Дикий І.Л., Холупяк І.Ю., Шевельова Н.Ю. та ін. Мікробіологія

Подождите немного. Документ загружается.

211

Ãåíåòè÷íèé ìàòåð³àë, ùî ïðîíèêàº â êë³òèíó, ìîæå áóòè àòà-

êîâàíèé âíóòð³øíüîêë³òèííèìè íóêëåàçàìè. Ó öüîìó çâÿçêó óñ-

ï³øí³é òðàíñôîðìàö³¿ ñïðèÿº:

 ïðèãíí³÷åííÿ àêòèâíîñò³ àáî ñèíòåçó íóêëåàç;

 âêëþ÷åííÿ òðàíñôîðìóþ÷î¿ ÄÍÊ ó ë³ïîñîìè  øòó÷í³ ìåì-

áðàíí³ ë³ï³äí³ âåçèêóëè.

Òðàíñôîðìàö³ÿ º íàéá³ëüøèì óí³âåðñàëüíèì øëÿõîì ïåðåäà÷³

ãåíåòè÷íî¿ ³íôîðìàö³¿. Êîíþãàö³þ ³ òðàíñôåêö³þ ìîæíà ðîçãëÿ-

äàòè ÿê âàð³àíòè òðàíñôîðìàö³¿, óñêëàäíåíî¿ íàÿâí³ñòþ ñïåö³àëü-

íèõ ïðèñòîñóâàíü äëÿ åôåêòèâíîãî ïåðåíîñó ãåí³â.

4. ²äåíòèô³êàö³ÿ êë³òèí-ðåöèï³ºíò³â, ÿê³ çäîáóëè áàæàíèé ãåí. Ï³ñëÿ

òðàíñôîðìàö³¿, êîíþãàö³¿ àáî òðàíñôåêö³¿ íåîáõ³äíî ³äåíòèô³êó-

âàòè êë³òèíè, ÿê³ íåñóòü ãåí-ì³øåíü. Óñï³õ ãåííî-³íæåíåðíîãî ïðî-

åêòó ÷àñòî çàëåæèòü â³ä åôåêòèâíîñò³ âèêîðèñòàíîãî ìåòîäó äîáî-

ðó. Çíà÷åííÿ öüîãî åòàïó ñòàº î÷åâèäíèì, ÿêùî âðàõóâàòè òîé ôàêò,

ùî ï³ñëÿ òðàíñïëàíòàö³¿ ãåí³â, ÿê ïðàâèëî, ëèøå íåâåëèêà ÷àñòèíà

êë³òèí ì³ñòèòü íåîáõ³äíèé ãåí. Äîá³ð êë³òèí ïðîâîäÿòü ó äâ³ ñòàä³¿.

Ïåðøà ñòàä³ÿ  äîá³ð êë³òèí, ÿê³ íåñóòü â³äïîâ³äíèé âåêòîð.

Íàé÷àñò³øå òàêèé äîá³ð â³äáóâàòüñÿ çà ãåíåòè÷íèìè ìàðêåðàìè,

ÿêèìè ïîçíà÷åíèé âåêòîð.

Äðóãà ñòàä³ÿ  ïîøóê êë³òèí, ÿê³ íåñóòü íå ò³ëüêè âåêòîð, àëå

³ ãåí-ì³øåíü. Äëÿ öüîãî âèêîðèñòîâóþòüñÿ äâ³ ãðóïè ìåòîä³â.

1. Ìåòîäè, ÿê³ ´ðóíòóþòüñÿ íà áåçïîñåðåäíüîìó àíàë³ç³ ÄÍÊ

êë³òèí-ðåöèï³ºíò³â:

 âèçíà÷åííÿ íóêëåîòèäíî¿ ïîñë³äîâíîñò³ ÄÍÊ;

 ã³áðèäèçàö³ÿ âèä³ëåíî¿ ç êë³òèíè ÄÍÊ ³ç çîíäîì, ùî ìîæå

áóòè àáî ãåíîì, ÿêèé íàñ ö³êàâèòü, àáî â³äïîâ³äíîþ éîìó ì-ÐÍÊ.

2. Ìåòîäè, ïîáóäîâàí³ íà ³äåíòèô³êàö³¿ îçíàêè, êîäîâàíî¿

ãåíîì:

 áåçïîñåðåäí³é äîá³ð êë³òèí, ÿê³ ñèíòåçóþòü á³ëîê, ïðîäóêò

òðàíñêðèïö³¿ ³ òðàíñëÿö³¿ ãåíà-ì³øåí³;

 âèêîðèñòàííÿ ñåëåêòèâíèõ ñåðåäîâèù, ùî ï³äòðèìóþòü ð³ñò

ò³ëüêè òèõ êë³òèí, ÿê³ îäåðæàëè ãåí-ì³øåíü;

 ³ìóíîëîã³÷íà äåòåêö³ÿ.

ÃÅÍÍÀ ²ÍÆÅÍÅÐ²ß ÒÀ ÊÎÍÑÒÐÓÞÂÀÍÍß ÍÎÂÈÕ

ÎÐÃÀÍ²ÇÌ²Â-ÏÐÎÄÓÖÅÍÒ²Â

Çà äîïîìîãîþ ìåòîä³â ãåííî¿ ³íæåíåð³¿ ìîæíà êîíñòðó-

þâàòè çà âèçíà÷åíèì ïëàíîì íîâ³ ôîðìè ì³êðîîðãàí³çì³â, çäàòíèõ

ñèíòåçóâàòè âñ³ëÿê³ ðå÷îâèíè, ó òîìó ÷èñë³ ïðîäóêòè òâàðèííîãî

³ ðîñëèííîãî ïîõîäæåííÿ. Ïðè öüîìó âàðòî âðàõîâóâàòè âèñîêó

øâèäê³ñòü ðîñòó ³ ïðîäóêòèâí³ñòü ì³êðîîðãàí³çì³â, ¿õ ñïðîìîæí³ñòü

äî óòèë³çàö³¿ ð³çíèõ âèä³â ñèðîâèíè. Øèðîê³ ïåðñïåêòèâè ïåðåä

á³îòåõíîëîã³ºþ â³äêðèâàº ìîæëèâ³ñòü ì³êðîá³îëîã³÷íîãî ñèíòåçó

á³ëê³â ëþäèíè. Òàêèì ñïîñîáîì áóëè îòðèìàí³ ñîìàòîòðîï³í,

³íòåðôåðîíè, ³íñóë³í, ãîðìîíè ðîñòó.

