Дромашко С.Е. Генетика и вирусология
Подождите немного. Документ загружается.
серологических связей с другими членами семейства, наличием уникальных
3'-концевых последовательностей в трех долях генома и собственной
стратегией кодирования. Вирус инактивируется при температуре 50°С в
течение 30 мин, при 0–4 °С стабилен 12 часов.
В настоящее время охарактеризованы шесть хантавирусов. Наиболее
изученными являются вирусы Хантаан, Сеул и Пуумала. Заболевания,
вызываемые этими вирусами, называли геморрагическим нефрозо-нефритом,
Корейской геморрагической лихорадкой, эпидемической геморрагической
лихорадкой, эпидемической нефропатией. В 1983 г. для этих заболеваний
ВОЗ приняла единое название – геморрагическая лихорадка с почечным
синдромом (ГЛПС).
Клинические проявления инфекции хорошо охарактеризованы.
Выделены пять стадий инфекции:
• Инкубационный период составляет одну–две недели, реже четыре недели.
• Лихорадочная стадия характеризуется токсико-аллергическими
проявлениями: острым началом с внезапной лихорадкой, миалгией,
головной болью, болью в пояснице, орбитальной болью, генерализованной
сыпью на лице, шее, груди, сгибах, мягком небе, конъюнктивах.
• Олигоуретическая стадия длится от трех до семи дней, сопровождается
острой почечной недостаточностью, массивной протеинурией и
появлением множественных капиллярных кровоизлияний. В первую
очередь страдают почки: снижается количество выделяемой мочи, в крови
повышается концентрация мочевины. Приблизительно треть смертных
случаев происходит на этой стадии болезни.
• Полиуретическая стадия длится несколько дней, сопровождается
ежедневным выделением мочи в количестве от трех до шести литров, что
приводит к обезвоживанию и нарушению электролитного баланса
организма.
• Стадия выздоровления продолжается 2–3 месяца.
Выделены серьезные и умеренные формы ГЛПС. Серьезные формы
ГЛПС, вызываемые вирусом Хантаан, распространены в сельских районах
Кореи, Китая, восточной части России. Умеренные формы связанны с
вирусом Сеул и широко распространены в Азии и Европе. Антитела к этому
вирусу обнаружены у крыс и людей на Североамериканском континенте,
однако заболеваний не зарегистрировано. Наиболее умеренная форма ГЛПС,
вызываемая вирусом Пуумала, распространена повсеместно, в том числе и на
территории бывшего СССР.
Носителями вируса являются грызуны. Каждый хантавирус инфицирует
определенного грызуна: вирус Хантаан – желтогорлую мышь (Apodemus),
Пуумала – полевок (Clethrionomys), Сеул – крыс (Rattus). Это ограничивает
49
возможность пересортировки генов и генетического смешения, следствием
чего является высокая степень геномного сохранения.
Различают три основные эпидемиологические формы ГЛПС – сельский
тип (связан с вирусами Хантаан и Пуумала), городской тип (связан с
вирусом Сеул) и лабораторный тип (связан с инфицированием лабораторных
животных-грызунов).
Заражение людей является результатом прямого контакта с экскретами
инфицированных грызунов при употреблении загрязненных продуктов
питания. Кроме того, заражение может произойти аэрогенно при лесных,
сельскохозяйственных и садово-огородных работах.
4.3 Возможные причины появления новых и возникающих
вирусных инфекций
Несмотря на многолетнее изучение рассмотренных вирусных инфекций
в ведущих лабораториях мира, до сих пор не удалось найти ответа на многие
связанные с ними вопросы:
• какие живые существа являются природными хозяевами этих вирусов?
• почему возникают вспышки этих заболеваний?
• каким образом и где заразились самые первые больные во время
эпидемий?
• почему неэффективны в борьбе против этих вирусов вакцинные
препараты, полученные по технологиям, успешно апробированным на других
возбудителях?
• что является причиной высокой смертности от этих инфекций?
Ответы на вопросы ученые целенаправленно ищут много лет, но
окончательных результатов до сих пор нет. Кроме того, набор довольно
странных обстоятельств, сопутствовавших началу эпидемий в Африке,
придал ореол мистики всему, что связано с этими вирусами. Может быть,
именно поэтому полудокументальная книга о вирусах Ричарда Престона
"Горячая зона" стала бестселлером в США в 1994 г., а снятый по ее мотивам
фильм "Эпидемия" – одним из лидеров видеопроката во всем мире.
