Филов В.А. (ред.), Курляндский Б.А. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения

Подождите немного. Документ загружается.

о-, M-, л-ФЕНИЛ EH ДИАМИНЫ

141

эффект о-Ф. установлен но критерию индукции микроядер в полихромных эритро-

цитах костного мозга у мышей и морских свинок после двукратного введения

в/б и после и/к введения 216 мг/кг китайским хомячкам (Wild et al.).

При купании крыс и морских свинок в растворе о-Ф. JlKso оказались равны

14,2 г/л и 13,5 г/л соответственно (Галушка и др.).

Человек. Смертельная доза и-Ф. при попадании внутрь 10 г [15]. Описаны

острые смертельные, как правило, казуистические отравления, которые характе-

ризовались острой почечной недостаточностью, развившейся вследствие канальце-

вого некроза (Chung et al.; Saliman et al.). Причина смерти метгемоглобинемия и

внутрисосудистый гемолиз. Характерны отеки лица, туловища, расстройства

дыхания. При биопсии обнаружены грубые повреждения мышечной ткани (Baud).

Описан случай острого отравления развившегося через 8 дней после двукратного

применения краски для волос, содержащей п-Ф., с явлениями зуда и покраснения

кожи, болями в суставах, признаками нефрита, потерей сознания, высокой тем-

пературой. После периода ремиссии болезненные явления рецидировали в виде

общего истощения, паралича нижних конечностей и сфинктеров, затемнения

сознания с нарушением гемограммы по типу анемии с эозинофилией (9%).

В моче белок, гиалиновые цилиндры, лейкоциты, эритроциты. Летальный исход

через 8 мес. (Dott).

Повторное отравление. Животные. При затравке крыс изомерными Ф. в дозе

'До ЛД

„ в течение 2 мес. п-Ф. вызывал повышение содержания MtHb в крови

до 3,9 г %, о-Ф. до 2,12 г %, м-Ф. увеличения MtHb не вызывал. При этом

активность ферментов каталазы, пероксидазы и глутатиона не менялась. Со-

держание копропорфиринов в моче увеличивалось в 4, 7 и 1,5 раза под влиянием

о-, м- и п-Ф. соответственно (Сардарова). При повторном 28-кратном воздействии

о-Ф. в постепенно повышавшихся дозах, начиная с 1/10 ЛД50 и до 1,12 ЛД50

(£Д = 12,75 ЛД50), кумулятивный эффект не выявлен (данные автора). По

другим данным (Галушка и др.), у о-Ф. кумулятивный эффект выражен

(/Ск

м = 1,4). При 30-кратном воздействии о-Ф. в дозе 190 мг/кг имели место

снижение уровня Hb, незначительный роет MtHh к концу затравки, повышение

содержания восстановленного глутатиона, стойкое усиление кислотной резистент-

ности эритроцитов, снижение уровня а-глобулиновой фракции белков сыворотки.

Из показателей функционального состояния почек изменялось содержание моче-

вины крови и хлоридов мочи в сторону повышения. Действие о-Ф. на мужские

гонады сказывалось изменением осмотической резистентности сперматозоидов,

снижением их количества, ростом числа канальцев с 12-й стадией мейоза и

увеличением коэффициента массы семенников (данные автора). При повторном

добавлении я-Ф. к корму (0,4 и 0,2%) развивалась выраженная интоксикация

с отставанием прироста массы тела и грубыми изменениями морфостатуса

внутренних органов (Imaida et al.). Введение 30 мг/кг n-Ф. в течение 5 дней

(путь введевия не указан) новорожденным мышам не вызывало через 26 и 52 нед.

изменений массы тела и выживаемости животных, однако процент опухолей

(лимфом и альвеолярных аденом) увеличивался почти вдвое (30,1%) по срав-

нению с контролем (18,2%) (Holrnberg et al.).

Доза 0,8 мг/кг о-Ф. в/ж крысам вызывала рост эмбриональной (за счет

доимплантационной) гибели и грубые изменения гемодинамики у живых плодов

(переполнение кровью сосудов печени, грудной и брюшной полости, сгустки крови

в полости брюшины) (Галушка и др.).

м-Ф. оказывал мутагенный эффект по критерию доминантных летальных

мутаций после спаривания самцов крыс, подвергавшихся подкожной затравке

в дозе 1 мг/кг 3 раза в нед. в течение 10 нед., с интактными самками (Sheu, Green).

У отдельных крыс, получавших с 6-нед. возраста с кормом м-Ф. в концентрации

1000 и 2000 млн~' в течение 6 нед., в эпителии щитовидной железы появились

митотические фигуры (Evarts, Brown).

При 10-кратном нанесении 50% мази о-Ф. на ланолине на ограниченные

участки кожи у крыс падала масса тела, возрастало число регикулоцитов крови

и содержание SH-групп в сыворотке, снижался уровень витамина С в печени и

надпочечниках (данные автора). После 10-кратных аппликаций ri-Ф. н/к кроли-

142 ДИ- И ПОЛИАМИНОПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА

кам наблюдалось падение Hb и числа эритроцитов с восстановлением этих пока-

зателей через 5—15 сут (данные автора).

Хроническое отравление. Животные. Дозы 0,08 и 0,008 мг/кг о-Ф. в хро-

ническом эксперименте на крысах при введении в/ж оказались недействующими.

