Адо А.Д. Патологическая физиология

Подождите немного. Документ загружается.

которые особенно часто сопровождаются развитием вторичного иммуно-

дефицита, следует назвать хронические неспецифические заболевания

легких, некоторые эндокринопатии, ожоговую болезнь, хроническую по-

чечную недостаточность. Из инфекционных агентов, вызывающих пораже-

ние иммунной системы, на первом месте стоят вирусы, которые часто про-

являют тропность к Т-лимфоцитам.

Вирусную этиологию имеет синдром приобретенного иммунодефи-

цита (СПИД) — единственная самостоятельная нозологическая форма

вторичных иммунодефицитов. Его вызывает лентивирус — вирус имму-

нодефицита человека, ВИЧ-1 (HIV-1 — от англ. Human immunodeficiency

virus). Основой СПИДа является поражение клеток, несущих на своей

поверхности молекулу CD4, — Т-хелперов, макрофагов, дендритных кле-

ток. Эта избирательность обусловлена сродством белка др 120 оболочки

ВИЧ-1 к молекуле CD4. Гибель клеток связанэ не только с непосредствен-

ным цитопатогенным действием вируса, но и с индукцией апоптоза кле-

ток вследствие перекрестного связывания CD4 белком др 120. При СПИ-

Де прогрессивно снижаются все формы иммунной защиты, в первую

очередь клеточной.

Среди экзогенных факторов, способных вызывать вторичный имму-

нодефицит, наиболее важны ионизирующая радиация и цитотоксические

препараты, используемые в химиотерапии. В обоих случаях основной

мишенью повреждающего действия являются лимфоциты. Под влияни-

ем высоких доз этих факторов (при радиационных катастрофах, лечеб-

ном использовании высоких доз облучения или химиопрепаратов) раз-

вивается комбинированный иммунодефицит, который может привести

организм к гибели вследствие развития инфекционных осложнений.

При длительном действии малых доз ионизирующей радиации, хи-

мических агентов, загрязняющих среду обитания человека (пестицидов,

отходов промышленных предприятий) также развивается иммунодефи-

цит. Он может быть выражен слабо, и его природа не всегда ясна. Эта

форма иммунодефицита близка по генезу и проявлениям к возрастным

иммунодефицитам: радиация и другие неблагоприятные экологические

факторы ускоряют процесс старения иммунной системы.

Таким образом, иммунологическая недостаточность может разви-

ваться как вследствие генетических дефектов, затрагивающих форми-

рование и функционирование иммунной системы (первичные иммуно-

дефициты), так и под влиянием внешних и внутренних факторов,

действующих на сформировавшийся организм (вторичные иммунодефи-

цитные состояния).

4.4. Аутоиммунные процессы

Аутоиммунными называют патологические процессы, основой ко-

торых служит самоподдерживающийся иммунный ответ на собственные

антигены организма, приводящий к повреждению клеток, содержащих

аутоантиген.

118

Одной из аксиом иммунологии является запрет на развитие реак-

ций иммунной системы против нормальных компонентов собственного

организма. Основой запрета служат те механизмы, которые обусловли-

вают формирование «антигенраспознающего репертуара» лимфоцитов:

в процессе отрицательной селекции гибнут или инактивируются те клоны

лимфоцитов, которые распознают аутологичные макромолекулы — ауто-

антигены. Таким образом формируется аутотолерантность. Помимо это-

го, защита от аутоагрессии (т.е. аутоиммунного процесса, приводящего

к повреждению собственных тканей) обеспечивается супрессорными

Т-лимфоцитами (их называют вето-клетками), предотвращающими акти-

вацию аутореактивных клонов.

Аутоиммунным процессам свойственны следующие общие черты:

• их основа — иммунная реакция, закономерностям развития которой

подчиняется патологический процесс; в связи с этим факторы, по-

давляющие иммунный ответ, способствуют его сдерживанию, а им-

муностимуляторы, наоборот, поддерживают аутоиммунный про-

цесс;

• поскольку потенциальные аутоантигены являются нормальными ком-

понентами клеток и органов и, следовательно, всегда присутствуют

в организме при условии нарушения барьеров, изолирующих эти

аутоантигены, аутоиммунные процессы могут иметь затяжной само-

поддерживающийся характер;

• проявления аутоиммунных процессов во многом определяются осо-

бенностями локализации аутоантигенов в организме: при их принад-

лежности к определенным органам (органоспецифичности) пораже-

ние имеет локализованный характер, захватывая соответствующий

орган (например, инсулинзависимый диабет); при широкой рас-

пространенности аутоантигенов в организме развивается систем-

ный процесс, например системная волчанка;

• проявления аутоиммунных процессов зависят также от характера им-

мунных механизмов, доминирующих при ответе на аутоантиген; это

может быть преимущественно реакция, связанная с выработкой ан-

тител, цитокинов или с формированием цитотоксическихТ-клеток.

