Адо А.Д. Патологическая физиология

Подождите немного. Документ загружается.

Контроль и регуляция иммунного ответа

1. Способность к иммунному ответу контролируется генетически. Уро-

вень ответа на конкретные антигены определяется генами, локализован-

ными в главном комплексе гистосовместимости (МНС), эффект которых

реализуется на уровне обработки и «представления» антигенных пепти-

дов антигенпрезентирующими клетками Т-хелперам.

2. Регуляция уровня иммунного ответа осуществляется гормонами и

медиаторами вегетативной нервной системы, а также регуляторными пеп-

тидами. Характер действия гормонов определяется их концентрацией в

крови. При физиологической концентрации они, как правило, способству-

ют развитию иммунного ответа. При высокой (фармакологической) кон-

центрации некоторые из них по преимуществу ингибируют иммунные про-

цессы (это относится к гормонам коры надпочечников, являющимся

классическими индукторами апоптоза лимфоцитов, АКТГ, адреналину, по-

ловым гормонам, (3-эндорфинам, адренергическим медиаторам), другие

(гормон роста, пролактин, гормоны щитовидной железы, инсулин, а-эн-

дорфины, холинергические медиаторы), как правило, стимулируют им-

мунный ответ. В то же время ряд цитокинов (особенно ИЛ-1) оказывает

влияние на активность нервной и эндокринной систем. Пептидные гор-

моны, выделяемые эпителиальными клетками вилочковой железы — ти-

мулин, тимозины, тимопоэтины — могут быть отнесены одновременно к

продуктам иммунной и эндокринной систем.

3. Иммунный ответ подвержен ауторегуляции. Накопление 1дС-анти-

тел в свободном и особенно связанном с антигенами виде подавляет даль-

нейшее развитие гуморального ответа, действуя через Яс-рецепторы ре-

гуляторных и эффекторных клеток. Ингибирование достигается также по

механизму идиотипического контроля — через образование антител к

эпитопу антигенраспознающей части молекулы антител (их идиотопу).

4- Основной клеточный механизм иммунорегуляции реализуется с

участием супрессорных Т-клеток. Супрессорную функцию выполняют в

основном С08

- клетки. Главным объектом ихантигенспецифическогоин-

гибирующего влияния являются Т-хелперы. С08

-Т-супрессоры оказыва-

ют свое влияние как путем контактных взаимодействий, так и через выде-

ление гуморальных факторов. С04

-клетки также могут выступать в роли

супрессоров, что проявляется во взаимном подавлении активности ТЫ-

и Т112-хелперов. Супрессорной активностью обладают также активиро-

ванные макрофаги и ЫК-клетки.

4.2. Общая стратегия иммунной защиты

Существует два основных направления защитной деятельности им-

мунной системы при патологических ситуациях — формирование рези-

стентности к инфекциям и предотвращение развития опухолей.

В случае внедрения патогенов инфекционной природы роль иммун-

ных механизмов на первых порах состоит в срочном ограничении их раз-

множения и распространения. Это достигается благодаря включению

108

факторов естественной резистентности, которые активируются самими

микроорганизмами и их продуктами. Механизмы естественной резистен-

тности обеспечивают выживание организма в ранний период агрессии,

но не способны эффективно устранить агрессивный агент. Поэтому в

дальнейшем защита строится на сочетании факторов естественной ре-

зистентности и адаптивного иммунитета. При этом очень существенна

адекватность выбора пути адаптивного ответа, направляемого хелпера-

ми первого или второго типов (ТМ, ТИ2) (табл. 4.1).

Таблица 4.1

Свойства С04-клеток (Т-хелперов) типов ТМ и ТЬ2

Показатели

ТМ ТИ2

Факторы,

Высокие или низкие дозы

Промежуточные дозы

благоприятст- антигена, высокая плотность антигена, низкая плотность

вующие индукции антигена на поверхности АПК, антигена на поверхности

действие ИЛ-12 и ИФН у АПК, действие ИЛ-4

Ключевые

ИФНу, ИЛ-2,

ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10

цитокины

Фнор

Функции Обусловливают развитие ГЗТ,

Обусловливают развитие

цитотоксического ответа, гуморального иммунного

активацию макрофагов, ответа, активацию эозино-

подавление гуморального филов и тучных клеток,

ответа подавление клеточного

ответа

Защитная роль При внутриклеточных

При гельминтозах,

инфекциях (вирусы, внеклеточных инфекциях

микобактерии,лейшмании (энтеробактерии, клост-

и т.д.), опухолях ридии, вибрионы), защита

действия от эзотоксинов

Повреждающая

При аутоиммунных процессах, При аллергии, некоторых

роль отторжении трансплантатов аутоиммунных процессах

Условные обозначения: АПК — антигенпрезентирующие клетки, ИФН — интерферон,

ФНО — фактор некроза опухоли.

