Перре М., Бауман У. Клиническая психология
Подождите немного. Документ загружается.
Koob.ru
Laireiter, A. (Hrsg.). (1993). Soziales Netzwerk und soziale Unterstützung. Bern:
Huber.
Laireiter, A. & Baumann, U. (1988). Klinisch-psychologische Soziodiagnostik:
Protektive Variablen und soziale Anpassung. Diagnostica, 34, 190-226.
Lambert, M. J. & Bergin, A. E. (1994). The effectiveness of psychotherapy. In A. E.
Bergin & S. L Garfield (Eds.), Handbook of psychotherapy and behavior change (4th ed., p.
143-2189). London: Wiley.
Maier, W. & Sandmann, J. (1994). Diagnostik in Langzeitstudien. In R. D.
Stieglitz & U. Baumann (Hrsg.), Psychodiagnostik psychischer Störungen (S. 272-283).
Stuttgart: Erike.
Patry, J. L (Hrsg.). (1982). Feldforschung. Bern: Huber.
Perrez, M. & Bodenmann, G. (1997). Ist ätiologisches Wissen unverzichtbar für
die Therapie? Verhaltenstherapie und Verhaltensmedizin, 2, 221-227.
Perrez, M. & Waldow, M. (1984). Theoriegeleitete Verlaufsdiagnostik im Bereich
Psychotherapie. In G. Jüttemann (Hrsg.), Neue Aspekte klinisch-psychologischer
Diagnostik. Göttingen: Hogrefe.
Prenzel, M. & Schiefele, H. (1986). Konzepte der Veränderung und Erziehung. In
B. Weidenmann, A. Krapp, M. Hofer, G. Huber & H. Mandl (Hrsg.), Pädagogische
Psychologie (S. 105-142). Weinheim: Psychologie Verlags Union.
Pschyrembel (1994). Klinisches Wörterbuch (257. Aufl.). Berlin: Walter de Gruyter.
Reiss, D. R. & Price, R. H. (1996). National research agcnda for prevention
research. American Psychologist, 51, 1109-1115.
Ricks, D. F. & Dohrenwend, B. S. (Eds.). (1983). Origins of psychopathology.
Cambridge: Cambridge University Press.
Rudinger, G. (1978). Erfassung von Entwicklungsveränderungen im Lebenslauf.
In H. Rauh (Hrsg.), Jahrbuch der Entwicklungspsychologie (1/1979). Stuttgart: Klett.
Schreiber, H. & Kornhuber, H. (1995). Biologische Marker in der Psychiatrie:
Forschungskonzept und bisherige Ergebnisse am Beispiel der Schizophrenie. In K.
Lieb, D. Riemann & M. Berger (Hrsg.), Biologisch-psychiatrische Forschung (S. 196-213).
Stuttgart: Fischer.
Shepherd, M. (1987). Formulation of new research strategies on schizophrenis. In
H. Häfner, W. F. Gattez & W. Janzarik (Eds.), Search for the causes of schizophrenia (p. 28-
38). Berlin: Springer.
Sher, K. J. & Trull, T. J. (1996). Methodological issues in psychopathology
research. Annual Review of Psychology, 47, 371-400.
Task Force — Basic Behavioral Science Task Force of the National Advisory
Mental Health Council (1996). Basic behavioraal science research for mental health.
American Psychologist, 51, 22-28.
Veiel, H. O. & Baumann, U. (Eds.). (1992). The meaning and measurement of social
support. New York: Hemisphere.
Watson, D. & Clark, A. (Eds.). (1994). Personality and psychopathology (special
issue). Journal of A bnormal Psychology, 103 (1).
Westmeyer, H. (1976). Grundlagenprobleme psychologischer Diagnostik. In K.
Pawlik (Hrsg.), Diagnose der Diagnostik (S. 71-102). Stuttgart: Klett.
Koob.ru
Westmeyer, H. & Manns, M. (1977). Beobachtungsverfahren in der
Verhaltensdiagnostik. In H. Westmeyer & N. Hoffmann (Hrsg.), Verhaltenstherapie -
Grundlegende Texte (S. 248-262). Hamburg: Hoffmann und Campe.
Wittchen, H. U. & Vossen, A. (1996). Komorbiditätsstrukturen bei
Angststörungen. Häufigkeiten und mögliche Implikationen. In J. Margraf (Hrsg.),
Lehrbuch der Verhaltenstherapie (Bd. 1, S. 217-233). Berlin: Springer.
