Адо А.Д. Патологическая физиология

Подождите немного. Документ загружается.

Травматический шок. Возникает при тяжелых травмах органов

брюшной и грудной полостей, опорно-двигательного аппарата, сопровож-

дающихся даже минимальными кровопотерями. Увеличение кровопоте-

ри в этих случаях утяжеляет развитие шока. В его течении выделяют эрек-

тильную и торпидную стадии. В эректильной стадии отмечаются речевое

и двигательное возбуждение, бледность кожных покровов, тахикардия,

временное повышение кровяного давления. Эти признаки в значитель-

ной мере связаны с активацией симпатикоадреналовой системы.

Эректильная стадия переходит в торпидную. Ведущими патогене-

тическими звеньями являются болевое раздражение и развивающаяся

гиповолемия.

Дегидратационный шок. Возникает как следствие значительной

дегидратации в связи с потерей жидкости и электролитов. При экссуда-

тивных плевритах, кишечной непроходимости, перитоните жидкость из

сосудистого русла переходит в соответствующие полости. При неукро-

тимой рвоте и сильной диарее жидкость теряется наружу. Следствием

является развитие гиповолемии, которая и играет роль ведущего патоге-

нетического звена. Дополнительным действующим фактором нередко

служит инфекционный процесс,

Ожоговый шок» Возникает при обширных и глубоких ожогах, охва-

тывающих более 15 % поверхности тела, а у детей и пожилых лиц — даже

при меньших площадях. При этом уже в первые 12—36 ч резко увеличи-

вается проницаемость капилляров, особенно в зоне ожога, что ведет к

значительному выходу жидкости из сосудов в ткани. Большое количество

отечной жидкости, главным образом в месте повреждения, испаряется.

При ожоге 30 % поверхности тела у взрослого больного теряется с испа-

рением до 5—6 л в сутки, а объем циркулирующей крови падает на 20—

30 %. Ведущими патогенетическими факторами становятся гиповолемия,

болевое раздражение, выраженное повышение проницаемости сосудов.

Септический (синоним: эндотоксиновый) шок. Возникает как ос-

ложнение сепсиса. Отсюда название «септический». Поскольку главным

повреждающим фактором являются эндотоксины микроорганизмов, этот

шок называют также эндотоксиновым. Введением соответствующих доз

эндотоксинов животным можно получитьмногие изменения, возникаю-

щие при септическом шоке у людей. Наиболее частой причиной сепсиса

являются грамотрицательные микроорганизмы (кишечная палочка, клеб-

сиелла и др.), а также стрептококки, стафилококки, пневмококки и мно-

гие другие. Обычно сепсис развивается на фоне существующего инфек-

ционного заболевания или первичного септического очага (холангит или

пиелонефрит с обструкцией мочевыводящих путей, перитонит и др.), из

которого в организм поступают микроорганизмы и их токсины. В связи с

этим сепсис как таковой не является отдельной нозологической единицей,

а представляет собой особую форму ответа организма, которая может раз-

виться при многихинфекционных процессах и заболеваниях. Условием его

развития является недостаточность противоинфекционных защитных ме-

ханизмов организма — неспецифических и специфических (иммунных).

При обычном развитии инфекционного процесса вначале мобили-

зуются главным образом неспецифические защитные механизмы, наи-

высшее развитие вторых проявляется в виде реакции острой фазы. Их

включение осуществляется секрецией макрофагами и рядом других кле-

ток группы провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 и ИЛ-6, фактор некроза

опухоли — ФНО-а). Эти же цитокины совместно с ИЛ-3, ИЛ-12, ИЛ-15 ак-

тивируют иммунные механизмы защиты.

При успешном очищении организма от инфекционных антигенов

усиливается образование противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4,

ИЛ-10, ИЛ-11, ИЛ-13, трансформирующий фактор роста — ТФР-(3, анта-

гонисты ИЛ-1 и ФИО), и снижается образование провоспалительных ци-

токинов, а также нормализуется функция неспецифических и иммунных

механизмов.

