Кругликов Р.И. (ред.) Нейрохимические основы обучения и памяти

Подождите немного. Документ загружается.

Эти результаты согласуются с данными Изгиердо и

Грауденца [27] и предполагают, что |3-норадренергиче-

ские механизмы принимают участие в действии налоксо-

на на память. Вместе с тем периферически действующий

Р-адреноблокатор соталол не мешает облегчающему дей-

ствию налоксона на сохранение УРПИ. Представляется

вероятным, что эффекты налоксона на сохранение свя-

заны с центральными |3-норадренергическими механиз-

мами.

В наших исследованиях изучалась роль катехолам-

инергической системы головного мозга в механизмах

действия метэнкефалина на процессы образования и за-

крепления оборонительных временных связей [9].

Эксперименты проводили на животных, у которых вы-

рабатывали условный рефлекс двустороннего избегания.

Условным раздражителем служил мелькающий свет,

безусловным — ЭКР. В 1-м и 2-м опытных сеансах, ин-

тервал между которыми составлял 7 сут, животным

предъявляли по 50 сочетаний света и ЭКР и регистри-

ровали число условных реакций избегания. Показателем

выработки и сохранения УРДИ служило число избега-

ний в 1-м опытном сеансе и его прирост ко 2-му. Изме-

нение функционального состояния норадренергической

системы осуществляли с помощью двустороннего раз-

рушения ядер голубого пятна или введением ингибитора

синтеза норадреналина дисульфирама. Избыток катехо-

ламинов в мозге создавали путем введения L-ДОФА

(табл. 3).

Вмешательства в деятельность катехоламинергиче-

ской системы мозга, приводившие к снижению или на-

коплению катехоламинов в мозге, вызывали нарушение

как выработки УРДИ, так и его сохранения. При вве-

дении метэнкефалина на фоне изменения уровня катехо-

ламинов проявлялись определенные модификации эф-

фектов нейропептида. Основной результат исследований

сводится к тому, что эффекты метэнкефалина в виде на-

рушений выработки УРДИ модифицировались при из-

менении состояния катехоламинергической . системы

мозга.

Как было установлено, фармакологическое снижение

и повышение содержания катехоламинов в мозге сопро-

вождались ухудшением выработки УРДИ. На этом фоне

метэнкефалин, также вызывавший при изолированном

введении ухудшение выработки УРДИ, оказывал более

или менее нормализующее действие, которое было слабо

111

Таблица 3

Влияние введения метэнкефалина на выработку и сохранение

УРДИ у животных с измененным функциональным состоянием

катехоламинергической системы в двух опытных сеансах [по: 9]

Число избеганий

Группа

1-й

2-й

Контроль

Метэнкефалин, 25 мкг

Дисульфирам, 100 мг/кг

Разрушение ГП

L-ДОФА, 100 мг/кг

Дисульфирам-(-метэнкефалин

Разрушение ГП +метэнкефа-

лин

L-ДОФА -)- метэкефалин

* р<0,05 по сравнению с контролем.

17,93± 1,97 32,11± 2,11

6,62±2,19*

20,11 ±4,13*

4,40±2,47*

17,20 ±4,55*

8,71±1,82 20,10±3,70*

8,64 ± 2,23* 25,29±4,31

8,08 ±2,26*

22,45 ±4,40

6,63 ±2,37* 24,13±6,08

15,26±3,27

31,75±3,97

выражено при снижении содержания катехоламинов в

мозге. В отличие от этого введение метэнкефалина на

фоне избытка катехоламинов полностью нормализовы-

вало выработку и -закрепление временных связей. Эф-

фекты метэнкефалина у животных с разрушением голу-

бого пятна имели тенденцию к еще большему ухудше-

нию выработки. Модификации эффектов метэнкефалина

при измененном функциональном состоянии катехола-

минергической системы указывают на участие катехола-

минов в механизмах действия опиоидных пептидов. Это

заключение подтверждается данными [25, 27], согласно

которым улучшение консолидации при введении налок-

сона предотвращается блокадой p-адренорецепторов.

