Дегтярев В.П. Нормальная физиология

Подождите немного. Документ загружается.

повышается содержание тиреотропного гормона гипофиза

(ТТГ), уровень которого зависит от продукции тиролиберина

в гипоталамусе. ТТГ вызывает увеличение синтеза гормонов

и их секреции путем стимуляции аденилатциклазы в эпите-

лиальных клетках железы. ТТГ стимулирует все фазы метабо-

лизма йода, йодизацию тирозина и синтез тироксина, а также

протеолитическое расщепление тиреоглобулина и отдачу ти-

реоидных гормонов. Введение тиреоидных гормонов приво-

дит к снижению продукции ТТГ. Увеличение концентрации

тироксина и трийодтироиина снижает секрецию тиролибери-

на и ТТГ.

В регуляции секреции тиреокальцитонина большую роль

играет уровень кальция в крови. Повышение концентрации

кальция в крови сопровождается увеличением продукции ти-

реокальцитонина. Этот процесс обеспечивает сохранение

концентрации кальция в крови на уровне 2,25—2,27 ммоль/л,

или 9—11 мг%. Способствуют секреции тиреокальцитонина

пептиды желудочно-кишечного тракта — гастрин, глюкагон,

холецистокинин.

При повышенной функции щитовидной железы (гипертире-

озе) в полости рта наблюдаются набухание десен, увеличение

десневых сосочков. В слизистой оболочке рта развиваются

дистрофические процессы в виде изъязвлений, некрозов, воз-

никают поражения пародонта и зубов.

Наблюдаются аномалии структуры эмали в виде эрозий,

углублений, бороздок, особенно часто на губной поверхности

и у резцов верхней челюсти, ломкость и патологическая сти-

раемость жевательной и резцовой поверхности зубов и в свя-

зи с этим повышенная чувствительность к температурным и

химическим пищевым раздражителям. При выраженном ти-

реотоксикозе имеет место тремор языка. Изменяются физи-

ко-химические свойства слюны, снижается ее вязкость. На-

рушается трофическая функция слюны, препятствующая де-

минерализации зубов.

Гиперфункция щитовидной железы во время беременно-

сти ведет к повреждению шейки резцов, клыков и премоля-

ров с последующим разрушением коронки зуба. У детей по-

вышенная функция щитовидной железы ведет к раннему

прорезыванию постоянных зубов и поражению шейки зубов.

Гипотиреоз может наблюдаться при угнетении функции

щитовидной железы или ее полном удалении, что ведет к ат-

рофии поднижнечелюстных слюнных желез. Другим проявле-

нием гипотиреоза в полости рта является множественный ка-

риес с пришеечной локализацией и циркулярным расположе-

нием очагов поражения, что связано с нарушением фосфор-

но-кальциевого обмена.

Гипотиреоз в детском и юношеском возрасте сопровожда-

ется задержкой развития скелета, нарушением гармоничности

244

черт лица и появлением признаков инфантилизма. Проявляет-

ся резкое отставание развития зубов и челюстей, задерживает-

ся прорезывание молочных и постоянных зубов. Наблюдается

патологический прикус и предрасположенность к кариесу.

Слизистая оболочка полости рта становится сухой, что сопро-

вождается потерей вкусовых ощущений, увеличивается язык. •

6.4. Околощитовидные железы

У человека 4 околощитовидные железы продуцируют па-

ратгормон (паратирин), который выделяется в кровь в виде

прогормона. Превращение его в гормон происходит в комп-

лексе Гольджи клеток органов-мишеней в течение 15—30 мин.

Основная роль гормона выражается в регуляции содержания

кальция в крови. Паратгормон активирует функцию остеокла-

стов, вызывающих резорбцию костной ткани, выход из нее

Са

. Помимо этого, он усиливает всасывание кальция в ки-

шечнике и реабсорбцию кальция в канальцах почки. Все это

приводит к значительному повышению уровня кальция и од-

новременному снижению концентрации неорганических фос-

фатов в крови.

