Филов В.А. (ред.), Курляндский Б.А. Вредные химические вещества. Азотсодержащие органические соединения

Подождите немного. Документ загружается.

( ± )

-1

-ЛМИНО-3-ХЛОР-2-ПPOflAHOJI

При погружении

/з хвоста крыс на 4 ч в пробирки с чистым А. развивается

интоксикация (неопрятность, угнетение). Для крыс ПКостр= 15 мг/м

; подпорого-

вая по снижению спонтанно-двигательной активности (СДА) и содержанию Hb

3 мг/м

; 545 мг/м

вызывают нарушение СДА, увеличение СПГ1, нарушение функ-

ционального состояния печени и почек. Отмечены глубокие структурные наруше-

ния во внутренних органах (Торопков; Буркацкая и др.).

Картина отравления: резкое угнетение, нарушение координации движений,

вегетативные расстройства (гипотермия, диарея). Гибель наступает в первые

сутки и сопровождается клонико-тоническими судорогами.

Человек. Порог восприятия запаха из водных растворов 10,5 мг/л; при нагре-

вании до 60

C — 5,35 мг/л (Торопков). Симптомы отравления: ощущение жже-

ния, тяжелое дыхание, кашель, головная боль, першение в горле, тошнота, потли-

вость [38].

Повторное и хроническое отравление. Животные. Кумулятивные свойства

выражены слабо (Л.'

ку

„ = 5,04). При суммарной дозе 5000 мг/кг (по Lim) живот-

ные не погибали, отмечено привыкание (Ткачев, Косиброс). При ежедневном в

течение 6 мес. введении в/ж крысам по 2,8 мг/кг, морским свинкам по 0,17 мг/кг

наступали фазовые сдвиги функции ЦНС с повышением возбудимости к концу

опыта. В крови снижение SH-групп и активности каталазы, повышение уровня

мочевины. Патоморфологически при максимальных испытанных дозах: изменения

в почках и ЖКТ. Для крыс при в/ж введении ПД»

= 0,28 мг/кг, для морских

свинок 0,17 мг/кг (по кратковременному нарушению функционального состояния

печени и почек, ЖКТ. кратковременным нарушениям ЭКГ); для крыс Г1Кхр =

= 5 мг/м

(по кратковременным нарушениям функции печени и почек, измене-

ниям ЭКГ). При 20-кратном нанесении на кожу крыс в дозе 100 мг/кг разви-

вается интоксикация. У морских свинок выявлен эмбриотоксический эффект

(Торопков).

Комбинированное действие — см. 1,1',1"-Нитрилотри-2-пропанол.

Местное действие. Вызывает воспалительные, некротические изменения. При

однократном нанесении неразбавленного И. на кожу кролика в дозе 100 мг/кг раз-

виваются гиперемия и слабый отек. Наблюдается шелушение кожи, появляются

геморрагические корочки. При введении 50 мг И. в конъюнктивальный мешок

глаза кроликов ожог слизистых глаза, век и роговицы, образуется бельмо (Тороп-

ков; Буркацкая и др.). Обладает слабо выраженным аллергенным действием.

Гигиенические нормативы. Г1ДК

рз

=1 мг/м

, пары + аэрозоль, требует спе-

циальной защиты кожи и глаз, способен вызывать аллергические реакции в произ-

водственных условиях, класс опасности 2 [Н-29]. ПДК» = 0,30 мг/л (с.-т ), класс

опасности 2 [Н-28].

Методы определения. В воздухе. Тонкослойная хроматография [Н-16|.

Буркацкая Е. Н. и др.//Гигиена труда. 1986. № 7. С 46.

Ткачев П. Г., Косиброс П. P.//Гигиена и санитария. 1974. № 8. С. 7—10.

Торопков В. В.//Гигиена и санитария. 1980 № 3. С. 79—81; Тр./Ленингр.

сан.-гиг. мед. ин-т. 1980. Вып. 130. С. 29—31.

(±)-) -Амино-З-хлор-2-пропанол

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Действует на ЦНС. Обладает специфическим действием

на репродуктивную функцию: при введении в/ж крысам в дозе 150—300 мг/кг

вызывает стерильность самцов [37; 38]. Вызывает атаксию, дискоординацию дви-

жений, нарушение равновесия — преимущественное повреждение серого вещества

спинного мозга и некоторых ядер ствола (Cremer).

Cremer J. Е.//Toxicity Chem. Indices and Mech. Proc.: Symp (Barcelona

4—7 March 1981). Oxford, 1981. P. 213—217.

82 АМИНОСПИРТЫ /

1-Диметиламино-2-пропанол

N, N-Д

метил (2-гидроксииропил)амин

З-Диметиламино-1-пропанол

N.N- Д

метил

мимо (3-гидрокси пропил) амин

( ± )-3-Диметиламино-1,2-пропандиол

N, N-Д

метил (2,3-дигидроксипропил)амин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Получение. 1-Диметиламино-2-пропанол получают взаимодействием окиси

пропилена с диметиламином.

