Тутельян В.А. и др. Селен в организме человека

Подождите немного. Документ загружается.

ЗАЩИТНАЯ РОЛЬ СЕЛЕ! !СОДЕРЖАЩИХ БЕЛКОВ

Таблица 54. Смертность больных раком яичников с низким и высоким уровнем селена

в асцитической жидкости

Показатель

Содержание селена в асцитной жидкости

Показатель

<70 мкг/л >70 мкг/л

Число больных

12 11

Содержание Se в опухоли, мкг/кг

510.0±26.9

519.0+29.9

Смертность за 3 года после операции, %

58.3

9.08

чивает активность TR благодаря как увеличению количества белковой

части фермента, так и увеличению его специфической активности за

счет включения селена в структуру белка [3].

В настоящее время делаются попытки выявить новые аспекты

антиканцерогенного действия селена и установить в связи с этим воз-

можные функции новых СБ [4]. Такой необычный белок обнаружен в

асцитической жидкости больных раком яичников. Изучение обеспе-

ченности селеном больных раком яичников, находившихся на лече-

нии в РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН в 1996 г., выявило значительный

разброс концентраций микроэлемента в асцитической жидкости

(8-144 мкг/л), причем этот показатель не коррелировал ни с содер-

жанием GPX, ни с уровнем МДА и витаминов А и Е, ни с содержанием

простагландинов. Отсутствовала также взаимосвязь между уровнем се-

лена в асцитической жидкости и в опухолевой ткани. Поразительной

оказалась взаимосвязь между содержанием селена и концентрацией об-

наруженного СБ: коэффициент корреляции между этими показателями

составил 0.988 (р<0.0001). Это указывало на присутствие в пробах СБ,

не связанного с антиоксидантной защитой клеток. Анализ смертно-

сти больных раком яичников в последующие 3 года показал, что вы-

сокие концентрации данного СБ определяют устойчивость организ-

ма и могут служить прогностическим критерием (табл. 54).

Аихература

1. Berggren MM., Mangin JP., Gasdaka JR., Powis G. Effeet of selenium on rat thiore-

doXin reductase actiVity: increase by supranutritional selenium and decrease by se-

lenium deficiency // Biochem. Pharmacol. 1999- Vol. 57, N 2. Р. 187-193.

2. Sun QA., Wu Y., Zappacosta Р. et al. Redox regulation of cell signaling by se-

lenocysteine in mammalian thioredoXin reductases // J. Biol. Chem. 1999. Vol.

274, N 35. Р. 24 522, 24 530.

3. Gallegos A., Berggren M., Gasdaska JP., Powis G. Mechanism of the regulation of

thioredoXin reductase actiVity in cancer cells by the Chemopreventive agent sele-

nium // Cancer Res. 1997. Vol. 57, N 21. Р. 4965-4970.

4. Ganthe НЯ. Selenium metabolism, selenoproteins and mechanism of cancer рге-

Vention: Complexities With thioredoXin reductase // Cancinogenesis. 1999. Vol.

20, N 9. Р. 1657-1666.

