Тутельян В.А. и др. Селен в организме человека

Подождите немного. Документ загружается.

ВЗАИМОДЕИСТВИЕ СЕЛЕНА С ДРУГИМИ ХИМИЧЕСКИМИ ЭЛЕМЕНТАМИ

и птиц при селендефицитных состояниях («беломышечная болезнь»

овец [17], экссудативный диатез у цыплят [18]) не дали положительного

результата, хотя теллур, как установлено, способен несколько снижать

скорость перекисного окисления липидов. Напротив, введение теллу-

ра животным, находящимся на адекватной по селену и витамину E ди-

ете, подавляет активность селензависимой GPX при нормальном уровне

селена в печени [18], вызывая признаки дефицита витамина E и селе-

на. Последнее, однако, может быть частично связано с частичным от-

казом животных от корма, содержащего теллур.

У цыплят, потребляющих высокие дозы селена, введение теллура

увеличивает адсорбирование микроэлемента в печени, снижая смерт-

ность и нормализуя рост [14]. Селен, в свою очередь, может уменьшать

выраженность проявлений токсичности соединений теллура [19].

Таким образом, несмотря на сходство химических свойств тел-

лура и селена, первый не является эссенциальным микронутриентом.

Механизм токсического действия теллура изучен мало, однако можно

предположить, что оно связано с нарушением функции СБ, в част-

ности, с созданием в клетке оксидантного стресса, вызванного инги-

бированием активности селензависимой GPX. Установлено, что неор-

ганические соединения теллура взаимодействуют с СБ клеток пече-

ни и в особенности с селензависимой GPX. Скорость аккумулирован™

121

Те-теллурита гепатоцитами печени крысы in Vitro гораздо выше, чем

8е-селенита при эквимолярном соотношении элементов [20] и не

зависит от наличия избытка того или иного компонента. Гель-хрома-

тография подтвердила факт связывания теллура именно с теми белка-

ми (мол. масса 23 и 58 кД), которые легко включают метку

Se. Вос-

становление белков меркаптоэтанолом, а также предварительная об-

работка клеток циклогексимидом не влияют на интенсивность

связывания

121

Te. Очищенный препарат GPX накапливает

12l

Te in Vitro

так же, как и в интактной клетке. Инкубация теллура с пероксидазой

ингибирует ее способность катализировать глутатионзависимое вос-

становление Н2О2.

Итак, теллур, проникая в клетку, способен присоединяться к не-

которым СБ и ингибировать активность GPX. Природа связывания, ви-

димо, обусловлена встраиванием теллуроцистеина в белок, а нечув-

ствительность к восстановительному расщеплению под действием мер-

каптоэтанола, скорее всего, предотвращает образование устойчивых

теллуроселенидов в этих белках.

Цинк. Удерживание цинка организмом при введении NazSeOj

возрастает в 2 раза [21]. Установлено, что селен нивелирует способ-

ность цинка увеличивать биосинтез металлотионеина печенью. В

почках содержание металлотионеина не изменяется, однако совмест-

ное введение селена и цинка приводит к преимущественному образо-

ванию высокомолекулярных водорастворимых белков [21].

141

ГЛАВА 3. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ СЕЛЕНА

Совместное введение Nai

SeOj и хлорида цинка мышам при-

водит к снижению концентрации селена в сердце и печени, в то вре-

мя как в плазме, легких, мозге, почках, селезенке и яичках уровень

микроэлемента не изменяется [22]. У цыплят высокие дозы цинка

(100-2000 мг/кг) на фоне приема адекватных количеств селена (0.1 мг/кг)

вызывают повышение активности селензависимой GPX в поджелудочной

железе, не изменяя этот показатель в плазме [23]. С увеличением дозы

цинка с 40 до 1000 мг/кг снижается образование малонового диальдегида

у крыс, что может быть связано с увеличением активности GPX [24].

Взаимосвязь селена и цинка может иметь особое значение при

раке предстательной железы — заболевании, для которого характерны

многократное усиление накопления цинка в строме железы и сниже-

ние показателей селенового статуса организма [25].