Доза 0,8 мг/кг оценена как ПД

Х))

. Спустя I -2 мес. отмечалось падение числа

эритроцитов, рост активности щелочной фосфагазы, альдолазы, трансаминазы

сыворотки. Введение 9,6 мг/кг о-Ф. в/ж крысам уменьшало количество сперма-

тозоидов, время их подвижности, увеличивало число патологических форм, сни-

жало индекс сперматогенеза, увеличивало число канальцев со слущепным эпи-

телием и с 12-й стадией мейоза. Доза 0,96 мг/кг о-Ф. не действующая по этому

критерию (Галушка и др.).

Скармливание 0,1 и 0,05% я-Ф. мышам с пищей (80 нед.) не вызывало раз-

вития опухолей (Iinaida et al.). У крыс, получавших в течение 8 мес. м Ф. н/ж

в дозах 10, 0,5 и 0,05 мг/кг, развивалась копропорфиринурия только в первых

двух случаях (Сардарова). IIo данным Качалай и др., выделение копронорфн-

ринов с мочой снижалось у крыс, которым в течение 4 мес. вводили в/ж м Ф.

в дозах 28, 14 и 5,6 мг/кг. Влияние л-Ф. при этом проявлялось фазными изме-

нениями нервно-мышечной возбудимости, нарушениями дезинтоксикационной

функции печени (по показателям пробы с нагрузкой бензоатом натрия), повы-

шением содержания SH-групп сыворотки, ростом коэффициента массы печени.

При длительном хроническом пероральном воздействии м-Ф. ПД

хр

= 0,02 мг/кг.

Спустя 9 мес. незначительно повышалось содержание Hb и число эритроцитов,

снижался уровень копропорфиринов в моче (Мянник).

Длительное пероральпое введение 0,001 мг м-Ф. морским свинкам вызывало

аллергические реакции (протекавшие на фоне повышенного содержания биоген

ных аминов в сыворотке), а также признаки аутоиммунизации. У кроликов,

получавших перорально в течение 7 мес. 0,5 мг/кг п-Ф., нарушалась координация

движений, падал мышечный тонус, отмечались также экзофтальмия, нарушение

углеводной функции печени, в крови ретикулоцитоз. Доза 0,25 мг/кг вызывала

аналогичные, но менее выраженные сдвиги. Доза 0,05 мг/кг была недействующей.

Проверка сенсибилизирующего эффекта п-Ф. в такой постановке показала раз-

витие дозо-зависимой аллергической реакции у кроликов, получавших дозы

0,5—0,25 и 0.05 мг/кг, после в/в введения им разрешающей дозы (0,2 мл 5%

раствора) по окончании 7-мес. затравки. У крыс 7-мес. пероральное воздействие

я-Ф в дозах 5, 0,5 и 0,05 мг/кг приводило к нарушениям условно-рефлекторной

деятельности, выраженность которых была обусловлена величиной дозы. Доза

0,005 мг/кг — недействующая по этому признаку. Гистологические изменения во

внутренних органах у кроликов и крыс имели место только под влиянием доз,

превышающих 0,05 мг/кг (Жаков).

Аппликации о-Ф. н/к морским свинкам вызывали тератогенный эффект

(Шефтель и др.). Под влиянием кожных аппликаций л-Ф. (в составе краски для

волос) число возникающих опухолей легких у мышей незначительно превышало

таковые у контрольных животных. При п/к введение крысам м-Ф. роста опухолей

не наблюдалось jllj. Длительные н/к аппликации л-Ф. не вызывали у мышей

повышения частоты возникновения опухолей |11].

Человек. Наиболее характерно аллергическое действие я-Ф. Среди рабочих-

меховщиков, имеющих контакт с я-Ф., распространены заболевания дыхательных

путей аллергической природы: ринит, бронхит и бронхиальная астма, а также

поражения ЖКГ и особенно печени. Описаны случаи развития легочного сердца

под влиянием л-Ф. (Лернер, Бронштейн). К проявлениям аллергического дейст-

вия относятся также весьма характерные поражения кожи типа дерматитов и

экзем (Stepanek et al.). Экзема часто отличается гиперкератозом с изъявле-

ниями и преимущественной локализацией на ладонях и внутренней поверхности

предплечий (Gasperini et al.). Аллергическая природа заболеваний дыхательных

путей, легких и кожи подтверждается наличием специфических антител к л-Ф.

(Schwenke et al.) или антилейкоцитарных по отношению к собственным лейко-

цитам антител, а также положительными кожными пробами. Для развития

кожных поражений требуется гораздо меньший срок (недели месяцы), чем для

о-, м-. п-Ф EH И Л EH ДИАМИНЫ

143

развития аллергических заболеваний дыхательного тракта (от полугода до несколь-

ких лет). Клиническая картина хронической профессиональной интоксикации

я-Ф. включает симптомокомплекс из жалоб на слабость, утомляемость, головную

боль, чувство жара, тошноту, изжогу, рвоту, боли под ложечкой, а также ряд

объективных изменений. Они характеризовались поражением печени (урсоловый

аллергический гепатит) более чем у половины обследованных рабочих меховых

фабрик с нарушениями белковообразовательной и антитоксической функции ор-

гана. Среди других признаков аллергии этого контингента (всего 402) у 42 выяв-

лена бронхиальная астма, у 72 - бронхит (без удушья), у 31 —астматический

бронхит. Более чем у половины лиц — аллергическое поражение суставов. Кож-

ные поражения, по разным данным, характерны для 15—40% обследованных

рабочих меховых фабрик. При этом кожные пробы на урсол были положительными

у 80% из 281 обследованных, внутрикожные — у 92% из 368 обследованных.