Нарушение баланса между провоспалительными и противовоспа-

лительными цитокинами снижает активность защитных механизмов и при-

водит к развитию сепсиса. Одним из механизмов его развития является

несоответствие микробной нагрузки возможностям фагоцитарной сис-

темы, а также эндотоксиновая толерантность моноцитов в связи с из-

быточным образованием противовоспалительных цитокинов — ТФР-(3,

ИЛ-10 и простагландинов группы Е

. Чрезмерная продукция макрофага-

ми ФНО-а, ИЛ-1 и ИЛ-6 может способствовать переводу сепсиса в сеп-

тический шок. Известно, что ФНО повреждает эндотелий сосудов и вы-

зывает развитие гипотензии. В экспериментах на интактных животных

введение рекомбинантного ФНО-а приводило к появлению изменений,

характерных для септического шока, а введение инфицированным живот-

ным моноклональных Ат к ФНО-а предотвращало смертельный исход. У

людей с развивающимся септическим шоком введение рекомбинантно-

го к рецепторам антагониста ИЛ-1, конкурирующего с ИЛ-1 за его рецеп-

тор, значительно снижало число смертельных исходов. Клинически сеп-

тический шок характеризуется лихорадкой, потрясающим ознобом с

обильным потоотделением, тахикардией, тахипноэ, бледной кожей, быст-

ро прогрессирующей недостаточностью кровообращения, развитием

гипотензии, диссеминированного внутрисосудистого свертывания кро-

ви, что сопровождается снижением уровня тромбоцитов в крови, недоста-

точностью функций печени и почек.

Ведущие патогенетические звенья септического шока:

1) увеличение потребности организма в доставке тканям кислорода.

Это вызывается лихорадкой (усиление обменных процессов), уси-

лением работы органов дыхания (тахипноэ), ознобом (усиление ра-

боты скелетной мускулатуры), увеличением работы сердца — сер-

дечный выброс увеличивается в 2—3 раза. Затем наблюдается

снижение общего периферического сопротивления сосудов;

2) снижение оксигенации крови в легких и недостаточное извлечение

кислорода из крови тканями. Оксигенация снижена в связи с цирку-

ляторными нарушениями в малом круге, вызванными микротром-

боэмболией, агрегацией тромбоцитов на стенках сосудов, а также

нарушением вентиляционно-перфузионных отношений в легких

из-за развития ателектазов, пневмоний, отека. Причины недоста-

точного извлечения кислорода из крови:

а) резкое усиление шунтового кровотока в тканях;

б) на ранних стадиях респираторный алкалоз в связи с тахипноэ

и вызванный этим сдвигом кривой диссоциации оксигемогло-

бина влево;

3) активация эндотоксинами протеолитических систем в биологичес-

ких жидкостях (калликреин-кининовая, комплемента, фибринолити-

ческая) с образованием продуктов с выраженным биологическим

действием.

2.2.4. Кома

Кома (от греч. кота — глубокий сон) — состояние, характеризую-

щееся глубокой потерей сознания в связи с резко выраженной степенью

патологического торможения центральной нервной системы, отсутстви-

ем рефлексов на внешние раздражения и расстройством регуляции жиз-

ненно важных функций организма.

Кома является далеко зашедшей стадией развития ряда заболева-

ний, когда ведущим в их патогенезе становится поражение центральной

нервной системы. Особую роль в развитии комы играет нарушение функ-

ции ретикулярной формации с выпадением активирующего влияния на

кору головного мозга и угнетение функции подкорковых образований и

центров вегетативной нервной системы. Ведущими патогенетическими

звеньями являются гипоксия мозга, ацидоз, нарушение баланса элект-

ролитов, образования и выделения медиаторов в синапсах ЦНС. Морфо-

логические субстраты этих нарушений проявляются в виде набуханий и

отека мозга и мозговых оболочек, мелких кровоизлияний и очагов раз-

мягчения.

