Тутельян В.А. и др. Селен в организме человека

Подождите немного. Документ загружается.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ И ФАКТОРЫ ЭНДОГЕННОГО РЕГУЛИРОВАНИЯ

Мы не наблюдали улучшения клинического состояния больных

гепатитами А и В разной степени тяжести на фоне приема органичес-

ких (селенобогащенные дрожжи) и неорганических (NazSeO^ препа-

ратов селена (суточная доза 100 мкг), хотя количество перекисей ли-

пидов в крови больных достоверно снижалось [16].

Можно предположить, что клинический эффект селена опреде-

ляется его иммуностимулирующими свойствами [9,17,18]. У мышей, по-

лучавших добавки NazSeOj в концентрациях 700 и 4800 мкг/кг корма,

титры антител после разрешения бараньими эритроцитами были выше

в 7 и 30 раз соответственно, чем у мышей, получавших стандартный

рацион без добавок селена [19]. При внутрибрюшинной инъекции

NazSeOj в дозах 3-5 мкг первичный иммунный ответ на антиген бара-

ньих эритроцитов также усиливался, причем максимально — при вве-

дении селена до антигена или совместно с ним [20,21].

Лихерахура

1. Patching

S-G.,

Gardiner РНЕ. Recent deyelopment in selenium metabolism and chem-

ical speciation: а Teview // J. Traee Elem. Med. Biol. 1999- Vol. 13. Р. 193-214.

2. Taylor EW. Selenium and cellular immunity // Biol. Traee Elem. Res. 1995. Vol. 49-

Р. 85-89.

3. Porter JM., Ivatury RM., Azimuddin К., Swami R. Antioxidant therapy in the preVen-

tion of organ dysfunction syndrome and infectious complications after trauma: early

results of а prospectiVe randomiZed study // Am. Surg. 1999. Vol. 65, N 5. Р. 478-483.

4.Jozanov-Stanlov О., Demajo M., DJujic 1., Matidie М. Selenium intake as а modula-

tor for responsiVeness to Oxidative stress // Proc. Int. Symp. (-Selenium in geochem-

istry, biology, medicine*. Belgrad, 1996. Р. 52.

5. Stryer L. Bioehemistry. Ath ed. San Francisco: Freeman, 1995. Р. 731.

6. Tarp U. Selenium in rheumatoid arthritis: а Teview // Analist. 1995. Vol. 120. Р. 877-881.

7.Arthur JM. New metabolic roles for selenium // Proc. Nutr. Soe. 1994. Vol. 53.

Р. 615-624.

8. Avissar N, Wlntin JC, Alleti PZ. et al. Plasma selenium-dependent glutathione peroXidase —

cell of origine and seeretion //J. Biol. Chem. 1989. Vol. 264. Р. 15 850-15 855.

9. Patterson ВН., Levander OA. Naturally occurring selenium compounds in cancer chemo-

Prevention trials // Cancer Epidemiology Markers and Prevention. 1997. Vol. 6. Р. 63-69.

10. Dueroeq С., Blanchard В., Pignatelli В., Ohshima Н. Peroxynitrite: ап endogenous Oxidi-

Zing and nitrating agent // Cell Mol. Life Sci. 1999. VoL 55, N 8-9. Р. 1068-1077.

.Aaseth J., Haugen M., Forre О. Rheumatoid arthritis and metal compounds — рег-

SpectiveS on the roles of Oxygen radical detOXification // Analyst. Vol. 123. Р. 3-6.

1 2.Roussyn I., Briviba К., Masumoto H., Sies S. Selenium-Containing compounds protect

DNA from Single-Strand breaks caused by peroXynitrite // Arch. Biochem. Biophys.

1996. VoL 330. Р. 216-218.

13.Lunee J., Halloran SP., WIjite AC., Dormandy Tl. Free-Tadical Oxidation (peroXida-

tion) products in serum and Synovial fluid in rheumatoid arthritis // J. Reumatol.

1981. VoL 8. Р. 233.

IA-Nikolie M., Jorga JB., Janosevic S. Effects of selenium supplementation in cancer ра-

tients // Proc. Int. Symp. ('Selenium in geochemistry, biology and medicine*. Bel-

grad, 1996. Р. 73.