Сравнительно редко (примерно в 10% случаев) имела место незначительная

анемия. Со стороны белой крови возможен как лейкоцитоз, так и лейкопения [6].

Описан случай смертельного отравления парикмахера после 5-летней работы в

контакте с п-Ф. с поражением печени, гнойным пиелонефритом и токсическим

энцефалитом.

При клиническом обследовании лиц, имевших производственный контакт

с м-Ф от 5 до 10 лет, у 36% выявлены жалобы неврологического характера и

расстройства со стороны органов пищеварения, у 21% •— дизурические жалобы,

у 22% — болезненность в правом подреберье. У последней группы найдено сни-

жение синтеза гиппуровой кислоты, повышение уровня углобулинов и активности

щелочной фосфатазы, альдолазы и трансаминазы сыворотки. Сенсибилизирующее

влияние на организм м-Ф. у данного контингента лиц подтверждено наличием

иммунокомпетентных клеток в моче, желчи и крови (12%), положительными

скарификационными пробами (8%), серологическими пробами (12%), тестами

на дегрануляцию тучных клеток, лейкоцитолиз и бласттрансформацию (11%),

наличием аутоантител к почкам и печени (14%) (Качалай и др.). У работающих

в производстве м-Ф. наряду с дизурическими жалобами цистоскопически найдены

отек и очаговые утолщения слизистой мочевого пузыря (у 13,4% обследованных).

У 8% выявлена повышенная чувствительность к ж-Ф. [11]. Наличие системных

и монолокализованных аллергозов среди работающих в контакте с м-Ф. подтверж-

дено наличием в крови преципитирующих и непреципитирующих антител

(Козинцева). Описаны 2 случая вызванного л-Ф. профессионального заболевания,

протекающего по типу системного склероза с распространенными фиброзными и

дегенеративными изменениями кожи, сосудов и внутренних органов (Owens,

Medsger).

Местное действие. Животные. Одним из наиболее характерных проявлений

кожно-повреждающего действия Ф. является контактная аллергия, проявления

которой у морских свинок по-разному выражены в зависимости от изомерной

формы. Минимальные дозы при внутрикожном введении в ушную раковину,

вызывавшие сенсибилизацию, для о-, м- и ri-Ф. были равны 200, 100 и 10 мкг

соответственно. Развитие аллергической реакции кожи наблюдалось в результате

повторных 10- и 20-кратных н/к аппликаций о-, м- и п-Ф. в 5%, 1% и 0,2%

растворе соответственно (Курляндский и др.). Повторное нанесение о-Ф. н/к

крысам вызывало гиперемию, уплотнения в местах нанесения, прогрессировавшие

по мере продолжения воздействия с образованием после 10 аппликаций крово-

точащих трещин. Раздражающее действие на слизистую глаз кроликов при

внесении о-Ф. в конъюнктивальный мешок выражено слабо, спустя 2—3 сут

признаки его полностью исчезали (данные автора).

После нанесения м-Ф. н/к крысам у них развивался дерматит (Качалай и др.).

После 10-кратного нанесения п-Ф. на кожу кроликам возникли грубые

деструктивные изменения. После 2—3 аппликаций появилась гиперемия, после

4 аппликаций отечность кожи, после 5 аппликаций — сплошная геморраги-

ческая корка с трещинами. На 6 сутки начиналось отторжение корок Патоло-

гические изменения кожи сопровождались повышением температуры кожи и

утолщением кожной складки. Восстановление структуры кожного покрова насту-

144

ДИ-

И ПОЛИАМИНОПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА

пало через 15 дней после прекращения аппликаций. О кожно-сенсибилизирующем

действии л-Ф. свидетельствовала резкая гиперемия на контрольном участке

в результате нанесения на него 15% раствора л-Ф. после 2-нед. интервала.

Внесение в конъюнктивальный мешок глаза кролика 50 мг л-Ф. сопровож (алось

обильным слезотечением, незначительной отечностью и покраснением век, которые

стойко сохранились в течение 5 дней. По другим данным (Lloyd et al.), л-Ф.

не оказывал местного действия на слизистую глаз.

Человек. На аутопсийных образцах кожи человека доказана способность

м-Ф. связываться с белками эпидермиса (Bronaugh, Maibach). Клинически

воздействие л-Ф. на кожу вызывает развитие контактных дерматитов и экземы

(Schwenke et al.; Stepanek et al.). Массовое заболевание у рабочих мехового

производства было вызвано применением защитной смазки для рук, что обусло-

вило длительную задержку на коже рук краски на основе л-Ф. Это привело к воз-

никновению 78 случаев дерматита и 20 случаев контактной экземы. Одновременно

пострадавшие жаловались на жжение в глазах и в горле, отеки век, насморк,

кашель, затрудненное дыхание (Stepanek et al.).