Приведенный анализ литературных и собственных

данных о механизмах действия нейропептидов на про-

цессы обучения и памяти дает основание полагать, что

в реализации эффектов нейропептидов существенная

роль принадлежит катехоламинергической системе мозга.

Разумеется, в механизмах действия нейропептидов игра-

ют роль и другие нейрохимические механизмы, значение

которых нуждается в целенаправленном изучении.

Участие катехоламинов в формировании, фиксации,

хранении и воспроизведении временных связей может

существенно модифицироваться нейропептидами разных

112

семейств. Это означает, что катехоламины принимают

участие в эффектах не одного какого-то нейропептида

или их семейств, а являются общим звеном в механизмах

действия многих (или всех) нейропептидов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ашмарин И. П. Молекулярные механизмы нейрологической

памяти // Механизмы памяти. Л.: Наука, 1987. С. 57-—77.

2. Ашмарин И. П., Кругликов Р. И. Пептиды, обучение, па-

мять// Нейрохимия. 1983. Т. 2, № 3. С. 327—341.

3. Вальдман А. В. Пептиды как модуляторы моноаминергиче-

ских процессов // Фармакология нейропепдитов/Под ред.

Вальдмана М., 1982. С. 9—30.

4. Клуша В. Е. Пептиды — регуляторы функций мозга. Рига:

Зинатне, 1984. 181 с.

5. Кругликов Р. И. Нейрохимические механизмы обучения и

памяти. М.: Наука, 1981. 181 с.

6. Кругликов Р. И. Участие нейромедиаторных систем голов-

ного мозга в механизмах действия нейропептидов на процессы

обучения и памяти // Фармакология нейропепдитов/Под ред.

А. В. Вальдмана. М. 1982. С. 112—124.

7. Кругликов Р. И. Нейрохимические механизмы обучения и

памяти // Физиология поведения. Нейрофизиологические за-

кономерности. Л.: Наука, 1986. С. 633—698.

8. Кругликов Р. И. Нейрохимические механизмы памяти //

Механизмы памяти. Л.: Наука, 1987. С. 78—86.

9. Кругликов Р. И., Орлова Н. В., Гецова В. М., Мац В. Н.

Зависимость влияния метэнкефалина на процессы обучения

и памяти от состояния моноаминергических систем голов-

ного мозга // Нейрохимия. 1983. Т. 2, № 1. С. 3—11.

10. Кругликов Р. И., Орлова Н. В., Мац В. Н., Сарычев Е. И.,

Йошт К. Действие аналога вазопрессина на фиксацию вре-

менных связей у интактных крыс и после разрушения го-

лубого пятна // ЖВНД. 1987. Т. 37, вып. 1. С. 95—99.

11. Akil #., Watson S., Young E. et al. Endogenous opioids:

Biology and function // Annu. Rev. Neurosci. 1984. Vol. 7.

P. 223—255.

12. Archer T. The role of noradrenaline in learned behaviours:

Studies using DSP-4 // Scand. J. Psychol. Suppl. 1982. N 1.

P. 61—71.

13. Arbilla H., Longer S. Z. Morphine and beta-endorphin inhibit

release of noradreanaline from cerebral cortex but not of

dopamine from rat striatum // Nature. 1978. Vol. 27, N 4.

P. 559—561.

14. Barchas J. D., Akil H., Elliott G. R. et al. Behavioural neuro-

chemistry: Neuroregulators and behavioural states // Sci-

ence. 1978. Vol. 200, N 9. P. 964—973.

15. Bartjai F. Presynaptic aspects of the coexistence of classical

neurotransmitters and peptides // Trends Pharmacol. Sci.

1985. Vol. 6, N 8. P. 330—335.

16. Bohus В., Conti L., KovacsG. L., VersteegD. H. G. Modulation

of memory processes by neuropeptides: Interaction with neu-

rotransmitter systems 11 Neuronal plasticity and memory for-

mation/Ed. M. Matthies. N. Y.: Raven press, 1982. P. 75—87.

