Тутельян В.А. и др. Селен в организме человека

Подождите немного. Документ загружается.

КАНЦЕРОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ СЕЛЕНА В ОПЫТАХ НА ЖИВОТНЫХ

Таблица 41. Влияние смеси моно- и дисульфидов селена (3 мг/кг массы тела) на частоту

(в %) печеночно-клеточной карциномы и неопластических узлов у крыс Fischer 344

Показатель Контроль

0.5% КБМЦ

Селен

SeS-I-SeS

в 0.5% КБМЦ,

мг/кг массы

тела

Частота печеночно-клеточной

карциномы

самцы 28

0 0 29

самки 0

0 0

Частота неопластических узлов

самцы 6

2 0 31

самки 0

2 0 50

Таблица 42. Влияние смеси моно- и дисульфидов селена (20 мг/кг массы тела) на

частоту (в %) печеночно-клеточных и альвеолярно-бронхиолярных опухолей у мышей

(ВбхСЗ)Р,

Вид опухоли

Контроль 0.5% КБМЦ Селен

SeStSeS

в 0.5% КБМЦ,

мг/кг массы

тела

Печеночно- клеточная

карцинома

самцы 35 30

самки

аденома

самцы 6 0 6 0

самки 2 0

Альвеолярно-бронхиолярная

карцинома

самцы 2 2 4 4

самки

0 0

аденома

самцы

16 6 16

самки 4 0

Аихература

1. Volgarev

MJV, Tscheerkes

LA Further studies in tissue changes associated With sodium se-

lenate // Selenium in biomedicine / Eds. OBMuth et al. Westport: AVI, 1967. Р. 179-184.

171

ГЛАВА 4. РОЛЬ СЕЛЕНА ПРИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

2. Schroeder НА., Alitchener

М.

Selenium

and

tellurium

rats: effect

groWth,

sur-

ViVal

and

tumors //J. Nutr. 1971. Vol. 101.

Р.

1531-1540.

3.Harr JR., Bone JR., Tinsley

IJ.

al.

Selenium tOXicity

rats.

II.

Histopathology

Selenium

biomedicine

Eds. О.Н.МшЬ

al.

Westport:

AVI,

1967.

Р.

153-178.

4. Nelson

AA.,

Fitzhugh

JG.,

Calvery

И.О.

Liver tumors follOWing cirrhosis caused

selenium

rats

Cancer

Res.

1943.

VoL 3. Р.

230-236.

5. Tinsley IJ., HaiT JR., Bone

JF.

et al

Selenium tOXicity

rats.

Growth

and

Iongevi-

Selenium

biomedicine

Eds. О.Н.МиШ

et al.

Westport:

AVI,

1967.

Р. 141.

6.Jaeobs

MM.,

Forst

С.

Toxicologieal effects

sodium selenite

Swiss mice

Toxicol. Environ. Health. 1981.

VoL 8. Р.

587-598.

7. Sehroeder НА., Mitchener

М.

Selenium

and

tellurium

mice. Effects

groWth,

sur-

ViVal

and

tumors // Arch. Environ. Health. 1972. Vol. 24.

Р.

66-71.

8.National Cancer Institute. Carcinogenesis, Technical Report Series

No 194.

Bioassay

of selenium sulfide

for

possible carcinogenicity (Gavage study). DHHS

(NIH) Pub-

lication

No.

80-1750. Bethesda,

1980. 120

р.

9. SeiJter

J.,

Ehrieh

WF.,

Hudyma G., Mueller

Thyroid adenomas

rats receiVing

se-

lenium

Science. 1946.

VoL

103.

Р. 762.

10 Innes JRM., Ulland BM., Valerio

MG. et al.

Bioassay

pesticides

and

industrial chem-

icals

for

tumorigenicity

mice:

preliminary note

// J.

Natl. Cancer Inst.

1969.

VoL

42.

Р.

1101-1114.

ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ,

мутагенность

и антимутагенность селена

in Vitro

и in

Vivo

Цитотоксичность

мутагенность. В исследованиях на ячме-

не показано, что внесение

почву NajSeOj

двухдневными интерва-

лами

количестве 0, 0.5, 1.6

5.0 мг/растение (вегетационный опыт)

приводит

значительному снижению скорости кроссинговера

рас-

тении при увеличении дозы селена

[1].

Влияние соединений селена

на

кроссинговер

различных сег-

ментах хромосом продемонстрировано

при

выращивании личинок

Drosophila melanogaster на полусинтетической культуральной среде

концентрацией Sec 0,

50 мкМ

[2].

Хромосомные аберрации отмечались при добавлении селената

или селенита

лейкоцитам человека

Vitro, причем действие четы-

рехвалентного селена было более выраженным (табл. 43) [3]. В экспе-

рименте

по

рекомбинационной репарации

Bacillus subtilis селенит

большей степени способствовал повреждению ДНК, причем среди иссле-

дованных соединений селена только HjSeOj

SeOj

(в

дозе 1.6 ммоль)

вызывали инактивацию триптофанового маркера тДНК

В фибробластах человека

uitro NajSeOj вызывал фрагментацию

ДНК, репаративный синтез, снижение клонообразующей способнос-

ти, хромосомные аберрации

угнетение митоза [4]. Последние четы-

ре эффекта селена усиливались при введении микросомальной фрак-

172

ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ, МУТАГЕННОСТЬ И АНТИМУТАГЕННОСТЬ СЕЛЕНА...

Таблица 43. Частота хромосомных аберраций (на 100 клеток) в лейкоцитах под дей-

ствием 0.26 мМ селена

Показатель

SeO

Число хроматидных пробелов 9.3

11.9

54 113.2 521

Число разрывов

хроматидных 0.8

—

14.5

42.3 22.5

изохроматидных 0.8

—

1.6

22.1

Число хроматидных обменов 0.8

—

1.6 5.8

1.4

ции S

) печени мышеи, при этом степень фрагментации ДНК несколько

снижалась. Эффект не зависел от того, брались ли фибробласты у здо-

ровых людей или больных пигментирующей ксеродермией с наруше-

нием репарации ДНК. N328604 оказывал практически такое же влияние,

что и селенит, однако микросомальная фракция Б9 не влияла на дей-

ствие шестивалентного селена (табл. 44).

Токсическое действие NaiSeOj на лимфоциты (увеличение час-

тоты сестринских хроматидных обменов) усиливается также в присут-

ствии цельной крови или лизата эритроцитов [5,6]. Так, при концент-

рациях NaiSeOj 0, 1.58, 3.95, 7.9 и 10,19 мкМ частота сестринских хро-

матидных обменов на 1 клетку составила 6.74, 7.71, 7.49, 20.71 и 21.51

соответственно. В реакции, по-видимому, участвует GSH, реагирующий

с селенитом с образованием селенперсульфидных производных. Дей-

ствительно, как было установлено, влияние GSH аналогично действию

эритроцитов. Более поздние исследования показали, что конечными

мутагенами являются восстановленные соединения селена, образую-

щиеся под действием GSH [7].

В клетках У79 китайских хомяков наибольшая частота сестрин-

ских хроматидных обменов в присутствии Б9 наблюдалась под воз-

действием NaiSeOj, а в отсутствие 59 — под воздействием селенида.

SeO

в обоих случаях оказывался неактивным [8].

Прием NaiSeOj больными липофусцинозом нейронов в количе-

стве 25 мкг 5е/кг массы тела в течение 1.0-13.5 мес не оказывал влия-

Таблица 44. Действие селена (эффект в % к контролю) на фибробласты человека в

присутствии микросомальной фракции Б9 печени мышей

Показатель

SeO

SeO^SS Na

SeO

I-Sg

Регенерация ДНК

10.7 115.6 7 9.1

Степень митоза

5.2

—

4.8 3.9

Клонообразующая способность 36

—

173

ГЛАВА 4. РОЛЬ СЕЛЕНА ПРИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

ния на частоту хромосомных аберраций и сестринских хроматидных

обменов в лимфоцитах периферической крови [9]. Токсический эф-

фект селена наблюдался при инъекции китайским хомякам высокой

дозы NaaSeOj (300-600 мг Se на 1 кг массы тела): через 17-19 ч после

инъекции отмечалось увеличение числа хромосомных аберраций и

сестринских хроматидных обменов [8].