Медь. Экспериментальные данные указывают на возможность

конкурентного действия селена и меди. У селен- или медьдефицитных

животных эти металлы обладают сходной аффинностью к перенося-

щим белкам или белкам депо; таким образом, избыток одного элемента

приводит к замещению и высвобождению другого. Так, введение теля-

там NazSeOj в количестве 0.7 мг/кг массы тела (содержание селена в

рационе 0.08 мг/кг) приводило к резкому снижению концентрации

меди и активности церулоплазмина в плазме при потреблении как

низких, так и высоких доз меди (6.5 и 100-200 мг/кг соответственно)

[26]. Другим примером конкурентного действия может служить уве-

личение концентрации меди в плазме и печени при введении биодо-

бавки селена в корм медьдефицитным овцам [27]. При одновременном

включении в рацион меди и селена отмечены более низкие концент-

рации меди, чем при использовании одной меди. У крыс, находящих-

ся на медьдефицитной диете, активность супероксиддисмутазы (СОД)

и GPX в печени были ниже, чем в контроле [28]. Введение в корм се-

лена восстанавливало лишь содержание GPX. У медьдефицитных жи-

вотных наблюдается преимущественное накопление селена в печени,

а в целом картина повторяет эффект селенового дефицита [29]. Таким

образом, представляется вероятным, что отдельные центры связывания

занимаются одним из элементов, и чем больше мест связывания заня-

то, тем меньше будет доступность для другого элемента.

Введение крысам токсических доз CuSO-I приводит к образованию

существенно больших количеств этана, чем при инъекции N32804 [30].

Введение животным витамина E (200 МЕ/кг корма) после инъекции

меди полностью подавляет образование этана, использование селена

(0.05 мг/кг корна) почти столь же эффективно. Очевидно, усиление

перекисного окисления липидов под действием меди (на что указывает

образование этана) объясняет снижение содержания GPX.

Селен и медь могут уменьшать токсическое действие друг друга.

Так, смертность цыплят, потреблявших высокие дозы селена, снижалась

142

ВЗАИМОДЕИСТВИЕ СЕЛЕНА С ДРУГИМИ ХИМИЧЕСКИМИ ЭЛЕМЕНТАМИ

при введении в корм меди в количестве 1000 мг/кг [31], и наоборот,

высокие концентрации меди (500 мг/кг корма) оказались менее ток-

сичны для цыплят, получавших селен в количестве 40 мг/кг корма [31]-

Показательно, что медь в меньшей степени восстанавливает рост цып-

лят по сравнению со ртутью, однако существенно сильнее снижает

смертность. Однократный прием Си304 предотвращал селеноз у пони

на фоне приема токсических доз селена [32]. Выявлено значительное

увеличение содержание меди в крови, сердце, печени и почках крыс,

получавших токсические дозы селена с водой по сравнению с группой

животных, не получавших селен [33]. С увеличением количества селена

в корме у цыплят возрастает уровень меди в печени [31]. Эксперимен-

тальные данные свидетельствуют о том, что когда один из элемен-

тов находится в избытке, оба становятся метаболитически менее дос-

тупными, возможно, в результате образования связи селен—медь.

У цыплят, содержавшихся на адекватной по селену диете

(0.2 мг/кг), при добавлении меди в количестве 800-4000 мг/кг отмече-

ны случаи экссудативного диатеза, мышечной дистрофии и смерти

[33]. Добавки селена в корм (0.5 мг/кг) исключали случаи экссудатив-

ного диатеза и предотвращали последующую гибель цыплят. Это доказы-

вает образование нетоксичного комплекса селен—медь. По-видимому, при

избытке меди и селена эти элементы конкурируют за связывание с бел-

ками и образуют друг с другом метаболически неактивный комплекс.

Рассмотренная взаимосвязь селена и меди хорошо объясняет ре-

зультаты исследования маршрута Челябинск—Сибай [35]. Известное

Сибайское месторождение меди характеризуется высокими концентра-

циями в почве селена, поскольку в природе этот микроэлемент, как

правило, сопутствует меди. Челябинск же расположен на селен- и медь-

дефицитных почвах. Если судить только по уровню в почве селена, то

следовало ожидать снижения частоты селендефицитных заболеваний

в направлении Челябинск—Сибай. В действительности наблюдается

противоположная картина.