113

17. Bohus В., Kovacs G. L., de Wied D. Oxytocin, vasopressin and

memory: opposite effects on consolidation and retrieval pro-

cesses // Brain Res. 1978. Vol. 157, N 4. P. 414—417.

18. Buijs R. M. Intra- and extrahypothalamic vasopressin and

oxytocin pathways in the rat. Pathways to the limbic system,

medulla oblongata and spinal corda II Cell and Tissue Res.

1978. Vol. 192, N 3. P. 423—435.

19. Change-Palay V., Jonsson G., Palay S. L. Serotonin and sub-

stance P coexist in neurons of the rats central nervous sys-

tem// Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1978. Vol. 75, N 3. P. 1582—

1586.

20. Courtney N., Raskind M. Vasopressin effects adenylat cyclase

activity in rat brain: a possible neuromodulator // Life Sci.

1983. Vol. 32, N 5. P. 591—594.

21. De Wied D. Pituitary and brain peptides and behaviour //

Brain peptides: A new endocrinology Amsterdam: North Hol-

land Biomed. press, 1979. P. 307—324.

22. De Wied D., Kovacs G. L., Bohus B. Neuroleptic activity of

neuropeptide B-LPH

_„ (Tyr-^-endorphin (DTyE) //

Europ. J. Pharmacol. 1978. Vol. 49, N 4. P. 427—436.

23. Dias R.D., Perry M.L.S., Carrasco M. A., Izquierdo I.

Effect of electroconvulsive shock on P-endorphin immunoreacti-

vity of rat brain, pituitary gland and plasma // Behav. and

Neurol. Biol. 1981. Vol. 32. P. 265—268.

24. Hokfeli Т., Lundberg Y. M., Schultzberg M. et al. Cellular

localization of peptides in neural structures // Neural peptides

and neuronal communication/Ed. E. Costa. Trabucci: Ra-

ven press, IV—V. 1980.

25. Introini-Collison I. В., Baratti С. M. Opioid peptidergic sys-

tems modulate the activity of {3-adrenergic mechanisms du-

ring memory consolidation processes // Behav. and Neural.

Biology. 1986. Vol. 46. P. 227—241.

26. Iversen L. L., Lee С. M., Gilbert R. F. Regulation of neuropep-

tide release 11 Proc. Roy. Soc. London. 1980. Vol. 210, N 1.

P. 81—111.

27. Izquierdo J., Graudenz M. Memory facilitation by naloxone

is due to release of dopaminergic and beta-adrenergic sys-

tems from tonic inhibition // Psychofarmacology. 1980.

Vol. 67, M 3. P. 265—268.

28. Izquierdo /., Perry M. L. S., Dias R. D. et al. Endogenous

opioids, memory modulation, and state dependency // Endoge-

nous peptides and learning and memory processes / Ed.

J. L. Martinez, J. r. R. B. Jensen, R. B. Messing, H. Rigter,

J. L. McGaugh. N. Y.: Acad, press, 1981. P. 269—290.

29. Jaim-Etcheverry G., Zieher L. M. DSP-4 a novel compound with

neurotoxic effects on noradrenergic neurons of adult and de-

veloping rats // Brain Res. 1980. Vol. 70, N 2. P. 173—177.

30. Jones В. E., Moore R. Y. Assending projection of the L. C. in

the rat: II. Autoradiographic study // Ibid. 1977. Vol. 127,

N 1. P. 23—53.

31. Jonsson G., Hallman H., Ponzio F., Ross S. B. DSP-4. A use-

ful denervation tool for central and perypheral noradrenaline

neurons// Europ. J. Pharmacol. 1981. Vol. 72, N 2. P. 173—188.

32. Kety S. S. Brain catecholamine affective states and memory

// The chemistry of mood, motivation and memory. N. Y.: Ple-

num press, 1972. P. 65—80.

