Каминская Э.А. Общая генетика

Подождите немного. Документ загружается.

ми причинами физического и психического инфантилизма ребенка в

этот период являются вредные токсические, инфекционные, гормо-

нальные воздействия со стороны матери, а также воздействие

ионизирующих излучений на мать и плод. Третий период начинается

с момента рождения ребенка и охватывает раннее детство. В этот

период дефект психики может быть обусловлен действием вредных

агентов на ребенка во время родов или после его рождения. В раннем

детстве особое значение приобретает социальное окружение ребенка,

в той или иной степени влияющее на его интеллектуальное

развитие.

Различают две группы олигофрении: врожденное слабоумие,

обусловленное нарушениями онтогенеза головного мозга в период

внутриутробного развития ребенка, и приобретенное слабоумие,

представляющее собой распад психики в результате влияния того или

иного болезненного процесса, развившегося уже после рождения

(схема 3).

В свою очередь врожденное слабоумие может носить на-

следственный и ненаследственный характер. В первом случае олиго-

френия вызывается тем или иным дефектом наследственных структур,

во втором — возникает в результате воздействия на развивающийся

организм экзогенных вредностей. Ненаследственное врожденное сла-

боумие относится к эмбриопатиям, или морфозам.

Наследственные формы слабоумия составляют примерно около

30—40 % всех случаев врожденных аномалий интеллекта. Когда

нельзя точно установить фактор, вызвавший олигофрению, ее относят

к группе заболеваний с неясной этиологией. Последние составляют

около 60 % всех форм слабоумия. Иногда у родителей олигофренов

с неясной этиологией заболевания удается выявить снижение интел-

лекта в той или иной мере, что позволяет считать больных детей до

известной степени наследственно отягощенными. Нередко их родите-

ли проявляют склонность к злоупотреблению алкоголем, и это

еще более осложняет установление причины олигофрении у

детей.

К группе четко наследственных олигофрений относится дефект

интеллекта как самостоятельное заболевание, возникшее в результа-

те мутации одного или нескольких генов. Различают моногенный

(доминантная и рецессивная формы) и полигенный тип наследования

олигофрении.

Рождение в одной семье двух умственно неполноценных детей

с очень сходной клинической картиной заболевания дает основание

предполагать, что оно носит наследственный характер. Если в семье

при этом есть достоверное указание на наличие олигофрении хотя бы

у одного из родителей, можно говорить о доминантной форме

наследственного слабоумия. Подтверждением служит тот факт, что

от повторных браков умственно отсталого родителя с нормальным

супругом рождаются дети-олигофрены (рис. 157, а, б). Нередко

встречаются семьи, в которых умственная отсталость прослеживает-

ся в ряду поколений у нескольких родственников.

Рецессивный тип наследования можно предполагать в том случае,

'317

'318

Рис. 157. Родословные семей с олигофренией:

а—доминантная форма: 1,2— сестры с нормальным интеллектом, вышедшие замуж за мужчин с рас-

стройством психики (у первой муж перенес травму черепа, у второй — носитель наследственной

формы слабоумия); 3 — в возрасте 14 лет родила также слабоумную дочь; б — условно доминантная

форма: 1 — отстает в умственном развитии, неграмотна, злоупотребляет алкоголем; 2—4 — олигофрены

в стадии дебильности учатся во вспомогательной школе; в — предположительно рецессивная форма;

г — моногенная доминантная форма (по А. А. Ревазову, 1970); д— форма олигофрении, обусловленная

токсоплазмозом.

когда в семье у здоровых родителей есть два или более ребенка,

страдающих слабоумием (рис. 157, в). При этом часто имеются ука-

зания на родственные связи между родителями. Рецессивную форму

наследования нужно отличать от семейных заболеваний, когда

в силу каких-то неблагоприятных экзогенных воздействий у несколь-

ких детей может проявиться сходная патология интеллекта.

Полигенную форму олигофрении можно предполагать, когда у ря-

да родственников больного или только у его родителей выявляются

такие заболевания, как шизофрения, эпилепсия. В связи с тем что

одним из ведущих симптомов этих заболеваний также является

снижение интеллекта, олигофрению иногда трудно квалифицировать

как самостоятельную нозологическую единицу.

