Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия

Подождите немного. Документ загружается.

тидов – УУУ. Вскоре было показано, что синтетическая матричная поли-

цитидиловая кислота (поли-Ц) кодирует образование полипролина, а мат-

ричная полиадениловая кислота (поли-А) – полилизина; соответствующие

триплеты ЦЦЦ и ААА действительно оказались триплетами (кодонами)

для кодирования пролина и лизина.

В выяснении полного генетического кодового «словаря» выдающуюся

роль сыграли разработанные Г. Хорана подходы к синтезу полирибо-

нуклеотидов (искусственных мРНК) с определенными повторяющимися

триплетными последовательностями (кополимеры). Их потом использо-

вали в качестве матрицы в белоксинтезирующей системе. Образованные

при этом полипептиды содержали равные количества аминокислот в

полном соответствии с матрицей кополимера.

Вскоре в лабораториях М. Ниренберга, С. Очоа и Г. Хорана, пользуясь

этими искусственно синтезированными мРНК, были представлены до-

казательства не только состава, но и последовательности триплетов всех

кодонов, ответственных за включение каждой из 20 аминокислот в бел-

ковую молекулу. Приводим полный кодовый «словарь», т.е. все 64 кодона:

Генетический код для аминокислот является вырожденным. Это оз-

начает, что значительное большинство аминокислот кодируется несколь-

кими кодонами. За исключением метионина и триптофана, по существу все

остальные аминокислоты имеют более одного специфического кодона.

Узнавание кодона мРНК антикодоном тРНК основано не только на

спаривании оснований, когда каждое основание кодона образует пару

оснований с комплементарным азотистым основанием антикодона. В этом

случае каждый антикодон, соответственно каждая молекула тРНК, может

в принципе узнавать только один кодон мРНК. Имеются данные о том, что

521

Первый

нуклеотид

кодона

Второй нуклеотид кодона

Третий

нуклеотид

кодона

УУУ

УУЦ

Фен

УУА

УУГ

Лей

ЦУУ

ЦУЦ

ЦУА

ЦУГ

Лей

АУУ

АУЦ

АУА

Иле

АУГ Мет + Иниц

ГУУ

ГУЦ

ГУА

ГУГ

Вал

+ Иниц

УЦУ

УЦЦ

УЦА

УЦГ

Сер

ЦЦУ

ЦЦЦ

ЦЦА

ЦЦГ

Про

АЦУ

АЦЦ

АЦА

АЦГ

Тре

ГЦУ

ГЦЦ

ГЦА

ГЦГ

Ала

УАУ

УАЦ

Тир

УАА

УАГ

Терм

ЦАУ

ЦАЦ

Гис

ЦАА

ЦАГ

Глн

ААУ

ААЦ

Асн

ААА

ААГ

Лиз

ГАУ

ГАЦ

Асп

ГАА

ГАГ

Глу

УГУ

УГЦ

Цис

УГА

УГГ

Терм

Трп

ЦГУ

ЦГЦ

ЦГА

ЦГГ

Арг

АГУ

АГЦ

Сер

АГА

АГГ

Арг

ГГУ

ГГЦ

ГГА

ГГГ

Гли

некоторые тРНК могут узнавать более одного кодона. В частности,

показано, что аланиновая тРНК, выделенная из дрожжей, узнает 3 кодона:

ГЦУ, ГЦЦ и ГЦА. Как видно, различия касаются только природы 3-го

нуклеотида. В связи с этим была выдвинута гипотеза «качаний», пред-

полагающая, что на спаривание 3-го основания, очевидно, накладываются

менее строгие ограничения и что имеется неполное, неоднозначное со-

ответствие этого нуклеотида, являющееся, вероятнее всего, одной из причин

вырожденности генетического кода. Вырожденность кода оказывается не-

одинаковой для разных аминокислот. Так, если для серина, аргинина

и лейцина имеется по 6 кодовых «слов», то ряд других аминокислот,

в частности глутаминовая кислота, гистидин и тирозин, имеют по 2 кодона,

а триптофан – только 1. Вполне допустимо поэтому предположение, что

последовательность первых двух нуклеотидов определяет в основном спе-

цифичность каждого кодона, в то время как 3-й нуклеотид, очевидно, менее

существен. В последнее время появились сторонники возможности су-

ществования гипотезы два из трех, означающей, что код белкового

синтеза, возможно, является квази- или псевдодуплетным.

