Каминская Э.А. Общая генетика

Подождите немного. Документ загружается.

человек (малочисленность населения вынуждает родственные бра-

ки), обнаружены алькаптонурия, фенилкетонурия, врожденная ка-

таракта, идиопатическая тетания, атаксия Фридрейха и глухота.

Миопатия (прогрессирующая мышечная слабость) встречается с

высокой частотой и отличается особой тяжестью течения у узбе-

ков и туркменов (у них в обычае родственные браки, причем незави-

симо от степени родства) по сравнению с другими национальностями

Каракалпакской АССР (каракалпаки, казахи), которые не допус-

кают родственных браков.

Таким образом, на распределении аллелей в малочисленной

популяции существенное влияние оказывает инбридинг, особенно

если одновременно сохраняется достаточно жесткая изоляция попу-

ляции. Близкие родственники могут с большой вероятностью иметь

одинаковые генотипы, и их дети часто оказываются гомозиготами

по многим аллелям. А если допустить, что в генотипе человека

содержится хотя бы 5 патологических летальных генов и столько же

вредных, но нелетальных, то легко представить, насколько высока

вероятность проявления наследственных аномалий в родственных

браках. Расчеты показали, что если в популяции присутствует аллель

какого-то гена в высокой концентрации, то доля родственных

браков родителей у особей с генотипом аа снижается, т. е. выщепле-

ние данного генотипа с высокой частотой возможно и в неродствен-

ных браках. Но если концентрация аллеля а в популяции снижается,

то соответственно возрастает процент родственных браков у роди-

телей особей аа (табл. 8). Это означает, что выщепление редкого

аллеля в популяции возможно лишь при тесном инбридинге.

В родственных браках повышается и частота генетически обу-

словленной детской смертности. Следовательно, родственные браки

усиливают риск заболевания и смертности детей, причем он тем

больше, чем теснее родство. Сокращение частоты родственных браков

может не повлиять на концентрацию аллеля в популяции, а лишь

изменить соотношение гомозигот и гетерозигот по тому или иному

гену в сторону увеличения относительного количества гетерозигот.

Запрещение родственных браков может привести к накоплению в

популяции вредных генов, которые фенотипически проявятся с

большой вероятностью, но уже в следующих поколениях. Инбри-

динг же переносит этот груз на данное поколение, и в результате

естественного или искусственного отбора из популяции могут

элиминироваться сразу два рецессивных аллеля. Однако во избежа-

'287

ние роста наследственной патологии у населения многие государства

пошли по пути создания правил, препятствующих заключению род-

ственных браков.

На концентрацию генов в популяции, кроме изоляции и инбри-

динга, оказывают влияние миграция особей, мутационный процесс,

дрейф генов и естественный (а в человеческой популяции иногда и

искусственный) отбор.

Усиление миграции населения в XX в. привело к перемещению

мутантных аллелей из одной популяции в другую.

Мутационный процесс может обусловить изменчивость популяции

по единичным генам. Частота мутирования индивидуальных генов

в гамету за поколение колеблется в пределах от 4-Ю

-5

до

1 • Ю

-6

. Скорость мутирования проявляет тенденцию к усилению

в экологически неблагополучных районах с повышенным фоном

радиации или в химически загрязненных.

Накопление вредных рецессивных мутаций и их выщепление в

результате рекомбинации можно объяснить и генетическим дрейфом

гена. Имитацию дрейфа гена может создавать так называемый

эффект выборки. И в том, и в другом случаях повышается частота

определенных генов. К примеру, при статистическом анализе вели-

чина концентрации гена в малочисленной группе может случайно

оказаться более высокой, чем в популяции в целом. Дрейфу генов

благоприятствует также размер i/золята; уменьшение численности

его особей без участия естественного отбора сопровождается повы-

шением частоты того или иного гена.

В. Мак-Кьюсик длительное время, начиная с 1960 г., изучал амишей (религиозная

секта) в Швейцарии. Эта секта возникла в 1636 г. в г. Берне. В 1720 г. часть ее пред-

ставителей переселилась в США, и в настоящее время 80 % их проживает в штатах

Пенсильвания, Огайо, Луизиана. Каждое такое поселение представляет собой суби-

золят (дем). Обмен генами между ними ограничен из-за высокой частоты родствен-

ных браков. В результате сложилась любопытная картина распределения наследст-

венных болезней: в Пенсильвании в графстве Ланкастер с очень большой частотой

обнаруживается синдром Элиса-ван-Кревельда (непропорциональная карликовость,

полидактилия рук и ног, порок сердца), в Огайо в графстве Хелма среди амишей

встречается гемофилия и т. д. Примером дрейфа генов является также высокая

смертность среди местного населения Марианских островов и острова Гуам вследствие

бокового амиотрофического склероза (поражение клеток передних рогов спинного

мозга) — в 100 с лишним раз выше, чем в других странах.