212

Êîíñòðóþâàííÿ íîâèõ ì³êðîîðãàí³çì³â-ïðîäóöåíò³â çâîäèòüñÿ

äî òàêèõ îñíîâíèõ ïðîáëåì:

 ïðîäóêòè ãåí³â ðîñëèííîãî, òâàðèííîãî ³ ëþäñüêîãî ïîõî-

äæåííÿ ïîòðàïëÿþòü ó äàëåêå äëÿ íèõ âíóòð³øíüîêë³òèííå ñåðå-

äîâèùå, äå âîíè ï³ääàþòüñÿ ðóéíóâàííþ ì³êðîáíèìè ïðîòåàçàìè;

 çäåá³ëüøîãî ïðîäóêò òðàíñïëàíòîâàíîãî ãåíà íå âèâ³ëüíÿ-

ºòüñÿ â êóëüòóðàëüíó ð³äèíó ³ íàêîïè÷óºòüñÿ âñåðåäèí³ êë³òèíè,

ùî ³ñòîòíî óòðóäíÿº éîãî âèä³ëåííÿ;

 á³ëüø³ñòü ñïàäêîºìíèõ îçíàê êîäóºòüñÿ ê³ëüêîìà ãåíàìè,

³ ãåííî-³íæåíåðíà ðîçðîáêà ìàº âêëþ÷àòè ñòàä³¿ ïîñë³äîâíî¿ òðàíñ-

ïëàíòàö³¿ êîæíîãî ç ãåí³â.

ÌÎÍÎÊËÎÍÀËÜÍ² ÀÍÒÈÒ²ËÀ

²ìóíí³ ñèðîâàòêè º áàçîâèìè ïðåïàðàòàìè ñåðîòåðàï³¿

é åêñòðåíî¿ ïðîô³ëàêòèêè, øèðîêî âèêîðèñòîâóþòüñÿ â ä³àãíîñòè÷-

íèõ ö³ëÿõ. Ðàçîì ç òèì äëÿ âñ³õ ³ìóííèõ ñèðîâàòîê õàðàêòåðíà

³ñòîòíà âàäà  ãåòåðîãåíí³ñòü. Â³í âèçíà÷åíèé òèì, ùî íåçàëåæíî

â³ä îáºêòà-äîíîðà ³ ñïîñîáó îäåðæàííÿ ³ìóíí³ ñèðîâàòêè íàâ³òü

ïðè ìàêñèìàëüíîìó î÷èùåíí³ ì³ñòÿòü àíòèò³ëà äî ð³çíèõ äåòåðì³-

íàíò³â êîìïëåêñíîãî àíòèãåíó, âèêîðèñòàíîãî äëÿ ³ìóí³çàö³¿, àí-

òèò³ëà ð³çíèõ êëàñ³â, ð³çí³ òèïè L-ëàíöþã³â, íåñïåöèô³÷í³ ³ìóíî-

ãëîáóë³íè.

Êð³ì òîãî, ãåòåðîãåíí³ñòü ñèðîâàòîê ïîâÿçàíà ç òèì, ùî â ³ìóí-

í³é â³äïîâ³ä³ íà êîìïëåêñíèé àíòèãåí áåðå ó÷àñòü âåëè÷åçíà ê³ëü-

ê³ñòü êëîí³â ³ìóíîêîìïåòåíòíèõ êë³òèí, ùî ñèíòåçóþòü àíòèò³ëà

ð³çíîãî ð³âíÿ àô³ííîñò³.

Çíÿòòÿ åôåêòó ãåòåðîãåííîñò³ ³ìóííèõ ñèðîâàòîê ðåàëüíå ò³ëü-

êè ïðè îäåðæàíí³ ìîíîêëîíàëüíèõ àíòèò³ë, â îñíîâó ÿêîãî ïîêëà-

äåíà êëîíàëüíî-ñåëåêö³éíà òåîð³ÿ Åðíå, ïîñòóëüîâàíå ïîëîæåííÿ

ïðî òå, ùî íà êîæåí êîìïîíåíò êîìïëåêñíîãî àíòèãåíó àíòèò³ëü-

íî ðåàãóº îäèí êëîí àáî îêðåìà ë³í³ÿ ë³ìôî¿äíèõ êë³òèí. Òàêèì

÷èíîì, ³ìóíí³ ñèðîâàòêè ÿâëÿþòü ñîáîþ ñóêóïí³ñòü ìîíîêëîíàëü-

íèõ àíòèò³ë.

Ñêëàäí³ñòü îäåðæàííÿ ìîíîêëîíàëüíèõ àíòèò³ë ïîëÿãàº â òîìó,

ùî â óìîâàõ îðãàí³çìó-äîíîðà öå íåäîñÿæíî, à â óìîâàõ in vitro

Â-ë³ìôîöèòè íå ðîçìíîæóþòüñÿ. Âèð³øåííÿ ïðîáëåìè áóëî çíàé-

äåíî ïðè ñòâîðåíí³ ã³áðèäîìíèõ òåõíîëîã³é (C. Kîhler, C. Milstein,

1975), â îñíîâ³ ÿêèõ ëåæèòü åôåêò ã³áðèäèçàö³¿ íîðìàëüíèõ ë³ìôî-

öèò³â á³ëèõ ìèøåé ³ ë³ìôîöèò³â öèõ ìèøåé, õâîðèõ ì³ºëîìîþ.

Îòðèìàí³ â òàêèé ñïîñ³á ã³áðèäîìè ïîºäíóþòü îñíîâí³ âëàñòè-

âîñò³ îáîõ êë³òèí:

 ñïðîìîæí³ñòü íîðìàëüíèõ ë³ìôîöèò³â äî ñèíòåçó ìîíîêëî-

íàëüíèõ àíòèò³ë ïðîòè îäí³º¿ àíòèãåííî¿ äåòåðì³íàíòè, ùî íàëå-

213

æàòü äî îäíîãî êëàñó, ï³äêëàñó, ç îäíèì âèäîì ëåãêèõ ëàíöþã³â

³ îäíîçíà÷íîþ àô³íí³ñòþ;

 çäàòí³ñòü êë³òèíè çëîÿê³ñíî¿ ïóõëèíè (ïëàçìîöèòîìè)

íåñòðèìíî ðîñòè ³ ðîçìíîæóâàòèñÿ in vitro.