I ТМ-зависимый клеточный ответ защищает организм от

внутриклеточных патогенов, включая вирусы и микобакте-

рии; он же обусловливает специфическую противоопухоле-

вую резистентность. ТЬ2-зависимая гуморальная защита

эффективна при инфицировании внеклеточными патогена-

ми, в частности микроорганизмами, выделяющими экзоток-

| сины, а также при паразитарных инвазиях.

Неадекватное направление дифференцировки Т-хелперов обычно

приводит к неэффективности иммунной защиты, что четко показано на

примере лейшманиоза и проказы, при которых защита обусловлена уча-

стием ТМ-клеток, и преобладание ТИ2-зависимых механизмов опреде-

ляет неблагоприятное течение заболевания. Более подробно взаимодей-

ствие иммунной системы и инфекционных агентов рассматривается в

курсе микробиологии.

109

В основе учения о противоопухолевом иммунитете лежит концеп-

ция иммунного надзора, согласно которой иммунная система постоянно

контролирует «правильность» антигенной структуры собственных клеток

организма, выявляет измененные молекулы и удаляет клетки, которые их

несут. Включение иммунных механизмов при опухолевых процессах обус-

ловлено экспрессией при многих опухолях антигенов, не свойственных

зрелому организму (не обязательно истинно чужеродных, чаще — эмб-

риональных), в том числе продуктов онкогенных вирусов

Основой противоопухолевой иммунной защиты служат мо-

билизация и активация естественных киллеров, атакжеТМ- '

зависимых механизмов, приводящих к формированию ци-

тотоксичных Т-лимфоцитов и активированных макрофагов.

Антитела не выполняют защитной функции и могут ослабить клеточ-

но-опосредованную защиту.

Опухолевые клетки располагают механизмами, которые позволяют

им успешно избегать действия иммунных факторов. К этим механизмам

относятся маскировка или утрата опухолеассоциированных антигенов,

ослабление экспрессии молекул МНС-1, которые презентируют эти анти-

гены, отсутствие костимулирующих молекул, необходимых для активации

Т-клеток, индукция супрессорных клеток, секреция ингибирующих фак-

торов различной природы, индукция специфической неотвечаемости (им-

мунологической толерантности) к антигенам опухоли

В конечном счете эффективность иммунной защиты против

опухолей определяется балансом иммунных механизмов и

средств самозащиты и маскировки опухолевых клеток.

На усилении иммунных механизмов основан ряд подходов к тера-

пии опухолей, в частности лечение цитокинами, некоторые методы гено-

терапии. Очевидно, частота злокачественных опухолей была бы значи-

тельно выше, если бы иммунный надзор отсутствовал. В пользу этого

свидетельствует повышение частоты развития опухолей при подавлении

иммунитета.

Таким образом, при биологической агрессии иммунная система вна-

чале мобилизует факторы естественной защиты, а затем подключает

механизмы адаптивного иммунного ответа, развивающегося при поступ-

лении конкретных антигенов. При этом осуществляется выбор пути им-

мунного ответа, способного обеспечить наиболее эффективную защиту

Известно четыре таких пути, обусловленных включением гуморальных и

клеточных иммунных механизмов (два из них могут стать основой реак-

ций гиперчувствительности). Характеристика этих главных разновиднос-

тей иммунного ответа представлена в табл. 4.2.

