Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология

Подождите немного. Документ загружается.

ды показали свою эффективность и в настоящее время они признаны

препаратами первой линии в базисной терапии больных с бронхиаль-

ной астмой тяжелой и средней степени тяжести, а также тяжелого и

среднетяжелого аллергического и неаллергического ринита.

В настоящее время существует несколько групп глюкокортикоидов

для ингаляционной терапии (табл. 49).

Таблица 49.

Кортикос

герои

ды для ингаляционной терапии

Генерическое название

Беклометазон

Флунизолид

Будезонид

Триамцинолон

Флютиказон

Торговое название

Альдецин, беклат, бекломет, бекотид, беклокорт-форте, бек-

лофорт,

бекодиск,

беконазе, бекломет-назаль, гнадион

Ингакорт, синтарис

Пульмикорт, бенакорт,

ринокорт

Азмакорт,

назакорт

Фликсотид, фликсоназе

При создании топических ингаляционных глюкокортикоидов стре-

мятся к тому, чтобы они обладали следующими свойствами:

1) высокой липофильностью;

2) низкой гидрофильностью;

3) высоким сродством к гликокортикоидным рецепторам.

Наличие указанных свойств обеспечивает более эффективный фар-

макологический профиль препарата, который характеризуется:

1) повышенным проникновением и накоплением в ткани легкого;

2) созданием депо в липидных структурах легкого с постепенным

выделением препарата;

3) пролонгированное взаимодействие с гликокортикоидными ре-

цепторами.

Кроме того, одним из важнейших свойств топического глюкокор-

тикостероида, определяющих его эффективность, а также потенциаль-

ную возможность вызвать системный эффект, является биодоступность.

Мы уже писали о том, что под биодоступностью понимается та доля

топического ингаляционного глюкокортикостероида, которая попа-

дает в циркулирующую кровь. Сравнительные исследования показали,

что наиболее высокой липофильностью, высоким сродством к глюко-

кортикоидным рецепторам и наименьшей биодоступностью обладает

один из препаратов последнего поколения — флютиказон пропионат.

Это нашло свое отражение в клинике. При сравнении эффективности

лечения бронхиальной астмы с помощью топических ингаляционных

глюкокортикоидов выяснили, что наиболее

эффективным

оказался

флютиказон пропионат. На втором месте были бекламетазон дипро-

пионат и будезонид, которые по эффективности уступали флютиказо-

581

ну пропионату почти в 2 раза. И, наконец, на третьем месте были три-

амцинолон ацетонид и флунисомид, которые в свою очередь были в

1,5

раза менее эффективны, чем беклометазон и будезонид. Более того,

как видно из табл. 50 рекомендованные дозы для флютиказона про-

пионата почти в 2 раза меньше, чем для остальных ингаляционных

глюкокортикоидов.

Таблица 50. Градация суточных доз ингаляционных

кортикостероидов

(в микрограммах)

Препараты

Беклометазона дипропионат

Будезонид турбохалер

Флунизолид

Флютиказона пропионат

Триамциналона

ацетонид

Возраст

Взрослые

Дети

Взрослые

Дети

Взрослые

Дети

Взрослые

Дети

Взрослые

Дети

Дозы

Низкие

188—604

84—336

200—400

100—200

500—1000

500—750

88—264

88—176

400—1000

400—800

Средние

604—«40

336—672

400—600

200^00

1000—2000

1000—1250

264—660

174—440

1000—2000

800—1200

Высокие

> 840

>672

>600

>400

>2000

> 1250

>660

>440

>2000

> 1200

Большинство специалистов рекомендуют начинать применение

ингаляционных кортикостероидов у тех больных бронхиальной аст-

мой, которые уже нуждаются в регулярном использовании ингаля-

ционных

Ь2-агонистов.

Большинство больных с бронхиальной астмой могут начинать ле-

чение ингаляционными глюкокортикостероидами с дозы 400

мг

дваж-

ды в день и продолжать такое лечение в течение по крайней мере 3

месяцев (считается, что именно за такой период времени может быть

достигнут максимальный эффект). После этого доза ингаляционных

кортикостероидов должна быть снижена в соответствии с обычным

графиком постепенного снижения. Особо следует отметить важность

индивидуального подхода. У одних больных стартовая доза может

быть ниже указанной, а у других — может понадобиться комбиниро-

ванное лечение пероральными и ингаляционными кортикостероида-

ми. В любом случае очень важно установить оптимальную легочную

функцию у каждого больного индивидуально с тем, чтобы использо-

вать ее в качестве контроля при оценке эффективности лечения.

