Адо А.Д. Патологическая физиология

Подождите немного. Документ загружается.

молекулярными мишенями, либо в клетках нет веществ, необходимых для

развития микроорганизма, либо есть продукты, которые мешают его раз-

витию. Например, клетки животного поражаются парагриппозным виру-

сом «сендай» лишь при определенном количестве и порядке расположе-

ния на мембране клеток ганглиозидов и при наличии концевого радикала

на сиаловых кислотах; малярийный плазмодий не может размножаться в

эритроцитах, содержащих гемоглобин типа Б, поэтому больные серповид-

но-клеточной анемией имеют наследственную пассивную резистентность

к малярии. Благодаря наследственному иммунитету люди не подвержены

многим инфекциям животных, а в период эпидемий оспы и чумы некото-

рые люди не воспринимали инфекцию при прямом контакте с больными.

Наследственная резистентность (Б частности иммунитет) может

быть абсолютной и относительной. Гонорея — болезнь только человека,

и в эксперименте не удается заразить гонококком животных. Сибирскую

язву кур, к которой в обычных условиях они устойчивы, удается вызвать

на фоне охлаждения.

Вторичная резистентность является приобретенной (например,

иммунитет после перенесенных инфекционных заболеваний, после вве-

дения вакцин и сывороток). Резистентность к неинфекционным воздей-

ствиям приобретается путем тренировок, например к физическим нагруз-

кам, действию ускорений и перегрузок, гипоксии, низким и высоким

температурам и т.д.

Пассивная резистентность организма обеспечивается его барь-

ерными системами (кожа, слизистые оболочки, гематоэнцефалический

барьер и т.п.), наличием бактерицидных факторов (соляной кислоты в

желудке, лизоцима в слюне), наследственным иммунитетом.

Активная резистентность обеспечивается включением защитно-

приспособительных и компенсаторных механизмов, к которым относят-

ся эмиграция лейкоцитов, фагоцитоз, выработка антител, обезврежива-

ние и выведение токсинов, выделение гормонов стресса, изменения

кровообращения и дыхания, лихорадка, синтез белков острой фазы пе-

ченью, усиление лейко- или эритропоэза и др.

Реактивность и резистентность взаимосвязаны, но не всегда одно-

направлены. Например, у детей доЗ мес, находящихся на грудном вскарм-

ливании, снижена реактивность, но повышена резистентность к не-

которым инфекциям, так как они получили антитела от матери. У

новорожденного животного по отношению к гипоксии — низкая реактив-

ность и высокая резистентность, а у взрослого животного — наоборот. При

проведении хирургических вмешательств с помощью наркоза понижают

реактивность и одновременно повышают резистентность больного ктрав-

ме. В период зимней спячки у животных снижена реактивность, но

повышена резистентность ко многим внешним факторам. В то же время,

у стариков гипоергически протекает большинство заболеваний, но и ре-

зистентность при этом низкая. При агаммаглобулинемии, ВИЧ у больных

резко снижена иммунологическая и повышена неспецифическая реактив-

ность, но при этом остается очень низкой резистентность к инфекции.

3.6. Факторы, влияющие на реактивность

и резистентность организма

Реактивность и резистентность формируются на основе конститу-

ции организма, особенностей обмена веществ, состояния нервной, эн-

докринной, иммунной систем, системы соединительной ткани, а также

зависят от возраста, пола, внешних условий.

Конституция организма и ее роль в формировании реактивно-

сти и

резистентности.

Под конституцией (от лат.

сопБйШйо

—

состоя-

ние, свойство) организма обычно понимают единый комплекс достаточ-

но устойчивых морфологических, функциональных, психических

особенностей организма, сложившихся на основе генотипа под влияни-

ем факторов окружающей среды.