Таблица 4 2

Основные типы иммунного ответа

Тип ответа

Т-хелперы

Эффекторы

Назначение

Гуморальный

Th2 Антителообразующие

Защита от внеклеточных

клетки (плазмоциты) микроорганизмов

и токсинов

110

Тип ответа

Т-хелперы

Эффекторы

Назначение

Гиперчувстви-

ТЬ2 1дЕ-продуцирующие, Защита от внеклеточных

тельность тучные клетки, паразитов

немедленного эозинофилы

типа

Цитотокси-

ТЬО,ТМ

Цитотоксические Защита от вирусов

ческий

С08

-Т-клетки

и опухолевых клеток

Гиперчувстви- ТМ С04

-Т-клетки, Защита

тельиость макрофаги от внутриклеточных

замедленно! о микробов и паразитов

типа

Иммунологическая толерантность. Оптимальный исход при

трансплантации несовместимых тканей связан с формированием имму-

нологической толерантности.

Под иммунологической толерантностью понимают отсутствие им-

мунной реакции на конкретный антиген, т.е. «терпимость» организма в

отношении этого антигена.

Наиболее ярким примером иммунологичес-

кой толерантности является отсутствие иммунных реакций на собствен-

ные антигены организма

Биологический смысл и значимость этого феномена стали особен-

но очевидными после его искусственного воспроизведения при исполь-

зовании чужеродных антигенов. Эмбрионам мышей генетически чистой

линии вводили суспензию клеток, полученных из селезенки и других ор-

ганов мышей другой линии. Через 1,5—2 мес после рождения им переса-

живали кожу от доноров той же линии. Лоскут не отторгался, тогда как в

контроле отторжение происходило в течение 10—12 дней Аналогичные

результаты получены в опытах с объединением кровеносной системы ку-

риных эмбрионов. Позже было показано, что у других животных толеран-

тность может быть индуцирована введением аллогенных клеток в первые

сутки после рождения. Толерантность удалось индуцировать также у

взрослых реципиентов при условии предварительной обработки факто-

рами, повреждающими лимфоидные клетки, — радиацией или введени-

ем иммунодепрессантов, например циклофосфамида.

Иммунологическая толерантность — это не простое состояние

иммунодепрессии, поскольку неотвечаемость распространяется только

на антигены, использованные для индукции толерантности, при сохране-

нии способности к нормальному иммунному ответу на посторонние анти-

гены По-видимому, во всех случаях условием поддержания иммуноло-

гической толерантности к аллогенным тканям является установление

химеризма кроветворных клеток. Отмена иммунологической толерантно-

сти может произойти спонтанно после удаления антигена, особенно в со-

четании с воздействиями, повреждающими лимфоциты, например облу-

чением.

Основой формирования иммунологической толерантности служит

удаление клонов лимфоцитов, специфичных к соответствующим антиге-

111

нам, или индукция их устойчивой анергии. В индукции толерантности при-

нимают участие также супрессорные Т-лимфоциты, о чем свидетельст-

вуют данные о возможности переноса с Т-клетками состояния толе-

рантности. Искусственная иммунологическая толерантность может

рассматриваться как аналог и экспериментальная модель естественной

толерантности организма к собственным антигенам, которая также фор-

мируется в определенные периоды онтогенеза в результате процессов

отрицательной селекции клонов Т-лимфоцитов.

4.3, Иммунодефицитные состояния

Как и любые системы организма, иммунная система подвержена па-

тологическим процессам. Выделяют четыре основных типа иммунопато-

логии:

— иммунная недостаточность (иммунодефициты) вследствие дефек-

тов развития или действия повреждающих факторов;

— гиперчувствительность, или измененная реактивность, основной

формой которой является аллергия;

— аутоиммунная патология;

— опухоли иммунной системы, прежде всего лимфопролиферативные

процессы.

Ниже будут кратко охарактеризованы иммунодефициты, аутоиммун-

ные и лимфопролиферативные процессы.

Иммунодефициты разделяют на две

группы

— первичные (врожден-

ные), как правило, имеющие наследственную природу, и

вторичные

(при-

обретенные), вызванные различными воздействиями, как эндогенными

(болезни), так и экзогенными (действием агрессивных физических и хи-

мических факторов). Наиболее характерным клиническим проявлением

иммунодефицитов служит высокая подверженность заболеваниям, вы-

зываемым микроорганизмами, в частности простудным; для иммуноде-

фицитных состояний характерна связь инфекционных заболеваний с оп-

портунистическими агентами (т.е. сапрофитами, в норме непатогенными).

При некоторых формах иммунодефицитов повышается риск развития

опухолей.

4.3.1. Первичные иммунодефициты

Гоуппу первичных иммунодефицитов образуют заболевания, в ос-

нове которых лежит наследственно обусловленная дефектность структу-

ры и функционирования иммунной системы, которая проявляется в нару-

шении иммунной защиты.

