Жуков Д.А. Биология поведения. Гуморальные механизмы

Подождите немного. Документ загружается.

232 Биология поведения: гуморальные механизмы

депрессии нарушается механизм отрицательной обратной связи. Слабый

эффект дексаметазона на уровень кортизола в крови, который называется

положительным результатом теста, свидетельствует о наличии эндогенной

депрессии.

Рис. 5.9. Дексаметазоновый тест — биологический маркер

первичной депрессии

По оси абсцисс — время суток; по оси ординат — содержание кортизола

в плазме крови; стрелкой отмечено введение дексаметазона. Схематически

показано изменение содержания кортизола в крови больных разных групп

с депрессивным синдромом в структуре болезни. Введение синтетического

глюкокортикоида — дексаметазона — вызывает торможение по механиз

му обратной связи секреции кортизола у больных с вторичной депрессией.

У больных с первичной депрессией регуляция гипофиз-адреналовой сис

темы по механизму обратной связи ослаблено — у них не происходит сни

жение содержания кортизола в крови. Это связано с нарушениями в ЦНС

(в гиппокампе)

Дексаметазоновый тест был первым предложенным биологическим

тестом на эндогенную депрессию и до сих пор остается самым дешевым,

а поэтому самым распространенным. Однако первоначальный энтузиазм

исследователей несколько остыл из-за невысоких чувствительности и спе-

цифичности дексаметазонового теста. Как процент больных депрессией,

чувствительных к дексаметазону (ложноотрицательный результат декса-

метазонового теста), так и процент нечувствительных к нему недепрессив-

ных больных (ложноположительный результат дексаметазонового теста),

могут достигать 50%. Несмотря на указанные недостатки, дексаметазоновый

233Глава . Неконтролируемый стресс и депрессия

тест широко применяется в клинике и в настоящее время. Следует отме-

тить, что чем тяжелее депрессивное расстройство, тем выше процент боль-

ных с положительным дексаметазоновым тестом. Тест дает отрицательный

результат при спонтанных ремиссиях и при улучшении состояния в резуль-

тате лечения. Таким образом, дексаметазоновый тест является достаточно

хорошим биологическим показателем субъективного, душевного состоя-

ния больного.

Нарушение регуляции гипофиз-адреналовой системы по механизму

обратной связи, по всей вероятности, вызвано изменением чувствитель-

ности регулирующих центров к глюкокортикоидам, т. е. снижением коли

чества рецепторов к глюкокортикоидам в гипофизе и (или) головном моз-

ге. Такое предположение подтверждается и хорошо известным фактом ре-

гуляции числа рецепторов по уровню гормона. Поскольку прижизненное

определение количества рецепторов в тканях мозга больных невозможно,

об изменении количества рецепторов остается судить по изменению их ко-

личества в клетках крови. В лимфоцитах депрессивных больных количест

во рецепторов оказалось ниже на 30%, чем у контрольных пациентов.

Таким образом, активность гипофиз-адреналовой системы при эндо-

генной депрессии нарушена, причем характер изменений, и в первую оче

редь, низкая чувствительность к сигналам отрицательной обратной связи,

отличают депрессию от других патологических состояний, для которых

характерна повышенная активность гипофиз-адреналовой системы без из-

менений чувствительности к сигналам обратной связи.

Для больных эндогенной депрессией характерны и другие особеннос-

ти гипофиз-адреналовой системы. У таких больных снижен выброс АКТГ

в ответ на введение кортиколиберина. Это означает, что при депрессии на-

рушены не только обратные, но и прямые связи в гипофиз-адреналовой

системе. Кроме того, у депрессивных больных увеличена секреция корти

зола в ответ на введение вазопрессина. Это имеет большое значение, по-

скольку секреция вазопрессина не регулируется по механизму отрицатель-

ной обратной связи, в отличие от АКТГ и кортиколиберина. Возможно,

что у больных депрессией в регуляции секреции кортизола ведущую роль

играет не АКТГ, а вазопрессин. Прямых подтверждений этого предположе

ния нет, поскольку широкомасштабных определений уровня вазопрессина

у больных не проводилось.

