Александровский Ю.А. Психофармакотерапия

Подождите немного. Документ загружается.

широким спектром антипсихотического действия. В сравнении с другими

препаратами нейролептические побочные действия возникают значительно

реже и менее выражены. Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь,

концентрация в плазме достигает пика через 5 — 8 ч, средний период

полувыведения у здоровых людей составляет 33 ч. Оланзапин

метаболизируется в печени конъюгационным и окислительным путем.

Препарат эффективен при острых психозах и обострениях психических

заболеваний, сопровождающихся выраженной продуктивной симптоматикой.

Начальная доза 5 — 10 мг внутрь 1 раз в сутки. Возможно увеличение дозы на 4

— 5-й день лечения до 15 — 20 мг/сут. Форма выпуска: таблетки, покрытые

оболочкой, по 5 и 10 мг.

Перициазин (неулептил) оказывает выраженное седативное действие.

Эффективно воздействует на психопатическую (психопато-подобную)

симптоматику с повышенной возбудимостью, взрывчатостью,

конфликтностью, агрессивными тенденциями. Применяется в качестве

корректора поведения. Разовая доза 2 —10 мг, суточная 5 — 30 мг,

максимальная — 60 мг. Форма выпуска: капсулы по 10 мг, капли 4 % раствор во

флаконах (в 1 капле 1 мг).

Рисперидон (рисполепт) — препарат с выраженным мощным

антипсихотическим действием, относится к числу атипичных нейролептиков.

Механизм действия связывают с селективной блокадой 5-НТ

серотонинергических, О

-дофаминергических, а-ад-ренергических и Н-

гистаминовых рецепторов в центральной нервной системе (ЦНС). Препарат

быстро всасывается, связывается с белками плазмы (альбумином и кислотным

гликопротеином) и проникает в ткани ЦНС. Равновесная концентрация

достигается в течение 24 ч. Метаболизируется с образованием равного по

активности 9-гидроксирисперидона и путем N-деалкилирования.

Показан при острых психотических расстройствах, в том числе при

манифестации и обострениях шизофрении, применяется также для лечения

аффективных расстройств и негативной симптоматики. Имеется опыт

эффективного применения при невротических и психопатических

расстройствах при возбуждении, тревожном напряжении, фобиях. Обычная

начальная суточная доза 2 мг, среднесуточная 4 — 8 мг. Форма выпуска:

таблетки по 1; 2; 3 и 4 мг.

Сульпирид (эглонил) сочетает антипсихотическое, тимоаналептическое,

психостимулирующее и транквилизирующее действие, применяется главным

образом при лечении расстройств невротического уровня и депрессии, а

также для терапии язвенной болезни. Препарат можно назначать внутрь и

вводить внутримышечно. Разовая доза 50—100 мг, средняя суточная 100 — 500

мг, при психозах дозу можно увеличить до 800 мг. Форма выпуска: капсулы по

50 мг, таблетки по 200 мг, флаконы по 200 мг 0,5 % раствора (в чайной ложке

25 мг), ампулы по 2 мл 5 % раствора (100 мг).

Сультоприд (топрал) — нейролептик с выраженным седативным

эффектом. Редуцирует психомоторное возбуждение и агрессивность.

Применяется при маниакальном синдроме, в случаях возбуждения при

шизофрении, алкоголизме, агрессивности при расстройствах личности,

органических заболеваниях ЦНС. Средняя суточная доза 400 мг, максимальная

1600 мг. Для купирования возбуждения внутримышечно вводят 400 — 800

мг/сут. Форма выпуска: таблетки по 400 мг, ампулы.

Тиоридазин (мемерил, сонапакс) обладает отчетливым седативным свойством

и дает незначительный антидепрессивный эффект. Применяется при

невротических и соматоформных расстройствах, расстройствах личности,

абстинентном синдроме, шизофрении и других психотических состояниях.

Разовая доза 5 — 15 мг, средняя суточная — 50 — 100 мг. В условиях стационара

дозу можно увеличить до 600 мг. Форма выпуска: драже по 10; 25 и 100 мг.

Тиопроперазин (мажеппгил) сочетает общее, глобальное анти-

психотическое нейролептическое действие с активирующим эффектом,

особенно выраженным после 2 —3-недельной терапии. Основное показание:

шизофрения с полиморфной клинической картиной, включающей как

негативные, так и продуктивные расстройства. Возможно непрерывное и

прерывистое применение (при резистентных психотических состояниях).

