Гонський Я.І., Максимчук Т.П. Біохімія людини

Подождите немного. Документ загружается.

573

íèõ á³ëê³â. Çàâäÿêè öüîìó âîíè âèêîíóþòü âàæëèâó ðåãóëÿòîðíó ôóíê-

ö³þ: óòâîðþþòü òà ³íàêòèâóþòü ôåðìåíòè, ãîðìîíè, á³îëîã³÷íî àêòèâí³

á³ëêè ³ ïåïòèäè. Îïòèìóì ä³¿ êàòåïñèí³â çíàõîäèòüñÿ â êèñëîìó ñåðåäî-

âèù³ (ðÍ 5-6 ³ íèæ÷å). Ðÿä ô³ç³îëîã³÷íèõ ³ ïàòîëîã³÷íèõ ñòàí³â ñóïðîâîä-

æóºòüñÿ ðóéíóâàííÿì ë³çîñîìàëüíèõ ìåìáðàí ³ âèõîäîì êàòåïñèí³â ó

öèòîçîëü êë³òèíè. ßê íàñë³äîê íàñòàº ï³äâèùåííÿ ïðîòåîë³òè÷íî¿ àêòèâ-

íîñò³ òêàíèí. Êàòåïñèíè áåðóòü ó÷àñòü ó ïàòîãåíåç³ àâòî³ìóííèõ çàõâî-

ðþâàíü ³, ìîæëèâî, óòâîðþþòü àâòîàíòèãåíè.

Ðÿä ïðîòå¿íàç êðîâ³ â³ä³ãðàº ðîëü ôàêòîð³â çãîðòàííÿ êðîâ³, ô³áðè-

íîë³çó, à òàêîæ ê³í³íîâî¿ òà ðåí³í-àíã³îòåíçèíîâî¿ ñèñòåì. Çðîçóì³ëî, ùî

ä³ÿ öèõ ôåðìåíò³â ìóñèòü çíàõîäèòèñü ï³ä ïîñò³éíèì êîíòðîëåì. Ó öüî-

ìó ïëàí³ âåëèêå çíà÷åííÿ ìàþòü ¿õ ³íã³á³òîðè – àíòèïðîòåàçè. Ñèðîâàò-

êà êðîâ³ ïðîÿâëÿº ïîòóæíèé àíòèïðîòåàçíèé âïëèâ. Íîðìàëüíèé ïå-

ðåá³ã ïåðåðàõîâàíèõ âèùå ïðîòåîë³òè÷íèõ ïðîöåñ³â ìîæëèâèé ò³ëüêè

çàâäÿêè â³äðåãóëüîâàíîìó ñï³ââ³äíîøåííþ ñèñòåìè "ïðîòåàçà-àíòèïðî-

òåàçà". Çì³íè ñï³ââ³äíîøåííÿ ì³æ öèìè ñèñòåìàìè îáîâ'ÿçêîâî âèêëè-

êàþòü ïàòîëîã³÷í³ ðåàêö³¿. Çàãàëüíà àíòèïðîòå¿íàçíà àêòèâí³ñòü ñèðî-

âàòêè êðîâ³ âèçíà÷àºòüñÿ ÷îòèðìà ³íã³á³òîðàìè òðèïñèíó: àëüôà-1-àíòè-

òðèïñèí, àëüôà-2-ìàêðîãëîáóë³í, ³íòåð-àëüôà-³íã³á³òîð òðèïñèíó ³

òåðìîêèñëîòîñòàá³ëüíèé ³íã³á³òîð. Çà ïðèðîäîþ âñ³ âîíè º ãë³êîïðîòå¿-

íàìè, ùî ì³ñòÿòü äî 20-35 % âóãëåâîä³â. Â îñíîâ³ ³íã³áóþ÷î¿ ä³¿ àíòèïðî-

òå¿íàç çíàõîäèòüñÿ ¿õ çäàòí³ñòü óòâîðþâàòè ñò³éê³ êîìïëåêñè ç ïðîòåàçà-

ìè, âíàñë³äîê ÷îãî îñòàíí³ âòðà÷àþòü ñâîþ àêòèâí³ñòü. Íàéá³ëüøèé âíåñîê

â àíòèïðîòåàçíó àêòèâí³ñòü ñèðîâàòêè êðîâ³ âíîñèòü àëüôà-1-àíòèòðèï-

ñèí (á³ëüøå 90 %). Â³í ³íã³áóº ä³þ òðèïñèíó, õ³ìîòðèïñèíó, ïëàçì³íó,

êàë³êðå¿íó ³ åëàñòàçè. Ñèíòåçóºòüñÿ ãåïàòîöèòàìè é çíàõîäèòüñÿ, êð³ì

ñèðîâàòêè êðîâ³, â áðîíõ³àëüíîìó ³ íàçàëüíîìó ñåêðåòàõ, ñïèííîìîç-

êîâ³é ð³äèí³ é äóîäåíàëüíîìó âì³ñò³. Íà åëåêòðîôîðåãðàì³ ñèðîâàòêè

êðîâ³ àëüôà-1-àíòèòðèïñèí ðîçì³ùóºòüñÿ ó ôðàêö³¿ àëüôà-1-ãëîáóë³í³â.

Êîíöåíòðàö³ÿ éîãî â êðîâ³ ñêëàäàº 2-4 ã/ë. Ô³ç³îëîã³÷íå ïðèçíà÷åííÿ

àëüôà-1-àíòèòðèïñèíó çâîäèòüñÿ äî çàõèñòó îðãàí³çìó â³ä ä³¿ ïðîòåîë³-

òè÷íèõ ôåðìåíò³â åíäîãåííîãî é åêçîãåííîãî ïîõîäæåííÿ, òîáòî â³ä ïðî-

òå¿íàç êðîâ³, òêàíèí, áàêòåð³é, ãðèáê³â.

Àëüôà-2-ìàêðîãëîáóë³í º äðóãèì çà çíà÷åííÿì êîìïîíåíòîì àíòè-

ïðîòåàçíî¿ ñèñòåìè êðîâ³. Éîãî ÷àñòêà â àíòèïðîòåàçí³é ñèñòåì³ êðîâ³

ñòàíîâèòü ïðèáëèçíî 10 %. Ï³ä ÷àñ åëåêòðîôîðåçó â³í ì³ãðóº ðàçîì ç

àëüôà-2-ãëîáóë³íàìè. Âì³ñò ó ñèðîâàòö³ êðîâ³ ñêëàäàº 1,5-4,2 ã/ë. Àëüôà-

2-ìàêðîãëîáóë³í çä³éñíþº ðåãóëÿö³þ (çíèæóº àêòèâí³ñòü) çãîðòàëüíî¿,

ô³áðèíîë³òè÷íî¿ ³ êàë³êðå¿íîâî¿ ñèñòåì êðîâ³. Êð³ì òîãî, éîìó ïðèòàìàí-

íà çäàòí³ñòü ðîçêëàäàòè íèçüêîìîëåêóëÿðí³ òîêñè÷í³ ïåïòèäè áàêòåð³-

àëüíîãî ïîõîäæåííÿ ³ òèì ñàìèì çàõèùàòè îðãàí³çì.

