Тиманюк В.А., Животова Е.Н. Биофизика

Подождите немного. Документ загружается.

611

ïîëÿðèçàöèþ äèýëåêòðèêà, ãåíåðèðóåòñÿ â âèäå òåïëîòû. Îñíîâíîå

ïðåèìóùåñòâî äèýëåêòðè÷åñêîé ñóøêè — âûñîêîå êà÷åñòâî ïîëó÷àå-

ìîãî ïðîäóêòà è ìàëàÿ äëèòåëüíîñòü ïðîöåññà ñóøêè.

Ïðîöåññû ñóøêè, èîííîãî îáìåíà, ñîðáöèè, ýêñòðàãèðîâàíèÿ,

èñïîëüçóåìûå â ôàðìàöåâòè÷åñêîì ïðîèçâîäñòâå, ìîãóò áûòü èí-

òåíñèôèöèðîâàíû ïðè èñïîëüçîâàíèè íèçêî÷àñòîòíîé îáðàáîòêè

ñûðüÿ. Ýòî îáóñëîâëåíî òåì, ÷òî äèôôóçíûå ìàññîîáìåííûå ïðî-

öåññû óñêîðÿþòñÿ â ðåçóëüòàòå îáðàçîâàíèÿ çíàêîïåðåìåííîãî äàâ-

ëåíèÿ è êàâèòàöèè. Êðîìå òîãî, ìîùíûå êîëåáàíèÿ çâóêîâîãî

è óëüòðàçâóêîâîãî äèàïàçîíîâ óñèëèâàþò ýôôåêò è èíòåíñèôèöè-

ðóþò âíóòðèäèôôóçíûå ïðîöåññû.

Ïðèìåíåíèå íèçêî÷àñòîòíûõ êîëåáàíèé â ñèñòåìå «òâåðäîå

òåëî—æèäêîñòü» î÷åíü ýôôåêòèâíî ïðè ðàñòâîðåíèè ëåêàðñòâåí-

íûõ âåùåñòâ, êîòîðîå ïîëíîñòüþ çàâèñèò îò ãèäðîäèíàìèêè ñðå-

äû, à ñëåäîâàòåëüíî, îò òàêèõ ôèçè÷åñêèõ õàðàêòåðèñòèê ñðåäû

è ñûðüÿ, êàê ÷èñëî Ðåéíîëüäñà, ïëîòíîñòü è äèíàìè÷åñêàÿ âÿç-

êîñòü ñðåäû, äèàìåòð ÷àñòèö, õàðàêòåð äâèæåíèÿ æèäêîñòè (ëàìè-

íàðíûé èëè òóðáóëåíòíûé), ÷àñòîòà è àìïëèòóäû êîëåáàíèé.

Ïðè èçãîòîâëåíèè áîëüøèíñòâà ëåêàðñòâåííûõ ôîðì è â ïðî-

öåññå ïåðåðàáîòêè ëåêàðñòâåííîãî ñûðüÿ ÷àñòî èñïîëüçóþòñÿ ýíåð-

ãîåìêèå è ìàëîýôôåêòèâíûå òåïëî-ìàññîîáìåííûå ïðîöåññû, òðå-

áóþùèå áîëüøèõ çàòðàò. Òðàäèöèîííûå ìåòîäû ïåðåäà÷è òåïëîòû

ñ ïîìîùüþ ïàðà, ãîðÿ÷åé âîäû, ÈÊ-íàãðåâà íå îáåñïå÷èâàþò ðàâ-

íîìåðíîãî è áûñòðîãî ïðîãðåâà âñåé ìàññû ñûðüÿ. Èñïîëüçóÿ

èíòåíñèâíûå ýëåêòðîìàãíèòíûå ïîëÿ, ìîæíî äîñòèãàòü áûñòðîãî

áåçûíåðöèîííîãî íàãðåâà âñåãî îáúåìà ñûðüÿ è âûñîêîãî ÊÏÄ

àïïàðàòóðû.

Ïðèìåíåíèå âûñîêî÷àñòîòíûõ (Â×) è ñâåðõâûñîêî÷àñòîòíûõ

(ÑÂ×) êîëåáàíèé â òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññàõ ïðîèçâîäñòâà ëå-

êàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïîçâîëÿåò èíòåíñèôèöèðîâàòü ýòè ïðîöåññû,

óëó÷øàòü êà÷åñòâî ãîòîâîé ïðîäóêöèè, óâåëè÷èâàòü åå âûõîä.

Âûñîêî÷àñòîòíîå (Â×) è ñâåðõâûñîêî÷àñòîòíîå (ÑÂ×) èçëó÷å-

íèÿ. Äëÿ ïðîìûøëåííûõ öåëåé Â×-îáðàáîòêà ìàòåðèàëîâ èñïîëü-

çóåòñÿ â ìåòðîâîì äèàïàçîíå 20...150 ÌÃö (äëèíû âîëí îò 15 ì äî

2 ì), äëÿ ÑÂ×-îáîðóäîâàíèÿ âûäåëåíû äåöèìåòðîâûé äèàïàçîí,

à òàêæå ÷àñòîòû 2375, 915 è 433 ÌÃö (äëèíû âîëí 12,6, 32,8

è 69,3 ñì). Âîçìîæíî òàêæå èñïîëüçîâàíèå ýëåêòðîìàãíèòíîãî èç-

ëó÷åíèÿ â ñàíòèìåòðîâîì (3•10

…3•10

Ãö) è â ìèëëèìåòðîâîì

(3•10

…3•10

Ãö) äèàïàçîíàõ.

Ïðè îáðàáîòêå ìàòåðèàëà Â×- è ÑÂ×-èçëó÷åíèåì ïðîèñõîäèò

îäíîâðåìåííûé íàãðåâ âñåé ìàññû ñûðüÿ, ÷òî îáóñëîâëåíî ñïî-

ñîáíîñòüþ Â×- è ÑÂ×-ïîëåé ïðîíèêàòü íà çíà÷èòåëüíóþ ãëóáèíó.

Êðîìå òîãî, ïðè òàêîì ñïîñîáå îáðàáîòêè ïîëíîñòüþ îòñóòñòâóåò

§ 18.12. Ôèçè÷åñêèå ìåòîäû â ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ

612

òåïëîâàÿ èíåðöèÿ. Ïðåèìóùåñòâîì Â×-îáðàáîòêè ÿâëÿåòñÿ òàêæå òî,

÷òî â åäèíèöå îáúåìà äîñòèãàåòñÿ âûñîêàÿ êîíöåíòðàöèÿ ýíåðãèè,

ïðè÷åì ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâàÿ êàê â öåíòðå, òàê è íà ïîâåðõíîñòè

îáðàáàòûâàåìîãî ñûðüÿ. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî òåïëîâîé ÊÏÄ Â×- è

ÑÂ×-àïïàðàòóðû âûñîê è äîñòèãàåò 70 %.