Само по себе присутствие в организме аутоантител и аутореактив-

ных клонов Т-лимфоцитов недостаточно для развития патологического

процесса. Так, у здоровых людей в сыворотке в малых количествах при-

сутствуют «естественные» аутоантитела, реагирующие с односпиральной

ДНК, а также с нормальными компонентами цитоскелета, миелином, сы-

вороточным альбумином, причем титр этих аутоантител с возрастом на-

растает. Естественные аутоантитела выполняют в организме транспорт-

ные или гомеостатические функции. В развитии же аутоиммунных

процессов, приводящих к патологии, предполагается проявление повреж-

дающей активности аутоагрессивных эффекторных факторов, в том числе

антител.

119

Формирование аутоиммунных процессов, как правило, обусловле-

но генетически. Описаны многочисленные ассоциации развития аутоим-

мунных заболеваний с определенными аллелями главного комплекса ги-

стосовместимости. Выведены генетически чистые линии мышей, у

которых четко установлена связь спонтанного развития аутоиммунных

процессов с носительством определенных мутантных генов.

Развитие аутоиммунных процессов может быть обусловлено различ-

ными причинами. Наиболее типичные из них следующие:

• нарушение изоляции «иммунологически привилегированных» учас-

тков организма (например, при поражении внутренних сред глаза

при симпатической офтальмии);

• . экспрессия молекул МНС II класса и ряда костимулирующих моле-

кул на клетках, которым в норме это не свойственно. Эти молекулы

(например, СО80, С086) обычно содержатся на поверхности анти-

генпрезентирующих клеток и участвуют в запуске процесса актива-

ции лимфоцитов. Когда они появляются на других клетках (напри-

мер, на островковых клетках поджелудочной железы), эти клетки

приобретают способность презентировать антиген Т-хелперам, что

приводит к развитию аутоиммунного процесса (в указанном слу-

чае — инсулинзависимого сахарного диабета);

• перекрестные реакции, возникающие при иммунном ответе на па-

тогены; чаще развиваются на полисахаридные антигены, но могут

возникать и на белковые молекулы (например, антитела к полисаха-

ридам стрептококка способны взаимодействовать с белками цитос-

келета);

• модификация собственных антигенов чужеродными химическими

группами (например, при лекарственных аутоиммунных процессах);

образующиеся при этом антитела или агрессивные Т-клетки могут

перекрестно взаимодействовать с нормальными аутоантигенами;

• нарушение механизмов формирования аутотолерантности, напри-

мер вследствие ослабления апоптоза (получены линии мышей, у

которых аутоиммунный волчаночный синдром развивается как след-

ствие мутаций генов, кодирующих мембранные молекулы, ответ-

ственные за передачу сигналов к развитию апоптоза);

• слабость супрессорных механизмов: недостаточность супрессорных

вето-клеток, ослабленная выработка цитокинов, сдерживающих раз-

витие аутоиммунных процессов (системный аутоиммунный процесс

развивается у мышей с выключенным геном трансформирующего

фактора роста р).

В основе аутоиммунных процессов могут лежат клеточные или гу-

моральные иммунные механизмы, что определяется (как и в случае им-

мунной защиты) преобладающей пусковой ролью Т-хелперов типов ТМ

или ТТ}2. ТМ-зависимые аутоиммунные процессы регистрируются осо-

бенно часто. Они имеют два основных варианта в зависимости от того,

какой тип эффекторных клеток при них активируется — С08

-киллеры или

120

СР4

-клетки — продуценты цитокинов. В первом случае включается ци-

тотоксический механизм поражения (например, при инсулинзависимом

диабете), связанный с активностью Т-киллеров, во втором — основой

патологического процесса является реакция типа ГЗТ (при рассеянном

склерозе, ревматоидном артрите), которая осуществляется при участии

Т-хелперов и макрофагов. Цитотоксический механизм обусловливает

более локализованный тип поражения, например при инсулинзависимом

диабете. Напротив, процессы, сопряженные с развитием ГЗТ, вовлекают

более значительные массивы тканей (например, при ревматоидном арт-

рите).

