Филов В.А. (ред.), Курляндский Б.А. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения

Подождите немного. Документ загружается.

ксилидины

121

влиянию на процессы нитрификации составляет 0,5 мг/г, что является лимити-

рующим критерием при сравнении с показателями влияния К. на биохимическое

потребление кислорода, органолептические свойства воды и водные организмы

(Горбачев, Федянина).

Общий характер действия на теплокровных. К. обладают способностью

метгемоглобинообразования, но в меньшей степени, чем это свойственно толуиди-

нам (Mc Lean et al.). Они в большей мере поражают печень, почки (Goldstein)

и нервную систему. К. особо опасны при всасывании через кожу (Егоров и др.,

1977).

Острое отравление. Животные [40]. Ниже приведены значения ЛД

(мг/кг)

для 6 изомеров ксилидина при в/ж введении:

Изомер

ЛД

для крыс, мг/кг

ЛД

„ для мышей, мг/кг

2,3-К.

930 (630—1380) 1070 (730-1590)

2,4-К.

470(320—690) 250 (150—420)

2,5-К.

1300 (940 -2140) 840 (470—1480)

2,6-К.

1230 (890-1700) 710 (520—960)

3,4-К.

810 (590—1120)

710 (520—960)

3,5-К.

710 (470—1070) 420 (280—640)

По данным Hardy et al., ЛД

о 2,4- и 2,6-К. при введении самцам крыс в/ж

составляют 950 и 468 мг/кг соответственно.

При н/к нанесении К. для крыс ЛД

51)

= 2000 мг/кг, для мышей 1670 мг/кг

и для кроликов 1500 мг/кг (Мондоев).

Нанесение н/к кроликам 3,3 г/кг технического К. вызывает гибель. Кошки

погибают на фоне метгемоглобинемии при нанесении им н/к 2 г/кг К. на 24 ч

[6, стр. 281—303]. Через 15—20 мин после нанесения самцам крыс на выстрижен-

ный участок кожи (12 см

) 2,5 г/кг технического К. животные становились

вялыми, заторможенными, у них резко угнетались статические и стато-кинети-

ческие рефлексы, через 40—60 мин наступал паралич мышц шеи, туловища и

конечностей. Через 2—3 ч уровень MtHb повышался до 50% (Гонкопий). При

нанесении н/к крысам ПД

остр

= 500 мг/кг по изменению ряда интегральных пока-

зателей (СГ1Г1, статическая работоспособность) (Мондоев). По другим данным

(Егоров и др.), 500 мг/кг К. при однократном нанесении н/к вызывали гибель

17% животных. Для кроликов ПДостр м-К. при нанесении его н/к на 40 мин

составила 4—5 мг/кг по изменениям сгибательного рефлекса. При этом повыша-

лась скорость развития рефлекторного мышечного напряжения и увеличивалась

«сила рефлексов» (Закабунина).

Различия в степени метгемоглобинемии под влиянием изомеров К. при введе-

нии 0,25 ммоль/кг в/в кошкам представлены в таблице (Mc Lean et al.):

MtHb. %

Изомер время

после затравки

Средний

уровень

Макси-

мальный

уровень

Изомер

1 ч

2 ч 3 ч 4 ч 5 ч

Средний

уровень

Макси-

мальный

уровень

2,3-К.

16,9

16,3

15,2

13,4 9,5 14,3 20,2

2,4-К.

6,6

6,5 7,6 6,9 3,7 6,3 10,4

2,5-К.

30,7

35,2 30,0

28,6

21,1

29,1 36,3

2,6-К.

8,7

8,6 7,6 6,3 4,8 7,2

10,3

3,4-К.

11,8

14,1 15,6

16,6

12,2

14,1 18,0

3,5-К.

44,4

41,9 38,4 35,9 31,5 38,3

46,5

Наибольшей метгемоглобинобразующей активностью обладают 2,5- и 3,5-К.

При введении 1 г/кг К. крысам в/ж (изомер не указан) угнеталась актив-

ность моноаминооксидазы (МАО) печени на 36%. При 5-10 моль/л К. in

122

ПЕРВИЧНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

vitro угнетал МАО печени на 50%, а при I-IO

моль/л МАО мозга на

57% (Черненький). Минимальная концентрация л-К., вызывающая изме-

нения характеристик сгибательного рефлекса кролика при 40-мин экспозиции,

составляет 40 мг/м' (Закабунина). При комплексном н/к (500 мг/кг) и ингаля-

ционном (970 мг/м') воздействии имела место 100% гибель животных, хотя

изолированное действие на кожу вызывало гибель лишь в 16,7% случаев. Инга-

ляция вообще не вызывала летальных исходов (Егоров и др., 1987).

Человек. Смертельная доза К. для человека составляет 10 г [15|.

Хроническое отравление. Животные. Кошки получали 2,5 мг/кг К. с водой

в течение 5—7 мес., что вызывало у них нарушения условно-рефлекторной

деятельности за счет преобладания процесса торможения. Доза 0,025 мг/кг

оказалась недействующей по этому критерию (Горбачев, Федянина). Ингаляция К.

