Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности

Подождите немного. Документ загружается.

может блокировать пролиферацию

вирус-инфицированных

клеток и одновремен-

но настроить практически все звенья иммунитета на элиминацию

возбудителя.

Этим

самым осуществляется связь взаимодействия системы иммунитета и системы ин-

терферона. При этом интерферон

составляет»

первую линию обороны» против ви-

руса, чуть позже подключается иммунитет. В зависимости от дозы ИФН влияет на

продукцию антител В-клетками. Процесс антителообразования регулируется Т-

хелперами.

Т-хелперы

в зависимости от

экспрессируемых

на них антигенов глав-

ного комплекса гистосовместимости делятся на два подтипа

Th1

и Th2.

Цитокины

ТЫ,

куда относится

у-ИФН,

подавляет

антителообразование.

Все

типы интерферо-

нов стимулируют практически все функции макрофагов и способствуют функцио-

нальной активности

NK-клеток,

которые осуществляют неспецифический и анти-

ген-зависимый лизис вирус-инфицированных клеток

(Imanishi

J.,

1994).

В процессе физиологической беременности происходит сложная пере-

стройка системы интерферона, зависящая от срока беременности.

ВI

триместре

ряд авторов отмечает активацию интерферонгенеза с последующим его сниже-

нием во II и III триместрах (Щелкалина

Л.А.,

1977). Во время беременности ин-

терферон продуцируется

нетолко

клетками крови

матери,

но и клетками и тканя-

ми плодового

происхождения.

По своим физическим и биологическом свойствам

трофобластический интерферон относится к

ИФН-а

и определяется в крови ма-

тери и плода.

ВI

триместре трофобласт продуцирует интерферон в

5—6

раз боль-

ше, чем в III триместре

(Aboagye-Mathiesen

G. и соавт., 1993). Под действием

вирусов трофобласт выделяет смесь интерферонов.

Одна из функций ИФН во время беременности — предотвращать транс-

плацентарное распространение вирусной инфекции. При вирусной инфекции со-

держание ИФН возрастает как в крови матери, так и в крови плода (Zdravkovic M.

соавт.,

1997).

Другой патогенетический механизм противовирусной активности ИФН тро-

фобласта связан с его способностью индуцировать экспрессию на трофобласте

антигенов I класса главного комплекса гистосовместимости (Hager H. и

соавт.,

1994).

Это приводит к усилению активности клеток, участвующих во взаимодейст-

вии с вирусами:

цитотоксическиеТ-клетки,

макрофаги,

МКи

тем, самым, к актива-

ции локальных воспалительных изменений, посредством которых предотвраща-

ется распространение вирусной инфекции от матери к плоду. Однако чрезмерная

активация воспалительных цитокинов, включая

интерфероны,

большой дозой ин-

фекции может приводить к развитию иммунных реакций, направленных на элими-

нацию возбудителя с одновременным нарушением нормального развития и функ-

ции трофобласта, плаценты (Baron S. и

соавт.1991).

В последнее время

ИФН-у

рассматривают в качестве цитотоксического фак-

тора у женщин с привычным невынашиванием. Известно, что в норме интерферо-

новый

статус характеризуется низким содержанием в сыворотке (>4 Е/мл) и выра-

женной способностью лейкоцитов и лимфоцитов продуцировать эти белки в ответ

наиндукторы.

В условиях нормы

все

типы ИФН синтезируются в определенной про-

порциональной зависимости. Диспропорция продукции различных типов ИФН мо-

жет приводить к развитию патологического процесса. Острые вирусные инфекции

приводят к резкому увеличению уровня сывороточного интерферона одновремен-

но с этим происходит активация

интерферонзависимых

внутриклеточных противо-

вирусных механизмов. При первичном эпизоде

генитального

герпеса скорость

вклю-

чения системы ИФН в противовирусной защите недостаточно высока, чтобы затор-

мозить распространение вируса. Это, по-видимому, может явиться одной из при-

чин хронизации этого заболевания (Tayler J. и соавт.

