Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия

Подождите немного. Документ загружается.

нии протромбина образуется активный фермент свертывания крови – тром-

бин *. Концентрация протромбина в плазме крови 1,4–2,1 мкмоль/л. Он

является гликопротеином, который содержит 11–14% углеводов, включая

гексозы, гексозамины и нейраминовую кислоту. По электрофоретической

подвижности протромбин относится к α

-глобулинам, имеет мол. массу

68000–70000. Размеры большой и малой осей его молекулы соответственно

11,9 и 3,4 нм. Изоэлектрическая точка очищенного протромбина лежит

в пределах рН от 4,2 до 4,4. Синтезируется данный белок в печени, в его

синтезе принимает участие витамин К. Одна из специфических особенно-

стей молекулы протромбина – способность связывать 10–12 ионов Са

при этом наступают конформационные изменения молекулы белка.

Превращение протромбина в тромбин связано с резким изменением

молекулярной массы белка (с 70000 до 35000). Есть основания считать, что

тромбин является большим фрагментом молекулы протромбина.

Фактор III (тканевый фактор, или тканевый тромбопластин) образуется

при повреждении тканей. Это комплексное соединение липопротеиновой

природы, отличается очень высокой мол. массой – до 167000000.

Фактор IV (ионы Са

). Известно, что удаление из крови ионов Са

(осаждение оксалатом или фторидом натрия), а также перевод ионов Са

в неионизированное состояние (с помощью цитрата натрия) предупреждает

свертывание крови. Следует также помнить, что нормальная скорость

свертывания крови обеспечивается лишь оптимальными концентрациями

ионов Са

. Для свертывания крови человека, декальцинированной с по-

мощью ионообменников, оптимальная концентрация ионов Са

определе-

на в 1,0–1,2 ммоль/л. Концентрация ионов Са

выше и ниже оптимальной

обусловливает замедление процесса свертывания. Ионы Са

играют важ-

ную роль почти на всех фазах (стадиях) свертывания крови: они необхо-

димы для образования активного фактора X и активного тромбопластина

тканей, принимают участие в активации проконвертина, образовании тром-

бина, лабилизации мембран тромбоцитов и в других процессах.

Фактор V (проакцелерин) относится к глобулиновой фракции плазмы

крови. Он является предшественником акцелерина (активного фактора).

Фактор V синтезируется в печени, поэтому при поражении этого органа

может возникнуть недостаточность проакцелерина. Кроме того, существует

врожденная недостаточность в крови фактора V, которая носит название

парагемофилии и представляет собой одну из разновидностей геморрагиче-

ских диатезов.

Фактор VII (антифибринолизин, проконвертин) – предшественник кон-

вертина. Механизм образования активного конвертина из проконвертина

изучен мало. Биологическая роль фактора VII сводится прежде всего

к участию во внешнем пути свертывания крови.

Синтезируется фактор VII в печени при участии витамина К. Снижение

концентрации проконвертина в крови наблюдается на более ранних стадиях

заболевания печени, чем снижение уровня протромбина и проакцелерина.

Фактор VIII (антигемофильный глобулин А) является необходимым

компонентом крови для формирования активного фактора X. Он очень

лабилен. При хранении цитратной плазмы его активность снижается на

50% за 12 ч при температуре 37°С. Врожденный недостаток фактора VIII

* Роль тромбина в процессе свертывания крови не исчерпывается его действием на

фибриноген. В зависимости от концентрации тромбин способен активировать или инактивиро-

вать протромбин, растворять фибриновый сгусток, а также переводить проакцелерин в акце-

лерин и др.

601

является причиной тяжелого заболевания – гемофилии А – наиболее частой

формы коагулопатии.

Фактор IX (антигемофильный глобулин В, Кристмас-фактор) принимает

участие в образовании активного фактора X. Геморрагический диатез,

вызванный недостаточностью фактора IX в крови, называют гемофилией В.

Обычно при дефиците фактора IX геморрагические нарушения носят менее

выраженный характер, чем при недостаточности фактора VIII.