Ñë³ä çâåðíóòè óâàãó íà òàê³ çàêîíîì³ðíîñò³ îäåðæàííÿ ã³á-

ðèäîì:

 ãîìîëîã³÷í³ñòü êë³òèí, ÿê³ ï³ääàþòüñÿ ã³áðèäèçàö³¿ (ìèøà 

ìèøà, ëþäèíà  ëþäèíà);

 îäíîòèïí³ñòü ôóíêö³¿ ã³áðèäèçîâàíèõ êë³òèí (Â-ë³ìôîöè-

òè  ïðîäóêö³ÿ àíòèò³ë);

 ñïîëó÷óâàí³ñòü íîðìàëüíèõ ³ çëîÿê³ñíèõ êë³òèí.

Ïðîöåñ îäåðæàííÿ ã³áðèäîì

1. ²ìóí³çàö³ÿ òâàðèíè â³äïîâ³äíèì àíòèãåíîì, ùî, ÿê ïðàâèëî,

ìàº áàãàòîôàêòîðí³ àíòèãåíí³, ³ìóíîãåíí³ òà ãàïòåíí³ âëàñòèâîñò³.

2. ×åðåç òðè-÷îòèðè äí³ ï³ñëÿ ³ìóí³çàö³¿ â ìèøåé ³ç ñåëåç³íêè

âèä³ëÿþòü ñóáïîïóëÿö³¿ Â-ë³ìôîöèò³â, â³äïîâ³äíî ðåàãóþ÷³ àíòèò³-

ëîóòâîðåííÿì íà êîæíèé êîìïîíåíò êîìïëåêñíîãî àíòèãåíó.

3. Âèä³ëÿþòü Â-ë³ìôîöèòè, â³äïîâ³äàëüí³ çà ïðîäóêö³þ ïðîòåê-

òèâíî àêòèâíî¿ ÷àñòèíè àíòèãåíó, ³ ñóñïåíäóþòü ¿õ ³ç êë³òèíàìè

ïëàçìîöèòîìè ì³ºëîìíèõ ìèøåé BALB/c ïðè íàÿâíîñò³ ïîë³åòè-

ëåíãë³êîëþ (ÏÅÃ) ìîëåêóëÿðíîþ ìàñîþ 10004000 ó êîíöåíòðà-

ö³¿ 3550 % àáî â ïðèñóòíîñò³ â³ðóñó Ñåíäàé. ÏÅÃ ðîç÷èíÿº ìåì-

áðàíè êë³òèí, ùî ïðèçâîäèòü äî ïîÿâè ã³áðèä³â ïóõëèííèõ êë³òèí

³ ë³ìôîöèò³â ³ìóí³çîâàíèõ ìèøåé. Ñóì³ø êë³òèí â³äìèâàþòü ³ ³í-

êóáóþòü â ñåðåäîâèù³, ÿêå ì³ñòèòü ã³ïîêñàíòèí ³ òèì³äèí. Ïðè öüîìó

âèæèâàþòü ò³ëüêè ã³áðèäí³ êë³òèíè.

4. Ï³ñëÿ ïÿòè-ñåìè äí³â ñåðåäîâèùå çì³íþþòü, à ïîò³ì ÷åðåç

òàêèé æå ïåð³îä ñóïåðíàòàíò çðîñòàþ÷î¿ êóëüòóðè ïåðåâ³ðÿþòü íà

ñïðîìîæí³ñòü ã³áðèäîì ñèíòåçóâàòè ñïåöèô³÷í³ àíòèò³ëà ³ íà àêòèâ-

í³ñòü ñèíòåçó. Àíòèãåí ³ìîá³ë³çóþòü íà ïë³âêàõ àáî ïëàñòèíêàõ

³ îáðîáëÿþòü êóëüòóðàëüíîþ ð³äèíîþ. Åôåêò ñïîëó÷åííÿ àíòèãåíó

é àíòèò³ëà âðàõîâóþòü âíåñåííÿì ì³÷åíî¿ ðàä³îàêòèâíî¿, ôåð-

ìåíòíî¿ àáî ôëóîðåñöåíòíî¿ ì³òêè â ñêëàä³ àíòèãëîáóë³íîâî¿ ñèðî-

âàòêè.

5. Êëîíóâàííÿ. Ã³áðèäí³ êë³òèíè ïåðåíîñÿòü â æèâèëüíå ñåðå-

äîâèùå, äå âîíè ðîçìíîæóþòüñÿ é óòâîðþþòü êëîí êë³òèí-íàùàä-

ê³â îäí³º¿ ã³áðèäîìè.

6. Êëîíóâàííÿ ã³áðèäîìè ïåðåâ³ðÿþòü íà çäàòí³ñòü ñèíòåçó-

âàòè àíòèò³ëà ³ íà ïðîäóêòèâí³ñòü. Â³ä³áðàí³ ã³áðèäîìè çáåð³ãàþòü

ïðè 70 °Ñ.

7. Äëÿ îòðèìàííÿ ìîíîêëîíàëüíèõ àíòèò³ë ã³áðèäí³ êë³òèíè

ðîçìíîæóþòü øëÿõîì âèðîùóâàííÿ íà æèâèëüíèõ ñåðåäîâèùàõ àáî

ââîäÿ÷è â ÷åðåâíó ïîðîæíèíó ã³ñòîñóì³ñíèõ ìèøåé, ïîïåðåäíüî

ïðîñòèìóëüîâàíèõ íà àêòèâ³çàö³þ ðîñòó ã³áðèäîìíèõ êë³òèí.

214

Ïåðåâàãè öüîãî ìåòîäó:

1. Ìîæëèâ³ñòü îäåðæàííÿ ³íäèâ³äóàëüíèõ ³ ïîäâ³éíèõ ã³áðèäîì.

Îñòàíí³ ìàþòü âåëèêó ö³íí³ñòü äëÿ ³ìóíîõ³ì³÷íèõ òà ä³àãíîñòè÷-

íèõ äîñë³äæåíü.

2. Âèðàæåíà ìàñøòàáí³ñòü îäåðæàííÿ. Ìîíîêëîíàëüí³ àíòèò³-

ëà ìîæóòü áóòè ñèíòåçîâàí³ â íåîáìåæåí³é ê³ëüêîñò³ ïðîòè áóäü-

ÿêèõ àíòèãåííèõ ñóáñòàíö³é ó òèòðàõ 1 : 10

(10 ìã àíòèò³ë/ìë).

3. Ã³áðèäèçàö³ÿ óìîæëèâëþº îäåðæàííÿ ìîíîêëîíàëüíèõ

àíòèò³ë ïðè ³ìóí³çàö³¿ íåî÷èùåíèì àíòèãåíîì.

4. Ìîæëèâ³ñòü îäåðæàííÿ ìîíîêëîíàëüíèõ àíòèò³ë äî ïóõëèí-

íèõ àíòèãåí³â ç ðåàëüíîþ ïåðñïåêòèâîþ ¿õ âèêîðèñòàííÿ äëÿ ë³êó-

âàííÿ çëîÿê³ñíèõ íîâîóòâîðåíü.