Средняя суточная доза 20 — 40 мг внутрь. Внутримышечно вводят от 2,5 до 60

мг/сут. Форма выпуска: таблетки по 1 и 10 мг, ампулы по 1 мл (10 мг).

Трифлуоперазин (трифтазин, стелазин) наряду с галоперидолом относится

к числу наиболее распространенных в нашей стране активных

антипсихотических препаратов. Нейролептический эффект сочетается с

умеренно выраженным стимулирующим (энергизирующим) действием. Можно

назначать внутрь и вводить внутримышечно. Разовая доза внутрь 1 — 5 мг,

средняя суточная — 30 — 80 мг, максимальная — 120 мг. Внутримышечно

вводят по 1 — 2 мг. Форма выпуска: таблетки по 1; 5 и 10 мг, ампулы по 1 мл

0,2% раствора.

Флупентиксол (флюанксол) — нейролептик из группы производных

тиоксантена с высоким аффинитетом как к DA

-, так и к DA

-рецепторам.

Влияние препарата на 5-НТ

-рецепторы сближает механизм действия с

атипичными нейролептиками. Отсутствуют блокада α

-адренергических

рецепторов и аффинитет к холи-нергическим мускариновым рецепторам,

слабо выражены антигистаминные и адренергические свойства. Повышает

уровень пролактина, потенцирует действие барбитуратов и алкоголя.

Абсорбция медленная, средний период полувыведения 35 ч, средний

показатель клиренса 0,3 л/мин, зависимость между дозой и уровнем препарата

в плазме крови линейная, стабильная концентрация в крови достигается

через семь дней.

Эффект при различных психотических расстройствах во многом зависит

от дозы. В дозе до 3 мг проявляет анксиолитическое, антидепрессивное и

активирующее свойства, и соответственно препарат эффективен при

преобладании тревожных, депрессивных и астенических расстройств. В

увеличенных дозах дает эффект при различных психотических состояниях.

Суточные дозы можно изменять в зависимости от состояния и получаемого

терапевтического эффекта. В среднем при приеме внутрь в таблетках и каплях

доза составляет 1 — 3 мг при отсутствии выраженных психотических

расстройств и 20 — 30 мг при наличии таких расстройств. Максимальная доза

40 мг/сут. Внутримышечно депо-формы вводят по 20 — 200 мг каждые 2 — 4

нед, при обострении состояния — до 400 мг каждые 2 нед. Форма выпуска:

таблетки по 0,5; 1; 5 и 20 мг, ампулы и флаконы по 5 и 10 мл для назначения в

каплях (соответственно 200 и 500 мг).

Флуфеназин — нейролептик с широким спектром антипсихотического

действия. Назначают при психомоторном возбуждении, галлюцинаторно-

бредовых расстройствах, декомпенсации личностных расстройств. Начальная

доза 1 — 5 мг/сут, возможно повышение дозы до 100 мг/сут в 3 — 4 приема.

Флуфеназин-депо (модитен-депо) — пролонгированный аналог

флуфеназина, один из наиболее эффективных и распространенных

препаратов пролонгированного действия. Представляет собой сложный эфир

флуфеназина и декановой (капраловой) кислоты. Действие пролонгируется в

результате медленного гидролиза с высвобождением флуфеназина в месте

введения или во множественных экстрацеребральных депо, куда он попадает с

кровотоком и где может накапливаться. Инъекции с интервалом 2 — 3 нед

обеспечивают относительно постоянный уровень препарата и позволяют

проводить длительную амбулаторную терапию. Показания: неблагоприятное

течение шизофрении с полиморфной продуктивной симптоматикой. Лечение

начинают с минимальных разовых доз 12,5 — 25,0 мг. В дальнейшем при

отсутствии эффекта возможно их увеличение до 75 — 100 мг.

Хлорпромазин (аминазин) дает антипсихотический эффект, активно влияет

на состояние возбуждения, уменьшает тревогу, страх, эмоциональную

напряженность. Одно из наиболее эффективных средств купирования

психомоторного возбуждения.