Антимутагенность. Значительное количество работ посвяще-

но изучению антимутагенности NaaSeOj. Так, в культурах лейкоци-

тов человека частота хромосомных разрывов, индуцируемых 7,12-

диметилбензантраценом (ДМБА, 1.6 мкМ), при добавлении NaaSeOj

(0.2 мкМ), витаминов E и С (по 10 мкМ) и бутилокситолуола (0.21 мкМ)

значительно снижалась — на 42, 31.7, 63.2 и 63.8% соответственно [10].

Невысокая доза NaaSeO j определялась необходимостью не допустить

угнетение роста культуры.

Угнетение (на 50%) мутагенеза, вызываемого ^метил-№-нитро-

^нитрозогуанидином и ^ацетокси-2-ААФ, под действием NaaSeOj в

концентрациях 0.3 и 1 мМ соответственно наблюдалось на штаммах-

анализаторах S. typhimurium [11]. Аналогичный эффект NaaSeOj на-

блюдался в отношении как мутагенных эффектов, индуцируемых МДА

и р-пропиолактоном [12], так и спонтанного мутагенеза в культурах

дрожжей [13].

Влияние NaaSeOj на мутагенность ^оксиаминофлуорена (ОАФ),

его ^ацетильного производного (ОААФ) и 2-ААФ изучали на бакте-

риальном штамме S. typhimurium ТА 1538 (табл. 45) [14]. Наиболь-

ший эффект наблюдался в отношениии ОААФ. При дозе NaaSeOj бо-

лее 40 мМ наблюдалось восстановление селена до красной аморфной

формы Se

— процесс, характерный для различных микроорганизмов.

В другом исследовании показано, что NaaSeOj снижает способ-

ность мутагенов вызывать сестринские хроматидные обмены [5]. При

изучении влияния NaaSeOj на ДМБА-индуцированную опухолевую

трансформацию культуры клеток молочной железы мышей показано,

что эффект в значительной степени определяется дозой: в концент-

рации 10~

-10~

M селенит увеличивал частоту трансформации кле-

Таблица 45. Мутагенная активность (% к контролю) производных флуорена в отно-

шении S. typhimurium на фоне Na

SeO

Доза селена, мМ ААФ, 4.5 мМ

ОААФ, 0.45 мМ

ОАФ, 65 мкМ

0.1

— —

4 80 68

—

10 76 53

20 — —

40 65

—

174

ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ, МУТАГЕННОСТЬ И АНТИМУТАГЕННОСТЬ СЕЛЕНА...

ток, при 10~~

M она снижалась на 18 и 84% на стадии инициации и

промоции соответственно, а при концентрации IO

-4

M селенит прояв-

лял ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ [15].

Ингибирование мутагенности под действием ЫагЗеОз установ-

лено для бензпирена (5. typhimurium ТА 100 в системе активации с

фракцией Б9 печени) [16] и арсенида натрия (культура лимфоцитов

человека) [17].

В результате изучения экспериментальных систем было сделано

предположение, что высокие уровни селена в рационе животных мо-

гут стимулировать репарацию повреждения ДНК, вызываемого канце-

рогеном. Так, через 1 ч после введения ,\-нитрозобис(2-окспропил)ами-

на бутилокситолуола (20 мг/кг массы тела) хомякам, получавшим в те-

чение 4 нед 1, 27 и 63 мкМ NaiSeOj, частота сестринских хроматидных

обменов на IO

Д ДНК поджелудочной железы составила 2.2б±0.47,

2.83±0.43 и 1.70+0.43 соответственно [18].

