Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия

Подождите немного. Документ загружается.

кислоты и поэтому легко взаимодействует с А-центром пептидил-тРНК

с образованием пептидил-пуромицина *:

Пептидил-пуромицин не несет на себе триплета антикодона и поэтому

тормозит элонгацию пептидной цепи, вызывая обрыв реакции, т.е. прежде-

временную терминацию синтеза белка. При помощи пуромицина было

доказано, например, что гормональный эффект в ряде случаев зависит от

синтеза белка de novo. Укажем также, что пуромицин оказывает тормо-

зящее действие на синтез белка как у прокариот, так и у эукариот.

Белковый синтез тормозится актиномицином D, обладающим противо-

опухолевым эффектом, однако вследствие высокой токсичности препарат

применяется редко. Он тормозит синтез всех типов клеточной РНК,

особенно мРНК. Данное свойство объясняется тормозящим влиянием

актиномицина D на ДНК-зависимую РНК-полимеразу, поскольку он свя-

зывается с остатками дезоксигуанозина цепи ДНК, выключая матричную

функцию последней; это дает основание считать, что актиномицин D ин-

гибирует транскрипцию ДНК.

Другим антибиотиком, также тормозящим синтез клеточной РНК,

является используемый при лечении туберкулеза рифамицин. Этот препарат

тормозит ДНК-зависимую РНК-полимеразу, связываясь с ферментом.

Наиболее чувствительной к нему оказалась бактериальная РНК-полиме-

раза. На организм животных этот антибиотик оказывает незначительное

влияние. По механизму действия он резко отличается от актиномицина D.

Следует указать, кроме того, на недавно открытое противовирусное

действие рифамицина; в частности, он успешно используется при лечении

трахомы, которая вызывается ДНК-содержащим вирусом. Это дает ос-

нование предположить, что данный антибиотик найдет применение в

клинической онкологии при лечении опухолей, вызываемых вирусами.

* Пуромицин является структурным аналогом тирозинил-тРНК. Связываясь с амино-

ацильным центром рибосомы, он тормозит связывание новой аа-тРНК на стадии элонгации

синтеза белка.

541

Пуромицин

Одним из мощных ингибиторов синтеза вирусной РНК оказался

азидотимидин (3'-азидо-2',3'-дидезокситимидин), синтезированный еще

в 1964 г. в надежде на его противоопухолевый эффект. Было показано, что

вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) содержит РНК-й геном, в составе

которого имеются как стандартные гены ретровирусов, так и необычные

небольшие гены со множеством функций. Последние, в частности, под-

вержены мутациям с высокой скоростью вследствие низкой точности

репликации, вызванной свойствами обратной транскриптазы. Эта вирусная

обратная транскриптаза иммунодефицита человека оказалась наделенной

значительно большим сродством к азидотимидину, чем к природному

дезокситимидинтрифосфату (dTТФ). Азидотимидин конкурентно тормозит

связывание dTТФ, вызывая тем самым терминацию (окончание) синтеза

вирусной РНК.

Выяснены некоторые детали механизма действия ряда других анти-

биотиков, используемых при лечении тифозных инфекций. Так, хлорам-

феникол оказывает ингибирующее влияние на пептидилтрансферазную

реакцию (на стадии элонгации) синтеза белка в 70S рибосоме бактерий; на

этот процесс в 80S рибосоме он не действует. Тормозит синтез белка в 80S

рибосоме (без поражения процесса в 70S рибосоме) циклогексимид – специ-

фический ингибитор транслоказы.

Весьма интересен молекулярный механизм действия дифтерийного ток-

сина. Он оказался наделенным способностью катализировать реакцию

АДФ-рибозилирования фактора элонгации эукариот (eEF-2), выключая тем

самым его из участия в синтезе белка. Резистентность многих животных

к дифтерийному токсину, вероятнее всего, обусловлена трудностью или

полным отсутствием проникновения (транспорта) токсина через мембрану

клеток.

Противотуберкулезные и антибактериальные антибиотики, в частности

стрептомицин и неомицин, действуют на белоксинтезирующий аппарат

чувствительных к ним штаммов бактерий. Было высказано предположение,

что эти антибиотики обусловливают ошибки в трансляции мРНК, при-

водящие к нарушению соответствия между кодонами и включаемыми

аминокислотами: например, кодон УУУ вместо фенилаланина начинает

кодировать лейцин, в результате чего образуется аномальный белок, что

приводит к гибели бактерий.