1994).

При рецидивирующих вирусных инфекциях наблюдается подавление про-

цессов интерфероногенеза, это выражается в фоновых показателях сывороточ-

ного ИФН в сочетании с резкоподавленной способностью лимфоцитов и лейкоци-

тов продуцировать

а-,

(3-

и у-ИФН. Такое состояние системы интерферона

называют

интерферондефицитным.

При смешанной хронической вирусной инфекции

ИФН-статус

характери-

зуется практически полным отсутствием

у-ИФН

продуцирующей способности

лейкоцитов (Ершов

Ф.И.

соавт.1996).

При аутоиммунных нарушениях состояние системы иммунитета и интер-

ферона наиболее часто характеризуется наличием обратных корреляционных

связей: при нормальном или даже повышенном уровне, функционирования им-

мунной системы, отмечается угнетение интерферонгенеза.

Таким образом, и для аутоиммунных патологий и для хронических заболе-

ваний вирусной природы характерно глубокое подавление интерферонгенеза —

интерферондефицитное состояние. Разница между ними заключается только в

противоположной динамике со стороны сывороточного ИФН: при аутоиммунных

состояниях последний повышен, при хронических смешанных вирусных инфек-

циях — остается в пределах фоновых значений.

Степень подавления продукции ИФН указывает на тяжесть хронического

процесса, и необходимость адекватной терапии с учетом выявленных измене-

ний параметров

ИФН-статуса

(Борисова А.В., 1998).

Как уже было сказано выше

Т-хелперы

подразделяются

на два типа в зави-

симости от экспрессируемых антигенов главного комплекса гистосовместимос-

ти,

атакже

от вида

секретируемых

цитокинов:

Th1

и Th2.

Th1

клетки выделяют

il-2,

TNF-p,

ИФН-у,

которые стимулируют процессы клеточного иммунитета. Клетки

Th2

выделяют il-4,il-5,il-10, которые тормозят реакции клеточного иммунитета и

способствуют индукции синтеза антител. При нормально развивающейся бере-

менности, начиная с ранних сроков, в крови из цитокинов преобладают цитоки-

ны

Th2

—

регуляторные.

Они выделяются

фетоплацентарным

комплексом на

протяжении

всехтрехтриместров

и определяются одновременно и в

децидуальной

ткани и в клетках плаценты. Th1

цитокины

(ИФН-у

и il-2) синтезируются в незначи-

тельных количествах по сравнению с количеством цитокинов в I триместре и едва

определяются во II и III триместрах. Цитокины Th1 и

Th2

находятся в антагонисти-

ческих отношениях. Это объясняет наличие высокого уровня

Th2

при нормальной

беременности. Полагают, что Th2 цитокины блокируют реакции клеточного имму-

нитета,

способствуют развитию и инвазии трофобласта, а также стимулируют сте-

роидогенез

(прогестерон,

ХГ).

Одновременное наличие небольших

количеств

у-ИФН

необходимо для ограничения инвазии трофобласта (Yamada H. и

соавт.,

1994).

При клинической угрозе прерывания беременности цитокиновой профиль

меняется в сторону преобладания

у-ИФН

и il-2, с минимальным содержанием

il-4

il-10

(Christiansen О. и

соавт.,

1996). Большинство Т-хелперов в эндометрии жен-

щин с привычным невынашиванием относится

кТМ

типу. Такой вариант цитокино-

вого ответа сопровождается продукцией il-2,

у-ИФН,

и этот ответ не зависит от воз-

раста, количества предшествующих беременностей (Piccini M. и

соавт.,

1996).

Рис. 12.

Провоспалительные

регуляторные

цитокины

у беременных в I триместре

(Тетруашвили

Н.К.,

2000).

