Бова А.А., Горохов С.С. Военная токсикология и токсикология экстремальных ситуаций

Подождите немного. Документ загружается.

371

щества обладают холиномиметическим действием и составляют

группу ОВ нервно-паралитического действия. Здесь упоминаются по-

тому, что также могут вызывать психозы;

б) вещества, обладающие холинолитическим действием. К ним

относится вещество с центральным холинолитическим действием,

являющееся боевым отравляющим веществом — BZ. В эту группу

также входят производные гликолевой и бензиловой кислот — атро-

пин, дитран,

бенактизин (амизил).

IV группа: представлена различными по химическому строе-

нию веществами, объединяющим началом которых является факт их

растительного происхождения: марихуана, план, гашиш, бхапро, ка-

ва-кава, индийская конопля. Есть и несколько синтетических произ-

водных, созданных по подобию естественных действующих начал

(налорфин, фенциклидин). Действующим началом основных предста-

вителей этой группы является каннабинол

, имеющий структурное

сродство с кортикостероидами, чем, возможно, объясняется возник-

новение психозов при длительном применении гормонов в больших

дозах.

Признаки тяжелого поражения психодислептиками достаточно

однотипны. Напротив, картина легкого и средней степени тяжести

отравления характеризуется значительной полиморфностью, и даже

при воздействии одного и того же соединения развивающиеся эффек-

ты существенно зависят от

индивидуальных личностных особенно-

стей человека и ситуации, на фоне которой произошло поражение.

Тем не менее, наблюдения показывают, что можно выделить не-

сколько типичных вариантов течения интоксикации. Так, при отрав-

лениях некоторыми веществами доминирует изменение эмоциональ-

ного статуса (эйфория и т.д.); другие вещества преимущественно вы-

зывают нарушения процессов восприятия (иллюзии, галлюцинации

т.д.) с умеренным извращением ассоциативных процессов; третьи –

формируют глубокое извращение психической активности, затраги-

вающее все ее стороны (делирий).

В связи с этим есть основания выделить группы токсикантов в

соответствии с особенностями формируемых ими токсических про-

цессов:

1. Эйфориогены: ∆-тетрагидроканнабинол, суфентанил, клони-

тазен и др.

372

2. Галлюциногены (иллюзиогены): ДЛК, псилоцин, псилоцибин,

буфотенин, мескалин и др.

3. Делириогены: BZ, скополамин, дитран, фенциклидин и др.

9.1.1. Делириогены

Делирий способны вызывать все вещества, обладающие цен-

тральной холинолитической активностью. Издавна известны случаи

отравления беленой, дурманом, красавкой — растениями, содержа-

щими алкалоиды атропин и скополамин (см. главу 16).

Наряду с «классическими» холинолитиками, сходную клиниче-

скую картину поражения могут вызывать лекарственные препараты

из группы нейролептиков (производные фенотиазина) и некоторые

трициклические антидепрессанты (фторацизин и др

.), которые в вы-

соких дозах также блокируют центральные М - холинорецепторы, т.е.

проявляют свойства холинолитиков.

Основными проявлениями делирия являются:

— беспокойство;

— нарушение оценки своего состояния;

— спутанность сознания;

— галлюцинации;

— бред;

— нарушение контакта с окружающими;

— нарушение координации движений;

— гиперрефлексия;

— гипертермия;

— психомоторное возбуждение;

— амнезия.

Можно выделить несколько степеней тяжести

острого отравле-

ния (табл. 37).

Наиболее характерным представителем группы является веще-

ство BZ — производное хинуклидинилбензилата, находящееся на

снабжении армий некоторых государств в качестве ОВ несмертельно-

го действия.

9.1.1.1. Вещество BZ

Вещество находится на вооружении США с 1962 года. Впервые

получено в 1955 году Дж. Билом (США), психотоактивность установ-

лена в 1961 году.