²íã³á³òîðîì õ³ìîòðèïñèíó º àëüôà-1-àíòèõ³ìîòðèïñèí. Ó ñèðîâàòö³

êðîâ³ éîãî âì³ñò ñêëàäàº 0,1-0,35 ã/ë. Äî àíòèïðîòåàç êðîâ³ â³äíîñèòüñÿ

574

ùå é àíòèòðîìá³í III, ÿêèé â³äïîâ³äàº íà 75 % çà àíòèòðîìá³íîâó àê-

òèâí³ñòü ñèðîâàòêè êðîâ³. Â³í ìàº çäàòí³ñòü øâèäêî çâ'ÿçóâàòèñü ³ç òðèï-

ñèíîì ³ ïëàçì³íîì, ùî ïðèçâîäèòü äî âòðàòè ¿õ ïðîòåîë³òè÷íî¿ àêòèâ-

íîñò³. Âì³ñò àíòèòðîìá³íó III â ïëàçì³ êðîâ³ ñòàíîâèòü 0,3-0,4 ã/ë.

Ï³äâèùåííÿ àêòèâíîñò³ ïðîòå¿íàç êðîâ³ ìàº çíà÷åííÿ äëÿ ä³àãíîñòè-

êè ³ ë³êóâàííÿ çàõâîðþâàíü, ïîâ'ÿçàíèõ ³ç ðóéíóâàííÿì êë³òèí ³ âèõîäîì

ó êðîâ ë³çîñîìàëüíèõ ôåðìåíò³â. Ïðèêëàäîì ìîæå ñëóæèòè ãîñòðèé ïàí-

êðåàòèò, ùî ñóïðîâîäæóºòüñÿ ðîçïàäîì òêàíèíè òà âèõîäîì ó êðîâ òðèï-

ñèíó, ÿêèé ó íîðì³ ñåêðåòóºòüñÿ ó äâàíàäöÿòèïàëó êèøêó. Çá³ëüøåííÿ

âì³ñòó òðèïñèíó â êðîâ³ íà òë³ îäíî÷àñíîãî çíèæåííÿ àêòèâíîñò³ àëüôà-

2-ìàêðîãëîáóë³íó º íåáåçïå÷íèì äëÿ îðãàí³çìó, áî ñóïðîâîäæóºòüñÿ àê-

òèâàö³ºþ ïðîòåîë³çó, ÿêèé ïðèçâîäèòü äî ïîøêîäæåííÿ êë³òèí ³ á³ëê³â

ïëàçìè êðîâ³, àêòèâàö³¿ çãîðòàëüíî¿, ô³áðèíîë³òè÷íî¿ òà ê³í³íîâî¿ ñèñòåì.

Îäíî÷àñíî ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ï³äâèùåííÿ àêòèâíîñò³ àì³ëàçè ³ ë³ïàçè

ï³äøëóíêîâî¿ çàëîçè. Çà òàêèõ ñèòóàö³é âèíèêàº íåîáõ³äí³ñòü òåðì³íîâî-

ãî çàñòîñóâàííÿ ³íã³á³òîð³â ïðîòåàç – òðàñèëîëó ³ êîíòðèêàëó.

²íôàðêò ì³îêàðäà âèêëèêàº â ñèðîâàòö³ êðîâ³ ï³äâèùåííÿ àêòèâ-

íîñò³ ë³çîñîìàëüíèõ ïðîòåàç, îñîáëèâî êàòåïñèíó D, ð³âåíü ÿêîãî çàëå-

æèòü â³ä ñòóïåíÿ óðàæåííÿ. Çá³ëüøåííÿ àêòèâíîñò³ ïðîòåàç ó ñèðî-

âàòö³ êðîâ³ ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ïðè ðåâìàòèçì³ òà ³íøèõ êîëàãåíîçàõ, ïðè

ãîñòðèõ çàïàëüíèõ çàõâîðþâàííÿõ, îï³êîâ³é õâîðîá³, õ³ðóðã³÷íèõ âòðó-

÷àííÿõ. Àëå â óñ³õ öèõ âèïàäêàõ, ùî ñóïðîâîäæóþòü äåñòðóêö³þ òêà-

íèí, ó ñèðîâàòö³ êðîâ³ çðîñòàº é àêòèâí³ñòü àíòèïðîòåàç. Âèíÿòêîì º

õðîí³÷í³ íåñïåöèô³÷í³ çàõâîðþâàííÿ ëåãåíü, áðîíõ³àëüíà àñòìà, îï³-

êîâà õâîðîáà, ïðè ÿêèõ àíòèïðîòåàçíà àêòèâí³ñòü çíèæåíà. Ñïàäêîâà

íåäîñòàòí³ñòü àëüôà-1-àíòèòðèïñèíó ñóïðîâîäæóº íåñïåöèô³÷í³ çàõ-

âîðþâàííÿ ëåãåíü ó äîðîñëèõ ³ öèðîç ïå÷³íêè â ä³òåé òà þíàê³â. ²ç

ñêàçàíîãî âèïëèâàº äîö³ëüí³ñòü âèçíà÷åííÿ âì³ñòó ³íã³á³òîð³â ïðîòåàç

ÿê êðèòåð³¿â õàðàêòåðèñòèêè ïðîãíîçó ð³çíèõ çàõâîðþâàíü òà åôåê-

òèâíîñò³ çàñòîñîâàíî¿ òåðàï³¿. Ïðî àêòèâí³ñòü òðèïñèíó ãîâîðÿòü íà

îñíîâ³ âèâ÷åííÿ ã³äðîë³çó òðèïñèíîì êàçå¿íó ç íàñòóïíèì îñàäæåííÿì

á³ëê³â ³ âèçíà÷åííÿì ó áåçá³ëêîâîìó íàäîñàä³ âì³ñòó òèðîçèíó.

Àíòèïðîòåàçíó àêòèâí³ñòü âèçíà÷àþòü åíçèìàòè÷íèìè ìåòîäàìè,

ùî ãðóíòóþòüñÿ íà ñïåêòðîôîòîìåòðè÷íîìó âèì³ðþâàíí³ ³íã³áóþ÷îãî

âïëèâó ñèðîâàòêè êðîâ³ íà ã³äðîë³ç òðèïñèíîì ñèíòåòè÷íèõ ñóáñòðàò³â.