IL-4

TNF,

IL-10

— Привычное

невынашивание

Контроль

/L-6

/L--/P

Рис. 13. Сывороточные

уровни провоспалительных

цитокинов у беременных

с привычным невынаши-

ванием, сохранивших

и не сохранивших бере-

менность, и в контроле

(Тетруашвили

Н.К.,

2000).

IL-6

•

Беременность

прервалась

Беременность

пролонгирована

Контрольная

группа

*р<0,01

по отношению к

контролю

Провоспалительные цитокины активируют цитотоксические свойства NK- кле-

ток и фагоцитарную активность макрофагов, которые находятся в повышенном

количестве в эндометрии и

децидуальной

ткани у пациентов с хроническим эн-

дометритом и могут оказывать прямое повреждающее действие на трофобласт

(Hill J.

исоавт

, 1995). Известно,

что

Th1 цитокины тормозят

синтез

Xr(YamadaH.

соат., 1994). В сумме,

процессы,

которые индуцируют Провоспалительные цитоки-

ны, тормозят и, в конечном

итоге,

могут остановить развитие беременности на ран-

них ее этапах участвуя, тем самым, в патогенезе привычного невынашивания.

Проведенные нами исследования (Тетруашвили

Н.К.

2000) уровней цито-

кинов

Тп-1

типа

—у-ИФН,

||-1|Зи

их естественных антагонистов, синтезируемых

Th-2 —

il-4

il-10,

в том числе цитокинов макрофагально-моноцитарного проис-

хождения — TNFa, принимающего участие в острофазном воспалительном от-

вете, показали, что у беременных в I триместре с привычным невынашиванием в

анамнезе, при угрозе прерывания с явлениями отслойки ветвистого хориона име-

ло место преобладание провоспалительных цитокинов — TNFa,

у-ИФН,

il-113,

il-6

надрегуляторными

цитокинами — il-4 и il-10 (рис.

12).

Во всех случаях неразви-

вающейся или прервавшейся беременности в I триместре уровень провоспали-

тельных цитокинов в сыворотке превышал среднее значение в группе исследо-

вания и достоверно отличался от контроля (рис. 13).

3-6747

120

! 13»

i a

100

-а -

'. V

20 -

•:.,.

„

Беременность

прервалась

• .

V-iS

ЕР

Я в

«в.

120

!,-*><

-•••, •

•-•

[•-"•*•.'•'.''-•'

'*"*'•

100

. . ,

•':•

-f:

;'_.

I 60

,..,,

. . .

о.

• • •• , •

-''

"л?-

-^ч,

^Л

штяая

Больные

с привычным

невынашиванием

Беременные

контрольной

группы

п-20

п=37

Рис. 14. Сывороточные уровни IL-6 у больных с привычным невынашиванием

и беременных контрольной группы (Тетруашвили

Н.К.,

2000).

Особенно чувствительным был

уровень

TNFa, среднее значение которого

у женщин с прервавшейся беременностью более чем в 20 раз превышали пока-

затели в контрольной группе

(168,2±14,1

pg/ml

6,9±0,7

pg/ml

соответственно)

ив

1,7

раз превышал и среднее значение у женщин, беременность у которых уда-

лось сохранить

(98,5±9,3

pg/ml); средние значения

у-ИФН

у женщин, беремен-

ность которых прервалась (2,7+0,2 pg/ml), почти в 2 раза превышали аналогичные

показатели в группе с сохранившейся беременностью (1,5±0,1 pg/ml) и досто-

верно отличались от показателей здоровых беременных, где интерферон был

близок к следовым значениям

(0,14±

0,02

pg/ml).

Содержание

И-1

(3 в сыворотке у

женщин с неразвивающейся беременностью превышало значение в контрольной

группе в 4 раза

(115,5+3,9

pg/ml и

28,3+3,1

pg/ml),

il-6

в 5 раза (60,7+7,5 pg/ml и

12,0±0,8

pg/ml соответственно

—р<

0,001)

(рис. 14).