По происхождению различают:

1) неврологические комы в связи с первичным поражением ЦНС, раз-

вивающиеся при инсультах, черепно-мозговых травмах, воспалениях

и опухолях головного мозга и его оболочек;

2) эндокринологические комы, возникающие как при недостаточнос-

ти некоторых желез внутренней секреции (диабетическая, гипокор-

тикоидная, гипопитуитарная, гипотиреоидная комы), так и при их

гиперфункции (тиреотоксическая, гипогликемическая);

токсические

комы, наблюдаемые при эндогенных (уремия, печеноч-

ная недостаточность, токсикоинфекции, панкреатит) и экзогенных

(отравления алкоголем, барбитуратами, фосфорорганическими и

другими соединениями) интоксикациях;

4) комы, обусловленные нарушениями газообмена при различных ви-

дах гипоксии.

2.2.5. Ответ острой фазы

Всякое повреждение, сопровождающееся заметными нарушения-

ми гомеостаза, вызывает наряду с местными воспалительными реакция-

ми ряд сложных системных реакций, обусловленных вовлечением важ-

нейших защитных и регуляторных систем организма. Эти реакции

получили название

«ответ

острой

фазы»

(ООФ). Важнейшие проявления

ООФ, связанные с активацией нервной, эндокринной, иммунной и крове-

творной систем, следующие:

— лихорадка;

— сонливость;

— потеря аппетита (анорексия);

— безразличие к окружающему;

— боли в мышцах (миалгия);

— боли в суставах (артралгия);

— гипергаммаглобулинемия;

— гипоальбуминемия;

— появление в крови специфических белков острой фазы;

— увеличение СОЭ;

— активация системы комплемента;

— активация системы свертывания крови;

— увеличение содержания нейтрофилов в периферической крови —

нейтрофилия со сдвигом влево;

— активация клеток иммунной системы;

— увеличение секреции АКТГ;

— увеличение секреции инсулина;

— увеличение секреции вазопрессина;

— отрицательный азотистый баланс;

— снижение содержания железа в сыворотке (гипосидеремия);

— снижение содержания цинка в сыворотке;

— увеличение содержания меди в сыворотке.

Ответ острой фазы развивается при самых разнообразных наруше-

ниях гомеостаза, вызываемых бактериальными, грибковыми и вирусны-

ми инфекциями, хроническими и острыми заболеваниями неинфекцион-

ной природы, ожогами, травмами, ишемическими повреждениями тканей,

неопластическим ростом, расстройствами иммунной системы и др.

Установлено, что системные реакции, составляющие суть ООФ,

обусловлены появлением в организме специальных веществ —

медиато-

ров ООФ. Эти медиаторы секретируются клетками, участвующими в вос-

палительном ответе, развивающемся в месте первичного повреждения:

моноцитами, макрофагами, нейтрофилами, лимфоцитами, клетками эн-

дотелия микроциркуляторных сосудов, фибробластами и др. Медиаторы

попадают в кровоток и воздействуют на различные клетки-мишени, имею-

щие на своей поверхности соответствующие рецепторы. Такие рецепто-

ры имеются по существу на поверхностях клеток всех органов. К числу

важнейших медиаторов ООФ относятся ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опу-

холей-альфа (ФНО-сс). Общая схема развития ООФ представлена на сх. 2.6.

2.2.5.1. Белки острой фазы

Ответ острой фазы характеризуется существенным увеличением со-

держания в сыворотке ряда белков, которые получили название белков

острой

фазы

(табл. 2.4). У

человека

к ним причисляют

С-реактивный

бе-

лок, сывороточный амилоид А, фибриноген, гаптоглобин, а-1-антитрип-

син, сс-1-антихимотрипсин и др. — всего около 30 белков.