Оказалось, что вырожденность генетического кода имеет несомненный

биологический смысл, обеспечивая организму ряд преимуществ. В част-

ности, она способствует «совершенствованию» генома, так как в процессе

точечной мутации, вызванной химическими или физическими факторами,

возможны различные аминокислотные замены, наиболее ценные из ко-

торых отбираются в процессе эволюции.

Другой отличительной особенностью генетического кода является его

непрерывность, отсутствие «знаков препинания», т.е. сигналов, указы-

вающих на конец одного кодона и начало другого. Другими словами, код

является линейным, однонаправленным и непрерывающимся: АЦГУЦГАЦЦ.

Это свойство генетического кода обеспечивает синтез точной и в высшей

степени упорядоченной последовательности аминокислотных остатков в

молекуле белка. В противном случае последовательность нуклеотидов

в кодонах будет нарушена и приведет к синтезу «бессмысленной» поли-

пептидной цепи с измененной структурой и непредсказуемой функцией.

Следует указать еще на одну весьма существенную особенность кода – его

универсальность для всех живых организмов от Е. coli до человека. Код не

подвергся существенным изменениям за миллионы лет эволюции.

Среди 64 мыслимых кодонов 61 имеет смысл, т.е. кодирует опре-

деленную аминокислоту. В то же время три из них, а именно УАГ, УАА,

УГА, оказываются «бессмысленными»; они были названы нонсенс-кодо-

нами, так как не кодируют ни одной из 20 аминокислот. Однако эти кодоны

не лишены смысла, поскольку по крайней мере два из них выполняют

важную функцию сигналов терминации в синтезе полипептида в рибосомах

(функцию окончания, терминации синтеза).

При исследовании генетического кода в опытах in vivo также были

получены доказательства универсальности кода, однако в последние годы

выявлены некоторые особенности его в митохондриях животных, включая

клетки человека. Генетический код цитоплазмы отличается от такового

митохондрий 4 кодонами. Два кодона: АУГ, который обычно является

инициаторным кодоном, кодирует также метионин в цепи, и УГА, яв-

ляющийся нонсенс-кодоном, кодирует в митохондриях триптофан. Кодоны

АГА и АГГ являются для митохондрий скорее терминирующими, а не

кодирующими аргинин. В результате для считывания генетического кода

митохондрий требуется меньше разных тРНК, в то время как цито-

плазматическая система трансляции обладает полным набором тРНК.

522

ЭТАПЫ СИНТЕЗА БЕЛКА

Синтез белка представляет собой циклический энергозависимый много-

ступенчатый процесс, в котором свободные аминокислоты полимеризуются

в генетически детерминированную последовательность с образованием

полипептидов. Система белкового синтеза, точнее система трансляции,

которая использует генетическую информацию, транскрибированную в

мРНК, включает участие множества разнообразных молекул (низкомо-

лекулярные вещества и макромолекулы, а также надмолекулярные струк-

туры). В табл. 14.1 обобщены известные к настоящему времени данные

о составе белоксинтезирующей системы у про- и эукариот в каждой из

5 стадий синтеза, из которых 3 стадии (инициация, элонгация и терминация)

по аналогии со стадиями синтеза полимерных молекул ДНК и РНК (см.

