Лекции по психогенетике

Подождите немного. Документ загружается.

Список используемой литературы

1. Змановская Е.В., Рыбников В.Ю. Девиантное поведение личности и

группы. СПб.: Питер, 2005

2. Кондрашенко В.Т., Игумнов С.А. Девиантное поведение у подростков.

М., 2003

3. Малых С.Б., Егорова, М.С., Мешкова Т.А. Основы психогенетики. М.:

Эпидавр, 1998

4. Равич-Щербо И.В. и др. Психогенетика. М., Аспект-Пресс, 1999.

5. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. Т. 3. М., 1990.

Тема 7. ГЕНОТИП И СРЕДА В ПСИХИЧЕСКОМ

ДИЗОНТОГЕНЕЗЕ (1 ЧАС).

Основные понятия: дизонтогенез, конкордантность,

дискордантность, аутизм, гетерогенность, синдром дефицита внимания,

гиперактивность, дислексия, шизофрения.

План.

1. Психогенетические исследования психического дизонтогенеза

2. Психогенетические исследования детского аутизма

2.1.Генетические модели наследуемости аутизма

2.2.Гетерогенность этиологии аутизма

3. Общие представления о синдроме дефицита внимания и гиперактивности

3.1.Психогенетические исследования расстройств внимания и

гиперактивности

4. Психогенетические исследования неспособности к обучению

5. Генетические исследования шизофрении

Рекомендуемая литература:

1. Лубовский В.И., Сорокин В.М., Шипицына Л.М. Специальная

психология. Учебник для студентов высших учебных заведений для

направлений подготовки бакалавров. М.: Речь, 2010.

2. Малых С.Б., Егорова, М.С., Мешкова Т.А. Основы психогенетики. М.:

Эпидавр, 1998

3. Равич-Щербо И.В. и др. Психогенетика. М., Аспект-Пресс, 1999.

4. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. Т. 3. М., 1990.

1. Психогенетические исследования психического

дизонтогенеза

На всем протяжении существования психогенетики как науки

исследователи проявляли особый интерес к природе так называемых

неадаптивных форм развития (дизонтогенеза). Спектр исследуемых

фенотипов простирался от тяжелых, редко встречающихся расстройств

(например, аутизм и детская шизофрения) до часто встречающихся типов

поведения, незначительно отклоняющихся от нормы (например,

специфическая неспособность к математике).

Современная статистика, собранная Всемирной Организацией

Здоровья (ВОЗ), свидетельствует о том, что каждый десятый ребенок,

проживающий в развитых странах, подвержен риску девиантного модуса

развития по крайней мере в какой-то одной из его форм (криминогенное

поведение, эпизоды депрессии или тревожности, неадекватность

умственного, интеллектуального или эмоционального развития). Эта цифра

выглядит достаточно серьезно: около 10% детей, проживающих в развитых

странах, страдают или будут страдать какой-то патологией психического

развития. Очевидно, что понимание этиологии этих отклонений от

нормальной линии развития является одной из важнейших научных задач,

имеющих огромное значение для практики.

За последние 10—15 лет было проведено достаточно большое

количество исследований, в ходе которых изучалась генетика разных форм

отклонений от нормального развития в детском возрасте. Повышенный

интерес к вопросам дизонтогенеза возник не случайно. Он объясняется

следующими обстоятельствами. Во-первых, к этому времени было накоплено

большое количество информации о том, что генетические факторы влияют —

по крайней мере в некоторой степени — на развитие психических

заболеваний как во взрослом, так и в детском возрасте. Это позволило

предположить, что генотип играет существенную роль и в формировании

более мягких отклонений от нормальной траектории развития. Во-вторых, в

течение этих лет произошел настоящий прорыв в разработке методов

описания и оценки детских фенотипов, развивающихся в результате

различных форм дизонтогенеза. Наличие надежных и валидных методик

диагностики таких фенотипов впервые сделало возможным проведение

генетических исследований, основным требованием которых является точная

оценка фенотипа. В-третьих, последние годы развития молекулярной

генетики полностью изменили схемы, прежде рутинно использовавшиеся в

психогенетических исследованиях. Возможность использования

генетических маркёров, их доступность и простота в обращении дали

исследователям реальный шанс детально изучать механизмы генетических

влияний. И наконец, рост интереса к исследованию генетических аспектов

разных форм дизонтогенеза есть закономерный результат общего повышения

внимания к проблемам детства.

Таким образом, существуют различные формы дизонтогенеза,

например, аутизм, синдром дефицита внимания и гиперактивность,

специфическая неспособность к обучению

2. Психогенетические исследования детского аутизма

Как клиническое состояние был впервые описан Л. Каннэром в 1943 г.