Наследственная олигофрения, как уже отмечалось, нередко

сочетается с физическими уродствами. Примером моногенной доми-

нантной формы олигофрении, сопровождающейся целым рядом

физических уродств (плоское лицо, башенный череп, большие губы

и уши, утолщенные конусовидные пальцы рук), может служить родо-

словная семьи, где у трех членов — у 7-летнего мальчика, его матери

и бабушки — наблюдались указанные признаки (рис. 157, г).

Доминантные и рецессивные формы наследственной олигофрении

встречаются в популяции примерно в 0,5—0,8 случаев на 1000 населе-

ния. Значительно чаще олигофрения проявляется как симптом

других наследственных заболеваний: генных болезней, структурных

'319

и количественных хромосомных аномалий. Резкое снижение интел-

лекта наряду с симптомами недоразвития головного мозга характер-

но, например, для такого аутосомно-рецессивного заболевания, как

микроцефалия. Умственная отсталость наблюдается при анофталь-

мии, слепоглухонемоте и другой наследственной патологии. К дефек-

там развития головного мозга приводят также наследственные

нарушения обмена веществ.

Признаки психического и физического недоразвития являются

ведущими симптомами ряда хромосомных аномалий: болезни Дауна,

синдромов Клайнфельтера, Шерешевского, Патау, Эдвардса и др.

Наиболее часто из них встречается олигофрения, обусловленная

нерасхождением аутосом по 21-й паре при болезни Дауна. Указанные

хромосомные аномалии в системе аутосом и половых хромосом

возникают в гаметах матери или отца, но у них самих признаки

заболевания не проявляются. Поэтому иногда трудно установить на-

следственный характер умственной отсталости; в таких случаях тре-

буются специальные цитогенетические исследования.

К наследственной олигофрении можно отнести также интеллек-

туальные дефекты, развившиеся вследствие конфликта в иммунной

системе, в том числе в результате несовместимости по некоторым

группам крови (АВО, резус-фактор и др.). Они не связаны непосред-

ственно с нарушением наследственных структур, но обусловлены

наследственными иммунными особенностями организма. Несовмести-

мость матери и плода по группам крови приводит к умственной

отсталости с частотой в среднем 1 на 1000 населения.

Ненаследственная врожденная олигофрения, обусловленная воз-

действием экзогенных вредностей в период эмбрионального развития

ребенка, составляет группу эмбриопатий. У таких детей в генеалогии

не установлена наследственная отягощенность: среди их родственни-

ков не удается выявить лиц, страдавших либо олигофренией,

либо какими-то другими психическими заболеваниями. Задержка

психического развития у этих детей может быть следствием алко-

гольной интоксикации, инфекции родовых путей (токсоплазмоза),

тяжелых токсикозов беременности, родовых травм и других вредных

влияний.

Наиболее часто причиной появления неполноценного потомства

является алкоголизм родителей. Алкоголизм как социальное бедст-

вие довольно многогранен, но менее всего заметна для окружающих

и более всего пагубна для потомства его генетическая и эмбриотроп-

ная активность. Еще задолго до того, как вредное влияние пьянства

родителей на потомство получило экспериментальное подтверждение,

было замечено, что дети алкоголиков и даже людей, употребив-

ших алкоголь однократно к моменту зачатия, часто отстают

в развитии, бывают умственно неполноценными или рождаются

мертвыми.

На всех этапах развития, начиная с формирования родительских

гамет, воздействие алкоголя может привести к очень серьезным

последствиям. В гаметах могут возникнуть генные и хромосомные

мутации, проявляющиеся у потомства в первом или в одном из

'320

последующих поколений. Воздействие же алкоголя на плод в период

внутриутробного развития часто приводит к формированию непол-

ноценного зародыша или рождению ослабленных детей с недоразви-

тием различных органов. Эти изменения (эмбриопатии) нередко ста-

новятся причиной высокой детской смертности. Пороки развития

плода, вызванные действием алкоголя, получили название «алкоголь-

ный синдром плода». Для него характерны черты физического и ум-

ственного недоразвития, а также некоторые специфические морфо-

логические признаки (уменьшенные размеры головы, маленький

подбородок, короткий вздернутый нос, узкие раскосые глаза, узкая

красная кайма губ, незаращепие верхней губы и гоба и др.).