Хемобиокинетика. У крыс после в/б введения 1,5 мг/кг меченого л-Ф. уже

через 1 ч в органах и тканях определялся максимум радиоактивности, через

48 ч практически все выводилось. Через 24 ч 69% от введенной дозы экскрети

ровалось с мочой, 26% — с калом. При в/в введении той же дозы 26% ее выделя-

лось с желчью. С мочой выделяются несколько метаболитов, из них 30% прихо-

дится на Г\1,М'-диацетил-/!-фенилендиамин (Nakao, Takeda). о- и л-Ф. через 5 ч

после введения крысам в дозе 100 мкмоль/кг в/б выделялись с мочой. При

пересчете на 4-аминофенол с мочой после введения о-Ф. выделяется 1,2— 1,4 мг/кг

метаболитов, в случае л-Ф.— 5,7—5,8 мг/кг (Watanabe et al.). После введения

крысам и мышам в/ж или в/б 60 мкмоль/кг гидрохлорида л-Ф. через 3 дня выво-

дилось с мочой и калом 81,5 и 33,4%. При дозе 600 мкмоль/кг эти величины

составляли 75,7 и 13,6%. Распределение после введения 60 мкмоль/кг л-Ф

составляло в крови, печени и мышцах крыс 4,9, 4,4 и 16% соответственно, а у

мышей 1,3; 3 и 8%. Более 95% от введенной дозы гидрохлорида л-Ф. выводилось

с мочой и калом в виде метаболитов (Ioannou et al.). Введение 1/10 1/50

ЛД50 м-Ф. в/ж крысам в течение 4 мес. приводило к его накоплению в органах

и тканях к концу экспозиции. На протяжении всего периода м-Ф. выделялся

с мочой (Качалай и др.). После нанесения л-Ф. на кожу крыс метаболиты,

выделенные из мочи, обладали мутагенной активностью на S. typhimurium

(Clemmensen).

Гигиенические нормативы. ПДК

р)

= 0,5 мг/м

для о-Ф. и 0,05 мг/м

для

м- и л-Ф., пары + аэрозоль с пометкой «аллерген» и отнесением первых двух

изомеров ко 2 классу опасности, а л-Ф. - к 1 классу опасности [Н-29]. Для

.м-Ф. ОБУВ,,=0,003 мг/м

[Н-23]. Для м- и л-Ф. ПДК„ =

0,1

мг/л (с.-т.) класс

опасности 3 и 2 соответственно; для о-Ф. ПДК» =

0,1

мг/л по развитию окраски,

класс опасности 3 |Н-28].

Допустимый уровень миграции м- и л-Ф. из полимерных материалов в воду

0,1 мг/л (Шефтель и др.).

Методы определения. Для каждого из изомеров Ф. предложен ГЖХ метод

определения в воздухе рабочей зоны, обладающий высокой чувствитель-

ностью и селективностью. Определению не мешают исходные и промежуточные

продукты синтеза. Ошибка определения о-, м- и л-Ф. составляет +17, ±19

и ±25% (Дмитриев и др.). Существует колориметрический метод определения

м-Ф. в воздухе, основанный на взаимодействии с 4-диметиламинобензальдегидом

(Симонов и др.). л-Ф. можно определять в воздухе с помощью неспецифического

колориметрического метода, основанного на развитии синего окрашивания в ре-

зультате индаминовой реакции л-Ф. с раствором анилина и хлорного железа.

Определению мешают все ароматические л-диамины. Определение м-Ф. в водных

средах можно осуществлять с использованием ТСХ. Чувствительность

0,01—0,03 мг/л, точность определения составляет 80—85% (Казаринова и др.).

Меры профилактики и индивидуальная защита. По возможности следует

исключать л-Ф. из рецептуры красок для меха, запретить применять в красках

о-, м-, л-ФЕНИЛ EH ДИАМИНЫ 145

для волос. При работе с изомерами Ф. тщательно защищать кожу. Органы

дыхами защищать от аэрозоля, применяя респираторы типа «Лепесток»,

«Астр»», а также промышленный фильтрирующий противогаз марки А с фильтром.

Спецожежда из хлопчатобумажной ткани. Для смывания с кожи рук применять

3% раствор KMnO

, 10% раствор гипохлорита кальция или раствор, содержащий

30 ч. NaNCOn и 30 ч. гипохлорита кальция. При окраске мехов и изделий из них

руководствоваться «Правилами техники безопасности и производственной сани-

тарии для предприятий меховой и овчинно-шубной промышленности» M., Мин

легпром. СССР, 1971. При приеме на работу и проведении медицинских осмотров

руководствоваться (Н-27), согласно которому осмотры работающих в контакте с Ф.

надо проводить 1 раз в 12 мес. и 2 раза в год осмотр дерматологом. Рекомендуется

лечебно-профилактическое питание (рацион № 4).

Галушка А. И., Маненко М. И., Гаврилюк Г. С.// Гигиена и санитария. 1985.

№ 6. С. 78—79.

Дмитриев М. Т., Семянистый Е. H., Шелякина Е. H.//Гигиена и санитария.

1988. № 11. С. 48—50.

Жаков Ю. А.//Гигиена и санитария. 1958. № 5. С. 14—21.

Качалай Д. H., Орлов Н. С. и др.// К вопросу о влиянии метафенилендиамина

на некоторые внутренние органы и нервную систему: Республ. межвед. сб. 1973.

Вып. 8. С. 180—183.

Кельман Г. Я. Токсические свойства химикатов — добавок для полимерных

материалов. M.: Медицина, 1974. 127 с.

Козинцева П. В.//Гигиена труда. 1975. № 6. С. 49 51.

Курляндский Б. А., Алексеева О. Г. и др.// Гигиена труда. 1987. № 8.

С. 46—48.

Лернер И. П., Бронштейн X. //.//Здравоохранение. Кишинев. 1968. Вып. И.

№ 3. С. 44—47.