542

Азидотимидин

Широко применяемые в клинике тетрациклины также оказались ин-

гибиторами синтеза белка в 70S рибосоме (меньше тормозится синтез в 80S

рибосоме). Они легко проникают через клеточную мембрану. Считают, что

тетрациклины тормозят связывание аминоацил-тРНК с аминоацильным

центром в 50S рибосоме. Возможно, что тетрациклины химически свя-

зываются с этим центром, выключая тем самым одну из ведущих стадий

процесса трансляции.

Пенициллины не являются истинными ингибиторами синтеза белка,

однако их антибактериальный эффект связан с торможением синтеза

гексапептидов, входящих в состав клеточной стенки. Механизм их синтеза

отличается от рибосомного механизма синтеза белка. Эритромицин и

олеандомицин тормозят активность транслоказы в процессе трансляции,

подобно циклогексимиду, исключительно в 80S рибосомах, т.е. тормозят

синтез белка в клетках животных.

Полученные к настоящему времени данные о механизме действия

антибиотиков на синтез белка с учетом стадии и топографии процесса

трансляции суммированы в табл. 14.2 (по Харперу с небольшими из-

менениями).

Таблица 14.2. Антибиотики – ингибиторы трансляции

Стадия трансляции

I. Инициация

Ауринтрикарбоновая кислота

II. Элонгация

Амицетин

Анизомицин

Линкомицин

Неомицин

Пуромицин

Спарсомицин

Тетрациклины

Фузидовая кислота

Хлорамфеникол

Циклогексимид

III. Терминация

Амицетин

Анизомицин

Линкомицин

Спарсомицин

Стрептомицин

Хлорамфеникол

Эритромицин

Эукариоты

цитоплазма

–

митохондрия

–

Прокариоты

–

Условные обозначения: + торможение; – отсутствие торможения; * стимулирование;

? неизвестно.

543

Следует еще раз подчеркнуть, что нарушение или выпадение любого

звена, участвующего в синтезе белка, почти всегда приводит к развитию

патологии, причем клинические проявления болезни будут определяться

природой и функцией белка, синтез которого оказывается нарушенным

(структурный или функциональный белок). Иногда синтезируются так

называемые аномальные белки как результат действия мутагенных фак-

торов и соответственно изменения генетического кода (например, гемогло-

бин при серповидно-клеточной анемии). Последствия этих нарушений

могут выражаться в развитии самых разнообразных синдромов или за-

канчиваться летально.

Следует отметить, однако, что организм располагает мощными ме-

ханизмами защиты. Подобные изменения генетического аппарата быстро

распознаются специфическими ферментами – рестриктазами, измененные

последовательности вырезаются и вновь замещаются соответствующими

нуклеотидами при участии полимераз и лигаз.

Глава 15

ВЗАИМОСВЯЗЬ ПРОЦЕССОВ

ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ

Живой организм и его функционирование находятся в постоянной за-

висимости от окружающей среды. Интенсивность обмена с внешней средой

и скорость внутриклеточных процессов обмена веществ поддерживают

постоянство внутренней среды и целостность организма.

Как было указано, обмен веществ в организме человека протекает не

хаотично; он интегрирован и тонко настроен. Все превращения орга-

нических веществ, процессы анаболизма и катаболизма тесно связаны друг

с другом. В частности, процессы синтеза и распада взаимосвязаны, ко-

ординированы и регулируются нейрогормональными механизмами, при-

дающими химическим процессам нужное направление. В организме че-

ловека, как и в живой природе вообще, не существует самостоятельного

обмена белков, жиров, углеводов и нуклеиновых кислот. Все превращения

объединены в целостный процесс метаболизма, подчиняющийся диалекти-

ческим закономерностям взаимозависимости и взаимообусловленности,

допускающий также взаимопревращения между отдельными классами ор-

ганических веществ. Подобные взаимопревращения диктуются физиоло-

гическими потребностями организма, а также целесообразностью замены

одних классов органических веществ другими в условиях блокирования

какого-либо процесса при патологии.