Zerssen, D. V. (1987). Die Klassifikation affektiver Störungen nach ihrem Verlauf.
In Ch. Simhandl, P. Berner, H. Luccioni & C. Alf (Hrsg.), Klassifikationsprobleme in der
Psychiatrie (S. 203-215). Purkersdorf: Medizinischpharmazeutische Verlagsgesellschaft.
Zerssen, D. V. (1996). Forschung zur prämorbiden Persönlichkeit in der
Psychiatrie der deutschsprachigen Länder: Die letzten drei Jahrzehnte. Fortschritte der
Neurologie-Psychiatrie, 64, 168-183.
Глава 10. Генетические факторы
Г. Вольфганг Майер
1. Введение и постановка проблем
Многие варианты поведения, а также психические расстройства
обнаруживают внутрисемейное сходство, более чем случайное: два члена одной
семьи чаще демонстрируют похожую выраженность расстройства или чаще
страдают одним и тем же расстройством, чем два индивида из нормальной
популяции, не являющиеся родственниками. Анализ внутрисемейного сходства
в отношении диспозиции поведения и расстройств — предмет научной
дисциплины, которая сегодня называется «генетикой поведения», и использует
она методы генетики человека и генетической эпидемиологии. Эти названия в
какой-то мере вводят в заблуждение, и их не надо понимать буквально: мы не
собираемся объяснять семейное сходство исключительно генетическими
факторами в узком смысле этого слова. Увеличивать риск заболевания могут как
генетические, так и негенетические семейные факторы, являющиеся причинами
или условиями (например, Zerbin-Rüdin, 1990).
Применяя методы генетики человека и генетико-эпидемиологические
методы к паттернам поведения и психическим расстройствам, мы можем
поставить следующие вопросы.
1) Можно ли идентифицировать и выделить типы поведения и паттерны
расстройства, сходные у членов семьи или обнаруживающие более чем
случайное накопление в семье? Какова степень этого сходства?
2) Какие компоненты участвуют в семейном сходстве? (генетические и не-
генетические компоненты как причинные условия).
3) Какие генетические причинные факторы и факторы риска можно
идентифицировать в «микро»-плоскости генома? Где можно локализовать в
геноме гены, модулирующие риск? Какие протеины кодируются этими генами?
Какую функцию выполняют эти протеины?
Koob.ru
4) Какие механизмы, обусловленные детерминирующими генами,
участвуют в развитии фенотипа (то есть в патогенезе генетически
детерминированных или частично детерминированных расстройств)?
Работы в области генетики имеют значение также для разработки
валидной диагностической системы (Maier & Propping, 1991). В идеале
классификация должна быть ориентирована на факторы, являющиеся
причинами или условиями, но именно они и неизвестны для большинства
психических расстройств. Однако даже если мы не осведомлены о
специфических причинах, можно принять следующее предположение: если два
члена одной семьи заболели одной и той же болезнью, то в обоих случаях
вероятна одна и та же или схожая причина. Таким образом, паттерны семейного
накопления свидетельствуют о воздействии похожих причинных факторов. И
наоборот, если два случая расстройства в одной и той же семье произошли не
одновременно и ясно, что это не более чем случайность, то маловероятно, что в
основе лежат схожие, семейно обусловленные, причинные факторы. И, несмотря
на то что причинные факторы для психических расстройств еще не достаточно
специфицированы, все-таки паттерн семейного накопления помогает
определить более или менее гомогенные в отношении их этиологии классы
расстройств.
2. Основные понятия: гены, генотип, фенотип
В этой главе обзорно представлены основные понятия генетики человека;
более подробно они излагаются в соответствующих учебниках (см., например,
Propping, 1989).
2.1. Гены и генные продукты
Генетическая информация содержится в клеточных ядрах в виде участков
дезоксирибонуклеиновых кислот. Место, где в геноме (совокупности
генетической информации) предусмотрена определенная генетическая
информация, называют местом локализации гена, или генетическим локусом,
который по причине парного расположения аутосомных хромосом
соответственно занят двумя хромосомами. Имеющаяся в локусе информация
может быть идентична в обеих хромосомах (гомозиготна) или различна
(гетерозиготна). Фактически содержащаяся в этом месте информация и является
геном; различные варианты в одном локусе называются аллелями. 22 хромосомы
расположены попарно, и в одном локусе всегда присутствуют две аллели. Что
касается половых хромосом, это имеет силу только относительно женщин, у
мужчин же имеются две различные половые хромосомы (XY). Следовательно,
аллели — это гены с принципиально одинаковой функцией (правда, иногда
разного качества), расположенные в одном и том же месте. Разные аллели одного
гена возникают вследствие мутаций. Гены находятся в хромосомах.