Мельникова Л. В.// Гигиена и санитария. 1981. № 1. С. 94.

Мянник Л. Э. Токсиколого-гигиеническая характеристика л-фенилендиамина

и отвержденных им эпоксидных покрытий, применяемых в пищевой промышлен-

ности: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Киевский мед. институт. Киев, 1981. 21 с.

Путилина Л. В.// Гигиена труда. 1966. № 3. С. 49—50.

Сардарова Г. Л.//Современные методы диагностики лечения и профессиональ-

ных заболеваний. M., 1983. С. 110—113.

Симонов В. А. и др. Анализ воздушной среды при переработке полимерных

материалов. Л.: Химия, 1988. 224 с.

Шефтель В. О. и др. Токсикология полимерных материалов. Киев: Здоров'я,

1988. 211 с.

Baud F. Y. et al.//Journ. de toxic, med. 1984. Vol. 4, № 3. P. 279—283.

Bronaugh R. L. Maibach //. /.//Invest. Dermatol. 1989. Vol. 84, № 3.

P. 180—183.

Chung K. S. el al.//У Med. 1982. Vol. 13, № 1—2. P. 131 — 137.

Clemmensen S., Lam H. #.//Mutat. Res. 1984. Vol. 138, № 2—3. P. 137—143.

Dolt A. V.//Гигиена труда. 1925. № 9. С. 125—126.

Evarts R. P., Brown С. /!.//Toxicol. Lett. 1981. Vol. 8, № 4—5. P. 257—264.

Gasperini M.etal.//G. ital. dermatol. venerol. 1986. Vol. 121, № 3. P. 215—218.

Holmberg B. et al.//Arbeite ach halsa. 1983:33, Arbetarskyddsstyrelsen.

Publ.- serv. Solna. 1983. 35 s.

Imaida K. et al.//Toxicol. Let. 1983. Vol. 16, № 3/4. P. 259—269.

Ioannou I. M. et al.//Toxicol, a. Environm. Health. 1985. Vol. 16, № 2.

p 299 313.

Lloyd G. K. et al.//Food a. Cosmet. Toxicol. 1977. Vol. 15, № 6. P. 607—610.

Mascres Ch., Jasmin G.//Path. et Biol. 1975. Vol. 28, № 3. P. 193-199.

Nakao M., Takeda /.//J. Toxicol, a. Environm. Health. 1983. Vol. 11, № 1.

P. 93—100.

Owens G. R., Medsger T. A.//Amer. J. Med. 1988. Vol. 85, № 1. P. 114 -116.

146

ДИ- И ПОЛИАМИНОПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА

Saliman S. М. et al.// Hum. Toxicol. 1983. Vol. 2, № 4. P. 633 -635.

Schwcnke H. el al.//Dtsch. Gesundheitsw. 1978. Bd. 33. № 5. S. 2392 2396.

Sheu С. W.. Green S.//Toxicol, a. Appl. Pharmacol. 1978. Vol. 45. P. 21') 362.

Stepanek 0. et al.//Prac. lek. 1978. SV 30, № 7. S. 268 270.

Thompson Ch. Z. et al.//Environm. Mutagenes. 1983. Vol. 5, № 6. P. 803 811.

Watanahe T. et al.//Int. Arch. Occup. a. Environm. Health. 1976. Vol 37,

№ 3. P. 157- 168.

Wild et al.//Arch. Toxicol. 1980. Vol. 43, № 4. P. 249 255.

1Ч,\-Диэтил-я-фенилендиамин

Физические и химические свойства. Светло-желтая жидкость. См. также

приложение.

Получение. Восстановлением 4-нитро-М,1\1-диэтиланилина водородом в ме

таноле.

Применение. Проявитель в цветной фотографии (в виде сульфата ЦПВ 1).

Антропогенные источники поступления в окружающую среду и влияние

на нее. С промышленными стоками может попадать в водоемы. При этом в кон-

центрации 10 мг/л дает выраженную окраску, не влияя на запах и привкус воды,

БГЖ и процессы нитрификации. Порог окраски 0,36 мг/л. Окраска воды со-

храняется длительно, в концентрации 100 мг/л в течение 20 дней. Концентра-

ция 500 мг/л не влияет на процессы самоочищения водоемов.

Общий характер токсического действия. Выраженный кожный аллерген.

Обладает токсическим влиянием на кровь по типу анемии. Слабый метгемо-

глобинобразователь.

Острое отравление. Животные. При пероральном введении для мышей

ЛД5о = 318 МГ/КГ, для крыс 450 мг/кг, для морских свинок 560 мг/кг. Картина

острого отравления характеризовалась начальным периодом возбуждения, сме-

нявшимся угнетением, клоническими судорогами, нарушением координации дви-

жений и тоническими судорогами непосредственно перед гибелью. На вскрытии

полнокровие внутренних органов, уплотнение селезенки, алая кровь (Варанов

и др.).

Человек. Описано острое отравление Д., применявшимся в виде сульфата

в качестве цветного проявителя, сопровождавшееся жалобами на жжение и боль

в эпигастральной области, судорогами и метгемоглобинемией, длившейся 1 день

(Абрамовская).