Назначают внутрь, вводят внутримышечно или внутривенно. При

парентеральном введении к необходимому количеству препарата добавляют 2

— 5 мл 0,25 — 0,5% раствора новокаина или изотонического раствора хлорида

натрия. Взрослым внутрь назначают по 25 — 600 мг/сут, максимальная

разовая доза составляет 300 мг. Внутримышечно вводят до 1 г/сут,

внутривенно — до 250 мг/сут, разовые дозы соответственно 250 и 100 мг/сут.

Форма выпуска: драже по 25; 50 и 100 мг, ампулы по 1; 2 и 5 мл 2,5%

раствора.

Хлорпротиксен (труксал) оказывает преимущественно седативное

действие. Применяется при различных формах тревожных расстройств,

психомоторном возбуждении, расстройствах личности.

Форма выпуска: таблетки по 15 и 50 мг. Разовая доза 7,5 — 15 мг, средняя

суточная — 75 — 125 мг, максимальная — 400 мг.

Анксиолитики (транквилизаторы)

Клинико-фармакологические свойства. Многообразные клинические

эффекты транквилизаторов можно рассматривать в двух аспектах: в

отношении основной для психофармакологических препаратов собственно

психотропной активности, направленной на невротическую структуру

психопатологических проявлений, и в отношении клинических эффектов, не

имеющих непосредственного отношения к психотропному действию, хотя и

значительно дополняющих его (нейровегетотропная направленность действия

транквилизаторов). Разделение психопатологических, неврологических и

других расстройств, претерпевающих динамику в процессе лечения,

достаточно условно.

Основные компоненты клинического действия транквилизаторов

следующие: седативное, активирующее, влияние на эмоциональную

возбудимость и аффективную насыщенность переживаний (включая тревогу

и страх)

, на повышенную раздражительность, истощаемость, на

психастенические расстройства, депрессивную симптоматику.

Некоторые транквилизаторы дают дополнительные эффекты —

активизирующий, антифобический и др. Анксиолитическое действие

сочетается с активизирующим эффектом у медазепама, гидазепама,

тофизопама и др. Антифобическое действие выражено у алпразолама,

диазепама, клоназепама, лоразепама, хлордиазепоксида.

Выраженное анксиолитическое действие оказывают феназепам (по

анксиолитической активности превосходит многие бензодиазепины, в том

числе диазепам), диазепам, лоразепам, алпразолам и др. Умеренно

выраженное анксиолитическое действие отмечено у хлордиазепоксида,

бромазепама, гидазепама, клобазама, медазепама, оксазепама и др.

Выраженными противосудорожными свойствами обладают клоназепам,

диазепам, а также (в меньшей степени) нитразепам и др. Миорелаксирующая

активность свойственна диазепаму, хлордиазепоксиду, лоразепаму и др.

Выраженное вегетотропное действие оказывают гофизопам, диазепам,

гидазепам и др.

Среди транквилизаторов можно выделить препараты с выраженным

анксиолитическим действием при относительно слабом миорелаксирующем и

снотворном (тофизопам, медазепам и др.) влиянии, в связи с чем они более

удобны для применения в дневные часы (так называемые дневные

транквилизаторы).

Из группы анксиолитиков наиболее широкое применение получили

производные бензодиазепина: алпразолам, диазепам, клоназепам, медазепам,

тофизопам, хлордиазепоксид и др. Более старые средства — анксиолитики

небензодиазепиновой структуры (гидроксизин, мепробамат, бензоклидин и

др.) — не потеряли своего значения, но имеют ограниченное применение.

Действие анксиолитиков проявляется в результате снижения

возбудимости подкорковых областей головного мозга (лимбическая система,

таламус, гипоталамус), ответственных за осуществление эмоциональных

реакций, путем торможения взаимодействия этих структур с корой головного

мозга, а также полисинаптических спинальных рефлексов.

Бензодиазепины взаимодействуют со специфическими

бензодиазепиновыми рецепторами (являются антагонистами этих ре-

цепторов), входящими в состав постсинаптического ГАМК-ре-цепторного

Этот не конкретный, а обобщенный показатель действия учитывает прежде всего состояние

повышенной раздражительности, выраженную эмоциональную окраску невротических

переживаний, тревогу и страх.

