Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология

Подождите немного. Документ загружается.

До недавнего времени для всех культур прошлого было характер-

но убеждение, что в бесплодии в браке виновна женщина. Сейчас ус-

тановлено, что фертильность (плодовитость) семьи зависит в равной

мере от репродуктивного потенциала как женщины, так и мужчины.

Чаще всего причиной бездетности семейной пары являются перене-

сенные супругами воспалительные заболевания половых органов. Из-

вестно, что 75% бесплодия в браке обусловлено хроническими воспа-

лительными процессами в органах репродукции, вызванными простей-

шими (трихомонадами), бактериальной микрофлорой (стрептококки,

стафилококки, кишечная палочка), хламидиями, гарднереллами, а так-

же недостаточно эффективным лечением при венерических заболева-

ниях (гонорея и другие специфические инфекции).

В самое последнее время было установлено, что при наличии у суп-

ругов хронических воспалительных заболеваний репродуктивных ор-

ганов в патогенезе бесплодия существенную роль играют иммунные

реакции системного и местного характера. Их нарушение обусловле-

но поломкой эндокринно-иммунных механизмов, что в результате при-

водит к развитию вторичного иммунодефицита (ВИД), усугубляюще-

го бесплодие. Возникает порочный круг: воспаление — нарушение эн-

докринно-иммунных взаимодействий — вторичный иммунодефицит.

Однако в некоторых семьях бесплодие не связано с воспалитель-

ными заболеваниями половых органов супругов. В таких случаях ин-

фертильность в браке обычно рассматривается как бесплодие неясно-

го генеза. В последние годы выяснено, что в этих случаях причиной

бездетности может быть ВИД у жены как следствие (либо причина)

какой-либо патологии, не связанной с репродуктивной системой.

Ранее считалось, что бесплодие, обусловленное иммунологически-

ми причинами, составляет всего 5% от всех случаев бездетности в се-

мье. Как правило, его связывали с антиспермальным иммунитетом —

местным конфликтом, обусловленным антителами к сперматозоидам.

При этом антителам к яйцеклетке, в частности, к ее прозрачной зоне,

внимания практически не уделяли. В последние десятилетия также было

установлено, что в редких случаях инфертильность связана с повы-

шенной степенью гистосовместимости супругов по антигенам систе-

мы

HLA.

Такая форма бездетности в семье рассматривается как отно-

сительное бесплодие.

Таким образом, на данном этапе развития иммунологии считают,

что бесплодие в браке может быть обусловлено следующими иммуно-

логическими факторами: 1) вторичным иммунодефицитом у жены;

2) антиспермальным (и, вообще, антигаметным) иммунным конфлик-

том; 3) повышенной степенью гистосовместимости между супругами.

301

24.2.1. ВТОРИЧНЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ У ЖЕНЩИНЫ

КАК ОДИН ИЗ ФАКТОРОВ РИСКА БЕЗДЕТНОСТИ В СЕМЬЕ

Вторичный иммунодефицит может быть причиной бесплодия II,

которое проявляется привычным невынашиванием плода (выкидыши

в 1-м триместре беременности) либо бесплодия I — отсутствия зачатия.

Для выявления ВИД у женщины как единственной причины бес-

плодия в браке необходимо провести обследование обоих супругов,

чтобы исключить воспалительные процессы в органах репродуктив-

ной системы. Обычно клинический иммунолог ориентируется на пре-

доставленное супругами заключение от андролога (уролога, сексопа-

толога) и акушера — гинеколога.

В случае отсутствия воспалительных заболеваний половой сферы

проводится иммунологическое обследование супругов, которое вклю-

чает:

1. Определение иммунограммы у женщины. Если женщина дето-

родного возраста, определять иммунограмму рекомендуется либо в

середине первой фазы менструального цикла, либо не менее чем за

4—

5 дней до начала очередной менструации;

2. Определение группы крови и резус-фактора;

3. Определение антиспермальных антител;

4. Типирование по антигенам системы HLA.

В процессе сбора

анамнеза

и анализа результатов исследований

клинический иммунолог еще до результатов иммунограммы может со-

ставить довольно четкое представление о том, есть ли у бесплодной

женщины вторичный иммунодефицит в результате воспалительного

процесса, не связанного с детородными органами.