главу 13) считаются главными и основными, а 2 стадии (активация

аминокислот и постсинтетический процессинг) рассматриваются в качестве

дополнительных, вспомогательных стадий синтеза. Более 100 макромо-

лекул участвует в активировании аминокислот и их переносе на рибосомы

(все тРНК, аминоацил-тРНК-синтетазы), более 60 макромолекул входит

в состав 70S и 80S рибосом, и около 10 макромолекул, называемых

белковыми факторами, принимающих непосредственное участие в системе

трансляции. Не разбирая подробно природу других важных для синтеза

факторов, рассмотрим механизм индивидуальных путей синтеза белковой

молекулы в искусственной синтезирующей системе. Прежде всего при

помощи изотопного метода было выяснено, что синтез белка начинается

с N-конца и завершается С-концом, т.е. процесс протекает в направлении

NН

–> СООН.

Белковый синтез, или процесс трансляции, может быть условно разделен

на 5 стадий, из которых две считаются подготовительными и завер-

шающимися, в частности активирование аминокислот и постсинтетическая

модификация белковой молекулы, и 3 стадии составляют собственно

трансляцию.

Активирование аминокислот

Необходимым условием синтеза белка, который в конечном счете сводится

к полимеризации аминокислот, является наличие в системе не свободных,

а так называемых активированных аминокислот со своим внут-

ренним запасом энергии. Активация свободных аминокислот осуществля-

ется при помощи специфических ферментов – аминоацил-тРНК-синтетаз – в

присутствии АТФ.

Этот процесс протекает в две стадии:

523

Аминоацил-тРНК-

синтаза

Аминоациладенилат

Аминоацил-тРНК

АТФ

+ тРНК

+ АМФ

Обе стадии катализируются одним и тем же ферментом. На I стадии

аминокислота вступает в реакцию с АТФ, при этом освобождается пиро-

фосфат и образуется промежуточный продукт, который на II стадии

реагирует с соответствующей 3'-ОН-тРНК, в результате чего образуется

аминоацил-тРНК (аа-тРНК) и освобождается АМФ. Аминоацил-тРНК

располагает необходимым запасом энергии и имеет следующее строение:

Необходимо еще раз подчеркнуть, что аминокислота присоединяется

к свободному концевому 3'-ОН-гидроксилу (или 2'-ОН) АМФ, который

вместе с двумя остатками ЦМФ образует концевой триплет ЦЦА, яв-

ляющийся одинаковым для всех транспортных РНК.

Процессы трансляции

Многоступенчатый матричный синтез белка, или собственно трансляцию,

протекающую в рибосоме, также условно делят на 3 стадии: инициацию,

элонгацию и терминацию.

Инициация трансляции. Стадия инициации, являющаяся «точкой от-

счета» начала синтеза белка, требует соблюдения ряда условий, в частности

наличия в системе, помимо 70S (или 80S) рибосом, инициаторной амино-

ацил-тРНК (аа-тРНК), инициирующих кодонов в составе мРНК и белковых

факторов инициации. Экспериментально доказано, что синтез белка ини-

циирует единственная аминокислота – метионин. В кодовом «словаре» име-

ется только один кодон для метионина (АУГ), однако во всех живых

организмах открыты две тРНК для метионина: одна используется при

инициации синтеза белка, другая – для включения метионина во внут-

реннюю структуру синтезируемого полипептида в стадии элонгации (см.

далее). Соответственно эти тРНК принято обозначать тРНК

фМет

и тРНК

Мет

Укажем также, что эукариотическая клетка не нуждается в формилировании

метионина.

У прокариот синтез N-формилметионил-тРНК протекает в две стадии:

Данную стадию катализирует метионил-тРНК-синтетаза. Реакция нуж-

дается в доставке энергии гидролиза АТФ.

524

Метионин

АТФ

АМФ + РР

Метионил-тРНК-

синтетаза

Метионил-тРНК

фМет

Катализирующая II стадию трансформилаза оказалась более специ-

фичной, чем метионил-тРНК-синтетаза: она не формилирует ни свободный

метионин, ни метионин в комплексе с тРНК

Мет

Таким образом, N-формилметионил-тРНК является первой аа-тРНК,

которая определяет включение N-концевого остатка аминокислоты и тем

самым начало трансляции. Процесс формилирования имеет важный хи-

мический и биологический смысл: блокируя участие NН

-группы метионина

в образовании пептидной связи, он обеспечивает тем самым синтез белка

в направлении NH

–> СООН; образовавшаяся формилметионил-тРНК,

кроме того, первой связывается с определенным участком 30S субчастицы

рибосомы и с мРНК.

