Журнал. Биотехнология. Теория и практика

Подождите немного. Документ загружается.

УДК 578.832.1:578.4

ДИКИЕ ПТИЦЫ – ОСНОВНОЙ РЕЗЕРВУАР ВИРУСА ГРИППА А

В ПРИРОДЕ

А.И. Кыдырманов

a.kydyrmanov@nursat.kz

ДГП «Институт микробиологии и вирусологии» РГП «ЦБИ» КН МОН РК, г. Алматы

В статье представлены сведения о подтипах вируса гриппа А, циркулирующих в популяциях диких птиц в

различных регионах мира, в том числе и в Казахстане. Обсуждается роль птиц водного комплекса в сохранении

и распространении вируса гриппа А в природе. Отмечается необходимость постоянного мониторинга за

циркуляцией вирусов гриппа в ключевых точках Центрально-Азиатскогомиграционного русла птиц.

Вирусы гриппа A классифицируются на

основе антигенных свойств поверхностных

гликопротеидов: гемагглютинина (НА) и

нейраминидазы (NA). К настоящему

времени идентифицированы 16 подтипов

НА и 9 NA, встречающиеся в различных

комбинациях [1].

Вирусы гриппа А изолированы от

широкого круга хозяев, включая 105 видов

диких и домашних птиц и различные виды

млекопитающих (человек, свиньи, лошади,

морские млекопитающие, норки, кошки и

др.) [2]. Дикие птицы, относящиеся к

отрядам пластинчатоклювых (утки, гуси,

лебеди) и ржанкообразных (кулики, чайки,

крачки), образуют естественный резервуар

вируса гриппа А в природе, из которого

может происходить трансмиссия к другим

хозяевам. Указанные виды птиц распростра-

нены по всему миру и большинство из них

мигрируют на далекие расстояния.

В организме диких уток вирус гриппа

размножается главным образом в эпите-

лиальных клетках кишечного тракта, не

вызывая видимых признаков заболевания, и

в высоких концентрациях (до 108,7

ЭИД50/гр) выделяется с пометом [3].

Большой интерес представляют первые

сведения по изоляции в 1979 г. вируса гриппа

с НА Н1 от дикой утки и обнаружении

антител к нему в сыворотках чаек и крачек, а

также в яйцах чаек [4]. В этом же году от

рябчика на Дальнем Востоке изолирован

штамм А/рябчик/Владивосток/1010/79

(Н1N1), который оказался сходным с

прототипным вирусом гриппа – А/PR/8/34

(Н1N1) [5]. В Казахстане вирусы подтипа А

(Н1N1), в антигенном отношении сходные с

эпидемическими вирусами 1950-1952 гг. и

1977-1978 гг., выделены в 1979-1980 гг. от

озерных и серебристых чаек, чирков-

трескунков, лысух, юрков, широконосок и

ворон [6].

Вирусы гриппа А с НА Н2 изолированы

от диких и домашних птиц в различных

странах мира, начиная с 1972 г. [7,8 ,9 ]. В

1983 г. в Японии от зимующих малых

лебедей (Cygnus columbianus) выделены

штаммы вируса гриппа с антигенной

формулой Н2N2 [10].

В Восточной Германии в 1983 г. в ходе

мониторинга от крякв выделены штаммы

вируса гриппа Н2N2 [11], проявившие

сходство с человеческими вариантами, хотя

вирусы этого подтипа к тому времени

исчезли с эпидемической арены. Кроме того,

с 1973 по 1989 гг. среди диких уток в

Германии активно циркулировали вирусы

подтипа Н2N3, процент изоляции которых

составил 20,8% [12,13]. В 1976 г. в

Приморском крае выделен вирус

А/шилохвость/Приморье/695/76 с анти-

генной формулой Н2N3, как и у штамма

А/утка/ФРГ/1215/73 [14,12 ]. С 1998 по 2006

гг. вирусы гриппа А с НА Н2 в комбинациях с

NAN1, N2, N3, N5, N7, N9 зарегистрированы

в популяциях пластинчатоклювых в Запад-

ной Европе [15]. В апреле 2007 г. от чаек и

поганки на северном побережье Каспия

сотрудниками лаборатории экологии

вирусов МОН РК [16] выделены пять

штаммов вируса гриппа А (H2N2), что

Биотехнология. Теория и практика. № 20092

«азиатского гриппа» 1957-1967 гг. их

циркуляция в популяциях диких птиц на

территории бывшего СССР не отмечалась

(С.С. Ямникова, личное сообщение) [10].

Инфицирование диких птиц (озерная

чайка) вирусом гриппа Н3N6 впервые

установила М. Gresikova et al. [17] в

Словакии. Вирусы гриппа подтипа Н3N8 в

1979-1980 гг. доминировали в популяциях

околоводных птиц в Прибайкалье и в

Бурятии [18]. Вирусологический

мониторинг среди диких уток в Канаде в

1976-1990 гг. показал, что гриппозная

инфекция является сезонной и усиливается

по мере увеличения популяции птиц. В

течение всего периода наблюдения вирусы

гриппа с подтипами НА Н3, Н4 и Н6 и NА N2,

N6 и N8 ежегодно выделялись как от

взрослых особей, так и от молодняка,

указывая на то, что дикие птицы являются их

природным резервуаром. Следует отметить,

что вирусы с другими подтипами НА (Н2,

Н5, Н7, Н8, Н9, Н11 и Н12) и NA (N1, N3 и

N4) изолировались значительно реже и

только от молодняка, что свидетельствует о

большей их восприимчивости к инфекции,

чем взрослые особи. Несмотря на то, что

среди диких уток циркулируют различные

варианты вируса гриппа А, они, по мнению

авторов, служат резервуаром только

ограниченного количества подтипов [19]. В

октябре 2006 г. в Тенгиз-Коргалжынской

системе озер Центрального Казахстана

собрано 175 клоакальных смывов от диких

водоплавающих птиц пяти видов. При

вирусологическом исследовании образцов

от чирков-свистунков, сизых чаек,

красноносых нырков, свиязей выделены 10

изолятов вируса гриппа А с антигенной

формулой Н3N8, тогда как из клокальных

смывов серых гусей - два штамма подтипа

Н3N6, отличавшиеся по ряду биологических

свойств [20].