Первичные иммунодефициты — это очень редкие состояния (при-

мерно 1 больной на 1 ООО ООО человек). Они являются почти исключитель-

но уделом детского возраста, поскольку значительная часть больных с

тяжелыми формами иммунодефицитов не доживает до 20 лет, а при бо-

лее легких формах иммунологические дефекты с возрастом в определен-

ной степени компенсируются.

112

Как правило, в основе первичных иммунодефицитов лежит генети-

чески обусловленный блок развития клеток иммунной системы или выпа-

дение важных иммунных процессов вследствие дефекта определенных

молекул, например ферментов или мембранных структур (схема 4.3).

Схема

4.3. Связь первичных иммунодефицитов

с нарушением развития лимфоцитов на определенных стадиях.

113

Первичные иммунодефициты можно разделить по преобладающему типу

поражений звеньев иммунной системы на 3 типа:

— комбинированные иммунодефициты;

— иммунодефициты с преимущественным поражением клеточного

иммунитета;

— преимущественно гуморальные иммунодефициты.

К первым относят заболевания, в основе которых лежат генетичес-

кие дефекты, затрагивающие различные линии дифференцировки лим-

фоцитов, а также ранние этапы их развития, общие для Т- и В-линий. Во

вторую группу входят иммунодефициты, при которых нарушается разви-

тие Т-клеток и страдают опосредуемые ими реакции клеточного иммуни-

тета; к этой же группе относятся дефекты фагоцитирующих клеток. В груп-

пу гуморальных иммунодефицитов включают патологию, в основе которой

лежит нарушение развития В-клеток и Т-хелперов гуморального ответа,

а также патологию компонентов комплемента.

В последние годы выясняются молекулярные основы поражения при

первичных иммунодефицитах. Одной из первых была расшифрована при-

рода комбинированных иммунодефицитов, связанных с недостаточ-

ностью ферментов пуринового метаболизма. Известны варианты таких

дефектов, обусловленные мутациями генов, кодирующих аденозиндеза-

миназу и пуриннуклеотидфосфорилазу. Основой другой формы тяжело-

го комбинированного иммунодефицита, затрагивающего Т- и В-ростки

лимфопоэза, служит дефект процесса перестройки генов антигенраспоз-

нающих рецепторов, связанный с отсутствием ферментов рекомбиназ,

которые катализируют этот процесс.

Очень разнообразен спектр генетически обусловленных нарушений

выработки антител. Их причиной может быть как поражение В-лимфоци-

тов (их развития или экспрессии генов иммуноглобулинов), так и дефект-

ность Т-клеток (ослабление хелперной активности). Примером первого

рода может служить агаммаглобулинемия Брутона, сцепленная с Х-хро-

мосомой. Ее основой являются мутации гена, детерминирующего фер-

мент тирозинкиназу Ык, которая связана с антигенраспознающим ре-

цептором В-лимфоцитов. Отсутствие этой тирозинкиназы делает

невозможным развитие В-лимфоцитов уже на самых ранних стадиях.

В основе другого первичного иммунодефицита — гипер-1дМ-синд-

рома лежит дефект С0154 — молекулы, появляющейся на поверхности

Т-клеток при их активации; в результате ее взаимодействия с молекулой

СР40 поверхности В-лимфоцитов в эти клетки передается сигнал, обес-

печивающий их дифференцировку в антителообразующие клетки, а так-

же переключение изотипов секретируемых антител. В отсутствие этого

сигнала происходит синтез иммуноглобулинов только одного изотипа —

1дМ, что сопровождается ослаблением гуморального иммунного ответа.

Существуют формы гуморальных иммунодефицитов, при которых нару-

шено образование иммуноглобулинов какого-либо одного изотипа. Сре-

ди таких селективных дефектов наиболее частым является дефицит 1дА.

114

При нем присутствуют В-лимфоциты, несущие мембранный 1дА, однако

не образуются плазматические клетки, секретирующие 1дА-антитела.