В первые годы применения ингаляционных кортикостероидов ре-

комендовалось начинать лечение с низких доз и постепенно их увели-

чивать, пока не будет достигнут эффект контроля над заболеванием.

582

В настоящее время одним из современных принципов назначения

ингаляционных кортикостероидов является принцип от больших стар-

товых доз — к последующим низким дозам (start high — go low). В

основу этого подхода положены современные знания о механизмах

действия стероидов. Как упоминалось, стероиды активируют глюко-

кортикоидные рецепторы, которые действуют как функциональные

антагонисты транскрипционных факторов, усиливающих транскрип-

цию противовоспалительных генов. При наличии активного воспале-

ния дыхательных путей, большое количество транскрипционных фак-

торов связывается с глюкокортикоидными рецепторами, в связи с чем

эффективность кортикостероидов снижается, и их малые дозы не спо-

собны контролировать воспаление.

Назначение высоких доз стероидов блокирует активацию транс-

крипционных факторов и освобождает большое количество глюкокор-

тикоидных рецепторов для реализации противовоспалительного эф-

фекта. После достижения контроля над воспалением (клинически это

проявится улучшением состояния больного и уменьшением бронхоле-

гочной обструкции) его можно поддерживать малыми дозами.

При назначении ингаляционных глюкокортикоидов особую важ-

ность приобретают образовательные программы для пациентов. Врач

должен объяснить больному современные взгляды на патогенез вос-

паления при бронхиальной астме и на этом основании убедить боль-

ного в необходимости регулярного и длительного применения инга-

ляционных препаратов. Известно, что уменьшение гиперреактивно-

сти бронхов наступает у больных в разный период после начала

лечения (в течение нескольких месяцев) и зависит от стартового состо-

яния пациента и сопутствующей терапии. Важно помнить, что пре-

кращение приема ингаляционных глюкокортикоидов, как правило,

приводит к рецидиву аллергического воспаления, усилению гипер-

реактивности бронхов и утяжелению выраженности симптомов брон-

хиальной астмы.

Напротив, адекватная по дозам и длительности применения инга-

ляционная терапия глюкокортикоидами во многих случаях, особенно

на ранних стадиях заболевания, способна дать выраженный эффект и

предотвратить на долгие

годы

прогрессирование бронхиальной астмы.

По мнению специалистов, учитывая фармакологические свойства

препаратов и их клиническую эффективность, подходы к назначению

ингаляционных глюкокортикоидов формируются следующим образом:

Препаратом первой линии является флютиказон пропионат, имея

в виду наиболее благоприятное соотношение его эффективности и бе-

зопасности (например, фликсотид).

583

2. В случае необходимости назначения другого ингаляционного

глюкокортикоида предлагается выбрать беклометазон дипропионат

(например, бекотид или беклофорт).

3. Если есть обоснованная необходимость замены предыдущего

препарата, считают целесообразным назначить будезонид (например,

будезонид мите или форте).

Вместе с тем, важно помнить о существовании различной индиви-

дуальной чувствительности пациентов к ингаляционным глюкокорти-

коидным препаратам.

4. При достижении контролированного клинического эффекта ре-

комендуют подобрать минимальную клинически эффективную дозу и

ее придерживаться.

5. В случае плохого контроля за течением бронхиальной астмы у

больных, которые получают средние дозы ингаляционных глюкокор-

тикоидов, рекомендуют вместо увеличения дозы глюкокортикоидов

дополнительно назначить селективный агонист

Ь2-адренорецептора

длительного действия — сальметерол.

Следующим современным принципом применения ингаляционных

кортикостероидов является их раннее назначение больным с бронхи-

альной астмой.

В настоящее время рекомендуется назначать ингаляционные кор-

тикостероиды тем больным, у которых частота использования инга-

ляционных

Ь2-агонистов

короткого действия превышает три раза в

неделю. Более того, некоторые ученые считают, что применение инга-

ляционных кортикостероидов оправдано с момента самых первых сим-

птомов бронхиальной астмы, поскольку уже в это время в дыхатель-

ных путях отмечается наличие воспаления.

И, наконец, следует помнить о важности контроля за эффективно-

стью кортикостероидов.