Применение.

-Диметиламино-2-пропанол используют в производстве аналь-

гетиков — заменителей морфина.

Токсическое действие. Общий характер. Действуют на ЦНС, сердечно-сосу-

дистую систему, печень, почки. Обладают прижигающим действием на слизистые.

Проникают через кожу.

Острое отравление. Животные. При введении 1-диметиламино-2-пропанола

крысам в/ж ЛДы1=1890 мг/кг (32]. Картина отравления характерная для амино-

спиртов.

Человек. Симптомы отравления включают ощущение жара, жжения, кашель,

затрудненность дыхания, головную боль, ларингиты, тошноту, потливость [38|.

Местное действие. Обладают умеренно выраженными раздражающими свой-

ствами, вызывая воспаление, покраснение кожи и шелушение. Внесение капли

аминоспирта в конъюнктивальный мешок глаза кролика вызывает ожог слизистой

с образованием бельма и потерей зрения [32].

1,1 -Иминоди(2-пропанол)

Ди (2-гидроксипропил) амин, диизопропиламин

Физические и химические свойства. Твердое вещество. Т. всп. 127 °С, т. само-

воспл. 290 °С. См. также приложение.

Получение. Взаимодействием аммиака с окисью пропилена.

Применение. В производстве инсектицидов, эмульгаторов; как поглотитель

кислых газов из промышленных отходов.

Влияние на окружающую среду. Миграция и трансформация. Сточные воды

производств, использующих П., попадая в водоемы, изменяют санитарно-гигиени-

ческие показатели воды. В концентрации 0,46 мг/л И. придает воде привкус

в 1 балл, 0,92 мг/л — 2 балла. Запах ощущается при 9,2 мг/л, при нагревании

усиливается. В концентрации 2,2 мг/л и 4,4 мг/л И. снижает БПК воды на 10%,

в концентрации 8,8 мг/л и 44 мг/л вызывает торможение нитрификации в воде

водоемов на 10%. Ни одна из испытанных концентраций И. не изменяла содержа-

ние растворенного кислорода и рН по сравнению с соответствующими нормами.

Пороговая концентрация И. по влиянию на процессы самоочищения водоемов

от органического загрязнения 4,4 мг/л (Торопков).

Токсическое действие. Общий характер. Действует на ЦНС, печень, почки,

кроветворную систему, ЖКТ. Раздражает кожу, вызывает ожог слизистых. Про

пикает через кожу.

Острое отравление. Животные. При введении в/ж для мышей ЛД5н = 2100,

для крыс-самцов 7600, морских свинок 2800, кроликов 4700 мг/кг (Торопков).

Буркацкая и др. определяют для крыс-самцов ЛД5о = 4765 мг/кг. При нанесении

на кожу крыс ЛД.зд> 1000 мг/кг (Торопков). Погружение

/з хвоста крысы на 4 ч

в концентрированный водный раствор И. вызывает интоксикацию, сопровождаю

щуюся неопрятностью, угнетением ЦНС. Однократная ингаляция 795 мг/м' Д.

1,1,1 "НИТРИЛ OTP И-2-I IPOI IAHOJl 83

вызывает угнетенное состояние, снижение двигательной активности, лейкоцитоз,

белок в моче, нарушение координации движений, вегетативные расстройства (ги-

потермия, диарея). Гибель в первые двое суток сопровождается клонико-тониче-

скими судорогами. На вскрытии: полнокровие внутренних органов, белковая ди-

строфия миокардиоцитов и белково-жировая дистрофия гепатоцитов, интенсив-

ная инфильтрация межуточной ткани паренхиматозных органов круглоклеточ-

ными и гистиоцитарными элементами. В почечной ткани очаги некроза; пониже-

ние активности щитовидной железы; умеренное напряжение надпочечных желез.

Изменения нейронов головного мозга носили обратимый характер. ПКостр =

= 24 мг/м

— по снижению двигательной активности, лейкоцитозу, повышению

содержания белка в моче (Буркацкая и др.).

Человек. Порог восприятия запаха из водных растворов 9,2 мг/л, при нагре-

вании раствора до 60

C 6,6 мг/л (Торопков).

Повторное и хроническое отравление. Животные. При длительном введении

крысам в/ж по Lim развивалось привыкание к И. Введение суммарной дозы

5ЛД50 гибели крыс не вызвало; /(„ум =6,01. При ежедневном в течение 6 мес. вве-

дении в/ж крысам И. по 0,55 мг/кг и морским свинкам по 0,22 мг/кг наблюдались

фазовые изменения ЦНС с повышением возбудимости к концу эксперимента.

В крови снижение SH-групп, повышение уровня мочевины. Для крыс при введении

в/ж ПД

хр

= 0,55 мг/кг, для морских свинок 0,22 мг/кг (Торопков). У морских сви-

нок И. в испытанных дозах проявил эмбриотоксический эффект. Патоморфологи-

чески: при максимальных испытанных дозах изменения в почках и ЖКТ. При 20-

кратном нанесении на кожу крыс по 100 мг/кг развивалась интоксикация.