Случайный рост частоты одной какой-либо мутации обычно обу-

словливается преимущественным размножением в изолированной

популяции носителя гена. Это явление получило название эффект

родоначальника. Если несколько семей, случайно отличающихся по

генам от родительской популяции, заселяют свободную территорию

и дают начало новой популяции, то она в значительной степени будет

отличаться от исходной. Например, как указывалось, необычайно

высока частота гена, вызывающего в гомозиготном состоянии особую

форму карликовости с полидактилием, у амишей штата Пенсильва-

ния: почти все 8000 жителей этого изолята произошли от трех супру-

жеских пар, переселившихся в Америку в начале XVIII в. Заболева-

'288

ние это очень редкое: в литературе описано только около 50 случаев

его, а среди амишей обнаружено 55 человек с данной аномалией и

около 13 % гетерозигот. По-видимому, один из их предков случайно

оказался носителем указанного гена. В других районах США среди

членов секты амишей подобная аномалия не выявлена.

Убедительным примером «эффекта родоначальника» служит и распространение

гена порфирии (повышенное содержание порфирина* в моче и кале, появление на

коже покраснений и пузырей под влиянием УФ-лучей) в Южной Африке. Здесь

8000 человек страдают этим заболеванием. Оно унаследовано либо от голландца-

переселенца Gerrit Lansz, либо от его жены, которая была прислана из сиротского

приюта в Роттердаме в числе восьми других женщин для вступления в брак с голланд-

скими поселенцами.

Ю. И. Барашнев с сотрудниками (1974) провел медико-генетическое исследо-

вание в одном из северных сел пашей страны и составил родословную его жителей

на протяжении 9 поколений — от родоначальника — основателя села (1778) и до

наших дней, используя в основном архивные документы и данные опроса жителей.

Как оказалось, эта изолированная популяция была насыщена рядом наследствен-

ных дефектов (умственная отсталость, снижение зрения и слуха, разнообразные

аномалии костно-мышечной системы и др.). С помощью генеалогического метода

удалось выяснить характер наследования этих заболеваний и роль родственных

браков в их распространении. Был установлен и один общий предок — Данила Т.,

основатель этого села, который в 1778 г., спасаясь от холеры, со своей семьей, состояв-

шей из 19 человек, поселился в безлюдном месте на берегу Печоры.

Бельгийский офтальмолог Florent Cunier в 1838 г. обследовал семью из 629 чело-

век и у 86 ее членов обнаружил ночную слепоту. К 1907 г. в этой семье было уже 135

человек со слепотой. Родоначальником семьи был Жан Ногаре — мясник из Про-

ванса, страдающий этой патологией.

Естественный отбор в отличие от дрейфа генов не только изменяет

концентрацию мутаций в популяции, но и способствует приспособ-

ляемости организмов к условиям жизни. Отбор может идти на вы-

живаемость и на оставление потомства. Доминантная мутация

попадает под действие отбора сразу после возникновения. Она

либо элиминируется, либо сохраняется, если не влияет на жизне-

способность человека. Примером длительного сохранения доминант-

ного гена у человека может служить симфалангия (слияние концевой

и средней фаланг пальцев), обнаруженная у английского полководца

Джона Тальбота, в потомстве которого она прослеживалась на про-

тяжении 14 поколений.

Следует отметить, что не всякая мутация подвергается действию

естественного отбора. Поскольку большинство вновь возникающих

мутаций рецессивны, то в достаточно многочисленной популяции они

могут успешно размножаться и длительное время «укрываться» от

отбора, находясь в гетерозиготном состоянии. Когда же частота гете-

розигот станет относительно высокой, вероятность их встречи воз-

растет и мутация получит шанс проявиться в гомозиготном состоя-

нии и подвергнуться действию отбора (например, альбинизм,

ихтиоз, фенилкетонурия, амавротическая идиотия). Наглядным при-

* Порфирин является промежуточным продуктом некоторых гемопротеидов,

поэтому при порфирии нарушается биосинтез гемоглобина, миоглобина, каталазы,

пероксидазы, цитохромов.