ГЛАВА

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ СЕЛЕНА

15.Misso

NL.,

Poivers

KA.,

Gillon

RL. et al.

Reduces platelet glutathione peroXidase

ac-

tiVity

and

serum selenium concentration

atopic asthmatic patients

Clin.

Ехр.

AUergy. 1996.

Vol. 26. Р.

838-847.

16.Голубкина НА., Соколов ЯА., Емельянов

БА. и др.

Модуляция инфекционного

про-

цесса препаратами бромокриптина, соматотроиина

селена

мышей, аналогич-

ная связь между тяжестью инфекционного заболевания (вирусный гепатит)

уровнями селена, соматотропина, пролактина

крови больных людей

Имму-

нология. 1997.

Na 6. С.

27-29.

17.Pighetti

GM.,

Eskew

ML.,

Reddy С.С., Sordillo

LM.

Selenium

and

Vitamin

defieien-

ey impair transferrin receptor internalisation

but not

11,-2, П.-2 receptor

transferrin

receptor eXpression

// J.

Leucoc. Biol. 1998.

Vol. 63. Р.

131-137.

18.Bonomini

M.,

Forster S., Derisio

Е. et al.

Effects

selenium supplementation

оп

immune parameters

chronic uremic patients

haemodialysis

Nephrol. Dial-

ysis Transplant. 1995.

Vol. 10. Р.

1654-1661.

19.Spallholz JE., Martin Jl\„ Gerlach

ML.,

Heinzerling

RH.

Immunologic responses

mice

fed

diets supplemented With selenite selenium

Proc.

Soc. Ехр.

Biol.

Med.

1973.

Vol. 143. Р.

685-689.

IOSpallholZ JE., Martin JL., Gerlach

ML.,

Heinzerling

RH.

Injectable selenium: effect

оп

the primary immune response

mice

Ibid. 1975.

Vol. 148. Р.

37-40.

Взаимодействие селена

с антиоксидантами

Синергизм действия

витамином Е. Особо острые синдромы

дефицита селена или витамина E развиваются

экспериментальных

животных при одновременном дефиците обоих антиоксидантов: некро-

зе печени

крыс [1], экссудативном диатезе

цыплят [2], «беломышеч-

ной болезни» овец [3]

телят [4]. Это хорошо согласуется

со

схемой

участия селена

витамина

E в

защите организма

от

оксидантного

стресса, объясняющей синергизм действия этих соединений. Внутри

клетки витамин E предупреждает окисление липидов биологических

мембран пугем предотвращения цепных реакций благодаря взаимодей-

ствию

со

свободными радикалами

образованием быстро разлагающе-

гося семихинона [5]. Селен в GPX восстанавливает Н2О2, образующуюся

в результате функционирования ферментных систем или под действи-

ем экзогенных оксидантов, а также перекиси липидов

(в

pGPX). Таким

образом, оба антиоксиданта действуют на разных стадиях перекисно-

го окисления, обеспечивая мощную защиту организма

от

оксидантного

стресса (рис. 37).

Свободные радикалы

перекиси липидов могут участвовать

мутагенном действии значительного количества химических канцеро-

генов [6], вследствие чего представляется рациональным использовать

совместно селен

витамин

E в

качестве антиоксидантной защиты

организма для предотвращения онкологических заболеваний.

Согласно антиоксидантной теории возникновения онкологичес-

ких заболеваний, антиоксиданты способны ингнбировать активацию

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СЕЛЕНА C АНТИОКСИДАНТАМИ

Полиненасыщенные

жирные кислоты

„ • а

^ Антиоксиданты

•

Перекиси

липидов

< GPX

Окисление

Супероксид-ион

Свободные^

радикалы

Супероксиддисмутаза

PHGPX

Витамины Е, С и другие

антиоксиданты

•

Разрушение клетки мутации

(фрагментация ДНК)

Рис. 37. Участие селена и витамина E в защите клетки от оксидантного стресса.