Многочисленные экспериментальные исследов ;п; ; г я":;лп, что

наиболее опасно употребление алкоголя матерью в первые 12 недель

беременности. Согласно результатам обследования более 1500 мате-

рей и их детей, проведенного в США, у 74 % детей, рожденных

матерями, страдающими алкоголизмом, была зафиксирована умст-

венная отсталость в той или иной степени. Свидетельством того, что

алкоголизм родителей служит причиной детского слабоумия, явля-

ется и тот факт, что в специальных детских учреждениях (дома

инвалидов, детские сады и школы) почти у 90 % детей с умственной

отсталостью в истории болезни имеются указания на случайное

или систематическое пьянство родителей. В странах, где особенно

распространен женский алкоголизм и где большое число беременных

женщин и кормящих матерей употребляют алкоголь, заболеваемость

и смертность детей раннего возраста, находившихся на грудном

вскармливании, выше, чем детей-искусственников. В связи с этим по-

явился даже термин «грудной алкоголизм». Такие дети, если не

умирают в раннем возрасте, то растут и развиваются гораздо медлен-

нее (и физически, и интеллектуально), чем дети нормальных родите-

лей. Установлено также, что степень умственной отсталости потом-

ства прямо пропорциональна длительности злоупотребления спирт-

ными напитками отцов-алкоголиков. Более того, вредное воздействие

алкоголя на ребенка еще более усугубляется социальным влиянием

родителей-алкоголиков. Такие родители с детства приучают ребенка

к алкоголю, не задумываясь над последствиями. Отмечено, что, если

ребенок употребляет алкоголь в первые дни, месяцы и даже годы

после рождения, у него возможно нарушение нормального развития

мозга и распад психики. Вместе с тем в семьях алкоголиков из-за

отсутствия правильного воспитания даже нормальные от рождения

дети отличаются более низким интеллектуальным развитием.

Имеются данные, что алкоголизм передается по наследству. Од-

нако, как показали исследования, основную роль в развитии алкого-

лизма играют социальные факторы, хотя и не исключается наслед-

ственная предрасположенность к этому недугу. Бытовое пьянство,

нередко переходящее в хронический алкоголизм, обусловливается, с

одной стороны, специфической средой, в которой находится субъект,

с другой — психологическими свойствами самой личности. Тем не

менее нельзя забывать, что алкоголь может вызвать нарушения

наследственных структур и эти нарушения передаются потомству.

21. Зак. 5107

321

Сравнительно часто причиной умственного недоразвития детей

является токсоплазмоз матери. При олигофрении, вызванной этой

тяжелой внутриутробной инфекцией, у детей отмечаются деформации

черепа, микро- и гидроцефалия, параличи, парезы, эпилептические

припадки. Характерной чертой олигофрении в данном случае являет-

ся очень глубокий интеллектуальный дефект. После излечения матери

потомство обычно рождается нормальным (рис. 157, д).

Приобретенное слабоумие может сформироваться у ре-

бенка вследствие задержки развития головного мозга в постнаталь-

ном периоде раннего детского возраста под влиянием целого ряда

причин: травм (например, родовая травма), инфекций центральной

нервной системы (менингиты, энцефалиты, менингоэнцефалиты), тя-

желых соматических заболеваний (корь, дизентерия, пневмония и

др.). Олигофрения, приобретенная в раннем постнатальном периоде,

часто сочетается с очаговой неврологической симптоматикой, гипер-

кинезами (насильственными движениями). Этим она отличается от

олигофрении, обусловленной внутриутробными вредностями, при ко-

торой интеллектуальный дефект, как правило, сопровождается целым

рядом физических нарушений (различные деформации черепа, конеч-

ностей, органов сердечно-сосудистой и пищеварительной систем

и т. д.).

Лечение больных, страдающих умственной отсталостью, оказы-

вается затруднительным из-за многообразия форм заболевания и

их причин, а также из-за отсутствия радикальных методов исправле-

ния дефектов интеллекта. Однако некоторая социальная коррекция

слабоумия и адаптация больных к условиям жизни вполне возможны.