Таблица 2.4

Степень увеличения содержания белков острой фазы в сыворотке

Увеличение

значительное

(в 1000 раз и более)

умеренное

(в 2—10 раз)

слабое

(в 2 раза)

С-реактивный белок

Сывороточный

амилоид А

Альфа-1-антитрипсин

Альфа-1 -антихимо-

трипсин

Фибриноген

Гаптоглобин

Церулоплазмин

СЗ компонент

комплемента

Инактиватор С1 -

компонента

комплемента

При остро развивающемся повреждении концентрация С-реактивно-

го белка и сывороточного амилоида А в крови существенно возрастает

уже через 6—10 ч после начала повреждения. Концентрация других бел-

ков острой фазы, в том числе фибриногена и антиферментов, растет бо-

лее медленно, в течение 24—48 ч.

Существуют белки, содержание которых в сыворотке во время ООФ

снижается. Такие белки иногда называют негативными белками острой

фазы. К ним относятся, в частности, альбумин и трансферрин.

Уровень белков острой фазы в крови определяется прежде всего

синтезом и секрецией их клетками печени. Важнейшая роль в регуляции

этих процессов принадлежит ИЛ-6 и родственным ему цитокинам, в мень-

шей степени ИЛ-1, ФНО-сс, а также глюкокортикоидам. Возможно, что

продукция различных белков острой фазы контролируется различными

цитокинами.

Белки

острой

фазы

участвуют в процессах, сохраняющих гомеос-

таз: способствуют развитию воспаления, фагоцитозу чужеродных частиц,

нейтрализуют свободные радикалы, разрушают потенциально опасные

для тканей хозяина ферменты и пр.

Один из первых идентифицированных белков острой

фазы

—

С-ре-

активный

белок

(СРВ) — состоит из 5 идентичных субъединиц,

каждая

из

которых содержит 206 аминокислот. Он принадлежит к числу главных бел-

ков системы врожденных защитных механизмов, способных распознавать

чужеродные антигены. В свое время было обнаружено, что в присутствии

ионов кальция этот белок специфически связывается с С-полисахаридом

пневмококков, в связи с чем его назвали С-реактивным. Позже оказалось,

Схема

2.6. Ответ острой фазы.

Обозначения: ИЛ-1 — интерлейкин-1; ИЛ-6 — интерлейкин-6; ФНО-а — фактор некро-

за опухолей альфа.

что СРВ способен взаимодействовать также с другими типами полисаха-

ридов и слипидными компонентами поверхности микробов. СРВ действу-

ет как опсонин, поскольку его связь с микроорганизмами облегчает их

поглощение фагоцитами хозяина; активирует комплемент, способствуя

лизису бактерий и развитию воспаления; усиливает цитотоксическое дей-

ствие макрофагов на клетки опухолей; стимулирует высвобождение ци-

токинов макрофагами.

Содержание СРВ в сыворотке крови быстро нарастает в самом на-

чале инфекционных и неинфекционных болезней (от 1 мкг/мл до более

чем 1 мг/мл) и быстро снижается при выздоровлении. Поэтому СРВ слу-

жит достаточно ярким, хотя и неспецифическим маркером болезней.

Сывороточный

амилоид

А (САА) — другой главный белок острой

фазы у человека. Он находится в сыворотке крови в комплексе с липо-

протеинами высокой плотности. САА вызывает адгезию и хемотаксис фа-

гоцитов и лимфоцитов, способствуя развитию воспаления в пораженных

атеросклерозом сосудах. Продолжительное увеличение САА в крови при

хронических воспалительных и неопластических процессах предраспо-

лагает к амилоидозу.

Фибриноген — белок системы свертывания крови; создает матрикс

для заживления ран, обладает противовоспалительной активностью, пре-

пятствуя развитию отека.

Церулоплазмин

— (поливалентная оксидаза) — протектор клеточ-

ных мембран, нейтрализующий активность супероксидного и других ра-

дикалов, образующихся при воспалении.

Гаптоглобин

— связывает гемоглобин, а образующийся при этом

комплекс действует как пероксидаза — фермент, способствующий окис-

лению различных органических веществ перекисями. Конкурентно тор-

мозит катепсин С и катепсины В и 1_. Ограничивает утилизацию кислоро-

да патогенными бактериями.