С этой целью в настоящее время предлагается использовать:

Определение концентрации NO в выдыхаемом воздухе;

2. Определение наличия эозинофилов в мокроте (в том числе в мок-

роте, которая искусственно индуцируется у больных);

3. Определение состояния гиперреактивности дыхательных путей;

4. Определение пиковой скорости выдоха;

5. Снижение частоты приступов бронхиальной астмы.

При введении ингаляционных кортикостероидов возможны следу-

ющие локальные побочные эффекты, выраженность которых зависит

от дозы, частоты применения, системы доставки препарата.

Дисфония — наиболее частый локальный побочный эффект, ко-

торый является обратимым и встречается у 1/3 больных.

584

2. Кандидоз полости рта, который:

— чаще встречается у больных, использующих ингаляционные кор-

тикостероиды более 2-х раз в день;

— чаще наблюдается у лиц пожилого возраста;

— предотвращается использованием спейсеров (специальных уст-

ройств, которые облегчают доставку препарата) и полосканием поло-

сти рта после ингаляции.

3. Спорадический кашель вследствие раздражения верхних отде-

лов дыхательных путей.

Возможны также системные побочные эффекты применения инга-

ляционных кортикостероидов. Среди клинически важных выделяют

следующие:

Влияние на гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему (раз-

витие адреналовой недостаточности);

2. Влияние на костную ткань (увеличение случаев переломов);

3. Влияние на рост (снижение роста);

4. Влияние на орган зрения (катаракта, глаукома).

Что касается пероральных кортикостероидов, то их рекомендуют

назначать только в случаях, когда оказываются неэффективными дру-

гие методы лечения, в том числе ингаляционные кортикостероиды в

высоких дозах. Лечение пероральными кортикостероидами следует

продолжать только в том случае, если удается существенно уменьшить

хроническую симптоматику или снизить частоту возникновения тя-

желых обострений. Длительная терапия пероральными кортикостеро-

идами при тяжелой астме ограничена высоким риском развития серь-

езных побочных эффектов. Хотя и редко, но возможно развитие недо-

статочности надпочечников (в случае внезапного прекращения приема

препарата после длительного приема супрессивных доз системных кор-

тикостероидов) .

КРАТКИЙ СЛОВАРЬ

ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ

ТЕРМИНОВ

Авидность (функциональный аффинитет) — суммарная сила, с которой свя-

зываются между собой молекулы антигена и антитела; при этом учитывается ва-

лентность взаимоотношений. Авидность зависит как от аффинности, так и от

числа активных центров на молекулу антитела.

Адьювант

— любое вещество, неспецифически усиливающее иммунный ответ

на конкретный антиген.

Аллель — вариант полиморфного гена, имеющийся в данном конкретном

локусе.

Аллерген — антиген, являющийся причиной развития аллергии.

Аллергия — повышение чувствительности иммунной системы организма к

аллергену (антигену) при повторном с ним контакте, что клинически проявляется

повреждением

тканей организма.

Аллогенный — термин, обозначающий генетические различия между индиви-

дуумами одного вида.

Аллотип

— аллельный вариант антигена, который в силу того, что он присут-

ствует не у всех индивидуумов, может быть иммуногенен для представителей дан-

ного вида, имеющих другой отличный вариант данного аллеля.

Аллотрансплатат — тканевый или органный трансплантат между аллогенны-

ми индивидуумами, т. е. пересадка органов или тканей в пределах одного вида.

Альтернативный путь активации комплемента — отличается тем, что акти-

вация системы комплемента начинается с третьего компонента. Для активации

по альтернативному пути не требуется наличия в сыворотке крови циркулирую-

щих иммунных комплексов. Активатором альтернативного пути системы комп-

лемента, как правило, являются микробные полисахариды. Механизм активации

сводится к следующему: небольшие количества активированного 3-го компонен-

та комплемента

СЗЬ

в присутствии фактора В, фактора D и пропердина соединя-

ются и в конечном итоге образуется активированная конвертаза 3-го компонента

комплемента альтернативного пути активации комплемента —

СЗЬВЬ.

Анафилотоксины

— субстанции, как правило, СЗА и С5А, которые способны

прямо включать дегрануляцию тканевых базофилов (тучных клеток).

Анергия — потенциально обратимая, специфическая иммунологическая толе-

рантность, при которой лимфоциты становятся функционально неотвечающими

по отношению к конкретному антигену.

Антиген

—любая

молекула, которая может быть распознана антителами, или

586

антигенраспознающим Т-клеточным рецептором;

может

иметь как экзогенное,

так и эндогенное происхождение.

Антигенная детерминанта — см. эпитоп.