Фактор X (фактор Стюарта–Прауэра) назван по фамилиям больных,

у которых был впервые обнаружен его недостаток. Он относится к α-глобу-

линам, имеет мол. массу 87000. Фактор X участвует в образовании тромби-

на из протромбина. У пациентов с недостатком фактора X увеличено время

свертывания крови, нарушена утилизация протромбина. Клинически недос-

таточность фактора X выражается в кровотечениях, особенно после хирур-

гических вмешательств или травм. Фактор X синтезируется клетками

печени; его синтез зависит от содержания витамина К в организме.

Фактор XI (фактор Розенталя) – антигемофильный фактор белковой

природы. Недостаточность этого фактора при гемофилии С была открыта

в 1953 г. Розенталем. Фактор XI называют также плазменным предшествен-

ников тромбопластина.

Фактор XII (фактор Хагемана) участвует в пусковом механизме сверты-

вания крови. Он также стимулирует фибринолитическую активность, кини-

новую систему и некоторые другие защитные реакции организма. Актива-

ция фактора XII происходит прежде всего в результате взаимодействия его

с различными «чужеродными» поверхностями: кожей, стеклом, металлом

и др. Врожденный недостаток данного белка вызывает заболевание, кото-

рое назвали болезнью Хагемана по фамилии первого обследованного

больного, страдавшего этой формой нарушения свертывающей функции

крови: увеличенное время свертывания крови при отсутствии геморрагии.

Фактор XIII (фибринстабилизирующий фактор) является белком плазмы

крови, который стабилизирует образовавшийся фибрин, т.е. участвует

в образовании прочных межмолекулярных связей в фибрин-полимере.

Мол. масса 330000–350000. Белок состоит из трех полипептидных цепей,

каждая из которых имеет мол. массу 110000.

Факторы тромбоцитов

Кроме факторов плазмы крови и тканей, в процессе свертывания крови

принимают участие факторы, связанные с тромбоцитами. В настоящее

время известно около 10 отдельных факторов тромбоцитов. Приводим

некоторые из них.

Фактор 1 тромбоцитов представляет собой адсорбированный на поверх-

ности тромбоцитов проакцелерин; с тромбоцитами связано около 5% всего

проакцелерина крови.

Фактор 3 – один из важнейших компонентов свертывающей системы

крови. Вместе с рядом факторов плазмы он необходим для образования

тромбина из протромбина.

Фактор 4 является антигепариновым фактором, тормозит антитромбо-

пластиновое и антитромбиновое действие гепарина. Кроме того, фактор

4 принимает активное участие в механизме агрегации тромбоцитов.

Фактор 8 (тромбостенин) участвует в процессе ретракции фибрина, очень

лабилен, обладает АТФазной активностью. Освобождается при склеивании

и разрушении тромбоцитов в результате изменения физико-химических

свойств поверхностных мембран.

602

«Внешний» и «внутренний» пути свертывания крови

Свертывание крови может осуществляться с помощью двух механизмов,

тесно связанных между собой,– так называемых внешнего и внутреннего

путей свертывания (рис. 17.8).

Инициация образования сгустка в ответ на повреждение ткани осущест-

вляется по «внешнему» пути свертывания, а формирования красного тром-

ба в области замедленного кровотока или на аномальной сосудистой стенке

при отсутствии повреждения ткани – по «внутреннему» пути свертывания.

На этапе активации фактора X происходит как бы объединение обоих путей

и образуется конечный путь свертывания крови.

На каждом из путей последовательно образующиеся ферменты активи-

руют соответствующие зимогены, что приводит к превращению раствори-

мого белка плазмы фибриногена в нерастворимый белок фибрин, который

и образует сгусток. Это превращение катализируется протеолитическим

ферментом тромбином. В нормальных условиях тромбина в крови нет, он

образуется из своего активного зимогена – белка плазмы протромбина.

Этот процесс осуществляется протеолитическим ферментом, названным

фактором Ха, который также в обычных условиях отсутствует в крови; он

образуется при кровопотере из своего зимогена (фактора X). Фактор Ха

превращает протромбин в тромбин только в присутствии ионов Са

и других факторов свертывания.

Таким образом, свертывание крови включает эффективно регулируемую

серию превращений неактивных зимогенов в активные ферменты, что

в итоге приводит к образованию тромбина и превращению фибриногена

в фибрин. Заметим, что «внутренний» путь свертывания крови – медленный

процесс, поскольку в нем участвует большое число факторов свертывания

(табл. 17.6).