Антиферменты

— сывороточные белки, которые ингибируют проте-

олитические ферменты, проникающие в кровь из мест воспаления, где

они появляются в результате дегрануляции лейкоцитов и гибели клеток

поврежденных тканей. К ним принадлежит альфа-1-антитрипсин, кото-

рый подавляет действие трипсина, эластазы, коллагеназы, урокиназы,

химотрипсина, плазмина, тромбина, ренина, лейкоцитарных протеаз.

Недостаточность альфа-1 -антитрипсина приводит к разрушению тканей

ферментами лейкоцитов в очаге воспаления.

Другой известный антифермент альфа-1-антихимотрипсин — ока-

зывает действие, сходное с таковым альфа-1-антитрипсина.

Трансферрин

— белок, обеспечивающий транспорт железа в крови.

При ООФ его содержание в плазме снижается, что приводит к гипосиде-

ремии. Другой причиной гипосидеремии при тяжелых воспалительных

процессах может быть усиленное поглощение железа макрофагами и

повышенное связывание железа лактоферрином, который синтезирует-

ся нейтрофилами и содержание которого в крови увеличивается парал-

лельно с увеличением содержания нейтрофилов. Одновременно со сни-

жением синтеза трансферрина усиливается синтез ферритина, что

способствует переходу лабильного железа в ферритиновые запасы и зат-

рудняет использование железа. Снижение сывороточного железа препят-

ствует размножению бактерий, но в то же время может способствовать

развитию железодефицитной анемии.

2.2.5.2. Главные медиаторы ответа острой фазы

Интерлейкин-1 — многофункциональный (плейотропный) цитокин,

обнаруженный впервые как продукт лейкоцитов, вызывающий лихорадку

при введении животным. ИЛ-1 относится к семейству, состоящему из трех

структурно родственных пептидов: интерлейкина-1-альфа (ИЛ-1-а); ин-

терлейкина-1-бета (ИЛ-1-(3) иантагониста рецептора для ИЛ-1.

Две известные формы ИЛ-1 (а и (3) — продукты раздельных генов.

Они различаются своей аминокислотной последовательностью, но име-

ют сходную трехразмерную структуру. Взаимодействуют с одним и тем

же рецептором, обнаруживая сходную биологическую активность. Глав-

ной секреторной формой является ИЛ-1-(3.

Интерлейкин-1 продуцируют многие клетки: моноциты, макрофаги,

эндотелиальные клетки, нейтрофилы, В-клетки, натуральные киллерные

клетки, фибробласты, дендритные клетки кожи, мезангиальные клетки

почек, клетки глии, нейроны. Способностью секретировать ИЛ-1 облада-

ют также некоторые опухолевые клетки.

Продукция ИЛ-1 может быть вызвана разными агентами, включая

микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности; антигены немикроб-

ного происхождения; органические и неорганические соединения неан-

тигенной природы, такие, как соли кремния, желчных кислот, мочевой

кислоты; цитокины (например, ФНО-а, ИЛ-6); активные компоненты ком-

племента (С5а); нейрогормоны (вещество Р); гликопротеины табака; уль-

трафиолетовые лучи; гамма-лучи; такие состояния, как гипоксия или ги-

пероксия, перегревание и другие.

ИЛ-1 опосредует различные защитные процессы в организме, ак-

тивируемые при его повреждении. Как уже указывалось, ИЛ-1 является

одним из важнейших медиаторов воспаления, развивающегося в месте

повреждения. Когда связанная с воспалением продукция ИЛ-1 возраста-

ет, он вызывает многие системные реакции, что делает его важнейшим

медиатором ООФ.

ИЛ-1 стимулирует иммунную систему. Он активирует Т-клетки, уси-

ливает продукцию ими интерлейкина-2; индуцирует экспрессию ре-

цепторов для ИЛ-2 на активированных антигеном Т-клетках. Все это при-

водит к быстрому разрастанию соответствующего клона Т-клеток.