Необходимым условием инициации, как было отмечено, является также

наличие инициирующих кодонов, кодирующих формилметионин. У бак-

терий эту функцию выполняют триплеты АУГ и ГУГ мРНК. Однако они

кодируют формилметионин (или начальный метионин в эукариотической

клетке) только будучи начальными триплетами при считывании мРНК.

Если эти триплеты являются обычными, т.е. внутренними, то каждый из

них кодирует свою аминокислоту: в частности, АУГ кодирует метионин,

а ГУГ – валин. Ясно, что начальный, инициаторный 5'-АУГ-кодон должен

чем-то отличаться от других АУГ-кодонов, возможно, структурой ок-

ружения триплета. Предполагают, что инициаторному 5'-АУГ-кодону у

прокариот предшествует сигнальная полипуриновая (порядка от 8 до 13

оснований) последовательность (Shine–Dalgarno sequence), которая узна-

ется полипиримидиновой 3'-антипараллельной последовательностью в мо-

лекуле 16S рРНК 30S субчастицы. Допускается, кроме того, существование

определенных различий во вторичной структуре мРНК в участке ини-

циирующего кодона, способствующих его узнаванию.

К настоящему времени выяснена природа белковых факторов ини-

циации. У Е. coli (см. табл. 14.1) открыты три таких инициирующих фак-

тора, обозначаемых соответственно IF-1, IF-2, IF-3. Все они получены

в высокоочищенном состоянии с примерными молекулярными массами

9000, 10000 и 22000 соответственно. IF-3 обеспечивает узнавание участка

на молекуле мРНК, к которому присоединяется формилметионил-тРНК.

Данный белковый фактор первым связывается со свободной 30S суб-

частицей рибосомы и препятствует ассоциации 30S и 50S субчастиц в 70S

рибосому без молекулы мРНК. IF-1 способствует связыванию инициатор-

ной формилметионил-тРНК с комплексом 30S субчастицы и мРНК. Бел-

ковый фактор IF-2, вероятнее всего, способствует объединению 30S и 50S

субчастиц после того, как на первой субчастице уже присутствуют ини-

циирующие кодоны мРНК, N-формилметионил-тРНК, IF-3, IF-1 и ГТФ.

Этот белок рассматривают как фактор стабилизации всего инициаторного

70S комплекса (см. далее).

525

-СНО-ТГФК

ДГФК

Метионил-тРНК

фМет

N-формилметионил-

тРНК

фМет

Трансформилаза

Рис. 14.5. Схематическое изображение взаимодействия формилметионил-тРНК и

мРНК с 30S субчастицей рибосомы (а) и транслирующей (функционально активной)

70S рибосомой (б).

Аналогичные белковые факторы инициации обнаружены также в эука-

риотических клетках. Открыто около 10 эукариотических белковых фак-

торов инициации (см. табл. 14.1), их принято обозначать eIF. Все они,

по-видимому, важны для инициации, однако только три из них абсолютно

необходимы и существенны для белкового синтеза: eIF-2, eIF-3 и eIF-5. Они

получены в чистом виде: eIF-2 состоит из α-, β- и γ-субъединиц (мол. масса

38000, 47000 и 50000 соответственно), eIF-3 (мол. масса 500000–700000)

и eIF-5 (мол. масса 125000). Укажем также, что в синтезе белка их роль

тождественна роли инициаторных белков у прокариот. Отличительной

особенностью синтеза белка у эукариот является, кроме того, наличие среди

10 белковых факторов инициации еще одного белка, названного кэп-связы-

вающим. Соединяясь с 5'-участком кэп мРНК, этот белок содействует

образованию комплекса между мРНК и 40S рибосомной субчастицей.