Таблица 17.6. Участие факторов коагуляции во «внутреннем» и «внешнем» путях

свертывания крови

Фактор

полное название

Фибриноген

Протромбин

Тканевый фактор (тканевый

тромбопластин)

Ионы кальция

Проакцелерин

Проконвертин

Антигемофильный глобулин А

Фактор Кристмаса

Фактор Прауэра-Стюарта

Фактор Розенталя

Фактор Хагемана

Фибринстабилизирующий

фактор

Фосфоглицерид тромбоцитов

Тромбостенин тромбоцитов

обозначение

III

VII

VIII

XII

XIII

Путь коагуляции

«внутренний»

–

«внешний»

–

Активный фактор V (акцелерин) иногда рассматривают в качестве самостоятельного

и обозначают как фактор VI.

603

Рис. 17.8. Система свертывания крови.

а - «внутренний» путь; б - «внешний» путь.

Принято считать, что фактор III, переходящий в плазму крови при

повреждении тканей, а также, по-видимому, фактор 3 тромбоцитов создают

предпосылки для образования минимального (затравочного) количества

тромбина (из протромбина). Этого минимального количества тромбина

недостаточно для быстрого превращения фибриногена в фибрин и, следова-

тельно, для свертывания крови. В то же время следы образовавшегося

тромбина катализируют превращение проакцелерина и проконвертина в ак-

целерин (фактор Va) и соответственно в конвертин (фактор VIIa).

В результате сложного взаимодействия перечисленных факторов, а так-

же ионов Са

происходит образование активного фактора X (фактор Ха).

604

Контакт крови с поврежденной

поверхностью сосудов

Агрегация, нарушение

целостности мембран

тромбоцитов

Протромбин

Фибриноген

Тромбин

Фибрин-мономер

Фибрин-полимер

Ретрагированный

фибрин

Повреждение тканей

Протромбин

Фибриноген

Тромбин

Фибрин-мономер

Фибрин-полимер

Ретрагированный

фибрин

Затем под влиянием комплекса факторов: Ха, Va, 3 и ионов Са

(фактор

VI) – происходит образование тромбина из протромбина.

Далее под влиянием фермента тромбина от фибриногена отщепляются

2 пептида А и 2 пептида В (мол. масса пептида А – 2000, а пептида В – 2400).

Установлено, что тромбин разрывает пептидную связь аргинин–лизин.

После отщепления пептидов, получивших название «фибрин-пептиды»,

фибриноген превращается в хорошо растворимый в плазме крови фибрин-

мономер, который затем быстро полимеризуется в нерастворимый фибрин-

полимер. Превращение фибрин-мономера в фибрин-полимер протекает

с участием фибринстабилизирующего фактора – фактора XIII в присутствии

ионов Са

Известно, что вслед за образованием нитей фибрина происходит их

сокращение. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют, что

ретракция кровяного сгустка является процессом, требующим энергии

АТФ. Необходим также фактор 8 тромбоцитов (тромбостенин). Последний

по своим свойствам напоминает актомиозин мышц и обладает АТФазной

активностью. Таковы основные стадии свертывания крови.

ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ

Кровь в живом организме находится в жидком состоянии, несмотря на

наличие очень мощной свертывающей системы. Многочисленные исследо-

вания, направленные на выяснение причин и механизмов поддержания

крови в жидком состоянии во время циркуляции ее в кровяном русле,

позволили в значительной степени выяснить природу противосвертывающей

системы крови. Оказалось, что в образовании ее, так же как и в формиро-

вании системы свертывания крови, участвует ряд факторов плазмы крови,

тромбоцитов и тканей. К ним относят различные антикоагулянты: анти-

тромбопластины, антитромбины, а также фибринолитическую систему

крови. Считается, что в организме существуют специфические ингибиторы

для каждого фактора свертывания крови (антиакцелерин, антиконвертин

и др.). Снижение активности этих ингибиторов повышает свертываемость

крови и способствует образованию тромбов. Повышение активности инги-

биторов, наоборот, затрудняет свертывание крови и может сопровождаться

развитием геморрагии. Сочетание явлений рассеянного тромбоза и гемор-

рагии может быть обусловлено нарушением регуляторных взаимоотноше-

ний свертывающей и противосвертывающей систем.