Антигенпрезентирующая

(антигенпредставляющая)

клетка (АПК) — клетка,

способная презентировать (представлять) процессированный антигенный пептид

вместе с молекулами главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) класса II для

распознавания Т-клеточным антигенраспознающим рецептором на Т-лимфоци-

тах-хелперах (CD4+ клетки). В этом случае речь идет о макрофагах-моноцитах,

В-лимфоцитах

и дендритных клетках. Однако большинство ядерных клеток орга-

низма имеет на своей поверхности антигены ГКГ класса I, также способные пред-

ставлять антиген в виде пептида, который имеется в пептидсвязывающей бороздке

антигенов ГКГ класса I; этот пептид, как известно, распознается Т-лимфоцита-

ми-киллерами (CD8+ клетки). Точно также распознаются и вирусинфицирован-

ные клетки.

Антисыворотка — сыворотка, содержащая антитела.

Антитело — иммуноглобулин (растворимый белок), продуцируемый плазма-

тическими клетками и способный специфически связываться с антигеном.

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (АЗКОЦ) одна

из цитотоксических киллинговых реакций, при которой клетки-мишени, покрытые

--амителами,

разрушаются благодаря тому, что к Fc-рецептору антител, покрыва-

ющих клетку-мишень, прикрепляются цитотоксические клетки, имеющие рецептор

к Fc-фрагменту

— макрофаги, нейтрофилы и естественные киллерные клетки.

Апоптоз — одна из форм программированной клеточной смерти, которая ха-

рактеризуется повреждением ДНК под влиянием эндонуклеазы. Образующиеся

при этом апоптотические тельца подвергаются фагоцитозу. В отличие от некро-

за, апоптоз представляет собой физиологический механизм смерти клетки, за-

кончившей свою программу жизни. Апоптотическая гибель клеток не сопровож-

дается воспалением.

Аутоантитела — антитела, реагирующие с антигенами собственного организма.

Аутоиммунное заболевание — заболевание, которое является результатом того,

что иммунная система "ошибочно" атакует ткани собственного организма.

Аутокринный — термин используется в тех случаях, когда хотят подчеркнуть,

что вещество, продуцируемое конкретной клеткой необходимо для воздействия и

поддержания функций той клетки, которая это вещество продуцировала.

Аутологичный — имеющий отношение к данному конкретному индивидууму,

например, аутологичный трансплантат — трансплантат, который пересажен в

пределах одного индивидуума.

Аффинитет — обозначает понятие, характеризующее степень соответствия,

которая определяет силу (прочность) связи между антигеном и антителом, рецеп-

тором и лигандом.

Базофил — одна из разновидностей лейкоцитов периферической крови, отли-

чающаяся содержанием большого количества лизосом и гранул (секреторных пу-

зырьков). На поверхности базофила имеется рецептор к Fc-фрагменту

IgE.

После

связывания IgE, находящегося на поверхности базофила, со специфическим ал-

лергеном происходит реакция дегрануляции с высвобождением большого коли-

чества биологически активных компонентов из гранул базофила. К ним относят-

ся, прежде всего, гистамин, простагландины и лейкотриены, тромбоцит-активи-

рующий фактор. Тканевые базофилы получили название тучных клеток.

587

Белки теплового шока (heat shok protein — hsp) — белковые молекулы, появ-

ляющиеся на поверхности клеток при экстремальных изменениях среды обита-

ния — повышении температуры, изменение

рН,

осмотического давления и т. д.

Получили название стрессовых белков. Появляются как на клетках хозяина, так

и возбудителя, имея при этом порой высокую схожесть (гомологию) по амино-

кислотным остаткам.

Белок А — белок клеточной стенки Stafilococcus aureus, обладающий способ-

ностью связываться с Fc-фрегментом

IgG.

Большие гранулярные лимфоциты — содержат в своей цитоплазме гранулы и

функционируют как естественные киллеры и К-клетки. Активированные CD8+

цитотоксические лимфоциты также имеют морфологическую картину больших

гранулярных лимфоцитов.

В-лимфоциты — одна из популяций лимфоидных клеток, принимающих не-

посредственное участие в специфических иммунных защитных реакциях организ-

ма. Созревание В-лимфоцитов происходит в костном мозге. На поверхности

В-лимфоцитов имеется В-клеточный антигенраспознающий рецептор, представ-

ляющий собой молекулу мономерного мембранного

IgM.

После контакта с анти-

геном В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки, которые начинают

продуцировать специфические иммуноглобулины — антитела.