В норме поддержание определенной концентрации Са

крови обусловлено взаимодействием двух гормонов — парат-

гормона и тиреокальцитонина. Снижение уровня кальция в

крови, омывающей околощитовидную железу, приводит к

усилению секреции паратгормона, что ведет к увеличению

поступления кальция в кровь из его костных депо. Повыше-

ние же содержания кальция в крови, омывающей паращито-

видные железы, угнетает секрецию паратгормона и усиливает

образование тиреокальцитонина, в результате чего количест-

во кальция в крови снижается. Следовательно, между содер-

жанием кальция в крови и внутренней секрецией околощито-

видных желез и парафолликулярных клеток щитовидной же-

лезы имеется двусторонняя связь: изменение концентрации

кальция в крови вызывает изменения секреции паратгормона

и тиреокальцитонина, а они регулируют содержание кальция

в крови. Гипофиз не вырабатывает гормонов, которые влияли

бы на функцию паращитовидных желез. Регуляция их функ-

ции осуществляется парагипофизарно через автономную

нервную систему.

• При гипофункции паращитовидных желез (гипопаратирео-

ie) нарушается рост костей, зубов, волос, возникают длитель-

ные спастические сокращения мышечных групп. У взрослого

человека в этих условиях существенно повышается возбуди-

мость ЦНС, возникают приступы судорог. Понижение функ-

ций этих желез (гипопаратиреоидизм) в детском возрасте ве-

дет к гипоплазии и нарушению образования эмали.

245

• Гиперфункция паращитовидных желез (гиперпаратиреоз)

сопровождается повышением содержания кальция в крови и

снижением количества неорганического фосфата. В этих слу-

чаях развивается остеопороз, т. е. разрушение костной ткани,

мышечная слабость, боли в спине, конечностях, образование

конкрементов в почках. Характерными являются и измене-

ния психической сферы: депрессия, ослабление рефлексов,

ухудшение памяти.

Увеличение содержания паратгормона в крови может воз-

никнуть у беременных женщин, в климактерическом периоде,

при применении гормональных противозачаточных препара-

тов с характерными проявлениями в виде гипертрофического

гингивита. Так, например, отечная форма гипертрофического

юношеского гингивита характеризуется лимфоцитарно-лейко-

цитарно-плазмоцитарной инфильтрацией десны, отеком сое-

динительнотканных элементов десневых сосочков, повышен-

ной кровоточивостью, болевыми ощущениями. Хирургическое

лечение гипертрофической десны при таком диагнозе приве-

дет лишь к обострению болезни. Лечение таких больных про-

водится преимущественно эндокринологом.

6.5. Надпочечники

В надпочечниках выделяют мозговое и корковое вещество,

гормоны которых отличаются по своему действию.

6.5.1. Мозговое вещество надпочечников

Клетки мозгового вещества надпочечников продуцируют

адреналин, норадреналин, дофамин. Эти вещества объедине-

ны под названием катехоламины, или симпатомиметические

амины, так как их действие сходно с действием симпатиче-

ских нервов.

Содержание адреналина в венозной крови надпочечников

составляет 80—90 %, норадреналина — 18 %, дофамина — 2 %.

В общем кровотоке находится 0,06 мкг/л адреналина,

0,3 мкг/л норадреналина. Такая разница в их содержании обу-

словлена тем, что норадреналин поступает в кровоток не толь-

ко из мозгового вещества надпочечников, но также из оконча-

ний симпатических нервов. Образование адреналина осущест-

вляется в хромаффинных клетках из аминокислоты тирозина.

Этот процесс протекает поэтапно: тирозин -> дезоксифенил-

аланин (ДОФА) -> дофамин -» норадреналин -> адреналин.

Отсюда видно, что дофамин и норадреналин являются пред-

шественниками адреналина в процессе его биосинтеза. Секре-

ция катехоламинов в кровь из хромаффинных клеток осущест-

246

вляется при помощи Са

, кальмодулина и особого белка си-

I гексина.