201

Заключение

В данной работе сделана попытка обобщить данные о биологи-

ческих функциях селена и его роли в канцерогенезе и клиническом

течении онкологических заболеваний. Исследования, выполненные в

последние десятилетия, позволили впервые подойти вплотную к уста-

новлению механизмов биологического действия микроэлемента. Мы

стоим на пороге больших открытий, теоретические знания, наконец,

становятся доступными для практики. Нерешенных вопросов о роли

селена при онкологических заболеваниях особенно много, навер-

ное, потому, что очень уж заманчиво экстраполировать на челове-

ка данные, полученные в экспериментах на животных. Не всегда

результаты такого перехода обнадеживающие. Геохимическая харак-

теристика среды определяет уровень обеспеченности селеном орга-

низма (дефицит — хорошая обеспеченность — токсикозы), проме-

жуточные зоны идентифицируются как зоны кризиса и риска. Для

различного рода патологий мы до сих пор не можем с увереннос-

тью сказать, каким должен быть уровень обеспеченности организ-

ма селеном, какие формы селена в рационе предпочтительны. По-ви-

димому, дело в том, что до сих пор не удается учесть все влияющие

факторы и их взаимодействие с эндогенным селеном. Но, может

быть, именно в этом и кроются причины отдельных неудач приме-

нения селена в лечении и профилактике ряда заболеваний. В частно-

сти, редко принимаются во внимание обеспеченность другими эле-

ментами (медью, цинком, кадмием и др.), белком, влияние гормонов,

специфическое в каждом случае влияние селена на метаболизм ис-

202

СЕЛЕН В ПРИРОДЕ И ЖИВОМ ОРГАНИЗМЕ

пользуемых лекарственных препаратов. В настоящее время обеспечен-

ность селеном можно оценивать по содержанию целой группы важней-

ших селенсодержащих белков (раньше было возможным определять

лишь активность глутатионпероксидазы), что поднимает исследования

биологической роли селена на качественно новый уровень. Делаются

первые попытки глобальной оценки обеспеченности комплексом мик-

роэлементов в норме и при патологии. Впервые установлен факт пре-

вращения невирулентного вируса в вирулентный в результате дефи-

цита селена в рационе. Эффективность использования селена в меди-

цине будет в значительной мере определяться знаниями специфики

эндогенных взаимодействий микроэлемента.

ПРИЛОЖЕНИЯ СЕЛЕН

ПРИРОДЕ

ЖИВОМ ОРГАНИЗМЕ

Приложения

Приложение

Некоторые отечественные

и импортные препараты селена

их

биологическое действие

Фармакологические характеристики некоторых отечественных

импортных препаратов

селена

Формаселена,

наименование препарата

Содержание

селена,

мкг/кг

Водо-

раство-

римые

формы,

Гидроли-

зуемая

(0.5 H HCI)

часть, %

Изготовитель

Селенобогащенные дрожжи

Saccaromyces Cerevisiae

«Биоселен»

436

1.0

5.0

Ростов-на-Дону

«Селена»

450

1.2

5.0

«Алко» Финляндия

Водный раствор Na

SeO

«Неоселен»

100%

—

«Исинга» Чита

Гидролизат селенобогащенных

дрожжей

«Бе-Витасил»

109

100% —

«Эней-Вита» Москва

«Луновит»

«Селевит»

Селенопиран «Селенопиран»

—• Растворим

масле

—

ООО «Биокор» Пенза

Обогащенная селеном

спирулина

«Селен-спирулина»

0.1-1.0

г/кг

80%

50%

«Эней-Вита» Москва

Селенобогащенные пивные

дрожжи

«Олигогал»

50 мкг/табл.

—

Югославия

«Триавит»

50 мкг/табл.

—

204

Биологическое действие некоторых препаратов селена

Препарат Белок, %

Se общий,

мкг/кг

Эффект

«Селена», «Биоселен»

45-48 450-550 Снижение количества перекисей у

больных гепатитами А и В [1],

радиопротекторное действие у

крыс [2], снижение смертности от

инфарктов у больных ИБС [3],

ингибирование образования

нитрозаминов у крыс [4]

Селенобогащенная спирулина,

Бе-Витасил

20, 100 727, 109

Нормализация макромолекулярной

кишечной проницаемости у

сенсибилизированных крыс [5,6]

Селенобогащенный чеснок

— —

Снижение заболеваемости

раком молочной железы [7]

Селенобогащенный стахис

1.5 6000 Снижение частоты метастазов

?перевиваемых опухолей?

у мышей [8]

Литература

1. Голубкина НА., Соколов Я А., Емельянов БА. и др. Модуляция инфекционного

процесса препаратами бромокриптина, соматотропина и селена у мышей, ана-

логичная связь между тяжестью инфекционного заболевания (вирусный гепатит)

и уровнями селена, соматотропина, пролактина в крови больных людей // Им-

мунология. 1997. № 6. С. 27-29.

2. Книжников BA., Комлева BA., Тутелъян BA. и др. Влияние повышенного пос-

тупления органического селена с диетой на резистентность крыс к воздей-

ствию ионизирующего излучения, афлатоксина Bl и инфекции // Вопр. пита-

ния. 1991. № 4. С. 52-55.