5. ÇÃÎÐÒÀÍÍß ÊÐÎÂ²

Ñèñòåìà çãîðòàííÿ êðîâ³ çàáåçïå÷óº óòâîðåííÿ ïðîáîê ³ çãóñòê³â

(òðîìá³â) äëÿ çóïèíêè êðîâîòå÷³ ïðè ïîøêîäæåíí³ ñóäèí. Ïðîòÿãîì ïåð-

øèõ ñåêóíä ï³ñëÿ ïîøêîäæåííÿ ñóäèí â³äáóâàþòüñÿ ïðèêëåþâàííÿ òðîì-

áîöèò³â íà ì³ñö³ òðàâìè äî êîëàãåíîâèõ âîëîêîí áàçàëüíî¿ ìåìáðàíè,

575

àãðåãàö³ÿ ¿õ ³ óòâîðåííÿ òðîìáîöèòàðíî¿ ïðîáêè. Àãðåãàö³ÿ òðîìáîöèò³â

ñóïðîâîäæóºòüñÿ ñåêðåö³ºþ íèìè â êðîâ ñåðîòîí³íó, ÀÄÔ, òðîìáîêñàí³â,

à òàêîæ ¿õ âì³ñòó – ãðàíóë ë³çîñîìíî¿ ïðèðîäè. Ñåðîòîí³í ³ òðîìáîêñà-

íè ïîñèëþþòü àãðåãàö³þ òðîìáîöèò³â (ëàíöþãîâà ðåàêö³ÿ) ³ ñêîðî÷åííÿ

ñóäèí. Ó ðåçóëüòàò³ ïðèïèíÿºòüñÿ êðîâîòå÷à ç êàï³ëÿð³â ³ äð³áíèõ ñóäèí

³ç íèçüêèì àðòåð³àëüíèì òèñêîì. Àëå ó âåëèêèõ ñóäèíàõ òðîìáîöèòàðíà

ïðîáêà íå âèòðèìóº âèñîêîãî òèñêó ³ òîìó îäíî÷àñíî â³äáóâàºòüñÿ çãîð-

òàííÿ êðîâ³ ç óòâîðåííÿì ñò³éêîãî çãóñòêà (òðîìáó).

5.1. Ìåõàí³çìè çãîðòàííÿ êðîâ³

Ó ïðîöåñ³ çãîðòàííÿ êðîâ³ áåðóòü ó÷àñòü ïðèáëèçíî ï³âòîðà äåñÿòêà

á³ëê³â (ôàêòîð³â) ïëàçìè êðîâ³, ³îíè Ñà

, òêàíèííèé á³ëîê, ôîñôîë³ï³äè

ìåìáðàí êë³òèí ³ ôàêòîðè òðîìáîöèò³â (òàáë. 17.5). Ìîëåêóëÿðíîþ îñíî-

âîþ óòâîðåííÿ çãóñòêà êðîâ³ º ïåðåòâîðåííÿ ðîç÷èííîãî á³ëêà ïëàçìè

ô³áðèíîãåíó â íåðîç÷èííèé ô³áðèí. Óòâîðåííþ ô³áðèíó ïåðåäóº ö³ëèé

êàñêàä ôåðìåíòàòèâíèõ ðåàêö³é, ïðè ÿêèõ ïîñë³äîâíî îäí³ ôàêòîðè

çãîðòàííÿ êðîâ³ àêòèâóþòüñÿ ³íøèìè.

Á³ëüø³ñòü ôàêòîð³â ïëàçìè º ïðîòåîë³òè÷íèìè ôåðìåíòàìè, ÿê³ äî

ïî÷àòêó ïðîöåñó çãîðòàííÿ çíàõîäÿòüñÿ ó ôîðì³ íåàêòèâíîãî ïðîôåð-

ìåíòó (çèìîãåíó). Àêòèâóþòüñÿ âîíè øëÿõîì â³äùåïëåííÿ ÷àñòèíè ïîë³-

Òàáëèöÿ 17.5.

Ôàêòîðè çãîðòàííÿ êðîâ³, ÿê³ ì³ñòÿòüñÿ â ïëàçì³ êðîâ³

Індекс і назва фактора

Місце

синтезу

Продукт активації

Спадкові порушення

згортання крові

I, фібриноген

печінка

фібрин

афібриногенемія

дисфібриногенемія

II, протромбін

-“- IIа, тромбін

гіпопротромбінемія

III, тканинний

тромбопластин

різні

тканини

–

IV, іони Са

–

V, проакцелерин

печінка

V, акцелерин

парагемофілія

VII, проконвентин

-“-

VIIа, конвертин

гіпопроконвертинемія

VIIІ, антигемофільний

фактор (АГФ).

РЕС,

лейкоцити

VIII, активований

АГФ

гемофілія А

IX, фактор Крістмаса

печінка

ІХа, фактор Крістмаса

гемофілія В

X, фактор Стюарта

печінка

Xа, активований

фактор Стюарта

хвороба Стюарта-

Прауер

XI, попередник тромбо-

пластину плазми (ПТП)

XІа, активований ПТП

гемофілія С

XII, фактор Хагемана

печінка

XIIа, активований

фактор Хагемана

вроджена

недостатність

XIIІ, фібриностабілі-

зувальний фактор (ФСФ)

(попередник трансглута-

мінази)

–

XIIIа, активований

ФСФ,

(трансглютаміназа)

вроджена

недостатність

Прекалікреїн

– калікреїн

дефект Флетчера

576

ïåïòèäíîãî ëàíöþãà, òîáòî îáìåæåíèì ïðîòåîë³çîì. Äåê³ëüêà ôàêòîð³â

íå ïðîÿâëÿþòü ôåðìåíòàòèâíî¿ àêòèâíîñò³, à ä³þòü ÿê àëîñòåðè÷í³

àêòèâàòîðè.

Çãîðòàííÿ êðîâ³ çä³éñíþºòüñÿ çà äîïîìîãîþ äâîõ ìåõàí³çì³â, ò³ñíî

ïîâ'ÿçàíèõ ì³æ ñîáîþ, – âíóòð³øíüîãî øëÿõó (ç ó÷àñòþ ôàêòîð³â êðîâ³)

³ çîâí³øíüîãî, â ÿêîìó ïîðÿä ³ç äåÿêèìè ôàêòîðàìè ïëàçìè áåðóòü

ó÷àñòü òàêîæ òêàíèíí³ ôàêòîðè.

Âíóòð³øí³é øëÿõ ïî÷èíàºòüñÿ ç àêòèâàö³¿ ôàêòîðà XII (ðèñ. 17.8).

Ïðè ïîøêîäæåíí³ ñóäèí íà ïîâåðõí³ â³äêðèâàþòüñÿ êîëàãåíîâ³ âîëîêíà

³ êîíòàêò ç íèìè àêòèâóº ôàêòîð XII. Àêòèâàö³ÿ éîãî â³äáóâàºòüñÿ òàêîæ

ïðè êîíòàêò³ ç³ ñòîðîíí³ìè øîðñòêèìè ïîâåðõíÿìè, ùî çìî÷óþòüñÿ, –

ñêëîì, êàîë³íîì. Àêòèâíèé ôàêòîð Õàãåìàíà ïåðåòâîðþº øëÿõîì ïðîòå-

îë³çó ïðåêàë³êðå¿í ïëàçìè êðîâ³ â àêòèâíèé êàë³êðå¿í, ÿêèé â ñâîþ ÷åðãó

àêòèâóº ôàêòîð XII.