• Адреналин поступает в кровь постоянно, но действует ко-

роткий период времени, так как в крови и тканях быстро раз-

рушается путем окисления под действием фермента моно-

аминоксидазы (МАО) и путем метилирования под действием

фермента катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) до продук-

тов, которые не обладают гормональной активностью.

Продукты расщепления выводятся почками, что использу-

ется в диагностических целях. Так, с мочой за сутки выводит-

ся 10—15 мкг адреналина и 30—50 мкг норадреналина.

Адреналин влияет на многие функции организма, вызыва-

ет их экстренную перестройку, мобилизацию, направленную

на улучшение взаимодействия организма с окружающей сре-

дой. Особенно выражено влияние адреналина на углеводный

обмен, так как он ускоряет расщепление гликогена в печени

и мышцах (стимулирует гликогенолиз), в результате повыша-

ется содержание глюкозы в крови.

Под влиянием адреналина усиливается работоспособность

скелетных мышц. Он вызывает учащение и усиление сокра-

щений сердечной мышцы, улучшает проведение возбуждения

в сердце; суживает артериолы кожи, брюшных органов и не-

работающих мышц; ослабляет сокращения желудка и тонкой

кишки; повышает тонус сфинктеров ЖКТ; расслабляет брон-

хиальную мускулатуру, в результате чего просвет бронхов и

бронхиол увеличивается, растет легочная вентиляция. Под

влиянием адреналина возникает сокращение радиальной

мышцы радужной оболочки глаза, что приводит к расшире-

нию зрачка. Адреналин повышает чувствительность рецепто-

ров, в частности сетчатки глаза, слухового и вестибулярного

аппаратов.

• Норадреналин в своем действии сходен с адреналином,

по имеет и некоторые особенности. Норадреналин, напри-

мер, вызывает сокращение гладкой мышцы матки крысы, в

то время как адреналин расслабляет ее. У человека норадре-

налин повышает периферическое сосудистое сопротивление,

а также систолическое и диастолическое давление, а адрена-

лин приводит к повышению только систолического давления.

Адреналин стимулирует секрецию гормонов аденогипофиза,

норадреналин подобного эффекта не вызывает.

Непосредственные управляющие воздействия клетки моз-

гового вещества надпочечников получают посредством реф-

лекторных механизмов, реализуемых через АНС. При актива-

ции симпатических нервов усиливается выделение из надпо-

чечников адреналина и норадреналина. При всех состояниях,

которые сопровождаются усиленной деятельностью организма

и увеличением обмена веществ — эмоциональном возбужде-

нии, мышечной нагрузке, охлаждении организма, секреция

247

Гидрокортизон 3 Половые гормоны

Рис. 6.1. Зоны надпочеч-

ника и вырабатываемые

им гормоны.

1 2

Адреналин

Норадреналин

адреналина увеличива-

ется. Гормоны мозгово-

го вещества надпочеч-

ников создают условия

для успешной борьбы

или бегства при воз-

никновении опасности.

1 — пучковая зона; 2 — сет-

чатая зона; 3 — корковое ве-

щество; 4 — мозговое веще-

ство; 5 — клубочковая зона.

При гиперфункции

мозгового вещества,

например при развитии

феохромоцитомы, происходят приступообразные выбросы

адреналина, что сопровождается подъемом АД, не поддающе-

гося медикаментозной терапии, и другими явлениями, харак-

терными для возбуждения симпатического отдела АНС.

Гипофункция мозгового вещества проявляется в процес-

сах, характерных для резкого снижения тонуса симпатическо-

го отдела АНС, что зачастую оказывается несовместимым с

жизнью.

6.5.2. Корковое вещество надпочечников

Клетки коркового вещества надпочечников (рис. 6.1) про-

дуцируют стероидные гормоны, которые делятся на 3 группы:

• минералокортикоиды, образующиеся клетками клубоч-

ковой зоны;

• глюкокортикоиды, образующиеся клетками пучковой и

сетчатой зоны;

• половые гормоны, образующиеся клетками сетчатой

зоны.