на примере 11 детей, отличавшихся, по его характеристике, врожденным

недостатком интереса к людям и повышенным интересом к необычным

неодушевленным предметам. Считалось, что последствиями детского А

являются тяжелые формы психиатрических заболеваний во взрослом

возрасте, чаще всего — шизофрения. Однако за последние два десятилетия

накоплено большое количество экспериментального материала,

свидетельствующего об этиологической самостоятельности детского А, в

развитии которого особо значимая роль принадлежит нейробиологическим

факторам.

Основные признаки аутизма:

 нарушение социального развития (отсутствие интереса к

социальным контактам с родителями или другими взрослыми,

отсутствие или недоразвитие комплекса оживления, первых улыбок,

эмоциональной привязанности);

 отсутствие или недоразвитие речи (неспособность ребенка

употреблять язык как средство общения, развитие эхолалий,

неэмоциональность речи и недоразвитие интенциональности речи);

 необычные реакции на среду (выраженное стремление к

одиночеству, бесцельность поведения, повторяющийся характер

движений, неспособность к ролевым играм, фиксация на одном аспекте

предмета);

 стереотипность в поведении (стремление сохранить

постоянные, привычные условия жизни и сопротивление малейшим

изменениям в окружающей обстановке или жизненном порядке).

Генетические исследования А свидетельствуют о высокой

конкордантности сиблингов, особенно — близнецов.

Конкордантность — статистический показатель, говорящий о том,

какой процент членов семьи пробанда страдает исследуемым расстройством.

Существует два типа конкордантности — парная и пробандная. Парная

конкордантность должна подсчитываться в том случае, если только один

член изучаемой пары родственников может рассматриваться как пробанд.

Если же оба члена родственной пары (например, оба близнеца) могут

считаться пробандами, то должна подсчитываться пробандная

конкордантность.

Приведем пример. Представим, что мы работаем с выборкой из 100

пар МЗ близнецов, причем в каждой из них по крайней мере один близнец

страдает анализируемым заболеванием. Для того чтобы подсчитать парную

конкордантность, нужно оценить сходство близнецов по исследуемому

признаку в каждой паре, считая пробандом только одного близнеца пары, т.е.

мы имеем дело со 100 пробандами. Если, например, выяснилось, что в 20

парах оба близнеца страдают исследуемым заболеванием, а в 80 парах —

только один пробанд, то парная конкордантность равняется 20/100, т.е. 20%.

Если же пробандом может считаться как первый, так и второй близнец в

каждой паре, то значит мы работаем с выборкой пробандов, которая

включает всех близнецов (как первых, так и вторых), страдающих

исследуемым заболеванием. Тогда мы имеем дело со 120 пробандами (40 из

конкордантных пар и 80 из дискордантных). Пробандная конкордантность в

таком случае будет равна 40/120, т.е. 33%. Иначе говоря, вероятность того,

что близнецы людей, страдающих данным заболеванием, тоже заболеют,

составляет 33%.

Изучение генетических механизмов, влияющих на формирование

аутизма, представляло и представляет собой одну из сложных задач

психогенетики детского девиантного развития. Трудность ее определяется,

во-первых, тем фактом, что А — редко встречающееся заболевание и, во-

вторых, среди родителей аутичных детей наблюдается тенденция

сознательного ограничения деторождения после появления в семье

аутичного ребенка.

В 1985 г. Были опубликованы работы Е. Ритво. В его исследовании

выборка состояла из 40 пар близнецов, отобранных через картотеку,

созданную для выявления близнецовых пар и семей с высокой плотностью А.

Конкордантность составила 95,7% для МЗ и только 23,5% для ДЗ. Эти

оценки конкордантности статистически надежно различаются и, казалось бы,

поддерживают гипотезу о наличии генетических влияний в формировании и

развитии А. Однако, так как, выборка была построена на основе

добровольного участия близнецовых пар, что теоретически могло привести к

искажениям в ее формировании и, следовательно, к искажениям результатов.

Недавно были опубликованы результаты еще одного близнецового

исследования. Группа исследователей проанализировала все случаи А,

зарегистрированные в Дании, Финляндии, Исландии, Норвегии и

Швейцарии, с целью отобрать всех больных А в парах однополых близнецов

не старше 25 лет. Была найдена 21 пара (11 МЗ и 10 ДЗ) близнецов и одна

тройня. Парная конкордантность составила 91% для МЗ близнецов и 0% для

ДЗ.

Близнецовые исследования, таким образом, подтверждают гипотезу о

генетических влияниях на проявление и развитие А. Однако, ни в одном из

исследований конкордантность МЗ близнецов не составила 100%. Для

объяснения этого феномена были предложены две гипотезы. Первая касалась

этиологической важности средовых влияний. Согласно второй гипотезе,

близнецовая дискордантность по А может быть результатом того, что этот

фенотип представляет собой крайнюю форму выражения какого-то другого

психического заболевания. Возможно, несколько взаимодействующих

факторов ведут к формированию наиболее отклоняющегося фенотипа, коим

и является аутизм, а генетическая предрасположенность существует и для

менее выраженных, менее тяжелых форм аутизмоподобного дизонтогенеза.

