Гонський Я.І., Максимчук Т.П. Біохімія людини

Подождите немного. Документ загружается.

533

Мономерний – 7S

кровотік

Димерний – 10S

виробляється

плазмоцитами

слизових оболонок

Секреторний –

11S,

після переміщення

через епітелій

Ðèñ. 16.3. Ôîðìè IgA, ùî ³ñíóþòü ó

ëþäñüêîìó îðãàí³çì³.

J – “ïðèºäíàíèé” ôðàãìåíò;

SC – ñåêðåòîðíèé êîìïîíåíò.

Ðèñ. 16.2. Òèïîâà áóäîâà ìîëåêóëè ³ìóíîãëîáóë³íà.

Ñ-ä³ëÿíêè ç íåçì³ííîþ àì³íîêèñëîòíîþ ïîñë³äîâí³ñòþ, õàðàêòåðíîþ äëÿ

âñ³õ àíòèò³ë äàíîãî êëàñó (ó òâàðèí îäíîãî âèäó), ³ âàð³àáåëüí³ V-ä³ëÿíêè,

àì³íîêèñëîòíà ïîñë³äîâí³ñòü ÿêèõ ð³çíà â àíòèò³ë ð³çíî¿ ñïåöèô³÷íîñò³.

V-ä³ëÿíêè âêëþ÷àþòü áëèçüêî 110 àì³íîêèñëîòíèõ çàëèøê³â ç N-ê³íöÿ

ëåãêèõ ëàíöþã³â ³ áëèçüêî 120 çàëèøê³â ó âàæêèõ ëàíöþãàõ. Äîñë³äæåí-

íÿ ïðîñòîðîâî¿ ñòðóêòóðè àíòèò³ë ïîêàçàëè, ùî ïîë³ïåïòèäí³ ëàíöþãè

ïîáóäîâàí³ ³ç êîìïàêòíèõ äîìåí³â (ðèñ. 16.4), ïîä³áíèõ çà àì³íîêèñëîò-

íîþ ïîñë³äîâí³ñòþ ³ ïðîñòîðîâîþ ñòðóêòóðîþ. Ó ìåæàõ êîæíîãî äîìåíó

ïîë³ïåïòèäíèé ëàíöþã óòâîðþº àíòèïàðàëåëüíó β-ñêëàä÷àñòó ñòðóêòóðó,

ñòàá³ë³çîâàíó âîäíåâèìè çâ'ÿçêàìè. Êîíñòàíòíà ä³ëÿíêà âàæêèõ ëàíöþã³â

ñêëàäàºòüñÿ ³ç òðüîõ (IgG, IgA, IgD) àáî ÷îòèðüîõ (IgM, IgE) äîìåí³â, à

âàð³àáåëüíà ä³ëÿíêà óòâîðþº îêðåìèé äîìåí. Ëåãê³ ëàíöþãè ñêëàäàþòü-

ñÿ ç äâîõ äîìåí³â – êîíñòàíòíîãî (Ñ) ³

âàð³àáåëüíîãî (V). Äîìåíè çâ'ÿçàí³ íå-

âåëè÷êèìè ãíó÷êèìè ä³ëÿíêàìè ïîë³ïåï-

òèäíîãî ëàíöþãà (øàðí³ðíèìè).

Ó êîæíîìó ëàíöþãó â ìåæàõ âà-

ð³àáåëüíîãî äîìåíó º òðè íåâåëèêèõ

ñåãìåíòè, àì³íîêèñëîòíà ïîñë³äîâí³ñòü

ÿêèõ îñîáëèâî ì³íëèâà. Ñàìå ö³ ã³ïåð-

âàð³àáåëüí³ ä³ëÿíêè îäíîãî ëåãêîãî ³

îäíîãî âàæêîãî ëàíöþãà ðàçîì ôîð-

ìóþòü öåíòð çâ'ÿçóâàííÿ àíòèãåíó. Â³í

ìàº ôîðìó çàãëèáèíè ð³çíèõ ðîçì³ð³â,

ïîâåðõí³ ÿêî¿ óòâîðåí³ ã³ïåðâàð³àáåëü-

íèìè ïîñë³äîâíîñòÿìè àì³íîêèñëîò, ùî

çàáåçïå÷óº âåëè÷åçíó ð³çíîìàí³òí³ñòü

àíòèãåííèõ (àêòèâíèõ) öåíòð³â. Ó ìî-

íîìåðíèõ ìîëåêóëàõ IgG, IgD ³ IgE º 2

N-кінець

С-кінець

Ділянка

зв’язування

антигену

Ділянка

зв’язування

антигену

Тяжкий ланцюг

Легкий ланцюг

С-кінець

N-кінець

534

–S–S–

HOOC

COOH

LH H L

Ðèñ. 16.4. Ñòðóêòóðí³ êîìïîíåíòè ³ìóíîãëîáóë³í³â:

À – ïåïòèäí³ ëàíöþãè ³ìóíîãëîáóë³í³â;

Á – ìîäåëü ìîëåêóëè ³ìóíîãëîáóë³íó; ïåïòèäí³ ëàíöþãè ìàþòü äîìåííó ñòðóêòóðó:

ëåãê³ ëàíöþãè – ïî 2 äîìåíè ³ âàæê³ – ïî 4;

Â – ñõåìà ïåíòàìåðíî¿ ñòðóêòóðè ìîëåêóëè IgM;

Ã – êîìïëåêñè “àíòèãåí-àíòèò³ëî”.

ÂÃ

àêòèâí³ öåíòðè ç îäíàêîâîþ ñïåöèô³÷í³ñòþ (äâîâàëåíòíà ìîëåêóëà), à â

îë³ãîìåðíèõ IgA ³ IgM – â³äïîâ³äíî á³ëüøå.