в концентрации 220 мг/м'' мышам в течение нескольких нед. по 6—7 ч ежедневно

повышала содержание MtHb в крови; у собак в аналогичных условиях распива-

лось тяжелое отравление с отказом от пищи, рвотой, нарушением дыхания, призна

ками желтухи и гибелью через несколько дней. Данные о гематологических

изменениях противоречивы. По одним данным они отсутствуют, по другим

имело место возрастание содержания MtHb и появлялись тельца Гейнца. На

вскрытии жировая дистрофия печени |6, стр. 281 303]. 2,4- и 2,5-К. при дли

тельном введении в/ж крысам вызывали повышение частоты подкожных опухолей

и опухолей печени [11].

При 4-мес. аппликации 0,1 г/кг К. н/к крысам повышался уровень Mlllb

и появлялись тельца Гейнца, увеличивалось число ретикулоцитов, снижалась

статическая работоспособность и увеличивалось значение СПП. В первые 2 мес.

возрастало число лейкоцитов, а во второй половине затравки падало количество

эритроцитов. Спустя 3 мес. затравки падала масса тела, имелись изменения

микроструктуры внутренних органов, возрастали коэффициенты массы внутренних

органов. Снижение статической работоспособности и более низкое чем в контроле

число эритроцитов наблюдались и в период восстановления. Нанесение 0,01 г/кг

К. н/к крысам вызывало аналогичные, но гораздо менее выраженные сдвиги.

Тельца Гейнца регистрировались только на первом месяце эксперимента. Обе

испытанные дозы увеличивали содержание глюкуроновой кислоты. Доза 100 мг/кг

К. при хроническом воздействии на кожу является токсической, а 10 мг/кг

пороговой (Мондоев).

Человек. Лица, занятые в производстве К. от 1 года до 10 лет, жаловались

на головные боли, раздражительность, головокружение, боли в суставах и мышцах.

У 37,7% работающих свыше 10 лет выявлены кожные заболевания, из которых

13,3% квалифицированы как профессиональные дерматиты и экземы; рН кожи был

смещен в щелочную сторону. Содержание MtHb в крови у работающих с К к концу

рабочей смены увеличивалось в 3-- 4 раза по сравнению с его уровнем до начала

работы (Мондоев).

Местное действие. Животные. При однократном погружении хвостов крыс и

мышей на 2/3 в К. местных изменений не обнаружено.

Нанесение н/к кроликам 3,3 г/кг технического К. не вызывает местного

действия.

Мутагенность. 2,4-К. обладает мутагенной активностью по результатам теста

Эймса на сальмонеллах, но только после метаболической активации (Chung

King-Thom et al.). Ilo другим данным (Miilholland et al.), 2,6-К. не обладает

генотоксическим действием как в тесте Эймса, так и в микроядерном тесте.

Хемобиокинетика. Человек. У операторов, занятых на очистке 3,4-К., с мочой

выделяется большое количество метаболитов, дающих положительную реакцию па

азогруппу (Ikeda et al ).

Животные. При скармливании 3,4-К. крысам с пищей по 50 мг через день

до суммарной дозы 7 г окисляется метильная группа расположенная в /!-положении

к аминогруппе с образованием 4-амино-2-метилбензойной кислоты, которая либо

подвергается N-ацетилированию, либо образует конъюгат с глюкуроновой кисло-

той. Ацетилирование аминогруппы может предшествовать окислению мстилыюй

группы. В этом случае конъюгация протекает на фоне деацетилирования. Второй

ксилидины

123

путь биотрансформации 3,4-К.— С-гидроксилирование в о-положении к амино-

группе с последующим образованием соответствующей бензолсульфокислоты

(Boyland, Sims). С мочой у крыс выделяются следующие метаболиты 3,4-К.:

4-ацетиламино-2-метилбензойная кислота, 2-амино-4.5-диметилсульфат и, по-види-

мому, N-(4-амино-2-метилфенил) глюкуронид. Кроме этого, в качестве малых мета-

болитов возможно выделение с мочой 3,4-диметилсульфаминовой кислоты и

3,4-диметилацетанилида. После 10-дневного в/ж введения крысам 2,4-К. в дозе

262,5 мг/кг с мочой выделяется преимущественно 4-^ацетиламино-3-метилбензой-

ная кислота и в небольших количествах (2,4-диметилфенил) метиламин; после

введения 2,6-К. при прочих равных условиях с мочой выделялся, главным

образом, сульфатный конъюгат я-окси-2,6-К. и в небольшом количестве N-метили-

рованный метаболит. У собак основным метаболитом 2,4-К. является его гидро-

ксипроизводное, малыми метаболитами являются 4-амино-З-метилбензойная кис-

лота и (2,4-диметилфенил)метиламин. 2,6-К. у собак превращается в я-окси-

2,6-К., выделяясь в виде сульфатного конъюгата (Hardy et al.).

Гигиенические нормативы. ПДК

= 3 мг/м'

(без указания изомера), пары,

класс опасности 3 с пометкой «требуется специальная защита кожи и глаз»

[Н-29]. ОБУВ

, для всех изомеров 0,012 мг/м

[Н-23]. Ориентировочный

ПДУ = 0,08 мг/см

с указанием на опасность острого отравления при однократ-

ном загрязнении рук [Н-26].

Рекомендуется ПДК

= 5 мг/л (Горбачев, Федянина).