114

33. Koda L. v., Wise R. A., Bloom F. E. Light and electron mic-

roscopic changes in rat dentate gyrus after lesions or stimulati-

ons of the ascending L. C. pathway // Brain Res. 1978. Vol. 172,

N 1. P. 73—85.

34. Kovacs G. L., Bohus В., Versteeg D. H. G. The interaction of

posterior pituitary neuropeptides. With Monoaminergic neuro-

transmission. Significance in learning and memory processes

// Progr. Brain Res. 1980. Vol. 53. P. 123—140.

35. Kovacs G. L., de WiedD. Endorphin influences on learning and

memory // Endogenous peptides and learning and memory pro-

cesses. N. Y.; L.: Acad, press, 1980. P. 231—247.

36. Kovacs G. L., Bohus В., Versteeg D. H. G. et al. Effect of oxy-

tocin and vasopressin on memory consolidation: sites of action

and catecholaminergic correlates after local microinjection

into limbic-midbrain structures // Brain Res. 1979. Vol. 176,

N 3. P. 303—314.

37. Kovacs G. L., Vecsei L., Medve L., Telegdy G. Effect on memo-

ry processes of anti-vasopressin serum microinjected into

the dorsal raphe nucleus: the role of catecholaminergic neurot-

ransmission II Exp. Brain Res. 1980. Vol. 38, N 4. P. 357—

361.

38. Kovacs G. L., Vecsei J., Szabo G., Telegdy O. The involvement

of catecholaminergic mechanisms in the behavioral action

of vasopressin // Neurosci. Lett. 1977. Vol. 5, N 3. P. 337—

344.

39. McGaugh J. L., Gold P. E., Buskirk R. van, Haycock J. Modu-

lating influences of hormones and catecholamines on memory

storage processes // Progr. Brain Res. 1975. Vol. 42. P.

151

—

162.

40. Martinez J. L., Rigter H. Endorphins alter acquisition and

consolidation of and inhibitory avoidance response in rats

// Neurosci. Lett. 1980. Vol. 19, N 2. P. 197—201.

41. Mogilnicka E., Dooley D. J., Boissaird C. G. et al. Altered

hindlimbextension in the rat after DSP-4: A useful marker of

central noradrenergic depletion // Europ. J. of Pharmacol.

1983. Vol. 8, N 4. P. 345—346.

42. Morrison J. N., Magistretti P. J. Monoamines and peptides

in cerebral cortex//Trends Neurosci. 1983. Vol.6, N l.P. 146—

151.

43. Nakamura S., Tepper J. M., Young S. J. et al. Noradrenergic

terminal excitability effects of opioids // Neurosci. Lett. 1982.

Vol. 30, N 1. P. 57—62.

44. Pert C., Kuhar M., Snysor S.— Цит. по Кругликову P. И.

Участие нейромедиаторных систем головного мозга в меха-

низмах действия нейропептидов на процессы обучения и па-

мяти // Фармакология нейропептидов. М., 1982. С. 112.

45. Pfeiffer W. D., Bookin Н. В. Vasopressin antagonizes retro-

grade amnesia in rats following electroconvulsive shock //

Pharmacol., Biochem. Behav. 1978. Vol. 9, N 3. P. 261—263.

46. Picket V. M., Joh Т. H., Rees D. J. et al. Electron microsco-

pic localization of substance P and enkephalin in axon termi-

nals related to dendrites of catecholaminergic neurons //

Brain Res. 1979. Vol. 160, N3. P. 387—401.

47. Rapp P. R., Gallagher M. Naloxon enhancement of memory pro-

cesses: Dependence upon intact norepinephrine function //

Neurosci. Abstr. 1983. Vol. 9. P. 828.

115

48. Ringter Hvan Riezen tf., de Wied D. The effects of AC.TH and

vasopressin analogues on C0

-induced retrograde amnesia in

rats// Physiol. Behav. 1974. Vol. 13, N 2. P. 381—388.