Реже встречаются ТИ2-зависимые аутоиммунные процессы. Веду-

щая патогенетическая роль аутоантител показана при системной крас-

ной волчанке, аутоиммунной гемолитической анемии, идиопатической

тромбоцитопенической пурпуре и ряде других цитопений, тяжелой миас-

тении и др. Для аутоиммунных процессов гуморального типа характерно

накопление аутоантител преимущественно lgG-класса, которые облада-

ют способностью вовлекать в процесс другие факторы — гуморальные

(комплемент) и клеточные (макрофаги, NK-клетки). Поэтому патогенный

эффект аутоантител обычно реализуется с участием цитотоксического

механизма (при гемолитической анемии и других аутоиммунных пораже-

ниях клеток крови). Реже проявляется стимулирующий эффект аутоанти-

тел; при токсическом зобе (болезни Хашимото) он обусловливает разви-

тие тироидита.

Возможно также развитие аутоиммунной патологии по иммуноком-

плексному типу, например при системной волчанке. Аутоантигенами в

этом случае служат широко распространенные молекулы — нативмая ДНК,

белки межклеточного вещества (особенно коллаген) и т.д., которые вза-

имодействуют с аутоантителами и формируют иммунные комплексы in

situ (фиксированные в тканях). Взаимодействие с иммунными комплек-

сами активирует клетки иммунной системы (макрофаги, NK-клетки и т.д.),

что обусловливает развитие локального воспаления и проявление цито-

токсичности.

Таким образом, основой аутоиммунных процессов служит развитие

иммунного ответа на собственные (аутологичные) антигены организма.

Эти процессы возникают при нарушении (часто наследственно обуслов-

ленном) центральных или периферических механизмов, обеспечивающих

запрет на реакции иммунной системы против аутологичных антигенов. В

зависимости от локализации аутоантигенов различают органоспецифи-

ческие и системные аутоиммунные процессы, а в зависимости от преоб-

ладающих механизмов — клеточно-опосредованные и гуморальные.

4.5- Лимфопролиферативные процессы

Лимфопролиферативные процессы разделяются на две группы в за-

висимости от наличия или отсутствия массового поступления злокаче-

ственных клеток в кровоток: лимфолейкозы и лимфомы. Те и другие в за-

121

висимости от поражаемых популяций разделяют на В-клеточные и I -кле-

точные; первые развиваются значительно чаще, чем вторые.

Малигнизации могут подвергаться клетки, находящиеся на

разных стадиях развития, а также их различные субпопу-

ляции.

Как правило, они сохраняют свойственные им признаки, включая

мембранные маркеры, гуморальные продукты. В зависимости от спектра

молекул адгезии, сохраняющихся на поверхности малигнизированных

клеток, они проявляют определенные особенности локализации в орга-

нах и тканевых структурах, склонность к лейкемизации или отсутствие

таковой.

В зависимости от типа малигнизированных В-клеток различают лим-

фомы, связанные с фолликулами (фолликулярные лимфомы) или свобод-

но распределяющиеся между фолликулами (диффузные лимфомы). В-

клетки, уже продуцирующие 1дМ, но еще не дифференцировавшиеся в

плазмоциты, после малигнизации служат основой макроглобулинемии

Вальденстрема. При этом злокачественные клетки локализуются, как и

их нормальные прототипы, влимфоидныхорганах. В то же время при мно-

жественной миеломе злокачественные плазматические клетки размно-

жаются в костном мозге, в который мигрируют и их нормальные предше-

ственники.