Èñïîëüçóÿ ïîíÿòèÿ «ýëåêòðè÷åñêèé äèïîëü» è «ïîëÿðèçàöèÿ

äèýëåêòðèêîâ», âîçäåéñòâèå Â×- è ÑÂ×-èçëó÷åíèé íà îáúåêò ìîæíî

îáúÿñíèòü ñëåäóþùèì îáðàçîì: ïðè ïîìåùåíèè äèýëåêòðèêà

â ïåðåìåííîå ýëåêòðîìàãíèòíîå ïîëå ýëåêòðè÷åñêèå ìîìåíòû äè-

ïîëåé èçìåíÿþò ñâîå íàïðàâëåíèå â ñîîòâåòñòâèè ñ èçìåíåíèåì

âíåøíåãî ýëåêòðè÷åñêîãî ïîëÿ. Ïðåîäîëåíèå ñèë òðåíèÿ è âíóò-

ðèìîëåêóëÿðíîãî ñöåïëåíèÿ, ïðåïÿòñòâóþùèõ ïåðåìåùåíèþ äè-

ïîëåé, ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ðàáîòó, ñîâåðøàåìóþ ïåðåìåííûì ýëåê-

òðîìàãíèòíûì ïîëåì, òî åñòü â ðåçóëüòàòå ïðîõîæäåíèÿ ÷åðåç

äèýëåêòðèê ýíåðãèÿ ýëåêòðîìàãíèòíîãî ïîëÿ ïðåâðàùàåòñÿ â òåï-

ëîâóþ ýíåðãèþ. ßñíî, ÷òî ñ óâåëè÷åíèåì ÷àñòîòû êîëåáàíèé âîç-

ðàñòàåò èíòåíñèâíîñòü ïåðåìåùåíèÿ ýëåêòðè÷åñêèõ äèïîëåé, ÷òî

â ñâîþ î÷åðåäü ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ òåïëîòû, âûäåëÿåìîé â äè-

ýëåêòðèêå.

Áîëüøèíñòâî ñûðüÿ ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, èñïîëüçóå-

ìîå â ôàðìàöåâòè÷åñêîì ïðîèçâîäñòâå, ìîæíî îòíåñòè ê äèýëåêò-

ðèêàì, à îñíîâíûìè õàðàêòåðèñòèêàìè äèýëåêòðèêîâ ÿâëÿþòñÿ

äèýëåêòðè÷åñêàÿ ïðîíèöàåìîñòü, êîýôôèöèåíò ïîãëîùåíèÿ è óãîë

ïîòåðü. Ýòè âåëè÷èíû êîëåáëþòñÿ â øèðîêèõ ïðåäåëàõ. Òàê, äëÿ

ñâåæåñîáðàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé äèýëåêòðè÷åñêàÿ ïðîíè-

öàåìîñòü íàõîäèòñÿ â äèàïàçîíå 40...65, à ó ïîðîøêîîáðàçíûõ ëå-

êàðñòâåííûõ ñðåäñòâ, æèðîâ è ìàñåë — â ïðåäåëàõ 4 ÷ 8.

Â ëþáîì ëåêàðñòâåííîì ñûðüå âëàæíîñòü íåðàâíîìåðíî ðàñ-

ïðåäåëåíà ïî âñåìó îáúåìó. Ïîýòîìó ïîä äåéñòâèåì ýëåêòðîìàã-

íèòíîãî ïîëÿ ìîùíîñòü, âûäåëÿåìàÿ â ðàçíûõ ýëåìåíòàõ îáúåìà,

áóäåò ðàçëè÷íà, òî åñòü âîçíèêàåò ãðàäèåíò òåìïåðàòóðû, êîòîðûé

îñóùåñòâëÿåò ìîëåêóëÿðíûé ïåðåíîñ âåùåñòâà è ñîçäàåò èçáûòî÷-

íîå âíóòðåííåå äàâëåíèå, ðàçðûõëÿþùåå ñòðóêòóðó îáðàáàòûâàå-

ìîãî ñûðüÿ.

Ïðè áîëüøîì ñîäåðæàíèè â ñûðüå ìåõàíè÷åñêè ñâÿçàííîé âëàãè

(ñâûøå 30 %) ïðîèñõîäèò áûñòðîå âñêèïàíèå âî âñåì îáúåìå. Âû-

äåëÿþùèéñÿ â áîëüøîì îáúåìå ïàð âñêðûâàåò êëåòêè è êàïèëëÿ-

ðû, ÷òî ïðèâîäèò ê çíà÷èòåëüíîìó èçìåëü÷åíèþ îáðàáàòûâàåìîãî

ñûðüÿ (ýôôåêò äèýëåêòðè÷åñêîãî ðàçðóøåíèÿ). Ïðè ýòîì ìîùíîñòü

ÑÂ×-èñòî÷íèêà äîëæíà áûòü äîñòàòî÷íîé, ÷òîáû îáåñïå÷èòü ñêî-

ðîñòü íàãðåâà ñûðüÿ â äèàïàçîíå 1,3—1,6 Ê/ñ.

Èñïîëüçóÿ ðàçëè÷èÿ â êîýôôèöèåíòàõ ïîãëîùåíèÿ æèäêîñòåé,

ìîæíî ñ ïîìîùüþ ÑÂ×-íàãðåâà ïîëó÷èòü íåêîòîðûå ìàñëà ðàñòè-

òåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ (øèïîâíèê, îáëåïèõà è ïð.). Ïðè áûñò-

Ãëàâà 18. Ôèçè÷åñêèå ìåòîäû àíàëèçà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ

613

ðîì ÑÂ×-íàãðåâå âîäÿíîé ïàð, ðàñøèðÿÿñü, âûòàëêèâàåò èç êëåòîê è

êàïèëëÿðîâ êàïåëüêè ìàñëà, êîòîðûå çàòåì ñîáèðàþòñÿ èçâåñòíûìè

ñïîñîáàìè.

Ïðè ÑÂ×-íàãðåâå îòìå÷àåòñÿ çíà÷èòåëüíî ìåíüøå ïîòåðü âè-

òàìèíîâ, ÷åì ïðè òåðìè÷åñêîé îáðàáîòêå. Òàê, íàïðèìåð, ïðè

îáðàáîòêå ÑÂ×-èçëó÷åíèåì èçâëå÷åíèé ëåêàðñòâåííûõ ðàñòåíèé

ñ ìàëîé êîíöåíòðàöèåé ñïèðòà ïîòåðè âèòàìèíîâ Â

è Â

ñîñòàâ-

ëÿþò 5—10 % ïðîòèâ 25—28 %. Ýòî îáúÿñíÿåòñÿ òåì, ÷òî âåùåñòâà

â îòâàðàõ, ïîëó÷åííûå ÑÂ×-íàãðåâîì, ïîäâåðãàþòñÿ äåñòðóêöèè

â ìåíüøåé ñòåïåíè.

ÑÂ×-èçëó÷åíèå èñïîëüçóåòñÿ íå òîëüêî äëÿ íàãðåâà, íî è äëÿ

ñóøêè ëåêàðñòâåííîãî ñûðüÿ. Ïðåèìóùåñòâî ýòîãî ìåòîäà, ïî ñðàâ-

íåíèþ ñ êîíâåêòèâíûì ïîäâîäîì òåïëîòû, çàêëþ÷àåòñÿ â ñëå-

äóþùåì: ïðîöåññ ïåðåìåùåíèÿ âëàãè îò öåíòðà îáúåêòà ê ïî-

âåðõíîñòè íå îñëîæíÿåòñÿ ïðîòèâîòîêîì — òåðìîäèôôóçèåé îò

ïîâåðõíîñòè ê öåíòðó. Íàîáîðîò, âîçíèêàåò èçáûòî÷íîå äàâëåíèå

ïàðà îò öåíòðà ê ïîâåðõíîñòè îáúåêòà. Äëÿ òåðìîëàáèëüíîãî ëå-

êàðñòâåííîãî ñûðüÿ ïðèìåíÿåòñÿ Â×-ñóøêà ñ ÷àñòîòîé äî 40 ìÃö

ñ èñïîëüçîâàíèåì âàêóóìíîé ñèñòåìû. Î÷åâèäíî, ìîæíî ïðåäïî-

ëîæèòü èñïîëüçîâàíèå Â× è ÑÂ× äëÿ ñòåðèëèçàöèè æèäêèõ ëåêàð-

ñòâåííûõ ôîðì è òåðìîëàáèëüíîãî ëåêàðñòâåííîãî ñûðüÿ. Îñíîâ-

íûìè ïðåèìóùåñòâàìè, ïî ñðàâíåíèþ ñ òðàäèöèîííûìè òåïëîâûìè

ñïîñîáàìè ñòåðèëèçàöèè, ÿâëÿþòñÿ: ñíèæåíèå ýôôåêòèâíîé òåì-

ïåðàòóðû îáðàáîòêè, òî åñòü òåìïåðàòóðû, ïðè êîòîðîé ïðîÿâëÿåòñÿ

ñòåðèëèçóþùèé ýôôåêò; ñîêðàùåíèå âðåìåíè îáðàáîòêè, à ñëå-

äîâàòåëüíî, ñîõðàíåíèå ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ ñûðüÿ; îòñóò-

ñòâèå íåïîñðåäñòâåííîãî êîíòàêòà ñ ðàáî÷èìè ïîâåðõíîñòÿìè îáî-

ðóäîâàíèÿ.