В сыворотках беременных с неразвивающейся беременностью

регулятор-

ный

цитокин

11-10

не определялся (рис.

15),

а при физиологической беременности

его уровень был в среднем

26,2+3,1

pg/ml. Уровень

il-4

у здоровых беременных

был достоверно выше, чем у беременных с привычным невынашиванием, сохра-

нивших беременность

(12,3+0,56

pg/ml и

4,62±0,77

pg/ml соответственно) и не

определялся в сыворотке женщин, потерявших беременность.

Напротив,

провоспалительные

цитокины

при физиологически протекаю-

щей беременности практически не определялись или были следовые значения.

всех женщин потерявших беременность было

выявлено

вирусоносительст-

во, условно патогенные микроорганизмы, у

18,1%

хламидии

+ вирусы, у

18,0%

—

уреаплазма+ вирусы.

При морфологическом исследовании во всех наблюдениях выявлены при-

знаки хронического воспалительного процесса. Аналогичные изменения полу-

чены нами при угрозе прерывания с явлениями хориоамнионита во II триместре

|зо

••

Больные с

привычный

невынашиванием Беременные

контрольной

группы

п=20

Рис. 15. Сывороточные уровни

IL-10

(регуляторный

цитокин) у больных с привычным

невынашиванием и беременных контрольной группы (Тетруашвили Н К , 2000)

беременности Чрезвычайно высокий уровень

провоспалительных

цитокинов и

низкие, почти следовые значения

регуляторных

цитокинов (рис.

16).

По нашим данным, создается впечатление, что уровни провоспалительных

цитокинов в III триместре у беременных с привычным невынашиванием могут

быть маркерами преждевременных родов. У всех беременных после выявления

высокого уровня провоспалительных цитокинов через

2—5

недель произошли

преждевременные роды. При нормальных уровнях цитокинов в эти же сроки бе-

ременности — все роды были своевременными (рис 17).

Средние уровни TNFa среди женщин с преждевременными родами пре-

восходили уровни

беременных,

доносивших до срока, почти в 9 раз (82,7±3,3

pg/ml

по сравнению с 9,3±0,6 pg/ml);

у-ИФН

в 10 раз

(1,9±0,03

pg/ml и

0,18±0,02

pg/ml);

il-1p

почти в 6 раз

(72,5±3,6

pg/ml по сравнению с

12,5±1,2);

il-б

5,3

раза

(81,4+2,7

pg/ml и

15,8±

±1,9 pg/ml) соответст-

венно

(р<0,01).

80;

601

TNFa

pg/ml

100 "

В случае других

осложнений III тримест-

ра (нефропатия, синд-

ром задержки

внутриут-

IL-10

Рис 16 Сывороточные

уровни цитокинов

у больных с хориоам-

нионитом во II триместре

беременности

(Тетруашвили

Н.К.,

2000).

IL-6

IL-4

Средние

значения

в контрольной

группе

Рис.

17.

Сывороточные

уровни цитокинов

у беременных в III триместре

с последующим развитием

преждевременных

и своевременных родов

(Тетруашвили

Н.К.,

2000).

робного развития) не отмечено достоверно значимых изменений уровней

провес

палительных

цитокинов. По-видимому, сывороточные уровни

провоспалительных

цитокинов повышаются при тяжелых поражениях плода, обусловленных инфекцион-

ным

процессом,

когда дальнейшее пролонгирование беременности невозможно.

Чрезвычайно интересным и прогностически значимым оказался показатель

il-б

в слизи цервикального канала (рис.

19).

Цитокин

il-б

продуцируется де-

цидуальными

клетками и амниотическими оболочками и является маркером внут-

риутробного инфицирования.