При

лимфолейкозах

в злокачественный процесс чаще всего вовле-

каются В-лимфоциты. Часто они относятся к субпопуляции В1, локализу-

ются преимущественно в серозных полостях и образуют естественные

антитела. При более редкой разновидности лимфолейкозов — Т-клеточ-

ных лейкозах —в качестве поражаемой популяции обычно выступают

С08

-лимфоциты. В то же время Т-клеточные лимфомы формируются

почти исключительно из С04

-клеток-хелперов. У человека Т-клеточные

лимфомы почти всегда развиваются в коже, к которой активированные

С04

-клетки обладают тропностью; у мышей Т-клеточные лимфомы ло-

кализуются в вилочковой железе. Лимфомы, образуемые клетками

ТЬ2-типа (синдром Сезари), обладают склонностью к лейкемизации, а

ТМ-клеточные лимфомы (грибовидный микоз) не переходят в лейкоз

Существует несколько вариантов лимфогранулематоза, отличаю-

щихся численностью и интенсивностью активации Т-лимфоцитов в оча-

гах поражения. При одной из наиболее тяжелых форм — лимфоидном

преобладании — Т-клетки многочисленны и активно пролиферируют, при

узелковом склерозе их пролиферация отсутствует, лимфоцитов мало и в

злокачественный процесс вовлекаются элементы стромы.

В этиологии ряда лимфопролиферативных процессов установлена

роль вирусов. Так, развитие В-клеточной лимфомы Беркитта связано с

вирусом Эпстайна—Барр, а Т-клеточный лимфолейкоз взрослых вызы-

вает вирус НТ1ЛЧ, родственный ВИЧ, но вызывающий не цитолиз клеток-

мишеней, а их бесконтрольную пролиферацию. Важную патогенетичес-

кую роль в обоих случаях играют сопутствующие факторы.

122

Установлена роль онкогенов в развитии названных, а

также

ряда

других лимфопролиферативныхзаболеваний. Нормальные протоонкоге-

ны могут приобретать свойства онкогенов под действием вирусов или

вследствие перемещения в необычнее генетическое окружение. Так, при

лимфоме Беркитта обнаруживаются транслокации, состоящие в перено-

се участка хромосомы 8, в котором содержится протоонкоген с-тус (при-

частный к контролю клеточного цикла и апоптоза), в хромосому 14, в не-

посредственное соседство с геном тяжелых цепей иммуноглобулинов 1дИ.

Аналогичны^ закономерные перемещения протоонкогенов описаны и при

других лимфопролиферативных процессах.

Наконец, развитию лимфопролиферативных процессов способству-

ют дополнительные факторы (кофакторы). Некоторые из этих кофакто-

ров (их природа не установлена) имеют эндемический характер: извест-

но, что при очень широком распространении вируса Эпстайна—Барр

лимфома Беркитта присуща жителям лишь некоторых районов Африки, а

эндемии Т-клеточного лимфолейкоза взрослых отмечены в Японии. Ин-

фицирование клеток иммунной системы вирусом Эпстайна—Барр в от-

сутствие действия кофакторов и развития транслокаций вызывает инфек-

ционный мононуклеоз, основой которого служит доброкачественный

пролиферативный процесс. Только при сочетании инфицирования виру-

сом, наличия транслокаций указанного типа и действия эндемических

кофакторов развивается лимфома Беркитта.

О роли иммунной недостаточности в развитии лимфопролифератив-

ных процессов свидетельствует существенное увеличение их частоты на

фоне иммуносупрессии, вызываемой длительной лучевой и химиотера-

пией. При этом существенно возрастает частота поражения злокачествен-

ным процессом Т-клеток.

По-видимому, малигнизированные лимфоидные клетки обычно со-

храняют способность выполнять свои функции. В то же время у больных

системными лимфопролиферативными заболеваниями обычно развива-

ется иммунодефицитный синдром. Разрешение этого противоречия свя-

зано с моноклональным характером лимфопролиферативных заболева-

ний. Они представляют собой как бы извращенную форму иммунного

ответа, при котором размножается и функционирует только один клон

лимфоцитов. Поскольку малигнизация конкретного клона является слу-

чайным феноменом и не связана с действием специфического антигена,

такой ответ не является адаптивным, так как рецепторы клеток и их про-

дукты, например антитела, не находят в организме свои мишени и не вы-

полняют защитной функции. Вместе с тем безудержно размножающийся

клон подавляет нормальный иммунный ответ как непосредственно, зани-

мая пространство и используя ресурсы организма, так и опосредован-

но — через включение механизмов ограничения пролиферации клеток. В

наиболее четкой форме это проявляется при множественной миеломе,

при которой организм наводняется моноклональными антителами «слу-

чайной» специфичности, а нормальный процесс образования антител в

ответ на поступление антигена подавлен.