19. Зак. 5107 289

мером действия естественного отбора в человеческой популяции

может служить эмбриональная гибель генетически дефектных особей,

особенно со структурными и количественными хромосомными ано-

малиями. Однако в цивилизованном обществе действие естествен-

ного отбора значительно ослаблено, поскольку современная меди-

цина способна обеспечить лечение наследственной патологии, по

крайней мере коррекцию наследственного дефекта. Так, ретиноблас-

тома (злокачественная опухоль сетчатки глаза) без лечения обычно

приводит к 100%-ной смертности, а при лечении 70 % носителей

аномального гена выживает, хотя и слепнет на один или оба глаза.

Рано начатое ферментативное лечение фенилкетонурии, алькапто-

нурии и ряда других наследственных болезней обмена веществ по-

зволяет предотвратить развитие слабоумия у больных детей. Однако

лечение лишь исправляет фенотипический дефект. Аномальный же

ген при этом получает большие шансы к размножению, ибо его носи-

тели не исключаются из размножения. Таким образом, медицина сни-

жает темпы естественного отбора и тем самым способствует увели-

чению в популяции числа наследственно отягощенных лиц.

Известны случаи, когда, несмотря на действие естественного

отбора, частота некоторых тяжёлых наследственных аномалий

оставалась на сравнительно высоком уровне. К таким аномалиям

относятся шизофрения, диабет и др. К примеру, лица, страдающие

шизофренией, малоплодовиты, что, казалось бы, должно было спо-

собствовать снижению концентрации гена этого заболевания в попу-

ляции. Однако шизофрения встречается очень часто. Некоторые

авторы пытаются объяснить данный факт техМ, что явные шизофре-

ники чрезвычайно физиологически устойчивы к хирургическому и

раневому шоку, к большим дозам инсулина, тироксина, гистамина,

ко многим инфекциям и т. д. Кроме того, предполагается, что носи-

тели гена, у которых он фенотипически не проявляется, обладают

повышенной плодовитостью.

Некоторые наследственные заболевания проявляются уже в воз-

расте, когда репродуктивный период начался (эпилепсия) или за-

вершается (катаракта, рак кожи, хорея Гентингтона). В таких слу-

чаях особь к моменту фенотипического проявления заболевания

могла уже оставить потомство, и тогда действие отбора как бы

запаздывало, что способствовало бы размножению гена в популяции

и его устойчивости к отбору.

В последнее время наблюдается «омоложение» наследственных

заболеваний, т. е. проявление их у людей более раннего возраста.

К таким заболеваниям относятся сахарный диабет, мышечная

дистрофия, хорея Гентингтона, наследственная глаукома, психи-

ческие заболевания. Они не только поражают более молодых лиц,

но и протекают тяжелее. Причины данного явления, получившего

название упреждения, пока не выяснены. Однако, несомненно, оно

способствует действию отбора и исключению из полового процесса

наследственно отягощенных лиц.

В современном обществе известны случаи направленного искус-

ственного отбора. Так, в Южной Панаме среди племени карибе

'290

куна в изоляции живут сотни альбиносов. Они физически ослаблены

из-за того, что солнце, сильно обжигая кожу, вызывает образование

язв. Поэтому альбиносы вынуждены вести ночной образ жизни

(«дети луны»). Брачная жизнь и деторождение у них запрещаются

уже в течение многих столетий, так что альбинизм на протяжении

веков отметался действием искусственного отбора. Но гетеро-

зиготные носители гена альбинизма за это время продолжали

размножаться, поэтому альбинизм встречается сегодня не так уж

редко.

Искусственная изоляция людей с тяжелой наследственной пато-

логией и исключение их из размножения достигаются и с помощью

медико-генетического консультирования не только больных, но и их

родственников, у которых предполагается гетерозиготное носительст-

во, а также с помощью специализированных лечебных учреждений

и домов-интернатов, где содержатся люди с тяжелой наследствен-

ной патологией.

Главной целью популяционного анализа у человека являются,

во-первых, изучение состава и распределения среди населения вред-

ных мутаций, во-вторых — исследование фенотипического выраже-

ния этих мутаций и условий, способствующих их выщеплению, в

третьих — определение характера влияния на фенотипическое про-

явление мутации биологических (мутагенные факторы среды, пол,

возраст) и социальных (дифференциальная плодовитость город-

ского и сельского населения, изоляция, родственные браки и др.)