комплекса в лимбической системе мозга, таламусе, гипоталамусе, восходящей

активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах

боковых рогов спинного мозга. Бензодиазепины повышают чувствительность

ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК — гамма-аминомасляной кислоте), что

повышает частоту открытия в цитоплазматической мембране нейронов

каналов для ионов хлора. В результате усиливается тормозное влияние ГАМК

и угнетается межнейронная передача в соответствующих отделах ЦНС.

Основными показаниями к назначению бензодиазепинов являются

невротические и тревожные расстройства, панические расстройства,

генерализованное тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое

расстройство; нервное напряжение, тревога при психосоматических

заболеваниях; состояние беспокойства, сопровождающее заболевание

внутренних органов; соматоформные расстройства, расстройства сна

различного генеза; эпилептический статус (для парентерального введения) и

др.

При пересчете суточной дозы бензодиазепинов необходимо иметь в виду,

что 5 мг диазепама приблизительно эквивалентны 15 мг хлордиазепоксида, 0,5

мг лоразепама, 5 мг нитразепама, 15 мг оксазепама, 10 мг темазепама.

Дозу бензодиазепиновых анксиолитиков для лечения тревожных

расстройств следует повышать постепенно с минимально эффективной до

оптимальной (исключением являются острые состояния). В связи с

возможностью привыкания и развития лекарственной зависимости курс

лечения должен быть как можно более коротким (2 — 4 нед). После этого

необходима повторная оценка состояния больного для определения

дальнейшей терапии. Длительное лечение (несколько месяцев) проводят

прерывисто, отменяя препарат на несколько дней и при необходимости вновь

назначая ту же индивидуально подобранную дозу. Для отмены препарата

постепенно снижают дозу, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены.

Анксиолитики эффективны при всех видах тревожных расстройств, но

применение бензодиазепинов для лечения непродолжительных состояний

легкой тревоги не всегда оправданно.

Основные противопоказания к назначению анксиолитиков:

индивидуальная гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции печени

и/или почек, миастения, порфирия, глаукома, тяжелая сердечная и

дыхательная недостаточность, атаксия, суицидальные наклонности,

наркотическая или алкогольная зависимость (исключение — острый

абстинентный синдром).

Следует избегать назначения анксиолитиков во время беременности

(особенно в I триместре) и в период кормления грудью, так как эти

препараты проходят через плаценту и проникают в молоко.

Применение анксиолитиков у детей и подростков до 18 лет возможно

только в исключительных случаях, при четко обоснованных показаниях,

продолжительность лечения должна быть минимальной.

Неблагоприятные побочные эффекты анксиолитиков включают в себя

признаки угнетения ЦНС, в том числе сонливость в дневное время, вялость,

мышечную слабость, притупление эмоций, головную боль, головокружение,

атаксию и др.

В связи с замедлением психомоторных реакций, ослаблением

концентрации внимания следует с осторожностью применять анксиолитики в

амбулаторной практике у пациентов, работа которых требует быстрой

реакции или связана с повышенной концентрацией внимания (водители

транспортных средств и др.).

При приеме анксиолитиков бензодиазепинового ряда возможна

парадоксальная реакция (двигательное возбуждение, раздражительность,

агрессивность, неадекватное поведение, усиление тревоги, галлюцинации и

др.).

Такая реакция чаще проявляется у детей, больных старческого возраста,

при злоупотреблении алкоголем, наркотиками, на фоне приема других

средств, угнетающих ЦНС. При возникновении парадоксальной реакции

препарат следует немедленно отменить.

Возможно привыкание к анксиолитикам, особенно бензодиазепинового

ряда, с необходимостью постоянного повышения дозы для достижения

эффекта. Не исключено формирование физической и/или психической

лекарственной зависимости. Риск возникновения зависимости возрастает при

длительном применении (более 6 мес), особенно в высоких дозах, а также у

пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе.

При резкой отмене препарата на фоне лекарственной зависимости может

возникнуть синдром отмены с тремором, судорогами, рвотой, повышенной

потливостью, в тяжелых случаях — с деперсонализацией, галлюцинациями,

эпилептическими припадками (резкая отмена препарата при эпилепсии).

Вероятность формирования зависимости и трудностей, возникающих при

отмене препарата, уменьшает правильная тактика лечения и его отмены.