Ðåàêö³ÿ çâ'ÿçóâàííÿ àíòèò³ëàìè àíòèãåí³â õàðàêòåðèçóºòüñÿ âèñî-

êîþ ñïåöèô³÷í³ñòþ ³ â³äáóâàºòüñÿ àíàëîã³÷íî âçàºìîä³¿ ñóáñòðàòó ç

àêòèâíèì öåíòðîì ôåðìåíòó. ßê ñêàçàíî âèùå, àíòèò³ëî çâ'ÿçóºòüñÿ

ò³ëüêè ç ôðàãìåíòîì àíòèãåíó, àíòèãåííîþ äåòåðì³íàíòîþ. Âçàºìîä³ÿ

çä³éñíþºòüñÿ çà ðàõóíîê âîäíåâèõ çâ'ÿçê³â, ã³äðîôîáíèõ, åëåêòðîñòà-

òè÷íèõ ³ âàíäåðâààëüñîâèõ ñèë. ×èì á³ëüøà ïðîñòîðîâà â³äïîâ³äí³ñòü

(êîìïëåìåíòàðí³ñòü) àêòèâíîãî öåíòðó àíòèò³ëà ³ àíòèãåííî¿ äåòåðì³-

íàíòè, òèì ì³öí³øå çâ'ÿçóâàííÿ àíòèò³ëà ç àíòèãåíîì. Ìîëåêóëà àíòè-

ò³ëà, ùî ìàº âèñîêó ñïîð³äíåí³ñòü äî ïåâíîãî àíòèãåíó, ìîæå çâ'ÿçóâà-

òè ç ìåíøèì ñòóïåíåì ñïîð³äíåíîñò³ ³íø³ àíòèãåíè, áëèçüê³ çà ñòðóê-

òóðîþ äåòåðì³íàíòè (ïåðåõðåñíà ðåàêòèâí³ñòü).

Ïðè ã³äðîë³ç³ ìîëåêóë ³ìóíîãëîáóë³í³â ïðîòåîë³òè÷íèì ôåðìåíòîì

ïàïà¿íîì óòâîðþþòüñÿ 3 ôðàãìåíòè: 2 îäíàêîâèõ Fab-ôðàãìåíòè ç öåí-

òðàìè çâ'ÿçóâàííÿ àíòèãåíó ³ Fc-ôðàãìåíò. Îñòàíí³é âêëþ÷àº êîíñòàíòí³

äîìåíè âàæêèõ ëàíöþã³â, ÿê³ â³äïîâ³äàþòü çà âòîðèíí³ á³îëîã³÷í³ ôóíêö³¿

àíòèò³ë: çâ'ÿçóâàííÿ é àêòèâàö³þ êîìïëåìåíòó, çâ'ÿçóâàííÿ ç Fc-ðå-

öåïòîðàìè íà ïîâåðõí³ ìàêðîôàã³â, ïîë³ìîðôíîÿäåðíèõ ëåéêîöèò³â,

îïàñèñòèõ êë³òèí, çäàòí³ñòü ïðîíèêàòè ÷åðåç ïëàöåíòàðíèé áàð'ºð.

Îñê³ëüêè Ig ð³çíèõ êëàñ³â â³äð³çíÿþòüñÿ êîíñòàíòíèìè ä³ëÿíêàìè âàæ-

êèõ ëàíöþã³â, á³îëîã³÷í³ âëàñòèâîñò³ ¿õ ð³çí³. Ïåðøèìè ï³ä ÷àñ ³ìóííî¿

535

ðåàêö³¿ íà àíòèãåí óòâîðþþòüñÿ IgM. Âîíè îñîáëèâî åôåêòèâí³ â ïðî-

öåñ³ àêòèâàö³¿ êîìïëåìåíòó, àãëþòèíàö³¿ òà ôàãîöèòîç³ êë³òèí. Ò³ëüêè

IgG çäàòí³ ïðîíèêàòè ÷åðåç ïëàöåíòàðíèé áàð'ºð, ùî çàáåçïå÷óº íî-

âîíàðîäæåíó äèòèíó çàõèñòîì â³ä ³íôåêö³é ïðîòÿãîì ïåðøèõ äåê³ëü-

êîõ òèæí³â æèòòÿ. IgG â³ä³ãðàþòü äóæå âàæëèâó ðîëü ó ïðîòèáàêòå-

ð³éíîìó ³ìóí³òåò³: íåéòðàë³çóþòü ðîç÷èíí³ áàêòåð³àëüí³ òîêñèíè, çâ'ÿ-

çóþòüñÿ ç áàêòåð³ÿìè ³ ïîëåãøóþòü ïîãëèíàííÿ ¿õ ôàãîöèòàìè. Ïðè

âòîðèíí³é ³ìóíí³é â³äïîâ³ä³ ñèíòåçóþòüñÿ â îñíîâíîìó IgG. IgA º ãî-

ëîâíèì ñåêðåòîðíèì àíòèò³ëîì ³ çàáåçïå÷óº çàõèñò ñëèçîâèõ îáîëîíîê

êèøå÷íèêà, äèõàëüíèõ øëÿõ³â â³ä ³íôåêö³é. Ìàéæå âåñü IgD ì³ñòèòüñÿ

íà ïîâåðõí³ ë³ìôîöèò³â ³ áåðå ó÷àñòü ó ¿õ äîçð³âàíí³ òà àêòèâàö³¿. Àíòè-

ò³ëà êëàñó IgE çâ'ÿçóþòüñÿ ðåöåïòîðàìè îïàñèñòèõ êë³òèí ³ áàçîô³ë³â,

ùî â³ä³ãðàº äóæå âàæëèâó ðîëü ó øâèäêîìó ðîçâèòêó àëåðã³÷íèõ ðå-

àêö³é.