Вариабельный домен — регион молекулы иммуноглобулина, амино-кислот-

ные последовательности которого непостоянны и меняются от одной молекулы

иммуноглобулина к другой.

Вариабельных сегментов гены (V-гены) — гены, оранжировка которых вместе

с генами сегментов D (diversity-различие) и G (joing-связывание) кодирует амино-

кислотные последовательности вариабельных регионов иммуноглобулинов и

Т-клеточных рецепторов.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) — вирус, вызывающий синдром при-

обретенного иммунодефицита (СПИД). Поражает преимущественно Т-лимфоци-

ты-хелперы.

Врожденный иммунитет — (неспецифические факторы иммунитета, естествен-

ная резистентность) — совокупность защитных механизмов организма, которые

реализуются без участия лимфоцитов.

Вторичные мессенджеры — внутриклеточные сигнальные медиаторы, которые,

будучи активированы, приводят к изменению поведения других клеточных бел-

ков, что в конечном счете реализуется в виде клеточной активации.

Вторичный иммунодефицит — клинико-иммунологический синдром, который

развивается на фоне ранее нормально функционировавшей иммунной системы;

характеризуется устойчивым выраженным снижением

количественных

и функцио-

нальных показателей специфических и/или неспецифических факторов иммуните-

та и является зоной риска развития хронических инфекционных воспалительных

заболеваний, аутоиммунной патологии, аллергических заболеваний и опухолей.

Высокие эндотелиальные венулы — капиллярные венулы, содержащие специ-

ализированные клетки, которые позволяют лимфоцитам мигрировать в лимфо-

идные органы.

Гаплотип

— определенные генетические детерминанты, локализующиеся на

одной хромосоме.

Гаптен — молекула с низкой молекулярной массой, которая может быть рас-

познана антителами, но не является иммунногенной до тех пор, пока не будет

588

коньюгирована с молекулой носителя. Молекула носителя совместно с гаптеном

образует общий эпитоп, который распознается Т-лимфоцитами-хелперами и это

приводит к включению иммунного ответа.

Ген — единица генетического материала (ДНК), которая занимает определен-

ное место в хромосоме и содержит информацию, используемую клеткой для выпол-

нения ее специфической функции (например, для продукции определенного белка).

Гены иммунного ответа

(IR-гены)

— совокупность генов, расположенных в

ГКГ, функциональная активность которых суммарно обеспечивает степень им-

мунного ответа на конкретный антиген у конкретного индивидуума.

Герминативный (зародышевый) центр — дискретные области в пределах лим-

фатических узлов и селезенки, где происходит индуцированное антигеном созре-

вание В-клеток и накопление В-клеток памяти.

Гибридома — гибридная клеточная линия, получаемая после слияния опухо-

левой лимфоидной клетки с нормальным лимфоцитом. В результате полученная

гибридная клетка приобретает "бессмертие" от опухолевой клетки и способность

осуществлять эффекторную функцию, например синтез антител, от нормального

лимфоцита. Описанная ситуация лежит в основе технологии получения монокло-

нальных антител.

Гидроксильный радикал — токсическая форма кислорода (ОН), которая про-

дуцируется фагоцитами.

Гипервариабельные участки — участки (или зоны) аминокислотных последо-

вательностей в пределах вариабельных регионов иммуноглобулина и а, (З-Т-кле-

точного распознающего рецептора, которые проявляют наибольшую изменчи-

вость. Это создает очень большое разнообразие специфических иммуноглобули-

нов и Т-клеточных антигенраспознающих рецепторов.

Гиперчувствительность — иммунный ответ, в результате которого наступает

повреждение органов или тканей. Обусловлен повышением реактивности орга-

низма в результате предшествующей сенсибилизации. Различают гиперчувстви-

тельность немедленного и замедленного типа. По классификации Джелла и Кум-

бса выделяют четыре типа реакции гиперчувствительности: 1-й, 2-й, 3-й и 4-й.

Гиперчувствительность замедленного типа — иммунная реакция, которая раз-

вивается через

48—72

ч после контакта с антигеном и опосредуется высвобожде-

нием цитокинов из сенсибилизированных Т-лимфоцитов с последующим привле-

чением в очаг воспалительных клеток.

Гистамин — главный вазоактивный амин, который высвобождается из гра-

нул базофилов периферической крови и тканевых базофилов (тучных клеток).

Один из основных реагентов, участвующих в развитии аллергических реакций

немедленного типа.