В кровеносных сосудах имеются хеморецепторы, способные реагировать

на появление в крови активного тромбина. Хеморецепторы связаны с ней-

рогуморальным механизмом, регулирующим образование антикоагулян-

тов. Таким образом, если тромбин появляется в циркулирующей крови

в условиях нормального нейрогуморального контроля, то в этом случае он

не только не вызывает свертывания крови, но, напротив, рефлекторно

стимулирует образование антикоагулянтов и тем самым выключает свер-

тывающий механизм.

Наиболее быстро действующими компонентами противосвертывающей

системы являются антитромбины. Они относятся к так называемым

прямым антикоагулянтам, так как находятся в активной форме, а не в виде

предшественников. Предполагают, что в плазме крови существует около

шести различных антитромбинов. Наибольшая антитромбиновая актив-

ность присуща антитромбину III; он сильно активируется в присутствии

гепарина, обладающего большим отрицательным зарядом. Гепарин спосо-

бен связываться со специфическим катионным участком антитромбина III,

605

вызывая конформационные изменения его молекулы. В результате этого

изменения антитромбин III приобретает возможность связываться со всеми

сериновыми протеазами (большинство факторов свертывания крови пред-

ставляют собой сериновые протеазы). В системе свертывания крови анти-

тромбин III ингибирует активность тромбина, факторов IXa, Xa, XIa и ХIIа.

Известно, что небольшое количество гепарина находится на стенках сосу-

дов, вследствие этого снижается активация «внутреннего» пути свертывания

крови. У лиц с наследственной недостаточностью антитромбина III наблю-

дается склонность к образованию тромбов.

Гепарин часто используется в качестве препарата, предотвращающего

свертывание крови. Действие гепарина в случае его передозировки можно

устранить связыванием его рядом веществ – антагонистов гепарина. К ним

относится прежде всего протамин (протамина сульфат). Протамин – сильно

катионный полипептид, конкурирует с катионными участками антитромби-

на III за связывание с полианионным гепарином.

Не менее важно применение так называемых искусственных анти-

коагулянтов. Например, витамин К стимулирует синтез в печени про-

тромбина, проакцелерина, проконвертина, фактора X; для снижения актив-

ности свертывающей системы крови назначают антикоагулянты типа анти-

витаминов К. Это прежде всего дикумарин, неодикумарин, пелентан,

синкумар и др. Антивитамины К тормозят в клетках печени синтез

перечисленных ранее факторов свертывания крови. Этот способ воздейст-

вия дает эффект не сразу; а спустя несколько часов или даже дней.

Фибринолиз

В организме существует мощная фибринолитическая система, обеспечиваю-

щая возможность растворения (фибринолиз) сформировавшихся кровяных

сгустков – тромбов (рис. 17.9).

Ретрагированный сгусток фибрина в организме человека и животных

под влиянием протеолитического фермента плазмы крови – плазмина

подвергается постепенному рассасыванию с образованием ряда раствори-

мых в воде продуктов гидролиза – пептидов. В норме плазмин находится

в крови в форме неактивного предшественника – плазминогена. Превра-

щение плазминогена в плазмин сопровождается отщеплением от полипеп-

тидной цепи 25% аминокислотных остатков. Катализируется эта реакция

как активаторами крови, так и активаторами тканей *. Ведущая роль в этом

процессе принадлежит кровяным активаторам. В норме активность

кровяных активаторов плазминогена очень низкая, т.е. они находятся

в основном в форме проактиваторов. Весьма быстрое превращение кровя-

ного проактиватора в активатор плазминогена происходит под влиянием

тканевых лизокиназ, а также стрептокиназы. Стрептокиназа вырабаты-

вается гемолитическим стрептококком и в обычных условиях в крови

отсутствует. Однако при стрептококковой инфекции возможно образование

стрептокиназы в большом количестве, что иногда приводит к усиленному

фибринолизу и развитию геморрагического диатеза.

Необходимо также иметь в виду, что наряду с фибринолитической

системой крови человека имеется и система антифибринолитическая. Она

состоит из различных антикиназ, антиплазмина и других антиактиваторов.

* Тканевые активаторы плазминогена имеются в легких, матке, предстательной железе.

При операциях на этих органах вследствие выхода значительного количества активатора из

ткани в кровяное русло может возникнуть острый фибринолиз.

606

Рис. 17.9. Схема фибринолиза.