Çàâäÿêè öüîìó ïðèñêîðþºòüñÿ óòâîðåííÿ àêòèâíîãî ôàêòîðà XIIà,

ÿêèé àêòèâóº øëÿõîì îáìåæåíîãî ïðîòåîë³çó ôàêòîð XI, à ôàêòîð XIà

– ôàêòîð IX. Ó ðåàêö³¿ óòâîðåííÿ àêòèâíîãî ôàêòîðà IÕà áåðóòü ó÷àñòü

³îíè Ñà

. Ôàêòîð IXà âõîäèòü äî ñêëàäó êîìïëåêñó, ÿêèé àêòèâóº ôàê-

òîð X. Ó êîìïëåêñ òàêîæ âõîäÿòü àêòèâíèé ôàêòîð VIII’, ³îíè Ñà

ôîñôîë³ï³äè. Äæåðåëîì ôîñôîë³ï³ä³â ñëóæàòü çðóéíîâàí³ òðîìáîöèòè.

¯õ ùå ïîçíà÷àþòü ÿê ôàêòîð 3 òðîìáîöèò³â. Çâ³ëüíÿºòüñÿ òðîìáîöèòàð-

íèé ôàêòîð III ïðè àãðåãàö³¿ òðîìáîöèò³â ó ïåðø³ ñåêóíäè ï³ñëÿ ïîðó-

øåííÿ ö³ë³ñíîñò³ ñóäèíè, êîëè óòâîðþºòüñÿ òðîìáîöèòàðíà ïðîáêà.

Ôàêòîð VIII àêòèâóºòüñÿ øëÿõîì ïðîòåîë³çó ï³ä ä³ºþ ôàêòîðà IXà, à

òàêîæ ôàêòîðà Xà ³ òðîìá³íó. Ââàæàþòü, ùî ³îíè Ñà

³ ôàêòîð VIII’

ñïðèÿþòü çâ'ÿçóâàííþ ôàêòîðà IXà ç ôîñôîë³ï³äàìè, ï³ñëÿ ÷îãî ôàêòîð

IXà êàòàë³çóº ðåàêö³þ ïðîòåîë³çó ôàêòîðà X.

Ïî÷èíàþ÷è ç³ ñòàä³¿ ïåðåòâîðåííÿ ôàêòîðà X ó Xà, âíóòð³øí³é ³

çîâí³øí³é øëÿõè îäíàêîâ³. Ôàêòîð Xà â êîìïëåêñ³ ç ôîñôîë³ï³äàìè, ³îíà-

ìè Ñà

³ ôàêòîðîì V’ âèêëèêàº ïåðåõ³ä ïðîòðîìá³íó (ôàêòîð II) ó òðîìá³í

(IIà). Ðàí³øå öåé êîìïëåêñ íàçèâàëè êðîâ'ÿíîþ ïðîòðîìá³íàçîþ, à òà-

êîæ òðîìáîïëàñòèíîì. Àêòèâíèé ôàêòîð V’ óòâîðþºòüñÿ ç ôàêòîðà V â

ðåçóëüòàò³ îáìåæåíîãî ïðîòåîë³çó ï³ä ä³ºþ ôàêòîðà Xà àáî òðîìá³íó.

Ïåðåõ³ä ïðîòðîìá³íó â òðîìá³í çä³éñíþºòüñÿ äóæå øâèäêî (çà 2-3ñ),

òîä³ ÿê ïîïåðåäí³ ðåàêö³¿ òðèâàþòü 5-10 õâ. Öå çóìîâëåíî àäñîðáö³ºþ

ïðîòðîìá³íó, ôàêòîð³â Õà ³ V’ çà äîïîìîãîþ ³îí³â Ñà

íà ôîñôîë³ï³ä-

íèõ âåçèêóëàõ, ùî çàáåçïå÷óº âçàºìíó îð³ºíòàö³þ ïðîòðîìá³íó ³ ôàê-

òîðà Õà ³ òèì ñàìèì ïðèñêîðþº ã³äðîë³ç ïåïòèäíèõ çâ'ÿçê³â ó ïðîòðîìá³í³.

Óòâîðåíèé òðîìá³í äèñîö³þº ç êîìïëåêñó.

Àêòèâíèé òðîìá³í êàòàë³çóº ðåàêö³þ ïåðåõîäó ô³áðèíîãåíó ó ô³áðèí,

à òàêîæ, ÿê îïèñàíî âèùå, ðåàêö³¿ àêòèâàö³¿ ñâî¿õ ïîïåðåäíèê³â – ôàê-

òîð³â VIII ³ V, ùî â ê³íöåâîìó ðåçóëüòàò³ çá³ëüøóº øâèäê³ñòü óòâîðåííÿ

ñàìîãî òðîìá³íó. Ðàçîì ³ç òèì, òðîìá³í âèêëèêàº àãðåãàö³þ òðîìáîöèò³â.

577

1) колаген

2) калікреїн

Ðèñ. 17.8. Øëÿõè çãîðòàííÿ êðîâ³:

À – âíóòð³øí³é; Á – çîâí³øí³é.

ÔËÏ – ôîñôîë³ï³ä; ïóíêòèðí³ ñòð³ëêè âêàçóþòü íà ä³þ îäíèõ ôàêòîð³â çãîðòàííÿ íà ³íø³ ôàêòîðè, êð³ì òèõ, ÿê³ éäóòü äàë³

â êàñêàä³. Òàê, òðîìá³í íå ò³ëüêè ïåðåòâîðþº ô³áðèíîãåí ó ô³áðèí, àëå ³ àêòèâóº òàêîæ ôàêòîð XIII; êð³ì òîãî, â³í ìîæå

ä³ÿòè íà á³ëüø ðàíí³õ ñòàä³ÿõ êàñêàäó, àêòèâóþ÷è ôàêòîðè V ³ VIII.

фактор Xа

фактор VII фактор VIIа

Са

ФЛП,тканинний фактор

[фактор VIIа, Са

, ФЛП, тканинний фактор]

фактор X фактор Xа

[фактор Xа, Са

, ФЛП, фактор V’] фактор V

протромбін тромбін

фібриноген фібрин

Са

фактор XIIIа фактор XIII

фібрин

(поперечнозв'язаний, щільний згусток)

Са

ФЛП, фактор VIII’ фактор VIII

Са

ФЛП, фактор V’ фактор V

фактор XII фактор XIIа

фактор XI фактор XIа

Прокалікреїн

калікреїн

фактор IX фактор IXа

[фактор Xа, Са

, ФЛП, фактор VIIIa]

фактор X фактор Xа

[фактор Xа, Са

, ФЛР, фактор V’]

протромбін тромбін

фібриноген фібрин

Са

фактор XIIIа фактор XIII

фібрин

(поперечнозв'язаний, щільний згусток)

578

Ô³áðèíîãåí – ïàëè÷êîïîä³áíî¿ ôîðìè (45×9 íì) á³ëîê ³ç ìîëåêó-

ëÿðíîþ ìàñîþ 340 000, ÿêèé ñêëàäàºòüñÿ ç òðüîõ ïàð íåîäíàêîâèõ ïîë³-

ïåïòèäíèõ ëàíöþã³â (αÀ, βÂ ³ γ), ç'ºäíàíèõ äèñóëüô³äíèìè ì³ñòêàìè.