3. ÑÈÑÒÅÌÀ ÊÎÌÏËÅÌÅÍÒÓ

Ñèñòåìà êîìïëåìåíòó – öå ñêëàäíèé êîìïëåêñ áëèçüêî 20 á³ëê³â

ñèðîâàòêè êðîâ³, ÿê³ ñèíòåçóþòüñÿ ìàêðîôàãàìè àáî ãåïàòîöèòàìè ³

ðàçîì ç àíòèò³ëàìè òà ñïåö³àë³çîâàíèìè êë³òèíàìè áåðóòü ó÷àñòü ó

çàõèñò³ îðãàí³çìó â³ä ³íôåêö³é. Êîìïîíåíòè ñèñòåìè ôóíêö³îíóþòü

ïîä³áíî äî á³ëêîâèõ ôàêòîð³â ó ïðîöåñàõ çãîðòàííÿ êðîâ³ òà ô³áðèíîë³çó,

óòâîðþþ÷è êàñêàä ôåðìåíòàòèâíèõ ðåàêö³é. Çà ðàõóíîê êàñêàäíîãî

ìåõàí³çìó íà ïåðâèííèé ñèãíàë ðîçâèâàºòüñÿ áàãàòîðàçîâî ïîñèëåíà

â³äïîâ³äü. Àêòèâàö³ÿ ñèñòåìè êîìïëåìåíòó â³äáóâàºòüñÿ àáî ³ìóííèì

êîìïëåêñîì àíòèãåí-àíòèò³ëî (êëàñè÷íèé øëÿõ àêòèâàö³¿), àáî ï³ä ä³ºþ

ïàòîãåííèõ ì³êðîîðãàí³çì³â ÷è ¿õ åíäîòîêñèí³â áåç ó÷àñò³ àíòèò³ë (àëü-

òåðíàòèâíèé øëÿõ). Îñòàíí³é îñîáëèâî âàæëèâèé, êîëè â îðãàí³çì³ ùå

íå ñèíòåçóâàëèñü àíòèò³ëà. Îáèäâà øëÿõè ñïðè÷èíÿþòü óòâîðåííÿ

ìåìáðàíî-àòàêóþ÷îãî êîìïëåêñó, ÿêèé çóìîâëþº îñìîòè÷íèé ë³çèñ

êë³òèíè-ì³øåí³. Ó ïðîöåñ³ àêòèâàö³¿ äåÿê³ á³ëêè ñèñòåìè ðîçùåïëþ-

þòüñÿ íà àêòèâíèé ôåðìåíò, ùî ä³º íà íàñòóïíèé êîìïîíåíò ñèñòåìè,

³ íåâåëèêèé ïåïòèä. Ö³ íèçüêîìîëåêóëÿðí³ ïåïòèäè òàêîæ º á³îëîã³÷íî

àêòèâíèìè ðå÷îâèíàìè ³ âèêîíóþòü ðÿä âàæëèâèõ ôóíêö³é.

Á³ëüø³ñòü á³ëê³â ñèñòåìè êîìïëåìåíòó ïîçíà÷àþòüñÿ áóêâàìè Ñ ç

öèôðîþ, ÿêà, ïðîòå, íå â³äïîâ³äàº ïîðÿäêó ¿õ ó ïîñë³äîâíîñò³ ðåàêö³é.

Ïðè ðîçùåïëåíí³ êîìïîíåíòà íà 2 ïðîäóêòè á³ëüøèé îòðèìóº ñèìâîë

“â”, à ìåíøèé – ñèìâîë “à”. Ï³ä ÷àñ àêòèâàö³¿ êîìïëåìåíòó êëàñè÷íèì

øëÿõîì ïåðøèé êîìïîíåíò á³ëîê – C1q çâ'ÿçóº àíòèò³ëî (IgM ÷è IgG),

ïðèºäíàíå äî àíòèãåíó íà ïîâåðõí³ áàêòåð³¿. Ìîëåêóëà C1q ìàº 6 öåíòð³â

çâ'ÿçóâàííÿ àíòèò³ë, ³ êîíô³ãóðàö³ÿ ¿¿ ñõîæà íà ïó÷îê ç 6 òþëüïàí³â. C1q

íå ïðîÿâëÿº ôåðìåíòàòèâíî¿ àêòèâíîñò³, àëå â³í àñîö³þºòüñÿ ç á³ëêàìè

536

Ðèñ. 16.5. Êëàñè÷íèé ³ àëüòåðíàòèâíèé øëÿõè àêòèâàö³¿ êîìïëåìåíòó. Ïóíêòèðí³

ë³í³¿ îçíà÷àþòü ïðîöåñ àêòèâàö³¿.

C1r ³ C1s, ÿê³ ï³ñëÿ àêòèâàö³¿ ïðîÿâëÿþòü ïðîòåîë³òè÷íó àêòèâí³ñòü ³ êàòà-

ë³çóþòü ïåðåòâîðåííÿ íàñòóïíèõ êîìïîíåíò³â ñèñòåìè (ðèñ. 16.5). Óòâî-

ðþºòüñÿ êîìïëåêñ (Ñ4b2b) ç àêòèâí³ñòþ ôåðìåíòó Ñ3-êîíâåðòàçè. À ïðè

àêòèâàö³¿ êîìïëåìåíòó àëüòåðíàòèâíèì øëÿõîì òàêîæ óòâîðþºòüñÿ êîì-

ïëåêñ ³ç Ñ3-êîíâåðòàçíîþ àêòèâí³ñòþ (Ñ3bBb). Êîìïîíåíò Ñ3 ì³ñòèòüñÿ

â ñèðîâàòö³ êðîâ³ â íàéá³ëüø³é êîíöåíòðàö³¿ (1,2 ã/ë). Ï³ä ä³ºþ Ñ3-êîíâåð-

òàç â³í ðîçùåïëþºòüñÿ íà Ñ3b, ÿêèé êîâàëåíòíî çâ'ÿçóºòüñÿ ç ìåìáðà-

íîþ, ³ íèçüêîìîëåêóëÿðíèé ïåïòèä Ñ3à. Óòâîðåíèé Ñ3b ñïðèÿº ïîäàëüø³é

àêòèâàö³¿ Ñ3. Ðÿä á³ëêîâèõ ôàêòîð³â êîíòðîëþþòü ð³âåíü Ñ3-êîíâåðòàç ³,

òàêèì ÷èíîì, îáìåæóþòü àêòèâí³ñòü ñèñòåìè. Äàë³ ïîñë³äîâí³ñòü ðåàêö³é

îäíàêîâà äëÿ îáîõ øëÿõ³â àêòèâàö³¿ êîìïëåìåíòó. Íà ìåìáðàí³ ì³êðîîð-

ãàí³çìó â³äáóâàºòüñÿ ñàìîçáèðàííÿ ç á³ëê³â Ñ5b, Ñ6, Ñ7, Ñ8, Ñ9 àêòèâíîãî

êîìïëåêcó, ÿêèé ïðîíèçóº ïîäâ³éíèé ë³ï³äíèé øàð ìåìáðàíè. ×åðåç òðàíñ-

ìåìáðàííèé êàíàë óñåðåäèíó êë³òèíè ïîòðàïëÿþòü ³îíè Nà

³ âîäà, ùî

çóìîâëþº îñìîòè÷íèé ë³çèñ ¿¿.

Êëàñè÷íèé øëÿõ Àëüòåðíàòèâíèé øëÿõ

Комплекс

антиген-антитіло

C1qrs

C4b

C4a

C4b2b

C3a

C3b

C4b2b3b

C3bB

C3bBb

C5b + C5a

Мікробний

полісахарид

Пропердин

Мембрано-активний

комплекс

537

Íèçüêîìîëåêóëÿðí³ ïåïòèäè Ñ3à i Ñ5à, ÿê³ âèâ³ëüíÿþòüñÿ ï³ä ÷àñ

ïðîöåñó àêòèâàö³¿ êîìïëåìåíòó, âèêëèêàþòü äåãðàíóëÿö³þ îïàñèñòèõ

êë³òèí, áàçîô³ë³â òà åîçèíîô³ë³â, ñêîðî÷óþòü ãëàäêó ìóñêóëàòóðó,

çá³ëüøóþòü ïðîíèêí³ñòü ñò³íîê êàï³ëÿð³â. Ñ5à ä³º ÿê õåìîòàêñè÷íèé

àãåíò äëÿ ïîë³ìîðôíîÿäåðíèõ ëåéêîöèò³â ³ ìîíîöèò³â. Ö³ çäàòí³ äî ôàãî-

öèòîçó êë³òèíè ì³ñòÿòü ðåöåïòîðè äî êîìïîíåíòà Ñ3b, çâ'ÿçàíîãî ç ìåìá-

ðàíîþ ì³êðîîðãàí³çì³â. Âçàºìîä³ÿ ðåöåïòîð³â ç Ñ3b çàáåçïå÷óº àäñîðá-

ö³þ áàêòåð³é íà ôàãîöèòàõ. Çâ'ÿçóâàííÿ àíòèò³ë ç àíòèãåíàìè ïîâåðõí³

áàêòåð³é ïîëåãøóº ïîãëèíàííÿ áàêòåð³é ôàãîöèòàìè.