При лечении анксиолитиками следует учитывать их возможное

взаимодействие с другими лекарственными средствами и алкоголем. При этом

недопустимо употребление алкогольных напитков, поскольку они усиливают

угнетающее влияние анксиолитиков на ЦНС (что может сопровождаться

тяжелыми побочными эффектами). В свою очередь анксиолитики усиливают

токсическое действие алкоголя на ЦНС. При сочетании с ним возможны также

парадоксальные реакции (психомоторное возбуждение, агрессивное

поведение, состояние патологического опьянения).

Анксиолитики потенцируют эффекты других средств, угнетающих ЦНС

(наркотические анальгетики, средства для наркоза, снотворные,

нейролептики с выраженным седативным действием, антигистаминные

средства с выраженным седативным эффектом и др.). Прием бензодиазелинов

одновременно с другими препаратами, угнетающими ЦНС, может привести к

передозировке и опасным для жизни последствиям (в случае серьезной

передозировки требуется врачебное вмешательство).

Передозировка может проявляться в угнетении ЦНС различной

выраженности (от сонливости до комы). Специфическим антагонистом

бензодиазепиновых рецепторов является флумазенил. Его применение в

качестве специфического антидота при передозировке бензодиазепинов

возможно только в условиях стационара.

Характеристика основных препаратов. Алпразолам (ксанакс, кас

садан)

обладает выраженными транквилизирующими свойствами при

незначительной седации, высокоэффективен при невротических

расстройствах, агорафобии, панических расстройствах, известных в общей

практике под названием гипоталамических или диэнцефальных кризов,

психосоматических расстройствах, а также при невротической депрессии.

Разовая доза 0,25 — 0,5 мг, средняя суточная — 1 — 2 мг, максимальная — 3 —

4 мг. Форма выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 мг.

Гидазепам — анксиолитик с выраженным противотревожным,

вегетонормализующим, снотворным действием. Применяется при различных

невротических и соматоформных расстройствах. Начальная доза — 20 — 50 мг,

средняя суточная — 120—150 мг, максимальная — 500 мг.

Гидроксизин (атаракс) относится к небензодиазепиновым седативным

средствам с анксиолитической активностью. Используется для лечения

тревожных состояний в дозах от 25 до 100 мг/сут внутрь. Максимальная

суточная доза — 300 мг.

Диазепам (седуксен, сибазон, реланиум) — один из наиболее

распространенных в клинической практике транквилизаторов. Оказывает

выраженное успокаивающее, вегетонормализующее и миорелаксируюшее

действие, сочетающееся с умеренным стимулирующим эффектом. Благодаря

широкому спектру антиневротического действия показан при различных

невротических и соматоформных расстройствах. Внутрь начальная доза 5 — 10

мг, суточная — 15 — 30 мг, максимальная разовая — 20 мг, максимальная

суточная — 60 мг. При внутривенном и внутримышечном введении средняя

суточная доза (в 3 приема) составляет 30 мг, максимальная — 70 мг. Форма

выпуска: таблетки по 0,005 г (5 мг), ампулы по 2 мл 0,5 % раствора (10 мг).

Клоназепам (клозапин, ривотрил) — препарат с выраженным

анксиолитическим и противосудорожным действием. Транквилизирующий

эффект обычно сопровождается седацией и миорелаксацией. Применяется при

невротических и неврозоподобных расстройствах, панических атаках,

вегетативных дисфункциях, эпилепсии. Начальная доза для взрослых 1,0

мг/сут, средняя — 4 — 6 мг/сут, максимальная суточная доза — 20 мг.

Лоразепам (ативан) используется при тех же состояниях, что и другие

транквилизаторы группы бензодиазепина. Больным с невротическими

расстройствами назначают внутрь в дозе 8 — 10 мг/сут, при психозах — до 15

мг/сут. Можно вводить парентерально.

Мебикар обладает умеренной анксиолитической активностью,

применяется при невротических и соматоформных расстройствах. Назначается

внутрь по 0,3 г 2 — 3 раза в сутки. Максимальная разовая доза — 3,0 г,

суточная — 10,0 г.

Медазепам (мезапам, рудотелъ) дает умеренный успокаивающий эффект

при мягком активирующем действии. Благодаря незначительной

миорелаксации и седации широко используется в качестве дневного

транквилизатора. Разовая доза 5 — 20 мг, средняя суточная — 30 — 40 мг,

максимальная — 60 — 70 мг. Форма выпуска: таблетки по 10 мг.