Под конституциональными признаками подразумеваются такие по-

казатели структуры,-функции и поведения, которые изо дня в день или

даже на протяжении нескольких лег существенно не изменяются. Для че-

ловека, как и для других представителей животного мира, характерна ин-

дивидуализация формы и размеров телосложения, некоторых черт харак-

тера и темперамента, определяющая «стойкие» различия между людьми,

т.е. каждый индивид, взрослый или ребенок, имеет свою индивидуаль-

ную конституцию или сумму морфологических и функциональных свойств

организма.

Многие ученые давно обращали внимание на то, что индивидуаль-

ные формы реактивности и резистентности человека зависят от его кон-

ституционального типа, однако классификаций конституциональных ти-

пов известно несколько и построены они по различным признакам.

Гиппократ, разделив всех людей по темпераменту на

холериков,

сангви-

ников,

флегматиков

меланхоликов,

отмечал в частности, что сангвини-

ки склонны к полнокровию, головной боли, сахарному диабету. С. 81дап1,

разделив людей по морфологическим признакам на 4 типа:

дыхательный,

пищеварительный (дигестивный),

мышечный

и мозговой, обращал

вни-

мание на то, что люди дыхательного типа чаще болеют эмфиземой легких

и бронхиальной астмой; пищеварительного типа — ожирением, подагрой

и заболеваниями печени; у людей мышечного типа чаще встречаются бо-

лезни сердечно-сосудистой, мышечной и костно-суставной систем. К.

Кге!зсИтег

выделял

3 конституциональных типа человека: атлетический,

пикнический и астенический и

указывал

на то, что пикники

чаще

страда-

ют атеросклерозом, ишемической болезнью сердца, маниакэльно-деп-

рессивным психозом, а астеники чаще болеют шизофренией и тяжелыми

формами туберкулеза.

А.А. Богомолец в основу классификации конституциональных типов

положил особенности строения соединительной ткани и выделил 4 типа:

астенический — стойкой, нежной соединительной тканью;

фиброзный

—

с преобладанием плотной, волокнистой соединительной ткани;

липома-

тозный

— с преобладанием жировой ткани; пастозный — с преобладани-

ем рыхлой, отечной ткани. У людей с различным типом соединительной

ткани неодинаково протекают процессы воспаления, заживления и реге-

нерации, процессы старения.

И.П. Павлов в зависимости от свойств высшей нервной деятельнос-

ти выделял 4 типа: безудержный (сильный неуравновешенный возбуди-

мый); быстрый (сильный уравновешенный подвижный); инертный (силь-

ный уравновешенный спокойный); слабыйтш (слабость обоих процессов

с преобладанием торможения). Эпингер и Гесс с учетом особенностей

вегетативной нервной системы делили всех людей на 3 типа: симпатико-

тоники, ваготоники и с уравновешенной вегетативной нервной системой.

Общепринятой сегодня среди врачей является классификация кон-

ституциональных типов человека М.В. Черноруцкого, согласно которой в

зависимости от телосложения всех людей следует делить на 3 типа: нор-

мостеники, гиперстеники и астеники. Гиперстеники — люди коренастые,

широкоплечие, конечности относительно короткие, лицо округлое, шея и

грудная клетка короткие, эпигастральный угол тупой, живот большой,

больше объем желудка и длина кишечника, мускулатура и подкожная жи-

ровая клетчатка хорошо выражены. Жизненная емкость легких относи-

тельно небольшая из-за высокого положения диафрагмы, сердце увели-

чено и занимает горизонтальное положение, аорта широкая. Содержание

гемоглобина и эритроцитов в крови высокое.