373

Таблица 37

Степени тяжести и фазы течения интоксикаций холинолитиками

(по С.С. Крылову и соавт., 1999)

Степени тяжести Основные проявления Фазы течения

Субпсихотическая Снижение работоспособ-

ности, ухудшение само-

чувствия

Не прослеживаются

Легкая Оглушенность, маниа-

кально- и галлюцинозо-

подобные комплексы

Астения с резидуальными

состояниями

Средняя «Субделирий» — Оглушенность

— «Субделирий»

— Критический сон

— Астения

Тяжелая Делирий, делириозноа-

ментивные состояния

— Оглушенность

— «Субделирий»

— Критический сон

— Астения (возможна энце-

фалопатия)

Сверхтяжелая Делирий, сопор, кома — Оглушенность

— Делирий

— Кома (при недостаточно-

сти лечения)

— Астения (возможна энце-

фалопатия)

Физико-химические свойства. Токсичность

BZ имеет химическую структуру 3-хинуклидилфенилгликолата:

Это твердое кристаллическое, термостабильное вещество без цвета и за-

паха, устойчивое в водном растворе. Температура плавления 190°С, температу-

ра кипения 412°С, что дает возможность использовать его в боевых условиях

только в виде аэрозолей. Вещество плохо растворяется в воде, но при подкис-

лении воды растворимость ВZ возрастает, резорбироваться через кожу не

мо-

жет. Поражающее действие проявляется при попадании через органы дыхания,

через желудочно-кишечный тракт и непосредственно в кровь. Продолжитель-

ность действия колеблется в зависимости от дозы в течение одних-пяти суток.

Средство доставки этого ОВ — авиационные кассеты, бомбы, полевые распы-

374

лительные устройства. Среднеэффективная токсическая концентрация в возду-

хе для человека составляет (ECt

) 100 мг×мин/м

, среднесмертельная токсиче-

ская доза для человека (LCt

) составляет 110 г×мин/м

. На местности создает

нестойкий очаг замедленного действия (быстрота действия зависит от дозы

ОВ). В дегазации на местности не нуждается. Возможно использование с ди-

версионными целями.

ВZ быстро проникает в мозг, максимальную концентрацию это вещество

имеет в полосатом теле (на 30% больше, чем в последующих структурных еди-

ницах), затем — кора, гиппокамп, гипоталамус.

Яркая психопатологическая

симптоматика возникает при поступлении в организм 0,006-0,01 г/кг (300-400

мг для человека).

Атропиновые психозы могут развиваться даже от небольших, близких к

терапевтическим, доз (0,01—0,05 г). То же относится к передозировке таких

веществ как бенактизин (амизил).

9.1.1.2. Фенциклидин (сернил)

Это вещество впервые синтезировано в 50-е гг. ХХ в. Как сред-

ство для наркоза (один из аналогов кетамина). В процессе испытаний

была выявлена его высокая психодислептическая активность. В ме-

дицине в настоящее время не используется. В ветеринарии применя-

ют как анестезирующее средство. Вещество изучалось военными ве-

домствами на

предмет создания на его основе ОВ. Возможно исполь-

зование в качестве диверсионного агента.

Физико-химические свойства. Токсичность. Токсикокинетика

Бесцветное кристаллическое вещество, хорошо растворяется в воде. Эф-

фективная доза — 0,02—1 мг/кг.

Вещество всасывается в желудочно-кишечном тракте и быстро распреде-

ляется в органы, хорошо снабжаемые кровью. Обладая высокой липофильно-

стью, легко проникает в мозг. Затем происходит перераспределение токсиканта

и накопление его в тканях с низкой интенсивностью гемоперфузии. Вещество

метаболизируется в

печени. Конечным продуктом метаболизма является пипе-

ридин (вещество с запахом рыбы), выделяющийся, в том числе, и через легкие.

Период полуэлиминации составляет около 11 ч. частично выводится в неизме-

ненном виде (до 9%) печенью и почками.

Основные проявления интоксикации

При приеме вещества в количестве 5 мг развивается состояние,

напоминающее опьянение, появляются галлюцинации, нарушается

чувство времени.

При приеме в дозе 5—10 мг интоксикация проявляется атаксией,

нистагмом, деперсонализацией, нарушением чувства времени, ухуд-

375

шением настроения, галлюцинациями, парестезиями, тошнотой, рво-

той. Начало клиники — 1—2 ч., продолжительность — 4—8 ч.

При приеме в дозе 10—20 мг развиваются ступор, гиперрефлек-

сия, гипертензия, стереотипии, нистагм, миоз. Начало клинических

проявлений — через 0,5—1 ч., продолжительность — 8—24 ч.

При приеме в дозе 50—100 мг в течение 5—15 мин развиваются

нистагм, гипотензия, брадикардия, затруднение дыхания, судорож-

ные приступы, кома. Продолжительность

до 4 сут, амнезия.

