Адо А.Д. Патологическая физиология

Подождите немного. Документ загружается.

виях в плазме крови кортизол и кортикостерон связаны белками более

чем на 90 % и лишь незначительное количество этих кортикостероидов

находится в свободном состоянии.

Общее количество циркулирующего тироксина в организме состав-

ляет: связанного — 1 г, свободного —- 0,001 мг при его концентрации в

сыворотке крови 0,1 мкг/л.

Таким образом, концентрация свободной формы гормона очень

незначительна по отношению к связанной.

По современным представлениям все гормоны по механизму их дей-

ствия на клетки-мишени можно разделить на две группы. К первой груп-

пе относятся гормоны дистантного действия: белковые и пептидные

гор-

моны, катехоламины, а также ряд биогенных аминов. Эти гормоны

связываются на поверхности клетки-мишени с соответствующим рецеп-

тором и управляет обменными процессами с поверхности клетки, что

обусловливает ряд биохимических изменений, приводящих к образо-

ванию вторичного посредника. Обычно это выражается в активации аде-

нилатциклазной системы и накоплении циклического аденозинмонофос-

фата (цАМФ). Последний в свою очередь запускает следующую цепь

процессов, важнейшими звеньями которой являются активация протеин-

киназ и фосфорилирование белковых субстратов. По такому механизму,

в частности, катехоламины регулируют интенсивность гликогенолиза.

Специфичность ответа клетки на тот или иной гормон определяется спе-

цифичностью рецептора, который связывается только со своим гормо-

ном, а также природой специфических для клетки протеинкиназ и белко-

вых субстратов.

Вторая группа гормонов проникает в клетку, где оказывает свое дей-

ствие. Эту группу можно обозначить как группу гормонов «непосредствен-

ного»

действия. В их число входят андрогены, эстрогены, прогестины, I

кортикостероиды. Главным в действии стероидных гормонов является

активация того или иного гена, что сопровождается усилением образо-

вания соответствующего фермента. Однако ряд эффектов осуществля-

ется другими путями, не связанными с влиянием на активность генов.

В механизме доставки стероида к генетическому локусу можно вы-

делить три звена.

Первое

звено

— связывание поступившего в

клетку

гор-

мона с белком, находящимся в цитоплазме и выполняющим роль специ-

фического рецептора для данного гормона. Второезвено — модификация

комплекса «стероид + рецепторный белок». Эта модификация дает воз-

можность осуществления следующего — третьего звена.

Третье

звено

—

проникновение стероида в комплексе в ядро клетки и избирательное со-

единение со специфическим участком хроматина.

Общий принцип механизма влияния гормонов непосредственного

действия можно проиллюстрировать на примере глюкокортикоидов. Гор-

мон свободно проникает в клетку и связывается со специфическими ре-

цепторными белками цитоплазмы. Очевидно, связывается неметаболи-

зированный гормон, так как из стероидно-белкового комплекса удается

выделить глюкокортикоид как таковой. Об этом свидетельствует и тот

368

факт, что метаболиты кортизола не вызывают эффектов кортизола и кон-

курентно не угнетают его действия. Рецепторные белки обладают высоким

сродством к стероиду, выраженной специфичностью и малой емкостью.

Поэтому данный вид связывания называют специфическим. В зависимос-

ти от вида клеток количество рецепторов колеблется от 3000 до 5000 на

одну клетку.

Сравнение различных тканей одного вида животных показало, что

связывание глюкокортикоида в разных тканях неодинаково. Так, раство-

римая фракция клеток вилочковой железы связывала в 3 раза больше три-

амсинолона, чем такие же фракции из коры головного мозга и яичек.

Глюкокортикоидные рецепторы (ГР) относятся к суперсемейству

стероид-ядерных регуляторных протеинов, которые функционируют как

лигандактивируемые факторы транскрипции. Молекула ГР состоит из 777

аминокислотных остатков. На карбоксильном конце молекулы находится

гормонсвязывающий участок. Аминотерминальная часть молекулы уча-

ствует в активации транскрипции, а через небольшой срединный модуль

происходит связывание ГР с соответствующим местом на ДНК. В цито-

плазме ГР в не связанном с гормоном состоянии представляют собой ге-

терогенные комплексы, состоящие из собственно рецептора и связан-

ных с ним по крайней мере четырех белков теплового шока.