Местное действие. Животные. При однократном нанесении на кожу крыс воз-

действие слабое, при повторном (20 раз) нанесении по 100 мг/кг шелушение кожи,

геморрагические корочки. В активном виде И. вызывает ожог слизистых оболочек

глаз кролика с образованием бельма (Торопков). Обладает слабо выраженной

аллергенной активностью.

Гигиенические нормативы. ПДКр.з= I мг/м

, пары + аэрозоль, требуется

специальная защита кожи и глаз, способен вызывать аллергические реакции в

производственных условиях, класс опасности 2 [Н-29]. Г1ДК

= 0,5 мг/л (с.-т.)

[Н-28].

Литература — см. 1-Амино-2-пропанол.

1,Г,Г'-Нитрилотри-2-пропанол

Триизопропаноламин, трис(2-гидроксипропил) амин

Физические и химические свойства. Твердое низкоплавкое гигроскопичное

вещество. Т. всп. 160 °С, т. самовоспл. 275 °С. См. также приложение.

Получение. Взаимодействием окиси пропилена с аммиаком.

Применение. В качестве эмульгатора и поглотителя кислых компонентов из

промышленных газов.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду и влияние на

нее. Потери и выбросы производств органического синтеза и инсектицидов, а также

производств, использующих Н. Умеренно стоек в окружающей среде. Попадая

со сточными водами в водоемы, изменяет санитарно-гигиенические показатели

воды. В концентрации 0,63 мг/л придает воде привкус в 1 балл, 1,6 мг/л — 2 балла.

Запах ощущается при 12,7 мг/л, усиливается при нагревании. В концентрации

2,5 и 5 мг/л Н. в воде снижал ВПК на 10%; 10 и 50 мг/л Н. тормозят процессы

нитрификации более чем на 10%. Пороговая концентрация по влиянию на про-

цессы самоочищения водоемов от органического загрязнения 5 мг/л (Торопков).

Токсическое действие. Общий характер. Действует на ЦНС, печень, почки,

ЖКТ. Раздражает кожу, обжигает слизистые оболочки глаз. Проникает через кожу.

Острое отравление Животные. При введении в/ж для крыс ЛДбо = 4730 мг/кг

[6; 10] или 9000 мг/кг (Торопков). Для мышей ЛДг,о = 2500, для морских свинок

3400—10 700, для кроликов 10 700 мг/кг (Торопков). При нанесении на кожу кро-

лика ЛД5о=1200 мг/кг [32] Сразу после введения животные малоподвижны,

АМИНОСПИРТЫ /

походка вялая, иногда шаткая, через 20—40 мин после отравления у всех живот-

ных различные вегетативные расстройства: пилоэрекция, диарея, гипотермия.

Гибель, как правило, на 1—2 сутки. В гомогенатах печени увеличение уровня ги

стамина, уменьшение к концу опыта массы тела, снижение температуры кожи,

содержания SH-rpynn, обеднение ШИК-позитивным веществом и суммарными

белками печеночных клеток. При ингаляции (4 ч, 598 мг/м') в органах патоморфо

логические изменения. Гибель в первые двое суток при клонико-тонических судо-

рогах (Буркацкая и др.).

Человек. Порог восприятия запаха из водных растворов 12,7 мг/л. При на-

гревании раствора до 60

C 6,82 мг/л (Торопков)

Повторное и хроническое отравление. Животные. При длительном введении

по Lim привыкание; = 10,07 (Ткачев, Косиброс). Введение в/ж крысам

0,63 мг/кг и морским свинкам 0,25 мг/кг ежедневно в течение 6 мес. вызывает

функциональные изменения ЦНС с повышением возбудимости к концу экспери-

мента. В крови крыс снижение содержания SH rpynn и активности каталазы, по-

вышение уровня мочевины. Патоморфологически: при максимальных испытанных

дозах изменения в почках и ЖКТ. Для крыс при введении в/ж ПД,

= 0,63, для

морских свинок 0,25 мг/кг. У морских свинок выявлен эмбриотоксический эффект

(Торопков).

Комбинированное и комплексное действие. Комбинированное действие

1-амино-2-пропанола, !,Г-иминоди-2-пропанола и Н. на

беременных самок на уровне 11ДК для каждого соединения суммировало эффект;

увеличивалась постэмбриональная и общая смертность зародышей. При комби-

нированном воздействии 2-гидрокси пропил аминов в концентрации

на уровне '/

ПДК эффект тот же, что при раздельном их применении. Комбини-

рованное действие всех трех 2-гидроксипропиламинов в указанных концентрациях

не оказывало отрицательного влияния на потомство в постнатальном периоде его

развития. При совместном присутствии в воздухе рабочей зоны этих трех соедине-

ний влияние их на организм происходит по признаку суммации. При осуществле-

нии контроля за содержанием этих веществ рекомендуется, чтобы сумма концент-

раций по отношению к их ПДК не превышала единицы.