канцерогенов путем окислительных процессов in Uivo, стабилизируя

потенциальные предшественники канцерогенов или соканцерогенов,

таких как полиненасыщенные жирные кислоты, а также путем деток-

сикации. Селен в глутатионпероксидазах представляет собой мощный

природный антиоксидант, что объясняет его участие в предотвращении

развития онкологических процессов.

Сам по себе витамин E малоэффективен против химически инду-

цированного канцерогенеза [7]. Так, эксперименты на крысах показали,

что при внесении в диету 2.5 мг/кг селена и/или 1000 мг/кг витами-

на E профилактический эффект против карцерогенеза наблюдался

только при совместном введении антиоксидантов. При этом витамин E

потенцировал способность селена ингибировать развитие неоплазии

молочной железы, вызванной 7,12-диметилбензантраценом (ДМБА) [8].

Из результатов этих опытов следует, что витамин E стимулирует анти-

канцерогенное ,действие селена только в фазах промоции и пролифе-

рации опухоли. Витамин

является более сильным антиоксидантом,

однако подавление перекисного окисления путем использования

только витамина E является недостаточным для ингибирования обра-

зования опухоли. Кроме того, антиканцерогенное действие высоких доз

селена не связано с активностью GPX, поскольку максимальная ак-

тивность фермента достигается уже при нормальных физиологичес-

ких условиях. Лимитирующим фактором становится апобелок, поэто-

му добавки селена не увеличивают активность GPX. Наконец, вита-

мин Е, возможно, обеспечивает антиоксидантную защиту совместно

с селеном по какому-то другому пути. В другом исследовании авто-

ры показали, что селен в высоких дозах (2.5 мг/кг диеты) снижает

ГЛАВА 3. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ СЕЛЕНА

общее число опухолей на 45% у животных, находящихся на адекват-

ной по витамину E диете и только на 24% при дефиците витамина

E [9]. Низкое потребление витамина E усиливает перекисное окис-

ление липидов молочной железы, снижая тем самым эффективность

антиоксидантного действия селена.

С другой стороны, необходимо отметить, что не во всех случаях

селен и витамин E взаимосвязаны, как следует из рис. 37. Действитель-

но, развитие энцефаломаляции у цыплят может быть предотвращено

витамином E или другими жирорастворимыми антиоксидантами, од-

нако соединения селена при этом оказываются неэффективными [10].

То же относится к мышечной дистрофии у кроликов [11]. Следует пред-

положить, что окислительные реакции в этих случаях, по-видимому,

происходят не в цитозоле, где локализована GPX, а в липидном окру-

жении мембраны. Интересно в этом отношении оценить действие

жирорастворимой формы селена — селенопирана, который, если пред-

ставленное выше предположение правильно, должен проявлять более

активный синергизм с витамином Е.

Взаимодействие с витамином С. Согласно теории М.Б.Сирр

[12], природные антиоксиданты, включающие водо- и жирораствори-

мые витамины, должны способствовать усвоению диетического селена.

Установлено, что некоторые из этих соединений ускоряют биосинтез

селензависимой GPX, изменяя соотношение восстановленной и окис-

ленной форм глутатиона. Создающийся таким образом недостаток меж-

клеточного селена приводит к ускорению энтеральной абсорбции мик-

роэлемента путем пассивной диффузии. К настоящему времени экспе-

риментально показано наличие синергического действия селена и

витамина А [13], аскорбиновой кислоты [12], рибофлавина [14] и пи-

ридоксина [15].