49. Roberts D. C., Price M. Т. C., Fibiger H. C. The dorsal teg-

mental noradrenergic projection: an analysis of its in maze

learning// J. Сотр. Physiol, and Psychol. 1976. Vol. 90, N 2.

P. 363—372.

50. Stark K. Regulation of noradrenaline release by presynaptic

receptor system // Rev. Physiol, and Biochem. Pharmacol.

1977. Vol. 77, N 1. P. 1—124.

51. Tanaka M., de Kloet E. R., de Wied D., Versteeg D. H. G.

Arginine-8-vasopressine effects catecholamine metabolism in

specific brain nuclei // Life Sci. 1977. Vol. 20, N 3. P. 1799—

1808.

52. Tanaka M., Versteeg D. H. G., de Wied D. Regional effects of

vasopressin on rat brain catecholamine metabolism // Neuro-

sci. Lett. 1977. Vol. 25, N 4. P. 321—325.

53. Taube H. D., Borowski E., Endo Т., Starke K. Enkephalin:

A potential modulator of noradrenaline release in rat brain //

Europ. J. Pharmacol. 1976. Vol. 38, N 4. P. 377—380.

54. Telegdy G., Kovacs G. L. Role of monoamines in mediating the

action of hormones on learning and memory // Brain mecha-

nisms in memorv and learning: from single neuron to Man.

N. Y.: Raven press, 1979. P. 249—268. (IBRO Monogr. Ser.;

Vol. 4).

55. Van Ree J. M., Bohus В., Versteeg D. H. G., de Wied D. Neu-

rohypophyseal principles and memory processes // Biochem.

and Pharmacol. 1978. Vol. 28, N 14. P. 1793—1800.

56. Versteeg D. H. G. Interaction of peptides related to ACTH,

MSH and beta-LPH with neurotransmitters in the brain //

Pharmacol, and Ther. 1980. Vol. 11. P. 535—557.

УДК 612.821.4 + 612.8.015

РОЛЬ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ

ГОЛОВНОГО МОЗГА

В МЕХАНИЗМАХ ВЛИЯНИЯ НЕЯРОПЕПТИДОВ

НА ПРОЦЕССЫ ОБУЧЕНИЯ И ПАМЯТИ

В. М. Гецова

Известно, что нейрохимическое обеспечение интегратив-

ной деятельности мозга осуществляется на основе взаимо-

действия различных нейрохимических субстратов, участ-

вующих в этой деятельности. Выполняя свою собственную

функцию, каждый из этих нейрохимических механиз-

мов неизбежно в большей или меньшей степени влияет

на функционирование других механизмов, что обес-

печивает сопряжение всех метаболических звеньев, участ-

вующих в интегративной деятельности мозга, в единый

116

процесс. Наглядным проявлением такой взаимосвязи

различных звеньев нейрохимического обеспечения могут

служить факты зависимости метаболизма нуклеиновых

кислот и белков в головном мозге от состояния нейроме-

диаторных систем.

Другим проявлением такого рода взаимодействия

могут служить многочисленные факты взаимосвязи пеп-

тидергических и «классических» нейромедиаторных сис-

тем, находящие свое выражение в процессах обучения

и памяти. Регуляторная роль пептидов в нейромедиатор-

ных процессах представляется в совершенно новом свете

после открытия сосуществования в одном и том же ней-

роне пептида и «классического» моноамина [27]. Подоб-

ные факты заставляют пересмотреть классическое пред-

ставление Дейла «один нейрон — один медиатор», так

как один нейрон способен продуцировать, хранить и выс-

вобождать больше одного медиатора. К настоящему вре-

мени убедительно показано сосуществование в одной тер-

минали нейропептида (НП) и нейромедиатора, хранящих-

ся в одном и том же или в разных синаптических пузырь-

ках [13, 27].