Интересно, что в Финляндии применение в течение 8 лет селе-

нобогащенных удобрений привело не только к увеличению потребле-

ния микроэлемента, но и к снижению уровня кадмия, меди и цин-

ка в грудном молоке (табл. 30) [36]. По-видимому, в данном случае

взаимодействие этих металлов произошло во всех звеньях пищевой

цепи переноса селена: почве, растениях [37], животных и организме че-

ловека, что привело к изменению их соотношения.

Наконец, взаимосвязь селена с другими элементами может прояв-

ляться и при различных заболеваниях. Так, при раке молочной желе-

зы уровень селена в сыворотке крови часто снижен, а концентрация

меди — повышена. Конкурирующий эффект элементов может прояв-

ляться в необъяснимых на первый взгляд фактах высокой корреляции

между уровнем селена в плазме и смертностью от рака молочной же-

143

ГЛАВА 3. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ СЕЛЕНА

Таблица 30. Изменение элементного состава грудного молока в Финляндии в резуль-

тате использования селенобогащенных удобрений

Микроэлемент 1987 г.

1995 г.

Кадмий, нг/л

95 62

Медь, мг/л

520 430

Цинк, мг/л

3000

1470

Селен, мкг/л

1640

1890

лезы в одних районах мира и отсутствием какой-либо корреляции

в других.

В настоящее время все большее количество работ посвящено ис-

следованию взаимосвязи различных элементов в организме. Показано,

что медь, цинк, селен и молибден вовлечены в значительное количе-

ство биохимических процессов. Наиболее важные из них — клеточное

дыхание, репродукция ДНК и РНК, сохранение целостности клеточных

мембран, дезактивация свободных радикалов. Медь, цинк и селен уча-

ствуют в разрушении свободных радикалов через систему ферментов.

Супероксидные радикалы восстанавливаются до гидроперекисей под

действием СОД в присутствии меди и цинка в качестве кофакторов,

Н2О2 восстанавливается до воды селензависимой GPX. Эффективное

удаление свободных радикалов обеспечивает сохранение целостности

мембран клеток уменьшает риск возникновения и развития онкологичес-

ких заболеваний, замедляет процесс старения [38].

Литература

1. Moxon AL. The effect of arsenic on the toXicity of seleniferous grains // Science.

1938. Vol. 88. Р. 81.

2. Moxon AL., Wilson WG. Selenium-Brsenic antagonism in poultry // Poultry Sci. 1944.

Vol. 23. Р. 149.

3. Carlson

CJW.,

Guenther E., Kohlmeyer W., Olson OE. Some effects of selenium, аг-

senicals and Vitamin Bl

on chick groWth // Poultry Sci. 1954. Vol. 33. Р. 768.

A-Hill CJL. Interrelationship of selenium With other trace elements // Fed. Proc. 1975.

Vol. 34. Р. 2094.

5. Holmberg RE., Ferm VJJ. Interrelationships of selenium, cadmium and arsenic in

mammalian teratogenesis // Arch

Environ

Health. 1969. Vol. 18. Р. 873.

6. Levander OA., Baumann CA. Selenium metabolism. V. Studies on the distribution

of selenium in rats giVen arsenic // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1966. Vol. 9. Р. 98.

7. Levander OA., Baumann CA. Selenium metabolism. VI. Effect of arsenic on the ех-

cretion of selenium in bile // Ibid. Р. 106.

8. Biswas

S.,

Talukder G., Sharrna А. Prevention of Cytotoxie effects of arsenic by Short-

term dietary supplementation With selenium in mice in ViVO // Mutat. Res. 1999-

Vol. 44, N 1. Р. 155-160.

144

ВЗАИМОДЕИСТВИЕ СЕЛЕНА С ДРУГИМИ ХИМИЧЕСКИМИ ЭЛЕМЕНТАМИ

9. Kurttio Р., Pukkala E., Kahelin Н. et al. Arsenic eoneentrations in Well Waters and

risk of bladder and kidney cancer in Finland // Proc. Tth Nordic Symp. «Тгасе el-

ements in human health and disease*. Espoo, 1999. Р. 32.

10. Salbe AD., Morris VC., Levander OA. Selenium content of rat hair, and other tissues

as affected by concurrent eXposure to tOXic elements // Nutr. Res. 1993. Vol. 13.

Р. 31-36.