Роль последних заключается в поддержании конформации ГР в со-

стоянии, подходящем для связывания гормона и предупреждения транс-

локации не связанного с гормоном ГР в ядро. После связывания ГР с гор-

моном ГР освобождается от белков теплового шока и перемещается в

ядро. Здесь глюкортикоидрецепторные комплексы образуют димер, ко-

торый связывается в регуляторной части соответствующего гена с опре-

деленным участком ДНК, называемым «гормонотвечающий элемент». ГР-

димер совместно о кофакторами и рядом других факторов транскрипции

регулируеттранскрипцию этого гена, вызывая либо активацию транскрип-

ции, либо ее угнетение. При снижении уровня гормона и диссоциации

гормонально-рецепторного комплекса в ядре ГР освобождается и воз-

вращается обратно в цитоплазму, где снова образует комплекс с белками

теплового шока. Препараты глюкокортикоидных гормонов обычно при-

меняют для подавления воспаления при многих заболеваниях (аутоим-

мунные процессы, бронхиальная астма и др.). Механизмы их антивоспа-

лительного действия многообразны и реализуются через изменение

регуляции активности многих генов, кодирующих образование провоспа-

лительных цитокинов, ферментов и других продуктов, участвующих в раз-

витии воспаления. Так, глюкокортикоиды обладают следующими свойст-

вами:

• усиливают экспрессию генов, кодирующих образование ферментов,

оказывающих угнетающее влияние на развитие воспаления (ли-

покортин I, нейтральная эндопептидаза в эпителиальных клетках

слизистой оболочки дыхательных путей — разрушают тахикинины;

лейкоцитарный секретируемый ингибитор протеазы в слизистой

оболочке дыхательных путей и др.);

369

• угнетают экспрессию генов, кодирующих образование провоспали-

тельных цитокинов (интерлейкины 1—6; гранулоцитарно-макрофа-

гальный колониестимулирующий фактор, туморнекротизирующий а-

фактор и др );

• угнетают экспрессию генов, кодирующих образование ферментов,

способствующих развитию воспаления (синтетаза оксида азота,

индуцибельная изоформа циклоксигеназы 2);

• угнетают экспрессию генов, кодирующих образование молекул ад-

гезии (1САМ-1), и рецепторов для провоспалительных медиаторов

(для вещества Р).

Существуют и другие механизмы действия указанных гормонов, ко-

торые изучены меньше и объдиняются под названием «посттранскрип-

ционные». Сюда входят все этапы — от стабилизации и транспорта обра-

зовавшихся РНК до синтеза белка.

Одним из важных механизмов действия глюкокортикоидов являет-

ся так называемое пермиссивное действие. Его суть состоит в том, что

некоторые метаболические эффекты гормонов дистантного действия

реализуются только в присутствии физиологической концентрации глю-

кокортикоидов. Все гормоны, циркулирующие в организме, в конечном

счете метаболизируются и выводятся из организма. В основном метабо-

лизм гормонов происходит в печени, однако ряд гормонов метаболизи-

руется и в других тканях.

В организме для каждого гормона существует равновесие между его

секрецией, связыванием белками, действием в тканях-мишенях и мета-

болизмом в тканях. В поддержании такого равновесия большую роль иг-

рает механизм обратной связи. Нарушение любого из внежелезистых

компонентов этого равновесия может приводить к таким изменениям,

которые будут клинически проявляться нарушением функции соответству-

ющей железы.

Нарушение связывания гормонов белками. Связывание корти-

костероидов белками плазмы крови, являясь одним из эволюционно вы-

работавшихся физиологических механизмов приспособления, при опре-

деленных условиях может нарушаться, и тогда это нарушение может стать

патогенетическим фактором либо сниженной, либо повышенной актив-

ности кортикостероидных гормонов. Клинические наблюдения указыва-

ют на такую возможность.

Так, например, при синдроме Иценко—Кушинга выявляются случаи,

сопровождающиеся снижением связывания кортизола белками плазмы

крови, что приводит к увеличению его свободной фракции. При сниже-

нии способности белков плазмы крови связывать кортизол обнаружива-

лись также признаки диабета или преддиабета, нарушения менструаль-

ного цикла, гипертензия и др. Нарушение связывания тиреоидных

гормонов может приводить к таким изменениям, которые определяются

как гипо- или гипертиреоз. Усиление связывания инсулина может приво-

дить к инсулиновой недостаточности.