Еще Кребс и Корнберг отмечали, что, несмотря на огромное разно-

образие пищевых веществ (белки, жиры, углеводы), число химических

реакций, обеспечивающих их превращения (распад) и образование энергии,

«удивительно мало». Эти закономерности свойственны как организму

животных и человека, так и микроорганизмам и растениям.

В настоящее время экспериментально обосновано существование че-

тырех главных этапов распада молекул углеводов, белков и жиров, которые

интегрируют образование энергии из основных пищевых источников. На

I этапе полисахариды расщепляются до моносахаридов (обычно гексоз);

жиры распадаются на глицерин и высшие жирные кислоты, а белки – на

составляющие их свободные аминокислоты. Следует подчеркнуть, что

указанные процессы в основном являются гидролитическими, поэтому

освобождающаяся в небольшом количестве энергия почти целиком ис-

пользуется организмами в качестве тепла.

На II этапе мономерные молекулы (гексозы, глицерин, жирные

кислоты и аминокислоты) подвергаются дальнейшему распаду, в процессе

которого образуются богатые энергией фосфатные соединения и ацетил-

КоА. В частности, при гликолизе гексозы расщепляются до пировиноград-

ной кислоты и далее до ацетил-КоА. Этот процесс сопровождается об-

разованием ограниченного числа богатых энергией фосфатных связей путем

субстратного фосфорилирования. На этом этапе высшие жирные кислоты

аналогично распадаются до ацетил-КоА, в то время как глицерин окисля-

545

ется по гликолитическому пути до пировиноградной кислоты и далее до

ацетил-КоА. Для аминокислот ситуация на II этапе несколько отлична. При

преимущественном использовании аминокислот в качестве источника энер-

гии (при дефиците углеводов или при сахарном диабете) некоторые из них

непосредственно превращаются в метаболиты лимоннокислого цикла

(глутамат, аспартат), другие – опосредованно через глутамат (пролин,

гистидин, аргинин), третьи – в пируват и далее в ацетил-КоА (аланин, серин,

глицин, цистеин). Наконец, ряд аминокислот, в частности лейцин, изо-

лейцин, расщепляется до ацетил-КоА, а из фенилаланина и тирозина,

помимо ацетил-КоА, образуется оксалоацетат через фумаровую кислоту.

Как видно, II этап можно назвать этапом образования ацетил-КоА,

являющегося по существу единым (общим) промежуточным продуктом

катаболизма основных пищевых веществ в клетках.

На III этапе ацетил-КоА (и некоторые другие метаболиты, например

α-кетоглутарат, оксалоацетат) подвергаются окислению («сгоранию») в

цикле ди- и трикарбоновых кислот Кребса. Окисление сопровождается

образованием восстановленных форм НАДН + Н

и ФАДН

На IV этапе осуществляется перенос электронов от восстановленных

нуклеотидов на кислород (через дыхательную цепь). Он сопровождается

образованием конечного продукта – молекулы воды. Этот транспорт

электронов сопряжен с синтезом АТФ в процессе окислительного фосфо-

рилирования (см. главу 9).

Необходимо отметить, что, помимо взаимных переходов между раз-

ными классами веществ в организме, доказано существование более слож-

ных форм связи. В частности, интенсивность и направление любой хи-

мической реакции определяются ферментами, т.е. белками, которые ока-

зывают непосредственное влияние на обмен липидов, углеводов и нук-

леиновых кислот. В свою очередь синтез любого белка-фермента требует

участия ДНК и всех 3 типов рибонуклеиновых кислот: тРНК, мРНК

и рРНК. Если к этому добавить влияние гормонов, а также продуктов

распада какого-либо одного класса веществ (например, биогенных аминов)

на обмен других классов органических веществ, то становятся понятными

удивительная согласованность и координированность огромного разно-

образия химических процессов, совершающихся в организме. Многие из

этих процессов были подробно освещены при описании обмена отдельных

классов веществ (см. главы 10-12). В данной главе кратко представлены

примеры взаимных переходов отдельных структурных элементов белков,

жиров, углеводов (рис. 15.1) и нуклеиновых кислот в процессе их превра-

щений и обмена.

Помимо прямых переходов метаболитов этих классов веществ друг

в друга, существует тесная энергетическая связь, когда энергетические

потребности могут обеспечиваться окислением какого-либо одного класса

органических веществ при недостаточном поступлении с пищей других.