Гистосовместимость — совместимость по антигенам главного комплекса гис-

тосовместимости, т. н. тканевая совместимость; обозначает способность реципи-

ента воспринять трансплантат от донора. При определении гистосовместимости

между донором и реципиентом выявляют их фенотипы по антигенам локусов А,

В, С, DR, DP и DQ. Для этой цели используется как серологическое типирование,

так и, в последнее время, ДНК-типирование с помощью полимеразной цепной

реакции.

Главный комплекс гистосовместимости (ГКГ) (major histocompatibility comp-

lex —

МНС)

— генный комплекс, расположенный на коротком плече 6-й хромо-

сомы, который кодирует молекулы белков, часть из которых принимает участие

589

в презентации антигенов при иммунном распознавании. Помимо общего для всех

видов млекопитающих названия ГКГ — МНС (major

histocompatibility

complex),

принято также название для каждого вида: у человека —

HLA

(Human Leukocyte

Antigens), у собак — DLA, у мышей — Н2 и т. д. Белки, которые кодируются ге-

нами ГКГ, играют чрезвычайно важную роль в иммунной системе. Прежде всего,

они являются маркерами "своего" (self) для иммунной системы. С помощью этих

белков ГКГ иммунная система отличает "свое" (self) от "не-своего", "чужого" (non-

self). Различают три класса молекул гистосовместимости. Молекулы ГКГ класса

I присутствуют на всех ядерных клетках организма и кодируются у человека пре-

имущественно локусами А, В и С. Класс I антигенов гистосовместимости прини-

мает участие в презентации антигена для предшественников Т-лимфоцитов-кил-

леров/супрессоров (CD8+ клеток). Молекулы ГКГ класса II экспрессируются на

антигенпредставляющих клетках — макрофагах, В-лимфоцитах и дендритных

клетках и кодируются у человека локусами DR, DQ и DP. Класс II антигенов

гистосовместимости принимает участие в презентации антигенов для Т-лимфо-

цитов-хелперов (CD4+ клетки).

Голые (nude) мыши — мыши, у которых наблюдается отсутствие Т-клеток в

результате гомозиготности по гену, приводящему к отсутствию у них тимуса, а

также шерсти, волос на теле.

Гранулема — тканевой узелок, содержащий пролиферирующие лимфоциты,

фибробласты, а также гигантские и эпителиоидные клетки. Два последних пред-

ставителя клеток относятся к активированным макрофагам, которые формиру-

ются в результате воспаления в ответ на хроническую инфекцию или персистен-

цию антигена в тканях.

Гранулоциты — лимфоидные клетки, содержащие цитоплазматические гра-

нулы. Различают три вида гранулоцитов — нейтрофилы, эозинофилы и базофилы.

Гуморальный иммунитет (гуморальный фактор иммунитета, гуморальное зве-

но иммунитета) — защитные иммунные реакции, выполняемые с помощью имму-

ноглобулинов (антител). В некоторых ситуациях это звено иммунитета является

преобладающим. Примером такой ситуации может быть антибактериальный им-

мунный ответ.

Дендритные клетки — различают фолликулярные и интердигитальные денд-

ритные клетки. Первые обнаруживаются в герминативных центрах лимфатических

узлов и селезенки (В-зонах), имеют на своей поверхности рецептор к Fc-фрагменту

иммуноглобулинов, но не имеют антигенов гистосовместимости класса II. Предпо-

лагается, что они несут на своей поверхности иммунные комплексы и способствуют

развитию генерации антителопродуцирующих клеток, презентируя антиген В-лим-

фоцитам. Напротив, интердигитальные дендритные клетки обнаруживаются в

Т-клеточных областях лимфатических узлов и селезенки. Имеют на своей поверх-

ности антигены ГКГ класса II, но не имеют рецепторов к Fc-фрагменту. Интер-

дигитальные дендритные клетки участвуют в презентации антигена для Т-лим-

фоцитов.

Дифференцировка Т- и В-клеток антигензависимая — процесс превращения

зрелых покоящихся Т- и В-лимфоцитов под влиянием антигена в эффекторные

клетки: для Т-лимфоцитов — это Т-хелперы-индукторы и Т-киллеры-супрессо-

ры; для В-лимфоцитов — плазматические клетки.

Дифференцировка Т- и В-клеток антигеннезависимая — процесс развития из

стволовой клетки зрелого покоящегося Т- или В-лимфоцита, готового к встрече с

590