370

Блокада циркулирующего гормона. Этот вид изменения актив-

ности касается полипептидных гормонов и сопровождается картиной ги-

пофункции соответствующей железы. Возможны следующие

механизмы

инактивации:

• инактивация гормона в связи с образованием аутоантител. Такая

возможность хорошо известна при лечении экзогенными гормональ-

ными препаратами. Так, у большинства лечившихся людей установ-

лено образование антител к инсулину, СТГ, АКТГ, что в ряде случаев

сопровождается снижением лечебного эффекта препарата; возмож-

но также образование аутоантител и к гормонам, появляющимся в

самом организме;

• изменения в активном центре или конформации молекулы гормона

в связи с мутацией и замещением в молекуле гормона одной ами-

нокислоты на другую. Подобные замещения обнаружены в активном

центре инсулина. Можно предположить такую возможность в отно-

шении других гормонов, в частности СТГ. Последнее предположе-

ние вытекает из клинических наблюдений. Так, выделяют группу

больных карликовостью с очень высокой концентрацией СТГ в плаз-

ме крови, однако влияния на рост организма этот гормон не оказы-

вает. Гормон определяется иммунологическим методом, следова-

тельно, его антигенные свойства не нарушены. При введении

экзогенного СТГ увеличивается рост, следовательно, рецептор для

СТГ есть и его функция также не нарушена. Сопоставление этих двух

фактов дает основание сделать заключение о биологической неак-

тивности эндогенного СТГ;

• нарушение превращения прогормона в гормон. Установлено, что

белковые гормоны секретируются вначале как прогормоны в соста-

ве более крупных полипептидных цепей, которые затем расщепляют-

ся. Так, например, плацента секретирует АКТГ, липотропин и (3-эн-

дорфин как общую молекулу. В некоторых случаях у больных

сахарным диабетом обнаружен инсулин, у которого С-терминаль-

ный конец |3-цепи связан с С-пептидом. В обычных условиях С-пеп-

тид соединяет а- и (3-цепи инсулина и вся молекула называется про-

инсулином. Это одноцепочечный белок с мол. массой 10 ООО Д,

физиологически неактивный. Молекула проинсулина представляет

собой единичную полипептидную цепь, при отщеплении С-пептида

образуется активный инсулин. Нарушение этого процесса препят-

ствуют образованию активной формы инсулина.

Блокада гормонального рецептора. Очевидно, это довольно рас-

пространенный механизм, приводящий к картине гормональной недоста-

точности: активный гормон не находит своего рецептора на клетке или в

ней в связи с потерей рецептора или в связи с фиксацией на его поверх-

ности антагонистов, конформационными изменениями и другими факто-

рами, препятствующими соединению с гормоном. Обычно концентрация

гормона в таких случаях нормальна либо увеличена. Введение гормонов

371

с лечебной целью не сопровождается соответствующим эффектом. Для

получения некоторого эффекта нужно вводить большие дозы препарата.

Описаны случаи вазопрессинрезистентных форм несахарного диа-

бета, сопровождающиеся значительным увеличением антидиуретическо-

го гормона в крови и отсутствием эффекта на его введение извне. При

карликовом росте концентрация СТГ в крови может оставаться нормаль-

ной и больные не отвечают на экзогенный СТГ. Введение СТГ не стиму-

лирует образования соматомедина, как в норме, через который СТГ ока-

зывает свое влияние на рост. При псевдогипопаратиреозе развивается

синдром, сходный с гипопаратиреозом, сопровождающийся гипокальци-

емией, гиперфосфатемией и даже тетанией. Такие больные не реагиру-

ют на введение экзогенного паратгормона.

Аналогичные изменения выявлены и в отношении глюкокортикоид-

ных рецепторов. Обнаружена изоформа ГР, которые не связывали гор-

мон, в связи с чем не было влияния на экспрессию генов. В других случа-

ях определялся укороченный в карбоксильном конце ГР, который также

оказался функционально неполноценным. В Т-лимфоцитах стероид-ре-

зистентных больных бронхиальной астмой выявлялось обратимое цито-

кинопосредованное снижение аффинности ГР к гормону, которое ассо-

циировалось с изменением функции этих клеток.