Необходимо отметить, что до сих пор не раскрыты тонкие молекулярные

механизмы участия белковых факторов инициации как у про-, так и

у эукариот в сложном процессе синтеза белка.

Образование инициаторного комплекса. Экспериментально до-

казано, что в процессе белкового синтеза наблюдаются постоянная дис-

социация 70S рибосом на 30S и 50S субчастицы и последующая их

реассоциация. Сначала образуется инициаторный комплекс путем при-

соединения белковых факторов, формилметионил-тРНК и ГТФ к 30S

субчастице, к которой комплементарно антикодону формилметионил-тРНК

присоединяется мРНК при участии кодона АУГ (рис. 14.5).

Следует указать на особую роль формилметионил-тРНК: она помогает

мРНК найти на 30S субчастице определенное местоположение, обеспе-

чивающее точную трансляцию информации о последовательности амино-

кислот в полипептидной цепи (установление рамки). Как только мРНК

присоединяется к комплексу, высвобождается белковый фактор IF-3 и

оставшийся комплекс легко присоединяет 50S субчастицу, образуя трансли-

рующую, т.е. функционально активную, 70S рибосому. В процессе этих

перестроек рибосомы освобождают остальные белковые факторы ини-

циации и продукты гидролиза ГТФ (ГДФ и неорганический фосфат),

энергия которого расходуется, по-видимому, на формирование иницииру-

ющего 70S комплекса рибосомы. В этом комплексе формилметионил-тРНК

оказывается прикрепленной к пептидилсвязывающему центру рибосомы.

В гидролизе ГТФ принимает участие IF-2. У образовавшейся активной,

полностью сформировавшейся 70S рибосомы, содержащей формилметио-

нил-тРНК, оказывается свободным аминоацильный центр, который может

526

Антикодон

мРНК

фМет-тРНК

50S

мРНК

50S

фМет-тРНК

30S

Рис. 14.6. 50S субчастица рибосомы с двумя центрами связывания тРНК.

реагировать с определенной аа-тРНК, соответствующей очередному кодону

мРНК. С этого момента начинается II этап синтеза белка – элонгация.

Элонгация трансляции. Процесс элонгации полипептидной цепи у Е. coli

начинается с образования первой пептидной связи и непосредственно,

точнее топографически, связан с большой субчастицей (50S) рибосомы,

содержащей два центра для связывания тРНК: один из них называется

аминоацильным (А), другой – пептидильным (П) (рис. 14.6).

В процессе элонгации у Е. coli также участвует три белковых фактора –

элонгационные факторы трансляции, сокращенно обозначаемые Tu, Ts

и G (см. табл. 14.1): EF-Tu (мол. масса 43000), EF-Ts (мол. масса 35000)

и EF-G (мол. масса 80000). У эукариот также открыты три таких фактора,

названных эукариотическими элонгационными факторами трансляции и

обозначаемых соответственно eEF-1α (мол. масса 53000), eEF-1αβ (мол.

масса 30000) и eEF-2; почти все они получены в чистом виде, для ряда из

них установлена первичная структура.