Возбудители гриппа с НА Н4 являются

наиболее часто изолируемыми вирусами

гриппа птиц (ВГП), которые характери-

зуются широким кругом хозяев и

географическим распространением. Штамм

А/утка/Чехословакия/56 (Н4N6), впервые

выделенный от больных утят в Восточной

Словакии в 1956 г., служит эталоном при

сравнительном изучении новых изолятов.

Вирусы гриппа с аналогичным подтипом НА

выделены от экзотических птиц, уток

индеек, кур и других видов в Канаде,

Чехословакии, Англии, Гонконге, Японии,

США. При сравнительном иммунологичес-

ком анализе с большим набором моно-

клональных антител, среди 25 штаммов

вируса гриппа с подтипом НА Н4, выявлено

девять серологически различающихся групп

[21].

Штаммы вируса гриппа А подтипов

Н4N2, Н4N6, Н4N8 и Н4N9 активно

циркулировали среди диких птиц в

природных биоценозах России с 2000 по

2002 гг., при этом Н4N6-вирусы выделены

также от ондатры. Штаммы этого подтипа,

по данным Д. Львова с соавт. [22],

разделяются на две группы: изолированныев

южной и западной экосистемах.

В Казахстане штаммы вируса гриппа

А/малая поганка/Алаколь/791/04 (Н4 ),

А/огарь/Коргалжын/867/04 (Н4 ), А/чирок

свистунок/Коргалжын/1822/06 (Н4 )

изолированы от птиц водного и около-

водного комплексов в Алаколь-Сасыкколь-

ской и Тенгиз-Коргалжынской системах озер

в 2004 и 2006 гг. Штаммы с такой же

антигенной формулой в 2006 г. выделены от

нырковых уток (голубой и хохлатой

чернети), зимующих на Мангистауском

побережье Каспийского моря. Секве-

нирование гена НА штамма А/голубая

чернеть/Актау/1456/06 (Н4 ) показало его

идентичность с фрагментами генов НА

штаммов А/утка/Южная Африка

/1233А/2004 (Н4 )и А/утка/ Чехословакия

/56 (Н4 6) на 96 и 90% соответственно.

В 1979-1980 и 1982-1983 гг. вирусы

гриппа А подтипов Н4 5 и Н7 вызвали

две эпизоотии среди морских ластоногих на

побережье Новой Англии. Оба вируса

происходили от птиц.

NN7

С января 1991 г. по февраль 1992 г.

вирусы гриппа H4N6 и H3N3 выделены от

тюленей, погибших от пневмонии в

Массачусетсе. Вирус гриппа с подтипом НА

Н3, ранее часто выделялся от птиц, свиней,

лошадей и людей [24]. Один из двух

штаммов с подтипом НА Н3 оказался ближе

к эталонному вирусу гриппа А/Аичи/2/68,

второй изолят – к референсному штамму

А/утка/Украина/1/63. Фрагменты генов НА

[20].

Биотехнология. Теория и практика. № 20092

[23].

совпадали на 99,7% и различались по 4

нуклеотидам. Филогенетический анализ

показал, что они происходят от вируса

гриппа птиц А/кряква/Нью-Йорк/6874/78

(Н3). Вирусы с НА этого подтипа также

обнаружены у китов, однако доказательств,

что они постоянно сохраняются в популяции

морских млекопитающих, подобно

возбудителю гриппа человека и лошадей, не

получено[25].

Особого внимания заслуживает вирус

гриппа А с подтипом НА Н5. Так, в Южной

Африке в 1961 г. отмечена крупная эпизоотия

среди диких пернатых, во время которой

изолирован штамм А/крачка/Южная

Африка/61 (Н5N3), являющийся эталоном

подтипа Н5 [26,27]. В 1976 г. во время

эпизоотии среди чаек и крачек в

Астраханской области [29] изолированы

вирусы гриппа Н5N1, Н5N2 и Н5N3. В 1996-

1998 гг. из образцов фекалий диких уток в

Сибири выделены вирусы гриппа А, среди

которых преобладали штаммы с НА Н5.

Филогенетический анализ генов NP белков

этих изолятов, а также таковых от уток,

мигрирующих в направлении о. Хоккайдо

(Япония), показал, что они принадлежат к

евроазиатской линии ВГП. Сибирские

изоляты оказались близкородственными с

штаммами вируса гриппа Н5N1, выделен-

ными от цыплят и людей в Гонконге в 1997 г.,

а также с штаммами, циркулировавшими в

популяциях домашних птиц в Южном Китае.

По мнению K. Оkazaki et al. [29], утки,

инфицированные вирусом гриппа с

подтипом НА Н5, гнездящиеся в Сибири,

предоставили гены НА для вируса Н5N1,

появившегося позднее в Гонконге. Предпо-

лагается, что именно штамм Н5N1 привел к

гибели птиц в парках и зоологических садах

Гонконга, включая розовых фламинго и се-

рых цапель. Примером смертельного заболе-

вания диких водоплавающих гриппом Н5N1

является гибель 6000 горных гусей (Anser

indicus) в провинции Цинхай в Китае [30].

Особое внимание уделяется монито-

рингу ВГП среди синантропных видов

орнитофауны ввиду их тесного контакта с

человеком и домашними животными с одной

стороны, и с дикими животными с другой.