Нарушение пермиссивного действия глюкокортикоидов. Эф-

фекты ряда гормонов дистантного действия, в частности катехоламинов,

реализуются на фоне физиологической концентрации кортизола. Эту роль

кортизола называют пермиссивной. Поэтому снижение концентрации

кортизола ведет к уменьшению, а иногда и к извращению эффекта кате-

холаминов. Так, например, адреналин вызывает гликогенолиз в печени и

липолиз в жировой ткани в присутствии кортизола. Поэтому у адреналэк-

томированных животных значительно снижены оба эти эффекта адрена-

лина. Вызываемый адреналином гликогенолиз является сложным и мно-

гозвенным процессом. Он начинается с соединения адреналина с

Р-адренергическим рецептором на клеточной мембране. Это вызывает

активацию аденилатциклазы и приводит к усилению образования цикли-

ческого аденозинмонофосфата, который в свою очередь через ряд реак-

ций приводит к активации фосфорилазы и гликогенолизу.

Очевидно, механизм пермиссивного действия кортизола может ре-

ализоваться на разных уровнях в зависимости от характера стимулируе-

мой обменной реакции и вида клеток. Он не влияет на связывание адре-

налина с его рецепторами на лейкоцитах, в том числе и на лимфоцитах, в

связи с отсутствием различий в их связывающей способности у больных

бронхиальной астмой и у здоровых.

Однако число р-адренорецепторов на клетках тканей дыхательных

путей и на лейкоцитах этих больных оказывалось сниженным. Лечение

глюкокортикоидами увеличивало экспрессию этих рецепторов.

В одних случаях кортизол в физиологических концентрациях оказы-

вает непосредственное активирующее влияние на аденилатциклазу, что

ведет к увеличению цАМФ. В других случаях, фиксируясь на мембране,

372

он изменяет ее проницаемость таким образом, что позволяет катехол-

аминам достичь аденилатциклазы. Кроме того, известны случаи, когда

нормальные концентрации цАМФ увеличивались под влиянием катехол-

аминов, но последующие звенья процесса оказывались блокирован-

ными в отсутствие глюкокортикоидов В частности, установлена возмож-

ность блокады одной из стадий активации фосфорилазы в связи с

недостаточной мобилизацией ионов кальция. Увеличение концентра-

ции этих ионов или добавление глюкокортикоидов восстанавливало нор-

мальный ход процесса.

Нарушение метаболизма гормонов. При гепатитах и циррозах

печени метаболизм гормонов угнетается Замедление метаболизма кор-

тизола приводит к задержке его в организме Это включает механизм об-

ратной связи и угнетает функцию коры надпочечников, что вызывает не-

которую их атрофию. Снижение инактивации в печени эстрадиола у

мужчин приводит к включению механизма обратной связи, в результате

чего угнетается образование гонадотропинов в гипофизе и как след-

ствие — снижение функции яичек и развитие импотенции Одновремен-

но при циррозах печени тестостерон легче превращается в эстрогены.

Таким образом, причины и механизмы нарушения функции желез

внутренней секреции многообразны. Они могут действовать как изоли-

рованно, так и в различных комбинациях, приводя к сложному перепле-

тению обменных, функциональных и структурных нарушений.

15.4. Роль аутоаллергических (аутоиммунных) механизмов

в развитии эндокринных нарушений

Появляется все больше данных о том, что наиболее частым меха-

низмом нарушения функции эндокринной системы является образова-

ние аутоантител к различным ее компонентам Эти аутоантитела гете-

рогенны по своему составу и свойствам и могут оказывать действие на

различных участках эндокринной регуляции Описана группа аутоанти-

тел, повреждающих клетки желез внутренней секреции и приводящих к

развитию недостаточности той или иной железы. Известны аутоиммун-

ные формы недостаточности щитовидной, паращитовидных и надпо-

чечных желез. Аналогичным образом развивается инсулинзависимая (I

тип) форма сахарного диабета.

Наиболее ярко аутоаллергический механизм повреждения выявляется

при тиреоидите Хашимото. Это заболевание щитовидной железы, опи-

санное Хашимото в 1912 г., сопровождается снижением функции желе-

зы — гипотиреоидизмом и увеличением ее объема, т.е развитием зоба.

Строение железы резко изменяется. Она инфильтрирована главным об-

разом лимфоцитами, поэтому заболевание иногда называют «лимфо-

идным зобом» Инфильтрация носит диффузный и очаговый характер.