Совместно с другими цитокинами активирует и В-клетки, способствуя их

пролиферации и дифференцировке в продуцирующие антитела плазма-

тические клетки.

ИЛ-1 воздействует на центральную нервную систему. Появление в

мозге ИЛ-1 вызывает лихорадку, сонливость, снижение аппетита, адина-

мию, снижение интереса к окружающему, депрессию, меняет функцию

эндокринной системы.

ИЛ-1 изменяет функцию эндокринной системы. Он активирует ось

гипоталамус—гипофиз—надпочечники, вызывает высвобождение гипо-

таламусом аргинин-вазопрессина. В то же время он ингибирует секре-

цию пролактина, снижает секрецию гонадотропина и половых стероидных

гормонов. Одним из важных последствий изменения функций эндокрин-

нной системы под влиянием ИЛ-1 является предупреждение избыточной

активации иммунной системы.

ИЛ-1 действует как гемопоэтин на стволовые клетки костного мозга

в присутствии ИЛ-3 и других факторов гемопоэза, что приводит к нейт-

рофильному лейкоцитозу со сдвигом влево и к увеличению содержания

тромбоцитов в крови.

ИЛ-1 стимулирует секрецию других цитокинов, участвующих в ООФ,

прежде всего ИЛ-6 и ФНО-а.

Существует два типа поверхностных рецепторов для ИЛ-1 (ИЛ-1 Р):

ИЛ-1Р типа I и ИЛ-1 Р типа II, внеклеточные домены которых сходны, а внут-

риклеточные различны. Связь ИЛ-1 с рецептором типа I обеспечивает

передачу сигнала внутрь клетки. Связь ИЛ-1 с рецептором типа II не при-

водит к передаче сигнала. В результате ИЛ-1Р типа II действует как «ло-

вушка» для ИЛ-1, предупреждая взаимодействие ИЛ-1 с чрезмерно боль-

шим числом рецепторов типа I и вместе с этим чрезмерную активацию

клеток-мишеней.

Значительная часть эффектов ИЛ-1 реализуется с участием цикло-

оксигеназы, которая катализирует метаболизм арахидоновой кислоты,

ведущий к образованию простагландинов. Применение блокаторов цик-

лооксигеназы (ацетилсалициловой кислоты, индометацина) подавляет

вызываемую ИЛ-1 лихорадку, снижение аппетита, усиленную секрецию

АКТГ и другие эффекты ИЛ-1.

В организме человека существует сложная система регуляции по-

тенциально повреждающего действия ИЛ-1. В крови здоровых и больных

людей циркулируют растворимые рецепторы ИЛ-1, которые являются

внеклеточными фрагментами цитоплазматических рецепторов ИЛ-1 I и II

типов. Оба растворимых рецептора связывают свободный ИЛ-1, преду-

преждая тем самым его взаимодействие с мембранными рецепторами.

Другим важным элементом системы регуляции действия ИЛ-1 яв-

ляется естественный антагонист рецептора ИЛ-1. Естественный антаго-

нист рецептора ИЛ-1 (ИЛ-1 РА) — третий член семейства ИЛ-1. Размеры

и структура его молекулы сходны с таковыми ИЛ-1. Антагонист рецепто-

ра ИЛ-1 продуцируют многие клетки, в том числе и те, что продуцируют

ИЛ-1, хотя главными продуцентами естественного ИЛ-1 РА являются ско-

рее всего гепатоциты, что позволяет считать его одним из белков острой

фазы. Антагонист рецептора ИЛ-1 связывается с клеточными рецептора-

ми для ИЛ-1, блокируя тем самым действие ИЛ-1 на его клетки-мишени.

При этом взаимодействие самого ИЛ-1 РА с рецептором не является сиг-

налом для начала каких-либо внутриклеточных процессов, в связи с чем

его называют

чистым

рецепторным антагонистом. Введение антагонис-

та рецептора ИЛ-1 эффективно подавляет многие вызываемые ИЛ-1 па-

тологические процессы: лихорадку, сонливость, гипотензию, синтез бел-

ков острой фазы в печени, симптомы септического шока in vivo.