РЯД комбинированных иммунодефицитов возникает при локализо-

ванных дефектах генов мембранных молекул адгезии. Следствием таких

мутаций является нарушение миграции клеток, в первую очередь нейт-

рофилов и моноцитов/макрофагов, а также их взаимодействий с клетками

других типов. Примером могут служить сходные поражения, развиваю-

щиеся как результат наследственных дефектов экспрессии (Р

-интегри-

нов и углеводных детерминант, распознаваемых селектином 1_. Эти пора-

жения представляют собой два варианта (-АО-синдрома — дефицит

адгезии лейкоцитов, признаком которого является ослабление функции

нейтрофилов, и повышение чувствительности к гнойным инфекциям.

Дефекты компонентов комплемента представлены вариантами с по-

ражением практически всех основных факторов классического и альтер-

нативного путей активации комплемента. Как правило, выпадение еди-

ничных компонентов системы комплемента проявляется в умеренном

снижении устойчивости к некоторымвозбудителям. Лишь дефицит инги-

битора С1 ц сопровождается развитием ангионевротического отека, обус-

ловленного накоплением вазоактивных пептидов С5а и СЗа.

Иммунодефициты, в основе которых лежит дефект генов цитокинез,

немногочисленны, что связано с «избыточностью» системы цитокинов,

которая обусловлена взаимозаменяемостью их функций. Лишь когда ге-

нетический дефект затрагивает функцию многих цитокинов, это прояв-

ляется в тяжелых расстройствах иммунитета, что происходит, например,

при дефекте гена у-Цвпи, общей для рецепторов интерлейкинов 2, 4, 7,

13и 15.

В результате дефекта, затрагивающего ген мембранного сиалопро-

теина С043, развивается синдром Вискотта—Олдрича, о чем свидетель-

ствует тромбоцитопения с геморрагическим синдромом в сочетании с

экземой и комбинированным иммунодефицитом. При этом заболевании

аномально функционирует цитоскелет, что отражается на подвижности

клеток и межклеточных взаимодействиях, важных для осуществления

иммунных процессов.

При атаксии-телеангиэктазии наблюдается поражение различных

функций, обусловленное слабостью аппарата репарации ДНК и неста-

бильностью хромосом, а также дефектами клеточного цикла. Это дает

неожиданное сочетание симптомов: комбинированный иммунодефицит

(недоразвитие вилочковой железы, дефицит Т-клеток и иммуноглобули-

нов «поздних» изотипов — 1д02, 1д04, 1дЕ, 1дА), неврологические откло-

нения (атаксия), поражение сосудистой стенки (телеангиэктазии), нару-

шение пигментации.

Помимо рассмотренных «точечных» поражений иммунной системы

известны первичные иммунодефициты, развитие которых обусловлено

множественными дефектами, затрагивающими формирование в эмбри-

огенезе различных органов, включая органы иммунной системы. Так, нас-

ледственный порок, приводящий к нарушению развития у эмбрионов ч^-

ловека производных 3 и 4 жаберных щелей, служит основой синдрома Ди

Джорджи с дефектом развития вилочковой железы (она не заселяется

предшественниками Т-клеток, развитие которых прерывается на костно-

мозговой стадии) и гистогенетически родственных органов (паращито-

видных желез и т.д).

Основным симптомокомплексом, отражающим нарушение иммун-

ной защиты при первичных иммунодефицитах, является инфекционный

синдром, т.е. понижение резистентности к инфекционным агентам, в том

числе сапрофитным (Pneumocystis cannii, Candida, цитомегаловирус, не-

которые энтеровирусы). Характер нарушений иммунной защиты опреде-

ляется локализацией поражения в иммунной системе. Так, при блокаде

процесса перестройки рецепторных генов отсутствуют как Т-, так и В-клет-

ки и не развиваются ни клеточные, ни гуморальные формы иммунного

ответа. При селективных дефектах определенных классов лимфоцитов, а

также их субпопуляций выпадают именно те иммунологические функции,

за которые ответственны поражаемые типы клеток. При блокаде разви-

тия В-клеток развивается агаммаглобулинемия с нарушением гумораль-

ной защиты от внеклеточных бактерий и их токсинов, а при дефицитах

Т-лимфоцитов страдает клеточная защита от вирусов и микобактерий. При

некоторых формах первичных иммунодефицитов (атаксия-телеангиэкста-

зия, синдром Вискотта-Олдрича и т.д.) значительно повышается риск раз-

вития злокачественных опухолей (до 10—15%). Нередко нарушения им-

мунологических функций регистрируются при нормальной численности

соответствующих клеток.