Количество фолликулов постепенно уменьшается, и они заменяются со-

единительной тканью, что приводит к постепенному снижению функ-

ции железы, иногда вплоть до развития микседемы. В железе имеются как

373

минимум три антигена (естественные или изолированные). Они находят-

ся в тиреоглобулине, в коллоиде фолликулярного эпителия. Аутоантите-

ла могут образовываться ко всем трем антигенам. Одновременно в по-

вреждении участвует и аллергическая реакция замедленного типа.

Инсулинзависимый тип сахарного диабета часто сочетается с об-

разованием аутоантител к островкам. Состав этих аутоантител разли-

чен. Можно обнаружить антитела ка- и Р-клеткам, причем они могут быть

направлены к рецепторам для глюкозы, кучасткам мембраны, ответствен-

ным за Са

-опосредованный экзоцитоз глюкагона и (или) инсулина. Это

создает различные сочетания нарушений образования глюкагона и инсу-

лина, что находит свое отражение в многообразии клинических проявле-

ний диабета.

Действие другой группы аутоантител направлено, как уже указыва-

лось, против полипептидных гормонов.

Наибольшее внимание привлекает третья группа аутоантител, дей-

ствие которых направлено на рецепторы для гормонов на различных клет-

ках-мишенях. Эти аутоантитела получили название антирецепторных.

Рецептор представляет собой обычно сложный белок, состоящий из не-

скольких субъединиц, и выполняет, как правило, две функции:

а) узнавания, в которой рецептор специфически связывает химичес-

кий сигнал (гормон, медиатор, токсин, вирус), и

б) передачи, в которой взаимодействие химического сигнала с рецеп-

тором трансформируется в определенный биохимический процесс.

Антирецепторные антитела могут быть направлены к разным участ-

кам рецептора. Поэтому возможны различные последствия связывания

аутоантител с рецепторами. Установлены следующие варианты:

• антитела блокируют место узнавания на рецепторе, поэтому естест-

венный, или экзогенный, гормон полностью или частично не может

с ним связаться. Развивается клиника недостаточности данной же-

лезы, хотя гормон в крови есть. Выявляется резистентность к экзо-

генному гормону;

• антитела связываются с активным местом рецептора. Возникает

имитация действия гормона, развивается клиника гиперфункции

данной железы. По механизму обратной связи образование естест-

венного гормона снижается;

• образование комплекса «антитело + рецептор» в зависимости от

вида антител может приводить к активации комплемента и повреж-

дению рецепторов;

• образовавшиеся комплексы «антитело + рецептор» мигрируют на

поверхность клетки (кэппинг — образование шапки), после чего в

этом участке происходит впячивание части мембраны внутрь клет-

ки с образованием фагосомы, где происходит деградация комплек-

сов. Взамен утраченных рецепторов клетка образует новые ре-

цепторы. При хроническом течении процесса может происходить

истощение воспроизводящей функции клетки, при этом на ее по-

верхности уменьшится число рецепторов к данному гормону.

374

Процесс поглощения, деградации и воспроизведения рецепторов

происходит и в норме: Так, поглощаются и разрушаются гормонрецеп-

торные комплексы. От избытка гормона клетка защищается, уменьшая

образование рецепторов. Этот механизм, в частности, лежит в основе

снижения чувствительности клеток-мишеней к инсулину у людей, упот-

ребляющих избыточное количество пищи. Последнее обстоятельство ве-

дет к усилению образования инсулина. В ответ на избыток инсулина клет-

ки-мишени снижают число рецепторов. Развивается один из видов

инсулинорезистентности, на который благоприятно действует ограниче-

ние пищи.

Характер функциональных нарушений будет определяться свойства-

ми образовавшихся аутоантител и их соотношением. Чаще образуются

аутоантитела одновременно к различным субъединицам рецептора. Так,

при диффузном токсическом зобе примерно у 95 % нелеченых больных

выявляются аутоантитела к рецептору для тиреотропина. Они получили

разные названия (длительно действующий стимулятор — 1_АТ8, протек-

тор длительно действующего стимулятора — 1_АТё-Р; тиреоидстимулиру-

ющие антитела — ТБАЬ; тиреотропинсвязывающий ингибитор— ТВ I и

ДР-)-

Более детальные исследования показали, что одни из них направ-

лены к гликопротеиновой субъединице (место узнавания сигнала), дру-

гие — к ганглиозидной субъединице (функция передачи сигнала) рецеп-

тора. Все они в той или иной степени блокируют связывание ТТГ, но при

этом одни стимулируют образование цАМФ, синтез и освобождение Т

, а другие — рост тиреоидных клеток без выраженного влияния на об-

разование цАМФ. В связи с этим первые приводят к гипертиреоидизму,

вторые — к развитию зоба с небольшим увеличением в крови содержа-

ния Т

и Т

. В процессе течения заболевания количество антител разных

видов обычно меняется, что влияет на функцию щитовидной железы.