4. ÌÎËÅÊÓËÈ ÐÅÖÅÏÒÎÐ²Â Â- ² Ò-Ë²ÌÔÎÖÈÒ²Â

Ðåöåïòîðíèìè ìîëåêóëàìè äëÿ àíòèãåí³â íà ïîâåðõí³ Â-ë³ìôîöèò³â º

ìåìáðàíí³ ôîðìè àíòèò³ë. Ð³çíèöÿ ì³æ ñèðîâàòêîâèìè ³ ìåìáðàííèìè

³ìóíîãëîáóë³íàìè ïîëÿãàº ò³ëüêè â íàÿâíîñò³ íà ìåìáðàííîìó âàð³àíò³ â

Ñ-ê³íö³ âàæêèõ ëàíöþã³â íåâåëèêîãî ôðàãìåíòà ³ç çàëèøê³â ã³äðîôîáíèõ

àì³íîêèñëîò, ÿêèé ïðîíèçóº ïîäâ³éíèé ë³ï³äíèé øàð êë³òèííî¿ ìåìáðàíè

³, òàêèì ÷èíîì, ì³öíî óòðèìóº á³ëîê íà ïîâåðõí³ êë³òèíè. Íà ïîâåðõí³

îäíîãî Â-ë³ìôîöèòà ð³âíîì³ðíî ðîçì³ùåíî áëèçüêî 10

ìîëåêóë ³ìóíîãëî-

áóë³í³â, ³äåíòè÷íèõ çà àíòèãåííîþ ñïåöèô³÷í³ñòþ.

Â îðãàí³çì³ ëþäèíè ³ñíóº áëèçüêî 10

êëîí³â Â-ë³ìôîöèò³â. Êîæíèé

êëîí ñêëàäàþòü íàùàäêè îäí³º¿ êë³òèíè, ñïåöèô³÷í³ äî îäíî¿ àíòèãåííî¿

äåòåðì³íàíòè. Ïðè ïîòðàïëÿíí³ â îðãàí³çì àíòèãåíó â³äáèðàºòüñÿ êëîí

Â-ë³ìôîöèò³â, ìåìáðàíí³ ³ìóíîãëîáóë³íè ÿêîãî ç âèñîêîþ ñïîð³äíåí³ñòþ

çâ'ÿçóþòü äàíèé àíòèãåí. Ïðàêòè÷íî äëÿ áóäü-ÿêîãî, ïðèðîäíîãî ÷è ñèí-

òåòè÷íîãî, àíòèãåíó â îðãàí³çì³ çíàéäåòüñÿ õî÷ áè îäèí êëîí êë³òèí,

çäàòíèé éîãî çâ'ÿçóâàòè. Òà ôàêòè÷íî íà êîæíó àíòèãåííó äåòåðì³íàíòó

ðåàãóº íå îäèí êëîí ë³ìôîöèò³â, à äåê³ëüêà ÷è íàâ³òü äåê³ëüêà äåñÿòê³â

êëîí³â, ÿê³ â³äð³çíÿþòüñÿ áóäîâîþ àêòèâíîãî öåíòðó àíòèò³ë ³ ñòóïåíåì

ñïîð³äíåíîñò³ äî àíòèãåíó. Òàêà ðåàêö³ÿ ³ìóííî¿ ñèñòåìè çàáåçïå÷óº

íàä³éí³ñòü âèêîíàííÿ çàõèñíî¿ ôóíêö³¿.

Ïðèºäíàííÿ àíòèãåíó äî ñïåöèô³÷íîãî ³ìóíîãëîáóë³íó-ðåöåïòîðà

Â-ë³ìôîöèò³â ñëóæèòü ñèãíàëîì äëÿ àêòèâàö³¿ êë³òèí öüîãî êëîíó, ïðî-

ë³ôåðàö³¿ ¿õ ³ äèôåðåíö³àö³¿ â ïëàçìàòè÷í³ êë³òèíè, ÿê³ ïðîäóêóþòü àíòè-

ò³ëà, ³äåíòè÷í³ àíòèò³ëó-ðåöåïòîðó. Àëå ö³ ïðîöåñè âèìàãàþòü ùå äîäàò-

êîâèõ ñèãíàë³â â³ä Ò-ë³ìôîöèò³â ³ ìàêðîôàã³â. ×àñòèíà àêòèâîâàíèõ Â-ë³ì-

ôîöèò³â êëîíó íå äèôåðåíö³þþòüñÿ â ïëàçìîöèòè, à çàëèøàþòüñÿ ÿê

êë³òèíè ïàì'ÿò³ ³ çàáåçïå÷óþòü øâèäêèé ðîçâèòîê ³ìóííî¿ ðåàêö³¿ ïðè

ïîâòîðíîìó íàäõîäæåíí³ àíòèãåíó â îðãàí³çì. Òàêèì ÷èíîì, àíòèò³ëà óòâî-

ðþþòüñÿ äî ïîÿâè àíòèãåíó, ³ â³í ñàì çàïóñêàº ñåëåêö³þ êëîíó êë³òèí,

ÿêèé ïðîäóêóº ñïðÿìîâàí³ íà íüîãî àíòèò³ëà. Çàâäÿêè öüîìó ìåõàí³çìó

êëîíàëüíî¿ ñåëåêö³¿ â îðãàí³çì³ íàêîïè÷óþòüñÿ àíòèò³ëà ó äîñòàòíüî âè-

ñîê³é êîíöåíòðàö³¿, ùîá åôåêòèâíî áîðîòèñÿ ç ³íôåêö³ºþ.