Оксазепам (нозепам, тазепам) уступает диазепаму и лоразепаму по силе

транквилизирующего действия. Применяется главным образом в

амбулаторной практике в качестве дневного анксиолитического средства.

Разовая доза 5 — 10 мг, средняя суточная 30 — 50 мг, максимальная доза в

стационаре — 120 мг. Форма выпуска: таблетки по 5 и 10 мг.

Тофизопам (грандаксин) — транквилизатор, относящийся к группе

дневных анксиолитиков с выраженной вегетостабилизирующей и

стресспротективной активностью. Особенно эффективен при

функциональных соматовегетативных нарушениях, сопровождающих

тревогу. Дает слабые миорелаксирующий и седативный побочные эффекты.

Можно назначать в амбулаторной практике больным, продолжающим

работать. Средняя суточная доза составляет 100 — 200 мг. Форма выпуска:

таблетки по 50 мг.

Феназепам — препарат с сильным анксиолитическим и седативным

действием. По транквилизирующей активности превосходит большинство

других препаратов этой группы, в том числе хлордиазепоксид и диазепам.

Используется для лечения различных клинических форм и вариантов

пограничных психических расстройств. Разовая доза 0,5 — 1 мг, средняя суточная

— 2 — 3 мг. Форма выпуска: таблетки по 0,5 и 1 мг.

Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум) дает достаточно выраженный

анксиолитический эффект, сопровождающийся отчетливой седацией.

Применяется при невротических состояниях со страхом, тревогой,

беспокойством, повышенной раздражительностью, невротическими

нарушениями сна. Разовая доза 5 — 10 мг, средняя суточная — 50 — 100

мг. Форма выпуска: таблетки по 5 мг.

3.3.2. Психоаналептики

Психоаналептики характеризуются выраженным психоактивирующим

(«психоэнергетическим») влиянием. В эту группу входят различные по

клиническому эффекту и механизмам действия препараты разного

химического строения. Различают тимоаналептики (антидепрессанты),

психостимуляторы (психоактиваторы) и ноотропы.

Тимоаналептики (антидепрессанты)

Клинико-фармакологические свойства. Антидепрессанты влия

ют на

патологически сниженное настроение (депрессию). Антидепрессивное

действие может сопровождаться психоседативным (особенно важным у

больных с тревожно-депрессивными расстройствами) или

психостимулирующим (имеющим особое значение при лечении

астенодепрессивных состояний с заторможенностью) эффектом. В

соответствии с этим тимоаналептики можно условно разделить на «седатики»

и «активаторы», а также выделить группу препаратов со сбалансированным

действием, занимающую в известной мере промежуточное положение.

К антидепрессантам относят ингибиторы МАО (фермента

моноаминооксидазы), в том числе гидразиновые (ниаламид) и

негидразиновые производные (индопан и др.), тетра- и трициклические

соединения (миансерин, имипрамин, амитриптилин, азафен, пиразидол),

вторичные амины (дезипрамин).

Наиболее изучены трициклические соединения. Механизм действия

трициклических антидепрессантов связан с блокадой обратного захвата

норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями, вследствие чего

содержание его в синаптических щелях увеличивается. В местах накопления

норадреналина (различные структуры головного мозга, сердце, легкие,

селезенка и другие органы) повышается активность адренергической

передачи нервных импульсов, происходит возбуждение центральных и пе-

риферических α- и β-адренорецепторов. Аналогичное действие трициклических

антидепрессантов наблюдается в отношении дофамина и серотонина.

Препараты этой группы блокируют центральные и периферические М-

холинорецепторы, оказывая атропиноподобное действие.

Ингибиторы МАО (ниаламид) блокируют МАО, вызывающую

окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов (норадреналина,

дофамина, серотонина) с накоплением этих аминов в структурах головного

мозга. Некоторые антидепрессанты сочетают в себе действие ингибитора МАО

и тетра- и трициклических соединений.