Возникает вопрос: почему вырабатываются аутоантитела к рецеп-

торам клеток? Считают, что это связано с дисбалансом в механизмах

идиотип-антиидиотипического взаимодействия. Суть его сводится к

тому (рис. 15.2), что на антигенную детерминанту гормона, которая мо-

жет оказаться той частью, которой гормон связывается с рецептором

клетки, образуются специфические антитела с уникальной конфигура-

цией на антигенсвязывающем конце. Эта специфическая, уникальная

конфигурация получила название идиотипа. Идиотип является зеркаль-

ным отражением конфигурации антигенной детерминанты, поэтому и

способен связываться с ней. Но сам идиотип, т.е. его конфигурации,

является чужеродным для иммунной системы организма, что вызывает

образование анти-антител, специфичных к идиотипу и получившие на-

звание антиидиотипических

антител.

Последние, являясь зеркальным

отражением специфичности идиотипических антител, становятся по

конфигурации аналогичными антигенной детерминанте гормона, поэто-

му могут связываться как с идиотипическими антителами, так и с гормо-

нальными рецепторами клетки-мишени.

375

Рис. 15. 2. Нарушение идиотип-антиидиотипического взаимодействия

как причина образования антирецепторных аутоантител.

Полипептидные гормоны имеют обычно несколько антигенных де-

терминант. Некоторые из них могут оказаться теми участками, через ко-

торые гормон связывается с местом узнавания или передачи сигнала на

рецепторе. Поэтому обычно образуются различные виды аутоантител со

специфичностью к различным участкам рецептора со всеми вытекающи-

ми отсюда последствиями.

У подавляющего числа людей антирецепторных антител не обнару-

живается, так как в физиологических условиях к собственным гормонам

имеется иммунологическая толерантность и иммунная реакция на них не

включается. Для включения этого механизма должны быть определенные

особенности в реагировании самой иммунной системы. Установлено, что

имеется связь между образованием антирецепторных аутоантител и ан-

тигенами гистосовместимости. Они образуются обычно у людей с гапло-

типом Н!_А-В8-0\Л/3-ОЯЗ.

Поскольку имеется особенность иммунного реагирования, обычно

образуются аутоантитела не к одному антигену, а ко многим, что создает

основу для развития плюригландулярных расстройств, например соче-

тание недостаточности надпочечников, диффузного тиреотоксического

зоба, сахарного диабета и др.

Кроме того, должен быть определенный стимул, выводящий нейро-

эндокринную систему из равновесия и приводящий к избыточному об-

разованию гормона. Таким стимулом может быть стресс (психическая

травма, инфекционное заболевание и др.). Уже указывалось, что клетки-

мишени защищаются от избытка гормона тем, что усиливают поглоще-

376

ние и разрушение гормонально-рецепторных комплексов. Очевидно, в

этот процесс может включаться и иммунный механизм защиты. Возмо-

жен и такой вариант: употребление больших количеств легко усваивае-

мых углеводов приведет к усиленному образованию инсулина и как след-

ствие — к включению иммунного механизма в ответ на избыточное

содержание этого гормона.

Накапливаются данные о том, что причиной образования антирецеп-

торных аутоантител может быть вирусная инфекция, вызванная, в част-

ности, вирусами Коксаки В, паротита, краснухи, гепатита. Описывают

развитие у детей инсулинзависимого сахарного диабета после этих ви-

русных заболеваний. В эксперименте у мышей ряд вирусных инфекций

приводил к развитию расстройств, близких к таковым при сахарном диа-

бете, и даже к развитию полиэндокринопатий с появлением аутоантител.

Известно, что вирус проникает в клетку после соединения с рецепторами

на ее поверхности. Если таким рецептором окажется гормональный ре-

цептор, то легко может быть запущен механизм идиотип-антиидиотипи-

ческого взаимодействия (см. рис. 15.2) и вирус спровоцирует образова-

ние антирецепторных аутоантител.