23 пары хромосом (22 пары аутосом и 1 пара половых хромосом)
Koob.ru
представляют совокупность всех наследственных задатков, содержащихся в
клеточных ядрах (геном). В настоящее время благодаря методам молекулярной
генетики появилась возможность доказать интериндивидуальные различия
(генетическая вариабельность) в самой идиоплазме — ДНК. Поскольку ДНК
идентична во всех соматических клетках одного человека, всю генетическую
информацию можно извлекать даже из ядер периферийных клеток, например
лейкоцитов.
Варианты одного гена могут, таким образом, существенно помочь в
объяснении вариабельности признаков и состояний (фенотипов). Меньшая часть
(около 5%) генов (так называемых структурных генов) преобразуется
(экспримируется) в генные продукты, которые биохимически имеют форму
протеинов, остальная же часть генов «безмолвствует». Протеины, например, в
качестве ферментов регулируют обмен веществ; протеинами являются
рецепторы, структуры транспорта информации в клетках и биохимические
корреляты памяти. Различные варианты одного гена реализуются
соответственно в разные варианты одного протеина, что может сказываться на
его функции количественно или качественно; например, чувствительность
рецептора может быть разной в количественном отношении в зависимости от
разных вариантов гена, кодирующего этот рецептор. Аллели одного локуса
наследуются по законам Менделя, в доминантной или рецессивной форме (см.
ниже). Следовательно, и связанная с аллелями выраженность признаков тоже
должна передаваться по правилам Менделя.
Генотип свидетельствует о генетической ситуации в определенном локусе,
то есть об информации, заключенной в обеих хромосомах. Аллели в этом локусе
могут совпадать между собой (гомозиготы) или не совпадать (гетерозиготы).
Некоторые варианты одного генотипа в локусе проявляются в фенотипе даже в
гетерозиготном состоянии, другие — только в гомозиготном. Если ген даже при
его гетерозиготности проявляется в фенотипе, то это называют доминантным
генным действием. Если же только гомозиготность вариантного гена (и связанного
с ним генного продукта) имеет фенотипические последствия, то говорят о
рецессивном генном действии.
2.2. Негенетические факторы
Фенотипическое разнообразие признаков поведения (а следовательно, и
вариация личностных факторов или когнитивных способностей, а также
проявлений психических расстройств) чаще всего объясняется не только
вариацией генотипа. Все без исключения обусловливающие факторы, которые
нельзя свести к структурным различиям в ДНК (то есть все негенетические
факторы), рассматриваются в генетике как факторы окружающей среды (ср. также
главу 14). Таким образом, можно сказать, что в генетике понятие «окружающая
среда» определяется более широко, чем в других дисциплинах; факторы
окружающей среды могут быть или семейного происхождения (то есть
затрагивать нескольких членов одной и той же семьи, когда это нельзя назвать
Koob.ru
простой случайностью), или индивидуально-специфического (то есть касаться
отдельных лиц, не встречаясь в одной и той же семье чаще случайного).
Накопление признаков в семье можно точно так же объяснять семейными
факторами окружающей среды, как и генетическими факторами. Поэтому в
генетическом исследовании всегда необходимо учитывать и факторы
окружающей среды.
Эффект действия факторов окружающей среды проявляется в различной
форме. Наличие у индивида определенного аллеля может повышать риск
возникновения какой-нибудь болезни, однако во многих случаях болезнь не
является неизбежным следствием генотипа и для ее возникновения необходимы
специфические внешние условия, которые сами по себе не обусловлены
генетически. Поэтому говорят о пенетрантности гена (его способности
проявляться в фенотипе) или экспрессивности (изменчивости его
фенотипического выражения). Эта констелляция сегодня отчасти понятна.
Генетическая информация реализуется только при определенных условиях;
например, в клеточных ядрах могут образовываться определенные
регуляторные метаболиты (индуцированные, скажем, стрессом), которые потом
прикрепляются к регуляторным генам, управляющим экспрессивностью гена.