факторов.

Популяционный анализ базируется на демографической (размер

популяции, рождаемость, смертность, возрастная структура, эконо-

мический состав, род занятий, географические и климатические

условия жизни) и генетической (система браков, коэффициент

инбридинга, частота генов, уровень гетерозиготного носительства)

характеристике популяции.

Обычно популяционные исследования проводятся в крупных

популяциях, состоящих из нескольких антропогенных групп. Круп-

ные популяции подразделяются на субпопуляции и изоляты. Суб-

популяции (или демы, от гр. demos — народ) — довольно многочис-

ленные (1500—4000 человек) популяции, в которых частота внутри-

групповых браков не превышает 90 %. Изоляты — малые популяции

(до 1500 человек), в которых частота внутригрупповых браков свыше

90 %. При существовании изолята в течение примерно 4 поколений

практически все его члены становятся родственниками (не менее чем

троюродными сибсами).

Популяционный анализ позволяет установить частоту определен-

ных генов в популяции, скорость мутационного процесса и его на-

правление, роль наследственности и среды в возникновении болез-

ней, а также в формировании фенотипического полиморфизма по

нормальным признакам, значение генетических факторов в антропо-

генезе, в частности в расообразовании и т. д. Поскольку существен-

ным моментом такого анализа является статистическая обработка

'291

полученных данных, этот метод исследования называется популя-

ционно-статистическим.

Популяционный анализ проводится поэтапно.

Вначале выбирается признак, по которому будет вестись анализ,

и определяется характер его наследования. Затем производится вы-

бор популяции и устанавливается величина выборки. При этом важно

учитывать, какие именно характеристики популяции будут изучаться,

ибо от этого зависит выбор типа и величины популяции. При

изучении дрейфа генов обычно используют ограниченную замкнутую

популяцию. Если же требуется провести анализ частоты мутаций,

изучают большую популяцию (численностью до нескольких миллио-

нов человек) при наличии хорошо развитой системы здравоохранения

и архивов за несколько поколений. На практике исследования чаще

ведутся в выборочных популяциях, т. е. в группах населения одного

района города или области, района обслуживания одной поликли-

ники или в группе людей определенного возраста, пола и т. д.

Следующим этапом популяционного анализа является сбор мате-

риала, т. е. непосредственное исследование лиц с целью установления

точного диагноза болезни, кариотипа и других показателей; изуче-

ние статистической документации больниц, загсов, церквей; анкети-

рование обследуемых.

Заключительным этапом является статистический анализ популя-

ции по исследуемому признаку. Частота мутаций и распределение

фенотипов и генотипов по определенному аллелю в популяции рас-

считываются по формуле Харди — Вайнберга.

Популяционный анализ играет существенную роль при оценке

риска рождения больного ребенка у наследственно отягощенных

родителей.

Рис. 148. Ладонно-пальцевой рисунок:

а — в норме; б — при болезни Дауна; /—5 — концевые апикальные подушечки; а — d — межпальцевые

подушечки; w — трирадиусы; t — карпальный радиус (стык тенарной, гипотенарной и браслетной

гребешковых линий); t" — центральный осевой трирадиус; ? — промежуточный трирадиус; тенар и гипо-

тенар—ладонные проксимальные подушечки.

'292

В настоящее время разработаны новые методы генетических ис-

следований у человека. Среди них следует назвать метод дермато-

глифики, который заключается в установлении по характеру специ-

фических изменений ладонно-пальцевого рисунка (наследственный

^признак) гетерозиготного носительства ряда дегенеративных заболе-

ваний нервной системы наследственной природы (шизофрения, бо-

лезнь Дауна).

Индивидуальные особенности кожных узоров наследственно де-

терминированы; предполагается аутосомный полигенный тип их на-

следования. Потомству передаются формы узоров — эллиптические,

циркулярные, промежуточные (рис. 148). По форме ладонно-пальце-

вого рисунка в судебной практике можно установить отцовство,

но делать это следует с очень большой осторожностью, так как у

ребенка не всегда проявляются детали рисунка родителей. Тем не

менее, если у него обнаруживается какая-то особенность дермато-

глифики, чаще всего она присутствует и у кого-либо из ро-

дителей.