Методы определения. Фотометрический метод основан на реакции с я-нитро-

фснилдиазонием,

= 480—500 нм. Используются поглотительные сосуды с серной

кислотой. Диапазон измеряемых концентраций 0,5—5,0 мг/м

. Мешают первичные

амины (Муравьева и др.). Существует метод определения К. с помощью TCX

(проявлением я-диметиламинобензальдегидом). Предел обнаружения в анализи-

руемом объеме пробы 0,4 мкг, в воздухе— 1 мг/м

(при отборе 6 л воздуха).

Ошибка определения ±10%. Диапазон измеряемых концентраций 1—4 мг/м

114]. Возможно определение К. с разделением изомеров с помощью ГЖХ [24]

(неподвижная фаза — бентон-245, детектор пламенно-ионизационный).

Для определения загрязнения кожи предварительно получают смывы с кожи

методом «обмыва» и «полива» этиловым спиртом, чаще при их комбинации

(Егоров и др., 1977). Содержание К. в смывах можно определять с помощью

метода TCX или колориметрического, основанного на взаимодействии К. с азотис-

той кислотой и последующим взаимодействием образующегося нитрозосоединения

с аммиаком (Климова).

Меры профилактики и индивидуальная защита — см. Анилин. Кроме того,

учитывая высокую опасность возникновения отравления К. при кожном пути по-

ступления, для защиты рук работающих рекомендуются маслобензостойкие

перчатки с текстильной прокладкой «Техпласт», оказавшиеся надежными и

удобными в опытных испытаниях на производстве (Мондоев).

Неотложная помощь и лечение — см. Анилин. Цитамин, унитиол и

глютаминовая кислота значительно снижали уровень метгемоглобинемии и

облегчали течение острой интоксикации, поэтому могут быть рекомендованы

в качестве лечебного средства при острых интоксикациях К. (Тонкопий). Су-

ществуют предпосылки лечения острого отравления К. ингибитором МАО

(препарат 353 — производное пиримидина) по аналогии с метиленовым синим

(Черненький), который тоже является ингибитором МАО, но менее эффективным.

Горбачев Е. M.. Федянина В. H.//Тез. докл. науч. конф. Новосибирск. 1965.

Егоров Ю. Jl., Кропоткина И. S.//Гигиена и охрана окружающей среды

в химической промышленности: Сб. науч. труд. НИИ гигиены им. Эрисмана. M.,

1987. С. 92—96.

Егоров Ю. Jl., Шведченко В. С., Малышева М. В.//Кожный путь поступления

промышленных ядов в организм и его профилактика: Сб. науч. тр. НИИ гигиены

им. Эрисмана. M., 1977. С. 5—11.

124

ПЕРВИЧНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

Егоров В. С., Шведченко В. С., Теплякова Р. В. Там же. С. 113—118.

Закабунина М. С.//Фармакология и токсикология. 1955. Т. XVIII, № 5.

С. 43—45.

Климова А. П.// Кожный путь поступления промышленных ядов в организм

и его профилактика: Сб. науч. тр. НИИ гигиены им. Эрисмана. M., 1977. С. 119

122.

Мондоев Г. Л. Там же. С. 56—63, 64—72.

Муравьева С. И., Бабина М. Д., Атласов А. Г. Санитарно-химический контроль

воздуха промышленных предприятий/Под ред. С. И. Муравьевой. M.: Медицина,

1982. 352 с.

Тонкопий В. Д.//Фармакология и токсикология. 1967. Т. 30. С. 358 361.

Черненький И. К.//Актуальные вопросы клинической и экспериментальной

токсикологии: Сб. науч. тр. Горький, 1971. С. 120—121.

Boyland E., Sims Р.ЦThe Biochem. J. 1959. Vol. 73, № 2. October. P. 377 380.

Chung King-Thorn, Fulk G. E., Andrews A. U^.//Appl. a. Environ. Microbiol.

1981. Vol. 42, № 4. p. 641—648.

Goldstein /.//Adverse Eff. Environ. Chem. a Psychotrop. Drugs. 1973.

Vol. 1. P. 153—154.

Hardy M. et a/.//Toxicologist. 1986. Vol. 6, № 1. P. 252.

Ikeda M., Watanabe T., Hara /.//Occup. a. Environ. Health. 1977. Vol. 39,

№ 4. P. 219—235.

Jacobson R.//Toxicol, and Pharmacol. 1972. Vol. 22, № 1. P. 153 154.

Mc Lean S., Starmer G. A., Thomas J.//J. Pharm. Pharmacol. 1969. Vol. 21.

P. 441—450.

Mulholland A. et a/.//Environ. Mutagenes. 1983. Vol. 5, № 3. P. 443.

2-Метил-6-этиланилин

6-Этил-о-толу и дин, 6-этил-о-аминотолуол

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость со специфическим

запахом. Образует соли с минеральными кислотами. См. также приложение.

Получение. Восстановление 2-метил-6-этилнитробензола.

Применение. В синтезе высокоэффективного гербицида ацетала.

Токсическое действие. Общий характер. Метгемоглобинообразующей актив-

ностью не обладает, оказывает слабо выраженный анемизирующий эффект.

Острое отравление. Животные. ЛДБО при в/ж введении крысам, мышам И

кроликам составляют 1,71 (1,37—2,12); 0,93 (0,62—1,4) и 0,7 г/кг соответственно.

Концентрация 180 мг/м

при 4-ч экспозиции вызывает гибель 7 крыс из 10.

Клиника острого отравления крыс и мышей характеризуется вялостью, падением

мышечного тонуса, нарушением координации движений, парезом задних конеч-

ностей.