При приеме в дозе более 100 мг в ближайшие минуты развива-

ется гипертермический криз, угнетение дыхания. Смерть в течение

3—10 сут от остановки дыхания.

Механизм токсического действия

В основе токсического действия фенциклидина лежит способность

блокировать проведение нервных импульсов в глутаматергических си-

напсах ЦНС. Глутамат – возбуждающий медиатор ЦНС. Выявлено не

сколько подтипов рецепторов к этому нейротрансмиттеру. Основными

являются: каинантный, АМПА-рецептор, НДМА-рецептор. Фенцикли-

дин — блокатор НДМА-рецепторов глутамата. Наибольшая плотность

этих рецепторов в мозге выявляется в ядрах таламуса. Как известно, та-

ламус — «релейная» структура, в которую стекается вся сенсорная ин-

формация, получаемая мозгом. Здесь она обрабатывается и передается в

кору головного мозга. Фенциклидин, нарушая передачу нервных им-

пульсов в глутаматергических синапсах таламуса, выступает в качестве

разобщителя между структурами, передающими в ЦНС информацию,

поступающую от пропионрецепторов и органов чувств, и восприни-

мающими ее (кора мозга). За счет этого реализуется не только аналге-

зирующее действие вещества (аналог кетамина), но одновременно и

психодислептическое

действие.

При действии больших доз токсиканта отмечаются нарушения

со стороны и других нейромедиаторных систем (холинергической,

дофаминергической, адренергической).

Медицинские средства защиты

В настоящее время медицина не располагает веществами, спо-

собными избирательно возбуждать НДМА-рецепторы и устранять

эффекты токсиканта. С целью оказания неотложной помощи при ин-

токсикациях, сопровождающихся психомоторным возбуждением,

буйством, судорогами,

целесообразно назначение диазепама (5—10

мг, внутривенно или внутримышечно). Назначение нейролептиков

376

при отравлении фенциклидином противопоказано, т.к. они могут

усиливать проявления интоксикации. Для оказания квалифицирован-

ной помощи необходимо эвакуировать пострадавшего в психиатри-

ческий стационар.

9.1.2. Галлюциногены

Галлюциногенами называют вещества, в клинической картине

отравления которыми преобладают нарушения восприятия в форме

иллюзий и галлюцинаций, при этом пострадавшие, как правило, не

утрачивают контакт с окружающими. К числу галлюциногенов отно-

сятся некоторые производные триптамина и фенилэтиламина, нару-

шающие проведение нервного импульса преимущественно в серото-

нинергических и катехоламинергических синапсах мозга. Характер-

ной

особенностью интоксикации галлюциногенами является отсутст-

вие амнезии на пережитые события.

Большинство галлюциногенов — вещества животного и расти-

тельного происхождения, используемые человеком с древних времен

для самоотравления с ритуальными целями. Некоторые токсиканты и

сегодня используются наркоманами. 3—4 ежедневных приема веществ

приводит к развитию толерантности, которая, однако, быстро прохо-

дит. Перекрестная толерантность отмечается между

мескалином, пси-

лоцибином, ДЛК, некоторыми другими психодислептиками. Наиболее

опасным из галлюциногенов считается синтетическое вещество — ме-

тилен-диокси-мета-амфетамин (МДМА). Острые отравления МДМА

иногда заканчиваются смертью.

Представителем группы, глубоко исследовавшимся военными

ведомствами, является диэтиламид лизергиновой кислоты.

9.1.2.1. Диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК)

Психодислептические свойства ДЛК стали известны человече-

ству 16 апреля 1943 г. Именно

в этот день Гофман, работавший в ла-

боратории Штоля в Базеле, случайно принял ничтожное количество

вещества внутрь. В результате развилась интоксикация, сопровож-

давшаяся нарушением психики.

С этого момента началось экспериментальное изучение галлю-

циногенов. Долгое время ДЛК рассматривали как потенциальное ОВ

и поэтому свойства его подверглись глубокому исследованию.

В 1960-х годах участниками

психоделического движения прово-

дились массовые эксперименты с ДЛК. Американский академик Ти-

моти Лири стал одним из проповедников альтернативной культуры

377

Западного Побережья, тесно связанной как с использованием психо-

делических наркотиков, так и накоплением квазимистического опыта.