Помимо нарушений гипофиз-адреналовой системы, у больных эндо

генной депрессией выявлены нарушения в других эндокринных системах

(рис. 5.10).

Например, в системе регуляции щитовидной железы, так же как и в

гипофиз-адреналовой системе, у больных эндогенной депрессией ослаб

лен ответ гипофизарного тропина на введение гипоталамического рили-

зинга. Так же как рост секреции АКТГ после введения кортиколиберина

23 Биология поведения: гуморальные механизмы

ослаблен при депрессии, ослаблен и рост секреции тиреотропина после

введения тиреолиберина. При спонтанном или вызванном лечением об-

легчении состояния нормализуются и результаты тиреолиберинового теста.

Нарушен и суточный ритм секреции тиреотропина, отсутствует его подъем

в ночные часы. Поскольку у больных депрессией ночью повышена темпе-

ратура, а тиреоидные гормоны повышают теплопродукцию, возможно, это

указывает на участие терморегуляции в патофизиологических механизмах

депрессии.

При депрессии нарушены реакции многих эндокринных систем.

Рис. 5.10. Эндокринные нарушения при депрессии

ПВЯ — паравентрикулярное ядро гипоталамуса, ККЧ — крупнокле-

точная часть, МКЧ — мелкоклеточная часть, ЗД — задняя доля гипофиза,

ПД — передняя доля гипофиза, КС — кора надпочечника (корковый слой).

Один из немногих установленных механизмов формирования депрессии —

это снижение секреции гонадолиберина, вызванное мелатонином — гормо

ном эпифиза. Увеличение секреции мелатонина происходит при снижении

освещенности, например, осенью. Эпифиз связан с сетчаткой глаза через

гипоталамус (см. рис. 9.1.). Роль других гормональных изменений в фор-

мировании депрессивных состояний неясна. Они служат биологическими

маркерами первичной депрессии. При депрессии: снижено стимулирую-

щее действие кортиколиберина на секрецию АКТГ и тиреолиберина на ТТГ

(тиреотропный гормон, стимулирующий щитовидную железу); усиливается

роль вазопрессина в стимуляции секреции кортизола корой надпочечников;

ослаблена регуляция секреции кортизола по механизму отрицательной об-

ратной связи за счет снижения чувствительности в гипоталамусе и структу-

рах ЦНС

23Глава . Неконтролируемый стресс и депрессия

Секреция пролактина — гипофизарного гормона, усиливающего син-

тез молока, — у здоровых людей имеет суточную ритмику: с подъемом в

ночные часы и максимумом через несколько часов после засыпания. При

депрессии этот пик уменьшается и весь ритм сглаживается. Поскольку ис

следования взаимосвязи психики и пролактина только начинаются, этот

факт остается пока «кирпичиком», который еще ждет свою «стену».

При депрессии ослаблен рост секреции гормона роста при падении

концентрации глюкозы в крови, вызываемом введением инсулина. Кро-

ме того, сама концентрация глюкозы медленно снижается в крови после

введения инсулина (тест на толерантность к инсулину). Потенцирующим

действием на стимуляцию секреции гормона роста обладают эстрогены.

Возможно, что слабая реакция гормона роста на введение инсулина, по

крайней мере частично, обусловлена низким содержанием эстрогенов из-

за недостаточной секрецией гонадолиберина.

Следует сказать, что специфичность и чувствительность каждого из

перечисленных эндокринных тестов далека от 100%. Значительный про-

цент ложноположительных и ложноотрицательных результатов отмечается

при использовании кортиколиберинового, тиреолиберинового и инсули-

нового тестов. Однако при одновременном применении нескольких тестов

специфичность и чувствительность диагностики эндогенной депрессии

достигает 90%.

Какова роль описанных нарушений в патогенезе депрессии? Прояс-

нить этот вопрос и проблему депрессии вообще могут помочь исследования

на животных. Применение эндокринных тестов подтвердило соответствие

модели выученной беспомощности депрессивному синдрому человека.