Восприимчивость этих птиц к высоко-

патогенному вирусу гриппа (ВПВГ)

показана в ряде работ [31,32,33]. Данные

литературы о циркуляции ВПВГ с под-

типами НА Н5 и Н7 среди таких истинных

синантропов как голуби (Columba livia)

достаточно противоречивы. Несмотря на то,

что эти птицы маловосприимчивы к

экспериментальной инфекции вирусом

Н7N7, вспышки среди них зарегистри-

рованы [34]. По данным Е. Kaleta et al. [35],

голуби также слабовосприимчивы к вирусу

Н5N1 и играют незначительную роль в

эпидемиологии гриппа. Однако голуби

могут служить в качестве механических

векторов для передачи вирусов на большие

расстояния. Эксперименты по интраназаль-

ному заражению голубей показали, что они

более устойчивы к Н5N1, чем домашние

птицы [36]. Наряду с этим, имеются данные о

голубях, погибших от вируса Н5N1 в Юго-

Восточной Азии [31].

Восприимчивы к ВПВГ также и сороки

(Pica pica), относящиеся к отряду

Passeriformes. Первое сообщение о выде-

лении от них вируса Н5N1 появилось в

Южной Корее в 2005 г. [33]. От представи-

телей этого отряда в Китае в 2004 г. изоли-

рованы четыре штамма Н5N1. В условиях

эксперимента все они оказались высоко-

патогенными для цыплят, но были авиру-

лентными для мышей и уток [31]. В отличие

от домашних птиц домовой воробей и скво-

рец при экспериментальном заражении про-

явили меньшую восприимчивость к вирусу

гриппа Н5N1 [37].

В 2005 г. высокопатогенные штаммы

вируса гриппа Н5N1 получили распростра-

нение в России (Новосибирская область, с.

Суздалька), явившись причиной эпизоотии

среди диких и домашних птиц [38]. В августе

2005 г. из органов погибших диких уток и

домашних гусей, доставленных из Павло-

дарской области в НИИПББ (п.г.т. «Гвардей-

ский»), были выделены штаммы ВПВГ

H5N1 [39].

В 2006 г. поступили сообщения о выде-

лении высокопатогенных штаммов Н5N1 от

диких водоплавающих птиц на территории

Азербайджана и Украины [40]. В марте 2006

г. в Институте микробиологии и вирусологии

МОН РК выделен вирус А (Н5N1) от лебедя,

погибшего в северо-восточной части Кас-

пийского моря (Мангистауская область)[41].

Биотехнология. Теория и практика. № 20092

Вирус гриппа А с подтипом НА Н6, с

момента выделения на американском

континенте от домашних птиц в 1964 г.

(А/индюк/Массачусетс/65), отмечен в

популяциях диких птиц в различных странах

мира. Два изолята Н6N2 выделены от

тонкоклювой кайры (Uria аalge) в начале

2000 г. в северной Балтике. Филогенетичес-

кий анализ показал, что пять их генных сег-

ментов относились к американской ветви

ВГП, тогда как три остальных - к евра-

зийской линии. Это явилось первым сообще-

нием о химерных генах ВГП американского

и евразийского происхождения в Европе

[42]. В 1997 г. во время вспышки ВПВГ Н5N1

в Гонконге от чиркасвистунка изолирован

штамм вируса гриппа Н6N1. При анализе

генома установлено, что кодируемые им

семь белков из восьми проявляют близкое

родство с таковыми высокопатогенных

штаммов Н5N1 и Н9N2, выделенных от

людей, что свидетельствует об эпидеми-

ческом и/или эпизоотическом потенциале

вируса данногоподтипа [43].

Широкое распространение вируса H7N1

в Италии в 1999-2000 гг. подтвердило

высокую чувствительность представителей

отряда куриных к ВГП. Выраженные кли-

нические и патоморфологические признаки

заболевания проявлялись у фазанов, мень-

шая чувствительность к вирусу гриппа Н7N1

наблюдалась у перепелок и страусов.

Довольно неожиданным явилось обнаруже-

ние вируса гриппа у водоплавающих, сопро-

вождавшееся клиническими проявлениями

болезни и смертностью, что указывает на

чувствительность мускусных уток и гусей к

возбудителю данного подтипа [44]. Обнару-

жено, что молодые страусы также восприим-

чивы к ВГП, в то время как взрослые особи

оставались здоровыми. Возможно, что

взрослые страусы могут быть скрытыми

переносчиками этой инфекции при импор-

тировании с целью разведения в страны,

свободные от ВГП.

Из респираторных органов индийских

ожереловых попугаев, импортированных из

Пакистана в Японию в 1997 и 1998 гг.,

выделен вирус гриппа Н9N2. Анализ генома

показал, что вирус циркулировал в

популяции попугаев не менее одного года.

Гены, кодирующие НА и NA этих изолятов,

на 97% совпадали с соответствующими

генами вирусов Н9N2, изолированных от

людей в Гонконге в 1999 г. Однако гены,

кодирующие внутренние белки вириона,

проявили 99% гомологии с таковыми вируса

гриппа Н5N1, вызвавшего эпизоотию в

Гонконге в 1997 г. [45].

Особый интерес вызвал вирус подтипа

Н10N4 в связи со вспышкой гриппа среди

норок на звероферме в Швеции в 1984 г.

Установлен факт прямой передачи птичьего

варианта вируса гриппа млекопитающим.

Данный вирус показал высокий процент

гомологии генома с вариантами, циркули-

ровавшими в это время среди домашних и

диких птиц в Великобритании. В отличие от

эталонного варианта А/курица /Германия

/N/49 (Н10N7), он вызвал тяжелую

инфекцию у этих плотоядных [46].

В Казахстане в 1978-1981 гг. при

вирусологическом обследовании 1773 птиц,

отловленных на юге и юго-востоке страны,

выделено 42 изолята вируса гриппа с

антигенной формулой А(Н10N5). Вирусы

гриппа А (Н10N5) изолированы от 24 видов

диких птиц, представителей девяти отрядов

[6]. В 1998 г. поступило сообщение о

циркуляции вируса с таким же подтипом НА

среди диких птиц и об изоляции восьми

штаммов от уток в Южной Африке [47].