Òðîìá³í ã³äðîë³çóº ïî îäíîìó ïåïòèäíîìó çâ'ÿçêó â ëàíöþãàõ À ³ Â, â

ðåçóëüòàò³ ÷îãî ç N-ê³íöåâî¿ ÷àñòèíè ëàíöþã³â â³äùåïëþþòüñÿ ô³áðèíî-

ïåïòèäè À ³ Â. Óòâîðåí³ ìîëåêóëè ô³áðèíó çà äîïîìîãîþ âîäíåâèõ çâ'ÿçê³â

³ ã³äðîôîáíèõ âçàºìîä³é ïîºäíóþòüñÿ â àãðåãàòè ìîëåêóë – ì'ÿêèé çãó-

ñòîê (ô³áðèí "S', ÿêèé íåðîç÷èííèé ó ïëàçì³ êðîâ³, à ðîç÷èíÿºòüñÿ ïðè

ðÍ ìåíøîìó 4,5 ³ á³ëüøîìó 9, íåñò³éêèé äî ìåõàí³÷íîãî âïëèâó).

Íèòêè ô³áðèíó ôîðìóþòüñÿ íàâêîëî ÿäåð ³ç òðîìáîöèò³â. Íà çàâåð-

øàëüí³é ñòàä³¿ ô³áðèíîâèé ãåëü ñòàá³ë³çóºòüñÿ ïðè ä³¿ ôàêòîðà XIII, ÿêèé

ì³ñòèòüñÿ â òðîìáîöèòàõ ³ ïëàçì³ â íåàêòèâí³é ôîðì³. Àêòèâóºòüñÿ â³í

òðîìá³íîì øëÿõîì ïðîòåîë³çó. Àêòèâíèé ôàêòîð XIIIà º ôåðìåíòîì òðàíñ-

ãëóòàì³íàçîþ, ÿêèé êàòàë³çóº óòâîðåííÿ êîâàëåíòíèõ çâ'ÿçê³â ì³æ

çàëèøêàìè ãëóòàì³íó ³ ë³çèíó ïîë³ïåïòèäíèõ ëàíöþã³â ñóñ³äí³õ ìîëåêóë

ô³áðèíó. Â ðåçóëüòàò³ âèíèêàº ì³öíî çøèòà òðèì³ðíà ñ³òêà íåðîç÷èííî-

ãî ô³áðèíó, ñò³éêîãî äî ä³¿ ïðîòåàç. Ó ñ³òêó âêëþ÷åí³ òðîìáîöèòè, åðèò-

ðîöèòè ³ ëåéêîöèòè (çì³øàíèé òðîìá).

Çãîðòàííÿ êðîâ³ çà âíóòð³øí³ì ìåõàí³çìîì â³äáóâàºòüñÿ äîñèòü ïî-

â³ëüíî (10-15 õâ). Ïðè ïîøêîäæåíí³ òêàíèí êðîâ çãîðòàºòüñÿ çà çîâí³øí³ì

ìåõàí³çìîì óñüîãî çà 10-12 ñ. Çàïóñêàºòüñÿ öåé øëÿõ òêàíèííèì òðîì-

áîïëàñòèíîì (ôàêòîð ²II), ÿêèé çà õ³ì³÷íîþ ïðèðîäîþ º, â³ðîã³äíî, ë³ïî-

ïðîòå¿íîì ìåìáðàí êë³òèí ³ âèä³ëÿºòüñÿ ç åíäîòåë³àëüíèõ êë³òèí ïîøêî-

äæåíèõ ñóäèí ³ íàâêîëèøí³õ òêàíèí. Ôàêòîð III àêòèâóº ôàêòîð VII ïëàç-

ìè, ÿêèé, êð³ì òîãî, àêòèâóºòüñÿ çà ïîçèòèâíèì çâîðîòíèì çâ'ÿçêîì

ôàêòîðîì Õà ³ òðîìá³íîì. Àêòèâíèé ôàêòîð VIIà º ïðîòåîë³òè÷íèì ôåð-

ìåíòîì ³ ðàçîì ³ç òêàíèííèì òðîìáîïëàñòèíîì êàòàë³çóº ïåðåõ³ä ôàêòî-

ðà Õ â Õà, òàêèì ÷èíîì, óòâîðåííÿ àêòèâíîãî ôàêòîðà Õà íà çîâí³øíüîìó

øëÿõó â³äáóâàºòüñÿ øâèäøå, í³æ íà âíóòð³øíüîìó. Äàë³, ÿê ðîçãëÿíóòî

âèùå, çà ñï³ëüíèì øëÿõîì ³äå óòâîðåííÿ òðîìá³íó ³ ïåðåòâîðåííÿ ô³áðè-

íîãåíó ó ô³áðèí.

Îòæå, ìåõàí³çì çãîðòàííÿ êðîâ³ ãðóíòóºòüñÿ íà ïðèíöèï³ ôåðìåíò-

íî¿ àêòèâàö³¿ îäíèõ ôàêòîð³â ³íøèìè. Çàâäÿêè öüîìó âèíèêàº êàñêàä

ðåàêö³é, â ÿêîìó åôåêò ôàêòîðà, ùî çàïóñêàº ïåðøó ðåàêö³þ, áàãàòîðà-

çîâî ïîñèëþºòüñÿ íà íàñòóïíèõ ñòàä³ÿõ. Óñüîãî äåê³ëüêà ìîëåêóë ôàêòî-

ðà XIIà íåîáõ³äíî äëÿ àêòèâàö³¿ ñîòåíü ìîëåêóë ôàêòîðà XI, ÿêèé àêòèâóº

òèñÿ÷³ ìîëåêóë ôàêòîðà IX. Ó ðåçóëüòàò³ óòâîðþºòüñÿ çíà÷íà ê³ëüê³ñòü

ô³áðèíó. Â öüîìó êàñêàä³ ³ñíóþòü çâîðîòí³ ïîçèòèâí³ çâ'ÿçêè, ÿê³ ùå

á³ëüøå ïîñèëþþòü ê³íöåâèé ðåçóëüòàò. ßê ðîçãëÿíóòî âèùå, àêòèâíèé

òðîìá³í êàòàë³çóº ïåðåòâîðåííÿ ñâî¿õ ïîïåðåäíèê³â – ôàêòîð³â V ³ XIII –

â àêòèâíó ôîðìó.

