Тутельян В.А. и др. Селен в организме человека

Подождите немного. Документ загружается.

МЕТАБОЛИЗМ СЕЛЕНА

действием Бес-р-лиазы [5]. Неорганический селен (селенит) реаги-

рует с GSH также с образованием селенида [6]. Последний частич-

но включается в биосинтез СБ и тРНК в результате реакции с SPS,

частично образует транспортные формы, а частично экскретирует-

ся из организма преимущественно в виде метилированных форм с

мочой или дыханием [7,8]. Фосфорилирование селенида осуществ-

ляется с участием АТФ [9]. Регулирование реакции фосфорилирова-

ния селенида определяет возможность депонировать селен — явле-

ние, наблюдаемое при дефиците микроэлемента. Ингибирование

реакции приводит к увеличению концентрации селенида и, как след-

ствие, к увеличению экскреции селена. Эта ситуация наблюдается, когда

селен доступен в количествах больших, чем необходимо для синтеза

селенопротеинов.

Имеются данные о транспорте низкомолекулярных форм селе-

на стенками тонкой кишки [10], способными перевести селен в кровь

уже через 1 мин после поступления селена в кишку. Предполагают, что

в таком процессе может участвовать селенид или селенофосфат, об-

ладающие малой молекулярной массой.

Биосинтез СБ осуществляется с помощью UGA кодона тРНК,

который в обычных условиях является фактором терминации [11]

(рис. 11). Активирование тРНК происходит в два этапа: первоначаль-

но ацилированием серином под действием серил-тРНК-синтетазы и

затем замещением остатка серина на Sec в реакции с селеноцистеил-

тРНК-синтетазой. При этом в качестве источника селена использует-

ся селенофосфат. Участвующий в биосинтезе специфический фактор

элонгации (SELB) переносит ацилированную тРНК в рибосому, где об-

разует комплекс со специфической нуклеотидной последовательнос-

Селенометионин Селеноцистеин

' У

* Свободный

- селеноцистеин

Селенсодержащие Селенид''

белки

Селенофосфат

Селеноцистеил-тРНК

Неорганический

селен

Экскреторные

' формы

Транспортные

формы

Рис. 10. Метаболизм селена в клетках млекопитающих.

7 — реакция транссульфирования, 2 — протеолиз белков, 3 — Бес-Р-лиаза, 4 — восстановление

глутатиона, 5— SPS

6— метилирование, 7— замена серы на селен в тРНК, 8— замена кислорода

серина на селен с образованием Sec, 9 — передекодирование UGA в мРНК с встраиванием Sec в

первичную структуру белка. Пунктиром показаны границы клетки.

ГЛАВА 1. СЕЛЕН В ПРИРОДЕ И ЖИВОМ ОРГАНИЗМЕ

тью, названной SECIS [12]. Последняя представляет собой особого рода

петлю в мРНК, состоящую из 4 нуклеотидных пар, взаимодействие ко-

торых осуществляется не по классическим правилам Уотсона—Крика

[16]. У прокариот этот нуклеотидный участок расположен в непосред-

ственной близости от триплета UGA, в отличие от эукариот, где они

разделены по крайней мере 1200 остатками нуклеотидов [17]. Пред-

полагают, что как у прокариот, так и у эукариот процесс включения

Sec в белковую цепь осуществляется в момент непосредственной бли-

зости этих двух участков, когда вследствие конформационного пере-

хода происходит перекодирование кодона UGA и вместо остановки

синтеза белка полипептидная цепочка достраивается на остаток Sec

[17]. Механизм последних стадий биосинтеза у эукариот не вполне

ясен. В частности, непонятно, каким образом происходит сближение

столь далеко удаленных участков SECIS и UGA. Наличие их в непос-

редственной близости в структуре мРНК, в отличие от прокариот, оз-

начает обычную терминирующую функцию кодона UGA. Непонятен

механизм биосинтеза селенопереносящего белка SelP, мРНК которо-

го содержит не один, а 10 иСА-кодонов.