123

Признаки аномального функционирования Т-клеток обнаруживают-

ся при кожных Т-клеточных лимфомах: при синдроме Сезари Т-клетки,

вовлеченные в процесс, вырабатывают ИЛ-4 и ИЛ-5, т.е. цитокины, свой-

ственные ТИ2-лимфоцитам, при грибовидном микозе — типичные продук-

ты ТМ-клетоку-интерферон и ИЛ-2.

Таким образом, лимфопролиферативные процессы — это

злокачественные заболевания, основой которых служит бес-

контрольная пролиферация лимфоидных клеток.

В пролиферацию вовлекаются лимфоциты конкретных типов и ста-

дий развития. Заболевания этой группы протекают в форме лимфом и

лимфолейкозов. Хотя функция малигнизированных лимфоцитов частич-

но сохраняется, моноклональная пролиферация лимфоцитов при этих

заболеваниях не только не может обеспечить адекватной иммунной за-

щиты, но и препятствует нормальному развитию иммунного ответа.

Глава 5. Аллергия

5.1. Взаимоотношение аллергии и иммунитета

Аллергия (греч. alios — другой + ergon — иное, необычное действие).

Термин был предложен австрийским педиатром Пирке [PirquetC.P., 1906],

который определил аллергию как приобретенное специфическое

изме-

нение

способности организма реагировать и относил к ней как гипер-,

так и гипореактивность. Примером последнего являлся иммунитет. С тех

пор смысл понятия «аллергия» изменился. За ним сохранилось только

представление о гиперреактивности организма. Обычно широко исполь-

зуют расширенное представление об аллергии как повышенной (изме-

ненной) чувствительности организма к какому-либо веществу, чаще с

антигенными свойствами.

Такое

определение подчеркивает только фе-

номенологическую сторону реакции, которая может быть вызвана раз-

ными механизмами. В связи с этим аллергические реакции были разде-

лены на основании патогенетических механизмов на группы:

• истинные, или специфические;

• неспецифические, или ложные.

Последние называют также псевдоаллергическими. В течении

специфических аллергических реакций различают 3 стадии:

I стадия — иммунологическая;

II стадия — патохимическая, или образования медиаторов;

III стадия — патофизиологичекая, отражающая конечный результат дей-

ствия тех или иных механизмов и проявляющаяся определен-

ными симптомами.

В период первой стадии развивается повышенная чувствитель-

ность — сенсибилизация (от лат. sensibilis — чувствительный) к впервые

попавшему в организм аллергену.

Для сенсибилизации достаточно очень небольшого количества ал-

лергена —- сотых или тысячных долей грамма. Состояние повышенной

чувствительности возникает не сразу после инъекции аллергена, а через

10—14 дней, и сохраняется у животных в течение 2 мес и более, затем

постепенно исчезает. У человека сенсибилизация может сохраняться в

течение многих месяцев и даже лет.

Сенсибилизация представляет собой сложней процесс, в течение

которого усиливается фагоцитарная активность клеток ретикулоэндоте-

лиальной системы, начинаются плазматизация лимфоидных клеток и

выработка в них специфических антител.

125

ьсли к моменту появления антител аллерген из организма удален,

никаких болезненных проявлений не наблюдается. При повторном воз

действии на уже сенсибилизированный организм аллерген соединяется

с образовавшимися антителами или лимфоцитами, формируя комплекс

аллерген—антитело. С этого момента начинается II стадия — происходит

ряд биохимических процессов, приводящих к высвобождению и образо-

ванию многочисленных медиаторов. Если количество медиаторов и их

соотношение оказываются неоптимальными, то возникают повреждение

клеток, тканей, органов и нарушение их функции. Это составляет суть

III стадии. Повышенная чувствительность организма в таких случаях спе-

цифична, она проявляется по отношению к аллергену, который ранее выз-

вал состояние сенсибилизации.

Неспецифические (псевдоаллергические) реакции возникают

при первом контакте с аллергеном без предшествующей сенсибилизации

В развитии этих реакций выделяют только 2 стадии — патохимическую и

патофизиологическую. Попадающий в организм аллерген самостоятель-

но вызывает высвобождение и образование веществ, повреждающих

клетки, ткани и органы.