Антимутагенные свойства селена изучали на двух группах китай-

ских хомяков, клетки У79 которых активировали свежими клетками

печени крыс, содержавшихся в течение 5-6 нед на селендефицитной

диете (дрожжи Torula) или потреблявших NazSeOj из расчета 0.2 мг/л

воды. Установлено, что мутагенность ^НДМА, вводимого в количе-

стве 5 мМ, в клетках У79 после метаболической активации была вдвое

больше при использовании печени селендефицитных крыс, чем печени

крыс, получавших физиологические дозы селена [19]. Желчь, отобран-

ная из печени селендефицитных крыс перфузируемой средой, содер-

жащей 5 мМ 1,1-диметилгидразина, была более мутагенной в отно-

шении клеток У79, чем желчь контрольных крыс [20]. Возможно, по-

вышенное выведение мутагенов с желчью в системе перфузии печени

селендефицитных крыс объясняет защитный эффект селена в отношении

индуцированного рака толстой кишки у экспериментальных животных.

Литература

1. Walker GW., Ting KP. Effect of selenium on recombination in barley // Сап. J. Genet.

Cytol. 1967. Vol. 9. Р. 314-320.

2. Walker GW., Bradley AM. Interaeting effects of sodium monohydrogenarsenate and se-

lenoeystine оп crossing Over in Drosophila melanogaster // Ibid. 1969- Vol. 11. Р. 677-688.

3. Nakamuro К, Yoshikawa К., Sayato Y et al. Studies of Selenium-Telated compounds.

V. Cytogenetic effect and reactiVity With DNA // Mutat. Res. 1976. Vol. 40. Р. 177-

184.

4.1.о LW., Koropatnick ]., Stieh HF. The mutagenicity and Cytotoxieity of selenite,

"actiVated" selenite and selenate for normal and DNA Tepai^deficient human fibrob-

lasts // Ibid. 1978. Vol. 49. Р. 305-312.

5. Ray JH., Altenburg Л.С. Sister-Chromatid eXchange induction by sodium selenite:

dependence оп the presence of red blood cells or red blood cell lysate // Ibid.

Vol. 54. Р. 343-354.

6. Ray JH. Sister-Chromatid eXchange induction by sodium selenite: reduced glutath-

ione Converts Na

SeO

to its SCE-Inducing form // Ibid. 1984. Vol. 141. Р. 49-53.

175

ГЛАВА

РОЛЬ СЕЛЕНА ПРИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

7. WTiting RJ

Wei L.,

Stieb

HF.

Unscheduled

DNA

synthesis

and

chromosome aber-

ration indueed

inorganie

and

organic

eompounds

in the

presence

gluta-

tione

Mutat.

Res.

1980.

Vol. 78. Р.

159-169.

8. Sirianni SR., Hnang С.С. Induetion

sister chromatid eXchange

Various seleni-

um eompounds

Chinese hamster cells

in the

presence

and

absence

of SO miX-

ture

Cancer Lett. 1983.

VoL 18. Р.

109-116.

9. Norppa

Н.

Chromosomal effects

sodium selenite

ViVO

Hereditas.

1980.

VoL

93. Р.

93-105.

10.Sbamberger RJ., Banghman

FF.,

Kalebert

SJ. et al.

Carcinogen-Induced chromosomal

breakage decreased

antioXidants

Ргос. Natl. Acad.

Sci. USA.

1973.

VoL 70.

Р. 1461-1463.

11. Rosin

MP.,

Stieb

HF.

Assessment

of the use of the

Salmonella mutagenesis assay

to de-

termine

the

influence

antioXidants

Carcinogen-Induced mutagenesis // Int. J. Can-

cer. 1979.

VoL

23.

Р.

722-727.

12. Shamberger

RJ.,

Corlett

CJ,.,

Beaman

KD.,

Kasten BJ.. Antioxidants reduce

the

mutagenic

effect

malonaldehyde

and

|3-ргор1о1асЮпе. Partix, antioXidants

and

cancer

// Mu-

tat. Res. 1979. VoL 66.

Р.

349-355.

13. Rosin

MP.

Inhibition

spontaneous mutagenesis

yeast cultures

selenite, selenate

and selenide // Cancer Lett. 1981.

VoL

13.

Р.

7-14.

