Бова А.А., Горохов С.С. Военная токсикология и токсикология экстремальных ситуаций

Подождите немного. Документ загружается.

531

— снижение содержания пиридоксальфосфата в тканях мозга;

— инактивация ферментов, кофактором которых является пири-

доксальфосфат, и в частности, энзимов, участвующих в метаболизме

ГАМК;

— снижение содержания ГАМК и, как следствие этого, подав-

ление тормозных процессов в ЦНС;

— снижение активности моноаминоксидазы (МАО) и повыше-

ние содержания биогенных аминов (норадреналина, дофамина, серо-

тонина) в ЦНС.

При отравлении гидразином и его производными запасы пири-

доксальфосфата в тканях резко снижаются. В основе эффекта лежит

способность токсиканта вступать в химическую связь с альдегидны-

ми группами пиридоксаля. В результате этой реакции, во-первых,

снижается содержание пиридоксаля, во-вторых, образуется пиридок-

сальгидразон — вещество, являющееся конкурентным обратимым

ингибитором фермента пиридоксалькиназы (как in vitro, так и in vivo).

Функция пиридоксалькиназы — активация реакции фосфорилирова-

ния пиридоксаля, в ходе которой образуется пиридоксальфосфат —

кофактор многих энзимов, участвующих в метаболизме веществ. Уг-

нетение пиридоксалькиназы пиридоксальгидразоном быстро приво-

дит к истощению запасов пиридоксальфосфата и, следовательно, к

снижению активности ферментов, кофактором которых он является.

При отравлении гидразинами из строя выходит около 20 энзи-

мов, среди них трансаминазы, декарбоксилазы аминокислот, аминок-

сидазы и др. Особенно сильно снижается активность декарбоксилазы

глутаминовой кислоты (ДГК) — основного энзима синтеза ГАМК в

мозге. ДГК — пиридоксальфосфат - зависимый энзим. Судорожный

синдром при введении гидразина развивается на фоне снижения ак-

тивности энзима до уровня 40% от нормы. В результате нарушается

синтез ГАМК. Гамма-аминомасляная кислота не проникает через ге-

матоэнцефалический барьер. Ее синтез осуществляется непосредст-

венно в ГАМК-ергических нейронах. Глиальные элементы также не

синтезируют нейромедиатор.

Одновременно подавляется активность и ГАМК-Т (также пири-

доксальфосфат-зависимого энзима) и, следовательно, блокируются не

только процессы синтеза, но и распада ГАМК. Блок синтеза нейроме-

диатора в нейронах с одновременным замедлением его распада при-

водит к перераспределению ГАМК: в нервных клетках (где осущест-

вляется синтез нейромедиатора) содержание вещества снижается, в

532

глиальных — несколько возрастает. По этой причине не всегда удает-

ся проследить четкую корреляцию между тяжестью интоксикации и

степенью снижения ГАМК в ткани мозга. Тем не менее, при тяжелых

отравлениях, сопровождающихся развитием судорог, уровень ГАМК

составляет 50—70% от нормы.

Таким образом, от момента начала действия гидразина до разви-

тия эффектов, являющихся непосредственной причиной судорожного

синдрома, разыгрывается целая цепь патохимических процессов. С

этим связано наличие скрытого периода, наблюдающегося даже при

крайне тяжелых формах отравления гидразином.

Гидразин и его производные являются необратимыми ингиби-

торами моноаминоксидазы — фермента, участвующего в разрушении

нейромедиаторных веществ мозга: дофамина, норадреналина, серо-

тонина. На основе гидразина созданы лекарственные препараты —

ингибиторы МАО (фенелзин и др.). При отравлении веществом через

5—6 ч после начала интоксикации количество катехол- и индолами-

нов в ЦНС существенно увеличивается, что может явиться дополни-

тельной причиной явлений, наблюдающихся как при легких интокси-

кациях (состояние возбуждения, бессонница), так и по выходе по-

страдавшего из коматозного состояния (зрительные, слуховые гал-

люцинации, бред и т.д.).

Гемолитическое действие гидразина и его производных, по-

видимому, связано с их метгемоглобинообразующей активностью.

Образование метгемоглобина приводит к снижению содержания в

эритроцитах глутатиона, необходимого для стабилизации биологиче-

ских мембран. Поэтому эритроциты, содержащие метгемоглобин, ме-

нее устойчивы и легко разрушаются в селезенке.