Повторное отравление. Животные. При подостром воздействии индекс ку

муляции 0,23. Введение Д. в течение 2 мес. самцам крыс перорально в дозах

45 мг/кг (1/10 ЛД

) и 4,5 мг/кг (1/100 ЛД50), приводилло к снижению уровня

Hb и числа эритроцитов, изменению содержания гистамина, SH-rpyrm, мочевины

в крови и активности в АлАТ, AcAT и альдолазы сыворотки. Затравка беременных

самок дозами 0,06 мг/кг на протяжении всей беременности не влияла на пока-

затели эмбриогенеза. После 2-мес. перорального введения самцам крыс 0,6 мг/кг

Д. у спаренных с ними самок наблюдался рост доминантных летальных мутаций.

Доза 0,006 мг/кг была недействующей по этому признаку.

Хроническое отравление. Животные. При введении в/ж 0,6 и 0,06 мг/кг

в течение 6 мес. у крыс замедлялся прирост массы тела, падало число эритроцитов,

уровень Hb

изменялась активность холинэстеразы и альдолазы в сыворотке и

содержание гистамина в печени. Дозы 0,6 мг/кг оказывали на крыс слабое

сенсибилизирующее действие по критерию увеличения процента лизиса лейко-

цитов и бляшкообразующих антител (Варанов и др.).

Местное действие. Ы,Ы-Диалкилфенилендиамины, в том числе Д., обладают

выраженным аллергизирующим действием (Лисункин). При производственном

контакте с кожей имели место случаи экземы. После нанесения на кожу морских

свинок меченого Д. об обнаруживался через 24 и 48 ч в эпидермисе в большем

количестве, чем в дерме, будучи связанным с белками кожи, в частности с входя-

щими в их состав аргинином и лизином, что расценивается как образование

N, N-ДИ (1,4-ДИМЕТИЛ ПЕНТИЛ) -я-ФЕНИЛ ЕНДИАМИН

147

гаптена. Комплексы разрушались при кислотном гидролизе. У крыс при в/к

тестировании с последующими н/к аппликациями сенсибилизирующие свойства

не выявлены (отсутствие местных изменений кожи, а также изменений показа-

телей лизиса эритроцитов и лейкоцитов и содержание гистамина) (Баранов и др.).

Сходно с Д. действует на организм Ы,Ы-диметил-п-фениленди-

а м и н, вызывая кожные поражения аллергической породы [6].

Гигиенические нормативы. ПДК

0,1

мг/л (для сульфата) (с.-т.) класс

опасности 2 [Н-28].

Абрамовская А. Я.//Гигиена труда. 1964. № 10. С. 51—52.

Баранов Ю. Б., Королев А. А., Шлейнина Т. /".//Гигиена и санитария, 1986.

№ 9. С. 71—72.

Лисункин Ю. //.// Строение и биологическая активность ряда алкилзамещен-

ных фенилендиаминов: Сб. Респ. межвед. Физиология активных веществ. 1974.

Вып. 6. С. 67—71.

Физические и химические свойства — см. приложение.

Применение. Антиозонант для защиты от озонного разрушения изделий из

каучуков. Антиоксидант для резины.

Острое отравление. Животные. При введении в/ж мышам от 0,5 до 5 г/кг

и крысам от 1 до 6 г/кг гибель мышей наблюдалась в течение 2—4 сут, крыс —

3—6 сут. На вскрытии — в легких геморрагическая пневмония, в печени —

застойные явления с участками жировой дистрофии, в почках, головном мозге и

селезенке — мелкоочаговые кровоизлияния.

Местное действие. Аппликации н/к кроликам вызывали незначительное вос-

паление со снижением эластичности кожи, чешуйчатым шелушением эпидермиса.

Попадание на слизистую глаз приводило к усиленному слезотечению (Кельман).

Гигиенические нормативы. Рекомендуется ПДК

= 2 мг/м

(Кельман).

Кельман Г. Я. Токсические свойства химикатов — добавок для полимерных

материалов. M.: Медицина, 1974. 127 с.

Физические и химические свойства — см. приложение.

Применение. Стабилизатор каучуков.

Острое отравление. Животные. При введении в/ж для мышей ЛД

о= 1,7 г/кг,

для крыс 0,75—1,6 г/кг. Вдыхание паров при нагревании продукта до 120°

гибели крыс не вызывало. Острое отравление сопровождалось наркозом.

Повторное отравление. При введении животным (вид не указан) в дозе

0,2 г в течение 10 дней летальный эффект отсутствовал.

Хроническое отравление. Ингаляция крысам 1 г/м

при ежедневной 4-ч

экспозиции в течение 5 мес. вызывала функциональные нарушения со стороны

нервной системы, печени и почек. Концентрация 0,04 г/м

близка к пороговой

по тем же показателям [6].

Местное действие. Обладает резко выраженным кожно-повреждающим

действием, вызывая некроз и отторжение хвостов мышей при погружении. Вве-

дение в конъюнктивальный мешок глаза кролика вызывало конъюнктивит.

Гигиенические нормативы. ПДК

, =5 мг/м

, пары+ аэрозоль, класс опас-

ности 3 [Н-29].

1М,1М-Ди(1 -метил гептил)-я-фенилендиамин

НОР

1Ч,1М-Ди( 1, 4-диметилпентил)-п-фенилендиамин

Сантофлекс-77

148

ДИ- И ПОЛИАМИНОПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА

1М-Фенил-м-фенилендиамин

л-Амиподифениламин, семидин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. Восстановлением 4-нитродифениламина.

Применение. Антиоксидант, антистаритель и стабилизатор резин и каучуков,

а также промежуточный продукт в синтезе красителей.