Одним из распространенных разновид-

ностей вируса гриппа А, циркулирующих

среди водных птиц, являются штаммы с НА

Н11 в сочетании с различными подтипами

NА. Такие штаммы изолированы от диких

уток и гусей в 1998 г. в Японии и Италии, в

2000 г. в Дании, в 2001 г. в Великобритании

[48]. Вирус гриппа А (Н11N9) в Казахстане

зарегистрирован в 2004 г. в одном из

индейководческих хозяйств близ г. Алматы.

Несмотря на определенные различия в

биологических свойствах, вирусы А/индюк/

Алматы/535/04 и А/индюк /Алматы/536/04

оказались антигенно идентичными [49].

В 1998-2000 гг. в США (штат

Миннесота) от диких птиц выделены вирусы

с различными подтипами НА, в том числе от

кряквы изолирован штамм вируса гриппа

Н12 [50].

Имеется много данных по изоляции

вируса гриппа А от чаек [51,52 ]. Учитывая

экологические особенности чайковых -

Биотехнология. Теория и практика. № 20092

высокую плотность популяций в гнездовьях,

их возможный контакт с млекопитающими, а

также с пернатыми других семейств на путях

пролета - их роль и значимость, как

резервуара вируса гриппа среди животных,

очевидна. Вирусы гриппа А подтипа Н13

впервые изолированы в 1976-77 гг. от

дэлавэрских и франклинских чаек в США

[53]. В те же годы вирусы с аналогичным

подтипом НА выделены от чайковых птиц в

бассейне Каспийского моря [54].

В регионе Северного Каспия в 1976-

1999 гг. при вирусологическом исследовании

более 3000 особей птиц 37 видов,

принадлежащих к семействам Laridae,

Charadriidae, Anatidae, Ardeidae, Phalacro-

coracidae, выделено 288 штаммов вируса

гриппа, представленных подтипами Н3, Н4,

Н5, Н6, Н9 и Н13. Среди изолятов

доминировали штаммы с антигенной

формулой Н13N6, НА которых характеризо-

вался высокой степенью антигенной

вариабельности. По данным С. Ямниковой с

соавт. [55], начиная с 1976 г., ежегодно

увеличивалось количество штаммов, кото-

рые не распознавались моноклональными

антителами к вирусу-эталону данного

подтипа А/чайка/Мериленд/704/77.

Интересным является то, что среди

более 4300 изолятов вируса гриппа А,

выделенных от уток в США, Канаде и

Гонконге в период с 1973 по 1985 г., не было

ни одного штамма с НА Н13 [56].

В июле 2002 г. и августе 2004 г. в

казахстанском секторе Северного Каспия от

трех видов чайковых птиц (Larus argentatus,

Larus ichthyaetus, Hydroprogne caspia)

выделено 19 изолятов вируса гриппа А

(Н13N6). Изучение антигенной структуры

казахстанских штаммов выявило их близкое

родство с вирусом-эталоном А/чайка

/Мэриленд/707/77 (Н13N6) и между собой.

Изоляты проявляли двустороннюю связь,

взаимодействовали с иммунными сыворот-

ками от 1/4–1/8 до гомологичных титров и по

основным биологическим свойствам

существенно не отличались от прототипного

вируса [57].

В отличие от других подтипов ВГП,

большинство исследованных штаммов с НА

Н13 при экспериментальном заражении

оральным или интратрахеальным путями не

реплицируются в кишечном тракте уток. С.

Naeve et al. [58] показали, что в НА Н13

замена Ser-228 на Gly-228 приводит к потере

способности вируса реплицироваться в

кишечном тракте уток, даже после

ректальной инокуляции. Таким образом,

возможно, что эта единичная замена

является причиной отсутствия вирусов Н13 в

резервуарах диких уток. Имеются сведения о

размножении вируса Н13 в кишечном тракте

хорьков [53, 59 ].

В 1982-1983 гг. штаммы вируса с

подтипом НА Н13 изолированы от лебедей в

Японии, позднее циркуляция вируса

отмечалась в популяциях птиц Черномор-

ского заповедника, Хабаровского края

[29,51] и Тункинской котловины,

расположенной южнее оз. Байкал в

Республике Бурятии[52].

V. Hinshaw et al. [53], впервые

описавшие вирус гриппа с подтипом НА

Н13, высказали предположение, что его

хозяевами могут быть только птицы

семейства чайковых. Однако сведения по

изоляции штаммов вируса гриппа Н13 от

других видов птиц, и особенно от

млекопитающих - китов и ондатры [52],

указывают на возможность преодоления

вирусами этого подтипавидовогобарьера.

В 1986 г. V. Hinshaw et al. [59] от

китообразных ( ) выде-

лили вирусы гриппа H13N9 и H13N2 в

генетическом отношении близкие к вирусам

гриппа Н13, ранее циркулировавшим среди

чайковых птиц. Неизвестно, вызвали ли эти

вирусы болезнь у китов, или же простую

оппортунистическую инфекцию? Дока-

зательств, указывающих на то, что вирусы

Н13передавалисьотодногоживотного

другому не получено.

В 1982 г. С. Ямниковой и др. [60]

выделены штаммы А/утка/Гурьев/263/82

(Н14N5) и А/утка/Гурьев/244/82 (Н14N6) с

подтипом НА, не идентифицированным

ранее. С помощью РТГА и РДИД показано,

что изоляты проявляют близкое родство

между собой, но отличаются от других

известных подтипов вируса гриппа А. В

аминокислотной последовательности НА

установлено, что новые штаммы вируса

гриппа содержат Lys вместо Arg в участке

расщепления между НА1 и НА2. Экспери-

Globicephala melas

Биотехнология. Теория и практика. № 20092

ментальное заражение домашних птиц и

хорьков вариантом А/утка/Гурьев/263/82

(Н14N5) показало, что вирус для этих видов

животных является авирулентным. Вирус с

подтипом НА Н14 повторноизолированв

Тайванев 1990-х гг. Ming-Shiuh Lee et al. [61].