Большинство животных могут синтезировать витамин С, поэто-

му это соединение не является для них эссенциальным. Тем не менее

при одновременном дефиците витамина E и селена введение в корм

цыплятам и уткам аскорбиновой кислоты снижало частоту случаев

экссудативного диатеза [12,16]. Более того, показано, что в этих усло-

виях витамин С способен увеличивать активность GPX [16]. Использо-

вание меченого NazSeOi позволило установить, что витамин С увели-

чивает абсорбцию селена в желудочно-кишечном тракте и включение

селена в GPX. При одновременном или последовательном инкуби-

ровании двенадцатиперстной кишки цыплят с NazSeOi и аскорбиновой

кислотой активность GPX возрастала на 40% больше, чем при исполь-

зовании одного селена. Результаты свидетельствуют о том, что селен

и аскорбиновая кислота взаимодействуют сразу после процесса абсор-

бции. В то же время следует отметить, что ни витамин Е, ни селен не

влияют на уровень обеспеченности организма аскорбиновой кислотой

[16,17]. Действительно, повышение уровня аскорбиновой кислоты в

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СЕЛЕНА C ЛНТИОКСИДА1ГГЛМИ

плазме и легких крыс под действием полихлорированного бифенила

не зависело от селенового статуса животных [17].

Теоретически витамин С, так же как и а-токоферол, может дезак-

тивировать свободные радикалы и, в частности, супероксидный ради-

кал

[ 18].

А поскольку GSH может восстанавливать дегидроаскорбиновую

кислоту до аскорбиновой [19], то in

ViVO

будет осуществляться цик-

лический процесс участия витамина С в антиоксидантной защите.

Особенно эффективной аскорбиновая кислота может быть в межкле-

точных жидкостях, где отсутствуют GPX и супероксиддисмутаза.

Применение различных (органических и неорганических) форм

селена в сочетании с аскорбиновой кислотой при экспериментальных

опухолях молочной железы показало, что защитный эффект ЫагЗеОз

при совместном введении с витамином С полностью нивелируется. В

то же время защитный эффект Se-Met не зависел от применения ас-

корбиновой кислоты [20]. Наблюдаемое явление объясняется тем, что

между NaiSeOj и аскорбиновой кислотой происходит окислительно-

восстановительная реакция с образованием неактивного элементарно-

го селена: ЫагЗеОз+аскорбиновая кислота^5е°+дегидроаскорбиновая

кислота.

Очевидно, что аналогичная реакция может протекать в искусст-

венных смесях для парентерального питания, в связи с чем в этом слу-

чае целесообразно применять не ИагЗеОз, а соли шестивалентного

селена (селенаты), более устойчивого к восстановлению.

Селен и ретиноиды. Для предотвращения возникновения и

развития онкологических заболеваний антиоксидантная терапия может

включать, помимо селена, и производные витамина А. Известно инги-

бирующее действие ретинилацетата и селена на опухоль молочной

железы, индуцированную метилнитромочевиной [21]. Совместное при-

менение 4 мг селена и 250 мг ретинилацетата на 1 кг диеты снижа-

ло частоту опухолей молочной железы, вызванных ДМБА, до 8% от кон-

троля по сравнению с 51 и 36% при раздельном применении селена и

ретинилацетата соответственно [22].

При более низком уровне вводимого селена (1.2 мг/л воды) со-

вместно с 13-цис-ретиноевой кислотой (50 мг/кг диеты) частота опу-

холей желудочно-кишечного тракта крыс после введения азометана

снижалась с 5.1 в контроле (без добавок) до 3.8 по сравнению с 4.7 при

использовании только одного селена [23]. Таким образом, эффектив-

ность селена может быть усилена совместным применением с другим

антиоксидантом.

Следует отметить, что и синтетические антиоксиданты могут

проявлять синергизм с селеном и витамином Е, увеличивая активность

GPX и снижая частоту проявлений селенового дефицита, например,

экссудативного диатеза у цыплят [24]. Представляется вероятным, что

природные антиоксиданты снижают потребность в селене живых орга-

ГЛАВА

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ СЕЛЕНА

низмов, останавливая или предотвращая инициирование радикальных

реакций.

Литература

1. Schwarz К., Foltz СМ. Selenium as an integral part of Faetor 3 against dietary necrot-

ic Iiver generation // J. Am. Chem. Soe. 1957. Vol. 79. Р. 3292.

2. Schwarz К. Bieri JG., Brigg GM., Scott ML. Prevention of Cxudative diathesis in chicks

by Factor 3 and selenium // Proc. Soc. Ехр. Biol. Med. 1957. Vol. 95. Р. 621.