6.5.2.1. Минералокортикоиды

Из минер алокортикоидов наиболее активны альдостерон и

дезоксикортикостерон. Они участвуют в регуляции минераль-

ного обмена организма, прежде всего натрия и калия. Про-

дукцию этих гормонов стимулируют АКТГ и ренин, образую-

щийся в почках. В крови они находятся в связанном состоя-

нии с белком транскортином.

248

Альдостерон содержится в плазме в концентрации 0,14—

0,23 нмоль/л. Этот гормон в клетках канальциевого эпителия

почек активирует синтез ферментов, повышающих актив-

ность натриевого насоса, что приводит к увеличению реаб-

сорбции натрия и хлора в канальцах почки и, следовательно,

повышению содержания натрия в крови, лимфе и тканевой

жидкости. Одновременно снижается реабсорбция К

в почеч-

ных канальцах и уменьшается его содержание в организме.

Аналогично альдостерон действует на транспорт ионов и

воды в кишечнике, слюнных и потовых железах. Увеличение

концентрации Na

в крови и тканевой жидкости приводит к

увеличению их осмотического давления, что сопровождается

задержкой воды в организме и увеличением АД. При недо-

статке минералокортикоидов в результате снижения реаб-

сорбции Na

в канальцах организм теряет большое количест-

во этих ионов, что приводит к снижению АД. Альдостерон

повышает проницаемость капилляров, усиливает иммунные

реакции.

Регуляция уровня минералокортикоидов в крови. Секреция

минералокортикоидов находится в прямой зависимости от

содержания натрия и калия в организме. Повышенное содер-

жание натрия (гипернатриемия) в крови тормозит секрецию

альдостерона, а недостаток натрия в крови вызывает усиле-

ние секреции альдостерона. Ионы калия также действуют не-

посредственно на клетки клубочковой зоны надпочечников и

оказывают противоположное влияние на секрецию альдосте-

рона.

Увеличивается секреция альдостерона при снижении

ОЦК. Если объем крови в организме возрастает, то это тор-

мозит образование альдостерона и увеличивает выведение с

мочой натрия, а вместе с ним и воды. Это приводит к норма-

лизации ОЦК и количества жидкости в организме. Прямое

влияние на секрецию альдостерона оказывает ренин-ангио-

тензин-альдостероновая система.

6.5.2.2. Глюкокортикоиды

• Кортизол, кортикостерон влияют на жировой и углевод-

ный обмен. Они способны повышать уровень глюкозы в кро-

ви за счет стимуляции образования глюкозы в печени в ре-

зультате ускорения процессов дезаминирования аминокислот

и превращения их безбелковых остатков в углеводы (глюко-

неогенез). Продукция кортизола составляет 20—25 мг/сут.

Глюкокортикоиды являются антагонистами инсулина в ре-

гуляции углеводного обмена: тормозят усвоение глюкозы в

тканях, а при передозировке могут привести к гипергликемии

и глюкозурии. Глюкокортикоиды ускоряют распад белков,

что приводит к возникновению отрицательного азотистого

249

баланса. Изменение белкового обмена под их влиянием в

различных тканях различно; например, в мышечной ткани

синтез белков угнетается, в лимфоидной ткани происходит

их усиленный распад, а в печени синтез белков ускоряется.

В связи с катаболическим влиянием глюкокортикоидов на

белковый обмен замедляется процесс заживления ран, так

как задерживается формирование грануляций и последующе-

го рубца. Усиленный распад сократительных белков мышеч-

ных волокон ведет к атрофии скелетной мускулатуры и раз-

витию мышечной слабости.

Глюкокортикоиды способны угнетать развитие воспали-

тельного процесса, так как они понижают проницаемость

стенок капилляров за счет снижения активности фермента

гиалуронидазы. Влияют на выработку антител при попадании

в кровь чужеродного белка.