Токсическое действие. Общий характер. Обладает метгемоглобинобразующен

активностью. Оказывает токсическое действие на нервную систему печень,

почки.

Острое отравление. Животные. При введении в/ж для мышей ЛД50 = 246 мг/кг,

для крыс 447 мг/кг. Для острого отравления характерен наркоз, наступавший

через 15—30 мин и длившийся несколько часов, понижение температуры тела,

появление MtHb, гибель на 2—5 сутки. На вскрытии — полнокровие внутренних

органов, желтоватая окраска печени, вздутие желудка и кишечника. После вве-

дения крысам в/ж 100 ммоль/кг уровень MtHb повышался до 5,8% (Иванов,

Мельникова).

Повторное отравление.

ри введении в/ж крысам в течение 35 дней ежедневно

в дозе 44,7 мг/кг возрастал прирост массы тела, увеличивалось число ретикуло-

цитов, наблюдались фазные изменения функционального состояния U

HC и

показателей функции печени, появлялась протеинурия (Мельникова).

Местное действие. При повторном нанесении н/к кроликам оказывал слабое

раздражающее действие. Через неповрежденную кожу не проникал в количествах,

способных вызвать интоксикацию (Иванов, Мельникова).

Гигиенические нормативы. Рекомендуется ОБУВ

, =2 мг/м' (Мельникова).

Иванов Н. Г., Мельникова Л. В.//Токсикология новых промышленных

химических веществ. Вып. 14. M.: Медицина, 1975. С. 118

—

125.

Мельникова Л. В.//Гигиена и санитария. 1981. № 1. С. 94

1\1-Изопропил-\'-фенил-я-фенилендиамин

л-Изопропиламиноднфениламин, диафен ФГ1

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. Восстановительным алкилированием 4-нитрозодифениламини

ацетоном.

Применение. Стабилизатор и антистаритель каучуков и резин, термостаби-

лизатор полиэтилена, полистирола, полиамидов. Является сырьем в производстве

пластмасс и синтетического'каучука технического назначения.

Токсическое действие. Общий характер. Слабый метгемоглобинобразовате.и.

Нарушает функцию печени и почек. Угнетает функцию щитовидной железы.

Аллерген. Подозрителен как бластомоген.

Острое отравление. Животные. Для мышей и крыс при введении в/ж

ЛД

о = 3,6—3,9 г/кг (по другим данным 1,8 г/кг и 1,12 г/кг соответственно).

Животные впадают в наркоз спустя 15 30 мин, минуя стадию возбуждения.

Длительность наркоза составляет несколько часов. Характерна гипотермия, ги-

бель наступает на 5—6 сутки [6]. При введении крысам в/ж в дозе 100 ммоль/кг

уровень MtHb в крови повышался до 5,4% (Иванов, Мельникова).

Повторное отравление. Животные. Ежедневная 2-ч ингаляция крысам

350—400 мг/м

в течение 20 дней повышала диурез и содержание аминокислот

в моче. На вскрытии в легких — бронхит и мелкоочаговая пневмония, в почках

дистрофические изменения эпителия извитых канальцев.

Хроническое отравление. Животные. Ежедневное в течение 4 мес. введение

в/ж 20 мг/кг кроликам приводило к снижению числа эритроцитов (на 30%)

и уровня Hb к концу затравки, повышению активности альдолазы. На вскры-

тии — в легких десквамативныйй бронхит, в печени - зернистая дистрофия гепа-

( ±) - N-ФЕНИЛ-N'-(2-ЭТИЛГЕКСИЛ)-л-ФЕНИЛ ЕНДИАМИН 149

тоцитов с периваскулярной лимфоидной инфильтрацией (Жилова, Каспаров).

Ингаляционное воздействие на крыс в течение 8 мес. в концентрациях 90, 25

и 10 мг/м

при ежедневной 4-ч экспозиции вызывало подавление функции щито-

видной железы, нарушение функции печени и почек, изменения морфологического

состава периферической крови в сторону анемии. На вскрытии: в легких —

утолщения альвеолярных перегородок, в печени — явления белковой дистро-

фии.

Местное действие. Однократная аппликация И. н/к кроликам и однократное

внесение его в глаз не вызывали признаков раздражающего действия (Жилова,

Каспаров). При контакте с кожей вызывает у работающих экземы, даже в

случаях работы с композициями, в состав которых входит И. (Rudzki). Rudzki

среди больных контактными дерматитами и экземами, полученными в результате

профессионального воздействия резин, выявил у 8,7% лиц положительный эпи-

кутанный тест на И. Экзема рук описана при использовании резиновых перчаток,

содержащих в качестве антиоксиданта И.

Гигиенические нормативы. ПДК

р!

=2 мг/м

, аэрозоль, класс опасности 2

IН-29].

Методы определения. Фотометрический метод основан на образовании амино-

азокрасителя в результате азосочетания И. с 4-нитробензолдиазонием. Чувстви-

тельность 5 мкг в анализируемом объеме. Погрешность измерения +25%. Опре-

делению мешает N-фенил-л-фенилендиамин (Сологян).

Меры профилактики и индивидуальная защита. Исключить при работе непо-

средственный контакт с кожей. Свести к минимуму использование в качестве

антиоксиданта в полимерных материалах, не применять при изготовлении резин

и пластмасс, предназначенных для контакта с кожей и слизистыми оболоч-

ками.

Жилова Н. А.. Каспаров А. А.//Токсикология новых химических веществ,

внедряемых в резиновую промышленность/Под ред. Израэльсон 3. И. M.:

Медицина, 1968. С. 175—179.