Механизмы поражения печени и почек окончательно не уста-

новлены. Возможно, в основе цитотоксического действия гидразина и

его производных лежит все то же нарушение активности пиридок-

сальзависимых ферментов. Кроме того, в эксперименте установлены

снижение митохондриальной активности в тканях печени и почек, ак-

тивация свободнорадикальных процессов и перекисного окисления

липидов, повреждение системы антирадикальной защиты, и в частно-

сти, глутатиона.

11.5.5. Клиника поражений гидразинами

Клинические проявления ингаляционных отравлений гидрази-

ном и его производными характеризуются симптомами раздражения

533

верхних дыхательных путей, общемозговыми расстройствами, при-

знаками поражения печени. Выраженность этих проявлений зависит

от степени тяжести интоксикации.

В легких случаях отравления гидразинами появляются резь в

глазах, сухость и першение в области зева, кашель, головная боль, го-

ловокружение, тошнота, потливость, общая слабость. Постепенно

указанные признаки интоксикации усиливаются, обычно на протяже-

нии первых суток отравления. Объективно отмечаются функци-

ональные изменения состояния ЦНС и вегето-сосудистая неустойчи-

вость. Указанные явления проходят в течение недели.

Поражения средней степени тяжести протекают с более вы-

раженными симптомами интоксикации. Отмечается рвота, нередко

многократная. Возможна кратковременная потеря сознания. Повыша-

ется температура тела. Развивается токсическая гепатопатия I—II

степени. Возможны осложнения в виде бронхита, пневмонии. Дли-

тельность течения отравления — 2—4 недели и более.

Тяжелые отравления гидразинами сопровождаются судорож-

ным симптомокомплексом, который обычно развивается через 1,5—2

ч после действия яда. Судороги возникают приступообразно, как пра-

вило, на фоне угнетенного сознания. Отмечается многократная рвота,

удушье, боли за грудиной. С первых дней развиваются бронхит,

бронхиолит, пневмония. Возможно развитие отека легких. Через не-

сколько дней появляется желтушность кожи и склер, увеличиваются

размеры печени, нарастают проявления общей интоксикации, что

свидетельствует о развитии токсической гепатопатии II—III степени.

Попадание брызг НДМГ в глаза вызывает боль, блефароспазм,

отек и воспаление конъюнктивы. При попадании на кожу возникает

эритематозный дерматит.

В клинике хронической интоксикации гидразинами развива-

ются неврологические расстройства (головная боль, повышенная

утомляемость, вегетативные сдвиги), гипотония, миокардиодистро-

фия, поражается печень, больные постепенно худеют, анемизируют-

ся. Доказать, что эти изменения вызваны профессиональной вредно-

стью нелегко, они могут иметь и иное происхождение. Здесь совер-

шенно необходимо специальное санитарно-гигиеническое обследова-

ние

условий труда военных специалистов, динамика медицинского

контроля.

534

11.5.6. Подходы к профилактике и лечению поражений

гидразинами

Профилактика поражений заключается в точном соблюдении

правил и мер техники безопасности, использовании средств защиты

кожи и органов дыхания изолирующего типа, проведении полной

специальной обработки после завершения работ.

При попадании гидразина на поверхность кожи, в глаза первая

помощь оказывается в соответствии с общими принципами оказания

помощи отравленным. В отношении легкоотравленных осуществля-

ются мероприятия, проводимые при оказании помощи пораженным и

другими веществами раздражающего действия (см. главу 8). При тя-

желых поражениях кожи и глаз мероприятия аналогичны, проводи-

мым при отравлении ипритом (см. гл. 5). При ингаляционном пора-

жении мероприятия должны быть направлены на профилактику, а в

случае необходимости — на раннее лечение токсического отека лег-

ких (см. гл. 6).

Биохимическим антагонистом гидразина является пиридоксин.

Введение вещества отравленным сопровождается увеличением его

содержания в тканях, вытеснением пиридоксальгидразонов из связи с

активным центром пиридоксалькиназы и восстановлением ее актив-

ности. В итоге происходит нормализация процесса синтеза пиридок-

сальфосфата. За счет этого восстанавливается активность пиридок-

сальфосфат-зависимых энзимов. Людям, отравленным гидразинами,

пиридоксин (витамин B

) с лечебной целью вводят в форме 5% рас-

твора в дозе 25 мг/кг (1/4 дозы внутривенно, 3/4 — внутримышечно);

при необходимости инъекцию повторяют через каждые 2 ч.