Синтез селенопротеина определяется транскрипционной специ-

фичностью клетки, клеточным развитием и внешними факторами

[13-15]. Пищевая доступность селена значительно влияет на мРНК се-

тРНК

5сс

ерин

^ серил—тРН К—синтетаза

Селенофосфат+серил—тРН

sec

Селеноцистеил—тРНК—синтетаза

(SELA)

Фактор элонгации+селеноцистеил—TPHK

srt

(SELB)

Селеноцистеил—тРНК^ (SELB)

Селеноцистеил—TPHK

sec

SELB

SEClS

мРНК UGA

РИБОСОМА

Перекодирован ие

и синтез Sec-белка

Селенсодержащий белок

Рис. 11. Биосинтез селенсодержащих белков.

МЕТАБОЛИЗМ СЕЛЕНА

ленопротеина по посттранскрипционному механизму. Предполагают,

что витамин С восстанавливает селенит до элементарного селена, а

элементарная сера и селен легко соединяются, образуя сульфиды и се-

лениды, содержащие два или более атомов серы или Se (подобные со-

единения обнаружены в природе). Предполагают также, что Sec бел-

ков посредством переноса электронов может соединяться с элемен-

тарным селеном с образованием селенсодержащих связей.

Аихература

1. Whanger PD., Pedersen ND., Hatfield ]., Weswig PH. Absorption of selenite and sele-

nomethionine from ligated digestiVe traet segments in rats // Proc. Soe. Ехр. Biol.

Med. 1976. Vol. 53. Р. 295-297.

2. Brown DG., Burk RP., Seely RJ., Kiker KW. Effect of dietary selenium on the gastrointe-

stinal absorption of "SeO

-Z // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1972. Vol. 42. Р. 588-591.

3. Levander О., Burk RP. Selenium // Present knoWledge in nutrition / Eds. E^Ziegler,

LJ Filer. NX: Aead. Press, 1998. Р. 320-328.

4. Esaki N., Nakamura Т., Tanaka Н. Enzymatie synthesis of selenocysteine in rat Iiver //

Biochemistry. 1981. Vol. 20. Р. 4492-4500.

5. Esaki N., Nakamura Т., Tanaka H., Soda К. Selenocysteine lyase, а noVel епгуте that spe-

cifically acts on selenocysteine: mammalian distribution and purification and ргорег-

ties of pig Iiver епгуте // J. Biol. Chem. 1982. Vol. 257. Р. 4386-4391.

6. Ganther НЕ. Metabolism of hydrogen selenide and methylated selenides // Advanced

in nutritional research / Ed. KRDraper. NT.: Plenum, 1979. Vol. 2. Р. 107-128.

7. Mozier NM., McConnell KP., HoJJman Jl. S-Bdenosyl-L-ITiethionine: thioether S-Inethyl-

transferase, а neW епгуте in sulfur and selenium metabolism // J. Biol. Chem. 1988.

Vol. 263. Р. 4527-4531.

8. Bopp BA., Sonders RC., Kesterson JW. Metabolic rate of selected selenium compounds in

laboratory animals and man // Drug Metab. Rev. 1982. Vol. 13. Р. 271-318.

9. Berry MJ., Harney JW., Low SC. Cloning and eXpression of the human selenium donor

protein, the homolog of prokaryotic // FASEB J. 1995. Vol. 9. Р. А286.

10. Kato Т., Read

R.,

RozgaJ., Burk RF. Evidence for intestinal release of absorbed selenium

in а form With high hepatic eXtraction // Am. J. Physiol. 1992. Vol. 262. Р. 0854-0858.

11. Gamble SC., Wiseman A., Goldfarb PS. Selenium-dependent glutathione peroXidase and

other selenoproteins — their synthesis and biochemical roles // J. Chem. Techn. Bio-

techn. 1997. Vol. 68. Р. 123-134.

12. Hatfield Dl., ChoiIS., Ohama Т. Selenocystein tRNA SerSec isoacceptors as central сот-

ponents in selenoprotein biosynthesis in eukaryotes // Selenium in biology and human

health / Ed. R^Burk. NT.: Springer-Verlag, 1994. Р. 25-44.