11 .Levander OA., Morris VC., Ferretti RJ. Filterability of erythrocytes from Vitamin E-

deficient Iead-Poisoned rats // J. Nutr. 1977. Vol. 107. Р. 363.

1 2.Levanver OA., Morris VC., Higgs DJ., Ferretti RJ. Lead poisoning in Vitamin E^efi-

cient rat // Ibid. 1975. Vol. 105. Р. 1481.

1 3.Sifri M., Hoekstra W-G. Effect of Iead on lipid peroXidation in rats deficient or ade-

Quate in selenium and Vitamin E // Fed. Proc. 1978. Vol. 37. Р. 757.

14 Howell С.О., Hill CH. Biological interactions of selenium With other trace elements

in chicks // Environ. Health Perspect. 1978. Vol. 25. Р. 147.

15 .Chiba M., Fujimoto N., Kikuehi М. Selenium: its antagonistic effect оп the tOXicity of

Hn-Injected mice // Proc. Srd Int. Symp. .sSelenium in biology and medicine* / Eds.

G-F

Combs et al. Westport: AVI, 1986.

16.Dwivedi RS., Kaur G., Srivastava RC., Krishna Murti CR. Lipid peroXidation in tin-

intoXicated partially hepatectomiZed rats // Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1984.

Vol. 33. Р. 200.

17.Whanger PD., Weswig PFI., Sehmitz ]А., Oldfield fF. Effects of selenium, cadmium.

mercury, tellurium, arsenic, Silver and cobalt оп White muscle disease in lambs and

effect of dietary forms of arsenic оп its accumulation in tissues // Nutr. Rep. Int.

1976. Vol. 14. Р. 63.

XS-Krishnamurthy S., Bieri ].-G. Dietary antioXidants as related to Vitamin E function

// J. Nutr. 1962. Vol. 77. Р. 245.

19-Van Vleet fF., Boon GD., Ferrans VJ. Induction of lesions of Selenium-Vitamin E de-

fieieney in Weanling Swine fed Silver, cobalt, tellurium, Zinc, cadmium and Vanadi-

ит // Am. J. Vet. Res. 1981. Vol. 42. Р. 789.

20.Garberg Р., Engman L., Tolmachev V. et al. Binding of tellurium to hepatocellular

selenoproteins during incubation With inorganic tellurite: ConsequenCes for the ac-

tiVity of selenium dependent glutathione peroXidase // Int. J. Biochem. CelI Biol.

1999. Vol. 31, N 2. Р. 291-301.

21. Chmielnieka

J.,

Komsta-Szumska E., Zareba G. Effect of interaction betWeen

тег-

сигу and selenium in rats (retention, metallothionein, endogenous copper) // Arch.

Toxicol. 1983. VoL 53. Р. 165.

22.Maganuma А, Tanaka Т., Kyoko М. et al. The interaction of selenium With Various

metals in Vitro and in ViVO // Toxicology. 1983. VoL 29. Р. 17.

23.Combs GF., Combs S. The role of selenium in nutrition. NT.: Acad. Press, 1986.

24. Chvapil M., Peng YM., Aronson AL., Zukoski С. Effect of Zink оп lipid peroXidation

and metal content in some tissues of rats // J. Nutr. 1974. Vol. 104. Р. 434.

25.Clark Е.С., Combs GF., Turnbull BW. et al. Effects of selenium supplementation for

cancer preVention in patients With carcinoma of the skin // JAMA. 1996. VoL 276,

N 26. Р. 1957-1963.

26.Arner MA., St. Laurent GJ., Brisson GJ. Supplemental copper and selenium for Calves:

effects ироп ceruloplasmin actiVity and Iiver copper concentration // Сап. J. Physiol.

PharmacoL 1973. VoL 51. Р. 649.

27.Thomson

Ст.С.,

Lawson BM. Copper and selenium interaction in sheep // N. Z. Vet.

J. 1970. Vol. 18. Р. 79.

28 .Jenkinson S-G., Lawrence RA., Burk RF., Williams DM. Effects of copper defieieney

оп the actiVity of the Selenoenzyme glutathione peroXidase and оп eXcretion and

145

ГЛАВА 3. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ СЕЛЕНА

tissue retention

SeO/ //

Nutr. 1982.

Vol. 112. Р. 197.