Поиск антидотов, обладающих физиологическим антагонизмом

по отношению к гидразину, проводили среди веществ, повышающих

тонус ГАМК-ергической медиаторной системы мозга и нейролепти-

ков (блокируют α-адренорецепторы, дофаминергические и серотони-

нергические рецепторы мозга).

Эффективными оказались препараты из группы производных

бензодиазепина. Эти вещества потенцируют действия ГАМК в

ГАМК-ергических синапсах центральной нервной системы. Диазепам

(седуксен) в дозе 5—10 мг/кг в 100% случаев предотвращает острую

гибель экспериментальных животных, отравленных гидразином в

смертельной дозе.

535

Производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал) и оксазо-

лидиндионы (триметадион) также подавляют судороги, вызываемые

производными гидразина, как у человека, так и у лабораторных жи-

вотных.

Дибензодиазепины (клозапин) снижают выраженность психоти-

ческих реакций, развивающихся при легкой и средней степени тяже-

сти отравления гидразином. Вещества малотоксичны, обладают сла-

бым седативным и гипотензивным действием. Клозапин назначают в

дозе 25—100 мг (таблетки).

Из указанных препаратов достаточной эффективностью, пере-

носимостью и удобством применения в полевых условиях отличают-

ся диазепам и клозапин, которые и могут быть рекомендованы как

средства медицинской защиты: клозапин — при возбуждении, чувст-

ве страха; диазепам — при появлении судорог.

Первая и доврачебная помощь. При попадании гидразина и его

производных на кожу или в глаза необходимо немедленно вывести

пострадавшего из зараженной зоны, промыть глаза холодной водой и

закапать 1% раствор дикаина. Загрязненные участки кожи следует

длительно промывать холодной водой с мылом.

При ингаляционном отравлении также необходимо вывести по-

страдавшего из зараженной зоны. Снять одежду, загрязненную гидра-

зином или его парами. Промыть водой глаза и нос. Прополоскать рот.

Транспортировать пострадавшего в больничную организацию на но-

силках.

Первая врачебная помощь. Немедленно, независимо от пути

попадания гидразина (НДМГ) в организм, ввести внутривенно (пред-

почтительно) или внутримышечно 5—10 мл 5% раствора витамина В

(пиридоксина), который обладает антидотным действием и купирует

проявления судорожного синдрома. Показана оксигенотерапия аппа-

ратами КИ-4 или И-2. При рефлекторной остановке дыхания — ис-

кусственное дыхание методом «рот ко рту» (лучше через S-образную

трубку), внутримышечно 2—3 мл 1,5% раствора этимизола и 1—2 мл

кордиамина.

Квалифицированная и специализированная медицинская по-

мощь. В зависимости от тяжести интоксикации продолжают введе-

ние пиридоксина из расчета 0,5 мл 5% раствора на 1 кг массы тела.

Если судороги не прекращаются, дополнительно вводят внутримы-

536

шечно 1,0 мл 1% раствора феназепама, 2 мл диазепама и 10—20 мл

20% раствора натрия оксибутирата. Введение пиридоксина повторя-

ют через 2 ч при усилении психомоторного возбуждения и повторных

судорогах.

Для профилактики легочных осложнений и снятия симптомов

раздражения со стороны верхних дыхательных путей назначают ко-

деин, эуфиллин, щелочные ингаляции.

Показано внутривенное введение 10—15 мл 5% аскорбиновой

кислоты в 40% растворе глюкозы, а также проведение форсированно-

го диуреза для усиления выведения яда из организма. Возможно при-

менение экстракорпоральной гемосорбции как с целью удаления всо-

савшегося токсиканта, так и лечения гепатопатии.

С целью поддержания функции печени вводится 5% раствор

глюкозы 200—400 мл с инсулином, комплекс витаминов группы В,

липоевая кислота (100—200 мг), кокарбоксилаза (150 мг).

Лечение токсических поражений глаз, кожи, органов дыхания и

печени проводят по общепринятым правилам.

11.5.7. Бороводороды

Одним из перспективных видов ракетного топлива являются бо-

роводороды, известные также под названием бораны.

Особое внимание в литературе уделено диборану, пентаборану,

декаборану. Первое вещество — газ, второе — жидкость, третье —

кристаллы. По своим свойствам бороводороды являются сильнейши-

ми восстановителями. Они легко окисляются перекисью водорода,

азотной кислотой и др., причем реакция окисления может происхо

дить в виде взрыва.