13. OPrey

J.,

Ramsay

S.,

Cbambers

1.,

Harrison PR. Transcription Up-TegUlation of the mouse

cytosolic glutathione peroXidase gene in erythroid cells is due to а IiSSue-Specific 3'-

enhancer containing functionally important САСС/ОТ motifs and binding sites for GATA

and Ets transcription factors // Mol. Cell Biol. 1993. Vol. 13. Р. 6290-6303.

IA-Shen Q., Chada S., Wljitney С., Newburger РЕ. Regulation of the human cellular

glutathione peroXidase gene during in Vitro myeloid and monocytic differentiation

// Blood. 1994. VoL 84. Р. 3202-3208.

15.Cowan DB., Weisel RD., Williams WC., Mickle DAC. Identification of Oxygen respon-

Sive elements in the S

-Hanking region of the human glutathione peroXidase gene

// J. Biol. Chem. 1993. Vol. 268. Р. 26 904-26 910.

ГЛАВА 1. СЕЛЕН В ПРИРОДЕ И ЖИВОМ ОРГАНИЗМЕ

в.Low S-C., Berry MJ. Knowing When not to Stop-SelenocySteine incorporation in

eukaryotes // Trends Biochem. Sci. 1996. Vol. 21. Р. 203-208.

17.Shen Q-C., Mcquilkin PA., Newburger РЕ. RNA-Wnding proteins that specifically гес-

Ognize the selenocysteine insertion Sequenee of human cellular glutathione регох-

idase mRNA // J. Biol. Chem. 1995. Vol. 270. Р. 30 448-30 452.

Абсорбция селена

Абсорбирование селена организмом происходит в тонкой кишке,

среди сегментов которой несколько большую скорость транспорта

обеспечивает двенадцатиперстная кишка [1]. При введении цыплятам

Иа2

8еОз наблюдали снижение абсорбирования радиоактивной мет-

ки от верхней к нижней части кишечника. Абсорбционную способ-

ность оценивали путем заражения цыплят различными формами

Eimeria, вызывающими кишечный кокцидиоз и поражающими кишеч-

ник в специфических местах [2]. При поражении двенадцатиперстной

кишки и верхнего отдела ободочной кишки развивался экссудативный

диатез, что указывало на низкий селеновый статус и снижение связы-

вания белками

Se в двенадцатиперстной кишке. При поражении ниж-

них отделов ободочной кишки развития экссудативного диатеза или

изменения абсорбирования селена практически не наблюдали.

Исследование влияния формы микроэлемента на его абсорбцию

показало, что L-Se-Met переносится против градиента концентрации

из мукозной в серозную часть аналогично L-Met (процесс ингиби-

ровался L-Met, а скорость переноса Se-Met была в 2 раза выше, чем

DL-Se-Met) [3,4]. При хроматографировании мукозной и серозной жид-

костей хомяков, которым вводили

Se-Met и

Met, было зарегистри-

ровано лишь одно пятно, обладающее у-излучением, что свидетель-

ствовало об отсутствии химических превращении Se-Met в процессе

транспорта [4].

Абсорбция NaaSeOj (селенита) происходит по другому механизму

и включает участие GSH, причем при равных концентрациях селена

в мукозной и серозной части абсорбирования не наблюдается. Дезак-

тивация GSH диэтилмалеатом снижала скорость переноса метки и

уменьшала степень ее аккумулирования клетками, а введение GSH уси-

ливало транспорт [5,6]. Экспериментальные данные указывают на то,

что селен вступает в неферментативную реакцию с GSH с образова-

нием селендиглутатиона G-S-Se-S-G [7], который может служить суб-

стратом для у-глутамилтрансферазы и таким образом переноситься

через мембраны клеток. Поскольку селеновый статус эксперименталь-

ных животных почти не влияет на величину абсорбирования вводимо-

го селенита [8]. следует предположить, что для этого соединения ре-

гуляторный механизм абсорбции отсутствует. Снижение переноса

5е-селенита наблюдается при введении в организм свинца (экспери-

АБСОРБЦИЯ СЕЛЕНА

мент на цыплятах [9]), способствующего накоплению микроэлемента

в стенках кишки. Возможно, в этом случае селен связывается со специ-

фическими белками, препятствующими транспорту микроэлемента.