Они проводятся с учетом возраста больных детей, степени их умствен-

ной отсталости и способности к обучению. В систему социальной

помощи олигофренам включаются органы здравоохранения, просве-

щения, социального обеспечения. В частности, по линии здраво-

охранения создаются специальные психоневрологические детские

больницы, кабинеты при диспансерах и поликлиниках, специали-

зированные дома ребенка, детские ясли, сады. По линии просвещения

организуются вспомогательные школы-интернаты. Органы социаль-

ного обеспечения создают и берут под опеку детские дома для умст-

венно отсталых детей-инвалидов и дома инвалидов для взрослых лиц.

Имбецилы и идиоты находятся преимущественно в психоневроло-

гических больницах и домах для инвалидов или же под опекой

родственников. В стационарных условиях квалифицированные

специалисты-дефектологи осуществляют посильное трудовое воспи-

тание олигофренов. Здесь дети, кроме приобретения личных гигие-

нических навыков, учатся выполнять различные несложные меха-

нические работы (уборка территории, ухаживание за цветниками,

склеивание коробок для упаковки по заранее нанесенным пунк-

тирным линиям и др.) - Дети-дебилы с более легкой степенью слабо-

умия проявляют большую способность к обучению и к социальной

адаптации. Основная масса их воспитывается и обучается в специа-

лизированных дошкольных и школьных учреждениях. Изучение

общеобразовательных предметов в школах проводится по специаль-

322

ной программе развивающего обучения. Она предусматривает значи-

тельное снижение объема получаемой информации и уменьшение

степени сложности заданий. Учитывая неспособность олигофренов

к абстрактному мышлению, преподавание для них ведется с привле-

чением большей наглядности, многократного повторения учебного

материала и его механического заучивания.

Методы социальной коррекции интеллекта у умственно отсталых

детей весьма разнообразны, но главное место среди них занимает

трудовое обучение. В специализированных детских садах, вспомо-

гательных школах и домах-интернатах организуется обучение по

привитию трудовых навыков по выполнению несложных бытовых

операций. Так, в школах, наряду с общеобразовательными пред-

метами (родной язык, математика, природоведение) ведется препо-

давание таких дисциплин, как кулинария и рукоделие (для дево-

чек), элементарное слесарное и плотницкое дело (для мальчиков).

С этой целью создается целый комплекс специальных кабинетов

и мастерских. При вспомогательных школах организуются и подсоб-

ные хозяйства, где дети под руководством педагогов занимаются

огородничеством, цветоводством, кролиководством и т. д. Они обычно

исполнительны и аккуратны в работе и хорошо справляются со

своими обязанностями. Трудовое воспитание детей-олигофренов

позволяет им впоследствии заняться общественно полезным трудом

или же, по крайней мере, выполнением некоторых обязанностей

по домашнему труду в семье.

Профилактика и лечение наследственных болезней.

Медико-генетическое консультирование

Долгое время считалось, что наследственные болезни являются

неотвратимым роком и не поддаются лечению. Но с развитием ге-

нетики эта точка зрения была поколеблена, и в настоящее время

проблема лечения наследственных болезней уже не кажется столь

безнадежной. Несомненно, полного излечения генетически обуслов-

ленных заболеваний еще пока достичь не удается. Известны лишь

случаи хирургической коррекции наследственных дефектов. Однако

нужно отличать лечение от излечения. Как известно, все наслед-

ственные заболевания в какой-то мере являются результатом взаимо-

действия генетических факторов с факторами окружающей среды.

Влияние последних может изменить, например, степень тяжести

клинических симптомов при таких заболеваниях, как фенилкетону-

рия, галактоземия, поскольку она зависит от количества фенилала-

нина и галактозы в пище. С учетом этого и предлагаются следующие

способы лечения наследственных болезней:

1) исключение ряда компонентов из рациона;

2) добавление тех или иных компонентов в пищу (ферменты,

витамины);

3) выведение из организма некоторых веществ (например, при

гемахроматозе накапливается много железа, что вызывает серьезные

нарушения со стороны сердца, печени, поджелудочной железы;

его можно вывести путем повторных кровопусканий);

'323

4) замена пораженных тканей;

5) хирургическое исправление дефекта.