Астеники

— люди стройные,

высокие, худощавые с острым эпигастральным углом. Все другие при-

знаки противоположные. У гиперстеников повышена функция коры над-

почечников, но снижена функция щитовидной железы, а у астеников —

наоборот. Глюкокортикоиды стимулируют ферменты пентозного цикла

превращения глюкозы и усиливают синтез жира и холестерина, обладая

контринсулярным действием, повышают уровень глюкозы в крови. Кро-

ме того, они потенцируют эффекты катехоламинов, в том числе прессор-

ный, стимулируют секрецию соляной кислоты в желудке. Минералокор-

тикоиды задерживают в организме натрий и выводят калий, что приводит

к увеличению тонуса артериол, повышению объема циркулирующей кро-

ви. Поэтому у гиперстеников повышено отложение жира, выше содержа-

ние холестерина и сахара в крови, выше кислотность желудочного сока и

артериальное давление. Недостаток гормонов щитовидной железы при-

водит к снижению основного обмена. У гиперстеников чаще развиваются

гипертоническая болезнь, инсульт, сахарный диабет, ожирение, распро-

страненный атеросклероз и ИБС, тромбоз сосудов конечностей, кальку-

лезный холецистит, гиперацидный гастрит.

У астеников чаще встречаются артериальная гипотензия, гипогли-

кемия, гипоацидный гастрит. У них ниже резистентность к экстремаль-

ным воздействиям, травмы и ожоги чаще осложняются шоком, тяжелее

протекает сепсис. Среди астеников значительно выше заболеваемость

туберкулезом. Благодаря высокому основному обмену астеники худоща-

вы, несмотря на повышенный аппетит.

У нормостеников чаще возникают болезни верхних дыхательных пу-

тей, двигательного аппарата, невралгии, коронаросклероз.

От конституционального типа зависит даже характер человека. На-

пример, гиперстеникам присущи практичный склад ума, они не склонны

к фантазиям, оптимистичны, добродушны, общительны. Для астеников

больше характерны холодность и сухость в общении, замкнутость, склон-

ность к фантазиям, душевная ранимость, повышенная чувствительность

к несправедливости.

Как следует из определения, основой конституции человека являет-

ся его генотип, В последние годы генетикам удалось выявить большое

количество маркеров, в том числе в главном Н1_А-комплексе гистосовме-

стимости, указывающих на генетическую опосредованность многих за-

болеваний, которые раньше не относились к болезням с наследственной

предрасположенностью. Теперь наследственная предрасположенность

прослеживается не только при таких заболеваниях, как язвенная болезнь,

атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, лейкозы, ту-

беркулез, но и при таких, как гломерулонефрит, многие болезни печени,

эндокринной и иммунной системы и др.

Обмен веществ и реактивность

Реактивность и резистентность организма зависят также от обмена

веществ. Например, во время блокады Ленинграда у его жителей на фоне

голодания почти исчезли аллергические болезни, гипоергически проте-

кали пневмония, скарлатина, корь, дизентерия, туберкулез. Гнойные за-

болевания развивались более длительно, а антибиотики и сульфанила-

миды оказывали слабый эффект. При белковом голодании снижается

синтез антител и уменьшается аллергическая реактивность, но при этом

снижается резистентность к инфекции. При усиленном питании болезни

обычно протекают гиперергически, но при этом часто с неблагоприятном

исходом, так как клетки на фоне высокой интенсивности обмена веществ

становятся более ранимыми при их повреждении (больше образуется ак-

тивных метаболитов кислорода, увеличивается интенсивность перекис-

ного окисления липидов). В связи с этим снижение аппетита у больного

на фоне развития ответа острой фазы можно рассматривать как приспо-

собительную реакцию.

Значительные изменения реактивности и резистентности можно на-

блюдать на фоне изменений обмена веществ у больных сахарным диабе-

том, ожирением, при гипо- или гиперфункции надпочечников, щитовид-

ной железы и других эндокринных заболеваниях, при наследственных

нарушениях обмена.

Роль нервной системы в формировании реактивности и резис-

тентности можно проиллюстрировать простым опытом: животные, на-

ходящиеся под наркозом или после введения им кофеина, т.е. на фоне

торможения или возбуждения ЦНС, по-разному реагируют на гипоксию.

В состоянии зимней спячки (глубокоготорможения ЦНС и резкого замед-

ления обмена веществ) животные более устойчивы к лучевой болезни,

действию электрического тока, некоторым химическим веществам, ин-

фекции.