5. Çàñòîñóâàííÿ â êë³í³ö³ ìîíîêëîíàëüíèõ àíòèò³ë äëÿ ³íã³á³ö³¿

ñóáïîïóëÿö³¿ Ò-ë³ìôîöèò³â, ÿê³ â³äòîðãóþòü òðàíñïëàíòàò.

6. Ñòâîðåí³ ã³áðèäè ì³ºëîì ìèøåé ³ ë³ìôîöèò³â ëþäèíè, º ïî-

â³äîìëåííÿ ïðî îäåðæàííÿ ëþäñüêèõ ã³áðèäîì, çîêðåìà, äî ³íòåð-

ëåéê³íà, ùî äîçâîëÿº âèä³ëÿòè éîãî â î÷èùåíîìó âèãëÿä³.

7. Çàñòîñóâàííÿ äëÿ òàêñîíîì³÷íèõ ö³ëåé, âèâ÷åííÿ áàêòåð³î-

ôàã³â ³ áîðîòüáè ç áàêòåð³îôàã³ºþ â óìîâàõ ì³êðîá³îëîã³÷íî¿ ïðî-

ìèñëîâîñò³.

8. Ìîæëèâ³ñòü îäåðæàííÿ âåëèêî¿ ê³ëüêîñò³ ôóíêö³îíàëüíî ³ìó-

íîêîìïåòåíòíèõ êë³òèí òà ¿õ ïðîäóêò³â.

9. Âèêîðèñòàííÿ àíòè³ä³îòèïîâèõ ìîíîêëîíàëüíèõ àíòèò³ë

ÿê âàêöèíí³ ïðåïàðàòè.

²ÍÒÅÐÔÅÐÎÍÈ

²íòåðôåðîíè  íèçüêîìîëåêóëÿðí³ ãë³êîïðîòå¿íè, ïðîäó-

êîâàí³ ï³ä ä³ºþ â³ðóñ³â ëåéêîöèòàìè, ô³áðîáëàñòàìè ³ ë³ìôîöèòà-

ìè ç âëàñòèâîñòÿìè ïðîòèâ³ðóñíî¿, àíòèáëàñòîìíî¿ òà ³ìóíîìîäó-

ëþþ÷î¿ àêòèâíîñò³.

Çàëåæíî â³ä ïîõîäæåííÿ ðîçð³çíÿþòü òðè òèïè ³íòåðôåðîí³â:

 àëüôà-³íòåðôåðîí (ëåéêîöèòàðíèé) îäåðæóþòü ó êóëüòóð³ ëåé-

êîöèò³â ó ïðèñóòíîñò³ â³ðóñó Ñåíäàé;

 áåòà-³íòåðôåðîí (ô³áðîáëàñòè÷íèé) îäåðæóþòü ó êóëüòóð³

ô³áðîáëàñò³â ëþäèíè;

 ãàììà-³íòåðôåðîí (³ìóííèé) ñèíòåçóºòüñÿ ñòèìóëüîâàíèìè

ë³ìôîöèòàìè ïðè ïîâòîðí³é çóñòð³÷³ ç ãîìîëîã³÷íèì àíòèãåíîì àáî

ï³ä âïëèâîì ì³òîãåí³â.

²ìóíîðåãóëÿòîðíà ä³ÿ ³íòåðôåðîíó âèÿâëÿºòüñÿ â ï³äâèùåíí³

ôàãîöèòàðíî¿ àêòèâíîñò³ ìàêðîôàã³â, ïîñèëåíí³ ñïîíòàííî¿ àêòèâ-

íîñò³ Ò-ê³ëåð³â ³ êîîïåðàòèâíî¿ ³ìóííî¿ â³äïîâ³ä³ â³äíîñíî â³ðóñ³í-

äóêîâàíèõ ïóõëèííèõ êë³òèí.

Ïîíàä 20 ðîê³â ³íòåðôåðîíè ïðèðîäíîãî ïîõîäæåííÿ øèðîêî

âèêîðèñòîâóþòü â êë³í³ö³ äëÿ ë³êóâàííÿ ãîñòðèõ ³ õðîí³÷íèõ â³ðóñ-

215

íèõ ³íôåêö³éíèõ çàõâîðþâàíü, áàêòåð³àëüíèõ ³íôåêö³é ³ äåÿêèõ âèä³â

çëîÿê³ñíèõ ïóõëèí.

Îäíàê ïðèðîäíèì ³íòåðôåðîíàì, îòðèìàíèì ³ç êë³òèí ññàâö³â,

âëàñòèâà âèäîñïåöèô³÷í³ñòü. Òîìó îñíîâíå çàâäàííÿ  îäåðæàííÿ

³íòåðôåðîí³â ç â³äïîâ³äíèõ êë³òèí ëþäñüêîãî îðãàí³çìó  áóëî âè-

ð³øåíå øëÿõîì âèêîðèñòàííÿ ãåííî¿ ³íæåíåð³¿ â óìîâàõ ì³êðîá³î-

ëîã³÷íèõ òåõíîëîã³é ³ çàñòîñóâàííÿì ìåòîä³â ìîëåêóëÿðíî¿ ã³áðè-

äèçàö³¿ ÄÍÊ ³ ÐÍÊ òà ðåñòðèêòàçíî¿ òåõí³êè.

Çà äîïîìîãîþ ðåñòðèêòàç ³ç êë³òèí-ïðîäóöåíò³â ³íòåðôåðîíó

âèä³ëåíî â³äïîâ³äí³ ä³ëÿíêè ³-ÐÍÊ, îáðîáêîþ ÐÍÊ-çàëåæíîþ ÄÍÊ-

ïîë³ìåðàçîþ ñòâîðåíî êîìïëåìåíòàðí³ ÄÍÊ; îòðèìàíî ãåíè ââå-

äåí³ ó âåêòîðíó (ïëàçì³äíó) ÄÍÊ êèøêîâî¿ ïàëè÷êè, äî íèõ ïðè-

ºäíàíî ðåãóëÿòîðí³ åëåìåíòè, ùî ïðîãðàìóþòü òðàíñêðèïö³þ

³ òðàíñëÿö³þ.