В то же время, но с совершенно иной целью в армии США вещество

испытывалось на новобранцах. Военные только недавно признали,

что эти эксперименты имели место, и используемые огромные дозы

часто являлись причиной серьезных психологических проблем.

настоящее время целесообразность применения вещества на

поле боя отрицается, но не исключено использование его в качестве

диверсионного агента.

Физико-химические свойства. Токсичность

Это белый кристаллический порошок без запаха. Плавится при темпера-

туре 83°С с разложением. Не летуч. ДЛК плохо растворяется в воде, растворя-

ется в органических растворителях. Тартрат ДЛК, применяемый в большинстве

исследований, хорошо растворим в воде. Его температура плавления 198—

200°С. ДЛК имеет следующую химическую структуру:

Данные о токсичности ДЛК в литературе противоречивы. В качестве по-

роговой дозы называют 0,0002—0,0003 мг/кг. Предположительно потеря бое-

способности наступает при EСt

от 0,01 до 0,1 г×мин/м

. При внутримышечном

введении или приеме внутрь ДЛК в дозе 0,5 мкг/кг развиваются отчетливые на-

рушения психических функций. ДЛК в дозе 1 мкг/кг вызывает тяжелые психо-

зы.

Любой способ введения приводит к психотическим реакциям, только при

внутривенном и внутрибрюшинном введении эффект развивается тотчас же,

при других способах — через 30—40 минут. Максимум действия,

как и при

введении других веществ, приходится на период 1,5—3 часа. Длительность

психоза 4—8 часов, иногда больше; в течение 1—2 дней могут иметь место ас-

тенические проявления.

Зарубежные психиатры иногда используют ДЛК в лечебных це-

лях для лечения эндогенных депрессий. На Западе этот препарат име-

378

ется в свободной продаже, отмечается рост злоупотреблений ДЛК в

некоторых странах, особенно в США. Некоторые западные психиат-

ры поднимают вопрос о прекращении применения этого галлюцино-

гена в области экспериментальной и клинической психиатрии. Для

этих целей они рекомендуют использовать другие вещества, в первую

очередь псилоцибин и его производные на том основании, что

Во-первых — о них мало знает широкая публика, и они менее

опасны, в смысле злоупотребления ими.

Во-вторых — их труднее синтезировать, следовательно, труднее

добыть на «черном рынке».

В-третьих — действие псилоцибина короче — 5 часов, а его де-

риватов еще короче — 3 часа, что позволяет проводить терапевтиче-

ские сеансы под непосредственным врачебным наблюдением.

В-четвертых — побочные явления возникают редко. При дейст-

вии ДЛК отмечается повреждение хромосом.

9.1.2.2. Другие представители галлюциногенов

К этой группе относится буфотенин (диметилтриптамин), кото-

рый обладает более слабым, чем ДЛК действием. Чистый буфотенин

оказывает действие в дозе 2—16 мг/кг. Буфотенин недавно выделен

из мочи больных.

Псилоцибин (диметиламиноэтилиндолфосфат) выделен из мек-

сиканских

грибов, которые индейцы используют в своих религиоз-

ных церемониях, оказывает воздействие на человека в дозе 0,1 мг/кг.

Ибогаин также в своей структуре содержит триптаминовое яд-

ро. Четкое структурное сходство перечисленных галлюциногенов с

одним из медиаторов ЦНС – серотонином — во многом обусловлива-

ет клинику, вызываемую этими веществами. Клиника отравления

изучена как в эксперименте

, так и при наблюдении на добровольцах:

большое количество информации получено при аутоэкспериментах,

которые проводили многие исследователи на себе.

Конечно, ни в каком эксперименте на животном нельзя воспро-

извести такие изменения, которые соответствовали бы психотиче-

ским нарушениям у человека. Здесь мы всегда будем иметь только

упрощенную модель. Но и эта модель

часто помогает выявить наибо-

лее яркие патологические комплексы, раскрыть их патогенез.

Наиболее изученным представителем веществ, имеющих струк-

турное сродство с адреналином (II группа) является мескалин — ал-

379

колоид, выделенный из мексиканского кактуса «пейотл», который

индейцы используют в своих религиозных обрядах.

Первые описания отравления пейотлом сделаны в 1895 году.

Синтез мескалина осуществлен в 1919 году. Дозы, в которых меска-

лин вызывает психические расстройства больше, чем дозы ДЛК и со-

ставляют для человека — 0,4—0,7 г (400—700 мг).