При нанесении н/к крысам ЛВ

о=12,2 (5,12—9,28) ч.

Введение 0,85 г/кг М. в/ж крысам снижает уровень общего Hb и HbO на 40%

на фоне незначительного повышения содержания MtHb (до 3,92%) и появления

SfHb до 0,98%.

Для крыс при 4-ч экспозиции ПКостр =

мг/м

по критерию укорочения

времени свертывания крови. Концентрация 15 мг/м

недействующая (Василенко

и др.).

При погружении хвостов крыс в пробирку с М. через сутки погибало

45% крыс. Гибели предшествует адинамия (данные автора).

Повторное отравление. Животные. При 28-кратном введении в/ж крысам в

возрастающих дозах от 0,1 ЛД.зд до 1,12 ЛД50 выявлен слабо выраженный

кумулятивный эффект ( Ккум = 5,36).

При 15-кратном введении в/ж крысам 0,27 г/кг М. незначительно снижается

число эритроцитов, а также содержание SH-групп крови на 17%. Появляется

SfHb (до 0,82%). Спустя 30 затравок эти сдвиги сохраняются, за исключением

2,4,6-ТРИМЕТИЛ АНИЛИН 125

показателя числа эритроцитов. Повышается уровень а-глобулинов сыворотки

крови и увеличиваются коэффициенты массы печени. Усиливается выделение

креатинина и хлоридов с мочой, возрастают коэффициенты массы почек. В пече-

ни зернистая дистрофия с пикнозом и лизисом ядер на отдельных участках,

гомогенизацией цитоплазмы, нарушением структуры печеночных балок, про-

лиферацией иммунокомпетентных клеток (тучных, плазматических, лимфо- и

гистиоцитов), формирующих очаги инфильтрации по ходу Глиссоновой капсулы.

В почках — зернистая дистрофия эпителия извитых канальцев, гомогенизация

стенок капилляров клубочков, обеднение их ядрами, иногда иеринуклеарный

отек, скопление белковых масс в просвете капсулы.

Ii селезенке и лимфатических узлах — пролиферация лимфоидных элементов

с образованием гигантских клеток с примесью эозинофилов.

М. не обладает токсическим действием на мужские гонады при подостром

30-кратном воздействии в дозе 0,27 г/кг (данные автора).

Ингаляция 3,4 мг/м

беременным крысам в течение 7 сут не вызывает откло-

нений антенатального развития плодов. На 20 день беременности у 2 из 17 особей

малая подвижность плодов и некроз 2 из 11 плодов. Общетоксическое действие

М. на беременных самок характеризуется лишь уменьшением числа умыватель-

ных движений (Василенко и др.).

Мутагенность. В опытах in vitro на S. typhimurium не вызывает точечных

мутаций; не проявляет генотоксичности в микроядерном тесте (Mulholland et al.).

Гигиенические нормативы. НДК

, =5 мг/м

, класс опасности 3, пары,

«требует специальной защиты кожи и глаз» (Доп. № 1 к перечню ПДК

№ 4617-88 от 26.05.88 г.). ОБУВ

ав

0,01

мг/м

[Н-23а].

Методы определения. Фотометрический метод определения М. в воздухе

основан на его взаимодействии с л-диметиламинобензальдегидом в смеси уксусной

кислоты со спиртом с развитием желто-лимонной окраски;

= 400 нм. Чувстви-

тельность метода I мкг в анализируемом объеме. Диапазон измеряемых концентра-

ций 0,25—12,5 мг/м

. Суммарная погрешность определения не превышает ±25%.

М. определяется методом ГЖХ на приборе с пламенно-ионизационным

детектором. Отбор проб осуществляется с концентрированием в соляной кислоте.

Предел обнаружения 0,05 мкг в анализируемом объеме (0,5 мг/м

). Диапазон

измеряемых концентраций от 0,5 до 4 мг/м

. Ошибка определения 6,6% (Иванюк

и др., неопубл. данные).

Василенко Н. M., Кудря М. Я., Хипко С. £.//Гигиена и санитария. 1987,

№ 6. С. 85.

Mulholland A., Pallin Т. G., Ter Haar G. L.// Environ. Mutagenes. 1983.

Vol. 5, № 3. P. 443.

2.4.5-Триметиланилин

Псевдокумидин

Физические и химические свойства. Твердое кристаллическое вещество.

Образует соли с неорганическими кислотами. См. также приложение.

Получение. Восстановлением соответствующего нитросоединения.

Применение. Используется в органическом синтезе.

Tоксическое действие. Действует на организм сходно с 2,4,6-триметиланилином

[6, стр. 287].

2.4.6-Триметиланилин

Мезидин

Физические и химические свойства. Вязкая, бесцветная жидкость. Образует

соли с неорганическими кислотами. Диэлектрик. См. также приложение.

126

ПЕРВИЧНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

Получение. Восстановлением нитромезитилена, либо каталитическим алкили-

рованием л-толуидина.

Применение. Находит применение в синтезе красителей как у нас в стране,

так и за рубежом, особенно в качестве промежуточного продукта для получения

синих красителей, в частности Кислотного синего антрахинонового, Кислотного

ярко-синего антрахиноновйго 43, Кислотного синего антрахинонового I12K

Служит сырьем для получения анестетика тримекаина, превосходящего ново-

каин по анестезирующим свойствам, отсутствию аллергизирующего и раздражаю

щего действия и обладающего более низкой токсичностью. Применяется также

для синтеза взрывчатых веществ.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду и влияние ни нее.