29.Dougherty

JJ.,

Hoekstra

WG.

Effects

Vitamin

E and

selenium

Copper-Indueed

lipid peroXidation

in Vwo

and

acute copper tOXicity // Ргос. Soc. Ехр. Biol. Med.

1982.

Vol

169.

Р. 201.

50.HiU

CH.

Reversal

selenium tOXicity

mercury, copper

and

cadmium //

Nutr.

1974.

Vol

104.

Р. 593.

.Jensen

LS.

Modification

of а

selenium tOXicity

chicks

dietary Silver

and

copper

Nutr. 1975.

Vol. 105. Р. 769.

32. Торшин СЛ., Ягодин БА..

KRUHCKUU

Г Д.

и др.

Влияние селена

кобальта

на эле-

ментный состав, прорастание семян

формирование проростков растений

са-

лата

Агрохимия. 1997.

№ 12. С.

36-42.

33.Chen

SY.,

ColUpp

PJ.,

ILsu

JM. The

effect

selenium tOXicity

tissue distribu-

tion

Zinc, iron

and

copper

rats

Ргос.

Srd Int.

Symp. (-Selenium

biology

and medicine*

Eds. G.FCombs

et al.

Westport:

AVI, 1986.

34.Jensen

LS.

Precipitation

of а

selenium deficiency

high dietary Ievels

copper

and Zinc

Ргос.

Soc. Ехр.

Biol.

Med.

1975.

Vol 149. Р. 113.

35.Ермаков

BES.

Геохимическая экология

как

следствие системного изучения

био-

сферы

Проблемы биогеохимии

геохимической экологии.

M.:

Наука,

1999.

36.Kantola M., Vartianen

Т.

Changes

trace element contents

Finnish maternal milk

during selenium supplementation

fertiliZers

Ргос.

7Л

Nordic Symp. «Тгасе

el-

ements

human health

and

disease*. Espoo, 1999.

Р. 42.

37.Stowe

HD.

Effects

copper pretreatment upon

the

Ioxicitv

selenium

ponies

// Am. J. Vet. Res. 1980.

Vol

41.

Р. 1925.

38.Chan

S.,

Gerson

В.,

Subramaniam

S. The

role

copper, molybdenum, selenium

and

Zink

nutrition

and

health

Clin.

Lab. Med. 1998. Vol. 18, N 4. Р.

673-685.

Эндогенное регулирование

гуморального селена

Изменения содержания селена

сыворотке крови

эритроцитах

наблюдаются при различных заболеваниях,

снижение концентрации

селена

плазме часто расценивают как показатель селенового дефи-

цита. Ошибка такого подхода заключается

том, что

не

учитывает-

ся факт эндогенного регулирования гуморального селена. Так, уста-

новлено, что при острых инфекционных заболеваниях уровень селена

в сыворотке крови снижен [1]. Клинические исследования, проведенные

у больных вирусными гепатитами

А и

В, а также эксперименты на жи-

вотных позволили получить первые сведения

механизме наблюдае-

мого феномена [2]. Так,

больных гепатитами

А и

В течение болезни

сопровождается снижением концентрации селена

сыворотке кро-

ви. Мы обратили внимание на то, что параллельное снижаются также

концентрации соматотропного гормона (СТГ)

пролактина

(ПЛ).

При этом максимальное снижение уровня селена отмечается

боль-

ных

тяжелой клиническом состоянии,

снижение содержания

СТГ

и ПЛ

более выражено

клинически благополучных больных

(табл.

31).

146

Таблица 31. Уровень селена, СТГ и ПЛ в сыворотке крови больных вирусными гепатитами А и В (М±т)

Гепатит А,

течение

Гепатит

В,

течение

Показатель Показатель

благополучное

среднетяжелое в целом благополучное

среднетяжелое

тяжелое

в целом

СТГ

нг/мл

0.25+0.03 (32)

2.60±0.23(15)

0.99±0.72 (48)

0.25±0.04 (26)

1.98±0.98(22) 0.79±0.41 (11) 0.99±0.38 (59)

% к контролю 17

173

17 132

53 66

ПЛ

мкг/л 81±15 (34)

331.0±26.2 (15) 158+18(49) 66.0±9.4 (26)

119.0+20.7(22)

102.0±16.9(10) 93.0±9.8 (58)

% к контролю 38 153 73

31 55

47 93

Содержание Se

в сыворотке крови

мкг/л 80.8+2.5 (21)

69.7±4.1 (7) 78.0±2.3 (29) 83.8±5.2 (22)

81.2±4.9 (14) 59.2+9.5 (5)

82.0±3.9 (42)

% к контролю

74 64 72 77 75

54 77

Примечание. В скобках — число обследованных.