Селенсодержащие аминокислоты абсорбируются по специфичес-

кому механизму аналогично аминокислотам. Так, в экспериментах in

ViVO

на собаках установлено, что количество абсорбированного за 2 ч

Se-Met в 2 раза больше, чем Sec, и в 4 раза больше, чем селенита [10].

В отличие от NaiSeOj

, Маз8е04 (селенат) абсорбируется пре-

имущественно стенками ободочной кишки [11] аналогично сульфату,

а процесс абсорбирования ингибируется сульфат-ионом. При этом ак-

кумулирование шестивалентного селена не зависит от присутствия

селенит-иона.

Исследование влияния различных селенсодержащих биологичес-

ки активных добавок (обогащенная селеном спирулина, автолизат се-

ленобогащенных дрожжей) на состояние кишечного барьера у крыс

при анафилаксии [12-14] показало практически полную нормализацию

проницаемости кишечного барьера, нарушенного вследствие развития

реакции системной анафилаксии (табл. 3).

В сравнении с животными, не получавшими добавки, у крыс,

получавших селен, отмечалось снижение содержания небелковых тио-

ловых соединений в слизистой оболочке кишки. Введение крысам GSH

не приводило к нормализации кишечной проницаемости в отноше-

нии полиэтиленгликоля (ПЭГ-4000), снижало уровень селена в плаз-

ме крови, уменьшало величину соотношения Se плазмы/5е эритроци-

тов в 1.6 раза и способствовало накоплению селена стенками тонкой

кишки (табл. 4)

При этом коэффициент корреляции между уровнем селена в

стенках кишки и плазме крови составил -0.720 (р<0.001). Действие

GSH на перераспределение селена внутри организма, по-видимому,

опосредовано SelP плазмы крови. В самом деле, хроматографичес-

кое разделение белков плазмы крови крыс показало (рис. 12), что

введение сенсибилизированным животным GSH снижает содержа-

ние SelP при сохранении активности GPX. Совместное же введение

GSH и селенобогатценной спирулины восстанавливает уровень SelP

Таблица 3. Влияние гидролизата селенобогащенных дрожжей (ГСД) на показатели про-

ницаемости кишечного барьера у крыс в состоянии системной анафилаксии (Attm)

Экскреция ПЭГ-4000

Интактные+

Сенсибилизированные

Экскреция ПЭГ-4000

плацебо

плацебо гсд

Общая, % 0.58±0.08

1.25±0.14

0.75±0.11

Удельная, ммоль креатинина 15.4±1.4 24.6+3.0

13.7+1.9

ГЛАВА 1. СЕЛЕН В ПРИРОДЕ И ЖИВОМ ОРГАНИЗМЕ

Таблица 4. Влияние селенобогащенной спирулины на показатели селенового статуса

сенсибилизированных и несенсибилизированных крыс (М±т)

Сенсибилизированные крысы

Показатель

Контроль

плацебо GSH

GSH+

спирулина

Содержание Se, мкг/л

плазма

430.9±21.3 383.5+26.5 226.4+10.9 301.9±14.9

эритроциты

458.7+19.2

484.9±23.3 445.5±40.4 541.4+94.2

Se плазмы/Эе эритроцитов

0.939 0.791 0.491 0.558

Содержание Se в стенке

кишки, мкг/кг

256.8+22.5 260.9±39.3

338.6±41.0 289.2±42.9

Содержание Se в моче

нМ/18 ч

1.72+0.38 6.36±1.18

— —

нМ/мМ креатинина

0.043±0.006 0.115±0.029

— —

Совместное введение GSH и селенобогащенной спирулины спо-

собствовало нормализации всех параметров: кишечной проницаемо-

сти, уровня селена в плазме и стенках кишки (табл. 4). Полученные

результаты свидетельствуют о возможности использования препара-

тов селена в антиоксидантной диетотерапии пищевой аллергии, син-

дрома мальабсорбции, инфекционных заболеваний желудочно-кишеч-

ного тракта.