Основным источником загрязнения объектов окружающей среды служат произ-

водства, синтезирующие и применяющие Т. Содержание Т. в воздухе рабочей

зоны колеблется в пределах 0,7—16 мг/м

. При этом потери Т. в виде отходов

в атмосферный воздух, канализацию, в том числе с кубовым остатком, составляют

37% от выхода готовой продукции. При использовании Т. в синтезе Кислотного

ярко-синего антрахинонового потери в окружающую среду достигают 44,Г>%,

а концентрации Т. в воздухе рабочих помещений составляют в среднем 3 мг/м'.

Концентрации Т. в атмосферном воздухе па расстоянии 50 м от его производства

колеблются в зависимости от стадии технологического процесса от 0,4 мг/м

при выделении на стадии регенерации метилового спирта, 0,76 мг/м

при отгон-

ке Т. под вакуумом и до 1,3 мг/м

при разварке и удалении кубовых остатков.

На расстоянии 100 м от источника выброса концентрация Т. составляла 0,44 мг/м'

(Тепикина).

Основным местом формирования содержащих Т. промышленных сточных вод

служат сборники погона Т., откуда сточная жидкость поступает в канализацию,

а затем в водоем. Т. отличается стабильностью до 5 и даже 15 дней, судя по

дегустации привкуса на уровне порога восприятия.

Концентрации Т. порядка 10 мг/л значительно тормозят уровень IHIK и

задерживают процессы нитрификации. Аналогичный эффект, но начиная с 6 дня,

наблюдается при концентрации Т., равной I мг/л. Концентрация 0,1 мг/л, будучи

пороговой по привкусу, не оказывает влияния на процессы биохимического

окисления органических веществ (Беляева).

Вид животных

Путь введения

ЛДи, мг/кг

Источники

Мыши

в/ж

590

Федянина и др.

372

Беляева

п/к 516

Бандурина

Крысы

в/ж

506

Беляева

Крысы

» 500 Ларюхина

Кролики

в/ж 337,5

Беляева

Морские свинки

337 Беляева

Токсическое действие. Микроорганизмы. Концентрация 10 мг/л тормозит

развитие сапрофитной микрофлоры в воде, 1 мг/л — вызывает аналогичный

эффект с 6 дня, 0,1 мг/л недействующая по влиянию на микробы (Беляева).

Теплокровные. Т. влияет на кровь, аналогично аминам ряда бензола, но

в отличие от анилина, толуидинов и ксилидинов метгемоглобинообразующая

активность его слабо выражена. Нарушает функцию нервной системы, действует

на печень. Хорошо всасывается через неповрежденную кожу. Поражает орган

зрения за счет дезорганизации межуточного вещества сетчкатки (Ларюхина).

Острое отравление. Животные. Значения Л Дм для Т. представлены в таблице!

Нанесение 1358 мг/кг Т. н/к кроликам вызывало гибель всех животных на

2 сутки; гибель от доз порядка 220 450 мг/кг при прочих равных условиях

2,4,6-ТРИМЕТИЛ АНИЛИН

127

затягивается до 5 сут. При п/к введении 220 и 450 мк/кг кроликам гибель наступает

соответственно на 5—7 день и на 3 день (Бандурина). Для мышей при 2-ч инга-

ляции ЛК

о = 290 МГ/М

[10].

Клиника острого отравления у крыс и кроликов характеризуется вялостью,

гнойными выделениями из глаз и носа, гнойным конъюнктивитом. Острое инга-

ляционное отравление кроликов при концентрации М. 4700—1800 мг/м

повышает

содержание MtHb на 3—5%, вызывая фазовые изменения кислотной резистент-

I ности эритроцитов с уменьшением ее на первом этапе и повышением спустя

3—6 сут (Полок и др.). При в/ж и н/к воздействии на уровне смертельных доз

у кроликов возрастает число эритроцитов, лейкоцитов (17 000— 36 000), уро-

вень Hb (на 5—25%), нарушается сердечная деятельность (снижение зубца R,

увеличение зубца S, подъем сегмента S-T) (Бандурина). На вскрытии отмечены

кровоизлияния и дистрофические изменения в печени, легких, желудке, полно-

кровие сосудов головного мозга.

IIK

при 40-мин ингаляции по критерию изменения частоты дыхания у кроли-

ков составляет 20 мг/м

, ПК„стр=Ю мг/м

по изменению величины сгибательного

рефлекса [10].

Человек. Порог запаха Т. при дегустации воды 2 мг/л (Беляева). ПКодор =

= 0,013 мг/м

. При испытании концентраций 0,102—0,078 и 0,0648 мг/м

запах Т.

ощущается всеми испытуемыми. Максимальная неощутимая по запаху концентра-

ция — 0,0095 мг/м

, но эта концентрация вызывает изменения световой чувстви-

тельности, чаще в сторону ее снижения. Концентрация 0,0055 мг/м

недействую-

щая по критерию темновой адаптации. Эта же концентрация является пороговой

по влиянию на электрическую активность мозга (снижение амплитуды а-ритма).

Концентрация 0,003 мг/м

— недействующая по влиянию на ЭКГ (Тепикина).