В 1979-1983 гг. в южном полушарии от

птиц водного комплекса изолированы два

штамма вируса гриппа с новым подтипом

НА: А/утка/Австралия/341/83 (Н15N8) и

А/буревестник/Австралия/2576/79 (Н15N9)

[62]. В РТГА и РДИД выделенные изоляты не

реагировали с иммунными сыворотками к

вирусам с подтипами НА Н1-Н14 и отнесены

к сероварианту Н15. Сведений о случаях

повторных изоляций вируса гриппа А с

данным подтипом НА в доступной нам

литературене выявлено.

В 1999 г. от озерных чаек в Швеции

выделены штаммы вируса гриппа с ранее

неизвестным подтипом НА. Согласно

установленным критериям определения

антигенных подтипов вируса гриппа А, в

РТГА и РДИД, они не взаимодействовали с

сыворотками к НА Н1-Н15 и отнесены к

вирусам с новым подтипом НА - Н16.

Выявлена отдаленная генетическая связь НА

Н16 с подтипом НА Н13, который также

обнаруживается в основном у чайковых птиц

[1]. В 2007 г. от птиц в регионе Северного

Каспия сотрудниками Института микро-

биологии и вирусологи МОН РК также

изолированы четыре штамма вирус гриппа А

подтипа H16N3 от чайковых и утиных [16].

Первые сведения о выявлении нового

подтипа НА(Н16) вируса гриппа А,

циркулирующего среди озерных чаек в

Скандинавии, опубликованы только

в 2005 г. [1].

Таким образом, ВГП широко распрос-

транены среди диких птиц повсеместно в

мире. Различные подтипы вируса

циркулируют независимо друг от друга,

иногда пересекаясь на пролетных путях в

Северной Америке и в Евразии. Более того,

число и антигенные подтипы вируса

постоянно прибавляются.

Птицы водного комплекса сохраняют и

поддерживают генофонд вируса гриппа, из

которых впоследствии появляются штаммы,

поражающие домашнюю птицу и человека.

Внутри естественных популяций диких птиц

ментальное заражение домашних птиц и эти

вирусы авирулентны. Однако частота

мутаций вируса увеличивается при его

передаче и адаптации к организму нового

носителя, что может привести к увеличению

вирулентности. Вирусы, вызывающие

вспышки заболевания у домашней птицы и

человека, имеют участки генов, которые

филогенетически прослеживаются у

штаммов вируса гриппа диких птиц.

Миграция птиц на большие расстояния, а

также контакт их с животными разных

видов, не только расширяет круг хозяев, но и

увеличивает ареал распространения вируса

гриппа А.

По ],

линий

Согласно ,

передаваться новым

хозяевам и эволюционировать независимо от

их предков. Примером передачи целого ВГП

новому хозяину явилась интродукция

птичьего вируса Н1N1 в популяцию свиней в

Европе.

Сравнительное изучение структуры

гена NP и других генов штаммов вируса

гриппа типа А, циркулирующих в

популяциях различных видов птиц,

показало, что в Евразии и Америке они

эволюционировали независимо [64].

При изучении путей миграции птиц

установлено, что Сибирь, Дальний Восток и

Казахстан являются регионами, в которых

наблюдается активный обмен вирусами

гриппа между дикими птицами и

домашними животными [65].

Несмотря на происходящие постоянные

нуклеотидные замены, структура белков

вируса грипп А остается относительно

стабильной. Подобные изменения нукле-

отидных последовательностей генов

одинаково характерны для всех 8 фрагментов

вирусного генома. Высокий уровень

генетического консерватизма свидетель-

ствует о том, что генофонд вирусов гриппа

достиг своего оптимума, сохраняет

определенную стабильность, и изменения

нуклеотидныхпоследовательностей не дают

мнению C. Sholtissek et al. [63 ген

NP вирус гриппа А играет решающую роль

в возникновении двух отдельно разви

вающихся у птиц и человека.

их данным все вирусы гриппа

млекопитающих произошли (прямо или

косвенно) от птичьего предшественника и

вирусы пернатых могут

Биотехнология. Теория и практика. № 20092

каких-либоселективных преимуществ [66].

Предшественники вирусов, вызвавших

пандемию испанки в 1918 г., как и вирусы,

явившиеся источниками пандемических

штаммов Азия/57 и Гонконг/68, до сих пор

циркулируют в популяциях диких птиц с

незначительными мутационными измене-

ниями [65].

В Казахстане в период с 1978 по 2008 гг.

от птиц водного и околоводного экологичес-

ких комплексов выделены вирусы гриппа А с

10 различными сочетаниями НА и NА –

Н1N1, Н2N2, Н3N6, Н3N8, Н4N6, Н5N1,

Н7N1, Н7N7, Н10N5, Н13N6, Н16N3.

Территорию республики, занимающую

уникальное географическое положение в

1. Fouchier R.M., Munster V, Wallensten A, et al. Characterization of a novel influenza A virus

hemagglutinin subtype (H16) obtained from black-headed gulls // J Virol. - 2005 Mar; Vol.79(5). - P.

2814-2822.

2. Olsen B, Munster VJ, Wallensten A, Waldenstrom J, Osterhaus AD, Fouchier R. Global

patterns of influenzaAvirus in wild birds // Science. - 2006. -Vol. 312. - P. 384-388.

3. Webster R.G., Yakhno M.A., Нinshaw V.S. et al. Intestinal influenza: replication and

characterization of influenza viruses in ducks // J.Virol. - 1978. - Vol. 84. - P.268-278.