Óòâîðåíèé òðîìá ïðîòÿãîì 2-3 ãîäèí ñòèñêàºòüñÿ äî 25-50 % ïî÷àò-

êîâîãî îá'ºìó (ðåòðàêö³ÿ çãóñòêà). Ñêîðî÷åííÿ çóìîâëþºòüñÿ á³ëêîì òðîì-

579

Öþ ðåàêö³þ êàòàë³çóº ôåðìåíòíà ñèñòåìà, ÿêà ïîòðåáóº â³òàì³íó Ê

ÿê êîôàêòîðà. Äîâåäåíî, ùî â ìîëåêóë³ ïðîòðîìá³íó ìîäèô³êàö³¿ çàçíàþòü

10 çàëèøê³â ãëóòàìàòó. Ïðèºäíàííÿ äîäàòêîâèõ êàðáîêñèëüíèõ ãðóï, çà-

ðÿäæåíèõ íåãàòèâíî, íåîáõ³äíå äëÿ îïòèìàëüíîãî çâ'ÿçóâàííÿ öèìè á³ëêà-

ìè ³îí³â Ñà

. ßê ðîçãëÿíóòî âèùå, àêòèâàö³ÿ ôàêòîð³â II, VII, IX ³ X

â³äáóâàºòüñÿ ó ñêëàä³ êîìïëåêñ³â ç ³îíàìè Ñà

, ôîñôîë³ï³äíèìè ÷àñòèí-

êàìè, ôàêòîðàìè VIII ÷è V. Çâ'ÿçóâàííÿ á³ëê³â ì³æ ñîáîþ òà ç ôîñôîë³ï-

³äàìè çàáåçïå÷óºòüñÿ ³îíàìè Ñà

. Îïòèìàëüíà êîíöåíòðàö³ÿ Ñà

äëÿ

ïðîöåñó çãîðòàííÿ êðîâ³ äîð³âíþº 1,0-1,2 ììîëü/ë. Â³äõèëåííÿ â³ä îïòè-

ìàëüíîãî ð³âíÿ çóìîâëþº ñïîâ³ëüíåííÿ ïðîöåñó çñ³äàííÿ.

Ïðè íåñòà÷³ â³òàì³íó Ê â îðãàí³çì³ óòâîðþþòüñÿ äåôåêòí³ ìîëåêóëè

ôàêòîð³â II, VII, IX, X, ÿê³ íå ì³ñòÿòü çàëèøê³â γ-êàðáîêñèãëóòàì³íîâî¿

êèñëîòè ³ ïåðåòâîðþþòüñÿ â àêòèâí³ ôîðìè äóæå ïîâ³ëüíî. Òîìó ïðè

ïîðóøåíí³ ñèíòåçó â³òàì³íó Ê ì³êðîôëîðîþ êèøå÷íèêà, âñìîêòóâàííÿ

éîãî, à òàêîæ ïðè ä³¿ àíòàãîí³ñòà â³òàì³íó Ê (äèêóìàðîëó) ñïîâ³ëüíþºòüñÿ

çãîðòàííÿ êðîâ³, ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ï³äâèùåíà êðîâîòî÷èâ³ñòü. Â³òàì³í Ê

âèêîðèñòîâóþòü äëÿ ïîïåðåäæåííÿ ï³ñëÿîïåðàö³éíèõ òà ï³ñëÿïîëîãîâèõ

êðîâîòå÷, à äèêóìàðîë – äëÿ ïîïåðåäæåííÿ òðîìáîç³â ïðè ï³äâèùåíîìó

çãîðòàíí³ êðîâ³.

Óðàæåííÿ ïàðåíõ³ìè ïå÷³íêè (ãåïàòèòè, öèðîç, ãîñòðà äèñòðîô³ÿ)

ñóïðîâîäæóºòüñÿ ïîðóøåííÿì ñèíòåçó íå ò³ëüêè Ê-â³òàì³íîçàëåæíèõ ôàê-

òîð³â (III, VII, IX, X), à é ³íøèõ, çîêðåìà ô³áðèíîãåíó. Ð³âåíü ¿õ ó ïëàçì³

êðîâ³ çìåíøóºòüñÿ, çãîðòàííÿ êðîâ³ ïîðóøóºòüñÿ.

COOH

HN CO

(COOH)

HN C O

COOCOO

+ СО

+ Са

вітамін К

Ãëóòàì³íîâà

êèñëîòà

-êàðáîêñèãëóòàì³íîâà

êèñëîòà

-êàðáîêñèãëóòàìàò

êàëüö³þ

áîöèò³â òðîìáîñòåí³íîì, ÿêèé ïîä³áíèé äî ñêîðîòëèâîãî á³ëêà ì'ÿç³â àê-

òîì³îçèíó, ³ â³äáóâàºòüñÿ ³ç çàòðàòîþ åíåðã³¿ ÀÒÔ. Ðåàêö³ÿ çàáåçïå÷óº

óù³ëüíåííÿ ³ çàêð³ïëåííÿ òðîìáó â ì³ñö³ ïîøêîäæåííÿ ñóäèíè.

5.2. Ê-â³òàì³íîçàëåæí³ ôàêòîðè çãîðòàííÿ êðîâ³.

Ïîðóøåííÿ çãîðòàííÿ êðîâ³

Ïëàçìîâ³ ôàêòîðè çãîðòàííÿ êðîâ³ ñèíòåçóþòüñÿ â ïå÷³íö³. Ï³ñëÿ

ñèíòåçó ïîë³ïåïòèäíîãî ëàíöþãà ðÿä ôàêòîð³â (II, VII, IX, X) çàçíàþòü

ïîñòòðàíñëÿö³éíèõ ìîäèô³êàö³é, â ÿêèõ áåðå ó÷àñòü â³òàì³í Ê. Ìîäèô³-

êàö³ÿ ïîëÿãàº â ïåðåòâîðåíí³ çàëèøêó ãëóòàì³íîâî¿ êèñëîòè â γ-êàðáî-

êñèãëóòàì³íîâó:

580

Êð³ì íàáóòèõ êîàãóëîïàò³é, çóñòð³÷àþòüñÿ ñïàäêîâ³ âíàñë³äîê óðî-

äæåíîãî äåô³öèòó òîãî ÷è ³íøîãî ôàêòîðà çãîðòàííÿ êðîâ³ (òàáë. 17.5).

Ïðè äåô³öèò³ ð³çíèõ ôàêòîð³â êðîâîòî÷èâ³ñòü âèðàæåíà íå â îäíàêîâ³é

ì³ð³. Ñèëüí³ êðîâîòå÷³ õàðàêòåðí³ äëÿ ãåìîô³ë³é À, Â, ã³ïîïðîêîíâåðòè-

íåì³¿, àô³áðèíîãåíåì³¿, ìåíø âèðàæåí³ – ïðè äåô³öèò³ ³íøèõ ôàêòîð³â.

Íàé÷àñò³øîþ º ãåìîô³ë³ÿ À – ñïàäêîâèé äåô³öèò ôàêòîðà VIII. Ïðîÿâ-

ëÿºòüñÿ ñèëüíèìè êðîâîòå÷àìè íàâ³òü ïðè íåçíà÷íèõ ïîðàíåííÿõ. Ãåí

ôàêòîðà VIII ëîêàë³çîâàíèé ó Õ-õðîìîñîì³. Ãåìîô³ë³ÿ À – ðåöåñèâíà

ñïàäêîâà õâîðîáà, íà ÿêó õâîð³þòü ÷îëîâ³êè, à ïåðåíîñÿòü æ³íêè.