Местное действие. При однократном нанесении Н. на кожу крыс воздействие

выражено слабо. При повторном (20 раз) нанесении на кожу крыс в дозе 100 мг/кг

вызывает шелушение с появлением геморрагических корочек. В центре участка

кожи, подвергавшегося воздействию, воспалительно-некротические изменения

(Торопков). При введении 50 мг в конъюнктивальный мешок глаза вызывает

ожог слизистых оболочек с образованием бельма. Изменения слизистой глаз не

чезают через 22 дня. Обладает слабо выраженными аллергенными свойствами.

Гигиенические нормативы. Г1ДКр.

= 5 мг/м', пары + аэрозоль, требует сне

циальной защиты глаз и кожи, способен вызывать аллергические реакции н про

изводственных условиях, класс опасносги 3 [Н-29]. ПДК

= 0,5 мг/л (с.-т.), класс

опасности 2 [Н-28|.

Торопков В. б.//Тр. Лен. сан.-гиг. мед. ин-т. 1979. Т. 128. С. 84; Гигиена и

санитария. 1980, № 3. С. 79 -81.

См. также 1-Амино-2-нропанол.

(± )-2-Амино-1-бутанол

2-Гидроксибутиламин

Физические и химические свойства. Вязкая гигроскопичная жидкость. T всп.

73,3

C См. также приложение.

Получение. Гидрированием продукта взаимодействия формальдегида с I пит

ропропаном.

Применение. Как абсорбент кислых газов; в производстве эмульгаторов

Токсическое действие. Общий характер. Действует на ЦНС, печень, почки.

Проникает через кожу [32|.

2- (2-ЛМИНОЭТОКСИ)ЭТАНОЛ

Острое отравление. Животные. При в/ж введении мышам ЛД5о = 2300,

в/б 250, в/в 316 мг/кг [32; 37; 38|. В картине отравления преобладают симптомы

поражения ЦНС.

При в/ж введении 4 - а мино - 1 - бутанол а крысам ЛД5о=1150 мг/кг

[32; 37; 38].

Человек. Симптомы отравления включают ощущение жара, тошноту, затруд-

ненность дыхания, ларингит, головную боль, потливость.

Местное действие. Умеренно раздражает кожу и слизистые.

1-Амино-2-метил-2-пропанол

2-Гидрокси-2-метил пропил а мин

2-Амино-2-метил-1 -пропанол

3-Гидрокси-2-метил-2-пропиламин

Физические и химические свойства. Жидкости. См. приложение.

Получение. 2-А. получают конденсацией 2-нитропропана с формальдегидом

и последующим гидрированием образовавшегося нитроспирта.

Применение. 2-А. в производстве эмульгаторов; в качестве диспергатора пиг-

ментов для водорастворимых красок, ингибитора коррозии, абсорбента кислых

газов, стабилизатора и модификатора алкидных смол.

Токсическое действие. 1-А. поражает ЦНС, печень, почки. Проникает через

кожу. При в/ж введении крысам ЛД5

= 3000 мг/кг. При ингаляционном воздей-

ствии ЛК|6 = 3985 мг/м

. Симптомы отравления характерные для аминоспиргов.

Действие на кожу умеренно выражено [32[. 2-А. оказывает умеренное действие

на кожу, обладает аллергенными свойствами [32].

( ± )-4-( 1-Нафтилимино)-2-бутанол *

Альдоль-1-нафтиламин, альдонафт-А, альнафт, эджрайт

Физические и химические свойства. Светло-коричневый порошок. Техниче-

ский продукт содержит до 10% Н. См. также приложение.

Получение. Конденсацией 1-нафтиламина с ( ± ) -3-гидроксибутаналем в при-

сутствии катализатора соляной кислоты.

Применение. Термостабилизатор CK общего назначения.

Токсическое действие. Животные. Доза 2000 мг/кг при в/ж введении в тече-

ние 30 дней вызывает незначительное снижение числа эритроцитов и содержания

Hb, увеличение остаточного азота и мочевины в крови, увеличение коэффициентов

массы печени и сердца. Действие на ЦНС проявляется преобладанием тормозных

процессов.

10-кратное нанесение на кожу крыс 50% мази Н. не оказывает раздражаю-

щего и сенсибилизирующего действия, однако вызывает незначительные измене-

ния в крови [6].

2-(2-Аминоэтокси)этанол **

2-Амино-2-оксидиэтиловый эфир, 2-(2-гидроксиэтокси)этиламин

Физические и химические свойства. Бесцветная вязкая жидкость. См. также

приложение.

* Статья написана Н. М. Василенко.

** Статья написана В. Я. Русиным.

ЖИРНО-АРОМАТИЧЕСКИК АМИНЫ

Применение. При очистке промышленных и природных газов от кислых при-

месей.