Òàêèì ÷èíîì, áóëî ñòâîðåíî ðåêîìá³íàíòí³ âèðîáíè÷³ øòàìè

êèøêîâî¿ ïàëè÷êè, ùî ïðîäóêóþòü 5 ìã ³íòåðôåðîíó íà 1 ë áàêòå-

ð³àëüíî¿ ñóñïåíç³¿. Ïîò³ì ðåêîìá³íàíòí³ âèðîáíè÷³ øòàìè-ïðî-

äóöåíòè ³íòåðôåðîíó áóëî îòðèìàíî ç êë³òèí äð³æäæ³â ³ âèùèõ

åóêàð³îò³â. Äî ïåðåâàã îñòàíí³õ íàëåæèòü òå, ùî íà â³äì³íó â³ä

ïðîêàð³îò³â âîíè ïðîäóêóþòü ³íòåðôåðîí åêçîöåëþëÿðíî, òîä³

ÿê ³ç ïðîêàð³îò³â ¿õ âèä³ëÿþòü ïðè ðóéíóâàíí³ ì³êðîáíî¿ êë³òèíè.

²ÌÓÍÎÒÎÊÑÈÍÈ

²ìóíîòîêñèíè  á³ëêîâ³ òîêñèíè, êîâàëåíòíî çºäíàí³

ç³ ñïåöèô³÷íèìè àíòèò³ëàìè, ùî çàì³íþþòü ðîëü âåêòîð³â ó ìîëå-

êóë³ òîêñèíó.

²ìóíîòîêñèíè âèâ÷àþòü ÿê ïðåïàðàòè ç ïðîòèðàêîâèìè âëàñ-

òèâîñòÿìè ³ â³äêðèâàþòü íîâó ãëàâó â áîðîòüá³ ç îíêîëîã³÷íèìè

çàõâîðþâàííÿìè. Íàéá³ëüø ïîâíî åêñïåðèìåíòàëüíî äîâåäåíî

âèêîðèñòàííÿ ÿê ïðîòèðàêîâîãî òîêñèíó ïðåïàðàòó ðèöèíó  á³ë-

êà, âèä³ëåíîãî ç ðèöèíè. Ðèöèí ñêëàäàºòüñÿ ç äâîõ ñóáîäèíèöü 

À ³ Â, ñïîëó÷åíèõ êîâàëåíòíî. Ïðîòèðàêîâèé åôåêò äîñÿãàºòüñÿ

â òàêèé ñïîñ³á. Ëàíöþã Â çºäíóºòüñÿ ç ïîâåðõíåâèìè ãë³êîïðîòå-

¿íàìè êë³òèí ³ çàáåçïå÷óº ¿õ ïðîíèêí³ñòü, äå â öèòîïëàçì³ ÷àñòèí-

êà À çâ³ëüíÿºòüñÿ, ³íã³áóº ñèíòåç á³ëêà â ðèáîñîìàõ ³ ïðèçâîäèòü

êë³òèíó äî çàãèáåë³. Îäíàê öåé åôåêò íå íåñå ïðîòèðàêîâî¿ ñïðÿ-

ìîâàíîñò³. Îñòàííÿ äîñÿãàºòüñÿ òèì, ùî äî ñóáîäèíèö³ À ïðèºäíó-

þòüñÿ ÿê âåêòîð ìîíîêëîíàëüí³ ïðîòèðàêîâ³ àíòèò³ëà, ÿê³ ñïðÿìî-

âàíî òðàíñïîðòóþòü öåé êîìïëåêñ äî ðàêîâî¿ êë³òèíè.

Êð³ì òîãî, ³ìóíîòîêñèíè øèðîêî âèêîðèñòîâóþòü ó òðàíñïëàí-

òîëîã³¿ äëÿ çàïîá³ãàííÿ åôåêòó â³äòîðãíåííÿ. Ïðè òðàíñïëàíòàö³¿

ê³ñòêîâîãî ìîçêó ìîíîêëîíàëüí³ àíòèò³ëà ïðîòè Ò-ë³ìôîöè-

ò³â-ê³ëåð³â äîíîðñüêîãî ê³ñòêîâîãî ìîçêó ðîçä³ëüíî êîíþãóþòü

216

ç À- ³ Â-ëàíöþãàìè ðèöèíó, ï³ñëÿ ÷îãî âîíè ïîãëèíàþòüñÿ Ò-ë³ì-

ôîöèòàìè-ê³ëåðàìè, äå ñïîíòàííî ïîºäíóþòüñÿ â åíäîñîìàõ ³ âè-

êëèêàþòü çàãèáåëü Ò-ë³ìôîöèò³â.

ØÒÓ×Í² ÀÍÒÈÃÅÍÈ ² ÂÀÊÖÈÍÈ

Öåé ðîçä³ë ³ìóíîá³îòåõíîëîã³¿ ïðèñâÿ÷åíèé ðîçðîáö³ ïðèíöè-

ïîâî íîâèõ ï³äõîä³â äî ñòâîðåííÿ âàêöèí. Ñóòü ïîëÿãàº â òîìó, ùî

ç áàêòåð³àëüíî¿ êë³òèíè âèä³ëÿþòü ïðîòåêòèâí³ àíòèãåíí³ äåòåðì³-

íàíòè, âèâ÷àþòü ¿õ ñòðóêòóðó, à ïîò³ì îäåðæóþòü ñèíòåòè÷íèì àáî

ãåííî-³íæåíåðíèì ñïîñîáîì.

Òàê³ âàêöèíè ìîæóòü áóòè ìîíî- ³ ïîë³âàëåíòíèìè, âîíè ïî-

çáàâëåí³ ïîá³÷íèõ åôåêò³â, ðåàë³çóþòü ³ìóíîãåíí³ñòü ÷åðåç ïðîäóê-

ö³þ àíòèò³ë ³ íåéòðàë³çóþòü áàêòåð³¿ ³ â³ðóñè. Ñóòòºâîþ ïåðåâàãîþ

öèõ âàêöèí º ¿õ ³ìóíîãåííà «÷èñòîòà» ³ âèñîêà àêòèâí³ñòü çà ðàõó-

íîê ñïîëó÷åííÿ ç àäþâàíòîì.

Ïîïåðåäíèêàìè á³îòåõíîëîã³÷íèõ âàêöèí º õ³ì³÷í³ âàêöèíè, ùî

ñêëàäàþòüñÿ ç àíòèãåííèõ ñóáñòàíö³é ì³êðîáíèõ êë³òèí, âèä³ëåíèõ

ç êóëüòóðàëüíî¿ ð³äèíè àáî åêñòðàãîâàíèõ ç ìàñè äåç³íòåãðîâàíèõ

ì³êðîáíèõ êë³òèí.