538

Ðèñ. 16.6. Ò-êë³òèííèé ðåöåïòîð. Àíòèãåí â êîìï-

ëåêñ³ ç ìîëåêóëàìè ÃÊÃÑ ðîçï³çíàºòüñÿ òðàíñ-

ìåìáðàííèì ãåòåðîäèìåðîì, ùî ì³ñòèòü

αα

α- ³

ββ

β-ëàíöþãè, â êîæíîìó ç ÿêèõ º âàð³àáåëüíèé ³

êîíñòàíòíèé äîìåíè. Ðåöåïòîð ì³öíî çâ’ÿçóºòüñÿ

ç ëàíöþãàìè

γγ

γ,

δδ

δ ³

εε

ε, óòâîðþþ÷è êîìïëåêñ Ò3.

Варіабельний

Константний

Мембрана

Антигенний рецептор

ТЗ

αβ

Á³ëêè-ðåöåïòîðè Ò-ë³ìôîöèò³â â³äð³çíÿþòüñÿ â³ä ìåìáðàííèõ ³ìó-

íîãëîáóë³í³â Â-ë³ìôîöèò³â, àëå ìàþòü ïîä³áíó ñòðóêòóðó (ðèñ. 16.6). Âîíè

ñêëàäàþòüñÿ ³ç äâîõ ïîë³ïåïòèäíèõ ëàíöþã³â – àëüôà ³ áåòà. Êîæíèé

ëàíöþã ìàº êîíñòàíòíèé ³ âàð³àáåëüíèé äîìåíè. Áëèçüêî äî Ñ-ê³íöÿ

ëàíöþã³â º ä³ëÿíêà, áàãàòà ã³äðîôîáíèìè àì³íîêèñëîòàìè, ÿêà ïðîíèçóº

êë³òèííó ìåìáðàíó. Ëàíöþãè ç'ºäíàí³ äèñóëüô³äíèì çâ'ÿçêîì. Êð³ì òîãî,

ðåöåïòîð íåêîâàëåíòíî, àëå ì³öíî çâ'ÿçàíèé ç á³ëêîì Ò3, ÿêèé ìàº äå-

ê³ëüêà ïîë³ïåïòèäíèõ ëàíöþã³â ³ áåðå ó÷àñòü ó ïåðåäà÷³ ñèãíàëó â³ä

ðåöåïòîðà âñåðåäèíó êë³òèíè.

Íà â³äì³íó â³ä ³ìóíîãëîáóë³í³â-ðåöåïòîð³â Â-ë³ìôîöèò³â ðåöåïòîðè

Ò-êë³òèí íå âçàºìîä³þòü ç â³ëüíèì àíòèãåíîì, à ðîçï³çíàþòü ðîçì³ùåíó

íà ïîâåðõí³ êë³òèí êîìá³íàö³þ àíòèãåíó ç á³ëêàìè ãîëîâíîãî êîìïëåêñó

ã³ñòîñóì³ñíîñò³ (ÃÊÃÑ). Äëÿ çàêð³ïëåííÿ â ìåìáðàí³ êë³òèíè ìîëåêóëà íà-

òèâíîãî á³ëêà-àíòèãåíó íàäõîäèòü øëÿõîì åíäîöèòîçó â êë³òèíó, äå çà-

çíàº ÷àñòêîâî¿ äåíàòóðàö³¿ é ïðîòåîë³çó, à ïîò³ì ïåðåì³ùóºòüñÿ íà ïîâåð-

õíþ é àñîö³þºòüñÿ ç ìîëåêóëàìè ÃÊÃÑ. Òàêèìè êë³òèíàìè, ÿê³ ïðåçåíòó-

þòü àíòèãåí Ò-ë³ìôîöèòàì, ìîæóòü áóòè ìàêðîôàãè, Â-ë³ìôîöèòè,

äåíäðèòè ³ êë³òèíè ë³ìôî¿äíèõ îðãàí³â, êë³òèíè Ëàíãåðãàíñà øê³ðè. Çâ'ÿ-

çóâàííÿ ðåöåïòîðà Ò-ë³ìôî-

öèòà ç êîìïëåêñîì àíòèãåíó

³ á³ëê³â ÃÊÃÑ íà ïîâåðõí³

êë³òèí, ÿê³ ïðåçåíòóþòü àí-

òèãåí, ñëóæèòü ïåðøèì ñèã-

íàëîì äëÿ àêòèâàö³¿ ë³ìôîöè-

òà. Äðóãèé ñèãíàë – öå ä³ÿ

á³ëêà ³íòåðëåéê³íó-1, ÿêèé

âèðîáëÿºòüñÿ ìàêðîôàãàìè.

Ó ðåçóëüòàò³ ïðîë³ôåðàö³¿ ³

äèôåðåíö³àö³¿ ³ç â³äïîâ³äíèõ

ïîïåðåäíèê³â óòâîðþþòüñÿ

çð³ë³ Ò-õåëïåðè, öèòîòîêñè÷í³

Ò-åôåêòîðè, Ò-ñóïðåñîðè ³

Ò-êë³òèíè ïàì'ÿò³.

Çâ'ÿçóâàííÿ àíòèãåí³â ³ç

ðåöåïòîðàìè ë³ìôîöèò³â

çàïóñêàº ïåðåõ³ä êë³òèíè ³ç

ñòàíó ñïîêîþ â ì³òîòè÷íèé

öèêë. Äëÿ öüîãî ñèãíàë ³ç

ìåìáðàíè êë³òèíè ïåðåäàºòü-

ñÿ â öèòîïëàçìó ³ ÿäðî. Âíóò-

ð³øíüîêë³òèííèìè ïîñåðåä-

íèêàìè â ïåðåäà÷³ ñèãíàëó

539

ñëóæàòü ³íîçèòîëòðèôîñôàò ³ ä³àöèëãë³öåðîë, ³îíè Ñà

, öÃÌÔ. Àëå ìå-

õàí³çìè ðåàë³çàö³¿ ñèãíàëó, íàá³ð ïðîòå¿íê³íàç ³ ¿õ ñóáñòðàò³â, çì³íè â åêñ-

ïðåñ³¿ ãåí³â âèâ÷åí³ ùå íåäîñòàòíüî.