3. Proctor JF., Hogue DF., Warn R.G. Selenium, Vitamin E and liseed oil meal as рге-

VentatiVes of muscular dystrophy in lambs // J. Anim. Sci. 1958. Vol. 17. Р. 1183.

4. MeMurray CH., MeEldowney PJK. A possible prophypaXiX and model for degenera-

Uve myopathy in young cattle // Br. Vet. J. 1977. Vol. 133. Р. 535.

5. Hoekstra WG. Biochemical function of selenium and its relation to Vitamin E // Fed.

Proc. 1975. Vol. 34. Р. 2083-2089.

6. Free radicals. Iipid peroXidation and cancer / Eds. О.С.Н.McBrien et al. L.: Acad.

Press

1982.

7. King MM., MeCay PB. Anticancerogene effect of selenium and Vitamin E in rats //

Cancer Res. 1983. Vol. 43, Suppl. Р. 2485а.

8. Horvath PM., Ip С. Synergetic effect of Vitamin E and selenium in the chemopre-

Vention of mammary carcinogenesis in rats // Ibid. Vol. 43. Р. 5335-5341.

9- Ip С. Attenuation of the anticarcinogenic action of selenium by Vitamin E deficiency

// Cancer Lett. 1985. VoL 25. Р. 325-331.

10. Yoshida M., Hoshii Н. Preventive effect of selenium, methionine and antioXidants against

encephalomalacia of chicks induced by dilauryl succinate // J. Nutr. 1977. Vol. 107.

Р. 35.

11 Hove EL., Fry GS., Sehwarz К. Ineffeetiveness of factor З-асНуе selenium compounds

in muscular dystrophy of rabbits on Vitamin Е-Ггее diets // Proc. Soc. Ехр. BioL

Med. 1958. VoL 98. Р. 27.

12.Cupp MS. Studies of the HutritionaLbiochemical interaction of selenium and ascorbic

acid in the chick// Ph. D. Thesis, Corneil Univ., Ithaca

1984.

13.Combs GF. Influence of Vitamin A and other reducing compounds on the seleni-

Um-Vitamin E nutrition of the chicken // Proc. Distillers Feed Res. Conf. 1976. VoL

31. Р. 40-43.

IA-Brady PS., Brady LJ., Parsons MJ. et al. Effects of riboflaVin deficiency on groWth and

glutathione peroXidase system enZymes on the baby pig // J. Nutr. 1979. Vol. 109.

Р. 1615-1617.

15.Yasumoto К, Iwami К., Yoshida М. Vitamin В6 dependence of selenomethionine and

selenite Utilization for glutathione peroXidase in the rat // Ibid. Р. 760-764.

16.Combs GF., Pesti GM. Influence of ascorbic acid on selenium nutrition in chick //

Ibid. 1976. VoL 106. Р. 958.

17.Chow CK. Thaeker R., Gairola С. Dietary selenium and Ievels of L^scorbic acid in

the plasma, Iivers and lungs of polychlorinated Wphenyls-Ireated rats // lnt. J. Vit.

Nutr. Res. 1981. VoL 51. Р. 279.

18.

Nisbikimi М. Oxidation of ascorbic acid With Superoxide anion generated by the Xanthine-

Xanthine Oxidase system // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1975. Vol. 63. Р. 463.

19-5о?и 5., Basu S., MukherJii D., Chatterjee IB. Dehydroascorbic acid reduction in guinea

pig tissues // Curr. Sci. 1980. Vol. 49. Р. 195.

РОЛЬ СЕЛЕНА В ВОЗНИКНОВЕНИИ И РАЗВИТИИ КАРДИОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

20.

Ip С.

Interaction

Vitamin

С and

selenium supplementation

in the

modification

mammary eareinogenesis

rats

Proc.

Am.

Ass. Caneer

Res.

1985.

Vol. 26. Р. 124.

21. Thompson HJ., Meeker

LD.,

Becci

Р.

Effeet

combined selenium

and

retinyl acetate

treatment

mammary eareinogenesis

Caneer Res. 1981.

Vol. 41. Р.

1413-1416.

22.Ip

С.