Повторное отравление. Животные. Введение 100 мг/кг Т. в течение 2 мес. в/ж

крысам вызывает гибель всех животных. ДОЗЫ 50, 25 и 10 мг/кг вызывают

однотипную картину отравления, сопровождающуюся прогрессирующим отстава-

нием прироста массы тела (50 мг/кг), ростом уровня Hb, увеличением числа

эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, снижением активности холинэстеразы на

первых этапах воздействия, возрастанием содержания альбуминов и у-глобулинов,

снижением р-глобулинов (50 и 25 мг/кг). В крови «старение» эритроцитов со

сдвигом кислотных эритрограмм влево. Отмечен рост коэффициентов массы печени

и почек, портальный цирроз печени (50 мг/м

); дозы 25 и 10 мг/кг вызывают

начальные явления цирроза печени. Характерно уплотнение межуточного вещества

сетчатки (Беляева). При 36-кратном п/к введении 24 мг/кг наблюдаются умень-

шение частоты дыхания, нестабильный лейкоцитоз, рост уровня Hb на 10—12%,

СОЭ— на 40—10 мм, изменения ЭКГ за счет роста зубца T и подъема сегмента

S-T, одиночные кровоизлияния в глазном дне.

Ежедневное п/к введение кроликам 0,025 мг/кг на протяжении 1,5 мес.

приводит к грубым нарушениям органа зрения с расширением сосудов радужки и

цилиарного тела и переполнением их эритроцитами, появлением мелких вакуолей

в передних отделах хрусталика, распадом хрусталиковой сумки в центральной

зоне, утратой характерной для хрусталика поперечной исчерченности. В глубоких

слоях стекловидного тела и на поверхности сетчатки обнаруживается выпот

в виде комочков со склеенными эритроцитами, в сетчатке — гиперемия сосудов

и точечные кровоизлияния. Признаком набухания межуточного вещества сетчатки

служат пустоты в ее ядерном слое и в слое нервных волокон. Межуточное

вещество в слое нервных волокон, палочек и колбочек имеет вид мелких темных

зерен. В ганглиозном слое явления дистрофии, тигролиза или расположение

тигроидного вещества по периферии. Причиной развивающихся глубоких нару-

шений трофики сетчатки являются нарушение проницаемости сосудов, пререти-

нальный выпот, кровоизлияния за счет изменений межуточного вещества сетчатки,

вызванных дезорганизацией ее мукопротеинов (Пеньков, Шерешевская).

Хроническое отравление. Животные. Введение в течение 6 мес. 0,05 мг/кг

в/ж крысам вызывает снижение содержания общего и окисленного глутатиона

с последующей нормализацией его уровня, сменяющееся ростом восстановлен-

ного и уменьшением окисленного глутатиона. Введение 1 мг/кг. Т. после пред-

128 ПЕРВИЧНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

шествующего 6-мее. воздействия в дозе 0,0005 мг/кг вызывает снижение уровня

окисленного глутатиона, падение кислотоустойчивости эритроцитов (сдвиг кислот-

ных эритрограмм влево). Ретенция БСФ в крови имеет место при хроническом

воздействии 1 мг/кг. Дозы от 0,0005 мг/кг до 1 мг/кг при поступлении в организм

в течение 6—8 мес. не оказывают влияния на условно-рефлекторную деятельность,

иммунобиологическую реактивность, активность каталазы и пероксидазы крови

(Беляева).

Для хронического 6—8 мес. перорального (6 раз в нед.) воздействия доз

1 мг/кг — 0,005 мг/кг характерно поражение органа зрения за счет уплотнения

межуточного вещества сетчатки на ограниченных участках; с повышением дозы

площадь уплотнения увеличивается и появляются очаги распада. IlK

, =

= 0,005 мг/кг в условиях хронического перорального воздействия по критерию

изменений сетчатки. Доза 0,0005 мг/кг (соответствует 0,01 мг/л) является

недействующей по этому критерию (Ларюхина). При ингаляции Т. кроликами в

течение 4 мес. по 4 ч в день 6 раз в нед. концентрация 10 мг/м

является токси-

ческой, вызывая рост восстановленного глутатиона, числа тромбоцитов и

ретикулоцитов в крови, разнонаправленный сдвиг кислотных эритрограмм (у поло-

вины животных вправо, а у другой половины влево), развитие межуточной

пневмонии. Концентрация 1 мг/м

при прочих равных условиях вызывает только

укорочение времени кислотного гемолиза со сдвигом эритрограмм влево. Концент-

рация 0,0005 мг/м

недействующая в этих условиях (Полок и др.). При кругло-

суточной ингаляции 0,3 мг/м

и 0,03 мг/м

крысами в течение 100 сут. наиболее

характерны сдвиги со стороны ЦНС в виде нарушения правильного соотношения

хронаксии мышц-антагонистов, что сочетается с изменениями микроструктуры

головного мозга, выражающимися уменьшением тигроидной субстанции в нейронах

коры головного мозга. На ранних этапах воздействия повышается содержание 111),

эритроцитов, ретикулоцитов на фоне незначительной метгемоглобинемии до

1,54 мг% (0,3 мг/м ) и 1,04 мг% (0,03 мг/м

) с появлением в эритроцитах телец

Гейнца и копропорфиринов в моче. Биохимические сдвиги под влиянием T

в этих условиях проявляются повышением содержания пировиноградной кислоты

в крови, печени и мозгу с усиленным выделением ее с мочой, обеднением печени

гликогеном, гипогаммаглобулинемией, дисбалансом аскорбиновой кислоты во

внутренних органах с уменьшением ее содержания в печени, в головном мозгу

и увеличением в надпочечниках. Морфологически — нарушения гемодинамики во

внутренних органах, перерождение купферовских клеток печени. При этом имеет

место отчетливая зависимость «доза — эффект» при сравнении выраженности

изменений под влиянием концентраций 0,3 мг/м

и 0,03 мг/м

. Концентрация

0,003 мг/м

в условиях хронического воздействия недействующая (Тепикина).