Чтобы оценить единство функционирования нейро-

пептидных и нейромедиаторных систем, необходимо при-

нять во внимание, что пептиды не всегда непосредственно

участвуют в передаче нервного импульса, но они могут

облегчать высвобождение другого медиатора и регули-

ровать эффективность его влияния на постсинаптическую

мембрану. Регуляторный характер биологического дей-

ствия, вызываемого тем или иным пептидом, как правило,

тем более выражен, чем дальше от оптимума регулируе-

мая функция. Это обстоятельство в значительной степени

обусловливает зависимость эффектов НП от функцио-

нального состояния «классических» нейромедиаторных

систем и является одной из закономерностей модулирую-

щего действия НП на эффекты «классических» нейроме-

диаторов. Исследование влияния НП на процессы обуче-

ния и памяти в условиях нарочито измененного функцио-

нального состояния нейромедиаторных систем может

способствовать выявлению эффектов НП, не обнару-

живаемых в экспериментах на нормальных животных,

так как именно на измененном функциональном фоне в

наибольшей степени может проявиться регулирующая

функция НП. В то же время такого рода исследования

могут раскрыть роль «классических» нейромедиаторов

в механизмах действия НП,

117

Развиваемое в течение ряда лет в нашей лаборатории

представление о взаимосвязи НП и серотонинергической

системы мозга [3, 7] подразумевает зависимость эффектов

НП от функционального состояния серотонинергической

системы и, в свою очередь, участие этой системы в меха-

низмах влияния НП на процессы обучения и памяти.

Однако действительная роль серотонинергической сис-

темы в механизмах влияния НП на процессы обучения

и памяти не может быть понята без оценки ее собствен-

ного участия в этих процессах.

В основе представления о важной роли серотонина

в консолидации временных связей лежат многочислен-

ные данные о нарушениях этого процесса при искусст-

венно создаваемых изменениях содержания моноамина

в головном мозге [6]. Роли серотонина в фиксации вре-

менных связей посвящена серия исследований [17—20].

Уже в наших первых исследованиях создание избыт-

ка серотонина в мозге, достигаемое с помощью ингиби-

тора моноаминоксидазы ипразида и предшественника

серотонина 5-окситриптофана (5-ОТФ) до начала выра-

ботки оборонительных и пищевых условных рефлексов,

приводило к выраженной амнезии, степень которой оп-

ределялась в значительной мере различной прочностью

исходно формирующейся временной связи. Обнаружен-

ный нами в ходе дальнейших экспериментов факт повы-

шения содержания серотонина в различных церебраль-

ных структурах, в первую очередь в гиппокампе, у ста-

рых животных, у которых эффективность процесса кон-

солидации снижена, явился еще одним подтверждением

положения об отрицательном влиянии избытка серото-

нина на процесс консолидации. Прямым же доказатель-

ством того, что «точкой приложения» избытка серотонина

в мозге является процесс консолидации, послужил об-

наруженный нами факт возникновения амнезии при соз-

дании такого избытка сразу после выработки условных

рефлексов.

Известно, что к действию амнезирующих агентов

(в нашем случае это был предшественник серотонина

5-ОТФ) наиболее чувствительны самые ранние этапы кон-

солидации. При введении 5-ОТФ сразу после обучения

эти этапы уже успевают завершиться еще задолго до

того, как в мозге из 5-ОТФ синтезируется «достаточное»

количество серотонина. Исходя из необходимости замед-

лить самые ранние и наиболее чувствительные этапы

консолидации, следующие непосредственно за выработ-

118

кой условных рефлексов, мы в своих исследованиях вос-

пользовались одним из способов искусственного замед-

ления процесса консолидации путем понижения темпе-

ратуры мозга.

Как показали проведенные эксперименты, в отличие

от введения 5-ОТФ сразу после обучения в обычных

условиях введение 5-ОТФ после охлаждения и обучения

животных приводило к выраженной амнезии, степень

которой была тем больше, чем сильнее было охлаждение.