Неодинаковой реактивностью обладают люди с различным типом

ВНД. Существенный вклад в формирование реактивности и резистентнос-

ти организма вносят психогенные факторы. Под влиянием внушения у че-

ловека может повыситься температура тела, развиться воспаление и даже

ложная беременность. Существуют ятрогенные болезни, вызванные сло-

вом или действиями врача. Словом можно искалечить или даже убить, но

словом можно и вылечить. В некоторых случаях хороший психотерапевт

может заменить сильное лекарство. Ambrois Pare утверждал: «Выживают

те, кто хочет жить», а Н.И. Пирогов отмечал в годы войны резкое различие

показателей смертности среди раненых у побежденных и победителей.

Удаление коры головного мозга резко меняет реактивность животно-

го. У него легко возникают реакции ложного гнева, немотивированного воз-

буждения, снижается чувствительность дыхательного центра к гипоксии.

Удаление или повреждение свода гиппокампа и передних ядер мин-

далевидного комплекса или прехиазмальной области мозга у животных

(кошки, обезьяны, крысы) вызывает повышение половых реакций, реак-

ций ложного гнева, резкое снижение условнорефлекторных реакций стра-

ха и испуга.

Двустороннее повреждение гипоталамуса оказывает сильное влия-

ние на сон, половое поведение, голод, жажду и другие выражения реак-

тивности животных. Повреждение заднего отдела гипоталамуса вызыва-

ет заторможенность поведенческих реакций животных.

Повреждение серого бугра обусловливает дистрофические изме-

нения в легких и желудочно-кишечном тракте (кровоизлияния, язвы, опу-

холи).

Перерезка спинного мозга у голубей снижает их устойчивость к си-

бирской язве, вызывает угнетение выработки антител и ослабление фа-

гоцитоза, замедление обмена веществ, падение температуры тела.

Возбуждение парасимпатического отдела вегетативной нервной

системы сопровождается увеличением титра антител, усилением анти-

токсической и барьерной функции печени и лимфатических узлов, увели-

чением комплементарной активности крови.

Возбуждение симпатического отдела вегетативной нервной систе-

мы приводит к выделению адреналина и норадреналина, стимулирующих

фагоцитоз, ускоряющих обмен веществ, изменяющих кровообращение и

другие функции организма.

Функция эндокринной системы и реактивность. В механизмах

формирования реактивности особое значение имеют гипофиз, надпочеч-

ники, щитовидная, поджелудочная и половые железы.

Гормоны передней доли гипофиза стимулируют секрецию гормо-

нов коры надпочечников, щитовидной и половых желез. Удаление гипо-

физа повышает устойчивость животного к гипоксии, а введение экстрак-

та из передней доли гипофиза снижает эту устойчивость. Повторное (на

протяжении нескольких дней) введение адренокортикотропного гормо-

на гипофиза животным перед облучением обусловливает повышение их

радиорезистентности.

Удаление надпочечников приводит к резкому снижению сопротив-

ляемости организма к механической травме, физической нагрузке, элек-

трическому току, бактериальным токсинам и другим вредным влияниям

среды. Острый дефицит главных адаптивных гормонов — кортикостеро-

идов — приводит к быстрой гибели адреналэктомированныхживотных или

человека в случае тотального повреждения и некроза у него надпочечни-

ков. Кортизол (глюкокортикоид) в больших дозах оказывает противовос-

палительное действие, задерживает процессы пролиферации клеток со-

единительной ткани, подавляет выработку антител.

Гормоны щитовидной железы повышают основной обмен, интенсив-

ность окислительно-восстановительных процессов, так же как и глюко-

кортикоиды потенцируют адренергические эффекты катехоламинов. На

фоне повышенной функции щитовидной железы (при тиреотоксикозе)

большинство заболеваний протекает гиперергически с яркими проявле-

ниями ответа острой фазы. Животные после удаления щитовидной желе-

зы становятся более устойчивы к гипоксии, что связано с понижением

обмена веществ и потребления кислорода, у них гипоергически протека-

ют инфекционные процессы.