В практической медицине в лечебных целях ферментные препараты и их

ингибиторы широко используются при нарушении свертывающей и проти-

восвертывающей систем крови. Так, при тромбоэмболической болезни

применяют ферменты, способствующие либо лизису образовавшегося

тромба, либо снижению повышенной свертываемости крови. При состоя-

ниях, сопровождающихся развитием фибринолиза, используются ингиби-

торы ферментов.

Исследования последних лет дают основание считать, что введение

плазмина в сочетании с гепарином (антитромбином) может быть эффектив-

ным не только при лечении тромбоза легочной артерии, тромбофлебитов,

но и при лечении инфаркта миокарда, если вводить эти препараты в первые

часы после начала болезни. В качестве фибринолитических препаратов при

инфаркте миокарда можно использовать также активаторы плазминогена –

урокиназу и стрептокиназу.

Новое перспективное направление – использование иммобилизованных

ферментов (стрептодеказа и др.). Такие формы ферментов полностью

сохраняют каталитическую активность, действие их в организме более

длительно, а антигенность снижена.

Следует помнить, что терапия тромболитическими препаратами требует

хорошо организованного лабораторного контроля, так как протеолитиче-

ское действие плазмина не является строго специфическим только для

фибрина – основного компонента тромба: введение плазмина может выз-

вать нежелательное расщепление многих важных для свертывания крови

веществ, что в свою очередь может привести к серьезным осложнениям,

в частности к развитию геморрагического диатеза.

607

Тканевые лизокиназы,

стрептокиназа

Плазминоген

(фибринолизиноген,

профибринолизин)

Проактиватор

плазмина крови

Активатор

плазмина

Урокиназа,

трипсин,

тканевый активатор

Плазмин

(фибринолизин)

Продукты распада

фибриногена

Продукты распада

фибрина

Фибриноген

Фибрин

Тромбин

Протромбин

Глава 18

ПОЧКИ И МОЧА

Масса обеих почек у взрослого человека составляет около 300 г. Почки –

один из важных органов, основная задача которого заключается в поддер-

жании постоянства внутренней среды организма. Это главный секреторный

орган организма, вырабатывающий из компонентов плазмы жидкость –

мочу.

Почки участвуют в регуляции водно-электролитного баланса, поддержа-

нии кислотно-основного равновесия, выделении азотистых шлаков, поддер-

жании осмотического давления жидкостей организма, регуляции кровяного

давления, стимуляции эритропоэза и т.д.

ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ ПОЧЕК

В ткани почки выделяют два слоя: внешний – корковое вещество и внутрен-

ний – мозговое вещество. Основная структурно-функциональная единица

почечной паренхимы – нефрон. В обеих почках человека их около 2 млн,

у крысы – 62000, у собаки – 816000.

В нефроне млекопитающих (рис. 18.1) выделяют почечное (мальпигиево)

тельце, состоящее из сосудистого клубочка и двухслойной капсулы клубоч-

ка (капсула Боумена) * и системы канальцев нефрона. От капсулы клубочка

отходит почечный каналец, который в корковом веществе является прокси-

мальной частью канальца нефрона, переходящей в петлю нефрона (петля

Генле). В петле выделяют нисходящую и восходящую части. Последняя

переходит в дистальную часть канальца нефрона, впадающего в собира-

тельные почечные трубочки. По нескольку собирательных трубочек впада-

ют в сосочковые протоки, открывающиеся в почечные чашки.

В почке млекопитающих различают два типа нефронов: корковые

нефроны (85%), почечное тельце которых локализуется в корковом вещест-

ве, и юкстамедуллярные нефроны (15%), клубочки которых расположены

на границе коркового и мозгового вещества, а петля с нисходящей и входя-

щей частями – в мозговом веществе.

МЕХАНИЗМ ОБРАЗОВАНИЯ МОЧИ

В нефроне происходят три главных процесса: фильтрация в клубочках,

реабсорбция и секреция в канальцах.

Клубочковая фильтрация. Начальным этапом образвания мочи является

фильтрация: в почечном тельце из капиллярного клубочка в полость

капсулы фильтруется жидкая часть крови. Клубочковая фильтрация – это

* Сосудистый клубочек был открыт русским ученым А.В. Шумлянским, а окружающая

его капсула впервые описана в 1842 г. У. Боуменом.