5.3. Ô³áðèíîë³ç

Ó ïðîöåñ³ ô³áðèíîë³çó êðîâ'ÿíèé òðîìá ðîçñìîêòóºòüñÿ. Ðîçùåïëåí-

íÿ íåðîç÷èííîãî ô³áðèíó â³äáóâàºòüñÿ øëÿõîì éîãî ã³äðîë³çó ï³ä ä³ºþ

ïðîòåîë³òè÷íîãî ôåðìåíòó ïëàçì³íó, ÿêèé íàÿâíèé ó êðîâ³ â íåàêòèâí³é

ôîðì³ ïëàçì³íîãåíó. Ïðè çãîðòàíí³ êðîâ³ ïëàçì³íîãåí àäñîðáóºòüñÿ ô³áðè-

íîì ³ ô³êñóºòüñÿ íà òðîìá³, äå ïîñòóïîâî àêòèâóºòüñÿ; óòâîðåíèé ïëàçì³í

ã³äðîë³çóº ô³áðèí. Àêòèâóºòüñÿ ïëàçì³íîãåí øëÿõîì îáìåæåíîãî ïðîòåî-

ë³çó íåñïåöèô³÷íèìè òêàíèííèìè åíäîïðîòåàçàìè, çîêðåìà óðîê³íàçîþ,

ÿêà ñèíòåçóºòüñÿ â íèðêàõ. Ó ïðîöåñ³ àêòèâàö³¿ ïëàçì³íîãåíó áåðå ó÷àñòü

ôàêòîð XII (Õàãåìàíà) ñèñòåìè çãîðòàííÿ êðîâ³, ÿêèé àêòèâóº ³ âíóòð³øí³é

ìåõàí³çì çãîðòàííÿ. Ïåðåòâîðåííÿ ïëàçì³íîãåíó â ïëàçì³í â³äáóâàºòüñÿ

òàêîæ ïðè ä³¿ ñòðåïòîê³íàçè áàêòåð³àëüíîãî ïîõîäæåííÿ ïðè ñòðåïòîêî-

êîâ³é ³íôåêö³¿.

Ïëàçì³í ìàº íèçüêó ñïåöèô³÷í³ñòü ³ ã³äðîë³çóº íå ò³ëüêè ô³áðèí, à ³

ô³áðèíîãåí, ïðîòðîìá³í, ôàêòîðè V ³ VIII. Çàâäÿêè öüîìó ïîïåðåäæóºòüñÿ

íàäì³ðíå çãîðòàííÿ êðîâ³. Ãàëüìóþòü ä³þ ïëàçì³íó àíòèïëàçì³í, êîìï-

ëåêñ àíòèòðîìá³í-ãåïàðèí.

Ñèñòåìè óòâîðåííÿ ô³áðèíîâîãî òðîìáó ³ ô³áðèíîë³çó ò³ñíî ïîâ'ÿçà-

í³ é çð³âíîâàæåí³. Ó çäîðîâèõ ëþäåé ïðèñêîðåíà ãåìîêîàãóëÿö³ÿ âèêëè-

êàº âòîðèííó ñòèìóëÿö³þ ô³áðèíîë³çó.

5.4. Àíòèêîàãóëÿö³éíà ñèñòåìà

Äî îñíîâíèõ ô³ç³îëîã³÷íèõ àíòèêîàãóëÿíò³â â³äíîñÿòüñÿ àíòèòðîìá³í

III ³ ãåïàðèí. Á³ëîê ïëàçìè àíòèòðîìá³í III çâ'ÿçóºòüñÿ ç àêòèâíèìè ôàêòî-

ðàìè çñ³äàííÿ IIà, IXà, Xà, XIà ³ êàë³êðå¿íîì. Ó êîìïëåêñ³ ç àíòèòðîìá-

³íîì âêàçàí³ ôàêòîðè âòðà÷àþòü ïðîòåîë³òè÷íó àêòèâí³ñòü. Ãåòåðîïîë-

³ñàõàðèä ãåïàðèí ñèíòåçóºòüñÿ â îïàñèñòèõ êë³òèíàõ, ÿê³ ðîçì³ùåí³

âçäîâæ êðîâîíîñíèõ ñóäèí ³ ëîêàë³çóþòüñÿ íà ïîâåðõí³ òðîìáîöèò³â òà

åíäîòåë³àëüíèõ êë³òèí. Áåçïîñåðåäíüî íà ôàêòîðè çñ³äàííÿ êðîâ³ ãåïà-

ðèí íå ä³º, à âïëèâàº íà âèíèêíåííÿ êîìïëåêñ³â ¿õ ç àíòèòðîìá³íîì III,

Ïðè â³äñóòíîñò³ ãåïàðèíó òàê³ êîìïëåêñè óòâîðþþòüñÿ äóæå ïîâ³ëüíî,

à â éîãî ïðèñóòíîñò³ – çà äåê³ëüêà ñåêóíä. Çâ'ÿçóþ÷èñü ç àíòèòðîìá³-

581

íîì III ãåïàðèí ³íäóêóº çì³íó êîíôîðìàö³¿ á³ëêà, ÿêà ï³äâèùóº éîãî

ñò³éê³ñòü äî òðîìá³íó é ³íøèõ ôàêòîð³â. Âçàºìîä³ÿ àêòèâíèõ ôàêòîð³â

çñ³äàííÿ êðîâ³ ç àíòèòðîìá³íîì III ïîïåðåäæóº òèì ñàìèì ¿õ ó÷àñòü ó

ïðîöåñ³ çñ³äàííÿ êðîâ³. Ïðè ñïàäêîâîìó äåô³öèò³ àíòèòðîìá³íó III ðîç-

âèâàþòüñÿ òðîìáîåìáîë³÷í³ ÿâèùà.

²íã³á³òîðàìè ïðîòåîë³òè÷íî¿ àêòèâíîñò³ ôàêòîð³â çñ³äàííÿ º òàêîæ

á³ëêè ïëàçìè êðîâ³ – α

-ìàêðîãëîáóë³í, ³íã³á³òîðè òðèïñèíó. Àíòèòðîì-

á³íîì ïîçíà÷àþòü ô³áðèí, ÿêèé àäñîðáóº òðîìá³í ³, òàêèì ÷èíîì, îáìå-

æóº ïîøèðåííÿ êîàãóëÿö³¿. Ïðîòèä³þòü ïðîöåñîâ³ çãîðòàííÿ êðîâ³ ïðî-

äóêòè ðîçùåïëåííÿ ô³áðèíó, ÿê³ óòâîðþþòüñÿ ïðè ô³áðèíîë³ç³, à òàêîæ

ô³áðèíîïåïòèäè, ùî â³äùåïëþþòüñÿ â³ä ô³áðèíîãåíó òðîìá³íîì. Ïðî-

äóêòè äåãðàäàö³¿ ô³áðèíîãåíó ³ ô³áðèíó áëîêóþòü óòâîðåííÿ ô³áðèíó,

àãðåãàö³¿ òðîìáîöèò³â.

Îòæå, íàÿâí³ñòü ó ïëàçì³ ðÿäó àíòèêîàãóëÿíò³â ïåðåøêîäæàº ãåìîêî-

àãóëÿö³¿ ó ô³ç³îëîã³÷íèõ óìîâàõ, çàáåçïå÷óº çáåðåæåííÿ ð³äêîãî ñòàíó êðîâ³.