У больных сахарным диабетом повышен риск развития заболеваний

сердечно-сосудистой и нервной систем, почек.

Функция элементов соединительной ткани и реактивность. Со-

единительнотканные клеточные элементы (ретикулоэндотелиальная си-

стема, система макрофагов), находясь во взаимоотношении с другими

органами и физиологическими системами, участвуют в формировании

реактивности организма. Они обладают фагоцитарной активностью, вы-

полняют барьерную и антитоксическую функции, обеспечивают интенсив-

ность заживления ран.

Блокада функции ретикулоэндотелиальной системы ослабляет про-

явление аллергии, тогда как ее стимуляция ведет к усилению продукции

антител. Угнетение ЦНС (шок, наркоз) сопровождается уменьшением по-

глотительной функции элементов соединительной ткани, торможением

процессов заживления ран, воспаления. Возбуждение ЦНС, наоборот,

стимулирует функции соединительнотканных клеток.

Значение возраста. У лиц любого возрастного периода есть свои

характерные морфологические и функциональные особенности, от кото-

рых зависит ответная реакция организма на внешние воздействия. Изве-

стны особенности реагирования эмбриона на разных этапах его разви-

тия. В первую половинуэмбрионального периода еще слабо выражен или

совсем отсутствует фагоцитоз. Он формируется постепенно по мере уве-

личения участия ретикулоэндотелиальной системы в реактивности. На

ранних этапах эмбрионального развития инфекции протекают невырази-

тельно, на некоторые инфекционные агенты плод не реагирует совсем.

У новорожденного легкие в 30 раз менее растяжимы, чем V взрос-

лого. Длина кишечника в 6 раз превышает длину тела, тогда как у гзр^о

лого — только в 4,5 раза

имеет очень тонкую слизистую оболочку с ппо-

хими барьерными свойствами. Мускулатура слабо развиы Мерен^п

г» >

регуляция деятельности всех систем несовершенна. Анатомо-физиоло-

гические особенности этого периода жизни ребенка обусловливают бо-

лее часто, чем у взрослых, возникновение болезней органов дыхания и

пищеварительной системы, склонность к диатезам. У новорожденных

слабее, чем у взрослых, выражена приспособляемость к колебаниям тем-

пературы окружающей среды из-за недоразвития системы терморегуля-

ции, поэтому легко возникает перегревание или переохлаждение орга-

низма. У взрослого за сутки обменивается около 15 % внеклеточной воды,

а у новорожденного — около 50 %. Такая высокая интенсивность водного

обмена требует жесткого питьевого режима.

детей

1—3 лет из-за функциональной незрелости иммунной

сис-

темы (неспособность к полноценной выработке собственных антител) и

исчезновения к этому времени антител, полученных от матери через пла-

центу и грудное молоко, а также из-за недоразвития барьерных систем

организма отмечается очень высокая восприимчивость к различным ин-

фекциям (корь, скарлатина, коклюш, дифтерия).

Улиц

пожилого

возраста

увеличивается частота заболеваний зло-

качественными опухолями, атеросклерозом, ИБС. Связано это, по-види-

мому, с возрастными особенностями деятельности регуляторных систем,

их перестройкой в процессе индивидуального развития. Вследствие по-

нижения функции нервной системы, ослабления барьерных систем, спо-

собности к формированию иммунного ответа в старческом возрасте вновь

повышается восприимчивость к инфекции, особенно к кокковым бакте-

риям. Вместе с тем для этого возраста характерно вялое (гипоергичес-

кое) течение воспаления, лихорадки, процессов регенерации У пожилых

людей снижен метаболизм лекарств, поэтому их назначают в более низ-

ких дозах. К старости у человека ослабевают защитные механизмы, огра-

ничиваются возможности адаптации во внешней среде.

Старение организма. Под старением понимают постоянно разви-

вающиеся и в основном необратимые морфологические, биохимические

и функциональные изменения, возникающие на протяжении жизни инди-

вида. Признаки старения находят свое отражение на всех уровнях орга-

низации живого организма: молекулярном, клеточном и тканевом, орган-

ном, системном и на уровне целого организма.