Результаты иммунограммы наряду с данными анамнеза (наличие

клинических признаков иммунодефицита, жалобы, обусловленные

синдромом повышенной утомляемости, хроническая стрессовая ситу-

ация) позволяют окончательно решить, можно ли данной женщине,

страдающей привычным невынашиванием плода (в равной мере — от-

сутствием зачатия), поставить диагноз вторичного иммунодефицита.

Основные изменения в иммунограмме в таких случаях характерны

для хронической рецидивирующей инфекции и сводятся к следующе-

му: 1) существенному снижению числа Т-хелперов

(до

400 в 1 мл);

2) значительному уменьшению иммунорегуляторного индекса (1,5 и

менее); 3) достоверному повышению (иногда — снижению) количества

В-лимфоцитов.

В таких случаях изменениям в иммунограмме, как правило, сопут-

ствует дисфункция яичников с изменением соотношения эстрогены/ге-

стагены вследствие нарушения эндокринно-иммунных взаимосвязей.

302

Вторичный иммунодефицит как причина женского бесплодия мо-

жет сопровождать воспалительные заболевания целого ряда органов

и систем (бронхов и легких, желудка и кишок, нервной системы, опор-

но-двигательного аппарата), а также протекать на фоне различных

синдромов, например, вегетососудистой дистонии, синдрома повышен-

ной утомляемости, эндокринопатии и т. д. Выраженная иммунная не-

достаточность, как правило, сопровождает также хроническую инток-

сикацию, невротические состояния, нарушения

обмена

веществ. При

ВИД на фоне обострения воспалительных процессов, в частности ви-

русной этиологии, в связи с дисбалансом в звене

иммунорегулятор-

ных клеток возможна активация

провоспалительных

цитокинов, в том

числе интерферонов, что способствует активации клеточного иммуни-

тета с индукцией Т-киллеров и цитотоксических антител, способных

повредить плод на ранних этапах развития. Указанные механизмы мо-

гут иметь место при бесплодии II — привычных спонтанных абортах.

Бесплодие в связи с ВИД может быть также результатом недоста-

точной изосенсибилизации женщины к антигену TLX из-за неполно-

ценности механизма иммунологического распознавания вследствие

снижения экспрессии молекул

HLA

II класса и других рецепторов.

Причиной может быть снижение экспрессии рецептора на яйцеклетке

к антигену

МА-1,

представленному на сперматозоиде. Известно, что

рецептор к МА-1 очень чувствителен к разного рода воздействиям

(стрессу, токсическим веществам, и, вероятно, к медиаторам с супрес-

сорной активностью при ВИД). Вышеприведенные механизмы могут

быть характерны для бесплодия I — отсутствия зачатия.

Коррекция ВИД приводит к восстановлению взаиморегулирующих

механизмов между эндокринной и иммунной системой, вследствие чего

уменьшается число так называемых "яичниковых" выкидышей в ран-

ние сроки беременности (в первые 12 недель).

С целью иммунокоррекции проводится энтеросорбция.

Применяются также иммуномодуляторы растительного происхож-

дения

(адаптогены),

особенно препараты корня солодки, неспецифи-

ческие иммуностимуляторы и синтетические иммуномодуляторы. При

хронических вирусных инфекциях показаны препараты группы интер-

феронов. Для восстановления регуляторных механизмов между эндо-

кринной и иммунной системой как основы нормального функциони-

рования всех звеньев иммунитета, назначают эпиталамин (группа цито-

мединов), который эффективно регулирует показатели иммунограммы.

В некоторых случаях рекомендуется проводить заместительную тера-

пию препаратами иммуноглобулинов — сандоглобулином, КИП (ком-

плексный иммуноглобулиновый препарат) и др.

Специфические иммуностимуляторы — препараты тимуса, а так-

303

же миелопид (В-активин) назначаются лишь при наличии у больной

выраженных клинических и лабораторных признаков ВИД.

Существует несколько рекомендаций для клинического иммуноло-

га при обследовании и лечении бесплодной женщины с ВИД:

1. Иммунограмму женщине детородного возраста желательно не

определять в период овуляции и менструации;

2. Контрольное определение иммунограммы следует проводить не

ранее, чем через 2 месяца после лечения, так как клиническое улучше-

ние опережает коррекцию иммунитета;

3. Повторное имунологическое обследование женщины нужно осу-

ществлять каждые полгода.