Важность белков (в частности, ферментов, гормонов и др.) в обмене всех

типов химических соединений слишком очевидна и не требует доказа-

тельств. Ранее было отмечено большое значение белков и аминокислот для

синтеза ряда специализированных соединений (пуриновые и пиримиди-

новые нуклеотиды, порфирины, биогенные амины и др.). Кетогенные

аминокислоты, образующие в процессе обмена ацетоуксусную кислоту

(ацетоацетил-КоА), могут непосредственно участвовать в синтезе жирных

кислот и стеринов. Аналогично могут использоваться гликогенные амино-

кислоты через ацетил-КоА, но после предварительного превращения в

пируват. Некоторые структурные компоненты специализированных липи-

546

Рис. 15.1. Взаимосвязь белков, жиров и углеводов.

дов, в частности фосфоглицеринов, имеют своим источником амино-

кислоты и их производные, например серин, этаноламин, сфингозин и

холин. Необходимо подчеркнуть, что превращение углеродных скелетов

кетогенных или гликогенных аминокислот в жирные кислоты является

необратимым процессом, хотя нельзя исключить возможности частичного

синтеза глутамата и опосредованно других аминокислот из продуктов

распада жирных кислот – ацетил-КоА – через цикл трикарбоновых кислот,

включающий α-кетоглутарат. В то же время из глицерина нейтральных

жиров через пируват полностью осуществляется синтез углеродных ске-

летов некоторых гликогенных аминокислот.

Продукты гидролиза пищевых и тканевых триацилглицеролов, в част-

ности высшие жирные кислоты, участвуют непосредственно в образовании

сложных белков – липопротеинов плазмы крови. В составе липопротеинов,

являющихся, таким образом, транспортной формой жирных кислот, они

доставляются в органы-мишени, в которых жирные кислоты служат или

источником энергии (сердечная и поперечно-полосатая мускулатура), или

предшественниками синтеза тканевых триацилглицеролов с последующим

их отложением в клетках ряда органов (депо липидов).

Получены доказательства синтеза глюкозы из большинства амино-

кислот. Для некоторых аминокислот (аланин, аспарагиновая и глутами-

новая кислоты) связь с глюконеогенезом является непосредственной, для

других она осуществляется через побочные метаболические пути. Следует

особо подчеркнуть, что три α-кетокислоты (пируват, оксалоацетат и кето-

глутарат), образующиеся соответственно из аланина, аспартата и глу-

тамата, не только служат исходным материалом для синтеза глюкозы, но

являются своеобразными кофакторами при распаде ацетильных остатков

всех классов пищевых веществ в цикле Кребса для получения энергии.

547

Липиды

Углеводы

Жирные

кислоты

Глицерин

Глюкоза

Ацетоацетил-КоА

Ацетил-КоА

Пируват

Кетогенные

АМК

СO

ЦТК

Гликогенные

АМК

Аминокислоты

Белки

NН

Синтез незаменимых аминокислот из продуктов обмена углеводов

и жиров в организме животных отсутствует. Клетки животных не содержат

ферментных систем, катализирующих синтез углеродных скелетов этих

аминокислот. В то же время организм может нормально развиваться

исключительно при белковом питании, что также свидетельствует о воз-

можности синтеза углеводов из белков. Процесс синтеза углеводов из

аминокислот получил название глюконеогенеза. Он доказан прямым

путем в опытах на животных с экспериментальным диабетом: более 50%

введенного белка превращается в глюкозу. Как известно, при диабете

организм теряет способность утилизировать глюкозу, и энергетические

потребности покрываются за счет окисления аминокислот и жирных кис-

лот. Доказано также, что исходными субстратами для глюконеогенеза

являются те аминокислоты, распад которых сопровождается образованием

прямо или опосредованно пировиноградной кислоты (например, аланин,

серин, треонин и цистеин). Более того, имеются доказательства существо-

вания в организме своеобразного циклического процесса – глюкозо-

аланинового цикла, участвующего в тонкой регуляции концентрации

глюкозы в крови в тех условиях, когда в период между приемами пищи

организм испытывает дефицит глюкозы. Источниками пирувата при этом

являются указанные аминокислоты, образующиеся в мышцах при распаде

белков и поступающие в печень, в которой они подвергаются дезами-

нированию. Образовавшийся аммиак в печени обезвреживается, участвуя

в синтезе мочевины, которая выделяется из организма. Дефицит мышечных

белков затем восполняется за счет поступления аминокислот пищи.