Несмотря на существование указанных механизмов «сдерживания»

провоспалительной активности ИЛ-1, при ряде обстоятельств он проду-

цируется в чрезмерных количествах, что вызывает разрушение тканей,

степень которого может превышать первоначальное повреждение. В та-

ких случаях продукция ИЛ-1 становится фактором, определяющим все

дальнейшее течение болезни. Значительное увеличение сывороточного

ИЛ-1-(3 обнаруживается при септическом шоке — клиническом синдро-

ме, возникающем при тяжелых бактериальных инфекциях. Синдром ха-

рактеризуется глубокой гипотензией, лихорадкой, увеличением содер-

жания лейкоцитов в периферической крови. Многие симптомы септичес-

кого шока можно воспроизвести у животных введением ИЛ-1. Введение

блокаторов действия ИЛ-1 оказывают положительный эффект при экс-

периментальном септическом шоке у животных и у больных септическим

шоком людей.

При ревматоидном артрите — хроническом небактериальном вос-

палении суставов — синовиальная оболочка инфильтрирована макрофа-

гами, лимфоцитами и другими клетками хронического воспаления. В си-

новиальной жидкости суставов обнаруживается ИЛ-1, и многие симптомы

ревматоидного артрита — лейкоцитарная инфильтрация синовиальной

оболочки, распад хряща и ремоделирование костей вокруг сустава могут

быть воспроизведены в эксперименте на животных введением им в сус-

тав ИЛ-1.

Интерлейкин-1 — один из главных медиаторов острого поврежде-

ния легких, возникающего при остром респираторном дистресс-синдро-

ме взрослых, который проявляется резким отеком легких и массивной

инфильтрацией легочной ткани нейтрофилами. В бронхиальном лаваже

обнаруживают увеличенную концентрацию ИЛ-1.

Имеются веские доказательства участия ИЛ-1 в повреждении тканей

при воспалительных болезнях кишечника, почек, в гибели бета-клеток под-

желудочной железы при инсулинзависимом сахарном диабете, в разви-

тии атеросклероза и в патогенезе многих других болезней. Представле-

ны данные о том, что ИЛ-1 способствует прогрессии миелолейкоза.

Интерлейкин-6 (ИЛ-6) — многофункциональный (плейотропный)

цитокин, идентифицированный впервые как секретируемый Т-клетками

фактор, вызывающий конечную дифференцировку В-клеток в продуци-

рующие антитела плазматические клетки. По своей химической структу-

ре это белок с молекулярной массой около 26 кД.

К числу клеток-продуцентов ИЛ-6 относятся макрофаги, фибробла-

сты, клетки сосудистого эндотелия, эпителиальные клетки, моноциты, Т-

клетки, кератиноциты кожи, клетки эндокринных желез, глиальные клет-

ки и нейроны дискретных областей мозга.

Главными стимуляторами синтеза ИЛ-6 являются вирусы, бактерии,

эндотоксины, липополисахариды, грибы, провоспалительные цитокины

ИЛ-1 и ФНО-а. Интерлейкин-6 секретируют также многие линии опухо-

левых клеток (клетки остеосаркомы, карциномы мочевого пузыря, шейки

матки, миксомы, глиобластомы). В отличие от нормальных клеток опу-

холевые клетки продуцируют ИЛ-6 постоянно без всякой внешней сти-

муляции.

Интерлейкин-6 — главный стимулятор синтеза и секреции белков

острой фазы гепатоцитами. Кроме того, он активирует ось гипоталамус-

гипофиз—надпочечники, вызывая секрецию кортикотропинвысвобожда-

ющего фактора нейоонами гипоталамуса и прямо воздействуя на клетки

передней доли гипофиза. Подобно ИЛ-1, ИЛ-6 опосредует лихорадочный