Антидепрессанты в последнее время рассматривают в группе старых

(«классических») и новых препаратов. Старыми считают трициклические

антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин, доксепин, имипрамин,

нортриптилин и др.) и препараты иной структуры (миансерин и др.). Они

являются неселективными ингибиторами поглощения норадреналина и

серотонина. Трициклические антидепрессанты имеют сродство ко многим

посгсинаптическим рецепторам, что, вероятно, определяет не только их по-

тенциальное терапевтическое действие, но и побочные эффекты. Новые

антидепрессанты включают в себя главным образом селективные ингибиторы

обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые способны тормозить

обратное поглощение серотонина в синаптической щели и имеют сродство к

дофаминовым, ацетилхолиновым, гистаминовым и адреналиновым

рецепторам. С этими механизмами связывают и высокую эффективность

новых антидепрессантов и их сравнительно незначительные (в сравнении со

старыми препаратами) побочные эффекты. К числу новых антидепрессантов

относят пароксетин, сертралин, флувоксамин, флуоксетин, циталопрам, а

также моклобемид.

Характеристика основных препаратов. Адеметионин (гептрал)

оказывает

мягкое антидепрессивное действие со сбалансированным соотношением

транквилизирующего и активирующего компонентов. Применяется при

лечении депрессивных состояний у соматически ослабленных людей, у

пациентов с печеночной патологией, при затяжных субдепрессивных

состояниях. Практически лишен побочных эффектов. В течение первых двух

Широко применяется в гастроэнтерологической и наркологической практике, как и

метадоксил. Оба препарата оказывают патогенетическое действие при гепатоцеребральном

синдроме с невротическими, соматоформными и депрессивными расстройствами.

недель рекомендуются внутривенные капельные вливания 1 — 2 флаконов с

лиофилизатом, содержащим 760 мг адеметионина и растворенным

прилагаемым растворителем в ампулах по 5 мг, в течение следующих двух

недель — внутрь 2 — 4 таблетки в сутки, преимущественно в первой половине

дня.

Амитриптилин (триптизол, амизол) — антидепрессант с выраженными

тимоаналептическими свойствами. Отчетливый седативный компонент

определяет показания к назначению прежде всего при тревожно-

депрессивных состояниях. Можно использовать для лечения и иных

клинических типов депрессий без выраженной заторможенности. Относится к

препаратам с хорошей биодоступностью и высоким сродством к белку плазмы

крови. Период полувыведения у здоровых людей составляет 24 — 48 ч, у

больных колеблется от 9 до 24 ч. Терапевтическая концентрация

амитриптилина в крови равна 0,04 — 0,16 мкг/мл. Можно назначать внутрь и

вводить внутримышечно. Разовая доза 12,5 — 75,0 мг, средняя суточная — 150

— 250 мг. Форма выпуска: таблетки по 0,025 г (25 мг), ампулы по 2 мл 1 %

раствора (20 мг).

Бефол обладает антидепрессивной активностью со стимулирующим

компонентом. Хорошо сочетается с другими психотропными препаратами

(нейролептиками, транквилизаторами). Назначают внутрь в утренние и

дневные часы по 10 мг, при необходимости дозу увеличивают до 60—120

мг/сут. Форма выпуска: таблетки по 5 и 10 мг.

Доксепин (синекван) обладает умеренными антидепрессивными и

седативными свойствами. Механизм действия связывают с ингибированием

обратного нейронального захвата норадреналина и серотонина. В основном

применяется при тревожных депрессиях. Разовая доза — 25 — 50 мг, средняя

суточная — 75 —150 мг, максимальная — 300 мг. Форма выпуска: драже по 25

мг.

Имипрамин (мелипрамин, имизин) — препарат с выраженным

тимоаналептическим и стимулирующим эффектом. Применяется при

депрессиях с преобладанием тоски, апатии, заторможенности как у больных

шизофренией и биполярным расстройством, так и при реактивной депрессии,

депрессивных состояниях при невротических и личностных

(психопатических) расстройствах.

Хорошо всасывается при приеме внутрь, максимальная концентрация в

крови достигается через 1 — 2 ч, после внутримышечного введения — через

30 — 60 мин. Накапливается в печени, почках, головном мозге. Хорошо

проникает через гематоэнцефалический барьер. Активно метаболизируется в

печени, экскретируется с мочой. Период полувыведения — 9 — 20 ч. Можно

назначать внутрь и вводить внутримышечно. Разовая доза — 12,5 — 25,0 мг,

средняя суточная — 75 — 125 мг; при необходимости дозу можно увеличить до

300 мг.

При повышенной чувствительности или передозировке возможно усиление

или появление бессонницы, возбуждения, тревоги. В связи с холинолитическим

действием возможны сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка