Запорожан В.М., Цегельський М.Р. Гінекологічна патологія: Атлас

Подождите немного. Документ загружается.

8. Яєчник

209

Макроскопічне дослідження: в яєчнику утворюють-

ся чітко окреслені м’ясисті вузли коричнюватого або

червоно-коричнюватого кольору, які можуть бути со-

лідними або, рідше, кістозними (рис. 8.26). Інколи трап-

ляються фолікули зі світлим або колоїдоподібним

вмістом. Розмір лютеом варіює від мікроскопічного до

більш ніж 20 см у діаметрі (середній розмір 6,6 см).

Лютеома ніколи не виникає з жовтого тіла вагітності.

Близько 50 % лютеом вагітності є численними і 30 %

— білатеральними.

Мікроскопічне дослідження: виявляються солідні

маси уніформних полігональних лютеїнізованих клітин

середніх розмірів, лютеїнізовані гранульозні клітини

та лютеїнізовані тека-клітини сусідніх фолікулів (рис.

8.27). Клітини мають рясну еозинофільну цитоплазму

з центральним поверхнево розміщеним, дещо плео-

морфним і гіперхромним ядром і виразними ядерцями.

Мітотичні фігури (до 7 в 10 полях зору) можуть бути

аномальними. Інколи відзначаються балоноподібна де-

генерація цитоплазми і внутрішньоклітинні колоїдні

краплини. Пухка строма складається з ретикулінових

волокон, які оточують групи клітин.

Лютеома вагітності спонтанно регресує після по-

логів; розміри яєчників і сироватковий рівень андро-

генів нормалізуються протягом кількох тижнів.

Гранульозоклітинна проліферація при вагітності

може бути випадковою знахідкою в яєчниках вагітних

і, рідко, невагітних жінок і новонароджених. Проліфе-

рація звичайно численна і спостерігається в атретич-

них фолікулах, які оточені товстим шаром лютеїнізо-

ваних тека-клітин. Гранульозні клітини можуть бути

організовані в солідні, острівцеві, мікрофолікулярні

або трабекулярні структури, містять невиразну цито-

плазму і жолобкові ядра. Інколи проліферуючі кліти-

ни можуть нагадувати маленькі Сертолі-клітинні пух-

лини з солідною тубулярною структурою й помірною

кількістю вакуолізованої цитоплазми, яка може місти-

ти ліпіди.

Ектопічна децидуальна реакція в яєчниках може

бути відповіддю на гормональний вплив вагітності (з

9-го тижня до закінчення вагітності). Інколи оваріаль-

на ектопічна тканина асоційована з трофобластичною

хворобою, лікуванням прогестинами, гормонально ак-

тивними яєчниковими і наднирковозалозними захворю-

ваннями. Вона може розвинутися після опромінення

таза, інколи виявляється як ідіопатична знахідка в

жінок у пре- і постменопаузі. Оваріальна децидуаль-

на реакція звичайно є мікроскопічною і складається з

рудувато-коричнюватих вузлів на поверхні яєчника і,

рідко, з великих м’яких геморагічних мас. Децидуаль-

на реакція також виникає в поверхневій кірковій

стромі, у періоваріальних спайках і, інколи, в мозку

яєчника.

Синдром полікістозних яєчників

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) — захво-

рювання центрально-гіпоталамічного генезу, яке ха-

рактеризується тонічним підвищенням рівня лютропі-

ну, або ЛГ. Типовими ознаками СПКЯ є овуляторна

дисфункція (хронічна ановуляція), клінічні прояви гі-

перандрогенії та (або) гіперандрогенемії при виклю-

ченні супровідних розладів, наприклад, природжено-

го дефіциту гідроксилази з пізнім початком. Диску-

сійним залишається питання, чи є необхідною на-

явність специфічних морфологічних змін у полікістоз-

них яєчниках для визначення діагнозу СПКЯ.

Хворобу полікістозних яєчників вперше було опи-

сано у 1935 році Stein і Leventhal (синдром Штейна —

Левенталя) як тріаду класичних симптомів: аменорея,

гірсутизм й ожиріння в асоціації зі збільшеними яєч-

никами, які мають численні фолікулярні кісти в корі

та стовщену капсулу (рис. 8.28).

Частота СПКЯ в популяції становить 3–5 %.

Етіологія і патогенез. Етіологія ендокринних ано-

малій при СПКЯ остаточно не з’ясована. Вважають,

що спадковість, центральні порушення продукції ка-

техоламінів, психологічний стрес, резистентність до

інсуліну можуть відігравати суттєву роль у патогенезі

СПКЯ. Проте чітких доказів щодо первинної ролі

будь-якого з цих порушень немає.

Синдром полікістозних яєчників вважають ендо-

кринним захворюванням, що починається невдовзі

після менархе і полягає в аномальній секреції гонадо-

тропінів, спричиненій як підвищенням амплітуди пуль-

сації гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ), так і зро-

Рис. 8.28. Полікістозні яєчники.

Численні маленькі (близько 1 см) фолі-

кулярні кісти в корі збільшеного яєч-

ника, стовщення білкової оболонки

Гінекологічна патологія

210

станням чутливості гіпофіза до дії ГнРГ. Така анома-

лія призводить до підвищення рівня ЛГ у 2/3 пацієн-

ток з цим синдромом. Після болюсного викиду ГнРГ

спостерігається надмірна реакція ЛГ, на відміну від

ФСГ. Крім того, зростає рівень циркулюючих яєчни-

кових і наднирковозалозних андрогенів. Рівень тесто-

стерону в сироватці крові коливається від 0,7 до

1,2 нг/мл, а рівень андростендіону — від 3 до 5 нг/мл.

Отже, підвищення рівня ЛГ й андростендіону при низь-

ких значеннях ФСГ мають високу чутливість і спе-

цифічність щодо СПКЯ. Крім того, кожна друга паці-

єнтка з цим синдромом має підвищений рівень дегід-

роепіандростерон сульфату (ДГЕАС > 4 мкг/мл).

Хоча майже всі пацієнтки з СПКЯ мають підвище-

ний рівень сироваткових андрогенів, вважають, що

виразність гірсутизму залежить від ступеня периферич-

ної конверсії цих андрогенів за допомогою 5α-редук-

тази в більш сильний андроген дегідротестостерон

(ДГТ). Індикатором цього процесу є підвищений рівень

циркулюючого 3α-діол-G. Пацієнтки з СПКЯ без

гірсутизму мають підвищений рівень циркулюючого

тестостерону та (або) ДГЕАС, але нормальні значення

3α-діол-G. Рівень ЛГ звичайно вище 15 мМО/мл;

співвідношення ФСГ/ЛГ > 3, в тому числі для імуно-

реактивних ЛГ і ФСГ. Рівень адренокортикотропного

гормону (АКТГ) у цих жінок є нормальним. Втім вияв-

лено, що у деяких жінок інфузія АКТГ викликає над-

мірну відповідь ДГЕАС, що свідчить про зростання

чутливості до АКТГ ретикулярної зони надниркових

залоз, тобто про участь надниркових залоз в патоге-

нетичних механізмах СПКЯ.

Додатково до зростання рівня циркулюючих анд-

рогенів, у таких пацієнток виявлено збільшення кон-

центрації біологічно активного естрадіолу, хоча за-

гальний рівень циркулюючого естрадіолу може не під-

вищуватися. Зростання вмісту вільного естрадіолу

спричинюється зменшенням концентрації стероїдзв’я-

зуючого глобуліну, який продукується первинно при

зростанні рівня андрогенів і вторинно — внаслідок

ожиріння у цих пацієнток. Збільшення рівня біологіч-

но активного естрадіолу може стимулювати зростан-

ня пульсації ГнРГ і спричинювати підвищення рівня

ЛГ й ановуляцію. Крім того, знижений рівень стероїд-

зв’язуючого глобуліну сприяє зростанню біологічно

активної фракції циркулюючих андрогенів (рис. 8.29).

Близько 20 % жінок із СПКЯ мають трохи підви-

щений рівень пролактину (20–30 нг/мл). Це, можливо,

пов’язано зі збільшенням пульсації ГнРГ і (або) віднос-

ним дефіцитом допаміну.

Чітко встановлено, що у більшості пацієнток із

СПКЯ відзначається певний ступінь інсулінової рези-

стентності. Інсулін й інсуліноподібний фактор росту-1

(ІФР-1) посилює продукцію андрогенів яєчниками

шляхом потенціювання стимулювальної дії ЛГ на яєч-

никову секрецію андростендіону і тестостерону. Висо-

кий рівень зв’язування інсуліну рецепторами ІФР-1 є

результатом гомологічності рецепторів ІФР-1 та інсу-

лінових рецепторів. Гранульозні клітини також проду-

кують ІФР-1 і ІФР-зв’язуючі протеїни. Наслідком цієї

локальної продукції ІФР-1 і ІФР-зв’язуючих протеїнів

є паракринний контроль за збільшенням ЛГ-стимуляції,

а також продукції андрогенів тека-клітинами у жінок

із СПКЯ. У зв’язку з тим, що рівень ІФР-зв’язуючого

протеїну у пацієнток із СПКЯ низький, рівень біодос-

тупного ІФР-1 зростає, що в комбінації з ЛГ стимулює

вироблення тека-клітинами андрогенів. Резистентність

до інсуліну і, як наслідок, гіперінсулінемія також сти-

мулюють продукцію андрогенів яєчниками.

Експериментально було встановлено, що наванта-

ження андрогенами (андрогенний ексцес) не призводить

до аномальної секреції інсуліну. Незрозуміло, чому

жінки зі СПКЯ мають резистентність до інсуліну, тим-

часом як здорові жінки цього ж віку і маси тіла, але

без СПКЯ, не виявляють інсулінорезистентності. Гі-

перінсулінемія відзначається у пацієнток із СПКЯ з

ожирінням або без нього, але лише пацієнтки з ожирін-

ням і СПКЯ здебільшого мають порушену толерант-

ність до глюкози. Негативний ефект ожиріння і СПКЯ

на інсулінорезистентність сумується. Існує думка, що

первинно гіперінсулінемія спричинює гіперандрогенізм

у пацієнток із СПКЯ. Призначення антигіперглікеміч-

них препаратів, наприклад метформіну, знижує рівні

інсуліну й сироваткових андрогенів.

Отже, хоча яєчники при СПКЯ продукують над-

мірну кількість андрогенів, особливо андростендіону,

в них відсутні природні ендокринні аномалії. Зростан-

ня пульсації ГнРГ спричинює тонічне підвищення рівня

ЛГ, що, в свою чергу, стимулює стромальну тканину

до продукції більшої кількості андростендіону та ін-

ших андрогенів, і, в свою чергу, призводить до перед-

часної атрезії фолікулів. Крім цього, в яєчниках відзна-

чається дефіцит ароматази, що зменшує оваріальну

Рис. 8.29. Механізм можливої ролі

наднирковозалозних андрогенів у

розвитку андрогенного ексцесу й ан-

овуляції: А

— андростендіол; Т — те-

стостерон

Незв’язаний

Т+А

↑↑

↑

Стероїдзв’язую-

чий глобулін

↓↓

↓

Надниркові

залози

Яєчники

Андрогенний

ексцес

Т+А

↑

Ановуляція

Незв’язаний Е

↑↑

↑

ЛГ

↑↑

↑

8. Яєчник

211

конверсію андростендіону в естрон. Полікістозні яєч-

ники не секретують збільшену кількість естрону або

естрадіолу, але зростання рівня андростендіону з його

подальшою периферичною конверсією в естрон разом

зі зниженням рівня стероїдзв’язуючого глобуліну при-

зводить до зростання рівня естрону в циркулюючій

крові. Гіперестрогенія у відповідь посилює чутливість

гіпофіза до ГнРГ і спричинює вивільнення ЛГ (рис.

8.30).

Клініка і діагностика. У жінок із СПКЯ можуть

спостерігатися різні клінічні симптоми. Синдром полі-

кістозних яєчників виявляють у молодих жінок із по-

рушеннями менструального циклу, безплідністю, ожи-

рінням і гірсутизмом. Близько 70 % хворих мають

збільшені полікістозні яєчники, які виявляються при

клінічному і ультрасонографічному обстеженні. При

ультрасонографії типовими ознаками СПКЯ є збіль-

шення яєчників з численними (понад 10) підкапсуляр-

ними маленькими фолікулами (від 2 до 10 мм у діа-

метрі) на периферії і підвищення ехогенності оваріаль-

ної строми. Об’єм яєчників при СПКЯ перевищує

10 см

(у нормі 4,7–5,2 см

). Але у багатьох жінок із

клінічними й ендокринологічними проявами СПКЯ не

виявляється типової ультрасонографічної картини

полікістозних яєчників. Вважають, що в даному ви-

падку наявна гіперандрогенна хронічна ановуляція,

але не СПКЯ.

Ознаки гіперандрогенії варіюють від легких форм

акне до тяжкого гірсутизму. Порушення менструаль-

ного циклу можуть бути у вигляді олігоменореї, аме-

нореї і менометрорагії. Ожиріння не є обов’язковим

симптомом, але у пацієнток з СПКЯ воно корелює з

високою частотою нерегулярних менструацій і гіпер-

андрогенії, на відміну від жінок з нормальною ма-

сою тіла. Клінічна картина СПКЯ може симулюва-

ти розвиток андроген- або естрогенпродукуючої

пухлини.

Акантоз (acanthosis nigrans) виявляється у 30 % па-

цієнток з гіперандрогенією і у кожної другої пацієнт-

ки з СПКЯ у поєднанні з ожирінням. Інколи виділяють

окремий синдром: гіперандрогенія, інсулінова резис-

тентність і acantosis nigrans (ГАІР-АН), який, скоріше,

є субтипом СПКЯ.

У зв’язку з гіперандрогенією та ожирінням пацієнт-

ки з СПКЯ мають аномальний ліпопротеїновий

профіль. Зростання рівня тригліцеридів і зменшення

холестеролу ліпопротеїнів низької щільності та ліпо-

протеїнів високої щільності пов’язують зі збільшенням

маси тіла і (або) гіперандрогенією. За відсутності ліку-

вання СПКЯ ці аномалії персистують і можуть поси-

люватись; вони тривають до припинення функції яєч-

ників у постменопаузі. Доведено, що пацієнтки з

СПКЯ мають більший ризик розвитку цукрового діа-

бету, гіпертензії і, можливо, кардіоваскулярних роз-

ладів.

Майже у 25 % здорових жінок з овуляторними цик-

лами без гіперандрогенії або з її мінімальними проява-

ми, але без порушення ритму менструацій, спостері-

гається ультрасонографічна і макроскопічна картина,

яка нагадує полікістозні яєчники. Це свідчить про

відсутність чіткої межі між нормальними й полікістоз-

ними яєчниками.

Зміни в ендометрії у пацієнток з СПКЯ варіюють

від неактивних до гіперпластичних. У 5 % випадків

виявляється аденокарцинома ендометрія (найчастіше

— ендометріоїдний рак низького ступеня злоякісності).

Макроскопічне дослідження: обидва яєчники

збільшені (понад 5 см у діаметрі), кулясті й містять чис-

ленні маленькі фолікулярні кісти, що розміщуються під

гладкою, стовщеною білковою оболонкою; інколи яєч-

ники можуть мати нормальні розміри. На розрізі в корі

яєчника виявляються численні уніформні кісти діамет-

ром до 1 см; мозкова речовина складається з гомоген-

ної строми; жовті та білі тіла відсутні або розсіяні (див.

Рис. 8.30. Механізм підвищення

співвідношення ЛГ/ФСГ, спричинено-

го посиленням секреції ГнРГ внаслі-

док зростання гіпоталамічної інгі-

біції. Роль збільшення продукції яєч-

никових андрогенів тека-клітинами й

ациклічної продукції естрогенів за ме-

ханізмом зворотного зв’язку і перси-

стенції хронічної ановуляції при

СПКЯ

↑↑

↑Збільшення

пульсуючого

викиду ГнРГ

↑↑

↑Збільшення

ГнРГ-рецепторів

Наднирковоза-

лозні андрогени

↑↑

↑Збільшення

стимуляції

тека-клітин

↓↓

↓Зменшення

ароматази

Гіпоталамус

Опіоїди

Дофамін

Збільшення

секреції яєчнико-

вих андрогенів

↓↓

↓Зменшення

дозрівання

фолікулів

↑↑

↑Збільшення

чутливості

гіпофізарного ЛГ

до ГнРГ

↓↓

↓Зменшення

ФСГ

↑↑

↑Збільшення

ЛГ-пульсації

↑↑

↑Збільшення

ациклічного

синтезу

естрогенів

Інгібін

Гінекологічна патологія

212

рис. 8.28). Але ці морфологічні характеристики не є

патогномонічними для СПКЯ. Вони також спостеріга-

ються у пацієнток із синдромом Кушинга (Іценко —

Кушинга), природженою гіперплазією кори і деякими

пухлинами надниркових залоз.

Гістопатологічне дослідження: фолікулярні кісти

вистелені тонким шаром нелютеїнізованих гранульоз-

них клітин і звичайно товстим шаром лютеїнізованих

клітин внутрішньої теки, які можуть розміщуватися

навколо атретичних фолікулів (фолікулярний гіперте-

коз) (рис. 8.31). Деякі лютеїнізовані стромальні кліти-

ни виявляються в більшості випадків, що нагадує кар-

тину стромального гіпертекозу. Зовнішня кора типо-

во є гіпоцелюлярною, фібротизованою і містить чис-

ленні, часто товстостінні кровоносні судини. Інколи

виявляють супровідні пухлини яєчників різних типів.

Диференційний діагноз. Інколи полікістозні яєчни-

ки, які нагадують СПКЯ, виявляють у дівчаток у пре-

пубертатному і пубертатному періодах, а також у

дівчат після 20 років з первинним гіпотиреоїдизмом.

Диференційну діагностику проводять зі стромальним

гіпертекозом.

Лікування СПКЯ залежить від клінічних проявів

синдрому (гірсутизм, безплідність або аменорея чи дис-

функціональні маткові кровотечі) і репродуктивних

намірів. Якщо вагітність не є бажаною, методом ви-

бору є призначення комбінованих оральних контрацеп-

тивів. Вживання оральних стероїдних контрацептивів

(з низькодозованим естрогенним компонентом і слаб-

ким антиандрогенним прогестиновим компонентом)

сприяє зниженню рівня ЛГ і циркулюючого тестосте-

рону і збільшує рівень стероїдзв’язуючого глобуліну.

Альтернативою може бути лікування аналогами ГнРГ,

але воно не перериває патофізіологічний ланцюг

СПКЯ (після відміни препаратів рівень гонадотропінів

й андрогенів повертається до початкового). У разі ано-

мальної толерантності до глюкози пацієнткам рекомен-

дують редукційну дієту і фізичні вправи для запобіган-

ня або відстрочення розвитку цукрового діабету.

Пацієнткам, які бажають вагітності, призначають

лікування, спрямоване на індукцію овуляції (кломіфен-

цитрат або гонадотропіни). При підвищеному рівні

ДГЕАС додатково призначають 0,5 мг дексаметазону

на ніч разом з кломіфен-цитратом. Кломіфенрезистент-

ним хворим із СПКЯ рекомендують оперативне (лапа-

роскопічне) лікування (часткова оваріальна електро-

каутеризація або лазерна деструкція), яке майже пов-

ністю витіснило традиційну клиноподібну резекцію

яєчників. Після часткової оваріальної деструкції

рівень андрогенів звичайно нормалізується.

Жінкам віком понад 35 років з надмірною яєчни-

ковою продукцією андрогенів внаслідок СПКЯ, не за-

цікавленим у збереженні репродуктивної функції, які

не бажають продовжити лікування, можливо виконан-

ня радикальної гістеректомії з білатеральною сальпін-

гоофоректомією з метою хірургічної профілактики

раку ендометрія.

Стромальний гіпертекоз

Стромальний гіпертекоз — доброякісне захворю-

вання яєчників, яке характеризується їх білатеральним

збільшенням до 5–7 см у діаметрі. Захворювання час-

тіше діагностують у жінок в пременопаузі, які нерідко

мають супровідне ожиріння, гіпертензію і знижену то-

лерантність до глюкози.

Етіологія і патогенез. Захворювання може бути

сімейним. У пацієнток нерідко діагностують синдром

ГАІР-АН (гіперандрогенія, резистентність до інсуліну,

інколи асоційована з цукровим діабетом і acantosis

nigrans). У лютеїнізованих стромальних клітинах і при-

леглих веретеноподібних стромальних клітинах з до-

помогою імуногістохімічних методів доведено на-

явність ензимів, які конвертують холестерол у сте-

роїдні гормони, в тому числі в андрогени.

Клініка і діагностика. Захворювання нагадує

СПКЯ, але стромальний гіпертекоз частіше супрово-

джується поступовою або раптовою вірилізацією з

підвищенням рівня тестостерону, який продукується

тека-клітинами. Початковими проявами можуть бути

ановуляція, аменорея або гірсутизм. Але, на відміну

від СПКЯ, зі збільшенням віку пацієнтки яєчники про-

дукують більшу кількість тестостерону. Ознаками віри-

лізації можуть бути скроневе облисіння, збільшення

клітора, зміна тембру голосу, зменшення молочних за-

лоз. У цей час рівень тестостерону звичайно більше

2 нг/мл, як при яєчникових чи наднирковозалозних тес-

Рис. 8.31. Полікістозні яєчники.

Лютеїнізація внутрішньої теки кісти

(фолікулярний гіпертекоз), гіперпла-

зія строми

8. Яєчник

213

тостеронпродукуючих пухлинах, хоча захворювання

прогресує повільніше. Як і у пацієнток з СПКЯ, ви-

являють підвищення рівня естрону, що може сприяти

розвитку гіперплазії або раку ендометрія.

Макроскопічне дослідження: діаметр обох яєчників

збільшений звичайно понад 8 см. Капсула яєчників

товста, але, на відміну від СПКЯ, субкапсулярні кісти

майже не трапляються. Строма варіабельна, білувато-

го або жовтого кольору, що інколи симулює білате-

ральні яєчникові пухлини. Рідко може бути однобічне

ураження. Інколи виявляються супровідні яєчникові

пухлини, які можуть бути гормоносекретуючими.

Мікроскопічне дослідження: на фоні гіперплазова-

ної строми спостерігаються «гнізда» або вузли тека-

клітин з різним вмістом ліпідів у цитоплазмі (рис. 8.32).

У жінок в пременопаузі також можуть виявлятися фо-

лікулярний гіпертекоз і склероз кори яєчника, набряк

і фіброз строми. В одному або обох яєчниках інколи

виявляють гіперплазію гілюсних клітин або гілюсно-

клітинні пухлини.

Лікування аналогічно такому при СПКЯ.

Стромальна гіперплазія

Мікроскопічний процес, який спостерігається в яєч-

никах жінок у пре- і постменопаузі (стромальна гіпер-

плазія), інколи може мати андрогенну або естрогенну

маніфестацію, а також супроводжуватись ожирінням,

гіпертензією, порушенням метаболізму глюкози, хоча

ці порушення є менш частими і менш виразними, ніж

при стромальному гіпертекозі.

Макроскопічне дослідження: яєчники можуть мати

нормальні розміри або бути трохи збільшеними з не-

чітко окресленими білими або блідо-жовтими, інколи

злитими вузликами в стромі мозкової речовини та (або)

кори.

При мікроскопічному дослідженні виявляється за-

міщення мозкової речовини і, меншою мірою, кори

проліферуючими маленькими стромальними клітинами

з невиразною, нелютеїнізованою цитоплазмою. Деякі

з гіперпластичних клітин містять окислювальні ензи-

ми, що важливо для продукції стероїдних гормонів. У

деяких випадках гормони продукуються рідкісними

лютеїновими або веретеноподібними клітинами пере-

хідного морфологічного типу (між стромальними і лю-

теїновими клітинами).

Диференційний діагноз інколи проводять з фібро-

мою яєчника і саркомою ендометріальної строми низь-

кого ступеня злоякісності.

Набряк яєчника

Описаний у пацієнток віком від 6 до 33 років. У

75 % випадків захворювання проявляється абдоміналь-

ним болем, у тому числі гострим, та збільшенням жи-

вота. Іншими проявами можуть бути порушення мен-

струального циклу та (або) андрогенізація. Під час ла-

паротомії виявляють збільшення яєчників (у 10 % ви-

падків — білатеральне). Часткове або повне перекру-

чування оваріальної ніжки наявне в кожному другому

випадку, що свідчить про важливу роль цього проце-

су в патогенезі набряку яєчника.

Макроскопічне дослідження: яєчники збільшені

до 5,5–35 см у діаметрі (у середньому 11,5 см), ма-

ють непрозору білу зовнішню поверхню. Інколи в

корі спостерігаються маленькі фолікулярні кісти. З

поверхні розрізу яєчника, яка має едематозний або

желатиновий вигляд, виділяється значна кількість

водявої рідини.

Мікроскопічне дослідження: набрякла, гіпоцелю-

лярна строма оточує поодинокі фолікули. Периферич-

на кора типово складається зі щільної, неедематозної,

колагенізованої тканини. У деяких випадках трапля-

ються маленькі фокуси фіброматозної стромальної про-

ліферації й лютеїнізованих стромальних клітин (рис.

8.33, 8.34).

Диференційний діагноз проводять з едематозною

фібромою, лютеїнізованою текомою, пухлиною Кру-

кенберга (відсутність перснеподібних клітин й едема-

тозної тканини).

Фіброматоз яєчника

Виявляють у пацієнток віком 13–39 років (середній

вік 25 років) зі скаргами на нерегулярні менструації

або аменорею і, рідко, вірилізацію. Під час операції

виявляють збільшення яєчників (у 20 % випадків —

Рис. 8.32. Стромальний гіпертекоз.

«Гнізда» та вузли тека-клітин, збага-

чених ліпідами, серед гіперплазованої

строми

Гінекологічна патологія

214

двобічне ураження); в деяких випадках — перекручу-

вання ніжки яєчника.

Макроскопічне дослідження: яєчники збільшені до

8–14 см у найбільшому вимірі і мають гладку або час-

точкову зовнішню поверхню. Поверхня розрізу звичай-

но тверда, біло-сірого кольору, з кількома маленькими

кістами. Спостерігається проліферація веретеноподіб-

них клітин з виразним колагеновим оточенням дегене-

руючих фолікулів (дериватів фолікулів). Фіброматозна

проліферація звичайно є дифузною, але інколи переваж-

но уражає кору (кірковий фіброматоз). Типовими зна-

хідками є лютеїнізовані стромальні клітини, фокуси

стромального набряку, і, в деяких випадках, локальні

«гнізда» клітин типу строми статевого тяжа.

Диференційний діагноз проводять з фібромою яєч-

ника, гранульозоклітинною пухлиною з фіброматозним

компонентом, пухлиною Бренера. Виявлення дериватів

фолікулів свідчить на користь фіброматозу.

Гілюсноклітинна гіперплазія

Характеризується наявністю в яєчнику вузлуватих

структур, утворених гіперплазованими гілюсними

клітинами (гілюсними клітинами Лейдига). Ці клітини

збільшені у розмірах, інколи багатоядерні, з ознаками

ядерного плеоморфізму, гіперхромазії. Фізіологічна про-

ліферація гілюсних клітин може відбуватися під час ва-

гітності і після менопаузи й клінічно проявлятися лег-

ким ступенем гірсутизму. Андрогенна або естрогенна

маніфестація цього стану може супроводжуватися

підвищенням сироваткового рівня тестостерону.

Гілюсноклітинна гіперплазія часто асоційована зі

стромальною гіперплазією, стромальним гіпертекозом

чи гілюсноклітинними пухлинами або з іншими пух-

линами і кістами яєчника, які виникають поблизу

його воріт. Рідко вона асоційована з синдромом ре-

зистентних яєчників або дисгенезією гонад, а також

із захворюваннями, які супроводжуються підвищен-

ням рівня ЛГ.

Мікроскопічно досить складно відрізнити гілюс-

ноклітинний вузол (проліферацію) від гілюсноклітин-

ної пухлини (діаметр пухлини звичайно більше 1 см).

Змішані захворювання

Яєчникова вагітність становить близько 1 % усіх

випадків ектопічної вагітності; частота її зростає у

жінок, які користуються ВМС.

Рис. 8.33. Масивний набряк яєчни-

ка. Виразний набряк строми навколо

фолікулярної кісти

Рис. 8.34. Масивний набряк яєчни-

ка. Набряк строми в центральній час-

тині кори яєчника

8. Яєчник

215

Клінічна симптоматика нагадує таку при трубній

вагітності (гострий біль у животі, гемоперитонеум).

Макроскопічне дослідження: виявляють збільшений

яєчник з осередками геморагій, що може нагадувати

неопластичний процес. Ідентифікація ембріона полег-

шує діагноз, який підтверджується даними гістологіч-

ного дослідження. Імплантація плідного яйця звичай-

но відбувається в corpus luteum.

Диференційний діагноз проводять з яєчниковою ге-

стаційною трофобластичною хворобою.

Синдром залишків яєчника може розвинутися у

жінок з наявністю в анамнезі технічно складної біла-

теральної оофоректомії (численні фіброзні адгезії вна-

слідок запальних захворювань органів таза або ендо-

метріозу тощо). Клінічні симптоми можуть розвинути-

ся через місяці й роки після оофоректомії і включати

тазовий біль, зокрема циклічний, та, в 50 % випадків,

наявність мас, що пальпуються, в проекції придатків

матки. Інколи маніфестацією захворювання є симпто-

ми обструкції сечоводу або тонкої кишки. Під час ре-

лапаротомії нерідко виявляються кісти жовтого тіла.

Мікроскопічне дослідження підтверджує наявність

яєчникової тканини, яка може містити кістозні фоліку-

ли або жовті тіла, оточені фіброзною тканиною, або

осередки ендометріозу.

Мезотеліальна проліферація — проліферація мезоте-

ліальних клітин поверхні яєчника, в тому числі періова-

ріальні фіброзні адгезії, стінки ендометріоїдних та інших

кіст; потребує диференціації з неопластичним процесом.

Поверхнева стромальна проліферація — поліпоїд-

на стромальна проліферація клітин поверхні яєчника

в жінок у пізньому репродуктивному і постменопау-

зальному періоді.

При макроскопічному дослідженні може мати ви-

гляд бородавчастих розростань. Частіше спостеріга-

ються лише мікроскопічні зміни. Виступи (сосочки)

складаються з оваріальної строми з різним ступенем

гіалінізації; вони вистелені одним шаром поверхнево-

го епітелію. Розмір утворень до 1 см свідчить на користь

поверхневої стромальної проліферації, понад 1 см — се-

розної поверхневої папіломи. Осередки поверхневої

стромальної проліферації часто є численними.

Передчасне виснаження яєчників характеризуєть-

ся припиненням менструацій у віці до 40 років. У яєч-

никах виявляють примордіальні або незрілі фолікули,

що нагадує картину постменопаузального яєчника.

Синдром розвивається внаслідок виснаження фолі-

кулів або втрати здатності примордіальних фолікулів

реагувати на дію гонадотропінів. Цей стан також

дістав назву гіпергонадотропного гіпогонадизму.

Гіпогонадотропне ураження яєчників (гіпогона-

дотропний гіпогонадизм) є наслідком патології гіпо-

фіза або гіпоталамуса, що призводить до порушення

секреції гонадотропінів. У цих випадках яєчник

містить численні примордіальні фолікули, але розвит-

ку їх не відбувається. Близько 30–40 % пацієнток з пер-

винним недорозвиненням яєчників мають аномальні

статеві хромосоми чи дисгенезію гонад. Інколи ятро-

генні фактори: радіаційна терапія, хіміотерапія,

хірургічні втручання, що ускладнюються ушкоджен-

ням оваріальних судин, — можуть призводити до ат-

рофії яєчників.

Автоімунний оофорит. У літературі описано 25

гістологічно підтверджених випадків автоімунного

оофориту, субтипу первинного ураження яєчників. Вік

пацієнток коливається між 17 і 48 роками (середній вік

— 31 рік). Типовими симптомами є олігоменорея або

аменорея, тазовий біль (може виникати внаслідок ут-

ворення численних фолікулярних кіст або перекручу-

вання придатків матки).

При імунологічному дослідженні виявляють сиро-

ваткові антитіла проти стероїдних клітин різних типів,

у деяких випадках — супровідні автоімунні захворю-

вання (хвороба Адісона, автоімунний тиреоїдит Хаши-

мото тощо).

Макроскопічне дослідження: яєчники можуть бути

зменшеними або мати нормальні розміри. В 1/3 ви-

падків один або обидва яєчники збільшені внаслідок

утворення численних фолікулярних кіст. Кісти більш

характерні для ранніх стадій хвороби і, можливо, спри-

чиняються підвищеним рівнем гонадотропінів.

Мікроскопічне дослідження: виявляють лімфоцити,

плазматичні клітини, еозинофіли і, рідко, саркоїдоподібні

гранульоми. Кількість запальних клітин збільшується од-

ночасно зі зростанням ступеня зрілості фолікула.

Інфільтрація внутрішньої теки часто є більш інтенсивною,

ніж гранульозного шару. Інколи спостерігається частко-

ва деструкція тека- і, в деяких випадках, гілюсних клітин.

Перекручування та інфаркт яєчника частіше є ус-

кладненням оваріальних і параоваріальних захворювань

(кіст, доброякісних пухлин і, інколи, злоякісних пухлин).

Перекручування нормального яєчника є рідкісним, час-

тіше спостерігається у новонароджених і дітей і може

бути білатеральним. Потенційну роль у перекручуванні

яєчника може відігравати його масивний набряк.

Клінічна картина симулює напад гострого апенди-

циту; біль у животі може стихати і поновлюватись.

Інколи пальпуються збільшені придатки матки. Інтра-

операційно виявляють перекручені збільшені тубоова-

ріальні утворення з осередками геморагій та інфарктів.

У поодиноких випадках безсимптомного перекручу-

вання або інфарктів може виникнути автоампутація ту-

бооваріальних мас, які вільно розміщуються у черевній

порожнині або приєднуються до прилеглих структур.

Будь-які геморагічні маси з осередками інфарктів

підлягають гістологічному дослідженню з метою ви-

ключення неопластичного процесу.

Прості кісти мають нез’ясоване походження, тому

що їх вистілка атрофується або руйнується під час або

після оперативного видалення кісти. Деякі прості кісти

вистелені тонким шаром індиферентних клітин, які на-

гадують епітеліальні або мезотеліальні клітини. Стінка

кісти утворена фіброзною тканиною. Ідентифікація в

стінці кісти тека-клітин або серозного, ендометроїдно-

го чи іншого типу епітелію (трапляються навіть

кістозні елементи струми яєчника) допомагає визначи-

ти більш специфічний діагноз.

Ідіопатична кальцифікація може призводити до ут-

ворення кам’янисто-твердого яєчника, який має нор-

мальні розміри.

Гінекологічна патологія

216

При мікроскопічному дослідженні виявляють чис-

ленні пластинчасті кальцифіковані фокуси без оточу-

ючих епітеліальних клітин.

Диференційний діагноз проводять з серозними пух-

линами, що містять псамомні тільця (неопластичні

клітини), кальцифікованою гонадобластомою (виявля-

ють Y-хромосоми).

Маткоподібні придаткові маси — рідкісне захво-

рювання, яке характеризується наявністю в яєчнику

або в місці його локалізації центральної порожнини,

вистеленої ендометрієм, оточеним товстою гладком’я-

зовою стінкою. Вказівки на супровідні аномалії

верхніх сечових шляхів у деяких випадках дозволяють

припустити можливість мюллерового походження цієї

аномалії. Патогенетичний механізм у більшості ви-

падків пов’язують з виразною гладком’язовою мета-

плазією в осередках ендометріозу яєчників (так званий

ендоміометріоз). У деяких пацієнток захворювання

супроводжується підвищенням сироваткового рівня

СА-125. В анамнезі деяких пацієнток є вказівки на пе-

ренесений рак молочної залози.

Пухлини яєчників

Доброякісні пухлини яєчників є найбільш частими

у віці 20–29 років. Ризик малігнізації пухлин яєчників

зростає після 40–45 років і у жінок віком понад 45

років дорівнює 33 %, тимчасом у віці 20–45 років —

менше ніж 1:15. Причини розвитку оваріальних пух-

лин не є визначеними і найбільш досліджені для раку

яєчників.

Рак яєчників

Посідає друге за частотою місце серед усіх злоякіс-

них новоутворень жіночої статевої системи після раку

ендометрія. Смертність від раку яєчника є найвищою

серед усіх гінекологічних малігнізацій. У США в 2000

році було зареєстровано близько 23 100 нових ви-

падків раку яєчників і близько 14 000 жінок померли.

Важливим фактором, що пояснює високу смертність,

є відсутність ранніх діагностичних критеріїв хвороби.

В більшості випадків захворювання діагностується

після розповсюдження пухлини за межі яєчників та

(або) таза. Частота раку яєчників зростає після 50

років.

Незважаючи на численні епідеміологічні дослі-

дження, етіологія раку яєчників залишається невідо-

мою. Запропоновані численні теорії патогенезу раку

яєчників (табл. 8.1).

Вважають, що захворювання може бути пов’язано

з частою овуляцією (щомісячна травма яєчника),

відсутністю пологів в анамнезі або з пологами в більш

старшому віці. Висловлюється думка, що на розвиток

хвороби впливає «овуляторний вік» — кількість років,

протягом яких відбувалась овуляція. Це число може

бути зменшено шляхом вагітностей, грудного годуван-

ня, застосування оральних контрацептивів (індукція

ановуляції). Доведено, що надмірна експресія мутант-

ного білка р53 при раку яєчників має зв’язок з частою

овуляцією. Застосування оральних контрацептивів

протягом щонайменше 5 років знижує ризик раку яєч-

ників на 50 % (на 10–12 % щорік). Протекція зростає

при використанні оральних контрацептивів протягом

10 років.

Існує точка зору, що експозиція тальку в ділянці

промежини збільшує ризик оваріальної карциноми,

хоча цей зв’язок є слабким. Висловлюється думка, що

трубна стерилізація і, в меншому ступені, гістеректо-

мія зі збереженням яєчників можуть зменшувати ри-

зик оваріальної карциноми. Наводяться дані, що за-

стосування медикаментозних препаратів, які стиму-

люють овуляцію (кломіфен) більше 1 року, підвищує

ризик раку яєчників. Інші дослідники доводять, що

застосування гонадотропінів у циклі фертилізації in

vitro не призводить до зростання частоти раку яєч-

ників.

Вважають, що збільшення частки насичених тва-

ринних жирів у харчовому раціоні збільшує ризик роз-

витку раку яєчників, а рослинні харчові волокна змен-

шують його. Рак яєчників частіше виявляється у жінок

білої раси в багатих індустріально розвинених країнах

(США, Західна Європа), ніж в азіатських й африкансь-

ких жінок.

Пацієнтки з раком яєчників становлять групу ри-

зику розвитку раку ендометрія та молочної залози.

Наводяться дані, що профілактична оофоректомія зни-

жує ризик розвитку раку молочної залози.

Спадковий рак яєчників є рідкісним, але звичайно

летальним захворюванням. Термін «сімейний рак яєч-

ників» використовується при наявності генетичних пе-

редумов до його розвитку. Родичами першого ступе-

ня спорідненості вважають матерів, сестер або дочок

хворої; другого ступеня — материнських або батьків-

ських тіток і бабусь. У разі сімейного раку яєчників

захворювання має тенденцію розвиватися в більш ран-

ньому віці, ніж у загальній популяції. Вважають, що

гермінативна мутація гена-супресора пухлини BRCA

на хромосомі 17q є відповідальною за значну частину

випадків спадкового раку яєчників. Проте спадковий

рак становить лише невелику частку всіх випадків

оваріальної карциноми. Є повідомлення, що застосу-

вання оральних контрацептивів у пацієнток з мутацією

BRCA може знижувати ризик раку яєчників.

Таблиця 8.1

Фактори ризику розвитку раку яєчників

Зменшення ризику

Грудне годування

Оральні контрацеп-

тиви

Вагітність

Перев’язка маткових

труб і гістеректомія

зі збереженням

яєчників

Збільшення ризику

Вік

Дієта

Сімейний анамнез

Індустріалізована країна

проживання

Безплідність

Відсутність пологів в анам-

незі

Овуляція

Медикаментозна стимуляція

овуляції

Тальк

8. Яєчник

217

Таблиця 8.2

Очікуваний ризик розвитку раку при мутаціях BRCA1 і BRCA2

Генетичні мутації

BRCA1

BRCA2

Відсутні

Ризик раку

яєчників, %

40–60

1–2

Ризик раку

молочної залози, %

80–90

10–12

Ризик раку

товстої кишки, %

Зростає

Клонування гена BRCA1, який локалізується на

17q21 хромосомі, розширило уявлення про молекуляр-

ну генетику раку яєчників, хоча його роль не зовсім

зрозуміла. BRCA1 вважають геном-супресором, який

виявляє надмірну експресію при пограничних карци-

номах яєчника. Мутації генів BRCA1 і BRCA2 мають

сильний зв’язок зі зростанням ризику раку молочної за-

лози та яєчників (табл. 8.2).

Цікавим є той факт, що мікроскопічні ракові пух-

лини, виявлені у пацієнток з мутаціями BRCA і візу-

ально нормальними яєчниками, при дослідженні вияв-

ляються розвинутими de novo серозними або недиферен-

ційованими карциномами.

За даними сучасних досліджень, більш ніж у 90 %

випадків рак яєчників розвивається спорадично.

Жінкам із сімейним раком яєчників (не домінантного

генетичного типу), рекомендують трансвагінальне уль-

тразвукове дослідження кожні 6 місяців після 35-річно-

го віку. Альтернативним варіантом є використання

профілактичної гістеректомії з білатеральною оофорек-

томією у пацієнток, матері яких хворіли на рак яєч-

ників. Деякі дослідники вважають, що спадковий рак

яєчників може мати кращий прогноз, ніж спонтанні ра-

кові пухлини.

Останніми дослідженнями встановлено, що біль-

шість випадків раку яєчників (переважно, серозного)

розвивається з мікроскопічного, «мініатюрного» раку

(рання карцинома яєчника de novo), який розповсю-

джується за межі яєчників до початку їх помітного

збільшення. Деякі пухлини яєчників можуть розвива-

тись з ендометріозу (ендометріоїдний рак) або кіст (му-

цинозна карцинома). Для цих варіантів раку яєчників,

можливо, більш ймовірним є кістозне походження, ніж

розвиток раку de novo (тому ендометріоми і муцинозні

кісти слід піддавати особливо ретельному гістологіч-

ному дослідженню).

Дослідженнями за допомогою проточної цитометрії

встановлено, що анеуплоїдія пухлини є несприятливим

прогностичним фактором. Іншими незалежними про-

гностичними чинниками є ДНК-індекс і фракція S-

фази. Кращий прогноз спостерігається, якщо клітини

S-фази становлять менш ніж 11 % або ДНК-індекс

(відносний вміст ДНК в анеуплоїдних клітинах по-

рівняно з диплоїдними) менше 1,3. Генетичний аналіз

показав, що при раку яєчників (30 % випадків епітелі-

ального раку), а також раку молочної залози спосте-

рігається надмірна експресія онкогена HER-2/neu, що

пов’язано з гіршим прогнозом. Мутація гена-супресо-

ра пухлини р53 відбувається в 50 % випадків епіте-

ліального раку яєчників. Надмірна експресія С-myc

онкогена є більш характерною для серозної карцино-

ми, K-ras онкогена — при пограничному раку яєч-

ників.

Отже, молекулярно-генетичні події навколо раку

яєчників інтенсивно вивчаються, але сьогодні розви-

ток і біологічна поведінка пухлини не є остаточно зро-

зумілими.

Гістогенез. У жодному іншому органі тіла людини

не утворюється стільки різноманітних пухлин, як в яєч-

никах. Це пов’язано зі складністю ембріо- та гістоге-

незу яєчника та його гормональною активністю.

Більшість пухлин яєчника мають гістологічну струк-

туру, подібну до інших похідних мюллерового трак-

ту: серозні пухлини нагадують слизову оболонку мат-

кових труб, ендометріоїдні пухлини подібні до ендо-

метрію, муцинозні демонструють риси ендоцервікаль-

них пухлин. Початок розвитку більшості пухлин яєч-

ника дають три основні клітинні типи:

1) поверхневий епітелій;

2) зародкові клітини;

3) строма статевого тяжа.

Найбільш розповсюдженою є гістологічна класи-

фікація пухлин яєчників, запропонована ВООЗ. Най-

частішими є епітеліально-стромальні пухлини яєч-

ників (табл. 8.3).

Клініка і діагностика. Пухлини яєчника можуть

бути безсимптомними або спричинювати абдоміналь-

ний чи тазовий біль, збільшення живота. Звичайно

клінічні прояви захворювання невиразні. Деякі пухли-

ни, в тому числі рак яєчників, характеризуються дея-

кими абдомінальними симптомами, нездужанням, гас-

троінтестинальними розладами, аномальними матко-

вими кровотечами, дизуричними розладами, втратою

маси тіла. Гормонопродукуючі пухлини викликають

Таблиця 8.3

Частота пухлин яєчників

згідно з класифікацією ВООЗ

Клас пухлини

Епітеліально-стромальні (звичайно

епітеліальні) пухлини

Зародковоклітинні (герміногенні)

пухлини

Пухлини строми статевого тяжа

Ліпідноклітинні пухлини

Гонадобластома

Пухлини м’яких тканин (неспеци-

фічні для яєчника)

Пухлини, що не класифікуються

Вторинні (метастатичні) пухлини

Пухлиноподібні стани (несправжні

пухлини)

Частота, %

20–25

< 0,1

Гінекологічна патологія

218

КЛАСИФІКАЦІЯ РАКІВ ЯЄЧНИКІВ ЗА СИСТЕМОЮ TNM І FIGO

TNM- FIGO-

категорії стадії

Т Первинна пухлина

Тx Не досить даних для оцінки первинної пухлини

Т0 Первинна пухлина не визначається

Т1IРіст обмежений яєчниками (одним або двома)

Т1a ІA Пухлина обмежена одним яєчником, капсула інтактна, немає ознак пухлини на зовніш-

ній поверхні яєчника, відсутні злоякісні клітини в асцитичній рідині або змивах

з очеревини

Т1b ІB Пухлина обмежена двома яєчниками, капсула інтактна, відсутні ознаки пухлини

на зовнішній поверхні яєчника, відсутні злоякісні клітини в асцитичній рідині

або змивах з очеревини

Т1c IC Пухлина обмежена одним або двома яєчниками з будь-якою з таких ознак: розрив

капсули, ознаки пухлини на поверхні яєчника, наявність злоякісних клітин в асцитичній

рідині або змивах з очеревини

Т2 ІI Пухлина уражає один або два яєчники з розповсюдженням у таз

Т2а IIA Розповсюдження і (або) імплантація пухлини на матку і (або) маткову трубу (труби);

відсутність злоякісних клітин в асцитичній рідині або змивах з очеревини

T2b IIB Розповсюдження на інші тканини таза; відсутність злоякісних клітин в асцитичній

рідині або змивах з очеревини

Т2c IIC Розповсюдження в таз (ІІА або ІІВ) з наявністю злоякісних клітин в асцитичній рідині

або змивах з очеревини

Т3 i (або) III Пухлина охоплює один або обидва яєчники з мікроскопічно підтвердженими

N1 перитонеальними метастазами за межами таза і (або) метастази в регіонарні

лімфатичні вузли

Т3a ІІIA Мікроскопічні перитонеальні метастази поза межами таза

Т3b IIIB Макроскопічні перитонеальні метастази поза межами таза, жоден з них не перевищує

2 см у найбільшому вимірі

Т3c i (або) IIIC Перитонеальні метастази поза межами таза розмірами понад 2 см у найбільшому вимірі

N1 і (або) метастази в регіонарні лімфатичні вузли

M1 IV Віддалені метастази (за виключенням перитонеальних метастазів)*

*Метастази в капсулу печінки належать до Т3/стадії III, в паренхіму печінки — до М1/стадії IV. У разі плевраль-

ного випоту необхідне цитологічне підтвердження для зарахування до М1/стадії IV.

N — Регіонарні лімфатичні вузли

Nx Не досить даних для оцінки стану

регіонарних лімфатичних вузлів

N0 Немає ознак ураження регіонарних

лімфатичних вузлів

N1 Наявні метастази в регіонарних

лімфатичних вузлах

М — Віддалені метастази

Mx Не досить даних для визначення віддалених

метастазів

М0 Віддалені метастази не визначаються

М1 Наявні віддалені метастази

pTNM Патоморфологічна класифікація

Категорії рТ, pN і рМ відповідають категоріям Т,

N і М.

pN0 матеріал для гістологічного дослідження

після тазової лімфаденектомії повинен включати не

менше 10 лімфатичних вузлів

G Гістопатологічна градація

Gx Ступінь диференціації не може бути

визначений

GB Погранична злоякісність

G1 Високий ступінь диференціації

G2 Середній ступінь диференціації

G3–4 Низький ступінь диференціації

або недиференційована пухлина

Групування за стадіями

Стадія 0 Тis N0 M0

Стадія ІА Т1а N0 M0

Стадія IВ T1b N0 M0

Стадія IC T1c N0 M0

Стадія IIA Т2а N0 M0

Стадія IIB T2b N0 M0

Стадія ІІС Т2с N0 M0

Стадія ІІІА Т3а N0 M0

Стадія IIIВТ3b N0 M0

Стадія IIIСТ3c N0 M0

Будь-яке Т N1 M0

Стадія IV Будь-яке Т Будь-яке NM1