Ó 1980 ðîö³ ó Ôðàíö³¿ îäåðæàëè ãåíåòè÷íî ñêîíñòðóéîâàí³ êë³-

òèíè áàêòåð³é ³ ìèøåé, çäàòíèõ ñèíòåçóâàòè á³ëîê â³ðóñó ãåïàòè-

òó Â, ÿêèé âèêëèêàâ ³ìóí³òåò äî â³ðóñó. Ïðè öüîìó â³äïàäàº íåîá-

õ³äí³ñòü ó âèêîðèñòàíí³ óáèòèõ àáî îñëàáëåíèõ â³ðóñ³â, â³äñóòí³é

òîêñè÷íèé àáî ³íôåêö³éíèé ìàòåð³àë, ùî ÷àñòî çàáðóäíþº àíòè-

ãåí, îòðèìàíèé ³ç êë³òèííèõ ñòðóêòóð, à òàêîæ ñêîðî÷óþòüñÿ íàä-

çâè÷àéíî òðèâàë³ ³ äîðîã³ âèïðîáóâàííÿ íà òîêñè÷í³ñòü.

Ðîçãëÿäàþ÷è ïèòàííÿ ïðîô³ëàêòèêè ãåïàòèòó Â, ðÿä äîñë³äíè-

ê³â ïðîäåìîíñòðóâàëè îðèã³íàëüí³ øëÿõè á³îòåõíîëîã³¿ âàêöèí: ³í-

òåãðàö³ÿ ãåíîì³â â³ðóñ³â ãåïàòèò³â ó ãåíîì â³ðóñó â³ñïÿíî¿ âàêöèíè;

êëîíóâàííÿ â³ðóñíî¿ ÄÍÊ ó êë³òèíàõ E. coli òà ¿¿ ïîäàëüøå ââåäåí-

íÿ â ë³í³¿ êë³òèí ññàâö³â; îäåðæàííÿ êë³òèí äð³æäæ³â, ÿê³ óòâîðþ-

þòü ãë³êîë³çîâàíèé ïîâåðõíåâèé àíòèãåí.

Ó 19811982 ðîêàõ äîñë³äíèêè ç ôðàíöóçüêî¿ êîìïàí³¿ «Òðàíñ-

æåí» ïî÷àëè ñïðîáó çìóñèòè ãåíåòè÷íî ñêîíñòðóéîâàí³ êë³òèíè E.

coli ñèíòåçóâàòè ïîâåðõíåâèé á³ëîê â³ðóñó ñêàçó. Áóâ âèä³ëåíèé êëîí

E. coli, ùî óòâîðþº â³ðóñíèé á³ëîê ç ìîëåêóëÿðíîþ ìàñîþ 58 000 äàëü-

òîí, ÄÍÊ ÿêîãî ââåëè â áàêòåð³¿. Ïîò³ì ñèíòåçóâàëè öþ ÄÍÊ

øëÿõîì âèêîðèñòàííÿ ÿê ìàòðèöþ ì-ÐÍÊ, ùî êîäóº â³ðóñíèé

á³ëîê ³ âèä³ëåíó ç êë³òèí, ³íô³êîâàíèõ â³ðóñîì ñêàçó.

Ïðîâåäåíî ñïðîáè ñèíòåçó â³ðóñíîãî á³ëêà â êóëüòóðàõ êë³òèí

ññàâö³â äëÿ òîãî, ùîá ïîë³ïøèòè éîãî ÿêîñò³ é óñòàíîâèòè, ÷è ìàº

â³í ïîòð³áí³ ³ìóíîãåíí³ âëàñòèâîñò³.

Çáóäíèêà ñèô³ë³ñó íå âäàºòüñÿ êóëüòèâóâàòè â øòó÷íîìó ñåðå-

äîâèù³. Íåìîæëèâî òàêîæ îäåðæàòè âàêöèíó ïðîòè íüîãî çà äîïî-

ìîãîþ çàãàëüíîïðèéíÿòèõ ìåòîä³â, ïîáóäîâàíèõ íà åêñòðàêö³¿

217

é î÷èùåíí³ àíòèãåí³â. ÄÍÊ ö³º¿ ñï³ðîõåòè áóëà âèä³ëåíà ç ÿº÷îê

ñïåö³àëüíî çàðàæåíèõ êðîëèê³â, ï³ñëÿ ÷îãî ¿¿ êëîíóâàëè â êë³òèíàõ

E. coli ç âèêîðèñòàííÿì áàêòåð³îôàãà ÿê âåêòîðà. Â³äçíà÷åíî, ùî

îäèí ç³ øòàì³â ãåíåòè÷íî êîíñòðóéîâàíèõ áàêòåð³é ì³ñòèòü íå ìåí-

øå ñåìè ñïåöèô³÷íèõ àíòèãåí³â òðåïîíåìè.

Âèêîðèñòàííÿ òåõí³êè ðåêîìá³íàíòíèõ ÄÍÊ ïðè îäåðæàíí³

âàêöèí  ùå îäèí êðîê íà øëÿõó ðîçðîáêè ¿õ ñèíòåòè÷íèõ àíàëî-

ã³â. Ñèíòåòè÷í³ âàêöèíè ìîæóòü çàì³íèòè íàÿâí³, ÿê³ ÷àñòî ì³ñòÿòü

ñòîðîíí³ àíòèãåíí³ äåòåðì³íàíòè á³ëêè òà ³íø³ ðå÷îâèíè, ùî çà-

áðóäíþþòü îñíîâíèé ³ìóíîãåí ³ âèêëèêàþòü ïîá³÷í³ åôåêòè.

Óïåðøå ïðî àêòèâíó ³ìóí³çàö³þ ïðîòè äèôòåð³¿ ç âèêîðèñòàí-

íÿì ñèíòåòè÷íèõ àíòèãåí³â áóëî çàÿâëåíî â 1981 ðîö³. Ñèíòåòè÷-

íèé àíòèãåí âèêëèêàâ ó ìîðñüêèõ ñâèíîê óòâîðåííÿ àíòèò³ë, ÿê³

áëîêóþòü äåðìîíåêðîòè÷íó ³ ëåòàëüíó ä³þ òîêñèíó. Öå âäàëîñÿ çà

äîïîìîãîþ ñèíòåçó òåòðàäåêàïòèäó, êîâàëåíòíî çâÿçàíîãî ç äâîìà

ð³çíèìè íîñ³ÿìè.

Çà äîïîìîãîþ òîãî æ ïðèíöèïó  óâåäåííÿì ñèíòåòè÷íîãî

ïåïòèäó, ùî â³äïîâ³äàº ÷àñòèí³ á³ëêà Streptococcus pyogenes, óäà-

ëîñÿ âèçíà÷èòè ï³äõ³ä äî ðîçðîáêè áåçïå÷íèõ âàêöèí ïðîòè ñòðåï-

òîêîêîâî¿ ³íôåêö³¿.