4. Romvary J., Meszaros J., Barb K., MatskosiY. The role of wild birds in the spread of influenza

viruses //Acta Microbiol.Acad.Sci. - Hung, 1980. - Vol. 27. - №4. - P.269-277.

5. Шемякин И.Г., Владимирцева Е.А., Агафонова Л.В. Сравнительное изучение РНК и

белков вирусов гриппа животных, антигенно аналогичных эпидемическому штамму

А/PR/8/34 // В кн.: Экология вирусов. - 1982. – С. 37-40.

6. Саятов М.Х. Экология и иммунология ВГА(Н1N1), циркулирующих среди диких птиц

и населения Казахской ССР: Автореф.… докт. биол. наук. - М., 1986. - 45 с.

7. Shortridge K.F. Isolation of ortho- and paramyxoviruses from domestic poultry in Hong Kong

between November 1977 and October 1978 and comparison with isolations made in the preceding

two years // Res. Vet. Sci. - 1980. - Vol. 28. - P.296-301.

8. Sinnecker R., Sinnecker H., Zilske E., Kochler D. Surveillance of pelagic birds for influenzaA

viruses //Acta virol. - 1983. -Vol. 27. - P. 75-79.

9. Tumova B., Eisengarten H.J., Siebelist-Konstantinov I., et al. A duck influenza virus with

hemagglutintin related that ofA/Singapore/57 (H2N2) // Ibid. - 1975. - Vol. 19. - P.261.

10. Otsuki K., Takemoto O., Fujimoto R., et al. Isolation of influenza A viruses from migratory

waterfowls in San-in district, Western Japan, in the Winter of 1982-1983 // Ibid. - 1987. - Vol. 31. - P.

439-442.

11. Schafer J., Khristova M.L., Busse T.L. et al. Analysis of internal proteins of influenza A

(Н2N2) viruses isolated from birds in east Germany in 1983 // Ibid. - 1991. - Vol. 36. - P.113-120.

12. Webster R.G., Laver W.G., Tumova B. Studies on the origin of pandemic influenza viruses.

Persistence of Asian influenza virus hemagglutinin (H2) in nature? // Virology. - 1975. - Vol.67. - P.

534-543.

Литература

Автор выражает искреннюю благодарность академику НАН РК Саятову М.Х. за ценные консультации и

помощь, оказанную при подготовке статьи.

Биотехнология. Теория и практика. № 20092

центре Евразии, пересекают Центрально-

Азиатский, Черноморско-Средиземно-

морский, Восточно-африканский–Западно-

азиатский миграционные пути пролета птиц,

являющиеся источником переноса вируса на

большие расстояния и инфицирования

различных видов пернатых. Широкая

распространенность вируса гриппа А в

популяциях диких птиц Казахстана создает

потенциальную возможность возникно-

вения эпидемических и эпизоотических

вариантов возбудителя, что требует постоян-

ного мониторинга за его циркуляцией в

ключевых точках Центрально-Азиатского

миграционного русла.

15. Munster V.J. Chantal B., Lexmond P. et al. Spatial, temporal, and species variation in

prevalence of influenza A virus in wild migratory birds // PLOS pathogens, 2007 May. - Vol. 3. -

P. 630-638.

16. Кыдырманов А.И., Саятов М.Х., Асанова С.Е. Слежение за циркуляцией вируса

гриппа А среди мигрирующих птиц Северного и Восточного Каспия в 2002-2007 гг. // Мат-лы

межд. научно-практ. конф. «Биотехнология в Казахстане: проблемы и перспективы

инновационного развития», посвященной 50-летию НИИ Проблем биол. безопасности НЦБ

МОН РК. 19-21 мая 2008 г.- Алматы, РК, 2008. - С. 535-539.

17. Cresikova M., Sekeyova M., Tumova B. et al. Isolation of an influenza A virus strain from a

bird embryo (Larus ridibundus) collected in Slovakia //Actavirol. - 1979. - Vol. 23. - P.89-92.

18. Жезмер В.Ю., Борисова Т.И. Вирусоносительство орто- и парамиксовирусов

околоводными птицами Прибайкалья // В кн.: Экология вирусов. - М., 1982. - С. 163-168.

19. Sharp G.B., Kawaoka Y., Wright S.M. et al. Wild ducks are the reservoir for only a limited

number of influenzaAsubtypes // Epidemiol. Infect. - 1993. - №110. - P. 161-176.

20. Жуматов К.Х., Кыдырманов А.И., Карамендин К.О. и др. Изучение штаммов вируса

гриппа А, выделенных от диких птиц в Центральном Казахстане в 2006 году // Мат-лы межд.

научно-практ. конф. «Биотехнология в Казахстане: проблемы и перспективы

инновационного развития», посвященной 50-летию НИИ Проблем биол. безопасности НЦБ

МОН РК. 19-21 мая 2008 г.- Алматы, РК, 2008. - С. 113-115.

21. Fukushi H., Yanagawa R. and Kida H. Host species-related antigenic groups of avian

influenza viruses possessing H4 hemagglutinin revealed by monoclonal antibodies //Arch Virology.

- 1982. -Vol. 72. - P. 217-221.

22. Львов Д.К., Ямникова С.С., Федякина И.Т.и др. Экология и эволюция вирусов гриппа в

России (1979-2002 гг.)// Вопр. вирусол. - 2004. - №3. - С. 17-24.

23. Geraci, J.R., St. Aubin, D.J., Barker, I.K. Mass mortality of harbor seals: Pneumonia

associated with influenzaAvirus // Science. - 1982. -Vol. 215. - P. 1129-1131.

24. Callan R.G., Early C., Rida H., Hinshaw V.S. The appearance of H3 influenza viruses in seals

// J. Gen.Virol. - 1995. - Vol. 76. - №1. - P. 199-203.

25. Lvov D.K., Zhdanov V.M., Sazonov A.A. et al. Comparison of influenza viruses isolated

from man and from whales // Bull. WHO. - 1978. - Vol. 56. - P. 923-930.