Беременной женщине с отягощенным анамнезом необходимо оп-

ределять иммунограмму несколько раз в течение триместра. При этом

следует учитывать, что у нее показатели иммунорегуляторных клеток

Т-хелперов и Т-супрессоров отличаются от показателей у здоровой

небеременной женщины. Так, если в норме у человека Т-хелперов в

2—3

раза больше, чем Т-супрессоров, а иммунорегуляторный индекс

составляет

2,0—3,0,

то при нормальном течении беременности количе-

ство Т-хелперов уменьшается уже в конце

1-го

триместра, и иммуноре-

гуляторный индекс не должен превышать

1,5.

Повышение иммунорегу-

ляторного индекса является фактором риска спонтанного выкидыша.

24.2.2. МЕСТНЫЙ ИММУННЫЙ КОНФЛИКТ,

ОБУСЛОВЛЕННЫЙ АНТИГАМЕТНЫМ ИММУНИТЕТОМ

Традиционно иммунозависимым считается бесплодие, в основе ко-

торого лежит антиспермальный конфликт. Предполагается, что он

должен иметь место у тех

10—15%

бесплодных пар, у которых причи-

ну бесплодия установить не удается, т. е. у пар с бесплодием неясного

генеза. Действительно, у 5% этих супружеских пар выявляются анти-

спермальные антитела (АСАТ) в секрете канала шейки матки, эякуля-

те и в сыворотке крови.

Сперматозоид — аллогенная для организма женщины клетка, по-

этому миллионы поступающих во влагалище сперматозоидов могли

бы сразу же "иммунизировать" женщину с развитием как гумораль-

ных реакций (продукция антиспермальных антител), так и клеточных

(накопление клона специфических Т-киллеров). Кроме того, сперма-

тозоид мог бы быть распознан как чужеродная клетка и в организме

мужчины, так как к нему не сформировалась толерантность в связи с

созреванием в яичках, огражденных от иммунной системы индивида

гематотестикулярным барьером. В норме эти явления не развиваются

из-за выраженного иммуносупрессивного свойства семенной

плазмы,

304

которым она обладает благодаря присутствию в ней в высокой кон-

центрации простагландинов (ПГЕ2), полиаминов (спермин и сперми-

дин), ингибитора пролиферации лимфоцитов и др.

Важно, что иммуносупрессирующим эффектом обладают сами эяку-

лированные сперматозоиды, сорбирующие на себя ингибитор проли-

ферации лимфоцитов, а, возможно, и другие ингибиторы из семенной

плазмы. Имеет значение наличие на поверхности сперматозоида SCA-

антигена (скафферина), который его покрывает и по структуре подо-

бен антигену вагинальной и цервикальной слизи женщины. SCA сор-

бируется сперматозоидами из семенных пузырьков, обволакивает и

защищает их от факторов местного иммунитета в женских половых

путях, что обеспечивает беспрепятственную миграцию сперматозои-

дов в них и оплодотворение яйцеклетки.

Индуцировать антиспермальный аутоиммунитет и, в результате —

бесплодие, могут антигены сперматозоидов и семенной плазмы. Их

обнаружено более 30 (только семенной плазме присущи 10), они изме-

няются под влиянием микробных антигенов при воспалительных за-

болеваниях органов репродукции мужчины.

Специфическими для сперматозоида являются антиген акросомы —

акрозин и антигены шейки —

гликопротеины

цитохромы.

Эти анти-

гены могут "запускать" местный антиспермальный конфликт при трав-

ме яичка, на что следует обращать внимание при сборе анамнеза.

На поверхности сперматозоида обнаружены антигены групп кро-

ви

АВО,

хотя есть мнение, что это также результат сорбции. Это же

касается и эритроцитарных антигенов систем Rh, MNS и Р. Кроме

того, на сперматозоидах человека выявлены антигены системы HLA

I и II классов, которые с помощью моноклональных антител выявля-

ются более чем на 50% клеток. По некоторым данным, они тоже сор-

бируются из семенной плазмы.

У женщин антиспермальные антитела могут индуцироваться в про-

цессе продолжительной семейной жизни в ответ на экпрессированные

и/или сорбированные антигены сперматозоида. Из-за наличия

микро-

травм в половых путях сперматозоиды проникают вглубь тканей. При

определенных обстоятельствах женщина подвергается иммунизации

сперматозоидами. К таким обстоятельствам относятся: а) активация

местного иммунитета при воспалительных процессах; б) наличие пере-

крестных детерминант между сперматозоидами и возбудителями ра-

нее перенесенных инфекций; в) снижение иммуносупрессивных свойств

семенной плазмы партнера; г) генетическая предрасположенность им-

мунной системы к усиленному антителосинтезу.

