальный герпес, герпетический эн-

цефалит, панэнцефалит); 2. Другие вирусные инфекции, особенно в

сочетании с иммуносупрессивными состояниями (корь, ветряная оспа,

грипп, парагрипп).

Выпускается в таблетках по 500 мг. Применяется в дозе 50 мг/кг

массы тела, при тяжелых

процессах—100

мг/кг. Курс

лечения

—

5 дней.

Дозу разделяют на

3—4

приема и принимают после еды, не разже-

вывая. Через 8 дней курс повторяется.

Побочное действие. Препарат способен повышать уровень мо-

чевины за счет свойства инозина — основного действующего начала.

В связи с этим противопоказанием является почечная недостаточность,

нефролитиаз, нарушение проводимости миокарда, эпилепсия, аутоим-

мунные

заболевания,

период беременности и кормления грудью.

Изопринозин ("Biogal"). Препарат аналогичен вышеописанному.

Выпускается в таблетках по 500 мг инозиплекса.

Кополимер 1 (Израиль, Teva) — синтетический препарат для лече-

ния рассеянного склероза; успешно апробирован в клинике. Меха-

низм действия заключается в антагонизме между пептидом основного

белка миелина и синтетическим пептидом, которым является кополи-

мер 1, в процессе иммунологического распознавания. Пептид кополи-

мера 1 состоит из 4 аминокислот и напоминает

пептид

основного

белка миелина, но не идентичен ему (подробнее см. главу "Рассеянный

склероз").

Широко используются в практике клинической иммунологии пре-

параты, способствующие индукции эндогенного интерферона. Кроме

гропринозина (изопринозина), описанного выше, наиболее известны-

ми индукторами интерферона являются следующие.

Циклоферон

{камедон) (Россия) — низкомолекулярный синтетиче-

ский индуктор интерферона. Выпускается в виде 12,5% раствора

ам-

пулах по 2 мл, в которых содержится 250 мг препарата. Обладает мощ-

ным эффектом синтеза альфа- и

бета-интерферона.

Показания. Назначается при широком спектре заболеваний, та-

ких как грипп и ОРВИ, герпетическая инфекция, офтальмогерпес, за-

тяжные формы гепатита В, С (ни А, ни В).

Цитомегаловирусная

(ЦМВ)

инфекция, нейровирусные и урогенитальные инфекции,

том числе

вызванные хламидиями.

Циклоферон успешно применяется в комплексном лечении при хла-

мидиозе наряду с иммуномодуляторами (тимомиметики) и антибио-

тиками (препараты тетрациклиновой группы либо макролиды).

350