У крыс с выученной беспомощностью, которая развилась вследствие не

контролируемого стрессорного воздействия, обнаружены положительные

результаты дексаметазонового и кортиколиберинового тестов. В целом же

проблема патогенетических механизмов депрессии в частности, их эндок

ринного аспекта, еще далека от разрешения.

Если гормональные механизмы развития депрессивных состояний, за

исключением общего положения «стресс — основной патогенетический

фактор депрессии», неясны, то гормоны, ослабляющие депрессию и пре-

пятствующие ее возникновению известны.

Гонадолиберин — естественный антидепрессант.

Гонадолиберин обладает отчетливым антидепрессивным действием.

Этот эффект был выявлен как в клинических условиях (хотя пока и немно-

гочисленных), так и в экспериментах с выученной беспомощностью жи-

вотных. Снижение секреции этого гормона приводит к депрессии. Гормон

эпифиза мелатонин тормозит синтез гонадолиберина, а секреция самого

23 Биология поведения: гуморальные механизмы

мелатонина возрастает при увеличении длительности темного времени су-

ток — времени, неблагоприятного для людей, склонных к депрессивным

состояниям. Кроме того, фототерапия (освещение больных) в результате

которой снижается секреция мелатонина, — один из эффективных мето

дов лечения депрессивных состояний (см. раздел 5.3.3).

Эндогенные опиаты — естественные антидепрессанты.

Эндогенные опиаты, как известно, индуцируют эйфорическое состо-

яние. Поэтому повышение их синтеза и секреции эффективно для подъ-

ема настроения. Простейший способ повысить их концентрацию в орга-

низме — вызвать стресс, например сходить в баню или попросту побегать.

Игровое поведение человека и животных одной из целей имеет повышение

секреции эндогенных опиатов (рис. 5.11).

Рис. 5.11. При игровом поведении повышаются синтез и секреция эндогенных

опиатов, что ослабляет депрессивное состояние

В некоторых изданиях можно встретить формулу «Серотонин — гор-

мон счастья». Это не точно, т. к. серотонин не повышает настроения и не

ослабляет депрессивных состояний. Концентрация серотонина в крови по-

ложительно коррелирует с настроением человека

100

, поскольку серотонин

является предшественником при биосинтезе мелатонина (рис. 3.7). При

торможении активности ферментов, превращающих серотонин в мелато-

нин, синтез и секреция мелатонина, который усиливает депрессию, сни-

жается, а это отражается в увеличении концентрации серотонина в крови.

100

Williams E. et al. Biol. Psychol. 71: 171–174 (2006).

23Глава . Неконтролируемый стресс и депрессия

5.3.3. Методы защиты от неконтролируемого стресса

Большей частью состояние выученной беспомощности, сформиро-

вавшееся в результате социальных контактов, проявляется только в опреде-

ленных ситуациях, сопряженных с психотравмирующим объектом. Други-

ми словами, как правило, выученная беспомощность (результат выработки

классического условного рефлекса) проявляется в конкретной обстановке

(результат выработки инструментального условного рефлекса).

Школьник, цепенеющий на уроках «бабы Зины», раскован на уроках

других учителей. А встреча с той же учительницей на улице хотя и испортит

ему настроение, но лишь на пару минут, и уж конечно, не затормозит мо

торные и когнитивные функции. Аспирант, приходя в лабораторию, посто-

янно ощущает, что он ничего не знает, ничего не умеет и, главное, ничего

не успевает. Одно из следствий неконтролируемой ситуации, в которой он

находится, — аспирант не понимает, что некоторые девушки делают ему

авансы (что закономерно приводит в итоге к крайней неприязни с их сто-

роны — см. главу 8). Но, выйдя из лаборатории, он проявляет нормальную

сексуальную активность. Менеджер низшего звена трудится, не поднимая

головы, боясь выйти за рамки предписанных ему обязанностей, поскольку

«Большой брат смотрит на тебя». Однако вне службы мелкий служащий

может рассуждать о самых разных предметах, инициировать конфликты и

проявлять другие формы независимости.