Однако следует отметить, что лечение наследственных заболева-

ний лишь облегчает участь больного, но не исключает гена из попу-

ляции. Поэтому те больные, которые получили лечение, имеют больше

шансов оставить потомство и, таким образом, размножить аномаль-

ный ген по сравнению с теми лицами, которые не подвергались лече-

нию.

Радикальное лечение наследственно отягощенных лиц станет воз-

можным лишь с внедрением в практику методов генной инженерии.

Предусматривается два направления использования генной инжене-

рии в медицинской практике.

1. Создание по матрице нормальных человеческих генов новых

нуклеотидных последовательностей, с помощью которых затем можно

будет наладить синтез необходимых человеку продуктов обмена (в

настоящее время уже получены таким образом инсулин, интерферон,

гормоны роста и др.).

2. Замена в клетках больных людей измененного гена нормаль-

ным. Однако пока применение этого способа не принесло значи-

тельных успехов. В настоящее время делаются лишь попытки пере-

садки генов в соматические клетки. Например, был пересажен нор-

мальный ген, кодирующий аденозиндезаминазу (при ее недостатке

в организме нарушается функция В- и Т-лимфоцитов), в клетки

костного мозга людей, страдающих недостаточностью этого фермен-

та. В результате у больных частично наладился синтез аденозин-

дезаминазы.

Следует отметить, что более радикальным лечением с примене-

нием методов генной инженерии будет введение нормального гена

вместо мутантного еще на уровне гамет. В таком случае клетки нового

организма, развившегося из этой гаметы, вообще не будут содержать

мчтаптного гена.

В связи с тем что лечение наследственных болезней пока еще

остается проблематичным, возникает необходимость в их профилак-

тика с целью снижения доли генетического груза в человеческой

популяции. Для решения этих задач исследователи предлагают

самые различные меры. А. Азимов (писатель-фантаст), например,

считает, что для людей, страдающих определенными наследствен-

ными заболеваниями, нужно создавать специфические условия,

ограничивающие их проявления, т. е. создавать так называемые

специализированные города-больницы. Однако он не учитывает, что

мутационный процесс идет непрерывно, что постоянно возникают

новые мутации и поэтому даже идеально подобранная среда в даль-

нейшем может оказаться губительной. Некоторые исследователи ре-

комендуют вообще не вмешиваться в течение наследственных бо-

лезней, предлагая «предоставить слово отбору». Это явно негуманно

по отношению к больным людям.

Как уже отмечалось, еще до вторичного открытия законов Мен-

деля в биологии родилось евгеническое направление, целью

которого было «улучшение» вида Homo sapiens. Евгенику органично

'324

связывали с генетикой и предлагали использовать ее методы для

человеческой селекции. Следует отметить, что некоторые евгенисты

достаточно правильно оценивали роль социальной среды в развитии

индивидуальных особенностей и интеллекта у человека. Подобные

взгляды разделяли и крупные отечественные генетики Кольцов

и Филипченко. Кольцов даже явился основателем нового направле-

ния — евфеники — учения «о хорошем проявлении наследственных

задатков при правильной оценке роли среды».

Улучшить человеческую природу, по мнению ученых-евгенистов,

можно двумя способами: либо предупреждением рождения лиц

с наследственными заболеваниями, либо заботой о рождении полно-

ценных «улучшенных» по ряду признаков людей. В связи с этим

возникло два направления евгеники: негативная и позитивная евге-

ника. Сторонники негативной евгеники считали, что основным спосо-

бом улучшения человеческой расы является предотвращение браков,

дающих дефектное или больное потомство. Сторонники же позитив-

ной евгеники, напротив, проповедовали целесообразность браков,

способных дать здоровое, одаренное потомство, ценное для общест-

ва.

Первым вкладом в негативную евгенику можно считать изданный

в 1722 г. Петром I указ «О свидетельствовании дураков в Сенате»,

где указывалось, что «от браков с дураками доброго наследия к госу-

дарственной пользе надеяться не можно». Для ограничения рождения

детей у лиц с нежелательными признаками евгенисты рекомендовали

проводить их стерилизацию или больничную изоляцию. В некоторых

странах даже были изданы законы, предусматривающие насиль-

ственную стерилизацию слабоумных, эпилептиков, уродов и других

наследственно отягощенных лиц. Решение этой проблемы упиралось

лишь в вопрос, какие признаки и гены считать наследственными.