Ïðè áûñòðîì ïîâûøåíèè òåìïåðàòóðû äî 100 °Ñ è ñ ïîìîùüþ

Â×-èçëó÷åíèÿ äîñòèãàåòñÿ ïîëíàÿ ñòåðèëüíîñòü ïðè çàðàæåíèè

ðàñòâîðîâ è ñðåä ïëåñåíÿìè, äðîææåâûìè è ñïîðîîáðàçóþùèìè

ôîðìàìè ìèêðîîðãàíèçìîâ.

Äëÿ óíè÷òîæåíèÿ ñïîðîîáðàçóþùèõ ôîðì íåîáõîäèì íàãðåâ

â Â×-ïîëå ñòåðèëèçóåìîãî ìàòåðèàëà äî 150—155 °Ñ. Áûñòðî äåé-

ñòâóþò òîêè Â× íà âåãåòàòèâíûå ôîðìû ìèêðîîðãàíèçìîâ (óãíå-

òàåòñÿ èõ ðîñò). Âèðóñû ïîä äåéñòâèåì òîêîâ Â× òåðÿþò âèðóëåíò-

íîñòü.

Ñ ïîìîùüþ ÑÂ×-ýíåðãèè âîçìîæíà ñòåðèëèçàöèÿ â ðàñôàñî-

âàííîì âèäå óæå ãîòîâîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðîäóêöèè: ìàçåé, ïàñò

â òóáàõ; ëåêàðñòâ â êîíâàëþòàõ (îöåëîôàíåííûõ è áóìàæíûõ), óïà-

êîâàííûõ â êîðîáêè (ñáîðû, ïðèñûïêè, ïîðîøêè); æåëàòèíîâûõ

êàïñóë, íå ñîäåðæàùèõ ãèäðîôèëüíîé æèäêîñòè, òàáëåòîê, äðàæå,

ïèëþëü è äð. Íåâîçìîæíà ñòåðèëèçàöèÿ àìïóë è óêóïîðåííûõ ïîä

êîëïà÷îê æèäêèõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì, òàê êàê èç-çà èçáûòî÷íîãî

äàâëåíèÿ ïàðîâ íàñòóïàåò ðàçãåðìåòèçàöèÿ.

§ 18.12. Ôèçè÷åñêèå ìåòîäû â ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ

614

ÑÂ×-èçëó÷åíèå ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíî äëÿ àêòèâàöèè ôåð-

ìåíòíûõ ïðåïàðàòîâ. Òàê, íàïðèìåð, ïðè îáðàáîòêå ÑÂ×-ïîëåì

(2450 ÌÃö) 0,01 %-íîãî âîäíîãî ðàñòâîðà ôåðìåíòíîãî ïðåïàðàòà

àìèëîñóáòèëèíà â òå÷åíèå 10 ñ â èíòåðâàëå òåìïåðàòóð 20—65 °Ñ

àêòèâíîñòü ïðåïàðàòà

óâåëè÷èëàñü íà 70 % ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíò-

ðîëüíûì ïðåïàðàòîì.

Çâóêîâûå è óëüòðàçâóêîâûå (ÓÇ) èçëó÷åíèÿ. Óñîâåðøåíñòâîâà-

íèå òåõíîëîãèè ïðîèçâîäñòâà ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ è ìå-

òîäîâ àíàëèçà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñâÿçàíî ñ èñïîëüçîâàíèåì

àêóñòè÷åñêèõ êîëåáàíèé è, â ÷àñòíîñòè, óëüòðàçâóêîâûõ êîëåáà-

íèé â äèàïàçîíå ÷àñòîò 10

...10

Ãö.

Â çâóêîâîì è íèçêîì óëüòðàçâóêîâîì äèàïàçîíàõ (10

...

5•10

êÃö) ïðîÿâëÿþòñÿ òàêèå ôèçè÷åñêèå ÿâëåíèÿ, êàê àêóñòè-

÷åñêàÿ êàâèòàöèÿ, èíòåíñèâíîå ïåðåìåøèâàíèå, èíòåíñèôèêàöèÿ

ìàññîîáìåííûõ ïðîöåññîâ, ýôôåêòû äèñïåðãèðîâàíèÿ â ñèñòåìå

«òâåðäîå òåëî — æèäêîñòü» (ïîëó÷åíèå ñóñïåíçèé, ýìóëüñèé), ðàñ-

ñëîåíèå âçâåøåííûõ â æèäêîé ñðåäå òâåðäûõ ÷àñòèö ïî ìàññå è ðàç-

ìåðàì, êîàãóëÿöèÿ.

Â äèàïàçîíå ÷àñòîò 5•10

...10

êÃö îòìå÷àþòñÿ òàêèå ôèçè÷å-

ñêèå ÿâëåíèÿ, êàê ðàçäåëåíèå ìîëåêóë è èîíîâ ñ ðàçëè÷íîé ìàñ-

ñîé; ïîÿâëåíèå ïåðåìåííîãî ýëåêòðè÷åñêîãî ïîëÿ, êàïèëëÿðíî-

àêóñòè÷åñêîãî è òåïëîâîãî ýôôåêòîâ; àêòèâàöèÿ äèôôóçèè;

óâåëè÷åíèå ïðîíèöàåìîñòè êëåòî÷íûõ ìåìáðàí.

Â âûñîêîì óëüòðàçâóêîâîì äèàïàçîíå (áîëåå 10

êÃö) âîçíèêà-

þò èçìåíåíèÿ â ñòðóêòóðå âåùåñòâ, âîçäåéñòâèÿ íà êëåòî÷íîì è ñóá-

êëåòî÷íîì óðîâíÿõ, ìàãíèòíî- è ýëåêòðîàêóñòè÷åñêèå ýôôåêòû.

Ýòîò äèàïàçîí ÷àñòîò èñïîëüçóåòñÿ â ôèçèêî-àêóñòè÷åñêèõ ìåòî-

äàõ àíàëèçà äëÿ îïðåäåëåíèÿ õàðàêòåðà èíòåíñèâíîñòè ìåæìîëå-

êóëÿðíûõ âçàèìîäåéñòâèé, êîíôîðìàöèîííûõ ïðåâðàùåíèé.

Ïåðå÷èñëåííûå òðè ïîääèàïàçîíà ÷àñòîò, õîòÿ è èìåþò ïëàâíûå

ïåðåõîäû èç îäíîãî äèàïàçîíà â äðóãîé, â òî æå âðåìÿ ñóùåñòâåí-

íî îòëè÷àþòñÿ ïî õàðàêòåðó âîçäåéñòâèÿ íà ñðåäó, ÷òî íåîáõîäèìî

ó÷èòûâàòü ïðè èñïîëüçîâàíèè óëüòðàçâóêà â ôàðìàöåâòè÷åñêîì

ïðîèçâîäñòâå.

Óëüòðàçâóêîâàÿ êàâèòàöèÿ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíûì èíèöèàòîðîì

ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â æèäêîñòè. Óëüòðàçâóêîâàÿ âîëíà,

ïðîõîäÿ ÷åðåç æèäêîñòü, ñîçäàåò âîëíû ñæàòèÿ è ðàñòÿæåíèÿ, ÷òî

ïðèâîäèò ê íàðóøåíèþ îäíîðîäíîñòè æèäêîñòè, è â íàèáîëåå ñëà-

áûõ ìåñòàõ (íà ãðàíèöå ðàçäåëà ôàç) íà÷èíàåòñÿ âûäåëåíèå ðà-

ñòâîðåííûõ â æèäêîñòè ãàçîâ, òî åñòü ïîÿâëåíèå äîëãîæèâóùèõ

ïóçûðüêîâ. Ïîä äåéñòâèåì óëüòðàçâóêîâîé êàâèòàöèè ìîãóò íà-

áëþäàòüñÿ ëþìèíåñöåíöèÿ, ýðîçèÿ, ïîÿâëåíèå àêòèâíûõ ðàäèêà-

ëîâ äèññîöèèðîâàííûõ ìîëåêóë âåùåñòâ, ïðîíèêàþùèõ â êàâèòà-

Ãëàâà 18. Ôèçè÷åñêèå ìåòîäû àíàëèçà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ

615

öèîííóþ ïîëîñòü. Âîçíèêíîâåíèå êàâèòàöèè ìîæåò ïðèâåñòè ê íà-

÷àëó õèìè÷åñêîé ðåàêöèè â âîäå è äðóãèõ ïîëÿðíûõ ðàñòâîðèòåëÿõ.

Íàëè÷èå óëüòðàçâóêîâûõ êîëåáàíèé íà ëåêàðñòâåííûõ ñêëàäàõ

ìîæåò ñóùåñòâåííî ñîêðàòèòü ñðîêè ãîäíîñòè ëåêàðñòâåííûõ ïðå-

ïàðàòîâ, òàê êàê ýòî ïðèâîäèò ê äåñòðóêöèè ëåêàðñòâåííûõ âå-

ùåñòâ. Â ïåðâóþ î÷åðåäü áóäóò ðàçðóøàòüñÿ âåùåñòâà ñ áîëüøîé

ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé. Òàê, íàïðèìåð, âîçäåéñòâèå íà àäðåíàëèí

óëüòðàçâóêà ÷àñòîòîé 800 êÃö â òå÷åíèå äâóõ ìèíóò ïðèâîäèò ê ñó-

ùåñòâåííîìó óìåíüøåíèþ ñîñóäîñóæèâàþùåãî äåéñòâèÿ. Áîëüøèí-

ñòâî àëêàëîèäîâ è àçîòèñòûõ îñíîâàíèé (àòðîïèí, êîôåèí, õèíèí,

ìîðôèí, êîäåèí, ýôåäðèí) ïîñëå 20 ìèí îçâó÷èâàíèÿ óëüòðàçâó-

êîì èíòåíñèâíîñòüþ äî 10 Âò/ñì

(÷àñòîòà 600 êÃö) òåðÿþò ÷àñ-

òè÷íî èëè ïîëíîñòüþ ñâîè ñâîéñòâà. Âìåñòå ñ òåì èçâåñòíî, ÷òî

ìíîãèå àíòèáèîòèêè (ñòðåïòîìèöèí, òåòðàöèêëèí) ïîä âëèÿíèåì

óëüòðàçâóêà óâåëè÷èâàþò ñâîþ àíòèáàêòåðèàëüíóþ àêòèâíîñòü.

Ïðè îáëó÷åíèè óëüòðàçâóêîì ìîãóò áûòü çíà÷èòåëüíî èíòåíñè-

ôèöèðîâàíû ïðîöåññû ìàññîîáìåíà â ñèñòåìàõ ñ òâåðäîé ôàçîé.

Â ÷àñòíîñòè, ñ ïîìîùüþ óëüòðàçâóêà ìîæåò áûòü ìíîãîêðàòíî

óñêîðåí ïðîöåññ ðàñòâîðåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ è ýêñòðàãèðî-

âàíèÿ ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ.

Ôàðìàêîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ëåêàðñòâ â çíà÷èòåëüíîé ìåðå

çàâèñèò îò ñòåïåíè äèñïåðñíîñòè ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ. Äèñïåð-

ãèðîâàíèå ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç îñíîâíûõ òåõíîëîãè÷åñêèõ ñòàäèé

â ïðîöåññå èçãîòîâëåíèÿ ýìóëüñèé, ñóñïåíçèé, ëèíèìåíòîâ è ò. ä.

Â ñîâðåìåííîì ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äëÿ äèñïåð-

ãèðîâàíèÿ èñïîëüçóþòñÿ óëüòðàçâóêîâûå âîëíû, ñîçäàþùèå çíà-

÷èòåëüíûå äàâëåíèÿ âñëåäñòâèå àííèãèëÿöèè êàâèòèðóþùèõ ïó-

çûðüêîâ. Èñïîëüçîâàíèå óëüòðàçâóêà ñóùåñòâåííî óïðîùàåò òàêóþ

òðóäîåìêóþ îïåðàöèþ â ôàðìàöåâòè÷åñêîì ïðîèçâîäñòâå, êàê èç-

ãîòîâëåíèå ýìóëüñèé. Ìåõàíèçì ýìóëüãèðîâàíèÿ â ïîëå óëüòðà-

çâóêîâûõ âîëí î÷åíü ñëîæåí è ïîêà íå èìååò òåîðåòè÷åñêîãî îáîñ-

íîâàíèÿ. Èñïîëüçóÿ óëüòðàçâóê, ìîæíî ïîëó÷àòü êèíåòè÷åñêè

íåóñòîé÷èâûå ãðóáîäèñïåðñíûå ñèñòåìû — ñóñïåíçèè.

Â òåõíîëîãèè èçãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâ äëÿ îñâåòëåíèÿ è î÷èñòêè

æèäêîñòåé èñïîëüçóþòñÿ îòñòàèâàíèå è ôèëüòðàöèÿ. Ýòîò ïðîöåññ

ìîæåò áûòü óñêîðåí ïðè èñïîëüçîâàíèè óëüòðàçâóêà, êîòîðûé èí-

òåíñèôèöèðóåò êîàãóëÿöèþ ÷àñòèö.

Óëüòðàçâóê, â çàâèñèìîñòè îò ðåæèìà óëüòðàçâóêîâîé îáðàáîò-

êè, ñòåïåíè ïåðåíàñûùåíèÿ ðàñòâîðà, òåìïåðàòóðíîãî ôàêòîðà

è äðóãîãî, ìîæåò çíà÷èòåëüíî óñêîðÿòü ïðîöåññ êðèñòàëëèçàöèè

íåîðãàíè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. Ìåõàíèçì óñêîðåíèÿ çàêëþ÷àåòñÿ

â òîì, ÷òî óëüòðàçâóê äðîáèò êðèñòàëëû íà áîëåå ìåëêèå, êîòîðûå

â ñâîþ î÷åðåäü ñòàíîâÿòñÿ íîâûìè öåíòðàìè êðèñòàëëèçàöèè, âíîâü

äðîáÿòñÿ è ò. ä.

§ 18.12. Ôèçè÷åñêèå ìåòîäû â ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ

616

Â ñîâðåìåííîé ôàðìàêîòåðàïèè âñå áîëüøóþ ïîïóëÿðíîñòü ïðè-

îáðåòàåò íîâàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà ïðîëîíãèðîâàííîãî äåé-

ñòâèÿ — ëèïîñîìû, â êîòîðûõ ëåêàðñòâåííûå âåùåñòâà íàõîäÿòñÿ

â èíêàïñóëèðîâàííîì âèäå. Ñïîñîáû èçãîòîâëåíèÿ ðàçëè÷íû, îä-

íàêî ïðåäïî÷òåíèå îòäàåòñÿ óëüòðàçâóêó, îñîáåííî ïðè èçãîòîâëå-

íèè îäíîñëîéíûõ ëèïîñîì, êîòîðûå ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ñôåðè-

÷åñêèé çàìêíóòûé ïóçûðåê äèàìåòðîì 25—30 íì ñî ñòåíêàìè èç

áèìîëåêóëÿðíîãî ôîñôîëèïèäíîãî ñëîÿ. Äëÿ ïîëó÷åíèÿ ëèïîñîì

óëüòðàçâóêîì íåïîñðåäñòâåííî âîçäåéñòâóþò íà âîäíóþ ñóñïåí-

çèþ ôîñôîëèïèäîâ.

Ïåðñïåêòèâíûì ÿâëÿåòñÿ èñïîëüçîâàíèå äèñïåðãèðóþùåãî äåé-

ñòâèÿ óëüòðàçâóêà äëÿ óâåëè÷åíèÿ ñîêîîòäà÷è ïðè îáðàáîòêå ñâå-

æåãî ëåêàðñòâåííîãî ðàñòèòåëüíîãî ñûðüÿ.

Óëüòðàçâóê èñïîëüçóåòñÿ è äëÿ ñóøêè ëåêàðñòâåííîãî ñûðüÿ.

Ðàáîòà óëüòðàçâóêîâûõ ñóøèëîê îñíîâàíà íà òîì, ÷òî óëüòðàçâóê

óìåíüøàåò âÿçêîñòü æèäêîñòè, òî åñòü óâåëè÷èâàåò òåêó÷åñòü; êðî-

ìå òîãî, íà ñêîðîñòü èñïàðåíèÿ âëàãè îêàçûâàþò âëèÿíèå äèñïåð-

ãèðóþùåå äåéñòâèå êàâèòàöèè è òóðáóëèçàöèÿ ñðåäû.

Ìåõàíèçì ïîëó÷åíèÿ àýðîçîëåé óëüòðàçâóêîì îáúÿñíÿåòñÿ

êàâèòàöèîííîé è âîëíîâîé òåîðèÿìè. Õèìèêî-ôàðìàöåâòè÷åñêèå

çàâîäû îñíàùåíû ðàñïûëèòåëüíûìè óëüòðàçâóêîâûìè óñòàíîâêà-

ìè, â êîòîðûõ èñïîëüçóþòñÿ àýðîãèäðîäèíàìè÷åñêèå, ïüåçîêåðà-

ìè÷åñêèå èëè ìàãíèòîñòðèêöèîííûå ðàñïûëèòåëè.

Ïðè ïðîèçâîäñòâå àìïóëèðîâàííûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ñî-

äåðæàíèå ÑÎ

, ðàñòâîðåííîãî â æèäêîñòè, ìîæåò ïàäàòü íèæå íîð-

ìû (â ïðîöåññå çàïàéêè), ÷òî ñïîñîáíî çíà÷èòåëüíî óìåíüøèòü

ñðîê õðàíåíèÿ ðàñòâîðà. Ýòî ÿâëåíèå èñêëþ÷àþò ïóòåì àýðàöèè

æèäêîñòè, ïðåäíàçíà÷åííîé äëÿ àìïóëèðîâàíèÿ, ñ ïîìîùüþ óëüò-

ðàçâóêîâîãî ïîëÿ. Èññëåäîâàíèÿ ïîêàçûâàþò, ÷òî â çàâèñèìîñòè

îò ïðèðîäû ãàçà ïðåäåë ðàñòâîðèìîñòè åãî â æèäêîñòè âîçìîæíî

óâåëè÷èòü â 100—1000 ðàç ïðè àýðàöèè æèäêîñòè íåéòðàëüíûìè

ãàçàìè â êàâèòèðóþùåì ðåæèìå ñ ïîìîùüþ óëüòðàçâóêà.

Â àïòå÷íîì ïðîèçâîäñòâå èñïîëüçóåòñÿ òàêæå ìàëîãàáàðèòíûé

óíèâåðñàëüíûé óëüòðàçâóêîâîé àïïàðàò íà áàçå óëüòðàçâóêîâîãî

ãåíåðàòîðà ÓÇÃ-3-04: ðàáî÷àÿ ÷àñòîòà — 39,6...45 êÃö, àìïëèòóäà

êîëåáàíèé — 10...40 ìêì, ïëîùàäü èçëó÷àþùåé ïîâåðõíîñòè — 3...

10 ìì

. Èçìåíÿÿ ãåîìåòðèþ íàêîíå÷íèêà è ïëîùàäü èçëó÷àþùåé

ïîâåðõíîñòè, ìîæíî äîáèòüñÿ íåîáõîäèìîãî ýôôåêòà âîçäåéñòâèÿ

óëüòðàçâóêà.

Êàê ïîêàçûâàåò îïûò, îçâó÷åííûå ðàñòâîðû, ýìóëüñèè, ñóñïåí-

çèè è ò. ï. â òå÷åíèå îïðåäåëåííîãî âðåìåíè îñòàþòñÿ ñòåðèëüíû-

ìè, òî åñòü èìååò ìåñòî óëüòðàçâóêîâàÿ ñòåðèëèçàöèÿ. Äëÿ êàæäî-

ãî âèäà ìèêðîîðãàíèçìîâ ñóùåñòâóåò îïðåäåëåííàÿ ìîùíîñòü

óëüòðàçâóêîâîé ýíåðãèè, ïîñëå êîòîðîé íà÷èíàåòñÿ ñòåðèëèçóþ-

Ãëàâà 18. Ôèçè÷åñêèå ìåòîäû àíàëèçà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ

617

ùèé ýôôåêò. Ìåõàíèçì ñòåðèëèçóþùåãî äåéñòâèÿ óëüòðàçâóêà ñëî-

æåí è ïîëíîñòüþ åùå íå èçó÷åí. Óëüòðàçâóêîì ðàçðóøàþòñÿ êè-

øå÷íàÿ, áðþøíîòèôîçíàÿ è äèôòåðèéíàÿ ïàëî÷êè, áàöèëëû

äèçåíòåðèè, ñòîëáíÿêà, ñàëüìîíåëëû è äð. Íàèáîëåå óñòîé÷èâû

ê âîçäåéñòâèþ óëüòðàçâóêà òóáåðêóëåçíûå ïàëî÷êè. Òàêèì îáðà-

çîì, äåéñòâèå óëüòðàçâóêà íà ìèêðîîðãàíèçìû èçáèðàòåëüíî, ÷òî

óñëîæíÿåò ïðîöåññ ñòåðèëèçàöèè.

Óëüòðàçâóêîâàÿ àïïàðàòóðà ïðèìåíèìà è äëÿ àíàëèçà ëåêàð-

ñòâåííûõ âåùåñòâ. Òàê, óëüòðàçâóêîâûå àíàëèòè÷åñêèå ïðèáîðû,

ìîùíîñòü êîòîðûõ íå ïðåâûøàåò 1 Âò/ñì

, èñïîëüçóþòñÿ äëÿ îï-

ðåäåëåíèÿ êîíöåíòðàöèè, ïëîòíîñòè è âÿçêîñòè ðàñòâîðîâ, ãàçîâ,

êà÷åñòâåííûõ è êîëè÷åñòâåííûõ ïîêàçàòåëåé ðåàêöèé, àäèàáàòè-

÷åñêîé ñæèìàåìîñòè ïðîâåäåíèÿ èäåíòèôèêàöèè îðãàíè÷åñêèõ

ñîåäèíåíèé è ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ.