При специфической аллергической реакции в ответ на поступ-

ление аллергена в организме включаются иммунные механизмы, приво-

дящие к связыванию аллергена. При иммунитете в ответ на попадание в

организм различных чужеродных веществ, называемых антигенами, так-

же включаются иммунные механизмы, приводящие к связыванию чуже-

родного вещества и в конечном счете — к очищению организма от него

Что же тогда объединяет между собою аллергию и иммунитет и чем они

отличаются друг от друга? Общим в этих двух видах реакций является их

защитная функция. В обоих случаях попадающее в организм чужеродное

вещество активирует иммунные механизмы, выполняющие защитную

функцию. Образующиеся антитела или сенсибилизированные лимфоциты

связывают это чужеродное вещество, инактивируют его, способствуя очи-

щению организма от данного вещества. Кроме того, есть данные, указы-

вающие на то, что очищение при аллергии идет более интенсивно, чем

при иммунной реакции. К тому же собственно иммунные механизмы при

аллергии и иммунитете принципиально однотипны, т.е нет каких-либо

специальных механизмов для аллергии или иммунитета

В чем же тогда различие

Различие заключается в том, что если при

иммунных реакциях не происходит повреждения тканей, то аллергичес-

кие реакции сопровождаются повреждением ткани. Исходя из этого, спе-

цифическую аллергическую реакцию можно определить как иммунную

реакцию, сопровождающуюся повреждением, или точнее как пато-

логический процесс, в основе которого лежит повреждение, вызы-

ваемое иммунной реакцией на экзогенный аллерген. При этом по-

вреждение тканей становится как бы побочным эффектом иммунной

реакции на аллерген Этим положением можно обосновать употребле-

ние терминов «антиген» и «аллерген». Если развивается иммунная реак-

ция, то вещество, вызывающее ее, называется антигеном, а если аллер-

126

гическая — аллергеном. По своей сути аллергическая реакция относится

к разряду типовых патологических процессов, таких, как воспаление, ли-

хорадка и др., для которых характерно одновременное проявление про-

тивоположных эффектов — защиты и повреждения, полезного и вредно-

го, хорошего и плохого для организма. Конечный результат для каждого

индивидуума будет определяться соотношением этих противоположных

эффектов в каждом конкретном случае.

Возникает вопрос — почему в одних случаях реакция на антиген раз-

вивается как иммунная, а в других — как аллергическая? Это можно объяс-

нить различными факторами, которые объединены в 2 группы: первая —

характер антигена, его свойства и количество и вторая — особенности

реактивности организма. Действительно, в некоторых случаях развитие

иммунной или аллергической реакции связано с характером антигена.

Известно, например, что аскаридозный антиген или соли платины, сти-

мулируя образование 1дЕ, тем самым обусловливают развитие преиму-

щественно аллергических реакций. Играет роль и количество попадаю-

щего в организм аллергена. Так, например, некоторые слабые антигены,

находящиеся в окружающей среде в небольшом количестве (пыльца рас-

тений, домашняя пыль и др.), попадая в организм, приводят к развитию

аллергической реакции немедленного типа.

Однако в зависимости от условий один и тот же антиген в одном и

том же количестве может вызвать либо иммунную, либо аллергическую

реакцию. Так, например, при воспроизведении у кроликов сывороточной

болезни введением белка результат в значительной степени определя-

ется интенсивностью образования антител и, тем самым, характером об-

разующегося комплекса. У большинства пациентов, получавших пени-

циллин, обнаруживают антитела, относящиеся к различным классам

иммуноглобулинов, к пенициллину и его метаболитам, однако аллерги-

ческие реакции на пенициллин развиваются не у всех. Указанные факты

свидетельствуют об особенностях реактивности индивидуума.

Из конкретных особенностей реактивности, определяющих харак-

тер ответа, выделяются следующие:

• повышенная проницаемость кожных или слизистых барьеров, веду-

щая к поступлению в организм антигенов (аллергенов), которые при

отсутствии таковой либо не поступают, либо их поступление огра-

ничено (например, пыльца растений при поллинозе);

• характер течения собственно иммунной реакции.

Для иммунной реакции при аллергии (в отличие от реакции иммуни-

тета) характерны количественные отличия — изменение количества

образующихся антител, а также их соотношения среди иммуногло-

булинов различных классов;

• особенности патохимической стадии иммунной реакции любого ти-

па, характеризующиеся изменениями количества образующихся ме-

диаторов и их соотношением между собой (медиаторы 1дЕ — опос-

редованных реакций, комплемент, кинины, лимфокины и др.);

127