Старческий возраст характеризуется уменьшением размеров тела,

его массы, роста, атрофией внутренних органов. Атрофические измене-

ния сопровождаются понижением интенсивности обмена веществ. Ста-

реющие ткани теряют воду, в них увеличивается содержание натрия,

хлора, кальция, уменьшается содержание калия, магния и фосфора. С воз-

растом становятся меньше минутный и систолический объемы сердца

(т.е. его полезная работа), снижается жизненная емкость легких. Замет-

но склерозируются почки, ослабляется их выделительная функция.

Атрофия слизистой оболочки желудка и кишечника у стариков со-

провождается снижением выделения соляной кислоты и пищеваритель-

ных ферментов, что в сочетании с ослаблением функции печени и подже-

лудочной железы сопровождается нарушением переваривания, всасыва-

ния и обмена белков, жиров, углеводов, витаминов.

Для объяснения причин старения предложено множество теорий.

Некоторые из них объясняют процессы старения коллоидно-химически-

ми изменениями в тканях. Согласно этим теориям по мере старения орга-

низма клеточные коллоиды утрачивают способность связывать воду и

переходят из гидрофильного состояния в гидрофобное. Эти изменения

белковых веществ ведут к прогрессирующему замедлению всех биохи-

мических реакций.

Ряд теорий ведущее место в развитии старения приписывает раз-

личным интоксикациям. И.И. Мечников объяснял процессы старения ре-

зультатом хронического отравления организма образующимися в кишеч-

нике продуктами гнилостного распада в результате деятельности

микрофлоры кишечника. По мнению А.А. Богомольца, старение начина-

ется с нарушения трофической функции соединительной ткани в резуль-

тате необратимых изменений тканевых коллоидов и изменения лабиль-

ности белковых молекул.

С. Е. Вго\л/п-8едиагс1, Е. 8!е1пас^ Д.Л. Воронов и др. связывали воз-

никновение старческих изменений с эндокринной недостаточностью орга-

низма, в частности с недостаточностью функции половых желез.

Сегодня общепринято, что первичные механизмы старения зависят

от возрастных изменений в генетическом аппарате клеток. В ядре клетки

находится сложный молекулярный комплекс — хроматин, в котором зак-

лючена молекула ДНК с ее генетической информацией. С возрастом

структура и функция хроматина изменяются (увеличивается доля неак-

тивного хроматина), что затрудняет считывание генетической информа-

ции и способствует постоянному накоплению повреждений ДНК. При ста-

рении уменьшается количество негистоновых белков (активирующих

гены), что изменяет работу регуляторных генов. Все это изменяет соот-

ношение синтеза как отдельных белков, так и их блоков/кодируемых раз-

личными генами. Возникающие в процессе старения нарушения регули-

рования генома приводят к активации «молчащих» генов, что способствует

появлению белка, ранее не синтезировавшегося клеткой. В зависимости

от его типа возможны различные сдвиги в деятельности клетки вплоть до

ее гибели.

Механизмы старения. Как уже отмечалось, в старении организма

большую роль играют нарушения на уровне клетки, приводящие к разви-

тию необратимых изменений в синтезе белка, активации ранее не «рабо-

тавших» генов. Эти изменения и составляют основу нарушения жизнеде-

ятельности клеток, вызывая их старение.

В процессе старения снижаются энергетические траты организма.

Это связано с тем, что при старении уменьшается количество митохонд-

рий в клетке, появляются разрушенные митохондрии, снижается интен-

сивность окислительного фосфорилирования, меняется мембранный

потенциал митохондрий.

Важнейший механизм старения — ослабление нервного контроля

над деятельностью внутренних органов в результате снижения синтеза

медиаторов, гибели части нервных окончаний и нейронов. Это изменяет

реакции внутренних органов и вызывает нарушение в них обменных про-

цессов.

Большую роль в механизме старения играет угасание функции эн-

докринных желез (половых, щитовидной и других).