Â ïîñëåäíåå âðåìÿ óëüòðàçâóê èñïîëüçóåòñÿ îñîáåííî øèðîêî

â ñîâðåìåííîé ôèçèîòåðàïèè. Óñïåõè óëüòðàçâóêîâîé òåðàïèè ïî-

çâîëÿþò êîìáèíèðîâàòü óëüòðàçâóê ñ ëåêàðñòâåííûìè ñðåäñòâàìè,

ïðè ýòîì ïðîíèêíîâåíèå ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ ÷åðåç êîæó óñêî-

ðÿåòñÿ. Ïî ýôôåêòèâíîñòè ôîíîôîðåç ñðàâíèì ñ èíúåêöèÿìè, îä-

íàêî ïðè ýòîì êîæíûé ïîêðîâ íå íàðóøàåòñÿ è íå èíôèöèðóåòñÿ.

Òàêèì îáðàçîì, âîçìîæíîñòè ïðèìåíåíèÿ óëüòðàçâóêîâûõ êî-

ëåáàíèé ðàçëè÷íûõ ÷àñòîò è èíòåíñèâíîñòè â ôàðìàöèè ìíîãî-

ãðàííû è âåñüìà ïåðñïåêòèâíû äëÿ íåêîòîðûõ îïåðàöèé â ïðîèç-

âîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ.

Íåòðàäèöèîííûå ìåòîäû îáðàáîòêè ëåêàðñòâåííîãî ñûðüÿ. Ðàñ-

ñìîòðèì åùå íåêîòîðûå íåòðàäèöèîííûå ìåòîäû, èñïîëüçóþùèå

ýëåêòðè÷åñêèå, ìåõàíè÷åñêèå è òåðìîäèíàìè÷åñêèå âîçäåéñòâèÿ

íà ëåêàðñòâåííîå ñûðüå.

Ýëåêòðîïëàçìîëèç — ìåòîä âîçäåéñòâèÿ íà îáúåêòû ïåðåìåí-

íûì ýëåêòðè÷åñêèì òîêîì ðàçëè÷íîé ÷àñòîòû è ýëåêòðè÷åñêèìè

èìïóëüñàìè îïðåäåëåííîé ÷àñòîòû. Ïðè âîçäåéñòâèè ýëåêòðè÷å-

ñêîãî òîêà íà ðàñòèòåëüíîå ñûðüå óâåëè÷èâàåòñÿ ïðîíèöàåìîñòü

êëåòî÷íûõ ìåìáðàí, âïëîòü äî ïîëíîãî ðàçðóøåíèÿ áåëêîâî-ëè-

ïèäíûõ ìåìáðàí, ïðè÷åì ïðîöåññ ðàçäåëåíèÿ ïðîòîïëàçìû íà êðóï-

íûå ôðàãìåíòû ïðîèñõîäèò ïðàêòè÷åñêè ìãíîâåííî. Ñóùíîñòü

ýëåêòðîïëàçìîëèçà çàêëþ÷àåòñÿ â ðàçäðàæàþùåì äåéñòâèè òîêà

íèçêîé ÷àñòîòû íà ðàñòèòåëüíóþ òêàíü.

Ýëåêòðîäèàëèç — äèôôóçèÿ ýëåêòðîëèòîâ ÷åðåç ïîëóïðîíèöà-

åìóþ ïîðèñòóþ ïåðåãîðîäêó ïîä äåéñòâèåì ýëåêòðè÷åñêîãî òîêà.

Ýòîò ìåòîä ïîçâîëÿåò èçìåíÿòü ñîëåâîé ñîñòàâ îñíîâíûõ ÷àñòåé

æèäêîñòåé, ñîäåðæàùèõ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå âåùåñòâà. Ýëåêò-

ðîäèàëèç îòëè÷àåòñÿ îò äèàëèçà (ïåðåíîñ ÷åðåç ïîëóïðîçðà÷íóþ

ïåðåãîðîäêó âåùåñòâ ïîä äåéñòâèåì ðàçíîñòè êîíöåíòðàöèé) òåì,

÷òî èç ýëåêòðîäèàëèçàòîðà ïîäâåðãàþòñÿ âûâîäó âåùåñòâà, ñïî-

§ 18.12. Ôèçè÷åñêèå ìåòîäû â ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ

618

ñîáíûå ê îáðàçîâàíèþ çàðÿæåííûõ êîìïëåêñîâ è äèññîöèàöèè, òî

åñòü ýëåêòðîíåéòðàëüíûå âåùåñòâà â ýëåêòðîäèàëèçå íå ó÷àñòâóþò.

Ìåòîä ðàçðóøåíèÿ ýìóëüñèé âî âíåøíåì ýëåêòðè÷åñêîì ïîëå.

Ìåõàíèçì ðàññëîåíèÿ ýìóëüñèé â ýëåêòðè÷åñêîì ïîëå ñâÿçàí ñ èç-

ìåíåíèåì ñòðóêòóðû äâîéíîãî ýëåêòðè÷åñêîãî ñëîÿ è ïðèîáðåòåíè-

åì ìîëåêóëîé âîäû ñòðîãîé îðèåíòàöèè. Â ýëåêòðè÷åñêîì ïîëå

ìèöåëëà êîëëîèäà (ýìóëüñèè — ýòî îáðàòèìûå êîëëîèäíûå ñèñòå-

ìû) ïðèîáðåòàåò ýëåêòðè÷åñêèé çàðÿä è íà÷èíàåò äâèãàòüñÿ ê ñîîò-

âåòñòâóþùåìó ýëåêòðîäó, ÷òî è ïðèâîäèò ê ðàçðóøåíèþ ýìóëüñèè.

Êðîìå ìåõàíè÷åñêèõ è ãèäðàâëè÷åñêèõ óñòðîéñòâ äëÿ èíòåíñè-

ôèêàöèè òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â ôàðìàöåâòè÷åñêîé ïðîìûø-

ëåííîñòè, ñóùåñòâóþò ýëåêòðîèìïóëüñíûå, ìàãíèòîèìïóëüñíûå

è îïòèêî-èìïóëüñíûå óñòðîéñòâà.

Ïðè ýëåêòðîèìïóëüñíîì ñïîñîáå èíòåíñèôèêàöèè ïðîöåññà êî-

ëåáàòåëüíîå äâèæåíèå æèäêîñòè ïðîèñõîäèò ïðè ñîçäàíèè â íåé

âûñîêîâîëüòíîãî ðàçðÿäà. Î÷åíü âûñîêóþ ìãíîâåííóþ ìîùíîñòü,

âûäåëÿþùóþñÿ â áûñòðî ðàñøèðÿþùåìñÿ èñêðîâîì êàíàëå, ñîçäàåò

ðÿä ÿâëåíèé, îáóñëîâëèâàþùèõ ýëåêòðîãèäðàâëè÷åñêèé ýôôåêò.

Ñðåäè íèõ: ìîùíîå èìïóëüñíîå ýëåêòðîìàãíèòíîå èçëó÷åíèå, âû-

ñîêîå èìïóëüñíîå äàâëåíèå (äî 10

Ïà), âûçûâàþùåå äâèæåíèå

æèäêîñòè ñî ñêîðîñòüþ äî 10

ì/ñ; ïîëèäèñïåðñíîå óëüòðàçâóêîâîå

èçëó÷åíèå, ñîçäàþùåå ïóëüñàöèè ãàçîâûõ âêëþ÷åíèé è èìïóëüñíóþ

êàâèòàöèþ; âîçäåéñòâèå ïëàçìû èñêðîâîãî êàíàëà, ñïåêòð èçëó÷å-

íèÿ êîòîðîãî ñîäåðæèò èíôðàêðàñíîå, óëüòðàôèîëåòîâîå è æåñòêîå

èçëó÷åíèÿ. Ýëåêòðîèìïóëüñíûé ðàçðÿä ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí äëÿ

äèñïåðãèðîâàíèÿ òâåðäîé ôàçû ëåêàðñòâåííîãî ñûðüÿ, óñêîðåíèÿ

ïðîöåññîâ êðèñòàëëèçàöèè è ðàñòâîðåíèÿ õèìè÷åñêèõ âåùåñòâ,

ýêñòðàãèðîâàíèÿ, ïåðåìåøèâàíèÿ è ãîìîãåíèçàöèè, èçìåíåíèÿ âÿç-

êîóïðóãèõ ñâîéñòâ ñèñòåìû. Êðîìå òîãî, èìååò ìåñòî áàêòåðèöèä-

íîå è õèìè÷åñêîå äåéñòâèå ýëåêòðîèìïóëüñíûõ ðàçðÿäîâ.