К сожалению, достаточно часто неконтролируемой ситуацией стано-

вится вся жизнь в целом. На работе неприятности, с женой нелады, любов

ница изменяет, дети безобразят, кошки стали ссориться, машина барахлит,

в боку покалывает, и вдобавок отключили горячую воду. В такие периоды

жизнь кажется сплошной цепью ошибок, неудач, проявлений слабости,

глупых поступков и нелепых высказываний. Не радует хорошая погода,

не забавляют прыжки котенка, а мысль о предстоящем свидании наводит

тоску. Человеку лень не только побриться, но и встать с дивана — ведь он

обидел всех хороших людей, а все плохие люди обидели его; он одинок.

Близким он приносит одни огорчения, коллегам — только неприятности,

а посторонним до него нет дела. «Жизнь прожита, и даром, нелепо, пошло

прожита — вот что горько!»

101

Это типичная картина депрессивного эпизода, который приходилось

переживать каждому человеку. Но уныние не случайно отнесено к числу

смертных грехов. Это расстройство, которое легко переходит в болезнь, не

рассматривается церковью как Божье наказание, в отличие от множества

других нарушений психики, поскольку в силах самого человека выправить

аффективный статус.

101

Тургенев И. С. Затишье.

23 Биология поведения: гуморальные механизмы

Другими словами, существуют методы психофизиологической кор-

рекции депрессивных состояний и преодоления негативных последствий

неконтролируемого стресса (см. цветную вклейку, рис. 5.12). Первый метод

наиболее труден, т. к. связан с переводом в сферу сознания своих потреб

ностей, мотиваций и собственного типа личности. Второй метод проил-

люстрируем таким с помощью исторического примера.

Около ста лет назад, в Антарктике, судно было затерто льдами. Про

визия была на исходе, помощи ждать было неоткуда, и команду охватила

апатия. Неизбежно появилась цинга — следствие не недостатка витамина

С, а результат нарушения его обмена. Только два человека не страдали от

цинги — Руал Амундсен и лейтенант (еще не капитан) Роберт Скотт. Они,

не воспринимая ситуацию как неизбегаемую, организовали команду, стали

рубить лед и вывели корабль в открытые воды. Таким образом, субъектив-

ное восприятие самой тяжелой ситуации как контролируемой предотвра-

щает развитие депрессии. Именно такой метод рекомендовал Б. Беттель-

хайм, анализируя существование в трудовом лагере фашистской Германии.

Чтобы уйти из-под прессинга неконтролируемой ситуации, надо делать

все, что не запрещено. Например, чистить зубы, делать зарядку. Используя

термины данного курса, надо делать неконтролируемую ситуацию субъек-

тивно контролируемой.

Третий способ предотвращения депрессии в результате хронического

социального неконтролируемого стресса — это создание параллельных со

циальных структур. Потребность в социальной самоидентификации — ос

новная социальная потребность человека. Она присутствует абсолютно у

всех людей. Поэтому если человек постоянно терпит поражения при со-

циальных конфликтах на работе и в семье, то ничто не мешает ему начать

самоидентифицировать себя с другим сообществом, в котором он будет бо

лее успешен. Множественность параметров социальной самоидентифика-

ции позволяют человеку удовлетворять эту врожденную потребность почти

в любой жизненной ситуации, идентифицируя себя с тем сообществом, ко-

торое сейчас находится в фазе подъема. Непрофессиональные увлечения,

хобби — это механизм повышения надежности социальных связей чело

века, способ защиты от неконтролируемого социального стресса — созда

ние параллельных социальных ситуаций (см. цветную вклейку, рис. 5.13).

Следует заметить, что чем причудливее форма поведения, которая исполь-

зуется как признак принадлежности к некоему сообществу, тем сильнее ее

стресс-протективный, психотерапевтический эффект. Если кому-либо слу-

чалось подсмотреть, как рыбаки-любители плетут воблеры, тот, безусловно,

согласится, что плетение воблеров — это не искусство, и, уж конечно, не

наука. Это священнодействие, мистерия. Нечаянному свидетелю действа

становится очень горько из-за того, что ему не суждено оказаться в числе

посвященных.