Chemoprevention

mammary tumorigenesis

by а

combined regimen

of se-

lenium

and

Vitamin

А //

eareinogenesis. 1981.

Vol. 2. Р.

915-918.

23.Nigro

ND.,

Bull AW., Wilson

PS. et al.

Combined inhibitors

eareinogenesis: effect

on aZOXymethane induced intestinal cancer

rats // J. Natl. Cancer Inst. 1982.

Vol. 69.

Р. 103-107.

24.Fidler JW., Naber Е.С., Latshaw

JD.

Effeet

peroXide administration

selenium

Utilization

groWth, deficiency symptoms

and

glutathione perOXidase actiVity

chicks

fed controlled selenium diets

Poultry

Sci.

1980.

Vol. 59. Р. 141.

Роль селена в возникновении

и развихии кардиологических

заболеваний

Дефицит селена

животных сопровождается явлениями кардио-

миопатии, изменениями артериального давления, увеличением смерт-

ности

от

сердечной недостаточности [1]. Явление кардиомиопатии

описано

жителей биогеохимических провинций Китая

глубоким

дефицитом селена [2], а также

больных, находящихся на полном па-

рентеральном питании

[3].

Интересны результаты эпидемиологических исследований, прове-

денных в Финляндии. В течение 5 лет под наблюдением находилось

ООО мужчин

женщин

возрасте 35-59 лет [4].

Из

числа обследован-

ных 252 перенесли острый инфаркт миокарда

131 умер от сердечно-

сосудистых заболеваний

(из

них 95

ишемической болезнью сердца).

Средний уровень селена для всех случаев составил 52 мкг/л, для контро-

ля (здоровые) — 55 мкг/л. Риск смерти от сердечно-сосудистой патоло-

гии, рассчитанный для обследованных с уровнем селена в сыворотке кро-

ви выше 45 мкг/л, был принят за 1 (табл.

21).

В другом исследовании, проведенном

тех же условиях (район

страны, время года), были обследованы жители в возрасте 30-64 лет [5].

За пять

лет

было зарегистрировано

смерти

от

ишемической

бо-

лезни сердца; средний уровень селена

сыворотке крови

группе

умерших составил

мкг/л

по

сравнению

с 68

мкг/л

контроле.

Относительный риск смерти при концентрации селена

плазме

менее 45 мкг/л составил 3.2. Уровень селена был пропорционален кон-

центрации этерифицированной арахидоновой кислоты (г=0.41)

слабо коррелировал

содержанием в сыворотке этерифицированной

эйкозапентаеновой кислоты (г=0.11). Между содержанием селена

насыщенных жирных кислот или аполипопротеина

корреляция

отсутствовала.

ГЛАВА

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ СЕЛЕНА

Таблица 21. Относительный риск смерти от коронарной, кардиоваскулярной недоста-

точности и инфаркта миокарда при содержании селена в сыворотке крови менее 45

мкг/л (Восточная Финляндия, 1972 г. [4])

Причина смерти

Относительный риск

95% доверительный

интервал

Коронарная недостаточность

3.6

1.4-9.2

Кардиоваскулярная недостаточность 2.7

1.2-5.9

Инфаркт миокарда

мужчины

гг

1.2-3.4

женщины

21 0.8-5.4

Селен влияет на несколько клеточных процессов, участвующих в

патогенезе атеросклеротических кардиоваскулярных заболеваний. Так,

дефицит микроэлемента сопровождается, как правило, снижением ак-

тивности GPX, в частности, в тромбоцитах и стенках артерий [6], па-

раллельно снижается уровень селена в эритроцитах [7] (табл. 22).

С другой стороны, не все случаи кардиологических заболеваний

сопровождаются снижением активности GPX. Так, уменьшение активно-

сти GPX у больных, перенесших инфаркт, наблюдали только через 6 ч

после начала тромболитической терапии (10.8 нМ ЫАОРН/мин на 1 мг

гемоглобина по сравнению с 17.45 нМ КАОРН/мин на 1 мг гемогло-

бина), причем параллельно уменьшалась активность глутатионредук-

тазы (с 5.7 до 4.84 нМ NADPHZmhh на 1 мг гемоглобина). По-видимому,

наблюдаемые изменения активности ферментов способствуют обра-

зованию окисленных форм белков, например гемоглобина (HbSSG), и

в дальнейшем развитию ишемии.