26. Becker W.B. The isolation and classification of ternvirus: influenza A/tern/SA/61 // J. Hyg. -

1966. - Vol. 64. - №3. - P.309-320.

27. Закстельская Л.Я., Исаченко В.А., Осидзе Н.Г. и др. Некоторые наблюдения

циркуляции вирусов гриппа среди домашних и диких птиц // Бюлл. ВОЗ. - 1973. - Т. 47. - №4. -

С. 474-478.

28. Андреев В.П., Аристова В.А., Брауде Н.А. и др. Изоляция вируса гриппа от чайковых

на островах Северного Каспия и Черного моря и вируса болезни Ньюкасла от уток в дельте

р. Волги в 1978 г.// Экология вирусов. - 1981. - С. 81-84.

29. Оkazaki K., TakadaA., Ito T. et al. Precursor genes of future pandemic influenza viruses are

perpetuated in ducks nesting in Siberia // J.Virol. - 2000. - Vol. 145. - №5. - P. 875-893.

30. Liu J., Xiao H., Lei F., et al. Highly pathogenic H5N1 influenza virus infection in migratory

birds // Science. - 2005. -Vol. 309. - P. 1206.

31. Ellis T.M., Bousfield R.B., Bissett L.A. et al. Investigation of outbreaks of highly pathogenic

H5N1 avian influenza in waterfowl and wild birds in Hong Kong in late 2002 //Avian Pathol. - 2004.

- №33. - P.492-505.

32. Kou Z., Lei F.M., Yu J. et al. New genotype of avian influenza H5N1 viruses isolated from

tree sparrows in China // J.Virol. - 2005. -Vol. 79. - P. 15460-15466.

Биотехнология. Теория и практика. № 20092

13. Suss J., Schafer J., Sinnecker H., Webster R. Influenza virus subtypes in aquatic birds of

Eastern Germany //ArchVirol. - 1994. - Vol. 135. - №1-2. - P. 101-114.

14. Пысина Т.В., Львов Д.К., Брауде Н.А. и др. Изучение вируса гриппа А/Anas

acuta/Приморье/695/76, выделенного от диких уток в СССР // Вопр. вирусол. - 1978. - №3. - С.

300-304.

36. Perkins L.E., Swayne D.E. Pathogenicity of a Hong Kong-origin H5N1 highly pathogenic

avian influenza virus for emus, geese, ducks, and pigeons //Avian Dis. - 2002. Vol.46. - P. 53-63.

37. Perkins L.E., Swayne D.E. Varied pathogenicity of a Hong Kong-origin H5N1 avian

influenza virus in four passerine species and budgerigars // VetPathol. - 2003. - Vol. 40. - P.14-24.

38. Онищенко Г.Г., Шестопалов А.М., Терновой В.А. и др. Выявление в Западной Сибири

высокопатогенных Н5N1 вирусов гриппа, генетически родственных вирусам,

циркулирующим в Юго-Восточной Азии в 2003-2005 гг. // Журн. Докл. Академии наук. -

2006. - №2. - С. 1-3.

39. Mamadaliyev S.M., Koshemetov Z.K., Matveyeva V.M. Avian influenza virus H5N1

subtype A diagnosed in sick and dead wild and domestic birds in Pavlodar oblast, Republic of

Kazakhstan //African Journal ofAgricultural research. – 2007,August. - Vol. 2. - P.360-365.

40. http://www. medportal.ru/mednovosti/news/2006/02/10/flu

41. Саятов М.Х., Кыдырманов А.И., Ишмухаметова Н.Г. Высокопатогенный грипп птиц,

ситуация в мире и Казахстане // Биотехнология.Теорияи практика.- 2006. - №2. - С. 5-13.

42. Wallensten A., Munster V., Elmberg J. et al. Multiple gene segment reassortment between

Eurasian andAmerican lineages of influenzaAvirus (H6N2) in Guillemot (Uria аalge) //Arch Virol.

- 2005. -Vol. 150, №8. - P. 1685-1692.

43. Chin P. S., Hoffmann E., Webby R. et al. Molecular Evolution of H6 Influenza Viruses from

Poultry in Southeastern China: Prevalence of H6N1 Influenza Viruses Possessing Seven A/Hong

Kong/156/97 (H5N1)-like genes in poultry // J. Virol. - 2002. - Vol. 76, №2. - P.507–516.

44. Mutinelli F., Capua I., Terregino C., Cattoli G. Clinical, Gross, and Microscopic Findings in

Different Avian Species Naturally Infected During the H7N1 Low- and High-Pathogenicity Avian

Influenza Epidemics in Italy During 1999 and 2000 //Avian Dis. - 2003. - Vol. 47. - P. 844–848.

45. Masaji M., Tadao I., Yasuyuki S. et al. Imported parakeets harbor H9N2 influenza A viruses

that are genetically closely related to those transmitted to humans in Hong Kong. // J.Virol. - 2001. -

Vol. 75. - №7. - P.3490-3494.

46. Englund L. Studies on influenza viruses H10N4 and H10N7 of avian origin in mink //

Microbiol. - 2000. - Vol. 74. - №1-2. - P. 101-107.

47. Pfitzer S., Verwoerd D. J., Gerdes G. H. et al. Newcastle disease and avian influenza A virus

in wild waterfowl with particular reference to the risks of transmission to ostriches in the Little

Karoo, SouthAfrica //Avian Dis. - 2000. -Vol. 44. - P. 655–660.

48. Alexander D. J. Report on Avian Influenza in the Eastern Hemisphere During 1997–2002 //

Ibid. - 2003. - Vol. 47. - P.792–797.

49. Жуматов К.Х., Кыдырманов А.И., Ишмухаметова Н.Г., Асанова С.Е., Саятов М.Х.

Характеристика штаммов вируса гриппа А (H11N9) выделенных от домашних птиц в РК в

2004 г. // Поиск. - 2007. - №1. - С. 117-120.