2.3. Отношение фенотип—генотип
Предмет генетического исследования — изучение интериндивидуальной
изменчивости признаков и состояний (так называемых фенотипов) средствами
молекулярной, биохимической и биометрической генетики. Психологические
переменные тоже можно понимать как фенотипы: это и относительно
стабильные во времени свойства, такие как личностные признаки, и
наступающие время от времени, нередко интермиттирующие состояния
(например, эпизоды болезни).
Неслучайное частое проявление одного признака или похожих признаков
(фенотипов) в семье может быть обусловлено:
(1) генетическими причинами, то есть определенные аллели повышают
вероятность проявления какого-то признака;
(2) факторами семейного окружения, которые неслучайно часто влияют на
членов одной и той же семьи;
(3) суммарным взаимодействием или взаимодействием между семейными
причинными компонентами (1) и (2); это можно предположить для большинства
неорганически обусловленных психических заболеваний, которые
обнаруживают семейное накопление. Но взаимодействия могут происходить
также между различными семейными и индивидуально-специфическими
факторами.
На проявленное поведение могут влиять три типа взаимодействий (Plomin,
1994).
- Пассивное взаимодействие. Если члены семьи живут вместе, то не только
генетическая вариантность, но и характеристики семейного окружения у них
Koob.ru
общие; генетические факторы и факторы окружающей среды ассоциированы
друг с другом, и эта ассоциация передается в семье.
- Реактивное взаимодействие. Генетически обусловленное поведение кого-то
из членов семьи (идентифицированного случая) индуцирует реакции у
связанных с ним лиц, что, в свою очередь, воздействует на
идентифицированный случай. Следовательно, эта реакция представляет собой
фактор окружения, который передается генетически.
- Активное взаимодействие. Некоторые генетические диспозиции могут
мотивировать носителя гена к созданию определенных окружающих условий.
Соотношение между фенотипом и генотипом при большинстве
заболеваний неоднозначно (генетическая гетерогения): в основе определенного
фенотипа могут лежать разные генетические механизмы.
2.4. Модели передачи генетически сложных расстройств и признаков
При моногенных заболеваниях один ген или различные варианты в одном
и том же локусе являются причинами возникновения заболевания. Когда это
условие соблюдается, то говорят о некоем каузальном гене, который передается по
правилам Менделя (в доминантной или рецессивной форме). Что же касается
психических расстройств, то они, даже при семейном накоплении, как правило,
не наследуются по закону Менделя. Однако из этого нельзя заключить, что
паттерн накопления в семье психических расстройств вызван исключительно
негенетическими факторами семейного окружения; паттерн нерегулярного
накопления в семье может быть обусловлен также взаимодействием нескольких
генов (полигенная передача).
В модели полигенной передачи влиять на выраженность фенотипа могут
генетические варианты в различных локусах; эти модулирующие риск гены
начинают воздействовать кумулятивно (то есть их эффекты складываются) и
возможно даже взаимно замещаются. По этой модели получается, что отдельный
ген не является для признака ни достаточным, ни необходимым, не является он
и каузальным, а влияет, скорее всего, на вероятность манифестации признака
(ген сусцептибельности) (Greenberg, 1993). Когда наряду с генетическими (или
полигенетическими) факторами свой вклад в возникновение болезни вносят еще
и факторы окружающей среды, то говорят о мультифакториальной передаче.
В мультифакториальной модели передачи поляризация между тем, что
обусловлено генетически, и тем, что обусловлено окружающей средой, уже не столь
важна; гораздо актуальнее вопрос: какая составляющая часть вариантности
обусловлена генетически, а какая — семьей и окружением? Имеют ли место
взаимодействия между двумя этими семейными компонентами? Какие
специфические гены и какие специфические факторы семейного окружения
здесь участвуют и как они воздействуют? Под этим углом зрения можно
рассматривать почти все психологически значимые фенотипы; исключений из
этого правила до сих пор известно очень мало (одно из них — моногенно
обусловленная задержка умственного развития, как при синдроме ломкой Х-
Koob.ru
хромосомы) (Rousseau et al., 1994).
3. Методы исследования
Исследование фенотипов, накопленных и проявляющихся в семье, может
проводиться в разных плоскостях (подробнее см. Khoury, Beaty & Cohen, 1993).