Процесс элонгации принято делить на 3 стадии: узнавание кодона

и связывание аминоацил-тРНК, образование пептидной связи и трансло-

кация. На I стадии в соответствии с природой кодона мРНК в свободный

А-участок рибосомы доставляется аминоацил-тРНК при участии фактора

элонгации Tu. Этот процесс требует затраты энергии и сопряжен с гидро-

лизом ГТФ и образованием прочно связанного комплекса Тu–ГТФ. Об-

разовавшийся комплекс подвергается диссоциации только в присутствии

второго фактора элонгации Ts, при котором освободившийся фактор Tu

может вновь, соединяясь с молекулой ГТФ, принять участие в доставке

аа-тРНК в рибосому. Таким образом, в транслирующей 70S рибосоме

в пептидильном центре располагается формилметионил-тРНК, а в А-

центре – аминоацил-тРНК (первая аминокислота после метионина). С этого

момента начинается II стадия элонгации – образование первой пептидной

связи. Для этого в рибосоме осуществляется ферментативная реакция

транспептидирования между формилметионил-тРНК в П-центре и новой

аа-тРНК в А-центре. В процессе этой реакции остаток формилметионина

переносится на свободную NH

-группу аа-тРНК и замыкается первая

пептидная связь в будущей полипептидной цепи. Параллельно из пеп-

тидильного центра освобождается тРНК

фМет

в цитозоль. Фермент, ка-

тализирующий реакцию транспептирования, получил название пептидил-

трансферазы (рис. 14.7); он, вероятнее всего, является составной частью

белков 50S субчастицы. Таким образом, в процессе транспептидазной

реакции в А-центре образуется дипептидил-тРНК, а П-центр остается

свободным («вакантным»).

На III стадии процесса элонгации необходимо иметь свободный амино-

ацильный центр для присоединения следующей аа-тРНК. Для этого благо-

даря процессу транслокации образовавшийся фрагмент дипептидил-тРНК

переносится от аминоацильного на пептидильный центр. Достигается

527

Пептидильный

центр

50S

Аминоациль-

ный центр

Рис. 14.7. Перенос фМет-тРНК между двумя центрами (П и А) на большой 50S

субчастице рибосомы.

транслокация благодаря передвижению рибосомы относительно мРНК при

участии фермента транслоказы (функцию ее выполняет фактор элонгации

G у Е. coli и eEF-2 у эукариот) за счет использования энергии распада еще

одной молекулы ГТФ. В результате транслокации дипептидил-тРНК за-

нимает место в пептидильном центре рибосомы, а аминоацильный центр

освобождается для нового цикла узнавания и может присоединить новую

следующую аа-тРНК, соответствующую кодону мРНК. В процессе транс-

локации рибосома перемещается вдоль мРНК по направлению к ее 3'-концу

на расстояние в один кодон, т.е. точно на один триплет. На рис. 14.8 видно,

что рибосома вступает в следующий цикл – происходит присоединение

третьего аминокислотного остатка и т.д.

Таким образом, на стадии элонгации происходит последовательное

наращивание полипептидной цепи по одной аминокислоте в строгом

соответствии с последовательностью триплетов (кодонов) в молекуле

мРНК.

Существенным является выяснение вопроса о количестве энергии, не-

обходимой для синтеза одной пептидной связи при биосинтезе белка. Как

было отмечено, при активировании аминокислоты еще до стадии ини-

циации, т.е. при формировании аа-тРНК, расходуется энергия распада АТФ

на АМФ и пирофосфат, что приблизительно эквивалентно гидролизу

Рис. 14.8. Процесс элонгации полипептидной цепи (схема).

528

50S

тРНК

50S

Пептидил-

трансфераза

тРНК

Пептидиль-

ный центр

Аминоациль-

ный центр

Пептидил-

трансфераза

мРНК

тРНК

Пептидилтранс-

феразная реакция

мРНК

2 молекул АТФ до 2 молекул АДФ, поскольку пирофосфат подвергается

распаду на 2 молекулы неорганического фосфата. Для включения амино-

ацил-тРНК в аминоацильный центр используется энергия гидролиза мо-

лекулы ГТФ на ГДФ и неорганический фосфат. Наконец, транслокация

транслирующей 70S рибосомы также нуждается в энергии гидролиза еще

одной молекулы ГТФ. Таким образом, энергетические потребности синтеза

каждой пептидной связи эквивалентны энергии гидролиза 2 молекул АТФ

и 2 молекул ГТФ (т.е. гидролиз четырех макроэргических фосфатных

связей) до соответствующих нуклеозиддифосфатов. Легко представить,

насколько велики энерготраты каждой клетки при синтезе не только одной

молекулы белка, а множества молекул самых разнообразных белков в

единицу времени.