Клинико-иммунологическое обследование дает четкие результаты

лишь при тех формах первичных иммунодефицитов, при которых точно

локализован дефект. Так, при тяжелом комбинированном иммунодефи-

ците отсутствуют как Т-, так и В-клетки, при синдроме Ди Джорджи резко

снижено содержание Т-лимфоцитов, а при агаммаглобулинемиях—

В-лимфоцитов. По изменению концентрации иммуноглобулинов в сыво-

ротке или компонентов комплемента различных изотипов может быть ус-

тановлена локализация дефекта в системе гуморального иммунитета. Все

большую диагностическую значимость приобретает определение конк-

ретных мембранных маркеров клеток иммунной системы (молекул адге-

зии, CD154, CD43 и т.д.), а также методы, позволяющие выявить мутации

конкретных генов.

4.3.2. Вторичные иммунодефициты

Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты определяют как

нарушение иммунной

защиты

организма,

развивающееся

в пост-

натальном периоде вследствие действия внешних или внутренних

факторов, непосредственно не связанных с генетическим аппа-

ратом.

Фактически эти иммунодефициты лишены самостоятельности и рас-

сматриваются как состояния, сопутствующие известным заболеваниям

или действию повреждающих факторов.

116

Роль наследственного фактора в развитии вторичных иммунодефи-

цитов не исключается, поскольку чувствительность иммунной системы к

действию факторов, вызывающих формирование иммунодефицитных

состояний, варьирует часто и зависит от наследственности. Однако на-

следственные факторы сами по себе, без действия индуктора, недоста-

точны для проявления вторичного иммунодефицита.

Вторичные иммунодефицитные состояния чрезвычайно широко рас-

пространены: в большей или меньшей степени отклонения в иммунной

системе сопутствуют всем заболеваниям, особенно вирусным, ряду эн-

докринных и метаболических поражений и т.д. Они проявляются при дей-

ствии большинства экстраординарных внешних агентов (классический

пример — пострадиационный иммунодефицит), втом числе неблагопри-

ятных экологических факторов. Известны физиологические иммунодефи-

циты, свойственные раннему постнатальному и старческому возрастам,

а также иммунодефициты, связанные со стрессом. Главное проявление

вторичных (как и первичных) иммунодефицитов состоит в понижении ус-

тойчивости к инфекционным агентам, в частности к оппортунистическим,

со склонностью кхронизации воспалительных процессов. В ряде случаев

регистрируется повышение частоты развития злокачественных опухолей.

Основой многих проявлений вторичных иммунодефицитов

является гибель клеток иммунной системы, которая может

реализоваться в форме некроза (гибель вследствие наруше-

ния целости мембраны) или апоптоза (гибель в результате

деградации ДНК, обусловленной собственными фермента-

ми клетки).

Апоптоз лимфоцитов развивается при действии многих лечебных

химиопрепаратов, облучения, а также кортикостероидов, уровень которых

существенно повышается при стрессовых состояниях. Другой механизм

инактивации клеток иммунной системы состоит в их функциональной бло-

каде, достигаемой связыванием с поверхностью клетки или накоплени-

ем внутри клетки агентов, ингибирующих их активность. Их роль могут

выполнять аутоантитела, цАМФ, простагландины и другие медиаторы

воспаления, некоторые цитокины, супрессорные и «блокирующие фак-

торы» опухолей, ингибирующие продукты патогенов.

Наконец, основой вторичных иммунодефицитных состояний может

стать дисбаланс клеток иммунной системы — эффекторныхи супрессор-

ных клеток, субпопуляций С04

- и С08

Т-лимфоцитов, Т-хелперов ТМ - и

ТИ2-типов. Снижение соотношения С04

/С08

, иногда обозначаемого как

иммунорегуляторный индекс, регистрируется при ряде заболеваний; это

может быть обусловлено какснижением численности С04

-хелперов вслед-

ствие ослабления функции вилочковой железы и других причин, так и по-

вышением содержания С08

-лимфоцитов, которое может сопровождать-

ся превалированием супрессорной активности. Дисбаланс хелперов типов

ТМ и ТИ2 приводит к преобладанию гуморального или клеточного типа

иммунной защиты, который может оказаться неадекватным при конкрет-

ной форме инфекции, о чем уже говорилось выше. Среди заболеваний,

117