Степень абсорбции селена зависит также в значительной степе-

ни от потребления (З-каротина и, по-видимому, других жирораствори-

мых витаминов, аккумулирование которых организмом происходит

также в тонкой кишке [15]. Так, у больных атрофическим гастритом

совместный прием селена и (3-каротина повышал уровень селена в

сыворотке крови в 1.8 раза, в то время как использование одного се-

лена в органической форме (селенобогащенные дрожжи) — только

в 1.5 раза (табл. 5).

Таблица 5. Влияние (3-каротина (20 мг/сут, 30 дней) на усвоение селена (200 мкг/сут,

30 дней) организмом больных атрофическим гастритом (л= 10, возраст больных и об-

следованных контрольной группы 47-48 лет)

Содержание Se Контроль

Больные атрофическим гастритом

в сыворотке крови, мкг/л (р-каротин

селен+р-каротин

однократно)

селен

селен+р-каротин

Исходное 105+2

89+3

84±2

Конечное 110+3 133±3 152«

АБСОРБЦИЯ СЕЛЕНА

JLl LfJ

Абсорбция селена

Объем элюата, мл

Рис. 12. Хроматографическое разделение белков плазмы контрольных (а) и сенсиби-

лизированных крыс, получавших GSH (б) и GSH в сочетании с селенобогащенной спи-

рулиной (в).

Сефадекс СМ-50 (30x1.5 см), элюент 0.1 M трис-буфер рН 6.7.

/ — D

210

(левая ось ординат), 2 — единицы флюоресценции (правая ось ординат).

Полученные данные подтверждают целесообразность совместного

использования селена и витаминов не только в связи с синергизмом

их действия как природных антиоксидантов, но также из-за увеличе-

ния аккумулирования селена организмом.

Литература

1. Wljanger PD., Pedersen ND., Hatfield J., Weswig РН. Absorption of selenite and

selenomethionine from ligated digestiVe tract segments in rats // Proc. Soe. Ехр. Biol.

Med. 1976. Vol. 153. Р. 295.

2. Pesti GM., Combs GP. Studies on the enteric absorption of selenium in the chick

using Ioealized coccidial infections // Poultry Sci. 1976. Vol. 55. Р. 2265.

3.McConnel Kf., Cho GJ. Transmucosal moyement of selenium // Am. J. Physiol. 1965.

Vol. 208. Р. 1191.

4. Spencer RP., Blau М. Intestinal transport of 5е1епшт-75 selenomethionine // Scien-

се. 1961. Vol. 136. Р. 155.

ГЛАВА

СЕЛЕН

ПРИРОДЕ И ЖИВОМ ОРГАНИЗМЕ

5. Abbott WA., Meister А. Biliary glutathione: hepatie and panereatie eontributions // Fed.

Proe. 1982. Vol. 41. Р. 1430.

6. Eberle D., Clarke R., Kaplowitz N. Rapid Oxidatton in Vitro of endogenous and ех-

ogenous glutathione in bile of rats //J. Biol. Chem. 1981. Vol. 256. Р. 2115.

7. Ganther НЕ. Selenotrisulfides. Formation by the reaction of thiols With selenious

acid // Bioehemistry. 1968. Vol. 7. Р. 2898.

8. Reasbeck Р.С., Barbezat GD., Robinson ME., Thomson СЛ. Direet measurement of

selenium absorption in Vwo-. Iriple-Iumen gut perfusion in the concious dog // Proe.

New Zealand Workshop on Traee Elements. Dunedin, 1981. Р. 107.

9. Broivn О.й., Burk RE., Seely RJ., Kiker KW. Effeet of dietary selenium on the gastrointe-

stinal absorption of ^SeO.,in the rat // Int. J. Vit. Nutr. Res. 1972. Vol 42. Р. 588.