Высокой психотической активностью отличают 2 продукта

окисления адреналина

в организме — адренохром и адренолютин.

Другой представитель этой группы — адреномиметик фенамин

(амфетамин) также может вызывать психозы, если его использовать в

большей, чем терапевтическая, дозе (20—500 мг).

Широкое использование фенамина как психотомиметика стало

распространяться в Америке с 1932 г., периода экономической де-

прессии. Появились ингаляторы с фенамином по 250 мг, фенамин в те

годы

стал «наркоманическим» веществом номер 2 после марихуаны;

фенамин вызывает маниакальный и делириозный синдромы, может

вызывать психозы, сходные по клинической картине с шизофренией.

В настоящее время широко распространено употребление так

называемого MDMA («экстази», другие названия – ХТС или Х), ко-

торый представляет собой метилен-диокси-мета-амфетамин (химиче-

ская формула подлинного «экстази»). Это

вещество является синте-

зированным, производное амфетамина. Запатентован в 1914 г. немец-

кой компанией Merck. Использовался немецкой армией во время пер-

вой мировой войны (для снятия усталости и подавления аппетита) и

экспериментально армией США в 1950-е гг.

Александр Шульгин, которого считают отцом MDMA, тестиро-

вал его в качестве терапевтического средства для лечения депрессии.

Исследования воздействия

MDMA были продолжены в 1970-х гг. В

1984 г., за год до его запрещения правительством США, американ-

ские студенты дали ему новое название – «экстази». В середине 80-х

годов вещество было ввезено в Европу британскими туристами, вер-

нувшимися из поездки в Ибицу. Его использование заметно возросло

в большинстве развитых стран. Способ применения – оральный

, в ви-

де порошка или таблеток.

«Экстази» является одновременно и стимулятором и транквили-

затором. Он воздействует на две нейрологические системы: допамин,

который стимулирует организм (учащенное сердцебиение, снижение

усталости), и серотонин, отвечающий за эффект эмпатогении (весе-

лость, раскрепощенность чувств). «Экстази» является одним из эн-

380

тактогенических психотропинов. Его применение может вызвать

«обратную связь» с прошлым, поэтому он представлял интерес для

психиатров в 1970-е годы. «Экстази» — это не галлюциноген, но мо-

жет стать им в комбинации с кетамином или ДЛК (что часто имеет

место при продаже препарата на «черном» рынке). Его энергетиче-

ское воздействие без потери

контроля над сознанием привлекло вни-

мание юных рэйверов, которые поняли, что с ним можно танцевать

всю ночь напролет, не ощущая усталости.

Один из эффектов среднего воздействия при повторном приме-

нении «экстази» — состояние депрессии и истощения. Опасность

«экстази» может быть связана с уже существующими психологиче-

скими, нейрологическими или физическими проблемами: почечная

или печеночная недостаточность, болезни сердца, перенапряжение,

астма, диабет, чрезвычайная психологическая уязвимость.

Тем не менее, воздействие «экстази» в полной мере все еще не-

известно. Судя по опытам на животных, он уничтожает нейроны се-

ротонина и церебральные нервные окончания. Нейрологическое воз-

действие на людей до конца не изучено.

9.2. Патогенез поражений психодислептиками

Переходим к рассмотрению механизмов действия психодислеп-

тических веществ. Сразу следует оговориться, что они сложны, и что

многие интимные биохимические звенья их остаются на сегодняшний

день неясными.

Однако теперь уже является доказанным и обоснованным, что

под действием психодислептиков происходит нарушение всех видов

медиаторного обмена в ЦНС: эти вещества активно вмешиваются в

метаболизм

серотонина, адреналина, норадреналина, допамина, аце-

тилхолина и приводят к нарушению естественного процесса медиа-

ции, что и ведет к соответствующим изменениям психической дея-

тельности человека.

Чтобы разобраться в современных представлениях о механизмах

действия галлюциногенов, мы должны вспомнить, как осуществля-

ются в норме процессы медиации в ЦНС.

Прежде всего, о самих медиаторах:

это ацетилхолин, норадрена-

лин, адреналин, допамин, серотонин; определенная роль отводится

медиатору γ-аминомасляной кислоте.

Самый универсальный медиатор в организме — ацетилхолин —

находится в связанной с белками форме, предохраняющий его от раз-