Глюкокортикоиды усиливают мобилизацию жира из жиро-

вых депо и его использование в процессах энергетического

обмена. Они возбуждают ЦНС, обладают противовоспали-

тельным, противоаллергическим эффектами; угнетают как

клеточный, так и гуморальный иммунитет; стимулируют

эритропоэз.

При недостаточной секреции глюкокортикоидов понижа-

ется сопротивляемость организма к различным вредным воз-

действиям. Усиление выделения глюкокортикоидов происхо-

дит при чрезвычайных состояниях организма — боли, травме,

кровопотере, перегревании, переохлаждении, отравлении,

инфекционных заболеваниях, когда рефлекторно усиливается

секреция адреналина. Он поступает в кровь и воздействует на

гипоталамус, стимулируя образование в его клетках кортико-

либерина, способствующего образованию АКТГ, последний

же стимулирует секрецию глюкокортикоидов.

Глюкокортикоиды препятствуют кровопотере, вызывая су-

жение мелких сосудов, усиливают сократительную способ-

ность сердечной мышцы; обладают пермиссивным эффектом,

облегчая эффекты тироксина и норадреналина.

6.5.2.3. Половые гормоны

Андрогены и эстрогены играют важную роль в развитии по-

ловых органов в детском возрасте, так как в этот период внут-

рисекреторная функция половых желез еще слабо выражена.

После достижения половой зрелости роль половых гормонов

надпочечников у мужчин невелика — здесь продуцируется

около 5 % всех андрогенов. У женщин в фолликулярную фазу

цикла в надпочечниках продуцируется более половины общего

количества андрогенов. После овуляции продукция андроге-

нов в надпочечниках существенно снижается. В старости пос-

ле прекращения внутрисекреторной функции половых желез

250

кора надпочечников вновь становится единственным источни-

ком секреции эстрогенов и андрогенов.

• Гипофункция коры надпочечников, сопровождающаяся

снижением образования минералокортикоидов, наблюдается

у человека при болезни Аддисона (бронзовая болезнь). При-

знаками ее являются бронзовая окраска кожи, ослабление ра-

боты сердечной мышцы, астения, кахексия, уменьшение мас-

сы тела, ухудшение памяти и умственных способностей; сни-

жается концентрация внимания, иногда возникает депрессия.

Отложение меланина в клетках вызывает пигментацию и сли-

зистой оболочки рта. Появляются небольшие пятна и полосы

коричневого цвета на красной кайме губ, деснах, боковых

поверхностях языка, твердом и мягком небе. Пигментация в

этих областях может быть первым признаком нарушения

функции надпочечников. Кроме того, могут быть увеличены

миндалины, лимфатические узлы у корня языка.

• Гиперфункция коры надпочечников развивается из-за уси-

ленной продукции кортиколиберина или АКТГ. Одним из

проявлений является адреногенитальный синдром, вызванный

врожденным дефектом — отсутствием ферментов, необходи-

мых для синтеза кортизола. Нехватка кортизола сопровождает-

ся увеличением синтеза кортиколиберина гипоталамусом и

АКТГ гипофизом в связи с отсутствием тормозного эффекта

кортизола на синтез этих гормонов. В этих условиях увеличи-

вается синтез других гормонов коры надпочечников, в частно-

сти андрогенов. При этом у девочек, несмотря на нормальный

женский генотип, развитие организма происходит по мужско-

му типу с формированием мужского фенотипа. Если подобная

патология развивается у взрослой женщины, то у нее наблю-

дается оволосение по мужскому типу, облысение, уменьшение

молочных желез, увеличение размеров клитора.

Помимо этого, избыточное образование глюкокортикои-

дов (гиперсекреция кортизола) приводит к развитию болезни

Иценко—Кушинга, сопровождающейся гиперплазией обоих

надпочечников. При этом наблюдается остеопороз, усилива-

ются процессы глюконеогенеза, увеличивается содержание

сахара в крови, развивается гИпокалиемический алкалоз.