Токсическое действие. Животные. При в/ж введении для крыс ЛД5о = 3000.

для мышей 2820 мг/кг. ЛКзд для мышей и крыс не достигнуты. Симптомы отравле-

ния — медленное нарастание угнетения, наркоз, смерть в течение 1—2 суток. Для

мышей и крыс IIKOI-ТР ПО изменению спонтанной активности 178 мг/м

При повторных введениях повышение холинэстеразной и альдолазной актив-

ности крови, задержка выведения бромсульфалеина, увеличение белка в моче у

крыс. На вскрытии: дегенеративные изменения гепатоцитов и эпителия извитых

канальцев почек. ПК

р = 51 мг/м

, недействующая 9,7 мг/м

На уровне порогов острого и хронического действия А. не вызывает увеличе-

ния количества хромосомных аберраций и не изменяет митотический индекс кле-

ток костного мозга.

Человек.

= 97 мг/м

, ПК„ло

= 27 мг/м

Местное действие. Отмечается умеренное кожно-раздражающее действие;

кожно-резорбтивное и сенсибилизирующее действие не обнаружено. Внесение в

конъюнктивальный мешок глаза кролика вызывает ожог слизистой с развитием

некроза роговицы, образованием бельма, потерей зрения [32].

Шугаев Б. Б., Бухаловский А. А.//Гигиена труда и проф. заболевания. 1988.

№ 9. С. 50.

2-[2-(3-Аминопропокси)этокси

этанол

3- (2-Гидроксиэтокеи) пропиламин

Физические и химические свойства — см. приложение.

Токсическое действие. Общий характер — см. I-Диметиламино-2-пропанол.

Острое отравление. Животные. Для крыс ЛК50 = 133400 мг/м

[32]. Симптомы

отравления характерные для аминоспиртов.

Человек. Опасен при заглатывании, ингаляции, проникновении через кожу.

Вызывает выраженные деструктивные нарушения тканей мукозных мембран. Ин-

галяция может привести к гибели в результате ожога или воспаления гортани и

бронхов, химической пневмонии. Симптомы отравления включают удушье, кашель,

затрудненное дыхание, ларингит, рвоту, тошноту, ощущение жара, потливость [38|.

Местное действие. Раздражающее действие на кожу слабое. Проявляется

покраснением, слабой гиперемией, шелушением эпидермиса. Обладает выражен-

ным раздражающим действием на слизистую глаз. Поражение слизистой характе-

ризуется как химический ожог с частичной потерей зрения [32].

ЖИРНО-АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

Бензиламин

Физические и химические свойства. Бесцветная дымящая жидкость со щелоч-

ной реакцией и слабым аммиачным запахом. Сильное основание, на воздухе погло-

щает CO

, образуя твердый карбонат. См. также приложение.

Получение. Взаимодействие бензилхлорида с аммиаком. Каталитическое гид-

рирование бензонитрила или бензальдегида в присутствии аммиака.

Применение. В органическом синтезе для получения красителей и лекарствен

ных веществ.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Содержится

в выбросах производств реактивов, красителей, фармацевтических препаратов.

Острое отравление. Животные. При в/ж введении для крыс ЛД5о = 630 (521 +

•+731) мг/кг, для мышей 560 (520 + 603) мг/кг. Клиническая картина отрав-

ления: нарушение координации движений, боковое положение, судороги, цианоз.

Гибель животных наступает на 1—3 сутки. Для кроликов Г1К

= 240 мг/м'.

- С |б-АЛ КИЛ БЕНЗИЛ ДИМЕТИ Л АММОНИЙ ХЛОРИД 87

Повторное отравление. Животные. Ингаляционное воздействие в течение

10 дней по 2 ч в день в насыщающих концентрациях гибели мышей не вызывает.

Кумулятивные свойства не выражены.

Местное действие. Оказывает весьма сильное раздражающее действие на

кожу лабораторных животных и проникает через нее. Внесение в глаз кролика

одной капли вещества вызывает химический ожог. Сенсибилизирующее действие

не установлено.

Меры профилактики. При работе с Б. необходима защита органов дыхания,

кожи и глаз.

Бессонова Н. //.//Фармакология и токсикология. 1987. № 5. С. 121.

N, N-Д

метил бензил амин

Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с ароматическим

запахом. См. также приложение.

Получение. Взаимодействием диметиламина с бензилхлоридом.

Применение. В органическом синтезе; в качестве катализатора при производ-

стве полиуретанов, в производстве ингибиторов коррозии.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Содержится в

выбросах производств основного органического синтеза, полимерных материалов,

ингибиторов коррозии.

Острое отравление. Животные. При экспозиции мышей и крыс в течение 2 ч

ЛКюо = 3 мг/л, минимальная ЛК — 1,2 мг/л. Картина отравления: на фоне раз-

дражения верхних дыхательных путей развивается общее угнетение с нарушением

дыхания и координации движений; быстрая гибель.