Анализ паттернов семейного сходства фенотипа. Степень сходства по
генетически детерминированному признаку варьирует здесь в зависимости от
степени биологического родства; следовательно, связывая варианты семейного
сходства со степенью родства, можно сделать обратный вывод о степени
генетической детерминированности (исследование семьи, близнецов, приемных
детей).
Анализ соотношения генотип—фенотип. Здесь следует идентифицировать
ассоциации между специфическими фенотипами и специфическими
генотипами (изучение ассоциаций) и косегрегацию (общую внутрисемейную
передачу) специфических фенотипов и специфических генотипов (анализ
сцепления). В прошлые десятилетия был возможен только непрямой доступ к
детерминирующему генотипу — через кодируемые им протеины. Эта ситуация
изменилась за последние годы, когда стали бурно развиваться молекулярно-
генетические методы прямого обследования генетических полиморфизмов
(например, замена аминокислоты в каком-либо месте генома). Кроме того,
появились методы определения локализации генов, детерминирующих
фенотипическую выраженность.
В табл. 10.1 представлены важнейшие типы исследования по обеим
проблемным позициям.
Таблица 10.1. Важнейшие типы генетического исследования,
ориентированного на клинику
Типы исследования без генетического маркера
Исследование семьи
- Оценка риска повторения
- Оценка релевантности семейных причинных
факторов по сравнению с несемейными
- Нозологическая дифференциация между
расстройствами
- Обнаружение косегрегирующих признаков и
определение уязвимости
High-Risk-исследования
(исследования высокого
риска)
- Выявление преморбидных отклонений от нормы
семейных расстройств
Исследование близнецов
- Дифференциация и квантификация генетической
составляющей в семейных факторах
- Оценка влияния взаимодействия ген—окружение
- Оценка релевантности специфических факторов
Koob.ru
окружения
Исследование приемных
детей
- Оценка семейных факторов, обусловленных
окружающей средой
Анализы сегрегации
- Констатация семейного или генетического типа
передачи
Типы исследования с генетическими маркерами
Исследование
ассоциаций
- Ассоциация между определенными вариантами
генов (аллелями) и заболеваниями
- Выявление неравновесия сцепления и генов
сусцептибельности
Исследование сцепления
- Косегрегация между генетической вариацией в
локусе и заболеванием
- Локализация локусов
3.1. Исследование семьи
Накопление признака в семье. Накопление в семье признаков заболевания мы
имеем тогда, когда в семьях носителей признака или заболевших наблюдается
более высокая болезненность, чем в семьях контрольных лиц. К выбору
оптимальной контрольной группы надо подходить с особой тщательностью.
Самое оптимальное — когда контрольные лица набираются из общего
населения и при этом носители признака или заболевшие учитываются в
соответствии с их болезненностью в общем населении; иначе существует
опасность, что из-за недооценки частоты признака в контрольной группе
получатся в результате неправомерно завышенные данные о накоплении
признака.
Информативность исследования семьи. Данные о накоплении в семье какого-
то признака, естественно, еще ничего не говорят о том, лежат ли в основе
накопления генетические факторы или другие причины, которые тоже могут
затрагивать нескольких членов одной и той же семьи (факторы семейного
окружения). Несмотря на этот недостаток, в клинической работе исследованиям
семьи придается главное значение. Основания для этого следующие.
- Исследования семьи представляют важный критерий валидности для
определения тех психических расстройств, накопление которых происходит в
семье.
- В исследованиях семьи сравниваются различные, специфические в плане
диагноза, группы идентифицированных случаев, что позволяет делать выводы о
соотношении между причинами исследуемых заболеваний. Ввиду
неосведомленности о патофизиологии психических расстройств, гипотеза о том,
что разные паттерны семейной отягощенности свидетельствуют соответственно
о разных этиологических или патофизиологических условиях, открывает
Koob.ru
многообещающие перспективы для этиологии.
Особенно важную информацию о патофизиологии расстройства,
накопление которого произошло в семье, могут предоставить проспективные
долговременные исследования лиц с повышенным риском заболевания (прежде
всего это дети заболевших); такие исследования называются также High-Risk-
исследования.
При исследовании семьи, безусловно, необходимы некоторые требования,
которые следует соблюдать также и при других типах исследования фенотипов.