IOMykkanen H., Humaloja Т. Effeet of Iead on the intestinal absorption of sodium sele-

nite and selenomethionine (

Se) in chicks // Biol. Traee Elem. Res. 1984. Vol. 6. Р. 11.

Wolfram S., Arduser F., Scharrer Е. In ViVO intestinal absorption of selenate and se-

lenite in rats // J. Nutr. 1985. VoL 115. Р. 454.

12.Гмошинский ИВ., Голубкина НА, Зорин СН. и др. Влияние биологически активной

добавки автолизата обогащенных селеном пекарских дрожжей на состояние ки-

шечного барьера у крыс при анафилаксии // Вопр. питания, 1998. № 3. С. 18-21.

М.Голубкина НА., Мазо BK, Гмошинский ИВ. и др. Гомеостаз селена при экспери-

ментальной анафилаксии у крыс на фоне приема восстановленного глутатиона и

селенобогащенной спирулины // Вопр. мед. химии. 2000. № 1С. 28-32.

14.Мазо BK., Гмошинский ИВ., Тамбиев АХ. и др. Влияние биологически активной

добавки к пище, содержащей биодоступный селен, на протекание реакции

системной анафилаксии у крыс // Биотехнология. 1997. Т. 9, № 10. С. 45-48.

1 5.Голубкина НА, Шагова MB., Спиричев ВВ., Букин ВВ. Влияние Ь-каротина на усвое-

ние селена в норме и патологии // Международный симпозиум «Питание и здо-

ровье. Биологически активные добавки к пище». Тезисы докладов. M., 1996. С. 36,

Распределение соединений селена

в различных органах и тканях

Количество и распределение СБ в органах и тканях млекопи-

тающих зависит от специфичности их экспрессии, селенового стату-

са организма, длительности приема селена и химической формы се-

лена в рационе.

При дефиците селена уровень СБ снижен, однако включение

микроэлемента осуществляется в первую очередь в наиболее важ-

ные белки и ткани — репродуктивные и эндокринные органы, мозг.

Скелетные мышцы и сердце снабжаются селеном медленнее [1].

Наиболее чувствительны к дефициту селена GPX, их концентра-

ция в тканях при значительном недостатке поступления микроэлемен-

та с пищей снижается в первую очередь [2]. По-видимому, регулирова-

ние биосинтеза белков в той или иной ткани осуществляется на

уровне мДНК [3].

Сравнение значимости различных GPX по уровню их экспрессии

при дефиците селена, скорости биосинтеза при выходе из селендефи-

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ СЕЛЕНА...

цитного состояния и влиянию селена на эффективность включения

Sec показывает, что GPX-GI имеет преимущество перед другими GPX.

Так, при дефиците селена уровень мРНК GPX-GI увеличивается, содер-

жание мРНК pGPX не меняется, а мРНК cGPX — уменьшается. В усло-

виях выхода из селендефицитного состояния активность GPX-GI дос-

тигает максимума уже через 10 ч после начала введения селена, тог-

да как активность cGPX начинает возрастать только через 24 ч и не

достигает максимума даже через 3 дня. Эффективность включения Sec

снижается в ряду Pgpx-CGPX-GPX-GI, таким образом, предпочтение

в биосинтезе оказывается GPX-GI [4].

Гомеостатическое регулирование уровня селена в различных

органах и тканях приводит к тому, что при введении высоких доз се-

лена уровень СБ превышает достигаемый при адекватном потребле-

нии. Действительно, у человека активность pGPX достигает максиму-

ма при потреблении всего 50 мкг селена в сутки [5]. Другим приме-

ром эндогенного регулирования уровня СБ может служить динамика

активности ID1 при введении животным высоких доз селената натрия

и Se-Met. В этих условиях авторы не только не наблюдали увеличения

активности фермента, несмотря на значительное возрастание концен-

трации микроэлемента в плазме и эритроцитах, но отмечали даже

некоторое ее снижение [1]. При снижении общего содержания селе-

на в плазме и эритроцитах увеличивается доля PHGPX, а в эритроци-

тах возрастает уровень cGPX и гемоглобина [2].