Нам не удалось установить зависимость между

выявляемостью

цервикаль-

ном канале тех или иных микроорганизмов и повышением уровней цитокинов. У всех

беременныхс

привычным невынашиванием

процент

персистенции

микробных

аген-

тов был очень высок. После терапии уровень обсеменения снизился, но

даже

тех,

у кого микроорганизмы или вирусы не определялись, продолжали регистрироваться

повышенные уровни провоспалительных цитокинов. Вероятно, не всегда представ-

ляется возможным судить о выраженности внутриутробной инфекции по результа-

там исследования микрофлоры цервикального канала, и напротив, персистенция в

цервикальном

канале вирусов не означает наличие внутриутробной инфекции.

У пациенток с привычным невынашиванием при отсутствии инфекции у

плода, но при других осложнениях беременности(задержка развития плода, ак-

тивность синдрома ДВС) этот показатель был в пределах

нормы,

а при хрони-

ческой гипоксии был достаточно высоким. По-видимому, хроническая гипоксия

сопровождается внутриутробной инфекцией, либо наоборот — внутриутробная

инфекция сопровождается развитием хронической гипоксии.

Течение периода новорожденное™

детей, матери которых имели высокий

уровень провоспалительных цитокинов в периферической крови и

il-б

в слизи цер-

викального канала было у всех осложнено наличием внутриутробной пневмонии.

Так, по нашим данным, уровень

il-б

в слизи цервикального канала был

500,2±25,1

pg/ml при наличии внутриутробной пневмонии по сравнению с бере-

менными, у которых дети были здоровы, —

169,7±11,2

pg/ml. Средний уровень

Преждевременные

роды

Своевременные

роды

Рис 18 Уровни IL-6 в содержимом цервикального канала у беременных

с последующим развитием преждевременных и своевременных родов

(Тетруашвили Н

К.,

2000).

Рождение детей с

внутриутробной

пневмонией

Рождение детей

без признаков

инфицирования

Рис 19 Прогностическая значимость определения IL-6 в

цервикальном

канале

в III триместре беременности, как маркера внутриутробного инфицирования плода

(Тетруашвили Н

К.,

2000)

у-ИФН

(658,4±25,8

pg/ml) у беременных с внутриутробным инфицированием плода

достоверно превышал аналогичный показатель у женщин с привычным невынаши-

ванием, но родивших детей без инфекционного поражения —

(389,2±34,1

pg/ml);

по отношению к

TNFa

данные составили

433,8±27,2

pg/ml в противоположность

324,1±25,3

pg/ml

(р<0,05).

Нами установлена прямая корреляционная связь между нарастанием со-

отношения

у-ИФН/||-4

(г=0,90)

TNFa/il-4

(г=0,77)

и длительностью лечения но-

ворожденных от внутриутробной пневмонии, что также указывает на выражен-

ность инфекционных процессов на последних неделях беременности у женщин,

дети которых были с проявлениями инфекции.

Частота развития гнойно-воспалительных осложнений, несмотря на при-

менение антибактериальной терапии, наблюдалась у

66,1

% женщин с повышен-

ным уровнем

провоспалительных

цитокинов,

а у

13,6%

из них в связи с тяжелым

течением эндометрита возникла необходимость вакуум-аспирации содержимого

полости матки, антибиотиков широкого спектра действия, детоксикационной и

десенсибилизирующей терапии.

ходе проведенных исследований было получено 2

ложноположительных

ре-

зультата при определении

il-б

в слизи цервикального канала у женщин с наличием

цервицита, при отсутствии в дальнейшем инфекционных осложнений у матери и

новорожденного. По-видимому, источником цитокинов в этих наблюдениях были

клетки цервикального канала, а не амниотические оболочки и

децидуальная

ткань.

По-видимому, для более точной диагностики необходима комплексная

оценка цитокинов в периферической крови для выяснения их уровней в системной

циркуляции.

Данные проведенного гистологического исследования плацент родильниц

свидетельствуют о взаимосвязи между

5—10

кратным повышением уровней TNFa,

у-ИФН,

il-1p,

il-6

в периферической крови, содержанием

il-б

свыше 250,0

pg/ml

слизи цервикального канала с выраженностью дистрофических нарушений в

плацентах, сопровождающихся слабым развитием компенсаторно-приспособи-

тельных механизмов.