Антитела к сперматозоидам могут циркулировать в крови, а также

305

находиться в секрете шейки матки и в секрете слизистой оболочки по-

ловых путей.

24.2.2.1: АНТИСПЕРМАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА

И ИХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ

У мужчин местные аутоантиспермальные антитела определяются в

семенной плазме. Они представлены классами

IgG

IgA.

IgM

встречают-

ся только в сыворотке крови. Иммуноглобулины приводят к мужской

стерильности либо вследствие прямого действия на сперматозоиды,

либо в кооперации с клеточными факторами (например АЗКОЦ и уси-

ление фагоцитарной активности макрофагов в репродуктивных путях).

IgG проявляют свои агглютинационные свойства в семенной плаз-

ме, если их титр превышает 1:32. При титре 1:64 сперматозоиды скле-

иваются в эякуляте хвост к хвосту. У некоторых субъектов спермаг-

глютинины прочно фиксируются на сперматозоидах и поэтому их труд-

но определить в обычном серологическом тесте. В этом случае они

выявляются в тесте непрямой

иммунофлюоресценции

с помощью мо-

ноклональных антител.

У женщины антиспермальные антитела, кроме цервикальной сли-

зи, могут быть в отделяемом маточных труб и эндометрия. Антиспер-

мальные антитела цервикальной слизи агглютинируют сперматозои-

ды головка к головке. Эти антитела относятся к классу IgM и IgG и

оказывают влияние в присутствии комплемента. Если они синтезиро-

ваны локально, то являются IgG и IgA. Секреторный IgA "работает"

без комплемента. Иммобилизируя сперматозоиды с помощью комп-

лемента или без

него

(в зависимости от класса

Ig),

эти антитела пре-

пятствуют их продвижению через канал шейки матки, а также угнета-

ют капацитацию.

Спермагглютинины по своему действию малоспецифичны, более

специфичными являются спермиммобилизины и спермцитотоксины.

Иммунодиагностика. Разработка методов исследования антиспер-

мальных антител дала возможность диагностировать нарушения фер-

тильности и прогнозировать результаты лечения. При отсутствии ка-

кой-либо иной видимой причины бесплодия наличие местного анти-

спермального конфликта является свидетельством иммунозависимого

бесплодия.

Существуют качественные и количественные тесты определения

иммунозависимого бесплодия. Главное условие их информативно-

сти — проведение в день овуляции.

К качественным тестам относится тест контакта спермы и церви-

кальной слизи (ТКСЦС), который объединил в себе изучение способ-

306

ности к пенетрации сперматозоидов и "сродство" к ним

цервикальнои

слизи. В норме сперматозоиды проникают в каплю

цервикальнои

слизи

и активно в ней мигрируют.

Количественные иммунологические тесты определения антиспер-

мальных антител требуют специальной подготовки, поэтому в дан-

ном пособии лишь кратко изложена их методика.

Сейчас для иммунодиагностики бесплодия применяют тесты спер-

магглютинации и спермиммобилизации (в последнем, фактически,

работают и спермцитотоксины).

Микроагглютинационный

тест Фриберга (МТФ). Проводится в

день овуляции. Как уже отмечалось, спермагглютинины мало специ-

фичны. Для повышения специфичности метода он был усовершенство-

ван путем использования контролей, а также разведения биологиче-

ских сред крови, эякулята,

цервикальнои

слизи, что позволило более

точно диагностировать иммунозависимое бесплодие и осуществлять

контроль в динамике. В качестве контролей используются указанные

биологические среды фертильной супружеской пары.

На практике чрезвычайно важно проводить перекрестные пробы

между биологическими средами бесплодных и фертильных субъектов,

так как наличие в

цервикальнои

слизи антиспермальных антител к

сперме донора-контроля свидетельствует о сенсибилизации женщины

к сперматозоидам и других мужчин, а не только партнера.

Тест считается положительным с сывороткой крови в титре 1:32, с

секретом шейки

матки—

1:16, с семенной плазмой в титре 1:64. В се-

менной плазме склеивание сперматозоидов происходит хвост к хво-

сту, а в

цервикальнои

слизи — чаще головка к головке. Спермагглю-

тинины действуют без комплемента.