Распределение селена в различных органах и тканях зависит от

химической природы потребляемого микроэлемента и его дозы. В ка-

честве примера на рис. 13 представлено распределение селена по

Рис. 13. Накопление селена органами и тканями цыплят [а) и индюшек (б) при внесе-

нии в корм селена в дозе 0.06 (а) или 0.12 мкг/сут (б) в виде селенита натрия (свет-

лые столбики), Se-Met (темные) или Sec (штриховка).

1— печень, 2— поджелудочная железа, 3 — сердце, 4— мышцы, 5— почки (с) или глотка (б).

ГЛАВА 1. СЕЛЕН В ПРИРОДЕ И ЖИВОМ ОРГАНИЗМЕ

органам у цыплят и индюшек при добавлении в корм ЫагБеОз, Se-Met

или Sec [6,7].

Литература

1. Behne Д Weiss-Nowak С, Kalcklosch М. et al. Studies in the distribution and characteristics

of neW mammalian Selenium-Containing proteins // Analyst. 1995. Vol. 120. Р. 823-825.

2. Thomson СЛ. Selenium speciation in human body fluids // Ibid. 1998. Vol. 123. Р. 827-831.

3. Burk RF, Hill KE. Regulation of selenoproteins // Ann. Rev. Nutr. 1993. Vol. 13. Р. 65-81.

4. Wingler К., Bocher M., Flohe L. et al. Hi-RNA stability and selenocysteine insertion se-

Quence efficiency rank gastrointestinal glutathione peroXidase high in the hierarchy

of selenoproteins // Eur. J. Biochem. 1999. Vol. 259, N 1-2. Р. 149-157.

5. Combs G., Combs S. The role of selenium in nutrition. NX: Acad. Press

1986.

6. Osman M., Latshaiv JD. Biological potency of selenium from sodium selenite, seleno-

methionine, selenocysteine in the chick // Poultry Sci. 1976. Vol. 55. Р. 987.

7. Cantor АН., Moorhead PD., Musser MA. Comparative effects of sodium selenite and se-

lenomethionine upon nutritional dystrophy, selenium-dependent glutathione peroXidase,

and tissue selenium concentrations of turkey poults // Ibid. 1982. Vol. 61. Р. 478.

Выведение селена из организма

Селен выводится из организма в основном с мочой, фекалиями

и выдыхаемым воздухом (чесночный запах) [1]. Среди этих путей вы-

ведения доминирующим является первый, а последний характерен при

остром и хроническом отравлении. При токсикозах альтернативным

путем выведения селена можно считать его накопление в волосах и

ногтях [2].

Концентрация селена в моче в течение суток значительно ме-

няется, однако большая часть вводимого селена экскретируется в те-

чение 24 ч [3], что позволяет использовать этот показатель в качестве

критерия обеспеченности селеном, т.к. он хорошо коррелирует с уров-

нем потребления этого микроэлемента. Обычно этим путем выводит-

ся около 40-50% потребляемого селена [4], однако в некоторых случа-

ях эта величина может достигать 60% (Южная Дакота и Вайоминг) [5].

В зависимости от потребляемой дозы концентрация селена в моче

может варьировать от 0.9 мкг/л (эндемичные районы Китая)

до 3900 мкг/л (Венесуэла). По уровню суточного выведения селена с

мочой можно рассчитать величину его потребления [5]. В некоторых

случаях для упрощения процесса сбора мочи используют показатель

содержания селена в расчете на 1 мМ выводимого креатинина, по-

скольку известно, что при адекватном потреблении эти показатели

хорошо коррелируют между собой [2,6]. В то же время нами показано,

что при увеличении дозы селена линейная зависимость нарушается, в

связи с чем данный показатель непригоден для оценки обеспеченно-

сти селеном при высоких уровнях его потребления (рис. 14).