- Достоверность идентификации случая и характеристик фенотипа. Опытный
специалист при использовании структурированных интервью и
операционализированных диагнозов проводит личные интервью с
идентифицированными пациентами и опрашивает как можно больше
родственников; что касается вообще всех родственников (включая умерших и
находящихся вне пределов досягаемости) — рекомендуется изучение анамнеза с
чужих слов, по возможности необходимо опросить нескольких информантов, по
меньшей мере провести полуструктурированное интервью («family history
method»).
- Контрольная группа. Психически здоровых идентифицированных
индивидов и их родственников 1-й степени (= контрольная группа) необходимо
сравнить.
- Условие «вслепую». Сбор информации и диагностика родственников,
которые должны находиться в неведении о статусе идентифицированных
индивидов; это условие особенно важно, чтобы оценка не оказалась
тенденциозной.
- Постановка диагноза пробандам и родственникам. Для каждого индивида
сводится воедино вышеназванная информация, а также и больничная
документация (если она имеется), и опытный клиницист проводит на этой
основе классификацию на предмет согласованного диагноза («best estimate
diagnosis»).
- Репрезентативность. Систематический набор испытуемых в какой-то
генеральной совокупности; исследование близнецов, например, существенно
информативнее, если набор делается из общей популяции (например,
скандинавский регистр близнецов).
3.2. Исследование близнецов
Исследование близнецов представляет собой частную форму исследования
семьи. Особая информативность исследования близнецов базируется на разнице
(между одно- и двуяйцевыми близнецами) в совпадении генетической
информации у близнецовых партнеров при чрезвычайно похожих окружающих
условиях в обеих сравниваемых группах.
Разница в совпадении между однояйцевыми и двуяйцевыми парами
близнецов (после исключения случайных совпадений) дает сведения о степени
генетически детерминированной вариантности: мера совпадения гетерогенных
Koob.ru
фенотипов — это показатель конкордантности, постоянно выраженных
фенотипов — внутриклассовые коэффициенты.
Как правило, на основе исследования близнецов можно оценить лишь
часть вариантности всей совокупности семейных или индивидуальных
окружающих факторов, без точной спецификации последних. Однако
биометрические анализы с более сильными предпосылками допускают также
спецификацию отдельных окружающих факторов (таких, как стиль воспитания
или критические, изменяющие жизнь события) (Kendier, 1993).
Информативность исследования близнецов во многих отношениях
ограничена.
- Предположение о тождественности условий окружающей среды.
Предположение о тождественности условий окружающей среды для двуяйцевых
пар близнецов по сравнению с однояйцевыми — проблематично. Это
ограничение в особенности касается пренатальных условий. Однояйцевые
близнецы имеют одну плаценту, то есть внутриматочно круги кровообращения
обоих близнецовых партнеров непосредственно связаны друг с другом, а при
беременности двуяйцевыми близнецами обычно имеются две плаценты. Если
плацента только одна, то инфекции матери во время беременности, которые
поражают одного из близнецов, естественно, затрагивают и другого по причине
общего круга кровообращения, что совсем не обязательно при наличии у
каждого близнецового партнера своей плаценты. Родовые осложнения, которые
чаще встречаются при родах однояйцевых близнецов, также могут ввести в
заблуждение. Что касается социализации, то здесь спорным является также
утверждение, что по отношению к однояйцевым близнецам, которые особенно
похожи друг на друга по генетическим причинам, родители ведут себя точно так
же, как по отношению к более отчетливо различающимся двуяйцевым
близнецам. Возможно, эта разница в воспитании иногда воздействует на
поведение. Влияние этих различных окружающих условий можно оценить,
исследуя близнецов, разлученных в раннем детстве.
- Репрезентативность.
а) Репрезентативность относительно всех близнецов. В идеале обследованные
близнецовые пары должны набираться из общей популяции. Выборки
близнецов в специальных учреждениях (например, интернат, детский дом и пр.)
могут вносить искажения в результаты исследования, так как некоторые
выявленные сходные особенности близнецов могут быть обусловлены не
генетически, а условиями их пребывания в этих учреждениях.
Репрезентативность нарушается, кроме того, нередко наблюдаемой разницей в
согласии. Однояйцевые близнецы больше похожи друг на друга, чем двуяйцевые
пары, в том числе и относительно готовности участвовать в научных
исследованиях. Следствием этой возможной разницы может быть пониженная
квота рекрутирования двуяйцевых близнецов, в результате чего возможна
относительная переоценка показателей конкордантности у однояйцевых
близнецовых пар.
б) Репрезентативность в отношении других, неблизнецовых популяций.