Представления о механизмах старения составляют основу целенап-

равленных попыток увеличения продолжительности жизни, предупреж-

дения преждевременного старения.

Роль внешних факторов в реактивности и резистентности орга-

низма. Реактивность и резистентность зависят от внешних условий, в

которых находится организм. В эксперименте у животных можно изме-

нить реактивность и резистентность к гипоксии, подвергнув их предва-

рительному переохлаждению или перегреванию. В проявлении индиви-

дуальной реактивности наблюдаются циклические изменения, связанные

со сменой времен года, дня и ночи (так называемые хронобиологические

изменения). Существуют сезонные обострения многих заболеваний: яз-

венной болезни, ревматизма, бронхиальной астмы, хронического брон-

хита и др. Во время магнитных бурь обостряются заболевания улиц, стра-

дающих ИБС, артериальной гипертензией. Люди с неустойчивой

вегетативной нервной системой чутко реагируют на колебания атмосфер-

ного давления, тяжело переносят акклиматизацию. От времени суток за-

висят синтез многих гормонов, работоспособность человека. Хирурги

заметили, что смертность больных при ночных операциях втрое больше,

чем при дневных. На реактивность человека в значительной мере влияют

социальные факторы (инфляция, безработица, война, дефицит продук-

тов питания и лекарств и т.п.).

Схема

3.1. Виды и

формы

реактивности и резистентности организма.

Факторы, влияющие на реактивность и резистентность.

Подводя итог сказанному, следует подчеркнуть, что оценка реактив-

ности важна для уточнения механизма возникновения, развития и исхода

заболевания, поэтому врач должен уметь оценить особенности индиви-

дуальной реактивности пациента и использовать их при лечении заболе-

вания, уметь изменять реактивность больного в нужном направлении.

Формы и виды реактивности представлены на схеме 3.1.

3.7. Роль наследственности

Как следует из вышеизложенного, реактивность организма в наи-

большей степени зависит от его конституции, которая, в свою очередь,

формируется на основе генотипа под влиянием факторов окружающей

среды. В этой связи нормальные и патологические признаки организма

являются результатом взаимодействия наследственных (внутренних) и

средовых (внешних) факторов.

Генотип

(совокупность всех генов в организме) обладает двумя

про-

тиворечивыми качествами: стабильностью и изменчивостью.

Основу стабильности генотипа составляют:

— дублированность (диплоидность) его структурных элементов;

— доминирование нормального аллеля над патологическим рецессив-

ным геном, благодаря чему огромное количество заболеваний, пе-

редающихся по рецессивному типу, не проявляется в гетерозигот-

ном организме (например, 1 из 50 человек является носителем гена,

с которым связано развитие фенилпировиноградной олигофрении,

однако эти люди не являются больными, так как нормальный аллель

подавляет патологически измененный ген);

— система оперона, обеспечивающая репрессию (блокирование) па-

тологического гена (например, онкогена);

— механизмы репарации ДНК, позволяющие с помощью набора фер-

ментов (инсертаза, экзо- и эндонуклеаза, ДНК-полимераза, лига-

за) достаточно быстро исправлять возникающие в ней повреждения.

Стабильность генотипа делает его достаточно надежным, обеспе-

чивающим устойчивость структур и функций организма. Однако генотипу

присуще и другое не менее важное качество — изменчивость, благодаря

которой обеспечиваются процессы эволюции животных, процессы адап-

тации организма в окружающей среде, но в то же время именно изменчи-

вость является основой возникновения наследственных болезней.

Этиология наследственных заболеваний. Изменчивость может

быть ненаследственной (модификационная) и наследственной. Под не-

наследственной изменчивостью понимают формирование фенотипичес-

ких особенностей организма под влиянием факторов окружающей сре-

ды (климатические факторы, особенности образа жизни, питания,

привычек, профессии и т.п.).

Наследственная

изменчивость подразделяется на два вида:

комби-

нативную

(рекомбинационную) и мутационную.