Ìàãíèòîèìïóëüñíûå óñòðîéñòâà ðåàëèçóþò ìàãíèòî-ãèäðàâëè-

÷åñêèé ýôôåêò è ñîçäàþò äàâëåíèÿ â æèäêîé ñðåäå äî 10

Ïà. Ïðèí-

öèï ðàáîòû ýòèõ óñòðîéñòâ îñíîâàí íà òîì, ÷òî ïîä äåéñòâèåì

ïåðåìåííîãî òîêà êîëåáëåòñÿ ïîäâèæíàÿ ýëåêòðîïðîâîäíàÿ ìåìá-

ðàíà, ïåðåäàþùàÿ èìïóëüñíîå äâèæåíèå ñðåäå. Êîëåáàíèÿ ìåòàë-

ëè÷åñêîé ìåìáðàíû âîçíèêàþò â ðåçóëüòàòå äåéñòâèÿ èìïóëüñíî-

ãî ýëåêòðîìàãíèòíîãî ïîëÿ, êîòîðîå ïî çàêîíó ýëåêòðîìàãíèòíîé

èíäóêöèè Ôàðàäåÿ íàâîäèò â ìåìáðàíå òîê ïðîòèâîïîëîæíîãî

íàïðàâëåíèÿ. Â îïðåäåëåííûå ìîìåíòû âðåìåíè â ñðåäå âîçíèêà-

åò îòðèöàòåëüíîå äàâëåíèå, ðàçðûâàþùåå åå â íàèáîëåå ñëàáûõ

ìåñòàõ (íà ãðàíèöå òâåðäîé è æèäêîé ôàç), òî åñòü ó ïîâåðõíîñòè

òâåðäûõ ÷àñòèö, íà ìíîæåñòâî êàâåðí. Â ðåçóëüòàòå ýòîãî â æèäêî-

ñòè âîçíèêàåò êàâèòàöèÿ — ãëàâíûé òåõíîëîãè÷åñêèé ôàêòîð, èñ-

ïîëüçóåìûé â àïïàðàòàõ òàêîãî òèïà. Ìàãíèòîèìïóëüñíûå óñòðîé-

Ãëàâà 18. Ôèçè÷åñêèå ìåòîäû àíàëèçà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ

619

ñòâà ïðèìåíÿþòñÿ ïðè òîíêîì èçìåëü÷åíèè òâåðäûõ âåùåñòâ, èí-

òåíñèôèêàöèè ïåðåìåøèâàíèÿ ñèëüíîâÿçêèõ ñðåä, ïëàñòèôèêàöèè,

ãðàíóëÿöèè, ïðåññîâàíèÿ è ò. ï.

Ôèçè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ëåêàðñòâåííîãî âåùåñòâà (ñòåïåíü èç-

ìåëü÷åíèÿ, àìîðôíîñòü èëè êðèñòàëëè÷íîñòü ïðåïàðàòà, õàðàêòåð

êðèñòàëëîâ, ýëåêòðîïðîâîäíîñòü, òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ, ðàñòâî-

ðèìîñòü â âîäå è ëèïèäàõ è äðóãîå) ñóùåñòâåííî âëèÿåò íà ôàðìà-

êîòåðàïåâòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ïðåïàðàòîâ, ñòàáèëüíîñòü èõ â ïðî-

öåññå õðàíåíèÿ. Íàïðèìåð, ñòåïåíü èçìåëü÷åíèÿ ëåêàðñòâåííîãî

âåùåñòâà îùóòèìî ñêàçûâàåòñÿ íà åãî àáñîðáöèè, êîòîðàÿ âîçðàñ-

òàåò ïî ìåðå óìåíüøåíèÿ ðàçìåðà ÷àñòèö. Èñïîëüçîâàíèå ðàçëè÷-

íûõ ìåòîäîâ ìèêðîíèçèðîâàíèÿ ïîðîøêîâ ëåêàðñòâåííîãî âåùå-

ñòâà ïîçâîëÿåò ðåçêî óìåíüøèòü äîçó ïðè ñîõðàíåíèè àäåêâàòíîãî

òåðàïåâòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ. Îäíàêî ìèêðîíèçàöèÿ ìîæåò è óñè-

ëèòü íåêîòîðûå îòðèöàòåëüíûå âîçäåéñòâèÿ ïðåïàðàòîâ, ïîýòîìó

íåîáõîäèì ó÷åò ñòåïåíè èçìåëü÷åíèÿ ëåêàðñòâåííûõ âåùåñòâ, âëè-

ÿþùèõ íà ôàðìàêîêèíåòèêó ïðåïàðàòà.

Êðîìå òîãî, íà ôàðìàêîòåðàïåâòè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ïðåïàðà-

òà çàìåòíî âëèÿåò ïîëèìîðôèçì, òî åñòü ñóùåñòâîâàíèå êðèñòàë-

ëè÷åñêèõ ìîäèôèêàöèé âåùåñòâà, îáëàäàþùèõ ðàçëè÷íûìè ôèçè-

÷åñêèìè ñâîéñòâàìè. Ñëåäóåò ó÷èòûâàòü, ÷òî êðèñòàëëè÷åñêèå

ìîäèôèêàöèè ñòàáèëüíû ëèøü ïðè îïðåäåëåííîì êîìïëåêñå âíå-

øíèõ óñëîâèé (òåìïåðàòóðà, äàâëåíèå, ðàñòâîðèòåëè, âñïîìîãàòåëü-

íûå âåùåñòâà), èçìåíåíèå êîòîðûõ ïðèâîäèò ê ïðåâðàùåíèþ ïî-

ëèìîðôíûõ ìîäèôèêàöèé â íåîáõîäèìîì èñïðàâëåíèè. Íàïðèìåð,

â ðåçóëüòàòå èñïîëüçîâàíèÿ â êà÷åñòâå ôîðìîîáðàçóþùåãî ìàòå-

ðèàëà ìåòèëöåëëþëîçû ðåçêî çàìåäëÿåòñÿ ïðîöåññ ïðåâðàùåíèÿ

íåñòàáèëüíûõ ìîäèôèêàöèé ñóëüôàòèîçîëà. Äðóãîé ïðèìåð: èç òðåõ

ïîëèìîðôíûõ ôîðì âèòàìèíà Â

ìåòàñòàáèëüíàÿ ìîäèôèêàöèÿ ïðè

25 °Ñ èìååò â 20 ðàç (!) áîëüøóþ ðàñòâîðèìîñòü, ÷åì ñòàáèëüíûå

ìîäèôèêàöèè, è, ñëåäîâàòåëüíî, îáëàäàåò áîëüøåé äîñòóïíîñòüþ

âèòàìèíà è îáåñïå÷èâàåò åãî êîíöåíòðàöèþ â ïëàçìå êðîâè.