Иммуногенетика

Явление иммунитета, т. е невосприимчивости живых существ к

воздействию патогенных микроорганизмов либо других возбудителей

болезней (простейшие, насекомые-вредители и др.), издавна привле-

кало внимание исследователей. По мере изучения механизмов иммун-

ного ответа организма (образования антител в ответ на внедрение

антигена) было установлено, что процессы иммуногенеза, так же как

и избирательная чувствительность организма к инфекциям, опреде-

ляются генотипом. С одной стороны, иммунный ответ адекватен

внешнему воздействию, с другой — его характер зависит от инди-

видуальных особенностей организма, которые в свою очередь в значи-

тельной степени определяются специфическими наследственными

факторами. У животных (мышей, морских свинок), например, опи-

саны гены, контролирующие конкретные иммунные реакции. Гене-

тическая детерминированность этих реакций хорошо демонстри-

руется также сходством иммунного ответа у однояйцевых близнецов

и потерей способности вырабатывать иммунитет у людей с мута-

циями, изменяющими характер иммунных реакций настолько, что

для сохранения их жизни требуются особые условия, исключающие

контакт с источником инфекции.

Изучением особенностей генетического контроля иммунного

ответа занимается иммуногенетика, представляющая собой само-

стоятельный раздел науки. Одновременно она исследует механизмы

совместимости или несовместимости тканей при трансплантации,

а также механизмы генетического гомеостаза внутренней среды

организма.

Иммуногенетика подразделяется на молекулярную и клеточную.

Молекулярная им м у ногенетика изучает механизмы гу-

морального иммунитета и в свою очередь подразделяется на генетику

антигенов и генетику иммуноглобулинов, т. е. антител. Антигены и

'293

антитела являются главными участниками иммунологических со-

бытий, а именно иммунного ответа.

Антигенами называются природные или искусственно синтезиро-

ванные соединения, способные вызывать иммунный ответ. Ими

могут быть лишь чужеродные для организма вещества. Свойствами

антигенов обладают белковые макромолекулы, полисахариды и их

комплексы с белками и липидами, нуклеиновые кислоты. Достаточно

даже минимальных отличий в составе этих молекул по сравнению с

молекулами организма, чтобы они стали антигенами. Малые же

молекулы редко проявляют антигенные свойства. Однако, соединяясь

с макромолекулами ковалентной связью, они могут изменять анти-

генные свойства последних. В этом случае иммунный ответ будет

направлен против тех и других молекул. Такие низкомолекулярные

соединения, являющиеся как бы потенциальными антигенами, назы-

ваются гаптенами.

Предметом изучения иммуногенетики служат эритроцитарные и

лейкоцитарные антигены.

Эритроцитарные антигены — это антигены систем групп крови.

К настоящему времени описано около 13 таких систем (в том числе

системы АВО и резус-принадлежности), включающих около 100

антигенов. В системе АВО выявлены 4 группы крови, различия между

которыми состоят в разной комбинации двух антигенов — специфи-

ческих эритроцитарных белков А и В. Кроме того, в сыворотке крови

у людей содержатся антитела а и р к тем антигенам, которых нет в

эритроцитах:

Группа крови Эритроцитарные Антитела в сыворотке

антигены крови

О (I) отсутствуют {3

А (II) А р

В (III) В а

АВ (IV) А, В отсутствуют

Для групп крови АВО характерно простое менделевское наследо-

вание с кодоминантным типом аллельного взаимодействия: гены /

ответственные за синтез антигенов А и В, не подавляют друг друга

(кодоминантны), но полностью подавляют ген первой группы кро-

ви—/

(см. гл.IV).

Иммунологическая реакция может возникнуть у донора и реци-

пиента или у матери и плода также при различиях белков эритроци-

тов по резус-системе. Резус-антиген содержится в крови примерно у

85 % европейцев (/?/г-положительные), а 15 % населения оказывают-

ся ^-отрицательными. Резус-принадлежность наследуется по доми-

нантному типу, и поэтому у резус-отрицательных супругов (Rh~ X

XRh~) не может быть резус-положительного ребенка, но в браках

/?/г

X Rh

, Rh

X Rh~ и Rh~ X Rh

могут родиться как те, так и

другие дети. Наличие /?/г-антигена в крови контролируется тремя

парами тесно сцепленных генов — С, D и £, имеющих по две и более

аллельных форм. При таком генетическом механизме резус-отрица-

'294

тельные лица должны иметь генотип ccddee. На практике часто про-

водят анализ наследования только по генам D-d, например;

Р $ dd у в Dd

Rh~ ^ Rh

, dd Dd

1/2

Rh" и

1/2

Как видно из схемы, плод может быть гетерозиготным по гену D.