2.1. Генетические модели наследуемости аутизма

По результатам исследований Е.Ритво были отвергнуты

многофакторная полигенная гипотеза и гипотеза о передаче А как

доминантного признака. Гипотеза же передачи А по наследству как

рецессивного признака статистически отвергнута не была.

Исследователи также протестировали также многофакторную

генетическую модель с зависимым от пола порогом, однако результаты этих

работ не были однозначны. Некоторые психогенетики утверждают, что тип

наследования А в наибольшей степени соответствует смешанной

генетической модели, включающей как влияние главного гена, так и наличие

полигенного фона.

Также высказывались гипотезы относительно связи А с различными

отдельно взятыми участками генома. В 1997 г. международная группа по

исследованию А, заявила, что располагает данными о наличии сцепления

фенотипа А с генетическими маркёрами на хромосомах 7 и 16. Однако эти

результаты еще не были воспроизведены в других лабораториях.

2.2. Гетерогенность этиологии аутизма

Исследуя генетику А, чрезвычайно важно иметь в виду, что он скорее

всего является гетерогенным заболеванием. Предполагается, что А имеет

множественные этиологии. В ряде исследований было указано на связь

между развитием А и синдрома Туретта, А и синдрома ломкой Х-хромосомы.

Есть предположения, что могут существовать и негенетические влияния,

приводящие к развитию А, поскольку обнаружено, что среди аутичных

близнецов в дискордантных парах частота встречаемости мозговых травм в

раннем возрасте выше, чем среди аутичных близнецов в конкордатных парах,

но среди всех конкордантных МЗ пар ни один из близнецов не имел ранних

мозговых травм, которые могли бы объяснить развитие аутичного поведения.

А может развиваться после перенесенных в раннем детстве заболеваний

(краснуха, ретинобластома, болезнь щитовидной железы). На основе этих

результатов и формулируется гипотеза об этиологической гетерогенности А.

Таким образом, существуют различные теории о том, является ли А

наследственным заболеванием или же А – это результат негенетических

влияний. Можно сказать, что исследователи склоняются к мнению о

гетерогенной этиологии аутизма.

3. Общие представления о синдроме дефицита внимания и

гиперактивности

Синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)

называется нозологическая категория, описывающая хроническое

расстройство поведения в детском возрасте. Среди клинических проявлений

СДВГ называются двигательное беспокойство, невозможность усидеть на

одном месте, легкая отвлекаемость, импульсивность поведения и мысли,

неспособность учиться на опыте и на сделанных ошибках, недостаток

внимания, невозможность сконцентрироваться, легкая переключаемость с

одного задания на другое без доведения начатого до конца, болтливость,

рассеянность, недостаток чувства опасности и т.д. Клинические проявления

СДВГ подразделяются на три большие группы: симптомы дефицита

внимания; симптомы импульсивности; симптомы гиперактивности.

Согласно данным различных исследований, примерно 50% детей,

страдающих СДВГ, имеют симптомы этого заболевания и во взрослом

возрасте. Взрослая симптоматика обычно не включает гиперактивность, но

трудности концентрации и импульсивность по-прежнему остаются

составляющими расстройства.

Среди этиологических причин СДВГ в качестве основной называется

расстройство деятельности ЦНС, которое, в свою очередь, может быть

результатом воздействия генетических или средовых факторов (мозговых

инфекций, травм, перинатальной патологии, неправильной диеты при

формировании и развитии мозга, отравления тяжелыми металлами

3.1. Психогенетические исследования расстройств внимания и

гиперактивности

Свидетельства того, что СДВГ представляет собой расстройство,

передающееся по наследству, были найдены в нескольких исследованиях.

Результаты близнецовых работ показали, что нормальный уровень

активности ребенка контролируется генетически. В одном из исследований

изучались 10 пар близнецов (4 МЗ пары и 6 ДЗ), в каждой из которых один

близнец имел клинический диагноз гиперактивности. Конкордантность МЗ

близнецов составила 100%, ДЗ — 17%. Однако, поскольку это исследование

имело несколько существенных дефектов (например, 4 ДЗ пары были

разнополыми), эти результаты должны интерпретироваться с

осторожностью. В другой работе, в которой принимали участие 91 пара

однояйцевых и 105 пар двуяйцевых близнецов, была получена оценка

наследуемости СДВГ, равная 76%.

Семейные исследования также подтверждают гипотезу о том, что

СДВГ передается по наследству. В исследовании родных и двоюродных

родственников (59 семей гиперактивных детей сравнивались с семьями 41

здорового ребенка) 20% родителей детей, страдающих СДВГ, и только 5%