14.Jaeobs MM., Matney TS., GriJJin

АС.

Inhibitory effects

selenium

оп the

mutagenicity

Of 2-асе1у1аттоДиогепе (AAF) and AAF deriVatiyes // Ibid. 1977.

VoL 2. Р.

319-322.

IS-Chatterjee

М.

Banerjee

MR.

Selenium mediated Uose-Inhlbition

^dimethyl-

Ьепх(а)атЬгасепе-Мш^ transformation

mammary cells

organ culture

Ibid.

1982. Vol. 17.

Р.

187-195.

16. Teel

R-W.,

Kain

SR.

Selenium modified mutagenecity

and

metabolism

Ьепх(а)ругепе

ап

S9-dependent system

Mutat.

Res.

1984.

VoL 127. Р. 9-14.

17.Sweins

Protective effect

selenium against Brsenic-Induced chromosomal

dam-

age

cultured human lymphocytes

Hereditas. 1983.

Vol. 98. Р.

249-252.

18.Lawson

Т.,

Birt

DF.

Enhancement

of the

repair

CarCinogen-Indueed

DNA dam-

age

in the

hamster pancreas

dietary selenium

Chem. Biol. Interact.

1983.

Vol.

45. Р.

95-104.

19-Olson

U.,

Onfelt

А,

Beije

В.

Dietary selenium deficiency causes decreased N-Oxygen-

ation

NN^imethylaniline

in the

isolated

rat

1гуег/се11 culture system

Mutat.

Res. 1984.

Vol. 126. Р.

73-80.

IOMeije В., OnfeIt

А,

Olsson

Influence

dietary selenium

оп the

mutagenic actiV-

ity

perfusate

and

bile from

rat

Iiver, perfused With I

Udimethylhydrazine

Ibid.

Vol.

130. Р.

121-126.

Антиканцерогенное действие селена

Влияние фармакологических доз селена на экспериментальный

канцерогенез установлено

многочисленных исследованиях на моде-

лях опухолей, индуцируемых химическими веществами, вирусами,

также трансплантируемых опухолей [1-3].

В то

же время есть

про-

тиворечивые данные. Так, добавки селена

корм крысам увеличивали

частоту опухолей тонкой кишки, вызванных 1,2-диметилгидразином

[4],

вирусиндуцированных опухолей молочной железы (аденовирус

типа 9). В этой же работе отмечалось снижение частоты развития опу-

176

ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ, МУТАГЕННОСТЬ И АНТИМУТАГЕННОСТЬ СЕЛЕНА...

холей толстой кишки, в других работах указывается лишь на неболь-

шое снижение частоты возникновения опухолей [5].

В большинстве исследований отмечалось, что высокие дозы се-

лена снижают частоту развития опухолей в значительном числе слу-

чаев более чем на 35%. Известны лишь единичные случаи отсутствия

положительного эффекта селена

подобных экспериментальных

моделях. Результаты этих исследований свидетельствуют

том, что

антиканцерогенная активность соединений селена проявляется при

высоких концентрациях. Так, при среднем содержании селена око-

ло

1-2, 2-4, 4-8

более

мг/кг корма снижение частоты опухо-

лей составило в среднем 19 (8 работ), 42 (12), 45 (18), 41 (24)

58%

(8 работ) соответственно,

при уровне менее 1 мкг/кг корма оно

было незначительным (табл. 46).

Из результатов, не укладывающихся в общую схему воздействия

селена на лабораторных животных, следует упомянуть данные

том,

что дефицит селена

общем случае не влияет на развитие опухоли

прямой кишки или печени

крыс, молочной железы

мышей, но мо-

жет способствовать развитию рака молочной железы

крыс

кожи

у мышей [1].