Его резус-антиген, проникая через плаценту в кровь матери, вызывает

у нее реакцию образования антител. Последние с обратным током

крови попадают в кровь плода и разрушают в ней эритроциты.

Это нередко приводит к развитию у ребенка гемолитической болезни

(анемия, желтуха, водянка, гидроцефалия, часто общее физическое

и умственное недоразвитие) и к его гибели. Исход резус-конфликта

зависит от уровня концентрации антител в крови матери. Поэтому

при первой беременности, пока их мало, плод обычно развивается

нормально.

Лейкоцитарные антигены — это так называемые транспланта-

ционные антигены. К настоящему времени их уже известно около

80. Установлено, что они участвуют в развитии реакции отторжения

тканей при трансплантации. Однако в целом они менее изучены,

чем эритроцитарные антигены.

Эритроцитарные и лейкоцитарные антигены наследуются незави-

симо. Поэтому легко представить, насколько может быть велико

число различных антигенных сочетаний, составляющих антигенную

индивидуальность каждого человека, знание которой приобретает

особое значение при трансплантации.

При иммунологической реакции в ответ на внедрение антигена

образуются антитела, или иммуноглобулины. Они представляют

собой специфические белковые молекулы, вызывающие нейтрали-

зацию антигена. Их выработку стимулируют свободные макромо-

лекулы, вирусы, бактерии, опухолевые клетки. Иммуноглобулины

синтезируются в клетках лимфоидных тканей на полирибосомах и

после этого попадают в цитоплазму. Дальнейшая их судьба раз-

лична. Они либо выделяются в кровь в виде гуморальных антител,

либо, включаясь в клеточную мембрану, образуют специфические

распознающие антиген рецепторы. В связи с этим различают анти-

тела гуморальные и клеточные. Первые свободно циркулируют в

крови и других жидкостях тела, вторые остаются связанными с роди-

тельскими лимфоцитами.

Известно пять классов иммуноглобулинов: IgG, IgM, IgA, IgD

и IgE. Иммуноглобулины IgM в ответ на внедрение антигена появ-

ляются первыми и образуют с ним первую непрочную связь. По

мере усиления иммунной реакции IgM сменяется IgG — основным

компонентом сыворотки крови, действующим главным образом про-

тив микроорганизмов. IgG образует более прочные связи с антиге-

ном и создает с ним единый комплекс, готовый для удаления из

организма. Следовательно, IgG обеспечивает фагоцитоз. Иммуно-

'295

глобулин IgA содержится преимущественно в слизистых жидкостях

организма и выполняет функцию защиты наружных поверхностей от

внешней инфекции. IgE — главный фактор, вызывающий аллерги-

ческие реакции организма и способствующий нейтрализации

и удалению кишечных паразитов. Функция IgD пока еще мало

изучена.

Иммуноглобулины отличаются от всех других известных белков.

Структурно они почти одинаковы и в то же время обладают строгой

специфичностью действия: каждое антитело реагирует только с тем

антигеном, который вызвал его образование. Различия в специфич-

ности иммуноглобулинов заключаются в незначительных изменениях

в последовательности аминокислот, причем не во всей молекуле, а

только в определенном ее участке. Наиболее изучен иммуноглобулин

IgG. Его молекулярная масса 150 ООО, молекула состоит из двух оди-

наковых тяжелых (heavy) полипептидных цепей (Я-цепей), содер-

жащих по 440 аминокислот, и двух одинаковых легких

(light) цепей

(/-цепей), включающих по 215 аминокислот (рис. 149). Тяжелые и

легкие цепи соединены друг с другом ковалентными дисульфидными

связями 5 — 5. Каждая из этих цепей состоит из константного (С —

constant) и вариабельного (K-variabile) участков. Константные

участки у разных иммуноглобулинов имеют одинаковый аминокис-

лотный состав и непосредственного участия во взаимодействии с

антигеном не принимают. Вариабельные участки характеризуются

очень высокой изменчивостью в последовательности аминокислот,

которая строго специфична для каждого из антигенов. Примерно

одна треть вариабельного района молекулы иммуноглобулина

участвует в образовании так называемого активного центра. Послед-

ний представляет собой полость, форма которой соответствует

форме антигена. Благодаря высокой изменчивости вариабельных

участков иммуноглобулинов у млекопитающих может образовывать-

ся до 10

видов антител с различной специфичностью.

'296