Öüîìó ñïðèÿº ³ øâèäêå âèâåäåííÿ ç êðîâ³ àêòèâíèõ ôàêòîð³â çãîðòàííÿ,

ÿê³, íà â³äì³íó â³ä ñâî¿õ ïîïåðåäíèê³â, çàõîïëþþòüñÿ ãåïàòîöèòàìè.

Ïîðóøåííÿ â ñèñòåì³ çãîðòàííÿ êðîâ³ é àíòèêîàãóëÿö³éí³é ñèñòåì³

ïðîÿâëÿþòüñÿ àáî òðîìáîçàìè, àáî ãåìîðàã³ÿìè. Ïðè ð³çíîìàí³òíèõ ïà-

òîëîã³÷íèõ ïðîöåñàõ ìîæå ñïîñòåð³ãàòèñü äèñåì³íîâàíå âíóòð³øíüîñó-

äèííå çãîðòàííÿ êðîâ³ (ÄÂÇ-ñèíäðîì). Ó öèõ âèïàäêàõ ³ç ë³êóâàëüíîþ

ìåòîþ âèêîðèñòîâóþòüñÿ ôåðìåíòí³ ïðåïàðàòè òà ¿õ ³íã³á³òîðè.

ÒÅÑÒÎÂ² ÇÀÂÄÀÍÍß ÄËß ÑÀÌÎÊÎÍÒÐÎËÞ Ç ÐÎÇÄ²ËÓ

"Á²ÎÕ²Ì²ß ÊÐÎÂ²"

1.Ãåìîãëîá³í À

(1.1), À

(1.2), F(1.3), S(1.4) ì³ñòÿòü:

À. Äâà α- ³ äâà γ-ëàíöþãè.

Â. Ó 6-ìó ïîëîæåíí³ β-ëàíöþã³â çàì³ñòü ãëóòàìàòó çàëèøîê âàë³íó.

Ñ. Äâà α- ³ äâà δ-ëàíöþãè.

D. Êîíäåíñîâàí³ ç àì³íîãðóïàìè β-ëàíöþã³â çàëèøêè ãëþêîçè.

Å. Äâà α- ³ äâà β-ëàíöþãè.

2. Ñóáñòðàòàìè äëÿ ñèíòåçó ï³ðîëüíèõ ê³ëåöü ïîðô³ðèíîâîãî öèêëó ãåìó º:

À. Àöåòèë-ÊîÀ ³ ãë³öèí.

Â. Àöåòîàöåòèë-ÊîÀ ³ ñåðèí.

Ñ. Ñóêöèí³ë ÊîÀ ³ ñåðèí.

D. Ñóêöèí³ë ÊîÀ ³ ãë³öèí.

Å. Ìàëîí³ë ÊîÀ ³ ñåðèí.

582

3. Ñèíòåç ãåìó ðåãóëþºòüñÿ çà ìåõàí³çìîì íåãàòèâíîãî çâîðîòíîãî çâ'ÿç-

êó íà ñòàä³¿:

À. Âêëþ÷åííÿ ³îíà çàë³çà â ïðîòîïîðô³ðèí.

Â. Óòâîðåííÿ äåëüòà-àì³íîëåâóë³íîâî¿ êèñëîòè.

Ñ. Êîíäåíñàö³¿ ìîëåêóë ïîðôîá³ë³íîãåí³â.

D. Óòâîðåííÿ ïðîòîïîðô³ðèíó ²²².

Å. Ñèíòåçó ïîðôîá³ë³íîãåíó.

4. Ó õâîðîãî ï³äâèùåíà ÷óòëèâ³ñòü äî ñâ³òëà, óðàæåííÿ â³äêðèòèõ ä³ëÿ-

íîê øê³ðè, íàïàäè ÷åðåâíîãî áîëþ, íåâðîëîã³÷í³ ðîçëàäè. Ïðè ñòîÿíí³ ñå÷à

ïîñòóïîâî íàáóâàº òåìíî-÷åðâîíîãî çàáàðâëåííÿ.

4.1. Íàéâ³ðîã³äí³øèé ä³àãíîç:

À. Ãåìîë³òè÷íà æîâòÿíèöÿ.

Â. Ïîðô³ð³ÿ.

Ñ. Ïåëàãðà.

D. Àëüá³í³çì.

Å. Àëêàïòîíóð³ÿ.

4.2. Ï³äâèùåíà ê³ëüê³ñòü ó ñå÷³ òà ôåêàë³ÿõ ÿêî¿ ðå÷îâèíè éìîâ³ðíà ó

öüîãî ïàö³ºíòà:

À. Óðîá³ë³íó.

Â. Á³ë³ðóá³íó.

Ñ. Ãåìîãëîá³íó.

Ä. Ïîðô³ðèíó.

Å. Ãîìîãåíòèçèíîâî¿ êèñëîòè.

5. ßêå ³ç òâåðäæåíü ïðî ïîðô³ð³¿ íåïðàâèëüíå?

À. Öå ñïàäêîâ³ ïîðóøåííÿ ñèíòåçó ãåìó.

Â. Ïîä³ëÿþòüñÿ íà åðèòðîöèòàðí³ òà ïå÷³íêîâ³.

Ñ. Ñóïðîâîäæóþòüñÿ ï³äâèùåíîþ åêñêðåö³ºþ ç ñå÷åþ ³ ôåêàë³ÿìè æîâ-

÷íèõ ï³ãìåíò³â.

D. Ïðîÿâëÿþòüñÿ äåðìàòèòàìè òà íåâðîëîã³÷íèìè ïîðóøåííÿìè.

Å. Äåÿê³ ñèìïòîìè ïîðô³ð³é õàðàêòåðí³ äëÿ îòðóºííÿ ñâèíöåì.

6. Çäàòí³ñòü ãåìîãëîá³íó çâ'ÿçóâàòè êèñåíü çìåíøóºòüñÿ ïðè:

À. Çá³ëüøåíí³ âì³ñòó â åðèòðîöèòàõ 2,3-äèôîñôîãë³öåðàòó.

Â. Çíèæåíí³ òåìïåðàòóðè.

Ñ. Ï³äâèùåíí³ ðÍ.

D. Çíèæåíí³ ïàðö³àëüíîãî òèñêó ÑÎ

Å. Çá³ëüøåíí³ ïàðö³àëüíîãî òèñêó Î

7. Äåçîêñèãåìîãëîá³í (7.1), êàðáãåìîãëîá³í (7.2), êàðáîêñèãåìîãëîá³í (7.3),

ìåòãåìîãëîá³í (7.4):

À. Ñïîëóêà ãåìîãëîá³íó ç ä³îêñèäîì âóãëåöþ

Â. Ì³ñòèòü Fe

Ñ. Çâ'ÿçóº 4 ìîëåêóëè êèñíþ çà êîîïåðàòèâíèì ìåõàí³çìîì.

D. Íå ìîæå ïðºäíàòè êèñåíü.

Å. Ñïîëóêà ãåìîãëîá³íó ç ÷àäíèì ãàçîì.