Человек. Хроническая интоксикация Т. сопровождается падением световой

чувствительности, сужением поля зрения (особенно на белый цвет), увеличением

размера слепого пятна. Из 30 рабочих с 11—20-летним стажем работы в контакте

с Т. у 25 рабочих оказалась нарушена темновая адаптация, в том числе у 18 сужены

границы поля зрения на белый цвет на 30—35°, у 7 — на красный цвет на

10—15°, у 11 — на зеленый цвет в пределах 5—10°. У 15 обследованных увеличена

физиологическая скотома до 36—45°, а у некоторых до 46—62°. Слепое пятно

увеличивается после 6 лет стажа и достигает больших размеров после 10 лет стажа

(Ларюхина).

Гигиенические нормативы. ПДК

,, =

мг/м

, класс опасности 2, пары, с по-

меткой «требуется специальная защита кожи и слизистых» [Н-29]. ПДК.» и

ПДК, в.сс равны 0,003 мг/м

, класс опасности 2 [Н-24]. ПДК» = 0,01 мг/л (с.-т.),

класс опасности 2 |Н-28].

Методы определения. Для определения Т. в атмосферном воздухе

существует фотометрический метод, основанный на взаимодействии Т. с нитритом

натрия в кислой среде с последующим сочетанием продукта реакции с (3-нафтолом

в карбонатной среде, в результате чего развивается розово-красное окрашивание;

= 550 нм. Диапазоны измеряемых концентраций 0,005—0,05 мг/м

. Чувствитель-

ность метода 0,1 мкг в анализируемом объеме. Мешает определению анилин

([22]; Полежаев, Кузнецова).

N-МЕТИЛАНИЛИН 129

Второй фотометрический метод основан на реакции с л-диметиламинобензаль-

дегидом; \ = 450 нм. Диапазон измеряемых концентраций 0,3—30 мг/м

. Опре-

делению мешают первичные ароматические амины [14].

Меры профилактики и индивидуальная защита — см. Анилин. При проведении

медицинских осмотров необходимо участие офтальмолога. В списке противо-

показаний к приему на работу должны значиться заболевания глаз. В качестве

лечебного средства при профессиональной патологии органа зрения рекомендуется

ионофорез с хлористым кальцием на глаза, который способствует сокращению

размеров слепого пятна, иногда до нормы (Ларюхина).

Бандурина Л. Л.//Гигиена труда. 1963. № 6. С. 61—63.

Беляева Н. Г.//Гигиена и санитария. 1969. № 1. С.

—17.

Полок М. Г. и др.//Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов.

M.: Наука, 1967. С. 173-179.

Ларюхина Г. М.//Вестник офтальмологии. 1970, № 2. С. 75—78.

Пеньков М. А., Шершевская С. Ф.// Гигиена труда. 1969. № 3. С. 55—56.

Полежаев И. Г., Кузнецова Л. В.// Гигиена и санитария. 1967. № 4. С. 63—64.

Тепикина Л. А. Биологическое действие и гигиеническая оценка малых кон-

центраций мезидина в атмосферном воздухе населенных мест: Автореф. дис.

... канд. мед. наук. M., 1968. 22 с.

Тепикина Л. А.//Гигиена и санитария. 1968. № 6. С. 3—6.

Федянина В. Н. и др.//Сборник трудов Новосибирского санитарного институ-

та. Вып. 15. Новосибирск, 1965. С. 20—28.

ВТОРИЧНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

N-Метиланилин

Метил фениламин

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость, на воздухе изме-

няющая цвет от желтого до коричневого, плохо растворимая в воде, хорошо

в органических растворителях. См. также приложение.

Получение. Метилированием анилина метиловым спиртом при нагревании

в присутствии соляной кислоты под давлением.

Применение. Исходное сырье в производстве взрывчатых веществ, а также

в синтезе ди- и трифенилметановых красителей. Входит в состав экстралина

(87,6%).

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. В производстве

экстралина регистрировались концентрации на уровне 30—40 мг/м

. Открытые

участки кожи работающих загрязнены М. в концентрации 7 мг/дм

, загрязнение

закрытых участков кожи составляло 0,013—3,9 мг/дм

(Румянцева).

Токсическое действие. Общий характер. Активный метгемоглобинообразова-

тель. Ингибитор микросомальной монооксигеназы печени, превосходящий анилин

по степени этого эффекта. Обладает сильным кожно-резорбтивным действием

(Тиунов; Александрова).

Острое отравление. Животные. Введение в дозе 0,28 г/кг в/ж вызывает гибель

кроликов. Патоморфологически множественные тромбы в артериолах и венах,

дистрофические изменения во внутренних органах (6].