Нередко наследственными признаками считались алкоголизм, во-

ровство, проституция. Негативная евгеника неэффективна и неприем-

лема по этическим соображениям. В свое время евгенисты запрети-

ли бы иметь детей матерям Эдгара По и Гюстава Флобера, стра-

давшим психическими заболеваниями.

Можно считать, что позитивная евгеника возникла 2300 лет тому

назад, когда Платон предложил проект улучшения состава челове-

чества подбором сильных и здоровых производителей. Позитивная

евгеника предлагала проводить активное вмешательство в генети-

ческую структуру человека: осуществлять направленно искусствен-

ное оплодотворение, стерилизацию, создание элиты и узкоспециали-

зированных групп (пекари, пахари и т. д.). Так, Г. Меллер (1963)

пропагандировал искусственное оплодотворение женщин спермой вы-

сокоодаренных доноров. Естественно, эти меры не могли быть призна-

ны прогрессивным человечеством. В наше время позитивная евге-

ника не пользуется популярностью. Искусственное оплодотворение

практикуется только в тех случаях, когда существуют какие-то

препятствия нормальному деторождению при обязательном согласии

на это обоих партнеров.

Огромный ущерб евгенике нанесло извращение ее расистской

философией национал-социализма, одним из основоположников

которой был Ф. Гальтон. Исходя из предпосылки, что в фенотипе

отдельных людей и нации в целом полностью выражен их наслед-

ственный потенциал, он считал, что «слабые нации мира неизбежно

должны уступить дорогу более благородным вариететам челове-

чества». Но самый значительный ущерб евгенике нанес фашизм,

оправдывающий политику войн и ограбления народов ложными

представлениями о генетической обусловленности духовного и интел-

лектуального превосходства одних рас и народов над другими.

В действительности же люди по своей природе имеют одинаковый

наследственный резерв изменчивости в отношении всех признаков

и свойств, в том числе и интеллектуальных способностей, и его реали-

зация обусловливается лишь социальными факторами. Различия

в цвете кожи, форме волос, строении черепа и тела отражают не

генотип в целом, а лишь генетический дрейф по отдельным генам.

Плодовитость метисов, сходство кариотипов и групп крови, строения

головного мозга опровергают генетические основы расовой теории.

Извращение и искажение евгеники не означает, что сама идея

снижения генетического груза человеческой популяции антигуманна.

Эффективным методом уменьшения генетического груза челове-

ческой популяции в современных условиях следует считать создание

широкой сети медико-генетических консультаций. Они

должны быть нацелены на определение риска рождения больного ре-

бенка, повышение генетической грамотности населения, установле-

ние причин увеличения генетического груза и возможностей его сни-

жения, на широкое пропагандирование противозачаточных средств

для наследственно отягощенных лиц. Специалист, работающий в та-

кой консультации, на основании данных обследования родословной

должен установить (с довольно большой достоверностью при любом

типе наследования), есть ли риск рождения больного ребенка, и дать

рекомендации родителям в отношении того, иметь им ребенка или

нет. При медико-генетическом консультировании используются в ос-

новном генеалогический, цитогенетический и популяционный мето-

ды исследования.

Чаще всего в медико-генетических консультациях получают

сведения о вероятности или риске рождения больного ребенка

у наследственно отягощенных родителей, когда у них либо уже есть

больные дети, либо имеется опасение, что первый ребенок может ро-

диться больным. Степень риска выражается в виде шанса (например,

один из двух, или один из 20 и т. д), либо в процентах (соответственно

50 %, 5 %). Как указывает П. Харпер (1984), существует несколько

категорий риска: эмпирический, менделевский, модификационный;

риск, оцениваемый по независимым данным, а также смешанный

риск.

Эмпирический риск определяется на основании фактических на-

блюдений по той или иной семье. Желательно, чтобы информация

была собрана наиболее полно и грамотно, тогда эта форма оценки

риска будет более достоверной. Из-за ограниченности сведений риск

рождения следующего больного ребенка нередко трудно установить

'326