Одной из причин кардиологических заболеваний является воз-

действие на организм свободных радикалов [10]. В экспериментах на

изолированном сердце морских свинок было показано, что процент

постишемического восстановления механической функции сердца

(скорости и интенсивности сердечных сокращений) в группе с до-

бавлением селена выше, а показатели дегенерации ткани вследствие

Таблица 22. Показатели селенового статуса (% к контролю — здоровые) пациентов с

гипертонией и сердечной недостаточностью [8]

Диагноз

Уровень Se в плазме Активность GPX

Гипертония 78.3 73.0

Сердечная недостаточность

73.2 82.4

РОЛЬ СЕЛЕНА

ВОЗНИКНОВЕНИИ И РАЗВИТИИ КАРДИОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ишемии (количество малонового диальдегида и аденозиндезаминазы)

ниже по сравнению с контролем (р<0.0001 и /><0.001 соответствен-

но) [И].

В эпидемиологических исследованиях отмечена обратная корре-

ляция между уровнем селена в плазме и риском развития коронарной

болезни сердца и атеросклероза. Снижение уровня селена коррели-

ровало с увеличением свертываемости крови и повышением синтеза

предшественников агрегации — эйкозаноидов, таких как тромбоксан

Az и лейкотриены [12]. В этих случаях проявляются антиоксидантные

свойства селена (в частности, селена GPX), препятствующие осуществ-

лению перекисного окисления липидов, и влияние селена на метабо-

лизм простагландинов и лейкотриенов в тканях. Действительно, у се-

лендефицитных крыс описаны повышенная агрегация тромбоцитов,

увеличение образования тромбоксана Аг после стимуляции тромбоци-

тов коллагеном и снижение образования простациклина в аорте [13,14].

Таким образом, селен может регулировать синтез простагландинов и

лейкотриенов в тромбоцитах и эндотелиальных клетках, определяя тем

самым степень прогрессирования заболевания. Если GPX дезактивирует

межклеточные гидропероксиды, то PHGPX восстанавливает гидропе-

рекиси липидов, образуемые 15-липоксигеназой [15], что может быть

продемонстрировано ингибированием 15-липоксигеназной активности.

С целью увеличения эффективности действия селенсодержащих

соединений в профилактике и лечении кардиологических заболеваний

предложено их совместное применение с витаминами (препараты оли-

гогал и триавит, Югославия). В Венгрии разработан комплексный пре-

парат, содержащий селенобогащенные дрожжи (25 мг в пересчете на

селен), рыбий жир (500 мг), эйкозапентаеновую кислоту (18%), до-

козагексаеновую кислоту (12%) и витамин E (0.4 мг) [16]. Восстанов-

ления сердечной деятельности можно достигнуть, применяя препа-

раты селена у больных, находящихся на полном парентеральном пи-

тании [17].

Аихерахура

1. Burk RF. Selenium in nutrition // World Rev. Nutr. Diet. 1978. Vol. 30. Р. 88-106.

2. Chen X., Yang G., Chen ]. et al. Studies on the relations of selenium and Keshan

disease // Biol. Traee Elem. Res. 1980. Vol. 2. Р. 91-107.

Johnson RA., Baker SA., Fallon /Г. An accidental case of cardiomyopathy and sele-

nium defieieney // N. Engl. J. Med. 1981. Vol. 304. Р. 1210-1212.

4. Salonen JJ., Alfthan G., Huttunen JK. et al. Assoeiation betWeen CardiovasCular death

and myocardial infarction and serum selenium in а Inatched-Pair longitudinal Study

// Laneet. 1982. Vol. 2. Р. 175-179.

5. Salonen JT., Puska Р., Kottke Т., Tuomilehto J. Changes in smoking, serum cholosterol

and blood pressure Ievels during а Community^ased CardiovasCular disease ргеуеп-

tion program — the North Karelia Project // Am. J. Epidemiol. 1981. Vol. 114. Р. 81-94.