Все эти эксперименты были выполнены нами по модели

условных рефлексов «пассивного избегания». Что ка-

сается влияния на фиксацию временных связей дефицита

серотонина в мозге, то, как показали наши исследования

[6], эффекты снижения содержания серотонина (дости-

гаемые разрушением ядер шва среднего мозга или бло-

кадой синтеза моноамина парахлорфенилаланином) но-

сят менее выраженный характер, чем эффекты его избыт-

ка. При этом закрепление сложных форм двигательно-

пищевых условных рефлексов нарушается в большей

степени, чем элементарных.

В целом из приведенных выше исследований следует,

что существует некий оптимальный диапазон концентра-

ции серотонина в головном мозге, обеспечивающий раз-

вертывание и полноценное завершение процесса консо-

лидации. Выход за пределы этого диапазона, особенно

в сторону повышения содержания серотонина, приводит

к более или менее выраженному нарушению процесса

консолидации, вплоть до развития полной амнезии. Глу-

бина этих нарушений зависит от рода и особенностей

вырабатываемых условных рефлексов.

Что же касается механизмов участия серотонинерги-

ческих механизмов в процессе консолидации, то боль-

шинство существующих на этот счет взглядов основано

на положении о ключевой роли белкового метаболизма

в этом процессе и данных об ингибирующем влиянии из-

бытка серотонина на синтез белков в нервной и дру-

гих тканях организма [23, 33].

Проведенные систематические исследования [20] так-

же позволили установить связь между влиянием избыт-

ка серотонина в головном мозге, ингибированием син-

теза белка и нарушением процесса консолидации вре-

менных связей. Дальнейшее уточнение представлений

о механизмах участия серотонина в консолидации вре-

менных связей за счет влияния этого моноамина на бел-

ковый метаболизм мозга проводилось нами совместно

119

с сотрудниками Института фармакологии и токсикологии

Магдебургской медицинской академии [2].

Интрагиппокампальное введение 5 мкг серотонина

сразу после выработки оборонительных условных реф-

лексов в Y-образном лабиринте приводило к снижению

на 32% включения

Н-лейцина в суммарные белки гип-

покампа и ухудшению сохранения временных связей.

Исследования по влиянию собственно серотонина на

синтез белков проводили на переживающих срезах

гиппокампа, инкубированных в присутствии различных

концентраций серотонина креатин сульфата. При этом

было обнаружено, что добавление в инкубационную

среду 5х10~

М и 7,5х10

-3

М серотонина снижало

включение

С-лейцина в белки срезов гиппокампа. По-

мимо этого, в опытах in vitro на срезах гиппокампа, полу-

ченных из мозга животных с прижизненно создававшим-

ся избытком серотонина, была выявлена выраженная

тенденция к снижению включения

С-лейцина. Полу-

ченные данные подтвердились и в экспериментах [11],

проведенных не на срезах, а на гомогенатах мозговой

ткани.

При анализе данных обращает на себя внимание тот

факт, что степень снижения белкового синтеза в мозге

под влиянием избытка серотонина, приводящая к раз-

витию амнезии, намного меньше той, которая необходи-

ма для получения экспериментальной амнезии с помощью

«классических» ингибиторов белкового синтеза. Это мо-

жет означать, что избыток серотонина избирательно на-

рушает синтез белков в «ключевых» пунктах нейрона

либо синтез белков, имеющих более непосредственное от-

ношение к процессам обучения и памяти. Отсюда мож-

но предположить, что в целом серотонин следует рас-

сматривать не просто как ингибитор белкового синтеза.

Его роль значительно шире и многообразнее — она сво-

дится главным образом к регуляции белкового синтеза

в мозге (а возможно, и в других тканях).

Эндогенные опиоиды

Эндогенные опиоиды — эндорфины и энкефалины — яв-

ляются наиболее изученным классом НП. Первоначаль-

но в эндогенных опиоидах видели вещества, регулирую-

щие болевую чувствительность, однако очень скоро

выяснилось, что спектр их биологической активности

неизмеримо шире. Регулируя целый ряд функций ЦНС

120