Спермиммобилизирующий

тест

Изоджима {СИТ). Ставится в

день овуляции.

Для постановки СИТ используются свежеполученные цервикаль-

ная слизь, эякулят, сыворотка крови обследуемых (для определения

сывороточных спермиммобилизинов). В качестве контролей исполь-

зуется иммунная к сперматозоидам человеческая сыворотка, с которой

в присутствии комплемента в течение 1 ч инкубации при 37 °С про-

исходит

иммобилизация 90% сперматозоидов, а также нормальная

человеческая сыворотка, инактивированная 30 мин при температуре

56 °С. Исследуемые сыворотки крови мужа и жены также инактивиру-

ются. Источником комплемента служит сыворотка крови морской

свинки. Условием постановки опыта является нормальная сперма, т. е.

когда в 1 мл содержится не менее 40 млн сперматозоидов, а их под-

вижность превышает 70%.

307

Учет результатов теста проводится по числу подвижных спермато-

зоидов после экспозиции с исследуемой сывороткой крови, плазмой

эякулята и эндоцервикальной слизью. Показатель спермиммобилиза-

ции после соотношения контроля с опытом будет положительным, если

он больше 2,0.

24.2.2.2. АУТОИММУНИТЕТ К ЖЕНСКИМ ПОЛОВЫМ КЛЕТКАМ

Антитела, направленные к антигенам прозрачной зоны зиготы, как

и антиспермальные, являются причиной бесплодия, которая, по всей

вероятности, встречается с такой же частотой.

На яйцеклетке экспрессированы различные неспецифические анти-

гены, которые также определяются в фолликулярной жидкости, и спе-

цифические антигены, а также поверхностный антиген яйцеклетки.

Выделены 2 перекрестно-реагирующих и 1 видоспецифический анти-

ген Zona

pellucida.

Существует мнение, что аутоантитела к прозрачной зоне даже в

невысоких титрах являются причиной привычного невынашивания

плода. Таким образом, женский антигаметный аутоиммунитет может

приводить как к отсутствию зачатия, так и к бесплодию в браке в ре-

зультате привычных выкидышей.

На практике такой патогенез бесплодия можно заподозрить тогда,

когда невозможно выяснить

его

причину известными методами, а им-

мунная система женщины "склонна" по своему профилю к формирова-

нию аутоиммунных реакций (HLA-DR3, В8 — как один из факторов

риска; наличие ВИД, трудноподдающегося корректировке). Имеют зна-

чение наличие травм яичников в анамнезе, перенесенные вирусные ин-

фекции, случаи бесплодия у близких родственников по женской линии.

Иммунокоррекция.

План лечения зависит от наличия антигамет-

ных антител, однако в любом случае арсенал терапевтических средств

немногочислен.

В случае наличия у женщины антиспермальных антител мероприя-

тия сводятся к следующему:

1. Предотвращение поступления спермы во влагалище, т. е. кондо-

мотерапия (coitus с презервативом) в течении

3—4

месяцев;

2. Осуществление детоксикации с помощью энтеросорбентов, а так-

же капельного вливания растворов (реополиглюкин, полиглюкин и т. п.).

Только повторные курсы лечения могут привести к положительно-

му результату. Аутоиммунный процесс к гаметам (аутоантитела к спер-

матозоидам у мужчин и к прозрачной зоне у женщин) трудно подда-

ются лечению. В данном случае необходимо прибегнуть к иммуносуп-

рессивной терапии.

308

Прием глюкокортикостероидов в качестве иммунодепрессантов не-

обходимо контролировать

гормоно-

и иммунограммой.

Иммунореабилитация. Для врача важно добиться исчезновения ан-

тиспермальных антител и антител к прозрачной зоне при обследова-

нии в динамике. Однако достоверным признаком иммунореабилита-

ции является беременность.

Иммунопрофилактика. Самый действенный способ — повсемест-

ное активное половое воспитание подростков с объяснением угрозы

бесплодия вследствие беспорядочных половых связей.

24.2.3. РОЛЬ АНТИФОСФОЛИПИДНЫХ АНТИТЕЛ

В ПАТОГЕНЕЗЕ СПОНТАННЫХ АБОРТОВ

В некоторых случаях причиной привычного невынашивания явля-

ется так называемый

антифосфолипидный

синдром, в основе которо-

го лежит продукция аутоантител к антигенам фосфолипидов.