При гиперфункции коркового вещества надпочечников

отмечаются более раннее прорезывание зубов и ускоренное

формирование их корней, остеопороз челюстных костей.

Слизистая оболочка полости рта цианотична и отечна.

6.6. Поджелудочная железа

Поджелудочная железа относится к железам со смешан-

ной функцией. Ацинозная ткань железы вырабатывает пи-

щеварительный поджелудочный сок, а островной аппарат

251

(островки Лангерганса), разбросанные среди ацинозной тка-

ни, вырабатывают гормоны. Основную массу островков

Лангерганса составляют бета-клетки (60 %), которые образу-

ют инсулин из предшественника проинсулина. Альфа-клет-

ки (25 %) синтезируют глюкагон, дельта-клетки (10 %) —

соматостатин, РР-клетки образуют в небольших количествах

панкреатический полипептид, Д-клетки вырабатывают гаст-

рин.

• Инсулин в крови находится в свободном и связанном со-

стоянии; его концентрация в плазме 6—24 мМе/л. Актив-

ность инсулина выражается в условных единицах. За одну

единицу действия (ЕД), или интернациональную единицу

(ИЕ), принимают активность 0,04082 мг кристаллического

инсулина.

Инсулин участвует в регуляции углеводного обмена, в част-

ности уровня глюкозы в крови. Нормальное содержание глю-

козы в крови составляет 3,9—6,7 ммоль/л, или 0,7—1,2 г/л.

Превышение концентрации глюкозы выше величины

7 ммоль/л, или 1,2 г/л, расценивается как состояние гипергли-

кемии. Увеличение содержания глюкозы выше 1,6 г/л сопро-

вождается глюкозурией, так как почки оказываются неспособ-

ными полностью реабсорбировать глюкозу, фильтрующуюся в

первичную мочу. При этом диурез возрастает до 5 л и более

мочи в сутки.

Понижение уровня глюкозы в крови ниже 2,2 ммоль/л,

или 0,4 г/л, расценивается как гипогликемия. Инсулин повы-

шает проницаемость клеточных мембран для глюкозы и спо-

собствует превращению глюкозы в гликоген в печени и мыш-

цах за счет активации фермента гликогенсинтетазы, что при-

водит к снижению содержания глюкозы в крови.

На обмен белков инсулин оказывает анаболическое влия-

ние. Он стимулирует активный транспорт аминокислот в

клетки, задерживает распад белков и превращение их в глю-

козу.

Инсулин регулирует жировой обмен, что проявляется

в торможении липолиза и стимуляции липогенеза. При

этом усиливается синтез жирных кислот и триглицеридов:

инсулин снижает кетогенез за счет стимуляции окисле-

ния кетоновых тел (ацетоацетата) в цикле трикарбоновых

кислот.

Рецепторы инсулина расположены на мембране клеток-

мишеней, поэтому первичное действие гормон оказывает, не

проникая в клетку. Связывание инсулина со специфически-

ми рецепторами клеток приводит к увеличению количества

белков-переносчиков глюкозы в мембране в 5—10 раз, что

увеличивает скорость поступления глюкозы в клетку в 20—

40 раз. Соответственно возрастает скорость образования и

накопления гликогена.

252

Рис. 6.2. Регуляция секреции инсулина.

Сплошные линии — активирующие влияния; пунктирные — тормозные

влияния.

Регуляция образования и секреции инсулина зависит от со-

держания глюкозы в крови {рис. 6.2). При гипергликемии

увеличивается образование и поступление инсулина в кровь.

Гипогликемия, напротив, уменьшает образование и поступ-

ление инсулина в кровь. Этот процесс осуществляется по

рефлекторному механизму при раздражении рефлексогенных

зон, например хеморецепторов каротидного синуса, контро-

лирующих содержание глюкозы в крови. При повышенном

содержании глюкозы в крови осуществляется рефлекторный

253