Некоторые исследователи считают, что возникновение вирусов,
подобных ВИЧ, Эбола, является следствием разрушения экосистемы
тропических лесов. Все вирусы возникали там, где экосистема была
нарушена, особенно это относится к тропическим лесам – самым большим
резервуарам жизни на планете. «Вырываясь из лесов, вирус проносится
сквозь человечество, как эхо от криков умирающей природы», – говорится в
одной интернет-статье.
Есть и другая точка зрения. В отношении ВИЧ-инфекции выдвинута
научно обоснованная гипотеза о существовании в Африке глобального
50
природного очага этого заболевания. Первенство здесь принадлежи
белорусским ученым: академику РАМН и НАНБ В.И.Вотякову и его
ученикам и последователям, сотрудникам НИИ эпидемиологии и
микробиологии Минздава Республики Беларусь. Согласно этой гипотезе, в
Центральной Африке издавна сформировался природный очаг вируса
иммунодефицита обезьян (ВИО). Здесь обитает до 50 видов и подвидов
обезьян (зеленые мартышки, павианы, мангобеи, мандрилы, шимпанзе и др.),
каждый из которых обладает тем или иным вариантом вируса в латентном
состоянии. Оказавшись у нового "хозяина" – обезьяны другого вида или
человека – вирус активизируется и наносит ему, неприспособленному к
данному типу вируса, непоправимый ущерб. Попадает такой вирус к
человеку преимущественно через кровь в результате контактов с обезьянами,
прежде всего при охоте на них (укусы, разделка мяса, снятие шкурок).
Установлено, например, что перенос вируса от шимпанзе в человеческую
популяцию произошел всего 50–80 лет назад. Мутациям, превращающим
ВИО в ВИЧ, способствует и постоянное недоедание аборигенов и
ослабленный вследствие этого иммунитет. Контакты же с европейцами
сделали проблему ВИЧ-инфекции всемирной. Вполне возможно, что так же
обстоит дело и с другими видами вирусов африканского происхождения,
например, вирусами Эбола, Денге и т.п. У хантавирусов явно
прослеживаются азиатские корни.
Вызывает опасение тот факт, что инфекции такого рода привлекают
внимание военных биологов и потенциальных биотеррористов. Отсутствие
средств эффективной профилактики и защиты против целой серии
геморрагических лихорадок сочетается с достаточно высокой смертностью,
легкостью распространения боевых рецептур (распыление). К счастью,
вирусы культивировать труднее, чем бактерии, поэтому пока не приходится
опасаться производства вирусов геморрагических лихорадок в
промышленных масштабах.
Вопросы для проверки усвоения материала
1 Что такое ВИЧ? Какова его роль в развитии СПИДа?
2 Как тестируется ВИЧ-инфекция? Какие методы при этом
используются?
3 Какие стадии развития ВИЧ-инфекции выделяют в настоящее время?
4 Что такое гепаптит? На какие группы разделяются все вирусные
гепатиты?
5 Каковы основные особенности вируса гепатита С?
6 Что такое гепатит GB?
7 С какими вирусами связана герпетическая инфекция?
51
8 Каковы основные характеристики герпесвирусов 6, 7, 8?
9 Что понимают под атипичной пневномией?
10 Какие средства используются при лечении САРС?
11 Что такое геморрагичские лихорадки? С каким семейством вирусов
они связаны?
12 Когда и как был открыт вирус Эбола и его разновидности Марбург и
Рестон?
13 Каковы основные симптомы заражения вирусом Денге? Как
осуществляется передача инфекции человеку?
14 С какими регионами связана лихорадкеа Денге?
15 Какие заболевания вызывает вирус Хантаан?
16 Каковы клинические проявления геморрагической лихорадки с
почечным синдромом?
17 С какими вирусами связаны серьезные и умеренные формы ГЛПС?
18 Каковы возможные причины появления новых и возникающих
вирусных инфекций?
19 Что представляет собой гипотеза о глобальном природном очаге ВИЧ-
инфекции в Африке? Кто является ее авторами?
ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ
1 Дать сравнительный анализ наследственных и врожденных
заболеваний человека.
2 Описать роль систем трансформации-детоксикации ксенобиотиков в
формировании предрасположенности к мультифакторным заболеваниям.
3 Дать характеристику митохондриальных болезней.
4 Осветить работы РНПЦ «Мать и дитя» в области медицинской
генетики.
5 Охарактеризовать методы молекулярной диагностики.
6 Дать анализ роли предымлантационной диагностики при
использовании метода экстракорпорального оплодотворения.
7 Описать основные этапы открытия явления РНК-интерференции.
8 Охарактеризовать перспективы использования РНК-интерференции в
медицинской практике.
9 Подготовить электронную презентацию на тему «Вирусы природные и
компьютерные: сравнительная характеристика».
10 Охарактеризовать современные, перспективные и гипотетические
методы борьбы с ВИЧ-инфекцией.
11 Проанализировать работы белорусских вирусологов по изучению
происхождения новых и возникающих вирусных инфекций.
52
12 Подготовить реферат на тему «Проблемы биотерроризма».
ЛИТЕРАТУРА
* Бочков, Н.П. Клиническая генетика. / Н.П. Бочков.– М.: ГЭОТАР-МЕД,
2002. – 448 с.
* Патрушев, Л.И. Экспрессия генов. / Л.И. Патрушев. – М.: Наука, 2000.
– 527 с.
** Горбунова, В.Н., Баранов, В.С. Введение в молекулярную
диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. / В.Н.Горбунова [и
др.]. – СПб.: Специальная литература, 1997. – 287 c.
** Горбунова, В.Н. Молекулярные основы медицинской генетики. /
В.Н.Горбунова. под ред. Е.И.Шварца. – СПб.: Интермедика, 1999.
** Дыгало, Н.Н. Анализ функции генов в мозге сиквенс-специфическими
воздействиями на мРНК. / Н.Н.Дыгало. // Вестник ВОГиС. 2006. Т. 10, № 2.
С. 352–365.
** Нетесов, С.В. Вирусные гепатиты. / В.Н.Нетесов. // Соросовский
образовательный журнал. 1997. № 2. С. 35–43.
** Сукерник, Р.И., Дербенева, О.А., Стариковская, Е.Б., Володько, Н.В.,
Михайловская, И.Е., Бычков, И.Ю., Лотт, М.Т., Браун, М.Д., Уоллес, Д.
Митохондриальный геном и митохондриальные болезни человека. /
Р.И.Сукерник [и др.]. // Генетика. 2002. Т.38, № 2. С.161–170.
** Хуснутдинова, Э.К., Боринская, С.А. Геномная медицина – медицина
XXI века. / Э.К. Хуснутдинова [и др.]. // Природа. 2002. № 12. С. 3–8.
** Dallas, A., Vlassov, A.V. RNAi: a novel antisense technology and its
therapeutic potential. / A.Dallas [e.a.]. // Medical Science Monitoring. 2006. Vol.
12, № 4. P. 67–74.
** Kim, V.N. Small RNAs: classification, biogenesis, and function. /
V.N.Kim // Molecules and Cells. 2005. Vol. 19, №. 1. P. 1–15.
**
Strachan, T., Read, A.P. Human molecular genetics. / T.Strachan [e.a.]. –
BIOS Scientific Publishers Ltd, 1996.
*** http://www.med-gen.ru/content/science/index.html
*** http://humbio.ru/humbio/genetics.htm
*** http://nature.web.ru/db/section_page.html?s=260000442
*** http://medi.ru/pbmc/88003.htm
*** http://www.aids.ru
*** http://vira-ss.narod.ru/encyclopeadia.html
*** http://aorta.ru/infectologia/060.shtml
Условные обозначения:
53
* Основная литература.
** Дополнительная литература.
*** Интернет-сайты.
54
Учебное издание
Дромашко Сергей Евгеньевич
ГЕНЕТИКА И ВИРУСОЛОГИЯ
В СОВРЕМЕННОЙ МЕДИЦИНЕ
Учебно-методическое пособие
Редактор-корректор А. А. Сычев
Компьютерная верстка С. Е. Дромашко
Подписано в печать 28.10.2008. Формат 60х84 1/16. Бумага офсетная. Гарнитура Таймс.
Печать ризографическая. Усл. печ. 1,6 л. Уч.-изд. 1,2 л. Тираж 100 экз. Заказ 214.
ГУО «Институт подготовки научных кадров Национальной академии наук Беларуси»
ЛИ №02330/0133427 от 06.12.2004.
Ул. Кнорина, 1, 220049, г. Минск.
Отпечатано в РУП «Научно-практический центр Национальной академии наук
Беларуси по механизации сельского хозяйства»
ЛП № 02330/0150026 от 10.05.2007.
Ул. Кнорина, 1, корп. 3, 220049, г. Минск.