5. ÌÎËÅÊÓËÈ ÃÎËÎÂÍÎÃÎ ÊÎÌÏËÅÊÑÓ Ã²ÑÒÎÑÓÌ²ÑÍÎÑÒ²

Ïðè äîñë³äæåíí³ ïðîöåñó â³äòîðãíåííÿ òðàíñïëàíòàòà ï³ä ÷àñ ïå-

ðåñàäêè îðãàí³â ³ òêàíèí áóëà â³äêðèòà ãðóïà ãåí³â, ÿêó íàçâàëè ãîëîâ-

íèì êîìïëåêñîì ã³ñòîñóì³ñíîñò³ (ÃÊÃÑ). Ãåíè ÃÊÃÑ ðîçì³ùåí³ â 6-é õðî-

ìîñîì³ é ³ñíóþòü ó áàãàòüîõ àëåëüíèõ âàð³àíòàõ. ×èñëî êîìá³íàö³é ð³çíèõ

àëåë³â ÃÊÃÑ äîñÿãàº äåê³ëüêîõ ì³ëüéîí³â. Âåëè÷åçíèé ïîë³ìîðô³çì ãåí³â

ÃÊÃÑ çóìîâëþº òàêèé æå ñòóï³íü ïîë³ìîðô³çìó á³ëêîâèõ ïðîäóêò³â ÃÊÃÑ.

Á³ëêè ÃÊÃÑ ðîçòàøîâàí³ íà ïîâåðõí³ áàãàòüîõ êë³òèí. Îñê³ëüêè ç ïðàê-

òè÷íîþ ìåòîþ (çîêðåìà ïðè òðàíñïëàíòàö³¿ îðãàí³â) ¿õ âèçíà÷àþòü ó

ëåéêîöèòàõ, êîìïëåêñ íàçèâàþòü òàêîæ ñèñòåìîþ ÍLÀ (ëåéêîöèòàðí³

àíòèãåíè ëþäèíè). Ïåðåñàäêà îðãàí³â ³ êë³òèí ì³æ îñîáàìè, ÿê³ íå ïî-

â'ÿçàí³ áëèçüêèìè ðîäèííèìè çâ'ÿçêàìè, ÷àñò³øå âñüîãî çàê³í÷óºòüñÿ

â³äòîðãíåííÿì òðàíñïëàíòàíòà. Îñê³ëüêè ð³çí³ ëþäè ðîçð³çíÿþòüñÿ çà

ñèñòåìîþ ÍLÀ, ó ðåöèï³ºíòà ðîçâèâàºòüñÿ ³ìóííà â³äïîâ³äü íà àíòèãåíè

äîíîðà. Ï³äá³ð äîíîðà ³ ðåöèï³ºíòà çà àíòèãåííèìè âëàñòèâîñòÿìè á³ëê³â

ÃÊÃÑ ìàº âàæëèâå çíà÷åííÿ äëÿ óñï³øíîãî ïðîâåäåííÿ òðàíñïëàíòàö³¿.

Â³äîì³ äâà êëàñè á³ëê³â ÃÊÃÑ. Á³ëêè êëàñó ² ïîáóäîâàí³ ³ç äâîõ ïîë³-

ïåïòèäíèõ ëàíöþã³â – âåëèêîãî ³ ìàëîãî, à òàêîæ ì³ñòÿòü ïðèºäíàí³

êîâàëåíòíèìè çâ'ÿçêàìè îë³ãîñàõàðèäè. Âåëèêèé ëàíöþã ñêëàäàºòüñÿ ³ç

òðüîõ äîìåí³â, îð³ºíòîâàíèõ ó ì³æêë³òèííèé ïðîñò³ð, à Ñ-ê³íåöü ëàíöþ-

ãà çàêð³ïëåíèé ó ìåìáðàí³. Ìàëèé ëàíöþã – öå á³ëîê áåòà-2-ì³êðîãëî-

áóë³í, ùî ìàº áëèçüêî 100 àì³íîêèñëîòíèõ çàëèøê³â ³ óêëàäàºòüñÿ â

îêðåìèé äîìåí. Áåòà-2-ì³êðîãëîáóë³í ó äóæå ìàë³é ê³ëüêîñò³ ì³ñòèòüñÿ â

ñèðîâàòö³ êðîâ³, à òàêîæ ó ñå÷³. Âåëèêèé ³ ìàëèé ëàíöþãè îá'ºäíóþòüñÿ

íåêîâàëåíòíèìè çâ'ÿçêàìè. Á³ëêè ÃÊÃÑ êëàñó ² çíàéäåí³ íà ìåìáðàí³

âñ³õ êë³òèí, ùî ì³ñòÿòü ÿäðà. Íà êîæí³é êë³òèí³ º 2-3 âàð³àíòè á³ëê³â, ÿê³

ðîçð³çíÿþòüñÿ ì³æ ñîáîþ 10-20 % àì³íîêèñëîòíèõ çàëèøê³â. Á³ëêè êëà-

ñó ² óí³êàëüí³ äëÿ êîæíî¿ ëþäèíè ³ ñëóæàòü ìàðêåðàìè ³ìóíîëîã³÷íî¿

³íäèâ³äóàëüíîñò³ îðãàí³çìó (á³ëêè ³íäèâ³äóàëüíîñò³).

Á³ëêè ÃÊÃÑ êëàñó ²² òàêîæ ñêëàäàþòüñÿ ³ç äâîõ ïîë³ïåïòèäíèõ

ëàíöþã³â (α ³ β), ïðèáëèçíî îäíàêîâèõ çà ðîçì³ðîì, ùî ìàþòü ïî äâà

ïîçàìåìáðàíí³ äîìåíè ³ Ñ-ê³íöåì çàêð³ïëåí³ â ìåìáðàí³ (ðèñ. 16.7).

Á³ëêè êëàñó ²² ìåíø ïîøèðåí³ ³ çíàõîäÿòüñÿ íà ïîâåðõí³ äåÿêèõ êë³òèí,

ùî ìàþòü â³äíîøåííÿ äî ³ìóí³òåòó – Â-ë³ìôîöèò³â, ìàêðîôàã³â, åï³òå-

ë³àëüíèõ êë³òèí òèìóñà ³ øê³ðè. Ó êîìïëåêñ³ ÍLÀ ðîçì³ùåí³ ùå ãåíè,

ÿê³ êîäóþòü äåê³ëüêà êîìïîíåíò³â êîìïëåìåíòó (¿õ ïîçíà÷àþòü ÿê ãåíè

³ ïðîäóêòè êëàñó ²²²).

540

Ðèñ. 16.7. Ïðîäóêòè ãîëîâíîãî êîìïëåêñó ã³ñòîñóì³ñíîñò³ êëàñ³â ² ³ ²². Ïîêàçàí³

äîìåíè ³ òðàíñìåìáðàíí³ ñåãìåíòè. Òÿæê³ ëàíöþãè ìîëåêóë êëàñó ² çàâæäè

íåêîâàëåíòíî çâ’ÿçàí³ ç

ββ

-ì³êðîãëîáóë³íîì.