Таблица 46. Защитное действие селена в отношении химически индуцируемых опухо-

Канцероген

Источник

литературы

Орган,

животные

Потребление

селена

Снижение

частоты

опухолей,

% к контролю

Прирост

массы

тела,

% к контролю

1,2-Ди метил гидразин

[6]

Прямая кишка,

4 мкг/л

крысы (Na

SeO

) 27 100

[7]

To же

0.183 мкг/кг

+4 мкг/л

Метилазометанол ацетат

[6]

To же

4 мкг/л 54 100

(Na

SeO

)

Бис-(2-оксипропил)

[8]

Тоже 2.07 мкг/кг 66 101

нитрозамин

[8]

Легкие, крысы

2.07 мкг/кг

101

Азометан

[9]

Прямая кишка,

0.04 мкг/кг

—

крысы +2 мкг/л

177

ГЛАВА 4. РОЛЬ СЕЛЕНА ПРИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Продолжение табл. 46.

Канцероген

Источник

литературы

Орган,

животные

Потребление

селена

Снижение

частоты

опухол*

% к контролю

Прирост

массы

тела,

% к контролю

2-Ацетиламинофлуорен

[Ю]

Печень, крысы 4 мкг/л 41

["]

Тоже 2.5 мкг/кг 67

—

[11]

Молочная

железа, крысы

2.5 мкг/кг 85 —

[12]

Тоже 0.5 мкг/кг

(Na

SeO

)

13 108

[12]

-" -

2.5 мк/кг 0 109

3-мети л-4-ди метил-

аминобензол

[2]

Печень, крысы

5 мк/кг 52

—

[13]

То же

6 мк/кг 51 97

[13]

. //.

6 мкг/л 70 96

7,12-ДМБА

[14] Молочная 0.15 мк/кг 47

железа, мыши +6 мкг/л (27)*

—

[15]

То же

2 мкг/л 39

—

[15]

4 мкг/л 48*

[16]

0.15 мкг/кг

мкг/л

(Na

SeO

)

30 96

[17]

1 мкг/кг

(Na

SeO

)

—

[18]

Молочная

железа, крысы

2.06 мкг/кг 88

—

[19]

То же 2.06 мкг/кг

63 90

[20]

-" -

5 мкг/л 31

—

[21]

-" -

4.3 мкг/кг

—

[19] 2.5 мкг/кг

71 99

[19]

2.5 мкг/кг

52 98

[22]

•"

5 мкг/кг

21 88

[22]

5 мкг/кг

34 87

[17]

Кожа, мыши

0.0005% Na

Se 53

—

[17]

То же

1.04 мкг/кг

(Na

SeO

)

—

178

со

га

' &

ст

"Я

•о

P-

с.

.—

С\

=г

1-1

Г)

Яг

^ №

к 8

•ч

о.

•

U-

Ill

„

О.

О TJ

я ^

S I

о |

—

га

S Jg

П)

Г)

га*

О "3

га

= га

-1

га

Г) -<!

сл

к>

D-

О СЛ

га

р-

R- Сз

О га

•о

ст

сл

га

ста

сл

га

.а

— Xl

SC> ST

ГО

•о

уэ

тз

CtQ

р>

з.

* О ~

га

iss

П>

С_Л "О

чО

М-метил-М-нитро-

зомочевина

Бензпирен**

Канцероген

"ю

ТЗ ТЗ То То

.Tj

.СЛ .U -U Ul

Источник литературы

Молочная

железа,

крысы

То

же

Трахея,

хомяки

Кожа,

мыши

Орган, животные

| J

£-

i J

Я?

Я)

I ^ * и? M^

Р>

1> &>&>

^ -I

^ * ^ ч; -1 -л

•л

Потребление селена

S g 3

Снижение частоты опухолей,

контролю

ю ю ю

Ul Ol -Сь

Прирост массы тела,

контролю

ГЛАВА 4. РОЛЬ СЕЛЕНА ПРИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

9. Nigro NJD., Bull AW., Wilson

PS. et al.

Combined inhibitors

eareinogenesis effects

агохутегЬапе-Мшта! intestinal cancer

rats //J. Natl. Cancer Inst. 1983. Vol. 69- Р.

ЮЗ.

10.

Marshall MV., Amott MS-^aeobs MM., Griffin А.С. Selenium effects

on the

carcinogenic-

ity

and

metabolism

2-асе1у1аттоЯиогепе

Cancer Lett. 1979.