Энергетическая ценность пищи оказывает определенное влияние на

белковый обмен, контролируемый азотистым балансом. Так, если по-

требляемая энергия пищи ниже минимального уровня, то наблюдается

увеличение экскреции азота, и, наоборот, при увеличении энергетической

ценности пищи экскреция азота с мочой снижается.

Между циклом лимонной кислоты и орнитиновым циклом мочевино-

образования имеются сложные связи, определяющие в известной степени

скорость реакций, зависимую от энергетических потребностей клетки и

концентраций конечных продуктов метаболизма. Как было показано (см.

главу 12), фумаровая кислота образуется в процессе распада аргинино-

янтарной кислоты, синтез которой в свою очередь требует наличия амино-

кислоты аспартата. Образовавшаяся фумаровая кислота (из предшествен-

ника аминокислоты аспартата) далее вступает в цикл лимонной кислоты

и под действием двух ферментов этого цикла: фумаратгидратазы и малат-

дегидрогеназы – превращается в оксалоацетат, который при участии спе-

цифической трансаминазы вновь превращается в аспартат, т.е. получается

своеобразный аспартат-аргининоянтарный шунт цикла лимонной кислоты,

соединенного с циклом мочевинообразования (рис. 15.2). Таким образом,

при помощи этого необычного сцепленного механизма происходит пере-

плетение реакций обоих циклов (мочевинообразования и ди- и трикар-

боновых кислот). Этот механизм получил название «велосипед Кребса»

(The "Krebs bicycle").

Из приведенной общей схемы (см. рис. 15.1) видно также, что имеются

различные пути взаимопревращений жиров и углеводов. Практика откорма

сельскохозяйственных животных давно подтвердила возможность синтеза

жиров из углеводов пищи. С энергетической точки зрения, превращение

углеводов в жиры следует рассматривать как накопление и депонирование

энергии, хотя синтез жира сопровождается затратой энергии, которая вновь

освобождается при окислении жиров в организме. Глицерин, входящий

548

Рис. 15.2. The "Krebs Bicycle". (Печатается с любезного разрешения д-ра David L.

Nelson и д-ра М.М. Сох, 1993.)

в состав триацилглицеролов и фосфоглицеринов, может легко образоваться

из промежуточных метаболитов гликолиза, в частности из глицераль-

дегид-3-фосфата. Следует, однако, подчеркнуть, что основным путем пре-

вращения углеводов в жиры является путь образования высших жирных

кислот из ацетил-КоА, который образуется при окислительном декар-

боксилировании пирувата. Последняя реакция практически необратима,

поэтому образования углеводов из высших жирных кислот почти не

происходит. Таким образом, синтез углеводов из жиров в принципе может

происходить только из глицерина, хотя в обычных условиях реакция

протекает в обратную сторону, т.е. в сторону синтеза жиров из глицерина,

образующегося при окислении углеводов. Ацетил-КоА, образующийся в

процессе обмена углеводов, жиров и ряда аминокислот, служит пусковым

субстратом как для синтеза жирных кислот (а следовательно, и липидов

вообще), так и для цикла трикарбоновых кислот. Для окисления ацетил-

КоА в этом цикле требуется оксалоацетат, который является вторым

ключевым субстратом в цикле Кребса. Оксалоацетат может синтезиро-

ваться из пировиноградной кислоты и СО

благодаря реакции карбокси-

лирования или образоваться из аспарагиновой кислоты в процессе транс-

аминирования с α-кетоглутаратом. Две молекулы ацетил-КоА, конден-

сируясь, образуют ацетоуксусную кислоту (ацетоацетат), которая является

источником других кетоновых тел в организме, в частности β-оксимасляной

кислоты (β-оксибутирата) и ацетона (см. главу 11). Следует подчеркнуть,

что ацетоуксусная и β-оксимасляная кислоты часто рассматриваются как

транспортные формы активной уксусной кислоты, доставляющие ее для

окисления в цикле Кребса в периферических тканях. Эти же реакции

конденсации двух молекул ацетил-КоА составляют начальные этапы син-

теза холестерина, в свою очередь являющегося предшественником гор-

монов стероидной природы, витамина D

, а также желчных кислот.