Иванов Н. Г., Мельникова Л. В.//Токсикология новых промышленных

химических веществ. Вып. 14. M.: Медицина, 1975. С. 118—125.

Метрологическое обеспечение безопасности труда: Справочник/Под ред. Co-

логяна И. X. Т. 2. Измеряемые параметры химических, биологических и психо-

физиологических опасных и вредных производственных факторов. M.: Изд-во

Стандартов, 1989. 253 с.

Rudzki E.//Rocz panst. zakl. hig. 1982. Vol. 33, № 4. S. 261—266.

(± )-1^-Фенил-1Ч'-(2-этилгексил)-п-фенилендиамин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Острое отравление. Животные. Для крыс при введении в/ж JIfl

= 5,3 г/кг.

Гибель наступала на 1—2 сутки. Отравление животных характеризовалось

малоподвижностью, скученностью.

Повторное отравление. При введении крысам в постепенно повышающихся

дозах, начиная с 0,1 ЛД50, проявлял выраженный кумулятивный эффект

(/Скуй = 1,95).

При 30-кратном введении крысам в/ж 0,5 г/кг снижался уровень Hb, наблю-

далась диспротеинемия с увеличением относительного содержания альбуминов

и падением а- и p-фракций глобулинов, повышался уровень креатинина в крови

и SH-групп в сыворотке, коэффициент массы печени (Володченко, Садоха,

неопубл. данные).

Местное действие. При аппликации н/к крысам и морским свинкам раз-

дражающее действие не выявлено. Введение в конъюнктивальный мешок глаза

кролика вызывало легкую гиперемию слизистой век с полным ее восстановлением

на 2—3 сутки (Володченко, Садоха, неопубл. данные).

150 ДИ- И

ЮЛ НАМ ИНО ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛА

1Ч-Додецил-1\Г-фенил-/?-фенилендиамин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Острое отравление. Животные. Для крыс при введении в/ж ЛД50 = <> г/кг.

Гибель наступала на 2-3 сутки при явлениях резкой заторможенности животных.

Повторное отравление. При 28-кратном введении крысам в/ж, начиная

с 0,1 ЛД50 и выше, выявлено наличие выраженного кумулятивного эффекта но

критерию гибели (K

M = 1,55). Ежедневное 30-кратное введение в/ж крысам

0,6 г/кг вызывало диспротеинемию со сдвигом в сторону гиперальбуминемии,

возрастали коэффициенты массы селезенки и поджелудочной железы и повышался

уровень аскорбиновой кислоты в печени (Володченко, неопубл. данные)

Местное действие. Нанесение н/к кроликам и морским свинкам в течение

10 дней подряд не вызывало никаких признаков раздражения. Влияние на

слизистую глаз кролика проявлялось гиперемией слизистой век с полной норма-

лизацией офтальмостатуса через 2 -3 дня.

\-Фенил-\'-циклогексил-я-фенилендиамин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Острое и повторное отравление. При введении в/ж мышам ЛД5о = 3,9 г/кг.

При 60-кратном введении в/ж 0,18 г/кг наблюдалось повышение уровня MtHb

до 8 10% [6].

N, N'-Дифенил-п-фенилендиамин

Диафен ФФ

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. Взаимодействием 4-аминофенола или гидрохинона с анилином.

Применение. Стабилизатор полимеризационных пластмасс.

Токсическое действие. Общий характер. В культуре изолированных геиато-

цитов крыс угнетает активность микросомальных ферментных систем, в частности

цитохрома Р-450 (Miceadei el al.). Оказывает антиоксидантное действие, пред-

отвращая в культуре гепатоцитов крыс цитотоксическое действие, оказываемое

на клетки печени динитрофторбензолом (Quanguan et al.).

Острое отравление. Животные. При введении в/ж мышам ЛД5о=18,5 г/кг.

Клинически кратковременное двигательное возбуждение, затем вялость, нару-

шение координации движений, боковое положение, гибель при явлениях асфик-

сии. На вскрытии у павших животных — расстройства кровообращения и пора-

жение кишечника от слущивания эпителия до некроза кишечной стенки. У 2 крыс

из 5 после введения в/ж 9 г/кг уровень MtHb повышался до 6—10%.

Повторное отравление. Животные. Введение крысам 2 г/кг и/к в течение

20 дней вызывало снижение уровня Hb, прогрессировавшее от 10 к 20 затравкам,

числа эритроцитов на конечном этапе воздействия на фоне сдвига в лейкоцитарной

формуле в сторону нейтрофилеза и падения содержания SH-групп. Изменялся

белковый состав крови за счет диспротеинемии со снижением уровня альбуминов

в сыворотке. В печени увеличивалось содержание гликогена. О нарушении функ-

ции почек свидетельствовал рост остаточного азота и креатинина крови Пока-

зателем нарушения трофики служило увеличение коэффициентов массы внутренних

органов (печени, почек, селезенки, легких) в сочетании с возрастанием уровня

витамина С в селезенке (данные автора).

Хроническое отравление. Животные. Введение в/ж крысам 0,12 г/кг на

протяжении 4 мес. вызывало изменения условно-рефлекторной деятельности,

нарушая соотношение основных нервных процессов в сторону преобладания

возбуждения. На вскрытии: расстройства гемодинамики во внутренних органах,

дистрофические изменения в почках (Путилина).