Таким образом,

персистентная

форма

вирусно-бактериальной

инфекции,

особенности состояния иммунной системы, системы интерферона и уровни про-

воспалительных

цитокинов свидетельствуют о значительной роли инфекции не

только в спорадическом, но и в привычном невынашивании беременности.

Иммунологические аспекты

невынашивания беременности

В течение нескольких десятилетий с возникновением новых методических

возможностей в иммунологии, проблеме иммунологических взаимоотношений

мать-плод уделяется самое пристальное внимание. В литературе обсуждались мно-

гочисленные теории иммунологической толерантности при беременности, но этот

вопрос окончательно не решен. Не останавливаясь на этом, чрезвычайно важном

аспекте беременности, попробуем суммировать данные литературы и наши собст-

венные относительно иммунологических аспектов невынашивания беременности.

Среди иммунологических аспектов различают аутоиммунные и

аллоиммунные.

Аутоиммунные реакции направлены против собственных тканей матери, а

плод страдает вторично, либо от реакции материнского организма на

аутоанти-

тела, либо от идентичности антигенов, на которые у матери возникли

аутоанти-

тела. Примером таких аутоиммунных взаимодействий является транзиторная

тромбоцитопения новорожденных, диффузно-токсический зоб, миастения, си-

стемная красная волчанка и другие аутоиммунные заболевания и

состояния,

при

которых неблагоприятный акушерский анамнез на много лет предшествует раз-

витию клиники аутоиммунного заболевания. Примером такого аутоиммунного

состояния является

антифосфолипидный

синдром, при котором в крови опре-

деляются антитела к фосфолипидам (АФА), препятствующие фосфолипид-за-

висимой коагуляции, без угнетения активности специфических

коагуляционных

факторов. Патогенетическое действие АФА связано с развитием повторных,

тромбоэмболических состояний.

Примером

аллоиммунных

воздействий могут служить гемолитическая бо-

лезнь новорожденных в связи с Rh- или АВО-сенсибилизацией, или с сенсиби-

лизацией к другим

эритроцитарным

антигенам

Kell,

Duffy, Pp и др. Другим приме-

ром аллоиммунных нарушений является прерывание беременности вследствие

того, что мать не может выработать антитела, защищающие плод

от

ее иммунной

агрессии, вследствие совместимости супругов по системе

HLA.

По всем этим вопросам есть огромная литература, но положения одних

авторов отвергаются данными других

исследователей.

Рандомизированные ис-

следования по значимости тех или иных иммунологических аспектов невынаши-

вания и разных вариантов терапии практически отсутствуют.

Антифосфолипидный

синдром

Антифосфолипидный

синдром — наиболее частая причина тромбофили-

ческих осложнений и связанной с этим привычной потерей беременности. Раз-

личают первичный

антифосфолипидный

синдром и вторичный — при наличии

еще и аутоиммунного заболевания (чаще всего это системная красная волчан-

ка). Большой разницы по всем параметрам между первичным АФС и вторичным

нет, только к вторичному добавляется симптомы аутоиммунного заболевания

(Vianna L. и соавт.,

1994).

Выделяют также «катастрофический АФС».

Причина возникновения АФС остается пока

неясной,

полагают, что играют

роль вирусные инфекции. Патогенез АФС связан с тем, что

аутоантитела

с гетеро-

генной специфичностью направлены против отрицательно заряженных фосфо-

липидов или

фосфолипид-связывающих

протеинов.

На основании многочисленных исследований рабочей группой экспертов

в этой области на последнем симпозиуме в сентябре 2000 г. во Франции были

приняты следующие критерии АФС, чтобы можно было сравнить исследования,

проведенные в разных странах (Wilson

W.2001).