Ðàçëè÷èÿ â òåõíîëîãèè ïðîöåññîâ èçãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ

ôîðì ñóùåñòâåííî âëèÿþò íà ñêîðîñòü âûñâîáîæäåíèÿ ëåêàðñòâåí-

íûõ âåùåñòâ, à çíà÷èò, è íà èíòåíñèâíîñòü èõ âñàñûâàíèÿ, êîòî-

ðàÿ, â ñâîþ î÷åðåäü, îáóñëîâëåíà ñêîðîñòüþ è ïîëíîòîé ïåðåõîäà

â ðàñòâîðèìîå ñîñòîÿíèå ïðåïàðàòîâ, èíêîìïîðèðîâàííûõ â ëå-

êàðñòâåííûå ôîðìû. Ïðîöåññ âñàñûâàíèÿ îïðåäåëÿåòñÿ ôèçèêî-

õèìè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè èíãðåäèåíòîâ è â åùå áîëüøåé ñòåïå-

íè — ñïîñîáàìè èçãîòîâëåíèÿ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì.

Äàæå òàêîé òðèâèàëüíûé òåõíîëîãè÷åñêèé ïðèåì, êàê ïðåññî-

âàíèå, ñóùåñòâåííî ìîæåò èçìåíèòü êèíåòèêó âûñâîáîæäåíèÿ

ïðåïàðàòà èç ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Ìåæäó òåì êàê îáû÷íî ïðè

èçãîòîâëåíèè ïîñëåäíèõ èñïîëüçóåòñÿ çíà÷èòåëüíîå ÷èñëî òåõíî-

§ 18.12. Ôèçè÷åñêèå ìåòîäû â ïðîèçâîäñòâå ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ

620

ëîãè÷åñêèõ îïåðàöèé, êîòîðûå ìîãóò ñîïðîâîæäàòüñÿ ïîãëîùåíèåì

èëè âûäåëåíèåì òåïëîòû, èçìåðåíèåì àãðåãàòíîãî ñîñòîÿíèÿ, ñòåïå-

íè äèñïåðñíîñòè, ïîâåðõíîñòíîé àêòèâíîñòè è ò. ä.

Îñóùåñòâëåíèå ëþáîãî èç òåõíîëîãè÷åñêèõ ïðèåìîâ ñ ïîìî-

ùüþ ðàçíûõ ìåòîäîâ è àïïàðàòóðû ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàçëè÷èþ

â ñâîéñòâàõ ëåêàðñòâåííûõ ôîðì. Íàïðèìåð, â çàâèñèìîñòè îò ñïî-

ñîáà ñóøêè, âðåìåíè è õàðàêòåðà êîíòàêòà âûñóøèâàåìîãî ìàòå-

ðèàëà ñ ñóøèëüíûì àãåíòîì, òåìïåðàòóðû ïðîöåññà è òàê äàëåå,

ìîãóò èçìåíÿòüñÿ ñàìûì ñóùåñòâåííûì îáðàçîì ïîâåðõíîñòíûå

ñâîéñòâà âûñóøèâàåìîãî ìàòåðèàëà, ÷òî â êîíå÷íîì ñ÷åòå ñêàæåò-

ñÿ íà ðàñòâîðèìîñòè ïðåïàðàòà, åãî àáñîðáöèîííûõ ñâîéñòâàõ, ñòà-

áèëüíîñòè è ïð.

Èçâåñòíî, ÷òî ñóùåñòâóåò ðàçäåëåíèå ìåòîäîâ ìèêðî-êàïñóëè-

ðîâàíèÿ íà ôèçè÷åñêèå, ôèçèêî-õèìè÷åñêèå è õèìè÷åñêèå; ñâîé-

ñòâà ìèêðîêàïñóë â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè çàâèñÿò îò ìåòîäà èõ

ïîëó÷åíèÿ. Íàðÿäó ñ èçâåñòíûìè ìåòîäàìè ïñåâäîîæèæåíèÿ, äðà-

æèðîâàíèÿ, äèñïåðãèðîâàíèÿ â ñèñòåìå «æèäêîñòü — æèäêîñòü»,

êîàöåðâàöèè ñóùåñòâóåò è ìåíåå èçâåñòíûé — ýëåêòðîñòàòè÷åñêèé

ìåòîä. Åãî õàðàêòåðíîé îñîáåííîñòüþ ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî â ìîìåíò

îáðàçîâàíèÿ îáîëî÷åê ìèêðîêàïñóë, êàê ïîêðîâíûé ìàòåðèàë, òàê

è âåùåñòâî ÿäðà íàõîäÿòñÿ â ñîñòîÿíèè àýðîçîëÿ, ïðè÷åì îáà àýðî-

çîëÿ èìåþò ïðîòèâîïîëîæíûå ïî çíàêó çàðÿäû, ÷òî îáåñïå÷èâàåò

èõ ýôôåêòèâíîå ïðèòÿæåíèå.

Çíàíèå ôèçè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, ñîïóòñòâóþùèõ ôàçîâûì ïåðå-

õîäàì, íåîáõîäèìî ïðè ñîçäàíèè àïïàðàòîâ äëÿ ïîëó÷åíèÿ äèñòèë-

ëÿöèîííîé âîäû äëÿ èíúåêöèé. Îáåñïå÷èâàíèå àïèðîãåííîñòè ïî-

ëó÷àåìîé âîäû òðåáóåò îïðåäåëåííûõ óñëîâèé, ïðåïÿòñòâóþùèõ

ïîïàäàíèþ ïèðîãåíîâ â äèñòèëëÿò. Ýòî äîñòèãàåòñÿ ïóòåì ñîçäàíèÿ

òàêîé êîíñòðóêöèè äèñòèëëÿöèîííîãî àïïàðàòà, êîòîðàÿ èñêëþ÷àëà

áû âîçìîæíîñòü ïåðåáðîñêè êàïåëüíî-æèäêîé ôàçû ÷åðåç êîíäåí-

ñàòîð â ñáîðíèê. Ïðè ýòîì èñïîëüçóåòñÿ òîò ôàêò, ÷òî ïèðîãåííûå

âåùåñòâà ñ ïàðîâîé ôàçîé íå ïåðåíîñÿòñÿ.

Ñóùåñòâóåò îáÿçàòåëüíûé àíàëèç îïðåäåëåííûõ ôèçè÷åñêèõ

ïàðàìåòðîâ (ãðàíóëîìåòðè÷åñêèé ñîñòàâ, âëàæíîñòü, ñûïó÷åñòü)

òàáëåòî÷íîãî ãðàíóëÿòà, íåçàâèñèìî îò ñïîñîáà åãî ïîëó÷åíèÿ.

Â ÷àñòíîñòè, îòíîñèòåëüíàÿ âëàæíîñòü ãðàíóëÿòà îïðåäåëÿåòñÿ êàê

îòíîøåíèå ïîòåðè âåñà ïîñëå ñóøêè (ïðè Ò = 102…105 °Ñ) ê íà-

÷àëüíîìó âåñó îáðàçöà è âûðàæàåòñÿ â ïðîöåíòàõ.

Ôèçèêî-õèìè÷åñêàÿ ìåõàíèêà — íàóêà, èçó÷àþùàÿ ïðîáëåìû

îáðàçîâàíèÿ, äåôîðìàöèè è ðàçðóøåíèÿ ñòðóêòóðèðîâàííûõ ñèñ-

òåì. Ýòà îáëàñòü ìåõàíèêè ïîçâîëÿåò ïðåäñòàâèòü òåõíîëîãè÷åñêèé

ïðîöåññ ïðåññîâàíèÿ òàáëåòîê êàê ñëîæíûé ôèçèêî-õèìè÷åñêèé

ïðîöåññ, ñîñòîÿùèé èç ðÿäà ïîñëåäîâàòåëüíûõ ñòàäèé, èç êîòîðûõ

Ãëàâà 18. Ôèçè÷åñêèå ìåòîäû àíàëèçà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