Ïðè îäåðæàíí³ â³ðóñíèõ âàêöèí, ó òîìó ÷èñë³ ïðîòè ãåïàòèòó Â,

ÑÍ²Äó òà ³íøèõ, îäíèì ç ãîëîâíèõ íàïðÿì³â ïðèéíÿòî ââåäåííÿ

â ãåíîì â³ðóñó â³ñïÿíî¿ âàêöèíè ãåí³â, ÿê³ êîäóþòü á³ëêè, ê³ëüêîõ

â³ðóñ³â, ùî äîçâîëÿº îäåðæóâàòè ðåêîìá³íàíòí³ â³ðóñè ³ âèãîòîâëÿ-

òè æèâ³ ïðîòèâ³ðóñí³ âàêöèíè.

Ðèáîñîìàëüí³ âàêöèíè  öå ä³ëÿíêè ðèáîñîìàëüíî¿ ÐÍÊ, ÿêà

êîäóº ³íôîðìàö³þ ïðî ñèíòåç ³ìóíîãåííèõ ðå÷îâèí. Âîíè ìàþòü

â³äíîñíî íèçüêó òîêñè÷í³ñòü, ó äóæå ìàëèõ äîçàõ âèñîêó àêòèâ-

í³ñòü, çäàòí³ñòü çàõèùàòè â³ä çàðàæåííÿ ðîäèííèìè ì³êðîáàìè

³ â³ðóñàìè, ï³äñèëþþòü âçàºìîä³þ ç ðåöåïòîðàìè ³ìóíîêîìïåòåíò-

íèõ êë³òèí. ²ñíóþòü ðèáîñîìàëüí³ âàêöèíè ç òóáåðêóëüîçíî¿ ïà-

ëè÷êè, õîëåðíîãî â³áð³îíà, ñàëüìîíåë, ñòðåïòîêîêà, øèãåë.

Îòðèìàíî øòó÷í³ àíòèãåíè øëÿõîì êîïîë³ìåðèçàö³¿ øòó÷íèõ

àíòèãåííèõ äåòåðì³íàíò Î-ïîë³ñàõàðèä³â ñàëüìîíåë ç àêðèëàì³äîì,

ðîçðîáëåíî ï³äõîäè äî ñòâîðåííÿ ïðîòèàëåðã³éíèõ âàêöèí.

Ä²ÀÃÍÎÑÒÈ×Í² ÒÀ Ë²ÊÓÂÀËÜÍ²

²ÌÓÍÎÁ²ÎËÎÃ²×Í² ÏÐÅÏÀÐÀÒÈ

Äî ä³àãíîñòè÷íèõ ïðåïàðàò³â íàëåæàòü: ôëóîðåñö³þâàëü-

í³ òà ðàä³îàêòèâíî ì³÷åí³ àíòèò³ëà é àíòèãåíè; á³ëîê À-ñòàô³ëîêî-

êà; êîíþãàòè àíòèò³ë ³ á³ëêà À ç ôåðìåíòàìè.

Ó âàæêèõ ëàíöþãàõ IgG âèÿâëåí³ ³ âèä³ëåí³ ä³ëÿíêè, ãîìîëîã³÷-

í³ ç òèìîïîåòèíîì, ùî äîçâîëÿº âèêîðèñòîâóâàòè ¿õ ïðè ñòâîðåíí³

³ìóíîðåãóëÿòîðíèõ ïðåïàðàò³â.

218

Âèçíà÷åíî ïåðñïåêòèâó ââåäåííÿ äî ñêëàäó àíòèãåííèõ ñòðóê-

òóð Ò- ³ Â-êë³òèí ì³òîãåí³â, ³íòåðôåðîíó, ³íòåðëåéê³íà, ñïåöèô³÷-

íèõ àíòèò³ë.

Âèêîðèñòàííÿ ë³ïîñîìàëüíèõ ë³êàðñüêèõ çàñîá³â âèêëþ÷àº ðîç-

âèòîê ñèðîâàòêîâî¿ õâîðîáè, ãðàíóëåì ó ì³ñö³ ââåäåííÿ, äàº çìîãó

³ñòîòíî ï³äâèùèòè ñïåöèô³÷íó àêòèâí³ñòü âêëþ÷åíèõ ïðåïàðàò³â,

çíèçèòè òåðàïåâòè÷í³ äîçè ïðåïàðàò³â ³ çàïîá³ãòè ðîçâèòêîâ³ ïî-

á³÷íèõ åôåêò³â.

Ë³ïîñîìè  öå îáìåæåí³ îáºìè, ùî âèíèêàþòü øëÿõîì ñàìî-

ñêëàäàííÿ àìô³ô³ëüíèõ ë³ï³äíèõ êîìïëåêñ³â. ¯õ îäåðæóþòü óïîðñ-

êóâàííÿì åô³ðíèõ ðîç÷èí³â ôîñôîë³ï³ä³â ó âîäÿíèé ðîç÷èí àáî

øëÿõîì çì³øóâàííÿ ôîñôîë³ï³ä³â ç äåòåðãåíòàìè. Ïðè óòâîðåíí³

ë³ïîñîì âîäîðîç÷èíí³ ðå÷îâèíè âêëþ÷àþòüñÿ ó âíóòð³øí³é îáºì,

à æèðîðîç÷èíí³ ó ôîñôîë³ï³äí³ ñòðóêòóðè.

ßê ë³êàðñüêó ôîðìó ë³ïîñîìè õàðàêòåðèçóþòü:

 ìîæëèâ³ñòü âêëþ÷åííÿ ìàëîðîç÷èííèõ ³ òîêñè÷íèõ ðå÷îâèí;

 ñóêóïí³ñòü á³îëîã³÷íèõ âëàñòèâîñòåé, õàðàêòåðíèõ äëÿ ôóí-

êö³é êë³òèííèõ ìåìáðàí;

 ïåâíó ôàðìàêîäèíàì³êó â îðãàí³çì³ (âåêòîðí³ âëàñòèâîñò³)

ç ïîñë³äîâíèì ðîçïîä³ëîì ³ íàãðîìàäæåííÿì â îðãàíàõ; ñóì³ñí³ñòü

ç ³ìóíîëîã³÷íèìè ñèñòåìàìè îðãàí³çìó;

 àäãåçèâí³ñòü ³ âëàñòèâ³ñòü åíäîöèòîçó àáî ïðÿìîãî çëèòòÿ

ç ìåìáðàíàìè êë³òèí.