50. Hanson B. A., Stallknecht D. E., Swayne D. E. Avian Influenza Viruses in Minnesota Ducks

During 1998–2000 //Avian Dis. - 2003. - Vol. 47. - P. 867–871.

51. Ямникова С.С., Аристова В.Т., Ковтун Т.О. и др. Информация о циркуляции вируса

гриппа А с гемагглютинином подтипа Н13 на территории СССР // Обзор центров,

сотрудничающих с ВОЗ по вирусным инфекциям за III кв. - М., 1986. - С. 24-25.

52. Львов Д.К., Горин О.З., Ямникова С.С. и др. Изоляция ВГА от диких птиц и ондатры в

западной части Восточно-Азиатского миграционного русла // Вопр. вирусол. - 2001. - №4. -

С. 35-39.

Vet

Биотехнология. Теория и практика. № 20092

33. Kwon Y.K., Joh S.J., Kim M.C. et al. Influenza in magpies (Pica pica sericea) in South Korea

// J. Wild Dis. - 2005. - Vol. 41. - P. 618-623.

34. Panigrahy B., Senne D.A., Pedersen J.C. et al. Susceptibility of pigeons to avian influenza //

Avian Dis. - 1996. - Vol. 40. - P.600-604.

35. Kaleta E.F., Honicke A. Review of the literature on avian influenza A viruses in pigeons and

experimental studies on the susceptibility of domestic pigeons to influenza A viruses of the

haemagglutinin subtype H7 // Deutsch Tierarztl Wochenschr. - 2004. -Vol. 111. - P. 467-472.35-39.

57. Ишмухаметова Н.Г., Асанова С.Е., Кыдырманов А.И. и др. Изучение биологических

свойств и антигенных взаимосвязей казахстанских штаммов вируса гриппа А с

гемагглютинином Н13 // Изв. МОН РК. Сер. биол. и мед.- 2004. - №4. - С. 60-68.

58. Naeve C.W. and Webster R.G. Sequence of the hemagglutinin gene from influenza virus

A/Seal/Mass/1/80 // J.Virol. - 1983. - Vol. 129. – P.298-308.

59. Нinshaw V.S., Bean W.J., Geraci J.R. Characterization of two influenzaAviruses from a pilot

whale // Ibid. - 1986. -Vol. 58. - P. 655-656.

60. Kawaoka Y., Yamnikova S., Chambers T.M., Lvov D. and Webster R. Molecular

characterization of a New hemagglutinin, subtype H14, of influenzaAvirus//Virology. - 1990. - Vol.

179. - P.759-767.

61. Ming-Shiuh Lee, Poa-Chun Chang, Jui-Hung Shien. et al. Identification and subtyping of

avian influenza viruses by reverse transcription-PCR. // J.Virol. - 2001. - Vol. 97. – P.13-22.

Webster R.G. Characterization of a novel influenza

hemagglutinin, H15: Criteria for determination of influenza A subtypes // Virology. - 1996. - Vol.

217. - P. 508-516.

63. Sholtissek C., Ludwig S., Titch W. Analysis of influenza A virus nucleoprotein for the

assessment molecular genetic mechanisms leading to new phytogenetic virus lineages //Arch.Virol.

- 1993. -Vol. 131. - P. 237-250.

64. Gorman O., Bean W., Kawaoka Y., Webster R. Evolution of the nucleoprotein gene of

influenzaAvirus // J.Virol. - 1990. - Vol. 64. - P.1487-1497.

65. Покровский В.И., Киселев О.И. Грипп птиц: основы патогенности и вклад в эволюцию

пандемических вирусов // В кн.: «Грипп птиц: происхождение инфекционных биокатастроф»

под ред. В.И. Покровского. - Санкт-Петербург: Изд-во «Росток»,2005. - С.15-60.

66. Webster R.G. Influenza:An EmergingDisease // Emerging Infectious Diseases. - 1998. - Vol.

4. - №3. - P.436-441.

62. R hm C., Zhou N., S ss J., Mackenzie J.,

Түйін

Summary

Мақалада әлемнің әр тарабы мен Қазақстанда айналымда жүрген грипп А вирусының типтармақтары

жайында мағұлматтар берліген. Грипп А вирусының табиғатта сақталуы мен таралуындағы су құстарының ролі

талқыланады. Құстардың Орталық Азиялық көшіп-қону жолының шешуші нүктелердегі грипп вирусының

айналымына ұдайы мониторинг жүргізу қажеттілгіне тоқталады.

The data about influenza A virus subtypes circulating on wild birds population of different parts of the World including

Kazakhstan are presented in this paper. The role of aquatic birds in maintaining and spreading of influenza A viruses in

nature has been considered. The necessity of permanent survey for influenza viruses circulation on key points of Central

Asian flyways are emphasized.

Биотехнология. Теория и практика. № 20092

53. Hinshaw V.S., Air G.M., Gibbs P. et al. Antigenic and genetic characterization of a novel

hemagglutinin subtype of influenzaAviruses from gulls // J.Virol. - 1982. - Vol. 42. - P.865-872.

54. Ямникова С.С., Гамбарян А.С., Федякина И.Т. и др. Мониторинг за циркуляцией ВГА в

популяциях диких птиц СеверногоКаспия // Вопр. вирусол. - 2001. - №4. - С. 39-43.

55. Ямникова С.С., Ковтун Т.О., Дмитриев Г.А. и др. Антигенная вариабельность вирусов

гриппа птиц А/H13N6, изолированныхв СССР // Там же. - 1989. - №5. - С. 568-572.

56. Hinshaw V.S., Wood J.M., Webster R.G. et al. Circulation of influenza viruses and

paramyxoviruses in waterfowl: comparison of different migratory flyways in NorthAmerica // Bull.

WHO. - 1985. - Vol. 63. - P.711-719.