Критерии для классификации и определения АФС

„»

I. Клинические критерии.

Сосудистые тромбозы — один или более клинических эпизодов арте-

риальных, венозных в любой ткани или органе. Тромбозы должны быть

подтверждены допплерометрическим или гистологическим исследова-

нием, за исключением тромбозов поверхностных небольших вен. Для

гистологического подтверждения тромбозы не должны сопровождать-

ся воспалительными процессами в сосудистой стенке.

2. При беременности:

Одна или более неясная смерть морфологически нормального пло-

да старше

недель беременности, с нормальной морфологией по

данным УЗИ или прямого обследования плода.

Одни или более преждевременные роды морфологически нормаль-

ным новорожденным до 34 недель гестации из-за преэклампсии или

эклампсии, или тяжелой плацентарной недостаточности.

с. Три и более неясных причины спонтанных выкидышей до

недель

беременности у матери после исключения анатомических, гормональ-

ных и генетических причин прерывания.

II. Лабораторные критерии:

Антикардиолипиновые

антитела

IgG

и/или

IgM

изотипов в крови, в сред-

нем или высоком титре 2 или более раз подряд при исследовании с интер-

валом 6 недель, исследованные стандартным

иммуноферментным

мето-

дом для

-гликопротеин-1-зависимых

антикардиолипиновых

антител.

Волчаночный

антикоагулянт, присутствующих в плазме 2 или более раз

подряд, при исследовании с интервалом в 6 недель, исследованный со-

гласно руководству Международного Общества Тромбозов и Гемостаза

следующим путем:

Удлинение фосфолипид-зависимой коагуляции в тестах коагуляции:

активированное

частичное

тромбопластиновое

время (АЧТВ); время

свертывания с

козлином;

исследование со змеиным ядом; удлине-

ние протромбинового времени, Текстарин-время.

Невозможность скорригировать время свертывания в скрининговом

тесте в смеси с нормальной обедненной тромбоцитами плазме.

Укорочение или коррекция удлиненного времени коагуляции добав-

лением в

скрининговый

тест избытка фосфолипидов.

d. Исключение других

коагулопатий,

т.е. ингибитор VIII фактора, гепа-

рин и др.

Из лабораторных критериев исключены такие тесты как, низкий уровень

антикардиолипиновых антител,

IgA

—

антикардиолипиновые

антитела,

анти-|3

гликопротеин-l,

антитела к протромбину, аннексину или нейтральным фосфоли-

пидам, ложно-положительная реакция Вассермана.

Рабочая группа полагает, что эти методы требуют дальнейшего исследования.

Что касается

анти-р

-гликопротеин-1

— который, как считает большинство исследо-

вателей, и играет ключевую роль в возникновении тромбофилии, то

этот

тест нужда-

ется во

внутрилабораторной

стандартизации и техническом совершенствовании.

Возможно в будущем

этот

тест будет основным критерием в диагностике АФС.

В настоящее время появились исследования о роли

анти-|3

-гликопроте-

ин-l

IgA и IgG в развитии АФС. У групп женщин с клинической картиной АФС при

отсутствии

кардиолипиновых

антител и ВА выявлен высокий уровень этих анти-

тел (Lee R. и соавт.

2001).

Согласно литературным данным частота встречаемости АФС среди паци-

енток с привычной потерей беременности составляет

27—42%%.

Популяционная частота этого состояния у нас не исследовалась, а в США

составляет 5%.

Различают два класса АФА, образующихся под влиянием эндогенных

стимулов:

АФА, удлиняющие in vitro

фосфолипидзависимые

коагуляционные

ре-

акции, воздействуя на

Са

зависимое связывание протромбина и фак-

торов Ха, Va в процессе сборки протромбин-активаторного комплекса

(протромбиназы)

—

волчаночный

антикоагулянт (ВА);

2. АФА, которые определяются иммунологическими тестами на основе

кардиолипина — антикардиолипиновые антитела (АКА).