Бораны чрезвычайно токсичны. Они токсичнее четыреххлори-

стого водорода в 5—8 тыс. раз. ПДК боранов составляют десятиты-

сячные доли мг/л. Это значительно меньше, чем может быть опреде-

лено обонянием, хотя известно, что запах у этих веществ чрезвычай-

но неприятный.

В организм человека бораны проникают любым путем. Местное

раздражающее и прижигающее действие выражено не в меньшей

степени, чем у других представителей ракетного топлива. Наиболее

часто страдают глаза. Пары бороводородов, особенно диборана, при

ингаляции вызывают токсический отек легких. Резорбтивное дейст-

537

вие характеризуется, прежде всего, поражением ЦНС в виде слабо-

сти, расстройства координации движений, одышкой, судорогами. В

результате отравления отмечается токсическое поражение печени и

почек. Удается наблюдать олигоурию, гематурию, альбуминоурию.

Содержание в крови мочевой кислоты, креатинина увеличивается.

Значительно увеличивается сахар в крови.

Наблюдаются также изменения со стороны сердечно-сосудистой

системы в виде

колебания АД, замедления пульса, появления экстра-

систолий.

Патогенез поражения не изучен. Токсикодинамика яда неиз-

вестна. Однако установлено, что обезвреживание бороводородов в

организме происходит медленно, и они могут накапливаться в нем.

Антидотная терапия не разработана и лечение сводится к назна-

чению барбитуратов, сердечно-сосудистых средств, даче кислорода и

борьбе с отеком

легких.

Клиническое выздоровление пострадавших в легких случаях на-

ступает к концу первой недели, однако, полная нормализация всех

функций в организме затягивается на более длительное время.

11.6. Вопросы диспансеризации и военно-врачебной

экспертизы при поражении

компонентами ракетных топлив

При назначении на работу с КРТ и первичном медицинском ос-

видетельствовании должны приниматься во внимание следующие ос-

новные противопоказания к работе с КРТ:

1. Функциональные заболевания нервной системы (астенические

состояния, неврастения, истерия, психастения).

2. Все виды психопатий.

3. Органические заболевания центральной и периферической

нервной системы.

4. Эндокринные и вегетативные заболевания.

5. Все заболевания,

препятствующие ношению противогаза.

6. Хронические заболевания глаз.

7. Экзема.

8. Ринофарингиты, ларингиты.

9. Хронические заболевания органов дыхания.

10. Все виды геморрагического диатеза.

538

11. Все прочие болезни крови и вторичное малокровие.

12. Заболевания печени.

13. Заболевания почек и мочевыводящих путей.

14. Язвенная болезнь, тяжелые формы хронических гастритов и

энтероколиты.

15. Заболевания костей и суставов.

Медицинское освидетельствование лиц, уже работающих с КРТ,

проводится не реже 1 раза в год комиссией в составе терапевта, нев-

ролога, дерматолога, офтальмолога, ЛОР-

специалиста, хирурга и

стоматолога, а для женщин — гинеколога. Отдельные лица при

ухудшении состояния их здоровья, а также лица, подвергшиеся воз-

действию КРТ в результате аварий, освидетельствуются внеочередно.

Военно-врачебная комиссия выносит две группы решений:

1. В отношении лиц, принимаемых (назначаемых) на работу с

компонентами ракетных топлив:

а) годен к работе с

компонентами ракетных топлив;

б) не годен к работе с компонентами ракетных топлив.

2. В отношении лиц, работающих с компонентами ракетных то-

плив (в том числе, перенесших интоксикации):

а) годен к работе с компонентами ракетных топлив;

б) подлежит временному переводу в пределах воинской части на

работу, не связанную с воздействием КРТ (указывается

срок перевода

и на какую работу);

в) подлежит стационарному или санаторному лечению с после-

дующим переосвидетельствованием;

г) нуждается в предоставлении отпуска по болезни или кратко-

временного освобождения с указанием срока, с последующим пере-

освидетельствованием;

д) не годен к работе с компонентами ракетных топлив. Военно-

служащим, признанным не годными к работе с

КРТ, одновременно

устанавливается степень годности к военной службе.

Лица, имеющие контакт с КРТ, независимо от возможной ин-

токсикации являются объектом ДДН, как лица с повышенным про-

фессиональным риском.