608

Рис. 18.1. Строение юкстамедуллярного (а) и коркового (б) нефронов.

I - корковое вещество; II - мозговое вещество; А - наружная зона мозгового вещества; Б - внут-

ренняя зона мозгового вещества; 1 - сосудистый клубочек; 2 - капсула почечного клубочка;

3 - проксимальный каналец (извитая часть); 4 - проксимальный каналец (прямая часть); 5 - нис-

ходящее тонкое колено петли нефрона; 6 - восходящее тонкое колено петли нефрона; 7 - восхо-

дящее толстое колено петли нефрона; 8 - дистальный извитой каналец; 9 - связующий каналец;

10 - собирательная трубка; 11 - собирательная почечная трубочка.

пассивный процесс. В условиях покоя у взрослого человека около

крови,

выбрасываемой в аорту левым желудочком сердца, поступает в почечные

артерии. Иными словами, через обе почки у взрослого мужчины проходит

около 1300 мл крови в минуту, у женщин несколько меньше. Общая

фильтрационная поверхность клубочков почек составляет примерно 1,5 м

В клубочках из кровеносных капилляров в просвет капсулы почечного

клубочка происходит ультрафильтрация плазмы крови, в результате чего

образуется первичная моча, в которой практически отсутствует белок.

В норме белки как коллоидные вещества не проходят через стенку капил-

609

ляров в полость капсулы почечного клубочка. При ряде патологических

состояний проницаемость мембраны почечного фильтра повышается, что

ведет к изменению состава ультрафильтрата. Повышение проницаемости

является главной причиной протеинурии, прежде всего альбуминурии.

В норме объемная скорость фильтрации в среднем составляет 125 мл/мин,

что в 100 раз превышает продукцию конечной мочи. Скорость фильтрации

обеспечивается фильтрационным давлением, которое можно выразить сле-

дующей формулой:

ФД = КД – (ОД + КапсД),

где ФД – фильтрационное давление; КД – капиллярное давление; ОД – онко-

тическое давление; КапсД – внутрикапсулярное давление. Следовательно,

для обеспечения процесса фильтрации необходимо, чтобы гидростатическое

давление крови в капиллярах превышало сумму онкотического и внутрикап-

сулярного. В норме эта величина составляет около 40 гПа (30 мм рт. ст.).

Вещества, усиливающие кровообращение в почках или увеличивающие

количество функционирующих клубочков (например, теобромин, теофил-

лин, плоды можжевельника, листья толокнянки и др.), обладают мочегон-

ными свойствами.

Капиллярное давление в почках зависит не столько от артериального

давления, сколько от соотношения просвета «приносящей» и «выносящей»

артериол клубочка. «Выносящая» артериола примерно на 30% меньше

в диаметре, чем «приносящая», регуляция их просвета осуществляется

прежде всего кининовой системой. Сужение «выносящей» артериолы увели-

чивает фильтрацию. Напротив, сужение «приносящей» артериолы снижает

фильтрацию.

По величине клубочковой фильтрации судят о фильтрационной способ-

ности почек. Если в кровяное русло ввести вещество, которое фильтруется

в клубочках, но не реабсорбируется и не секретируется канальцами нефро-

нов, то его клиренс численно равен объемной скорости клубочковой

фильтрации. Клиренс (очищение) любого соединения принято выражать

количеством миллилитров плазмы, которое в 1 мин полностью освобожда-

ется от определенного вещества при прохождении ее через почки. Вещест-

вами, по которым чаще определяют клубочковую фильтрацию, являются

инулин и маннитол. Для расчета клиренса (например, инулина) необходимо

величину минутного диуреза умножить на K

кp

(отношение концентра-

ций данного вещества в моче и плазме крови):

где С – клиренс; К

– концентрация данного соединения в моче; К

кр

– кон-

центрация в плазме крови; V – количество мочи в 1 мин, мл. Например, при

расчете клиренса инулина в норме получим величину клубочковой фильтра-

ции, равную 100–125 мл за 1 мин *.

Реабсорбция и секреция. Суточное количество ультрафильтрата в 3 раза

превышает общее количество жидкости, содержащейся в организме. Естест-

* Принято считать, что в норме у человека с массой тела 70 кг величина клубочковой

фильтрации составляет 125 мл/мин, или 180 л/сут.

610