ГЛАВА 3. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ СЕЛЕНА

% к интактному

контролю

300 :

2001

100

I-U— ,:,'!

1 2 3 4 5 6

Рис. 48. Модуляция уровня селена в плазме мышей с помощью Se, СТГ и парлодела.

1 — зараженный контроль, 2 — СТГ 0.2 ЕД/мышь внутримышечно 3 раза в течение 8 дней, 3 —

парлодел 3 мг/мышь рег os в течение 8 дней ежедневно, 4— парлодел 5 мг/мышь внутримышечно

3 раза в течение 8 дней, 5 — NajSeOj в воде в течение 8 дней (0.66 мг/л воды), 6 — сухари с

селенобогащенными дрожжами в течение 8 дней (12.4 мг селена на 1 кг сухарей).

На модели острой инфекции Salmonella thyphimurium у мышей

зарегистрировано почти двукратное снижение содержания селена

в сыворотке крови по сравнению с интактным контролем (р<0.01,

рис. 48). СТГ дает противоположный эффект, а парлодел — полусинте-

тический дофаминовый агонист, известный как наиболее эффективное

средство подавления эндогенной секреции гипофизом СТГ и ПЛ [3].

снижает уровень селена почти в 3 раза (р<0.05).

Эглонил, являющийся (как и СТГ) селективным антагонистом

дофаминовых рецепторов, также вызывает перераспределение селе-

на между сывороткой и эритроцитами здоровых мышей: содержание

микроэлемент

в сыворотке и эритроцитах в опыте составляет 28.01

и 61.11 мкг/пробу, а в контроле — 23.55 и 64.83 мкг/пробу соответ-

ственно.

Результаты экспериментов на мышах также показывают, что вы-

живаемость при острой инфекции снижается при введении СТГ и али-

ментарного селена (NazSeC^ или селенобогащенные дрожжи), а при

введении парлодела время выживания увеличивается (табл. 32).

Таким образом, мы имеем дело с двойственным влиянием СТГ и

его антагониста парлодела как на уровень селена в крови мышей, так

и на сроки их выживания после заражения.

СТГ хорошо известен как пептидный гормон, угнетающий клеточ-

ный иммунитет, ускоряющий гибель от онкологических процессов и

индуцирующий неспецифический полиартрит [3]. Известно и имму-

нопролиферативное действие СТГ, выражающееся в заметном увеличе-

нии относительных размеров тимуса, печени, лимфатических узлов [4].

Описан также выброс СТГ в кровоток в ответ на введение бактериаль-

148

ЭНДОГЕННОЕ РЕГУЛИРОВАНИЕ ГУМОРАЛЬНОГО СЕЛЕНА

ных полисахаридов [4]. Новый факт хорошо коррелирует с известными

данными о защитном действии антисоматотропной сыворотки при экс-

периментальном столбняке у мышей [5]. Парлодел, являясь антагонистом

СТГ, естественно, продлевает жизнь животных, однако привлекает внима-

ние не столько сам факт защиты, сколько ее степень (табл. 32).

В настоящее время считают, что при снижении уровня селена в

сыворотке крови страдает антиоксидантная система. Результаты эколо-

гических исследований, касающихся онкологических, кардиоваскуляр-

ных заболеваний и последствий ионизирующей радиации, позволили

сформулировать протективную концепцию, логично связывающую ус-

пехи выживания популяции с оптимальным, довольно высоким уров-

нем селена в крови индивидуума [6], определяющим уровень иммуни-

тета и антиоксидантный статус.