Последние в виде парных желчных кислот выполняют важную функцию

эмульгаторов при переваривании липидов пищи в кишечнике, а также

функцию транспортеров, способствуя всасыванию высших жирных кислот.

Следует указать также на использование галактозы и частично глюкозы

для биосинтеза цереброзидов и гликолипидов, выполняющих важные и

специфические функции в деятельности ЦНС. В этом синтезе участвуют не

свободные моносахариды, а гексозамины (галактозамин и глюкозамин),

биосинтез которых в свою очередь требует доставки амидного азота

глутамина, интегрируя тем самым обмен углеводов, липидов и белков.

549

Фумарат

Малат

Оксало-

ацетат

Глу

α-КГ

Аргинино-

сукцинат

Аспартат

Аргинин

Мочевина

Орнитин

Цитруллин

Карбамоил-

фосфат

В последние годы накоплено немало экспериментальных данных, сви-

детельствующих о существовании в живых организмах множества ре-

гулирующих механизмов, осуществляющих метаболический контроль и

обеспечивающих как взаимопревращения белков, липидов и углеводов, так

и интеграцию энергии. Не отрицая значение других типов регуляции

метаболизма (см. главы 8, 9), следует подчеркнуть, что движущей силой во

взаимопревращениях веществ и интенсивности метаболизма, вероятнее

всего, является энергетическое состояние клетки, в частности уровень АТФ

(точнее, отношение АМФ/АТФ). Так, при низких концентрациях АМФ

и высоких концентрациях АТФ (состояние, которое принято обозначать

«энергонасыщенностью») в клетках происходит резкое снижение глико-

литического распада глюкозы, обусловленное действием этих нуклеотидов

на ключевой фермент гликолиза – фосфофруктокиназу и на фосфатазу

фруктозо-6-фосфата. В результате в клетках накапливается не только

фруктозо-6-фосфат, но и его предшественник – глюкозо-6-фосфат. Послед-

ний, являясь положительным модулятором фермента гликогенсинтазы,

стимулирует синтез полисахарида – гликогена. При низких концентрациях

АТФ (соответственно при высоком уровне АМФ) в клетках отмечаются

стимулирование гликолиза и окисление пирувата в лимоннокислом цикле,

что способствует обеспечению клеток энергией. Однако при низких кон-

центрациях АМФ имеет место снижение скорости цикла трикарбоновых

кислот, обусловленное торможением активности изоцитратдегидрогеназы,

соответственно наблюдается снижение скорости синтеза АТФ и накопление

изолимонной кислоты. Последняя, как известно, повышает активность

другого фермента – ацетил-КоА-карбоксилазы, которая в свою очередь

катализирует I стадию превращения ацетил-КоА в жирную кислоту. Благо-

даря этим обстоятельствам клетка переводит образовавшуюся при глико-

лизе молекулу ацетил-КоА с энергетического пути на путь синтеза липидов

и их отложения в депо. В то же время при восстановлении скорости

утилизации АТФ, что обычно наблюдается при синтезе жирных кислот,

соответствующее повышение уровня АМФ способствует снижению кон-

центрации лимонной кислоты и соответственно торможению синтеза

липидов.

Перечисленными примерами абсолютно не исчерпывается все много-

образие взаимопревращений органических веществ, которые постоянно

совершаются в живых организмах. Здесь приведены лишь главные, ма-

гистральные каналы и пути превращения общих классов веществ и указаны

ключевые субстраты и ферментные системы, обеспечивающие постоянство

химических компонентов и тканей и динамичность живых структур.

Таким образом, скорость распада одних питательных веществ и био-

синтеза других прежде всего определяется физиологическим состоянием

и потребностями организма в энергии и метаболитах. Благодаря ди-

намичности и координации метаболической активности обеспечивается

макро- и микроскопическое постоянство всех форм живого. Выяснение

фундаментальных проблем структуры и функций отдельных биомолекул

может служить основой для раскрытия как молекулярных механизмов

химических процессов, лежащих в основе состава и функций отдельных

клеток и целостного организма, так и процессов, обеспечивающих биоло-

гическую индивидуальность живых организмов. Любые нарушения этого

динамического статуса организма сопровождаются развитием патологии,

тяжесть и продолжительность которой будут определяться степенью по-

вреждения структуры и функций отдельных молекулярных и надмоле-

кулярных компонентов клеток.

550