3. Salonen JT., Alfthati G., Huttunen ]К. et al. Association betWeen cardioyascular death

and myocardial infarction and serum selenium in а Tnatched-Pair longitudinal study

// Lancet. 1982. Vol. 2. Р. 175-179.

4. Мамаева EM., Жукова Г.Ф., Хотимченко CA. и др. Влияние селена на эндогенный

синтез N-HHTpoaMHHoB и токсическое действие нитритов у крыс // Вопр. питания.

1994. № 4. С. 32-35.

5. Гмошинский ИВ., Голубкина НА, Зорин CH. и др. Влияние биологически активной

добавки автолизата обогащенных селеном дрожжей на состояние кишечного ба-

рьера у крыс при анафилаксии // Там же. 1998. № 3. С. 18-21.

6. Мазо BK., Голубкина НА, Гмошинский ИВ. и др. Влияние биологически активной

добавки, содержащей биодоступный селен, на протекание реакции системной ана-

филаксии у крыс // Биотехнология. 1997. Т. 9. С. 45-48.

7. Ip

С.,

Lisk KE)., Stoewsand GS. Mammary cancer preVention by regular garlic and seleni-

Um-Cnriehed garlic consumption // Nutr. Cancer. 1992. Vol. 17. Р. 279.

8. Кононков П.Ф., Гинс BK

??????

205

ПРИЛОЖЕНИЯ

СЕЛЕН В ПРИРОДЕ И ЖИВОМ ОРГАНИЗМЕ

Приложение

2. Обеспеченность селеном жителей

Москвы и Московской области

Карта Московской области с указанием городов, в которых проводилось обследование

населения.

Содержание селена в сыворотке крови жителей Московской области

Но-

мер

на

карге

Населенный пункт

Число

обследо-

ванных

Содержание Se, мкг/л

Доля лиц

с уровнем

ЭеболееНб

мкг/л, %

Но-

мер

на

карге

Населенный пункт

Число

обследо-

ванных

Mtm

предел

колебаний

Доля лиц

с уровнем

ЭеболееНб

мкг/л, %

Москва 70

103.0±1.2

76-154 21.4

Долгопрудный, BTO

177.0±18.5

90-300

81.8

202.0+28.2

92-412

Долгопрудный, ДМЗ

107.0±2.2

94-119 12.5

14 114+5

100-150

Химки

12 109.0±4.6

89-132 25.0

12 113.0+:4.6

82-150

Дубна

100±4

59-112 13.9

91+6

67-131

Загорск

106.0±3.2

76-130

5.9

Кашира

96±4

68-100 5.9

89.0±2.8

79-116

Зеленоград 15

85±1

75-105

Среднее

245

101.0+3.8*

59-412 21.3

Примечание. BTO — предприятие по производству театральных красок, ДМЗ — Долгопрудный механический завод. *Без учета

данных по BTO г. Долгопрудного.

206

Приложение

3. Обеспеченность селеном

жителей Архангельской

и Вологодской областей

Карта Архангельской и Вологодской областей с указанием населенных пунктов, в ко-

торых проводилось обследование населения.

Здесь и на последующих картах населенные пункты пронумерованы в порядке улучшения обеспечен-

ности селеном.

Содержание селена в сыворотке крови жителей Архангельской и Вологодской

областей

Номер

карте

Населенный пункт

Число

обследованных

Содержание Se, мкг/л

Номер

карте

Населенный пункт

Число

обследованных

М±т

предел

колебаний

Архангельская обл.

Котлас

90.0±2.2

71-129

1а

Северодвинск

90.0±2.9

74-123

Архангельск

99.0±3.7

60-135

Среднее

91.0±1.7

60-135

Вологодская обл.