Терминация трансляции. На IV стадии биосинтеза белка завершается

синтез полипептидной цепи в 70S рибосоме при участии трех белковых

факторов терминации (рилизинг-факторов). Эти белки обозначаются RF-1

(мол. масса 47000), RF-2 (мол. масса 35000–48000) и RF-3 (мол. масса

46000) у прокариот (см. табл. 14.1). В клетках животных открыт один-

единственный белок с аналогичным свойством – рилизинг-фактор R (eRF,

мол. масса 56000–105000). У Е. coli RF-1 наделен свойством узнавания

в молекуле мРНК терминирующих кодонов УАГ и УАА, a RF-2 – со-

ответственно УГА и УАА. Эукариотический рилизинг-фактор eRF узнает

все три терминирующих кодона (нонсенс-кодоны) и индуцирует осво-

бождение синтезированного полипептида опосредованно через пептидил-

трансферазу. После того как терминирующий кодон мРНК занимает свое

место в аминоацильном центре рибосомы, к нему присоединяется не тРНК,

поскольку отсутствуют соответствующие антикодоны тРНК, узнающие

этот терминальный сигнал, а один из белковых факторов терминации

и блокируется далнейшая элонгация цепи. Считают, что терминирующие

кодоны и белковые факторы индуцируют изменение специфичности пеп-

тидилтрансферазной активности таким образом, что она катализирует

перенос растущей пептидной цепи, скорее, к молекуле воды, вызывая

гидролиз, чем к аминогруппе аминокислоты. Следствием этого являются

отделение белковой молекулы от рибосомы и освобождение молекул тРНК

и мРНК (последняя подвергается распаду до свободных рибонуклеотидов).

Одновременно 70S рибосома диссоциирует на две субчастицы – 30S и 50S,

которые поступают в свободный пул и могут вновь использоваться для

реассоциации новой рибосомы. Схематически этот процесс представлен на

рис. 14.9. ГТФ в терминации трансляции у Е. coli рассматривается в ка-

честве аллостерического регулятора, а у эукариотов ГТФ, вероятнее всего,

распадается на ГДФ и P

Рис. 14.9. Процесс терминации синтеза белка (схема).

529

мРНК

ГТФ

ГДФ + P

50S

30S

+ Белок

+ тРНК

+ Продукты

распада

мРНК

Рис. 14.10. Схематическое изображение роли разных типов РНК в синтезе белка (по

Уотсону).

Рис. 14.11. Схематическое изображение организации бактериальной полирибосомы

(полисомы) и движения рибосом вдоль мРНК.

В общей форме зависимость между репликацией ДНК, транскрипцией

и трансляцией мРНК представлена на рис. 14.10. Видно, что одна мат-

ричная мРНК транслируется не одной рибосомой, а одновременно многими

рибосомами, расположенными близко друг к другу. Подобные скопления

рибосом на мРНК получили название полирибосом, или полисом

(рис. 14.11). Они значительно повышают эффективность использования

мРНК, т.е. ускоряют синтез белка.

Рибосомы движутся в направлении 5' –> 3' вдоль цепи мРНК, причем

каждая рибосома работает самостоятельно, синтезируя отдельный белок.

Полисома, таким образом, позволяет обеспечить высокую скорость транс-

ляции единственной мРНК (см. рис. 14.11).

ТРАНСПОРТ СИНТЕЗИРОВАННЫХ БЕЛКОВ

ЧЕРЕЗ МЕМБРАНЫ

Помимо использования белков для нужд самой клетки, многие так на-

зываемые экспортируемые (секретируемые) белки, которые функционируют

вне клетки, подвергаются переносу через клеточную мембрану при помощи

особых низкомолекулярных пептидов (от 15 до 30 аминокислотных остат-

530

ДНК

тРНК

мРНК

рРНК

тРНК

Рибосомные

белки

Рибонуклеотиды

Свободные

рибосомы

Полисома

Энзиматический

распад мРНК

Полипептидная

цепь

Ферменты

Белковые

факторы

ГТФ

АА~ тРНК

АА~АМФ PP

АА

АТФ

мРНК

50S

30S

50S

30S

50S

30S

50S

30S

50S

30S