Концентрация 20—50 мг/м

пороговая при 40-мин вдыхании по изменению

сгибательного рефлекса у кролика; при 8-ч экспозиции — 8 мг/м

. Минимальная

доза, вызвавшая изменения сгибательного рефлекса при 40 мин нанесении н/к

кроликам 1,5—2,5 мг/кг (Домшлак). При нанесении н/к доз 50 мг/кг и выше в

крови повышался уровень MtHb и появлялись тельца Гейнца (Закабунина).

Человек. Описаны случаи острого отравления, клиника которых характери-

зовалась метгемоглобинемией и ретикулоцитозом [6]. ПКояо

= 0,12 мг/м

, порого-

вая концентрация по изменению электрической активности мозга 0,08—0,06 мг/м

(Яковлева).

5 Заказ 499

130

ПЕРВИЧНЫЕ

АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

Хроническое отравление. Животные. Вдыхание крысами М. в концентрации

0,3 мг/м

в течение 100 дней круглосуточно вызывало снижение числа эритроцитов

и уровня Hb на фоне ретикулоцитоза, повышение содержания MtHb в крови,

начиная с 6 недели затравки, лейкопению за счет снижения сегментоядерных

нейтрофилов и эозинофилов. Наблюдались стойкие изменения реобазы и хронаксии

мышц-антагонистов. Микроскопически в головном мозге хроматолиз нейронов

коры, уменьшение тигроидной субстанции, полярное расположение субстанции

Ниссля. Нарушения функции печени Проявлялись гииопротеинемией на фоне

диспротеинемии, а также ретенцией БСФ в крови. Морфологические изменения

в печени сводились к расширению синусоидов и центральных вен, появлению

клеток с гшкноморфными ядрами, гипертрофии купферовских клеток. Концентрация

0,04 мг/м

недействующая при прочих равных условиях (Маркосян). Длительное

вдыхание 50 мг/м

' э к с т р а л и н а («90% М.) вызывало симптомы анемии

регенераторного типа на фоне метгемоглобинемии, появление телец Гейнца,

лейкопению. На начальных этапах имела место стимуляция костномозговою

кроветворения с последующим его угнетением (Румянцева).

Повторные аппликации н/к кроликам в течение 20 нед. в дозах 0,22 0,72 г/кг

при ежедневной экспозиции 5 раз в неделю вызывали гибель. Дозы 0,1 0,20 г/кг

гибели не вызывали (Румянцева).

Человек. У работающих в производстве экстралина — снижение содержания

Hb и числа эритроцитов, ретикулоцитоз, макроанизо- и пойкилоцитоз, повышение

уровня MtHb, тельца Гейнца. сдвиг в сторону нейтропении с эозинопенией и

моноцитозом. Гематологические сдвиги нарастали к концу рабочей смены и

особенно к концу рабочей недели (Румянцева). У части обследованных имели

место функциональные расстройства нервной системы, признаки гепатита и общее

истощение.

Местное действие. При нанесении на кожу кролика раздражающее действие

отсутствовало.

Хемобиокинетика. Подвергается в печени и легких дсметилированию (Тиунов;

Galliand et al.). с образованием N-фенилгидроксиламина и нитрозобензола,

обусловливающими метгемоглобинобразующую активность. Превращение М.

в нитрозобензол и анилин доказано в опытах in vitro с изолированной мпкро-

сомальной фракцией печени (UehIeke). В печени плода человека деметилирование

интенсифицируется за счет повышения активности N-деметилазы (Pelkonen et al.).

Гигиенические нормативы. ПДКа , = ПДК

в.сс = 0,4 мг/м

[Н-24].

Методы определения. Ацидометрический метод определения смеси анилина,

моно- и диметиланилина в водных растворах позволяет дифференцирован,

содержание каждого из них (Зиньков, Пылаева). Фотометрический метод опреде-

ления в воздухе основан на цветной реакции при взаимодействии с хлорамином

и фенолом в щелочной среде,

= 620 нм. Диапазон измеряемых концентраций

0,04 1,3 мг/м

. Чувствительность 1 мкг в анализируемом растворе. Отбор пробы

производится в два поглотительные прибора с пористой пластинкой (фильтр № I I

Поглотительный раствор 2% этанол. Расход воздуха 0,5 л/мин. Мешают

вторичные ароматические амины, аммиак |22]. Предложен ГЖХ метод определе-

ния М. в воздухе. При отборе проб используется трубка с силикагелем KCC и

АСК; расход воздуха 3 л/мин. Диапазон измеряемых концентраций 0,02—6,0 мг/м

Ошибка определения ±11,2%. Не мешают анилин, 2,4,6-триметиланилин, диэти

ламин. [14].

Меры профилактики и индивидуальная защита — см. Анилин.

Александрова И. С.//Физиологический журнал СССР. 1936. Т. 20, № 6.

С. 1100 1109.

Домшлак М. Г. Производные анилина. Центр международных проектов.

M.: ГКНТ. 1984. 46 с.

Закабунина М. С.//Фармакология и токсикология. 1965. Т. 18, № 5. С. 43 46.

Зиньков 3. E., Пылаева Л. И.//Ж. аналитической химии. 1960. Т. 15, вып. 1.

С. 109-111.

Маркосян Г. M.// Гигиена и санитария. 1969. № 3. С. 7—11.