539

Глава 12. Токсикологическая характеристика

СДЯВ, особенности очагов

поражения СДЯВ при разрушении

промышленных объектов

По данным ВОЗ, в промышленности и сельском хозяйстве в на-

стоящее время используется около 60 тысяч химических соединений,

причем ежегодно их число увеличивается на 200—1000 новых ве-

ществ. Более 100 из них относятся к числу сильнодействующих ядо-

витых веществ (СДЯВ). Само производство и использование химиче-

ских веществ представляет известную опасность, но к значительно

более

серьезным последствиям может привести разрушение предпри-

ятий химической промышленности, складов и прочих объектов и вы-

брос в окружающую среду ядов.

Исключительно опасными промышленными авариями являются

те, при которых происходит выброс токсических соединений, соз-

дающих риск пожара или взрыва, химическое загрязнение окружаю-

щей среды.

Исследования показали, что случаи возникновения чрезвычай-

ных

ситуаций в промышленности и химическое загрязнение окру-

жающей среды, в основном связаны, с несвоевременным обслужива-

нием техники и оборудования и нарушением правил их эксплуатации,

с недостатками в строительстве предприятий, с нарушением техноло-

гического процесса.

Причинами, приводящими к химическому загрязнению окру-

жающей среды, являются: утечка токсических веществ из емкостей

хранения; разлив таких

соединений в результате разрушения емкости

хранения при чрезвычайных ситуациях (дорожно-транспортные про-

исшествия с автоцистернами и катастрофы на железных дорогах с

цистернами), аварии на продуктопроводах, в результате взрыва (в

мирное или военное время), актов саботажа, диверсии и т.п.; пожары

в хранилищах химических веществ и в крупных общественных зда-

ниях (

гостиницах и т.д., в которых мебель и различные покрытия сде-

ланы преимущественно из синтетических материалов, поскольку

продукты их сгорания токсичны).

За последнее десятилетие общее число аварий увеличилось, они

сопровождались химическим загрязнением среды и жертвами. Только

555

540

за последние 5—7 лет в мире зарегистрированы тысячи аварий с

утечкой СДЯВ.

Необходимо назвать, прежде всего, крупнейшие катастрофы,

приведшие к многочисленным человеческим жертвам.

Крупномасштабная катастрофа на заводе фирмы «Юнион Кар-

баето» в индийском городе Бхопале, когда произошла утечка токси-

ческого вещества метилизоцианата, унесла 3000 жизней, а количество

пострадавших достигло 100 тысяч человек.

10 июля 1976

г. на одном из химических предприятий в италь-

янском городе Севезо (недалеко от Милана) произошла авария вслед-

ствие выхода из строя терморегулирующего устройства реактора.

Образовалось облако, содержащее около 500 кг 2, 4, 5-трихлорфенола

и 2 кг чрезвычайно токсичной прибавки примеси — тетрахлордибен-

зодиоксина, и стало распространяться к югу полосой около 5 км дли-

ной и 700 м шириной

. Около 2000 человек подверглись воздействию

диоксина, причем 30 из них нуждались в оказании медицинской по-

мощи. Погибших не было, так как население из зон с высокой кон-

центрацией СДЯВ было своевременно эвакуировано. Погибло боль-

шое количество животных.

Представляет интерес динамика количества химических аварий

и пострадавших по годам в странах СНГ (1991—2001 гг.). За 10

лет

отмечается тенденция к увеличению количества аварий, насторажи-

вает увеличение количества пострадавших за одну аварию. Из 265

аварий встречались отравления 27 наименованиями СДЯВ, в т.ч. ам-

миаком — 20%, кислотами — 18%, хлором — 13%, ртутью — 7%,

фенолом — 6%, другими СДЯВ — по 2—3%. Санитарные потери со-

ставили 2470 человек, из них: легкой степени 1418 человек (57%),

средней и тяжелой степени 940 человек (38%), смертельные пораже-

ния

112 (5%). В 92 случаях (38%) происходило заражение почвы и

воды. Силы и средства медицинской службы привлекались к ликви-

дации последствий в 129 (53%) случаев. Отличительной особенно-

стью являются частые случаи отравления неизвестными токсичными

веществами (до 14% всех поражений).

На многих промышленных объектах народного хозяйства Рес-

публики Беларусь в больших количествах содержатся такие высоко

активные вещества, как

хлор, аммиак, синильная кислота, акрилонит-

рил и ряд других. Большинство из этих веществ при определенных

условиях и в силу высокой биологической активности может стать

причиной тяжелого поражения человека. Кроме того, эти СДЯВ в си-

лу своего применения накоплены в больших количествах в разных

регионах страны.