239Глава . Неконтролируемый стресс и депрессия

Если человек испытывает трудности в общении с другими людьми или

же ему скучно болеть за футбольную команду, коллекционировать марки,

разводить хомячков и т. п., он может найти такой аспект жизнедеятельнос

ти, который будет удален от всех прочих — дома, работы, знакомых и т. д. Это

должно быть некое сообщество, примкнув к которому человек не будет в нем

испытывать постоянные поражения. Если же такого сообщества не существу-

ет, то человек может его создать. Одним из вариантов является строгая привер-

женность определенному образу жизни, например какой-либо диете.

Появившаяся в США группировка, которая называет себя «стрейтэд-

жеры», что можно перевести как «прямоугольники», распространилась и в

России. Они ограничивают себя в плотских радостях, в том числе и в диете.

При этом они испытывают аффективный дискомфорт, что часто приводит

к агрессивным реакциям. Так почему бы им не съесть порой что-нибудь

сладкое, поднять глюкозу в крови?

Ограничения, которые человек накладывает добровольно на свой об-

раз жизни, обеспечивают его самоидентификацию как члена определенно-

го сообщества. При этом неудобства, вызванные физическим дискомфор-

том, с избытком компенсируются комфортом психическим.

Если человек не удовлетворен тем, как складывается его жизнь, он

ищет социальную группу, принадлежность к которой его бы удовлетворя-

ла, в которой ему было бы уютно. Если человеку скучно собирать марки,

болеть за футбольную команду или разводить хомячков, то он может войти

в сообщество, отличающееся от прочих образом жизни. Например, уйти в

монахи. При этом главное — не найти единомышленников, а только ощу

щать себя членом группы.

Сообщество может быть и метафизическим, в частности реально со

стоять из одного человека. Поэтому человек, который стал, например, ве-

гетарианцем, ищет не общения с другими вегетарианцами, хотя это и не

исключается. Главное для него удовлетворение потребности в социальной

самоидентификации, возможность сказать: «Я — вегетарианец. Пусть в

других аспектах жизни у меня случаются неудачи, но они мало задевают

меня, т. к. главное, что я последователен в избранном мною образе жизни

и буду твердо держаться своих принципов, которыми не поступлюсь ни

когда». Таким образом, достаточно строгая диета — не как способ похуде

ния, а как знак принадлежности к группе и, следовательно, способ психо

логической защиты — вполне эффективна.

Существуют психофизиологические методы лечения депрессии и предот

вращения развития стресса при неконтролируемой ситуации.

Конечно же, ощущать себя элементом успешного метафизического со-

общества можно не только в периоды душевных кризисов. Ничто не мешает

20 Биология поведения: гуморальные механизмы

поддерживать повышенную самооценку при всяком, даже самом пустячном,

поводе. Например, если человек живет в доме, который стоит между двумя

первыми петербургскими адресами А. И. Куприна, то каждый раз, выходя на

работу, можно напомнить себе: «…и Александр Иванович здесь ходил» и, мо-

жет быть, такие же чувства испытывал. Если человек, хотя бы самым малень-

ким краешком души, причисляет себя к ученому сообществу, то в качестве

профилактики депрессии эффективна прогулка по Васильевскому острову.

Направляясь от Стрелки на запад, мы шагаем сквозь неимоверное количест-

во теней великих (бывает, встретишь и живого корифея)! И со всеми ними у

нас есть нечто, пусть и небольшое, общее.

Конечно, простейший способ создания метафизического сообщест-

ва — чтение сериальной литературы: дамских романов, женских детекти

вов, жестких детективов, сериала о Гарри Потере, саги о Кольце и т. п. (см.