Âåêòîðíà òåðàï³ÿ âèçíàíà íàéá³ëüø ïåðñïåêòèâíèì íàïðÿìîì

ñó÷àñíî¿ êë³í³÷íî¿ ìåäèöèíè. Ïîñèëåííÿ âèõ³äíèõ âåêòîðíèõ âëà-

ñòèâîñòåé ë³ïîñîì äîñÿãàºòüñÿ:

 âêëþ÷åííÿì äî ñêëàäó ¿õ îáîëîíêîâèõ ñòðóêòóð ³ìóííèõ â³ä-

íîñíî çáóäíèêà ñèðîâàòîê òà ³ìóíîãëîáóë³í³â (äëÿ ñïðÿìîâàíî¿

ä³¿ íà çáóäíèê);

 ââåäåííÿì ó ë³ïîñîìè òêàíèííèõ àíòèãåí³â (äëÿ ñïðÿìîâà-

íîãî òðàíñïîðòó ë³ïîñîì ó ïàòîëîã³÷íèé îñåðåäîê).

Ñêîíñòðóéîâàíî ³ìóíîë³ïîñîìàëüí³ êîìïëåêñè äëÿ ö³ëåñïðÿ-

ìîâàíîãî òðàíñïîðòó ë³êàðñüêèõ ðå÷îâèí, ³ìóíîòîêñèí³â, ðîçðîá-

ëåíî ïðèíöèïè îäåðæàííÿ àíòèôåðòèëüíî¿ âàêöèíè.

219

220

ÇÁÓÄÍÈÊÈ ÁÀÊÒÅÐ²ÀËÜÍÈÕ ²ÍÔÅÊÖ²É

ÏÀÒÎÃÅÍÍ² ÊÎÊÈ

Ì³êðîîðãàí³çìè, ùî ìàþòü êóëÿñòó ôîðìó, äîñèòü ïî-

øèðåí³ â ïðèðîä³. Ó çâÿçêó ç îñîáëèâîñòÿìè ìîðôîëîã³÷íî¿ îðãà-

í³çàö³¿ âîíè îáºäíóþòüñÿ ï³ä ïðèíöèïîâîþ íàçâîþ «êîêè». Äåÿê³

ç êîê³â ïàòîãåíí³ äëÿ ëþäèíè. ¯õ õâîðîáîòâîðíà çäàòí³ñòü âèÿâëÿ-

ºòüñÿ â òîìó, ùî âîíè âèêëèêàþòü â îðãàí³çì³ çàïàëüí³ ïðîöåñè,

ÿê³ ïåðåá³ãàþòü ç àêòèâíèì ãíîºóòâîðåííÿì, òîìó ¿õ íàçèâàþòü

ùå ãíîºòâîðíèìè êîêàìè.

Ïàòîãåíí³ äëÿ ëþäèíè êîêè íàëåæàòü äî òðüîõ ðîäèí: Micro-

coccaceae, Streptococcaceae, Neisseriaceae. Â³äïîâ³äíî äî êëàñèô³êà-

ö³éíî¿ ïðèíàëåæíîñò³ ïàòîãåíí³ êîêè ðîçð³çíÿþòüñÿ âçàºìíèì ðîç-

òàøóâàííÿì êë³òèí, çàáàðâëåííÿì çà Ãðàìîì, òèïîì äèõàííÿ, á³î-

õ³ì³÷íèìè ³ ïàòîãåííèìè âëàñòèâîñòÿìè.

Ïåðøî÷åðãîâå çíà÷åííÿ â ïàòîëîã³¿ ëþäèíè ìàþòü êîêè ãðàì-

ïîçèòèâí³ (ñòàô³ëîêîêè, ñòðåïòîêîêè) ³ ãðàìíåãàòèâí³ (ãîíîêîêè,

ìåí³íãîêîêè).

Ñòàô³ëîêîêè ÿê íàéá³ëüøå ôåðìåíòàòèâíî àêòèâí³ íåâèáàãëè-

â³ äî æèâèëüíèõ ñåðåäîâèù ³ çäàòí³ âèêëèêàòè íåñïåöèô³÷í³ ãí³é-

íî-çàïàëüí³ çàõâîðþâàííÿ.

Ñòðåïòîêîêè, ùî ìàþòü á³ëüø îáìåæåíèé ñïåêòð ôåðìåíòàòèâ-

íèõ âëàñòèâîñòåé, ïîòðåáóþòü òîãî, ùîá ó æèâèëüíèõ ñåðåäîâè-

ùàõ áóëà ñèðîâàòêà êðîâ³ òâàðèí àáî ëþäèíè. Ó ïëàí³ ïàðàçèòèçìó

öÿ ¿õíÿ îñîáëèâ³ñòü ïîðÿä ç³ çäàòí³ñòþ âèêëèêàòè íåñïåöèô³÷í³

ãí³éíî-çàïàëüí³ çàõâîðþâàííÿ âèÿâëÿºòüñÿ åò³îëîã³÷íîþ â³äïîâ³-

äàëüí³ñòþ ÿê çáóäíèê³â ñêàðëàòèíè, áåøèõîâîãî çàïàëåííÿ, ðåâ-

ìîêàðäèòó, ãëîìåðóëîíåôðèòó.

Ìåí³íãîêîêè òà ãîíîêîêè, ùî ìàþòü ñëàáêî âèðàæåí³ ôåðìåí-

òàòèâí³ âëàñòèâîñò³, õàðàêòåðèçóþòüñÿ ÿê îáë³ãàòí³ ïàðàçèòè, ïðè

âèðîùóâàíí³ âèìàãàþòü ïðèñóòíîñò³ â æèâèëüíîìó ñåðåäîâèù³

ñèðîâàòêè êðîâ³ àáî ñïèííîìîçêîâî¿ ð³äèíè ³ âèêëèêàþòü òàê³ àí-

òðîïîíîçí³ ³íôåêö³¿, ÿê åï³äåì³÷íèé ìåí³íã³ò ³ ãîíîðåþ. Ç³ñòàâëåí-

íÿ êóëüòóðàëüíèõ, ôåðìåíòàòèâíèõ ³ ïàòîãåííèõ âëàñòèâîñòåé ï³î-

ãåííèõ êîê³â äåìîíñòðóº çàëåæí³ñòü ð³âíÿ ïàðàçèòèçìó, êóëüòó-

ðàëüíî¿ âèáàãëèâîñò³ ñïåêòðà ôåðìåíòàòèâíî¿ àêòèâíîñò³.