Vol. 7. Р. 33.

.Harr

JP.,

Exon

JH.,

Whanger

PE).,

Weswig

РН.

Effeet

dietary selenium

оп N-2-

fluorenyl acetamide (FFA)-Induced cancer Vitamin E-Supplemented, selenium-

depleted rats

Clin. ToxicoL 1972.

VoL 5. Р. 187.

12.Harr JR., Exon JH., Wesieig

PH.,

Whanger

PD.

Relation

dietary selenium сопсеп-

tration, chemical cancer induction

and

tissue concentration

selenium

rats

Ibid. 1973.

VoL 6. Р. 487.

13.Griffin А.С., Jackobs

ММ.

Effeet

selenium

on а7.о dye

hepatocarcinogenesis

Cancer Lett. 1977.

VoL 4. Р. 177.

14.Medina D.. Shepard F. Selenium-ITiediated inhibition

7,12<НтеЛу1Ьеп2(а)ат11гасепе-

induced mouse mammary tumorigenesis

Cancinogenesis. 1981.

VoL 2. Р. 451.

15. Welsh

CW.,

Goodrich-Smith M., Brown

СЛ. et al.

Selenium

and the

genesis

murone

mammary tumors // Ibid.

Р. 519.

16.Medina

D.,

Lane

HW.

Stage specificity

Selenium-ITiediated inhibition

mouse

mammary tumorigenesis

Biol. Trace Elem.

Res.

1983.

VoL 5. Р. 297.

17.Shamberger RJ. Relationship

selenium

cancer.

Inhibitory effeet

selenium

on eareinogenesis

// J.

Natl. Cancer Inst. 1970.

VoL 44. Р. 931.

IS-Thompson HJ., Soule

RA.,

Beeci

PJ.

Inhibition

mammary tumorigenesis

grad-

ed Ievels

selenium

// Fed.

Proc. 1981.

VoL 40. Р. 929.

19-Ip С., Sinha

Anticarcinogenic effeet

selenium

rats treated With dimethyl-

benZ^anthracene

and fed

different Ievels

and

types

of fat //

eareinogenesis.

1981.

VoI. 2. Р. 435.

20. Thompson HJ., Tagliaferro АЛ. Effeet

selenium

7,12- dimethylbenZ^) anthracene-

induced mammary tumorigenesis // Fed. Proc. 1980.

VoL

39.

Р. 1117.

21 .Tp

С., Ip ММ.

Chemoprevention

mammary tumorigenesis

by а

combined regi-

теп

selenium

and

Vitamin

А //

Carcinogenesis. 1981.

VoL 2. Р. 915.

22.

Ip С.

Factors influencing

the

anticarcinogenic efficacy

selenium

dimethyl-

Ьепг(а)ат11гасепе mammary tumorigenesis

rats

Cancer Res. 1981.

VoL

41.

Р.

2683.

23.Thompson J., Meeker

LD.,

Beeei

PJ.

Effeet

combined selenium

and

retinyl

асе-

tate treatment

mammary carcinogenesis

Ibid.

Р. 1413.

24. Thompson HJ., Meeker

LD.,

Kokoska

Effeet

of ап

inorganic

and

organic form

dietary selenium

on the

promotional stage

mammary carcinogenesis

in the rat

// Ibid. 1984.

Vol. 44. Р.

2803.

2 5.Thompson HJ., Beeei

PJ.

Effeet

graded dietary Ievels

selenium

tracheal

саг-

cinomas induced

I-Inethyl-!-nitrosourea

Cancer Lett. 1979.

VoL 7. Р. 214.

26. Wilt

Pereira

Af,

Couri

Selenium effeet

inhibition

and

promotion

tumors

Ьепго(а)ругепе and ^-O-Ietradecanoylphorbol // Am. Ass. Cancer Res. 1979- VoL 20.

Р. 21.

Специфика накопления селена

при онкологических заболеваниях

Предположение

возможности использования соединении селена

в химиотерапии рака было сделано более 80

лет

—

задолго

до

того, как была доказана эссенциальность селена для человека.

кон-

180