Хроническое отравление. Животные. Ежедневная экспозиция крыс в течение

3 мес. по 2 ч в день при концентрации 0,1—0,2 мг/л привела к повышению возбуди-

мости к концу опыта, снижению давления крови и увеличению количества рети-

кулоцитов в крови. Выявлены: трахеит, бронхит, периваскулярный отек и эмфи-

зема легких; нерезко выраженная белковая дистрофия почек; жировая дистрофия

клеток печени. Подобные же изменения обнаружены у крыс и при 6-мес. экспози-

ции 30—40 мг/м

по 4 ч ежедневно [6].

Местное действие. При нанесении на кожу животных вызывает воспаление.

Гигиенические нормативы. ПДК

рз

= 5 мг/м

, пары, класс опасности 3.

ОБУВ

„

= 0,03 мг/м

[Н-23].

Методы определения. Рекомендован фотометрический метод определения в

воздухе по реакции Д. с бромфеноловым синим, с последующей экстракцией хлоро-

формом и фотометрированием при

Л.

= 410 нм [14]. Диапазон измеряемых кон-

центраций 0,4—6,0 мг/м

. Определению мешают третичные амины жирного ряда;

не мешают фенол, формальдегид, толуилендиизоцианат, эпнхлоргидрин, резор-

цин. Описан также хроматографический метод [Н-34].

Меры профилактики. Вопросы гигиены труда при использовании в производ-

стве пенополиуретанов см. в «Санитарных правилах для производств опытных по-

лимерных материалов и предприятий по их переработке» № 4783 - 88. М. 1989,

а также у Архипова и Коростеловой.

Архипов А. С., Коростелова В. M.//Гигиена труда, 1982. № 6. С. 36 -39.

—С|

-Алкилбензилдиметиламмонийхлорид *

Физические и химические свойства. Темная вязкая жидкость. Плотность 0,9.

Не имеет четкой т. плавл. Растворяется в воде и ряде органических растворителей.

* Статья написана В. А. Филовым.

ПЕРВИЧНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

Содержит 52% основного вещества. Возможные примеси: амины и нх соли

4,1%, изопропиловый спирт — до 15%.

Получение. Из разных фракций синтетических жирных кислот.

Применение. Поверхностно-активное вещество; для получения латексных

эмульсий; в бумажной и строительной промышленности.

Антропогенные источники поступления в окружающую среду. Сточные воды

производств, использующих поверхностно-активные вещества.

Токсическое действие В 0,5—1% растворах является сильным антисептиком

с бактерицидной и спороцидной активностью.

Острое отравление. Животные. При в/б введении ЛД50 для мышей 54 мг/кг,

для крыс - 43 мг/кг; при в/ж введении для крыс ЛД5о = 90 мг/кг. При нанесении

н/к для морских свинок ЛД5о=1,9 Г/КГ. Картина отравления: кратковременное

возбуждение, затем угнетение, шаткая походка, боковое положение, коматозное

состояние с судорогами. На вскрытии: полнокровие внутренних органов, мелкие

кровоизлияния в ЖКТ и кровоизлияния в легких [7|.

Хроническое отравление. Животные. Введен ие крысам и кроликам 1% рас

твора в течение 6 мес. привело к увеличению массы тела, небольшому лимфоци

тозу и сдвигу формулы крови влево, колебаниям уровня сахара в крови, изменению

условно-рефлекторной деятельности у крыс [7].

Местное действие. Нанесение н/к морским свинкам приводило к воспалению

с отеком, трещинами, изъязвлению и последующим рубцовым изменениям

Гигиенические нормативы. Рекомендуют ОБУВ 0,07 мг/м'; класс опасности

2 [7|.

Методы определения — см. Ильина.

Меры профилактики. Защита кожи и глаз.

Сходно, но слабее А. действует катионное поверхностно-активное вещество

алкилбензилдиметиламмонийхлорид С17—С

о- Для мышей ЛД50 =

= 1,45 г/кг, для крыс—2, для морских свинок — 0,72, для кроликов

0,75 г/кг. Картина отравления сходна с описанной выше. При введении крысам и

кроликам в течение 6 мес. 2 мг/кг ежедневно отмечена тенденция к лейкопении,

угнетение активности холинэстеразы и трансаминаз в сыворотке крови, повыше-

ние уровня холестерина в крови, увеличение массового коэффициента печени.

Доза 0,2 мг/кг является недействующей (Рудейко и др.). Ухудшает органолепти-

ческие свойства воды; порог восприятия запаха 0,5 мг/л, привкуса -8,3 мг/л.

Ильина Jl. А.//Методы определения вредных веществ в воздухе в производ-

ствах синтетических моющих средств и поверхностно-активных веществ. M., 1982.

С. 33.

Рудейко В. А. и др.//Гигиена и санитария. 1980. № ||. С. 73—75.

АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ

Ароматическими аминами называют соединения, у которых аминогруппа

связана непосредственно с ароматическим ядром. К ним относятся аминопроиз-

водные бензола, аминопроизводные ди- и полифенилов и аминопроизводные поли

ядерных конденсированных углеводородов.

Физические и химические свойства. А. А. представляют собой бесцветные

высококипящие жидкости или твердые вещества со своеобразным запахом. Они

значительно более слабые основания, чем алифатические амины. А. А. при окисле-

нии превращаются в хиноны, N-арилгидроксиламины, нитрозо- или нитропроиз-

водные. При действии серной, азотной кислот, галогенов в присутствии катализа-

торов происходит замещение атомов водорода ароматического ядра. При действии

азотистой кислоты первичные А. А. подвергаются диазотированию, вторичные

дают N-нитрозоамины, а третичные — /г-нитрозонроизводные. При нагревании

карбоновых кислот с А. А. или при действии ангидридов, галогенанг идридов, эфи-

АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНЫ 89

ров образуются амиды (анилиды). При действии ароматических альдегидов на

анилины получаются анилы или основания Шиффа, разлагающиеся в кислой

среде. Нагревание анилинов с их хлористоводородными солями дает вторичные

А.А. При действии галогенобензолов или галогеноалканов на вторичные амины

в присутствии поташа и порошкообразной меди образуются третичные А.А.

Получение. А.А. синтезируют восстановлением нитросоединений; замещением

галогена аминогруппой, особенно из галогеноароматических соединений, содержа-

щих активирующие электроноакцепторные группы; замещением гидроксила фе-

нолов; действием KOBr на амиды ароматических кислот.

Применение. А.А. широко используются в органическом синтезе для полу-

чения самых разнообразных практически важных веществ, в том числе красителей,

фотоматериалов, лекарств, пестицидов и т. д.

Токсическое действие. Общий характер. Наиболее характерным проявлением

токсического действия А.А. является избирательное поражение красной крови [5).

Ключевой механизм этого процесса — окисление Hb с переходом железа из двух-

валентного в трехвалентное состояние и образование MtHb

в результате чего Hb

утрачивает способность переносить кислород к органам и тканям. Как следствие

развивается гемическая гипоксия, видимые признаки которой — цианоз и темный

цвет крови. Гипоксия усугубляется угнетением функциональной активности кисло-

рода за счет повышения сродства кислорода к HbO и затрудненной отдачи его

тканям, в силу чего анемия за счет метгемоглобинемии клинически протекает бо-

лее тяжело. Тяжесть острого отравления определяется степенью метгемоглоби-

немии. При содержании MtHb в крови на уровне 50% и выше возникает реальная

угроза для жизни, хотя известны случаи благополучных исходов и при более вы-

соком (до 70%) уровне MtHb, что можно объяснить широкой вариабельностью

активности метгемоглобинредуктазны.х ферментных систем, восстанавливающих

MtHb в Hb. Непосредственными метгемоглобинообразователями являются не

сами А.А., а их метаболиты, в частности фенилгидроксиламин (ФГА) и нитрозо-

бензол (НЗБ), способные обратимо превращаться друг в друга в результате кру-

гового ферментативного окислительно-восстановительного процесса НЗВ^ФГА.

При этом ФГА обладает более высокой метгемоглобинообразующей активностью

в сравнении с НЗБ. В зависимости от дозы ФГА обеспечивает образование от 50

до 700 эквивалентов MtHb. Вместе с тем доказано (4), что метгемоглобинообра-

зующая активность производных анилина широко варьирует вплоть до полного

отсутствия этого феномена. Наряду с MtHb при интоксикации А.А. в крови появ-

ляется SfHb, который, в отличие от MtHb, легко восстанавливающегося в орга-

низме за счет редуктазных ферментных систем в Hb, представляет собой необра-

тимый дериват Hb. Он никогда не встречается в нормальной крови и также неспо-

собен обратимо присоединять кислород, хотя и содержит двухвалентное железо.

Наличие в крови SfHb резко усиливает цианоз, поскольку он в 3 раза «темнее» по

сравнению с MtHb.

Специфическим симптомом поражения красной крови при отравлении А.А.

служит появление в крови особых включений телец Гейнца, представляющих со-

бой денатурированный Hb, чему обязательно предшествует окисление тиоловых

групп глобина. Образуясь внутриэрнтроцитарно, тельца Гейнца способны разру-

шать мембрану и располагаться внеклеточно. При этом происходит массовое раз-

рушение эритроцитов. В результате наряду с падением уровня функционально

активного Hb падает и число эритроцитов, следствием чего является развитие

гемолитической анемии с повышением содержания непрямого билирубина, вплоть

до гемолитической желтухи (Идельсон и др.). Анемия носит регенераторный ха-

рактер, отличаясь высоким уровнем ретикулоцигоза и повышением кислотоустой-

чивости эритроцитов, что свидетельствует об их омоложении [4].