Фосфолипиды — это структуры, обладающие антигенными свой-

ствами, ранее известны как "кардиолипины". Кардиолипиновый ан-

тиген — это фосфолипид, который был выделен из бычьего сердца.

В связи со сродством между липидами кардиолипина и липидными

гаптенами трепонем, кардиолипин обычно используется в качестве

антигена при постановке серологической реакции Вассермана для ди-

агностики сифилиса. Необходимо помнить, что в связи с наличием в

сыворотке обследуемого антифосфолипидных антител возможна лож-

ноположительная реакция Вассермана. Это объясняется вышеприве-

денным фактом "перекреста" антигенов.

В настоящее время, кроме кардиолипина, идентифицированы и дру-

гие антигенные специфичности фосфолипидов — фосфатидилсерин и

фосфатидилинозитол, к которым выявлены соответствующие аутоан-

титела. При изучении патологии беременности, обусловленной

выше-

указанным конфликтом, эта группа антигенов условно обозначается

как "фосфолипидный комплекс".

В основе антифосфолипидного синдрома лежит развитие аутоим-

мунной реакции к фосфолипидным детерминантам, имеющимся на

мембранах тромбоцитов, клеток эндотелия сосудов и нервной ткани.

Впервые этот синдром был описан у больных системной красной вол-

чанкой и был назван "антикардиолипиновый синдром". Позже было

показано, что разные признаки синдрома на фоне гиперпродукции

антител к фосфолипидам могут развиваться не только при системной

красной волчанке, но и при отсутствии достоверных клинических и

лабораторных признаков этого заболевания. В случае системной крас-

ной волчанки наличие синдрома утяжеляет течение болезни.

309

В акушерской патологии развитие антифосфолипидного синдрома

связывают с тромбозом сосудов плаценты (иногда патологический

процесс ограничивается только воспалительной реакцией в плацен-

те). Механизм тромбоза можно представить следующим образом:

— антифосфолипидный конфликт возникает вследствие

того,

что

под влиянием какого-то инициирующего фактора (возможно, вируса)

изменяются детерминанты фосфолипидов на тромбоцитах, эндотелии

сосудов и пр.;

— инициируется гуморальный иммунный ответ: продуцируются ан-

тифосфолипидные антитела, которые связываются с антигенными де-

терминантами фосфолипидов. Формируются иммунные комплексы.

Поверхностная структура тромбоцитов или клеток сосудистого эндо-

телия изменяется, образно говоря, становится "шероховатой";

— "шероховатость" является необходимым условием для разруше-

ния ингибитора фактора XII (Хагемана), постоянно присутствующе-

го

плазме. Этот ингибитор разрушается только при контакте с по-

врежденной стенкой сосуда или измененной клеткой.

— по мере того, как ингибитор разрушается, фактор Хагемана акти-

вируется, и, совместно с факторами VIII, IX, X и XI, а также с 3-им фак-

тором тромбоцитов, в присутствии ионов кальция образует кровяной

конвертин. Начинается процесс свертывания — образование тромба.

Другой возможный механизм патогенного действия антифосфо-

липидных антител — угнетение синтеза

простациклинов,

которые яв-

ляются мощными вазодилататорами и активными эндогенными ин-

гибиторами

аггрегации

тромбоцитов.

Для беременных женщин с антифосфолипидными антителами ха-

рактерны привычные

спонтанные

аборты, причем риск гибели плода

значительно повышается с увеличением числа беременностей. В связи

с этим важное значение имеет семейный анамнез и особенности каж-

дой предыдущей беременности.

Параллельно при привычном невынашивании, обусловленном ан-

тифосфолипидными антителами, могут

выявляться

антиядерные ауто-

антитела, а также т. н. "волчаночный антикоагулянт", который вклю-

чает аутоантитела к протромбину, фактору X свертывающей системы

крови и

-гликопротеину

Показано, что чаще всего при спонтанных абортах, связанных с

антифосфолипидным конфликтом, выявляются аутоантитела к кар-

диолипину. В этих случаях антифосфолипидный синдром предлагают

считать отдельным клиническим проявлением.

Отмечено, что у женщин с наличием антиядерных антител привыч-

ный аборт происходит в первом или втором триместре, а у женщин с

310