раздел 4.2). Об эффективности, например, дамских романов для психоте-

рапии депрессивных состояний в 1924 году писал Карел Чапек:

Бываютминуты,когдастановишьсявялымихмурым,когданеверишь

ни в себя, ни в других, когда без конца пережевываешь свое плохое

настроение и плетешь в уме такую серую паутину, что любому станет

тошно.Икогдамоястараяслужанкавидитменявтакомсостоянии,она

приноситмнетолстуюкнижкубезобложки,—ужнезнаю,укогоизсо

седейонаеераздобыла,—иговоритприэтом,чтокнижка,видно,очень

хорошая и не мешало бы пану доктору ее почитать. <…> Поскольку

обычноотсутствуеттитульныйлист,незнаешь,ктонаписалкнигуикак

онаназывается.Впрочем,названиездесьстольженесущественно,как

и название вещи, которую наигрывает во дворе шарманщик. Прелесть

шарманки,какипрелестьтакогоромана,—неиндивидуальна,онабезы

мяннаиобщечеловечна.

Если вы во всем разочаруетесь, или заболеете, или будете обмануты,

возьмитеуМарииилиФаннироманичитайте,читайтедодвухчасовночи

102

Самым «биологическим» и самым доступным способом подъема на-

строения является мышечная работа. Если вы не знаете, почему у вас пло

хое настроение, побегайте. Конечно, это не метод для грузчика, но люди,

ведущие в основном сидячий образ жизни, успешно его применяют. Ме-

ханизмом антидепрессивного эффекта в данном случае является увеличе-

ние секреции эндогенных опиатов. У М. М. Зощенко есть интересная по

весть — «Возвращенная молодость».

Первая половина повести является рассуждением о взаимной зависи-

мости психических и соматических функций организма. Вторая часть пред-

ставляет собой собственно художественное произведение, в котором описан

102

Чапек Карел. Последний эпос, или Роман для прислуги. Собр. соч. В 7 т. Т. 7. М.:

Художественная литература, 1977.

21Глава . Неконтролируемый стресс и депрессия

душевный кризис, затяжной депрессивный эпизод немолодого человека.

Пережив его, «возвратив молодость», герой повести стал много гулять и ка-

таться на коньках. Эта повесть вызвала в свое время большой интерес, глав-

ным образом из-за своей научно-естественной основы — в Институте мозга

проходили научные семинары, на которые приглашали Зощенко.

Существуют психофизиологические методы лечения депрессии и предо

твращения развития стресса при неконтролируемой ситуации.

Механизм следующего метода — лишение сна — совершенно неизвес-

тен, но метод эффективен. Возможно, его механизм связан с предыдущим,

поскольку для лишения сна применяют физические нагрузки (больного

заставляют ходить).

Поскольку секреция гонадолиберина, который обладает антидепрес-

сивной активностью, растет при повышении освещенности (см. раздел

3.2.6), депрессия ослабляется, если смотреть на яркую лампу, находиться в

освещенном помещении, смотреть телепрограммы об солнечных странах.

Наконец, алкоголь является средством, предотвращающим развитие

депрессии при неконтролируемом стрессе. Это утверждение нуждается в

комментарии.

Современные фармакологические стресс-протективные, т. е. «за

щищающие от стресса», вещества делятся на три группы: стимуляторы,

тормозящие вещества и компенсирующие

103

. Если в результате стресса чело-

век впал в депрессию, ему назначают лечение антидепрессантами, которые

увеличивают аффективную, когнитивную и моторную активность челове-

ка. Если в результате стрессирующих событий человек становится чрезмер-

но возбужденным, назначается лечение седативными, успокаивающими

препаратами. Третья группа — это вещества, которые содержат химические

соединения, расходующиеся во время стресса, — глюкозу, аминокислоты,

витамины, жирные кислоты (как элементы клеточных мембран) и т. п. Та

ким образом, препараты всех трех групп не защищают от стресса, а лечат

расстройство, возникшее в результате стресса.

Алкоголь является стресспротективным средством, но не антидепрессантом.

Единственным известным современной фармакопее, истинным

стресс-протективным агентом является алкоголь. Прием алкоголя сразу

после неконтролируемого стресса предотвращает развитие депрессивных

состояний.

Основной вред здоровью человека приносит неконтролируемый стресс,

развившийся не в результате крупных потрясений, а из-за множества мелких

103

Апчел В. Я., Цыган В. Н. Стресс и стрессустойчивость человека. СПб.: ВМедА, 1999. 86 с.