Однако в описываемых экспериментах у подопытных мышей се-

лен, поступающий в организм с кормом, не увеличивал, а сокращал

выживаемость во время инфекции. Учитывая защитный и селенсни-

жающий эффект парлодела, приходится допустить возможность суще-

ствования активного механизма естественного снижения в крови уров-

Таблица 32. Выживаемость мышей после внутрибрюшинной инъекции суспензии S. typ-

himurium на фоне приема алиментарного селена, СТГ и мезилата бромокриптина (пар-

лодела)

Срок после

заражения,

сут

Контроль

Воздействие

Срок после

заражения,

сут

Контроль

1 2 3

1.5

12 12 12 12 11 12

2 12

12 12 7

25 8 5 9 11 2 2

2 8 10 0 1

3.5

0 4 6 0 0

4 1

0 2 3 0 0

4.5 0

1 1 0

0 0 1 0 0

5.5 0 0

0 0

Среднее время

выживания 3.04 2.67 3.41

3.76 2.31

2.42

% к контролю 100

88* 112

124*

76 80

Примечание. Исходное количество мышей в каждой группе — 12.

7 — СТГ 2 раза в неделю 3 раза до заражения и далее до гибели в дозе 0.2 ед/мышь, 2 — парлодел

per os ежедневно в течение 8 дней, 3 — парлодел внутримышечно 2 раза в неделю 3 раза до зараже-

ния и далее в дозе 0.05 мг/мышь, 4, 5 — селенобогащенные сухари (4— NajSeO

I, 5— селенсодер-

жащие дрожжи) в течение 8 дней до заражения и далее до конца опыта. *р<0.05 по сравнению с

контролем.

149

ГЛАВА 3. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ СЕЛЕНА

ня селена, СТГ и ПЛ в качестве физиологического принципа выжива-

ния при инфекции.

Показательно, что использование больными вирусными гепати-

тами А и В добавок неорганического (ИагЗеО^ и органического (су-

хари с селенобогащенными дрожжами) селена в количестве 50 мкг/сут

не влияло на клиническое течение заболеваний, хотя уровень переки-

сей липидов в сыворотке крови снижался на 14-16% по сравнению с

контролем. Эти данные указывают на возможность существования двух

механизмов регулирования — антиоксидантного и гормонального, кото-

рые в данном случае также можно рассматривать как дуальную пару.

В итоге следует отметить тесную связь между содержанием селе-

на, СТГ и ПЛ в сыворотке крови и состоянием иммунитета индиви-

дуума. Ввиду общности химических свойств селен и сера реакционно

подобны и известно, что медиатором СТГ оказывается сульфирующий

фактор [3]. Не исключено, что этот медиатор не столько сульфирую-

щий, сколько селенирующий. В целом же, вероятно, оправдана концеп-

ция А.П.Авцына и др. [7], связавших в организме влияние микроэле-

ментов и эндокринную систему как взаимодействующие и отчасти

дублирующие друг друга системы ауторегулирования.

В практическом и клиническом плане можно прогнозировать ле-

чебный эффект парлодела при инфекционных заболеваниях человека:

тяжелых вирусных гепатитах, гепатитах беременности, менингитах и,

возможно, СПИДе. Гепатотоксический и тератогенный эффекты парло-

дела умеренны, что позволяет надеяться на успешное применение этого

препарата.

Влияние половых гормонов. Приведенные выше факты эндо-

генного регулирования гуморального селена хорошо согласуются с ре-

зультатами экспериментов на животных и опытов с участием добро-

вольцев. Эти исследования подтвердили доминирующую роль СТГ. На-

блюдаемое перераспределение селена в элементах крови определяется

гормональными факторами, среди которых важную роль играют поми-

мо СТГ половые гормоны и эритропоэтин (табл. 33, 34).

Процесс перераспределения селена под действием половых гор-

монов сопровождается изменениями иммунологических показателей

крови [8]. Так, прием метандростенолона увеличивает содержание се-

лена в сыворотке крови добровольцев на 18% при почти двукратном

снижении уровня IgG. Снижение концентрации IgA и IgM в сыворотке

крови менее выражено и составляет 34 и 25% соответственно (табл. 35).

Известны отдельные факты, свидетельствующие о взаимосвязи

половых гормонов и селенового статуса организма. Так, концентрация

селена в сыворотке крови у женщин, принимающих контрацептивы,

повышается [9]. Другим примером гормонального регулирования селе-

на является закономерное снижение уровня селена в сыворотке кро-

ви у женщин в период беременности и быстрое восстановление ис-

150