Â³äêðèò³ ÿê òðàíñïëàíòàö³éí³, á³ëêè ÃÊÃÑ âèêîíóþòü â îðãàí³çì³

ðÿä âàæëèâèõ ôóíêö³é. Âîíè áåðóòü ó÷àñòü ÿê ïîâåðõíåâ³ êë³òèíí³ ìàð-

êåðè ó âçàºìîä³¿ ì³æ ð³çíîìàí³òíèìè ë³ìôî¿äíèìè êë³òèíàìè, à òàêîæ

ì³æ Ò-ë³ìôîöèòàìè òà êë³òèíàìè, ùî ïðåçåíòóþòü àíòèãåí. Òàê, ðåöåï-

òîðè Ò-ë³ìôîöèò³â ðîçï³çíàþòü àíòèãåí, ðîçì³ùåíèé íà ïîâåðõí³ êë³òè-

íè ðàçîì ³ç á³ëêàìè ÃÊÃÑ. Ï³ä ÷àñ âçàºìîä³¿ óòâîðþºòüñÿ òðèìîëåêóëÿð-

íèé êîìïëåêñ ³ç àíòèãåíó, ãë³êîïðîòå¿íó ÃÊÃÑ ³ Ò-êë³òèííîãî ðåöåïòîðà.

Äåòåðì³íàíòè àíòèãåí³â, ÿê³ ðîçï³çíàþòüñÿ ðåöåïòîðàìè Ò-ë³ìôîöèò³â,

â³äð³çíÿþòüñÿ â³ä äåòåðì³íàíò, ÿê³ âçàºìîä³þòü ç ðåöåïòîðàìè Â-ë³ìôî-

öèò³â ³ âèêëèêàþòü óòâîðåííÿ àíòèò³ë. Çàëåæíî â³ä àñîö³àö³¿ àíòèãåíó ç

á³ëêàìè ÃÊÃÑ êëàñó ² ÷è ²², ó âçàºìîä³þ âñòóïàþòü ð³çí³ ïîïóëÿö³¿ Ò-ë³ìôî-

öèò³â. Ðåöåïòîðè Ò-õåëïåð³â ðåàãóþòü íà àíòèãåí ïîðÿä ç á³ëêàìè êëàñó

²², à ðåöåïòîðè öèòîòîêñè÷íèõ Ò-åôåêòîð³â (Ò-ê³ëëåð³â) – íà êîìïëåêñ

àíòèãåíó ç á³ëêàìè êëàñó ². Òàêèì ÷èíîì, á³ëêè ÃÊÃÑ í³áè ñïðÿìîâóþòü

öèòîòîêñè÷íèé Ò-åôåêòîð íà éîãî "ì³øåíü", íàïðèêëàä íà êë³òèíó, çà-

ðàæåíó â³ðóñîì. Óòâîðþºòüñÿ ì³öíèé êîíòàêò Ò-åôåêòîðà ³ êë³òèíè-

ì³øåí³, ï³ñëÿ ÷îãî ë³ìôîöèò âèêèäàº íà ìåìáðàíó êë³òèíè-ì³øåí³ ãðàíó-

ëó ç á³ëêîì ïåðôîðèíîì. Îñòàíí³é óòâîðþº ïîðè â êë³òèíí³é ìåìáðàí³

êë³òèíè-ì³øåí³, ÷åðåç ÿê³ âñåðåäèíó íàäõîäÿòü âîäà é åëåêòðîë³òè, ùî

³í³ö³þº ë³çèñ êë³òèíè.

Клас І Клас ІІ

αα

β β

2 β

-мікроглобулін

COOH

Мембрана

541

Ò-õåëïåðè, àêòèâîâàí³ âíàñë³äîê âçàºìîä³¿ ç êîìïëåêñîì àíòèãåíó ç

á³ëêàìè ÃÊÃÑ, âèðîáëÿþòü ð³çíîìàí³òí³ á³ëêîâ³ ôàêòîðè-ë³ìôîê³íè –

êîìóí³êàö³éí³ ìîëåêóëè ³ìóííî¿ ñèñòåìè.

6. Ë²ÌÔÎÊ²ÍÈ

Ó ïðîöåñàõ àêòèâàö³¿, ïðîë³ôåðàö³¿ ³ äèôåðåíö³àö³¿ êë³òèí ³ìóííî¿

ñèñòåìè áåðóòü ó÷àñòü ðÿä ðîç÷èííèõ ôàêòîð³â á³ëêîâî¿ ïðèðîäè –

ë³ìôîê³íè, öèòîê³íè. Á³ëüø³ñòü ³ç íèõ óòâîðþþòüñÿ Ò-ë³ìôîöèòàìè. Ðîñ-

òîâ³ ôàêòîðè ñòèìóëþþòü ïðîë³ôåðàö³þ ³ êëîíàëüíó åêñïàíñ³þ ë³ìôî-

öèò³â, à ôàêòîðè äèôåðåíö³àö³¿ çàáåçïå÷óþòü ¿õ äîçð³âàííÿ ó êë³òèíè ç

åôåêòîðíèìè ôóíêö³ÿìè. Ðÿä ôàêòîð³â ñòèìóëþþòü óòâîðåííÿ â ê³ñòêî-

âîìó ìîçêó êë³òèí-ïîïåðåäíèê³â ãðàíóëÿðíèõ ëåéêîöèò³â, ìîíîöèò³â ³

îïàñèñòèõ êë³òèí. Ùå ðÿä ôàêòîð³â âïëèâàþòü íà ìàêðîôàãè. Íàäçâè-

÷àéíî øèðîêèé ñïåêòð åôåêò³â ïðîÿâëÿº ³ìóííèé γ-³íòåðôåðîí, ÿêèé

ïðîäóêóºòüñÿ àêòèâîâàíèìè Ò-ë³ìôîöèòàìè, ³íòåðëåéê³í-1 – ïðîäóêò

ìàêðîôàã³â ³ ô³áðîáëàñò³â. Íà êë³òèíàõ-ì³øåíÿõ º ðåöåïòîðè äî â³äïî-

â³äíèõ ë³ìôîê³í³â. Ñòðóêòóðà ³ âëàñòèâîñò³ ôàêòîð³â ³ ¿õ ðåöåïòîð³â, ìî-

ëåêóëÿðí³ ìåõàí³çìè ïåðåäà÷³ ñèãíàë³â âñåðåäèíó êë³òèí ³ ðåàë³çàö³¿

êë³òèííî¿ â³äïîâ³ä³ ³íòåíñèâíî âèâ÷àþòüñÿ. Äåÿê³ äàí³ ïðî ë³ìôîê³íè òà

³íø³ ôàêòîðè ðåãóëÿö³¿ ôóíêö³é êë³òèí, ùî ìàþòü â³äíîøåííÿ äî ³ìóí³-

òåòó, íàâîäÿòüñÿ ó òàáë. 16.2.