пос. Гремячий

94.0+2.4 74-114

пос. Кадниковский

96.0±2.2

74-116

4а Вогежа

20 99.0±2.4

80-126

5 Сямжа

100+2

72-115

5а

Вологда

20 100+2

81-119

6 Xapo век

20 100.0±2.2

79-118

Грязовец

101.0+2.2

77-116

8 с. Молочное

102.0±2.2

73-123

Кирилов

20 105.0±2.4

87-125

9а пос. Междуреченск

105.0±2.2

81-130

Среднее

200

100.5±3.6

72-130

207

ПРИЛОЖЕНИЯ

СЕЛЕН В ПРИРОДЕ И ЖИВОМ ОРГАНИЗМЕ

Приложение

4. Обеспеченность селеном

жителей Алтайского края

Содержание селена в сыворотке крови жителей Алтайского края

Район

Число

обследованных

Содержание Se, мкг/л

Доля лице уровнем Se

Район

Число

обследованных

М±т

предел

колебаний

менее70

мкг/л,

7М0

мкг/л,

более 90

мкг/л,

Рубцовский

95.0±3.08

75-120 —

36.4

63.9

96.0±2.1

78-123 3.5

28.1

68.4

Угловский

83.0±2.6

60-107

25.0

50.0 25.0

84.0±2.3

60-115

20.3

44.1 35.6

Тюменцевский

81.0±3.1

60-118

35.7 28.6

35.7

87.0±2.5

62-131

13.0 50.0

37.0

Локтевский

86.0±3.1

60-100

15.4

46.2

38.5

86.0±3.3

63-101

14.3 42.9

42.9

беременные

до 20 нед

78.0±7.5

61-103

14.3

42.9

42.8

20-30 нед

75.0±1.9 51-86

15.8

84.2 -

более 30 нед

75.0±1.3

66-87 23.8

76.2

—

роженицы

77.0±3.7

60-104 30.0

60.0

10.0

новорожденные*

47.0±1.7

41-63

100

Примечание. *Сыворотка пуповинной крови.

208

Приложение

5. Обеспеченность селеном жителей

Карелии и Мурманской области

Карта Карелии и Мурманской области с указанием городов, в которых проводилось

обследование населения на обеспеченность селеном.

Содержание селена в сыворотке крови жителей Карелии и Мурманской области

Номер

карте

Населенный пункт

Число

обследованных

Содержание Se, мкг/л

Номер

карте

Населенный пункт

Число

обследованных

Mtm

предел

колебаний

Карелия

Петрозаводск

84.0±2.6

73-103

Кондопога

13 86.0±2.5

72-114

2а Суоярви

86±2

76-108

3 Олонец

89.0±2.8 69-114

Сегежа

95.0+1.5

75-128

Пудож

101.0±2.3 85-127

Среднее

118 90.2±2.7

69-128

Мурманская обл.

Ковдор

86.0±3.5 74-107

5 Апатиты

99.0±2.4

84-122

5а Кировск

15 99.0±2.6

79-125

56 Мурманск

164

99.0±0.5 79-111

Кандалакша

15 100.0±2.6 80-124

7а Никель

20 101.0±2.4

85-130

Оленегорск

105.0±2.3 80-127

Мончегорск

110.0±2.2 75-118

10 Кола

20 123.0±2.4

103-141

Среднее

301

102.4±3.3

74-141

209

ПРИЛОЖЕНИЯ СЕЛЕН В ПРИРОДЕ И ЖИВОМ ОРГАНИЗМЕ

Приложение

6. Обеспеченность селеном

жителей Калужской области

Карта Калужской области с указанием городов, в которых проводилось обследование

населения на обеспеченность селеном.

Содержание селена в сыворотке крови жителей Калужской области

Но-

мер

карте

Населенный пункт

Число

обследо-

ванных

Содержание Se, мкг/л

Доля лиц

с уровнем

5еболее115

мкг/л, %

Но-

мер

карте

Населенный пункт

Число

обследо-

ванных

Miw

предел

колебаний

Доля лиц

с уровнем

5еболее115

мкг/л, %

Ульяново

94.0±4.5 72-143

16.7

Юхново 15

98.0±4.7 84-115

—

Жиздра

99.0±2.9 68-130

13.0

4 Бабынино

24 104.0±2.5

83-126 12.5

Ферзиково

105.0±2.8 81-125

25.0

6 Калуга

30 107±2

82-130 33.3

Мещовск

109.0±3.6

69-149 53.3

Медынь

14 126.0+3.2

101-142 78.6

Среднее

164

105.0±3.4 68-149

26.8

210