В результате интенсивного гемолиза при интоксикации аминобензолами грубо

нарушается пигментный обмен, что сопровождается интенсивной уробилинурией,

которая, судя по данным мезобнливиолиновой пробы, обусловлена выделением

стеркобилина — конечного продукта распада эритроцитов, т. е. имеет гематоген-

ное происхождение (Слюсарь и др.). Проявлением нарушения пигментного об-

мена под влиянием аминов ряда бензола служит копропорфиринурия (Слюсарь

90 APOMATH4F.CKHF. АМИНЫ

и др.; Звездай), появление которой, по-видимому, сопряжено с образованием про-

дуктов распада не только Hb (желчные пигменты), но и MtHb, при распаде ко-

торого порфириновое кольцо сохраняется (Кассирский, Алексеев).

Наряду с избирательным поражением красной крови для аминов ряда бен

зола характерны расстройства функции ЦНС, которые в условиях острого отрав-

ления реализуются по типу синдрома гипотонического возбуждения (Лабори),

воспроизводимого под влиянием веществ доноров водорода, какими и являются

большинство А.А. По своему генезу нарушения со стороны нервной системы могут

быть как вторичными, обусловленными гипоксемией (за счет метгемоглобинемии)

и гипоксией нервной ткани, так и первичными в тех случаях, когда в силу видовых

особенностей (например, у мышей, кроликов, морских свинок) содержание Mtllb

повышается весьма незначительно. В этом плане примечательна клиника так на-

зываемой «бессимптомной» метгемоглобинемии (уровень MtHb 5—15%), вызван

ной хроническим воздействием метгемоглобинообразователей, в том числе амипо-

производиых бензола, когда развиваются сдвиги в биоэлектрической активности

мозга и отклонения сердечной деятельности, которые расцениваются как послед

етвня длительного недонасыщения крови кислородом, даже при неизменных Ilb

и эритроцитах (Буянов).

Помимо специфических изменений в картине крови, к признакам интоксика

ции А.А. относятся сдвиги активности окислительно-восстановительных ферментов,

в частности пероксидазы, каталазы, церулоплазмина, уровня аскорбиновой кис-

лоты, SH-групп кровн, восстановленного глутатиона (Миронос; David et al ).

Доказана высокая чувствительность факторов гемокоагуляции к этому классу

соединений (Воскобойникова; [4]).

Возможно также поражение печени и почек под влиянием А.А., хотя в целом

избирательной гепато- и нефротропностью они не обладают, за исключением от-

дельных веществ. К ним относится л-ацетиламинофенол, обладающий специфи-

ческим гепатотоксическим эффектом с исходом в очаговые некрозы печени (Feli

mann). Некоторые алкоксипроизводные А.А., в частности анизидины, фенетидипы,

известны как почечные яды. Наиболее агрессивен по этому признаку м-ацетил-

фенетидид (фенацетин), вызывающий интерстициальный фенацетиновый нефрит

(Карпова, Рощина; Snteanu et al.) с возможным исходом в сморщенную почку

(NordenIelt). Отдельные производные анилина известны как канцерогены, вызы-

вающие у людей новообразования со специфической для А.А. локализацией, а

именно, опухоли мочевого пузыря. К бластомогенам таковой природы относятся

бензидин и некоторые его производные (Шабад; Плисс, 1971; (11|), а также о то

луидин (Василенко и др.; Плисс, 1979; Генин и др.).

Хемобиокинетика. Отличительной особенностью А.А. и их алкилпроизводных

является высокая опасность кожной резорбции. Анилин в виде паров проникает

в организм через кожу с такой же скоростью, как и через дыхательные пути.

В жидком виде А.А. всасываются через кожу еще быстрее. А.А. подвергаются

биотрансформации, главным образом, в печени в два этапа (Parke, Williams; 117| )

В первой фазе происходит окислительное гидроксилирование ядра или N-гидро-

ксилирование с помощью монооксигеназной ферментной системы, локализую-

щейся в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов. Основной путь превраще-

ния аминобензолов в этой фазе — С-гидроксилирование, чаще в п-, реже в о-но-

ложение с образованием соответствующих фенолов. N-Гидрокеилированне счи-

тают второстепенным путем метаболизма анилина и его алкилпроизводных, в

результате которого образуются промежуточные метаболиты - гидроксиламины

и нитрозобензолы, обладающие способностью к взаимному превращению но тину

обратимой реакции.

Если в результате биотрансформации А.А. в первой фазе образуются мета-

болиты более токсичные, чем исходные соединения, то вторая фаза метаболизма

является исключительно обезвреживающим процессом, в результате которого

образуются нетоксичные продукты, обладающие высокой полярностью. Для вто-

рой фазы характерно образование конъюгатов фенолов с глюкуроновой, серной и

меркапгуровой кислотами, а также ацетилирование. Конечные растворимые ме-

таболиты выделяются с мочой. Метаболические процессы во второй фазе тоже