6. Combs GF., Combs SB. The nutritional biochemistry of selenium // Апп. Rev. Nutr.

ГЛАВА

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ СЕЛЕНА

1984.

Vol. 4. Р.

257-280.

7. Yegin

А,

Yegin H., Aliciguzel Y.

et al.

Erythrocyte selenium glutathione peroXidase acti-

Vity

is Iow in

patients With coronary atherosclerosis //Jpn. Heart

1997.

Vol 38.

Р. 793-798.

8. Mihailovic MB., Abramovie MB., Jovanovie

IB. et al.

Blood plasma selenium Ievels

and

GSH-Px actiVities

patients With hypertension

and

heart insufficiencies

Ргос.

Int.

Symp. (-Selenium

geochemistry, biology

and

medicine^ Belgrad

1996.

Р. 32.

9. Dusinovic S., Mijalkovie

D.,

Niketic

Spasic

MB.

Glutathione peroXidase actiVity

human myocardial reperfusion iniury

Ibid.

Р. 65.

10.Vanpoppel

G.,

Kardinaal A., Princen

H., Kok FJ.

Antioxidants

and

coronary heart

disease

Ann.

Med.

1994.

Vol. 26. Р.

429-434.

11. Sinci V., Gunaydin S., Kalaycioglu

S. et al.

Effects

selenium enriched reperfusion

so-

lutions

isolated guinea

pig

hearts

Keio

Med. 1998.

Vol 47, N 4. Р.

219-222.

12.Vitoux D., Chappuis Р., Amaud

et al.

Selenium glutathione peroXidase,

and

platelet

functions

Ann. Biol. Clin. 1996.

Vol 54. Р.

181-187.

13 .Masukawa

Т.,

Goto J., Iwata

Н.

Impaired metabolism

arachidonate

selenium-

deficient animals

Experimentia. 1983.

Vol. 39. Р.

405-406.

IA-Sehoene

NW.,

Morris

VC.,

Levander

OA.

Effects

selenium deficiency

aggre-

gation

and

thromboXane formation

in rat

platelets

// Fed.

Ргос. 1984.

Vol. 43.

Р.

447.

15 .Sehnurr

К,

Belkner J., Ursini

F. et al. The

Selenoenzyme phospholipid hydroperoX-

ide glutathione peroXidase controls

the

actiVity

of the

IS-Iipoxygenase With

сот-

р1ех substrates

and

preseryes

the

specifity

of the

OxygenatiOn products

// J.

Biol

Chem. 1996.

Vol. 271. Р.

4653-4658.

16.Pais

I.,

Jangso

В.,

Suhajdo

А.

Production

and

application

selenium yeast

Hungary

Ргос.

Int.

Symp. ^Selenium

geochemistry, biology

and

medicine*.

Belgrad

1996. Р. 33.

17.Saito Y., Hashimoto Т., Sasaki

М. et al.

Effect

selenium deficiency

cardiac func-

tion

indiViduals With Severe disabilities under Iong-Ierm tube feeding

Dev.

Med.

Child Neurol. 1998.

Vol. 40, N И. Р.

743-748.

Радиопротекторное действие селена

Снижение уровня селена в сыворотке крови является характерной

реакцией организма на облучение. Так,

ликвидаторов аварии на ЧАЭС,

лиц, проживающих в зонах повышенного радиационного загрязнения

(Свердловская обл., Алтайский край), онкологических больных после

радиотерапии выявлены достоверные отличия этого показателя

от

кон-

троля. Окислительный стресс, вызванный облучением, можно умень-

шить, используя селенсодержащие БАД, которые восстанавливают нор-

мальное распределение селена

организме

тканях облученных

[1].

Однако до недавнего времени

литературе отсутствовали данные

о влиянии различных соединений селена

на

устойчивость

воз-

действию ионизирующей радиации

возникновению радиационно-ин-

дуцированных опухолей. В 90-х годах проведена серия экспериментов,

показавших радиопротекторное действие селена [2-7].

100