Òàáëèöÿ 16.2.

Ë³ìôîê³íè

Лімфокіни

Основне

клітинне

джерело

Біологічні ефекти

1 2 3

Інтерлейкін-1 (ІЛІ) Макрофаги,

фібробласти

Стимулює проліферацію лімфоцитів (синергічно з

інтерлейкіном-2). Сприяє дозріванню попередників

В-лімфоцитів. Індукує диференціацію В-лімфоцитів у

плазматичні клітини. Підвищує секрецію антитіл

плазмоцитами й інтерлейкіну-2 Т-хелперами

Інтерлейкін-2 (ІЛ2) Т-хелпери Фактор росту Т-лімфоцитів, стимулює проліферацію

всіх типів Т-клітин

Інтерлейкін-3 (ІЛ3) Т-хелпери Неспецифічний гемопоетин: стимулює розмноження і

диференціацію в кістковому мозку клітин-поперед-

ників моноцитів, гранулярних лейкоцитів, опасистих

клітин, мегакаріоцитів. Посилює проліферацію

макрофагів і опасистих клітин

Інтерлейкін-4 (ІЛ4) Т-хелпери Викликає переключення синтезу імуноглобулінів з

IgМ на IgG, забезпечує високу швидкість синтезу і

секреції IgG. Індукує експресію на мембрані

В-лімфоцитів білків ГКГС класу 2

Інтерлейкін-5 (ІЛ5) Т-хелпери Індукує утворення з високим рівнем секреції. Під-

вищує проліферацію і диференціацію еозинофілів

Інтерлейкін-6 (ІЛ6) Макрофаги,

моноцити,

Т-лімфоцити

Багатофункціональний неспецифічний медіатор

стимулює проліферацію Т- і В-лімфоцитів,

гемопоетичних клітин-попередників (разом з ІЛЗ).

542

1 2 3

Інтерлейкіни 7, 8, 9,

10, 11, 12, 13, 14, 15

Імунокомпо-

нентні клітини

Різноманітні

-інтерферон

Т-лімфоцити Індукує диференціацію мієлоїдних клітин кісткового

мозку у моноцити, макрофаги і гранулярні лейкоцити.

Активує макрофаги, підвищує в них кількість Fс-

рецепторів для імуноглобулінів. Стимулює експресію

білків ГКГС класу 2 на клітинах ендотелію і

різноманітних епітеліальних клітинах. Підвищує

неспецифічну цитотоксичність природних клітин-

кіллерів. Надає сусіднім клітинам резистентності до

вірусної інфекції

Фактори супресії Т-супресори Пригнічують функції Т-хелперів

Лімфотоксин Т-лімфоцити Проявляє цитотоксичну дію на різні типи клітин,

зокрема клітини пухлин

Фактор некрозу

пухлин (α)

Макрофаги,

моноцити

Стимулює проліферацію клітин ендотелію,

фібробластів, лімфоцитів; бере участь у запаленні;

руйнує пухлинні клітини

Колонієстимулюючі фактори (КСФ):

ГМ-КСФ Т-хелпери,

макрофаги,

фібробласти

Активує ріст і дозрівання гранулярних лейкоцитів і

моноцитів, регулює активність зрілих нейтрофілів,

еозинофілів, макрофагів

М-КСФ Макрофаги,

фібробласти

Активує ріст і дозрівання моноцитів і макрофагів

Г-КСФ Макрофаги,

фібробласти

Активує ріст і дозрівання гранулярних лейкоцитів

Фактори, які діють на макрофаги:

ФХ Т-лімфоцити Фактор хемотаксису макрофагів

МАФ Т-лімфоцити Фактор активації макрофагів

МІФ Т-лімфоцити Фактор, який гальмує міграцію макрофагів

Ïðîäîâæåííÿ òàáë. 16.2

7. ÃÅÍÅÒÈ×Í² ÎÑÍÎÂÈ Ð²ÇÍÎÌÀÍ²ÒÍÎÑÒ² ÀÍÒÈÒ²Ë

Â îðãàí³çì³ ëþäèíè ñèíòåçóþòüñÿ ì³ëüéîíè ð³çíèõ âèä³â àíòèò³ë.

Î÷åâèäíî, ùî ð³çíèöÿ â ñòðóêòóð³ öåíòð³â çâ'ÿçóâàííÿ àíòèãåí³â, çóìîâ-

ëåíà ãîëîâíèì ÷èíîì â³äì³ííîñòÿìè â àì³íîêèñëîòíèõ ïîñë³äîâíîñòÿõ

âàð³àáåëüíèõ ä³ëÿíîê ïîë³ïåïòèäíèõ ëàíöþã³â, ÿê³ áåðóòü ó÷àñòü ó ïîáó-

äîâ³ öåíòð³â. Ðàí³øå ââàæàëè, ùî äëÿ êîæíîãî ïîë³ïåïòèäíîãî ëàíöþãà

âñ³õ ìîæëèâèõ àíòèò³ë ³ñíóº îêðåìèé ãåí ³ ïîâíèé íàá³ð ãåí³â ïåðå-

äàºòüñÿ ç ïîêîë³ííÿ â ïîêîë³ííÿ. Àëå â ãåíîì³ ëþäèíè ïðîñòî íåìà

ñò³ëüêè ÄÍÊ, ùîá êîäóâàòè äåñÿòêè ì³ëüéîí³â ð³çíèõ àíòèò³ë íà äîäà÷ó

äî áàãàòüîõ òèñÿ÷ á³ëê³â, ÿê³ âèêîíóþòü ³íø³ ôóíêö³¿ â îðãàí³çì³. Ââàæà-

þòü, ùî ãåíîì ëþäèíè âêëþ÷àº 50-100 òèñÿ÷ ð³çíèõ ãåí³â. ßê æå òîä³

çàáåçïå÷óºòüñÿ ð³çíîìàí³òí³ñòü àíòèò³ë?

Âñòàíîâëåíî, ùî ãåíè àíòèò³ë ìàþòü ôðàãìåíòàðíó îðãàí³çàö³þ, ³

âåëè÷åçíà ð³çíîìàí³òí³ñòü àíòèò³ë â îðãàí³çì³ çàáåçïå÷óºòüñÿ ïåðåòàñó-

âàííÿì íåâåëèêîãî íàáîðó ãåííèõ ôðàãìåíò³â. Ãåí äëÿ âàð³àáåëüíî¿ ä³ëÿíêè